Fisiologia endocrina
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03/08/2011
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FISIOPATOLOGIA ENDÓCRINASemiologia
Giovanna BalariniProfessora Adjunta de Endocrinologia – UFF
CONCEITOS GERAIS SOBRE OS HORMÔNIOS
HORMÔNIOS - Grego Hórmon - significa excitar, estimular -
provocar algum tipo de reação em outra região do organismo
São moléculas sinalizadoras ou substâncias químicas que
regulam e coordenam várias funções biológicas no organismo
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HIPÓFISE TIREÓIDE
TESTÍCULOS
PARATIREÓIDE
PÂNCREAS
OVÁRIOS
HIPOTÁLAMO
ADRENAIS
AS PRINCIPAIS GLÂNDULAS ENDÓCRINAS
FUNÇÕES GERAIS DO SISTEMA ENDÓCRINO
FUNÇÃO HORMÔNIOS ENVOLVIDOS
Respostas adaptativas a situaçõesde alarme
Cortisol, ACTH, catecolaminas, ADH, glucagon
Manutenção do meio interno ADH, aldosterona, PTH, calcitonina
Utilização e armazenamento de energia
Insulina, hormônios tireoidianos, glucagon, leptina, cortisol
Crescimento e desenvolvimento Insulina, GH, hormônios sexuais
Reprodução LH, FSH, hormônios sexuais
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TIPOS DE HORMÔNIOS
Classificação química Exemplos
Derivados de aminas
(tirosina)
- Adrenalina, noradrenalina
- Hormônios tireoidianos
Esteróides
- Mineralocorticóide: aldosterona
- Glicocorticóide: cortisol
- Esteróides sexuais: estrogênio,
testosterona, progesterona
Proteicos
- Oligopeptídeos: TRH, ADH, GnRH
- Polipeptídeos simples: insulina, glucagon
- Polipeptídeos complexos: TSH, LH, FSH,
ACTH, PTH, GH
AÇÕES HORMONAIS
Endócrina
Parácrina
Autócrina
Neurócrina
Intrácrina
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Diferenças entre ações de substâncias endócrinas, parácrinas e neurócrinas
AÇÃO ENDÓCRINA (distribuição através da corrente
sangüínea)
AÇÃO PARÁCRINA (distribuição por difusão no
interstício)
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Hormônios peptídeose aminas
Hormônios esteróides
Hormônios tireoidianos
Receptor de membrana
Receptor intracelular
Receptores nucleares
mRNA
Síntese proteica
Segundo mensageiro: cAMP, Ca++, outros
RESPOSTA BIOLÓGICA
MECANISMOS DE AÇÃO HORMONAL
+
+
HIPOTÁLAMO
HIPÓFISE
-+
HORMÔNIO
Mecanismos de retroalimentação negativa
REGULAÇÃO DA SECREÇÃO HORMONAL
GLÂNDULA-
ALVO
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FISIOPATOLOGIA DAS DOENÇAS ENDÓCRINAS
Diabetes mellitus
Hipotireoidismo
Hipertireoidismo
Hiperaldosteronismo
Feocromocitoma
Hipercortisolismo - Síndrome de Cushing
Insuficiência Adrenal - Doença de Addison
FISIOPATOLOGIA DAS DOENÇAS ENDÓCRINAS
Diabetes mellitus
Hipotireoidismo
Hipertireoidismo
Hiperaldosteronismo
Feocromocitoma
Hipercortisolismo - Síndrome de Cushing
Insuficiência Adrenal - Doença de Addison
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FISIOPATOLOGIAPâncreas - Diabetes Mellitus
Diabetes Mellitus:
Tipo 1
Tipo 2
Secundário a drogas e outras doenças
AÇÕES DA INSULINA NOS TECIDOS ALVOS
Ações da
InsulinaFÍGADO
TECIDO
ADIPOSO
TECIDO
MUSCULAR
Anabólicas síntese de glicogênio e de ácidos graxos
lipogênese
síntese de ácidos graxos
captação de aminoácidos
síntese de proteínas
Anti-
catabólicas
Glicogenólise
Gliconeogênese
lipólise catabolismoprotéico
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PREDISPOSIÇÃO GENÉTICA + FATORES AMBIENTAISFALHA NA
TOLERÂNCIA IMUNOLÓGICA
ATIVAÇÃO CÉLS. T CD4 ESPECÍFICAS
ATIVAÇÃO:
• CÉLS. B (B)• CÉLS. NK (NK)• CÉLS. CD8+ (T-CD8+)• MACRÓFAGOS (M)
Ataque Imune Contra Células Beta
Adaptado de RACF
Diabetes Mellitus tipo 1
(Adaptado de Weetman 2003)
GERAÇÃO DE UM REPERTÓRIO IMUNE NO TIMO OU MEDULA ÓSSEA
TOLERÂNCIA CENTRAL:Linfócitos anti-self sofrem apoptose
Alguns linfócitos anti-self escapamda tolerância central
TOLERÂNCIA PERIFÉRICA:• Ignorância• Anergia• Homeostase – CTLA-4• Regulação
FALHA NA TOLERÂNCIA RESULTANDO EM AUTOIMUNIDADE
GENES errados
AMBIENTE errado
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PREDISPOSIÇÃO GENÉTICA + FATORES AMBIENTAISFALHA NA
TOLERÂNCIA IMUNOLÓGICA
ATIVAÇÃO CÉLS. T CD4 ESPECÍFICAS
ATIVAÇÃO:
• CÉLS. B (B)• CÉLS. NK (NK)• CÉLS. CD8+ (T-CD8+)• MACRÓFAGOS (M)
AUTO-IMUNIDADECELULAR E HUMORAL
T-CD4+
T-CD8+
M
NKB
IL-1ßTNF-IFN-
ILHOTASLANGHERHANS
INSULITE
CÉLULA BETA
MENOR PRODUÇÃO INSULINA
diabetes
Ataque Imune Contra Células Beta
Adaptado de RACF
Diabetes Mellitus tipo 1
Diabetes mellitus tipo 2DOIS DEFEITOS
DeFronzo RA. Diabetes 37:667,1988 – Idem Diabetes Reviews 5(3):1,1997
Genes Genes
Secreção de insulina diminuída Resistência à insulina
Tolerância diminuída à glicose
DM2
Tolerância diminuída à glicose
Meio ambienteMeio ambiente
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Resistência à insulina
Glicose (G)
Insulina (I)
I
I
Secreção deficientede insulina
Liberação excessiva de ácidos graxos
Captação reduzida de glicose (defeito receptor ou pós-receptor)
Produção excessiva de glicose
Resistência à ação da insulina
Carboidrato
Síndrome de Resistência InsulínicaInsulina
Músculo
Fígado
Adiposo
Pâncreas
Hiperinsulinemia
Compensatória
+ Adipogênese
Alteração da
Sinalização
IL6
IL1
TNF
Resistina
Visfatina
< Adiponectina
Inflamação
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Acantose nigricans
Espessamento aveludado da pele e hiperpigmentação simétrica de flexuras cutâneas, como regiões cervical, axilar e inguinal.
Macroangiopatia Microangiopatia
Estágio III
Diabetes mellitus tipo 2
Estágio II
Tolerânciadiminuída à glicose
Estágio I
Tolerância normal à glicose
Glicose plasmática pós-prandial
Produção de glicose
Transporte de glicose
Deficiência secretória de insulina
Aterogênese
Hiperinsulinemia
Resistência à insulina
Genes do Diabetes
LipogêneseObesidade
Relação cintura/quadril
Hipertensão arterial
TG
HDL
DM2: a ponta do iceberg
DM2
Matthaei S. et al. Endocrine Reviews 21:585-618, 2000, adaptado de Beck-Nielsen and Groop
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DM1 versus DM2
Característica DM1 DM2
Início Agudo, sintomático(poliúria, polidipsia, polifagia)
Lento, geralmenteassintomático
Apresentação clínica Perda de peso Obesidade
Idade Criança, adolescente > Adulto * Adulto > Criança e adolescente *
Outras condiçõesassociadas
Doenças autoimunes (ex: vitiligo, hipotireoidismo, doença
celíaca, doença de Addison, anemia perniciosa …)
Acantose nigricans, HAS, obesidade, dislipidemia, doença cardiovascular, síndrome dos ovários
policísticos …
Tratamento Insulina desde o início Medicamentos orais
Anticorpos Positivos Negativos
* A idade do diagnóstico do DM2 tem diminuído: obesidade nas crianças e adolescentes!
FISIOPATOLOGIATireóide
Hipotireoidismo
Hipertireoidismo
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Tiroxina (t4)
Os Hormônios tireoidianos
Triiodotironina (t3)
População Ingestão diária de Iodo
Adultos 150 mcg/dia
Gestantes 200 mcg/dia
Crianças 90-120 mcg/dia
Efeitos metabólicos dos hormônios tireoidianos
T4 → T3
T3TR
DNA
mRNA
Mitocôndrias Enzimas da cadeia respiratória
outras enzimas e proteínas NaK-ATPase
Ptns para crescimento e
maturação
Consumo de O2 Taxa metabólica
Débito cardíaco Ventilação
Ingestão alimentar Mobilização de CH,
ptn e gorduraendógenos
CO2 Ventilação UréiaMassa muscular Tecido adiposo
Termogênese Sudorese Perda insensível
de água
O2 substratos
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FISIOPATOLOGIA DAS DOENÇAS ENDÓCRINAS
Diabetes mellitus
Hipotireoidismo
Hipertireoidismo
Hiperaldosteronismo
Feocromocitoma
Hipercortisolismo - Síndrome de Cushing
Insuficiência Adrenal - Doença de Addison
ADULTOS
1. Tireoidite autoimune (Hashimoto)
2. TTO do hipertireoidismo (radioiodo ou tireoidectomia)
3. Radioterapia externa cervical
4. Deficiência grave de iodo
5. Doenças infiltrativas (amiloidose, sarcoidose, hemocromatose)
CONGÊNITO/ NEONATAL
1. Ectopia/agenesia
2. Defeito no receptor do TSH ou ptn G
3. Dishormonogênese:
- defeito no transporte de iodo (NIS)
- deficiência de iodotirosina dehalogenases
- defeito de organificação da Tg
- defeito de síntese da Tg
HipotireoidismoEtiologia
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HipotireoidismoTireoidite de Hashimoto
Descrita por Hakaru Hashimoto em 1912
Origem: autoimune
Causa mais comum de hipotireoidismo em nosso meio
5% da população adulta
3x mais comum em mulheres
Dx: quarta- quinta décadas de vida
(Adaptado de Weetman 2003)
GERAÇÃO DE UM REPERTÓRIO IMUNE NO TIMO OU MEDULA ÓSSEA
TOLERÂNCIA CENTRAL:Linfócitos anti-self sofrem apoptose
Alguns linfócitos anti-self escapamda tolerância central
TOLERÂNCIA PERIFÉRICA:• Ignorância• Anergia• Homeostase – CTLA-4• Regulação
FALHA NA TOLERÂNCIA RESULTANDO EM AUTOIMUNIDADE
GENES errados
AMBIENTE errado
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TIREOIDITE DE HASHIMOTO
Infiltrado linfocítico no parênquima tireoidiano (HE)
Cretinismo no Congo (idade de 15-20 anos)
extraído, enquanto disponível, de: http://www.thyroidmanager.org/Chapter20/20-frame.htm
HipotireoidismoBócio endêmico
Deficiência de iodo na dieta: bócio + hipotireoidismo
Três mulheres no Himalaia
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HipotireoidismoManifestações clínicas – pele e fâneros
Acúmulo de glicosaminoglicanas na derme e outros tecidos:
- MIXEDEMA pele espessada e aparência inchada
- Macroglossia edema na língua
- Voz rouca espessamento das membranas mucosas dafaringe e laringe
Pele amarela acúmulo de caroteno
Pele seca fluxo sanguíneo, atividade das gls sudoríparas
Madarose perda do terço distal da sobrancelha
Queda de cabelos fluxo sanguíneo
Cabelos ressecados fluxo sanguíneo
FC e contratilidade DC em repouso, tolerância ao exercício
Resistência vascular sistêmica HA diastólica, intolerância ao frio, pele fria e pálida
Derrame pericárdico rico em glicosaminoglicanas (casos graves)
Derrame pleural frequente, raramente causa dispnéia
Envolvimento mixedematoso dos mm respiratórios hipóxia (casosgraves)
Macroglossia apnéia do sono
HipotireoidismoManifestações cardiovasculares e respiratórias
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motilidade intestinal queixa frequente de constipação, podeocorrer impactação fecal com megacólon mixedematoso
Distensão gasosa
taxa metabólica apetite ganho de peso modesto porretenção hídrica (mixedema) – raramente > 10% do peso corporal total
fluxo sanguíneo renal e TFG
débito urinário com acúmulo de água livre corporal
HipotireoidismoManifestações gastrointestinais e renais
CRETINISMO deficiência de HT na vida fetal ou ao nascimento: hipoplasia dos neurônios corticais, atraso na mielinização, redução davascularização retardo mental, desenvolvimento motor prejudicado
Nos adultos :
- raciocínio lento
- déficit de concentração
- fala lenta e arrastada
- perda de memória recente
- letargia, apatia
- demência
- reflexos tendinosos lentificados: atraso na condução nervosa
- síndrome do túnel do carpo: mixedema do nervo mediano
HipotireoidismoManifestações do sistema nervoso central e periférico
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HT: essencial para crescimento normal e maturação do esqueleto
Retardo do crescimento redução da síntese proteica e do IGF-I
Prejuízo no crescimento linear baixa estatura com membrosdesproporcionalmente curtos em relação ao tronco
HipotireoidismoManifestações do sistema esquelético
17 anos, fontanelas abertas, idade óssea de 9 meses (Cortesia Dr. Ronald B. Stein)
Retardo mental
Baixa estatura
Sinais e sintomas gerias de hipotireoidismo
Hipotireoidismo congênito/neonatalCRETINISMO
Veja mais em: http://arbl.cvmbs.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/thyroid/thyroid_preg.html
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Na infância imaturidade sexual, se não tratado
Na adolescência retardo puberal
Na mulher:
- ciclos anovulatórios sangramentos menstruais volumosose irregulares
- libido e fertilidade
- aborto espontâneo
No homem:
- libido, impotência
- oligospermia
Anemia produção de eritropoetina
HipotireoidismoManifestações reprodutoras e hematopoiéticas
Diminui metabolismo energético e a produção de calor:
- taxa metabólica basal
- apetite
- intolerância ao frio
- discreta da temperatura corporal
metabolismo das gorduras dislipidemia
HipotireoidismoManifestações do metabolismo energético
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Resposta ao tratamento
47 anos, com com tireoidite de Hashimoto
Hipotireoidismo
FISIOPATOLOGIA DAS DOENÇAS ENDÓCRINAS
Diabetes mellitus
Hipotireoidismo
Hipertireoidismo
Hiperaldosteronismo
Feocromocitoma
Hipercortisolismo - Síndrome de Cushing
Insuficiência Adrenal - Doença de Addison
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HipertireoidismoDoença de Graves
Causa mais comum de hipertireoidismo: 80% dos casos
Se não tratada complicações cardiovasculares potencialmente
fatal
Origem: autoimune
Prevalência: 0,4-1,0% da população
5 a 10 vezes mais comum em mulheres
Pico de incidência: 20-40 anos
Fatores ambientais:• estresse• tabagismo• ingestão de iodo• infecções• medicamentos• estrogênios
Genes:• HLA-DR• CTLA-4• PTPN22• CD 40• FRCL 3• TSH-R
Sistema imune• Cel T regulatória• Inativação do cromossomo X
DOENÇA DE GRAVES
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Patogênese da Doença de Graves
HipertireoidismoManifestações clínicas – pele e fâneros
Pele quente e úmida fluxo sanguíneo da pele
Pele sedosa e fina camada de queratina
sudorese calorigênese
Intolerância ao calor calorigênese
Mixedema pré-tibial:
- exclusivo da DG, 5-10% dos pacientes
- acúmulo de glicosaminoglicanas
- espessamento da pele, principalmente da área pré-tibial
- aspecto de casca de laranja, cor violácea
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FC e contratilidade DC, HA sistólica
Resistência vascular sistêmica pressão de pulso
Insuficiência cardíaca hipercinética pode ocorrer
risco de arritmias, pp fibrilação atrial
consumo de oxigênio dispnéia
Fraqueza dos mm respiratórios dispnéia
Bócio volumoso dispnéia
HipertireoidismoManifestações cardiovasculares e respiratórias
taxa metabólica basal perda de peso com apetite
motilidade intestinal diarréia
Bócio volumoso disfagia
reabsorção óssea osteoporose
HipertireoidismoManifestações gastrointestinais e ósseas
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HipertireoidismoManifestações neuropsiquiátricas
sensibilidade às catecolaminas circulantes:
- agitação
- ansiedade
- irritabilidade
- insônia
- tremor fino de extremidades
DOENÇA DE GRAVES
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FISIOPATOLOGIAAdrenal
Hiperaldosteronismo
Feocromocitoma
Hipercortisolismo - Síndrome de Cushing
Insuficiência adrenal – Doença de Addison
Mineralocorticóides
Glicocorticóides
Androgênios
Catecolaminas
Adrenal – Anatomia e histologia
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FISIOPATOLOGIA DAS DOENÇAS ENDÓCRINAS
Diabetes mellitus
Hipotireoidismo
Hipertireoidismo
Hiperaldosteronismo
Feocromocitoma
Hipercortisolismo - Síndrome de Cushing
Insuficiência Adrenal - Doença de Addison
Fisiologia da Aldosterona
FUNÇÕES DOS MINERALOCORTICÓIDES:
- regulação da volemia
- regulação do metabolismo do K+
CONTROLE DA SECREÇÃO DE ALDOSTERONA:
- SRAA- K+
- ACTH Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona
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Produção excessiva de aldosterona pela zona glomerulosa do córtex
adrenal independente de estímulo pelo SRA
Consequências:
- reabsorção de Na+ hipervolemia HAS
- excreção renal de K+ e H+ Hipocalemia e alcalose metabólica
Prevalência na população hipertensa: 5-15%
Causa + comum de HAS secundária
Hiperaldosteronismo
Hiperaldosteronismo
Manifestações clínicas
Hipertensão arterial
Cefaléia frontal ( VOLUME EXTRACELULAR)
Fadiga, astenia
Fraqueza muscular, paralisia periódica
Polidipsia e poliúria (resistência a vasopressina)
Intolerância à glicose ou diabetes mellitus ( sec. insulina)
Retinopatia, proteinúria (50%), insuficiência renal (15%)
Ausência de edema (“ESCAPE” DE SÓDIO)
K+
↑ Aldosterona
Retenção H2O
↑ Peptídeonatriurético atrial
Expansãovolume
extracelular
↑ Na+
Inibição da bombaNa-K-ATPase
Natriurese: Escape de Na+
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FISIOPATOLOGIA DAS DOENÇAS ENDÓCRINAS
Diabetes mellitus
Hipotireoidismo
Hipertireoidismo
Hiperaldosteronismo
Feocromocitoma
Hipercortisolismo - Síndrome de Cushing
Insuficiência Adrenal - Doença de Addison
Tumor derivado de células cromafins que produzem, armazenam,
secretam e metabolizam catecolaminas
Raro: 0,2% dos hipertensos
Pico: 4a e 5a décadas de vida
Paraganglioma: feocromocitoma extra-adrenal
Feocromocitoma
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FeocromocitomaManifestações clínicas
SINTOMA FREQUÊNCIA
Hipertensão arterial 90%
Cefaleia 80%
Sudorese 71%
Palpitação 64%
Palidez 42%
Tremor 31%
Fraqueza / Fadiga 28%
Nervosismo / ansiedade 22%
Dor torácica 19%
Dispneia 19%
Cortisol: hormônio contra-regulador da insulina
Estimulam depósito de glicogênio no fígado
gliconeogênese hepática
Inibem a captação de glicose pelos músculos e tecido adiposo
Ativam lipólise no tecido adiposo
Ativam proteólise
Estimulam a diferenciação dos adipócitos em adipócitos viscerais maior resistência à insulina
Glicocorticóides
Efeitos no metabolismo dos CH, ptn e gordura
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Estimulam catabolismo proteico na pele, músculo e tecidoconjuntivo:
- menor síntese de colágeno
- atrofia muscular
Inibem função dos osteoblastos e aumentam reabsorção ósseaosteoporose
Inibem a absorção de cálcio pelo intestino
Aumentam a excreção renal de cálcio
Glicocorticóides
Efeitos na pele, músculo, tecido conjuntivo, osso
Aumento da pressão arterial:
- sensibilidade da musculatura lisa vascular ao efeito pressor das catecolaminas e angiotensina
- sensibilidade da musculatura lisa vascular aos efeitos vasodilatadores do óxido nítrico
- atuam nos receptores de aldosterona dos rins: retençãode sódio
Glicocorticóides
Efeitos na pressão arterial
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Inibem resposta imunológica:
- linfócitos
- eosinófilos
- neutrófilos
Inibem atividade inflamatória:
- inibem diferenciação de monócitos em macrófagos
- inibem ação da histamina
- inibem síntese de prostaglandinas
Glicocorticóides
Efeitos no sistema imune e inflamação
Receptores de glicocorticóides são expressos no hipocampo, hipotálamo, cerebelo e córtex cerebral:
- excesso causa psicose, depressão
- falta causa apatia, letargia
Glicocorticóides
Efeitos no sistema nervoso e humor
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Inibem crescimento linear do esqueleto
Inibem o eixo:
- hipotálamo-hipófise-tireóide secreção do TSH
- hipotálamo-hipófise-gônadas secreção do LH, FSH
Glicocorticóides
Efeitos no sistema endócrino
FISIOPATOLOGIA DAS DOENÇAS ENDÓCRINAS
Diabetes mellitus
Hipotireoidismo
Hipertireoidismo
Hiperaldosteronismo
Feocromocitoma
Hipercortisolismo - Síndrome de Cushing
Insuficiência Adrenal - Doença de Addison
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• Estado clínico decorrente da secreção aumentada, persistente e
inapropriada de cortisol
• Mortalidade em 5 anos: 50% DM, HAS, doença CV, fenômenos
tromboembólicos, suscetibilidade a infecções graves
• Etiologia + comum: exógena
Síndrome de Cushing
CAUSAS ENDÓGENAS % do total
ACTH dependenteDoença de Cushing (90%)Síndrome do ACTH ectópico (10%)
70%
ACTH independenteAdenoma adrenal (60%)Carcinoma adrenal (38%)Hiperplasia macronodular adrenal (1%)Doença adrenal nodular primária pigmentada (<1%)
30%
Síndrome de CushingManifestações clínicas
Alterações psicológicas depressão, psicose
Hirsutismo, acne, alopécia temporal hiperandrogenismo
Facies Cushingóide face em “lua cheia”, pletora
Osteoporose reabsorção óssea
HAS efeito mineralocorticóide
Giba
circunferência abdominal (obesidade centrípeta)
Acantose nigricans resistência insulínica
Estrias violáceas proteólise do colágeno
Disfunção gonadal inibição do eixo gonadotrófico
Fraqueza muscular proximal catabolismo protéico e K+
Equimoses fáceis catabolismo proteico
Cicatrização dificil catabolismo proteico
Intolerância glicídica ou diabetes mellitus (30-60%) –efeito anti-insulínico do cortisol
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Facies Cushingóide
Síndrome de CushingManifestações clínicas
Giba
Acantose NigricansEstrias violáceas Obesidade centrípeta
Síndrome de CushingManifestações clínicas
Equimoses fáceis
Hirsutismo, acne
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Síndrome de CushingManifestações clínicas
(Pinheiro MM, Arq Neuro-Psiquiatr 1999)
Retardo de crescimento
FISIOPATOLOGIA DAS DOENÇAS ENDÓCRINAS
Diabetes mellitus
Hipotireoidismo
Hipertireoidismo
Hiperaldosteronismo
Feocromocitoma
Hipercortisolismo - Síndrome de Cushing
Insuficiência Adrenal - Doença de Addison
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Insuficiência adrenal primária
• Doença de Addison• lesão adrenocortical: da produção de glico e mineralocorticóide
DESTRUIÇÃO ANATÔMICA DA GLÂNDULA(destruição > 90% das glândulas)
•Adrenalite autoimune• Infecções: tuberculose, hanseníase, micoses sistêmicas
(histoplasmose, paracoco, criptococose), SIDA, CMV
• Doenças infiltrativas: amiloidose, sarcoidose, hemocrom
• Metástases: pulmão, mama, rim, melanoma, linfoma
• Hemorragia adrenal: trauma, anticoagulantes, síndrome
antifosfolipídio, sepse
• Adrenalectomia bilateral
FALÊNCIA METABÓLICA DA PRODUÇÃO HORMONAL
• Hiperplasia adrenal congênita
• Inibidores da esteroidogênese adrenal: cetoconazol,
mitotano, metirapona, aminoglutetimida
Anticorpos anti-ACTH
Mutação no receptor do ACTH
Hipoplasia adrenal congênita • Mutações no DAX-1, mutações no SF-1
Insuficiência adrenal primáriaManifestações clínicas
Sinal, sintoma Frequência
Fadiga, fraqueza 100%
Anorexia 100%
Perda de peso 100%
Hiperpigmentação 94%
Sintomas GI (N, V, dor
abdominal, diarreia)
92%
Avidez por sal 16%
Hipotensão postural 12%
Hipoglicemia 10%
Achado
laboratorial
Frequência
Hiponatremia 88%
Hipercalemia 64%
Eosinofilia 17%
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Insuficiência adrenal primáriaManifestações clínicas gerais
MUITO COMUNS
Mal estar
Fadiga
Fraqueza generalizada
Anorexia
Perda de peso: 2 a 15 kg
Insuficiência adrenal primáriaManifestações clínicas gastrointestinais
Náuseas, vômitos, dor abdominal, diarréia, constipação
Comuns
Correlacionam-se com a gravidade da insuficiência adrenal
Mecanismo: ?????
Ocorre retardo no esvaziamento gástrico
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Insuficiência adrenal primáriaHiperpigmentação
MSH estimula os melanócitos: conteúdo de melanina
Linhas/dobras das palmas das mãos, aréola, mamilo, axila, mucosa oral, cicatrizes novas
HIPOTENSÃO:
Deficiência de aldosterona hipovolemia
glicocorticóides síntese de adrenalina pelas adrenais
HIPOGLICEMIA:
Mais comum em recém-nascidos e crianças
Mais comum durante infecção, febre
cortisol perda do efeito hiperglicemiante
adrenalina perda do efeito hiperglicemiante
Insuficiência adrenal primáriaHipotensão e hipoglicemia
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Insuficiência adrenal primáriaAnormalidades eletrolíticas e ácido-base
Deficiência de aldosterona:
- hiponatremia
- hipercalemia
- acidose metabólica
Avidez por sal
Insuficiência adrenal primáriaAnormalidades na função sexual
androgênios pilificação axilar e pubiana na mulher
Doença crônica, perda de peso amenorréia