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  • 7/23/2019 fisiologia calcitonina y vitamina D

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    FISIOLOGA DE LA

    CALCITONINAY

    VITAMINA D

    UNIVERSIDADNACIONAL

    AUTNOMA DEMXICO

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    VITAMINA D

    HORMON

    A

    CALCITONIN

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    cadena polipptdica de 32aminocidos.

    Con un puente di sulfuro que une a losa. a. 1 y 7.

    Peso molecul!" #$%%&

    #'()

    ESTRUCTURA*UMICA FUNCI

    N

    inhibir la resorcinsea mediada por

    osteoclasto.

    Tiene una actiidad

    biol!ica ba"a.

    SECRECI

    N

    #e efect$a ba"o el control deCa ioni%ado.

    &ptido que producehipocalcemia.

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    +IOSNTESISClulas parafoliculares Clulas Claras o clulas C

    ,-.!oclc.-o/./0

    'eriadas de las

    clulas de la crestaneural.((del cuerpo ultimobranquial

    #e fusionan con ellbulo posterior de latiroides

    ) partir de 1*1aminocidos.

    s.-u1s"

    +n el liquido

    intersticial entrelos folculos de la!lndula tiroides.

    masa de las clulasC

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    CTMiembro de la sper familia de pptido

    relacionado con el gen de calcitonina CGRP

    CT C,-& C-#& &ptido estimulante

    del receptor CT/. )drenomedulina amilina

    GEN CT C,-

    &

    Codi0cados por 2

    !enes.

    C)C)

    C)C1 seudo!en C)C&

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    T!/sc!.2c.3/ 1eCALCA

    &roduce.

    CT C,-&() 4)T)C)C56)

    ediante unempalme

    alternatio.

    GEN 1e CALC+

    #olo !enera.

    C,-&(

    +n las clulas Ctiroideas.

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    +lC,-& se produce a partir de un precursor de (6)m./o7c.1os5

    la Cmadura est incorporada dentro de un precursor de ('(

    m./o7c.1os5

    E/ l c8lul C

    -.!o.1e

    E/ /eu!o/s 1el

    s.s-em

    /e!9.oso ce/-!l

    !l C"#$ es un pptido de #:m./o7c.1oscon considerable

    %omologa con la C.

    &os amino terminales de ambos

    pptidos incorporan un anillo

    enla'ado a di sulfuro de siete

    miembros.

    uno de los(asodilatadores mas

    potentes.

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    MECANISMO DE ACCIN

    receptor acoplado a protena ,

    siete dominiostransmembranales

    9ue se enla%anmediante lGsalfa

    )denilciclasa.

    : de esta manera a la!eneracin de AMPcen las clulas blanco.

    #e une a un receptormembranal constituido por

    *;< a. a.

    )ctia la a de inositoles atras de la fosfolipasa C.

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    menor de 1< min. en sereshumanos.

    VIDA MEDIA

    CONCENTRACIN

    arones ; (% 2

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    FACTORES *UE ESTIMULAN SULI+ERACIN

    +str!enos

    .2e!clcem.

    la colecistocinina CC4/

    el !luca!n

    la secretina.

    la dopamina

    os a!onistasadrenr!icos A

    Ciclo circadiano#e libera mas durante el dia.

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    FACTOR *UE INHI+EN SULI+ERACIN

    hipocalcemia.

    &TB.

    Ciclo circadianonocturno/enor lasecrecin.

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    EFECTOS *UEGENERA

    B+#D

    56T+#T56D

    -5EF6

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    EFECTOS Y PAPELFISIOLGICO

    &roduce hipocalcemia

    &roduce hipofosfatemia

    &roducehipoma!nesemia

    L !es2ues- esme/o!

    adultos que en "enesen crecimiento.

    Cuando el intercambioseo est aumentado

    hiperparatiroidismo/.enfermedad de pa!et/.

    E?ec-os s.s-8m.cos 1e l clc.-o/./

    'isminucin de la eGcrecin fecal deCa.

    )umenta en la eGcrecin urinaria decalcioH sodioH otasio.

    EFECTO PRIMARIO"disminuir las concentraciones declc.ototal y inico en suero inhibiendo la resorcinsea promoida por &TB y itamina 'H mediante la

    supresin de la actiidad estoclstica.

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    EFECTOS *UEGENERA

    B+#D56T+#T56D

    -5EF6

    HUESO'espus de

    eGposicin a CT.

    Cambia lamorfolo!a delosteoclasto

    -etrae el borde ri%adoH el or!aneloque se encar!a de la resorcin sea

    de la super0cie del hueso.

    as clulas detienen sus procesos.

    -educe su tama@o y n$mero

    #uprime la liberacin decomponentes minerales y dela matri% sea.

    'isminucin y desaparicin de losbordes en cepillo entres estas

    clulas y el hueso.

    )umento de la densidad mineralperiosteoctica.

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    -5ED6+# )umento de la diuresis con

    aumento de la eGcrecin de

    a!uaH creatininaH calcioHfsforoH sodio y potasio.

    5nhibe la resorcin defosfatoH

    'isminucin de la eGcrecinde ma!nesio ehidroGiprolina.

    56T+#T56D ) dosis peque@as inhibe a

    niel del tubo di!estio eltransporte de calcioinducido por itamina '.

    5ncrementa la sntesis de

    calcitriol.

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    marcador tumoral en el CT.

    usos -e!28u-.cos comoinhibidor de la resorcin seaosteoclstica.

    Se us e/ el -!-m.e/-o1e" enfermedad de &a!et seaH hipercalcemia y osteoporosis.

    IMPORTANCIA DE LA CT

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    @DONDE SEMETA+OLIABRGANO+LANCO

    o B!adoo ri@n

    Buesos -i@n 5ntestino

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    VITAMINA D#HORMON

    A

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    ESTRUCTURA *UMICA

    1ossecos-e!o.1es" itamina '3 colecalciferol/

    itamina '2 er!ocalciferol/se 2!o1uce/ mediantefotlisis a partir de

    precursores de esteroidesnaturales.

    +s la principal forma de itamina 'disponible para propsitos

    farmacuticos

    'eriado del colesterol.

    msse conierten en 2>(dihidroGiitamina' y 1H2>(dihidroGiitamina '

    V.-5 D

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    SNTESIS

    2.el

    V.-m./ D# ) partir de

    7(dehidrocolesterol.epidermis y dermis

    concentracin ms alta enlas capas inferiores de laepidermis

    diisin del anillo del 7(dehidrocolesterol. preitamina '3

    lu% ultraioleta con un

    espectro de 2I< a 32< nm

    pasa por isomeri%acin trmica

    9.-m./ D#5

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    V.-m./ DE/ los l.me/-os

    )bsorbida en las porciones proGimales

    del intestino del!ado.

    &asa hacia la linfa+nJ quilomicrones

    S.s-em l./?7-.co

    Te"idoadiposo h!ado

    m$sculo

    con la a*uda de las

    sales biliares.

    una peque@a cantidad se absorbe

    directamente hacia el sistema porta.

    La 25(OH)D y el calcitriol se absorben de

    manera preferente

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    $rotena de uni+n a(ita. , ,-$

    l?& hidroGilado dela it '.

    2>(hidroGiitamina '.

    +s hidroGilada por la 2>(hidroGilasa

    +n los micro somas ymitocondrias de los

    %epatocitos.

    etabolito )CT5KD !s el de ma*or concentraci+n en

    sangre.

    2>(hidroGiitamina '.

    BidroGilada. +n !.3/

    /alfa %idroxilasa.

    +n las mitocondrias de lasclulas del tubo contorneado

    proGimal.

    1H2>(dihidroGicolecalciferol.calcitriol/.

    META+OLISMO

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    META+OLISMO

    >

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    VIDA MEDIA

    D#Y D6 1(3 meses Clc.-!.ol ,>o!s 1s0? horas.

    etabolitos de la itamina ' Transportan en la san!reJ. '& I>L

    )M56) 1>L

    2> DB/' : 2*H2> DB/2'

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    MECANISMO DEACCIN

    ,en que codi0ca al K'->

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    )cciones no!enmicas del

    calcitriol

    -pida.

    Condicionan el in!reso del calcioeGtracelular al interior de la clula.

    ) tras de canalesde Ca.

    Ka de intercambio6a(Ca.

    &uede participar. UcalmodulinaV como en laactiacin de la 1(alfa

    hidroGilasa renal.

    )sociada con laactiacin de la protein(cinasa C.

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    RGANO +LANCO

    5ntestino

    -i@ones Bueso.

    &aratiroides Dsteoblastos

    Cartla!o edula sea &lacenta Te"ido adiposo usculo liso ascular

    usculo cardiaco Tiroides -etina Mtero Testculo

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    FACTORES *UE

    ESTIMULAN SULI+ERACIN

    1e.1oa la conersin lenta de pre('3 enitamina '3H yla conersin de lumisterol en pre('3.

    a eGposicin bree a la lu% solar causaliberacin prolon!ada de itamina '3

    desde la piel eGpuesta.

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    CONCENTRACIN

    25-hidroxicolecalciferol es de casi 3< n!8ml.

    1,25-dihidroxicolecalciferol es de (hidroGiitamina'

    2> DB/' Calciferol 2?.> W8X >.3 n!8ml.

    1H2>hidroGiitamina

    1H12 DB/2' Calcitriol 3*.1 W8X .* p!.8ml.

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    EFECTOS *UE

    GENERA

    V.-5 D

    A?ec-!

    ?u/c.o/es!astrointestinales +squelticas -enales musculares

    re!ulacin de la homeostasis delcalcio y del fosfato.

    56T+#T56D

    Yaorecen la absorcin intestinal

    de calcio. +n yeyuno leon. E/ m./u-os5

    Fc.l.-1oUcalbindinasV

    Transportan y facilitanel Zu"o de calcio en lamembrana basolateral.

    $aso de salidaYacilitadaJ. omba sensible a it. ' yintercambio de 6aW(Ca2W.

    Acc.3/ /o

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    B+#D

    Acc.3/ 1e -.2o

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    +Gpresan K'- +stimula la reabsorcin

    proGimal de fosfato

    +n presencia de &TB

    facilita la reabsorcinnormal de Ca.

    +stimula la eGpresin de lacalbindinay C)2W( )T&asa en

    el t$bulo distal.

    +stimula la produccin de2*H2> DB/2' en el t$bulo

    proGimal.

    -5ED6

    2> DB/' puede ser msimportante que 1H2>J en la

    estimulacin a!uda de laresorcin de calcio y fosfato por

    los t$bulos renales.

    5nhibicin de la secrecin de &TBH

    secrecin de renina en ri@ones.

    1H2> DB/2'

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    OTROSTEJIDOSK'- se encuentra en !rann$mero de te"idos.

    -esponden a 1H2> DB/2'

    uchos de ellos tienen(&>.1!o.ls

    Capaces de producir supropia 1H2> DB/2' a partirde 2> DB/'.

    #istema hematopoytico #istema inmunitario $sculo liso $sculo esqueltico Cerebro B!ado +ndotelio &iel

    ,lndulas endcrinas. Bip0sis &aratiroides Tiroides suprarrenal pncreas.

    -e!ula el crecimiento y

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    Mo1ul Contractilidad miocrdica

    y tono ascular. iberacin del pptido

    natriurtico auricular.

    9ueratinocitos infocitos Clulas

    hematopoyticas Clulas epiteliales

    intestinales Dsteoblastos osteoclastos

    #5#T+) 566+ :B+)TD&D:[T5CD

    e!u a e c ec e o ydiferenciacin de arias lneas

    celulares.

    &articipa en la inhibicin deproduccin de citocinas y

    anticuerpos.

    5nduce la diferenciacin demacrfa!os hacia osteoclastos.

    CD-)\F6

    M#CD 5#D K)#C)-

    +stimula su proliferacin -espuesta contrctil a

    norepinefrina y serotonina.

    M#CD +#9++T5CD

    #ntesis de protenas #ntesis de actina

    #ntesis de

    troponina C

    5nduce cambios en el

    -6)m de la calmodulina.

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    ,]6')#+6'DC-56)#

    +spermato!nesis

    Yormacion de )&cinducido por B.

    Clulas del pancras. )umenta la

    formacin de -6)mensa"ero de la pre(pro(insulina

    : la secrecin deinsulina.

    )denohip0sis.

    &apel permisio en laproduccin y liberacin deprolactina y T#B.

    ^

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    55D,-)Y^)

    Yisiolo!a humana 8 _. ). Yernnde%(Tres!uerres `et al (( Gico c,ra(BillH 2