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Fibrosis pulmonar idiopática: ¿de dónde venimos, dónde estamos y hacia dónde vamos?
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FPI: ¿de dónde venimos, dónde estamos y hacia dónde vamos?
Antoni XaubetJulio Ancochea
Compromiso de Barcelona (Junio de 2007)SEPAR – Foro Español de Pacientes
52 Aulas RESPIRA
Simposios SEPAR Pacientes
Años SEPAR
Foros,blogs,materiales didácticos…
Compromiso con los pacientes
• Descripción 4 casos (1933)
• Supervivencia 1- 3 meses
• Infiltrados inflamatorios
• Proliferación fibroblastos
• Descamación células alveolares
Síndrome de Hamman-Rich 27 casos descritos (1954)
JG Scadding (Brompton Hospital)Terminología 1960-1964
• Fibrosis intersticial difusa crónica• Alveolitis fibrosante• Alveolitis fibrosante criptogenética
• Neumonía intersticial usual• Bronquiolitis neumonía intersticial• Neumonía intersticial descamativa• Neumonía intersticial linfocítica• Neumonía intersticial de cél. gigantes
(A A Liebow, DB Carrington , 1969)
Lavado broncoalveolar (1974 - 1978)
HY Reynolds RG Crystal
LAVADO BRONCOALVEOLAR
HISTIOCITOSIS X
PROTEINOSIS ALVEOLAR
LINFANGITIS CARCINOMATOSA
EOSINOFILOS HEMORRAGIA ALVEOLAR
CUERPO DE ASBESTO CRISTAL DE SILICE
LAVADO BRONCOALVEOLAR
LINFOCITOS NEUTRÓFILOS
RECUENTO DIFERENCIAL: ORIENTACIÓN DIAGNÓSTICA
LBA LINFOCÍTICO: SUBPOBLACIONES LINFOCITARIAS
EPAID: DIAGNÓSTICO POR BIOPSIA TRANSBRONQUIAL
Alveolitis fibrosante criptogenética (1980 - 1989)
Margaret Turner- WarwickBrompton Hospital
Año 2000: Inicio de una nueva etapa
• Consenso ATS/ERS
• Ensayos clínicos con fármacos antifibróticos
• FPI entidad clínica asociada al cuadro histológico de NIU Recomendaciones para el diagnóstico y tratamiento
SEPAR: Área Técnicas y Trasplante (ATT). Grupo EPID
Arch Bronconeumol, 2003
Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis, 2004
Berlín, septiembre 2001
Programas integrados de investigación (PII – EPID)(Integrated research programmes (PII – ILD)
• Clinical and basic research in IPF
• Guidelines on the diagnosis and treatment of ILDs, including IPF
• Registries of IPF and other rare ILDs
• Accreditation of specialist centres for the diagnosis of ILDs
• Consensus statement with primary care societies for the diagnosis of IPF
• Meetings with pulmonary fibrosis patient associations
PII de EPID (febrero 2006)
• SEPAR
• Sociedad Española de Imagen Cardiotorácica (SEICAT)
• Sociedad Española de Anatomía Patológica (SEAP)
Programas integrados de investigación (PII – EPID)(Integrated research programmes (PII – ILD)
Arch Bronconeumol, 2013
(ILD – future)
• Group of young specialists interested on ILD
• Promote ILD research
• Grants “EPID – Futuro” for research projects
• Training in ILD diagnosis and treatment
• Online newsletter – recent advances on ILD
Foros de Investigación y debate
Pneumocyte Study GroupServicio de Neumología, Hospital Clínic-Institut d'Investigacions Biomèdiques – CSIC
Alveolar type II cell transplantation in the treatment of IPF
Alveolar type II cells;
deceased organ donors
Isolationcryopreservation Fiberoptic
bronchoscopy
Clasificación de las EPID
Xaubet A, Ancochea J et al. Arch Bronconeumol 2003
EPID: pauta diagnóstica
Xaubet A, Ancochea J et al. Arch Bronconeumol 2003
EPID más frecuentesEPID más frecuentes
• • Fibrosis pulmonar idiopáticaFibrosis pulmonar idiopática 197 (38,6%)197 (38,6%)
• • SarcoidosisSarcoidosis 76 (14,9%)76 (14,9%)
• • N. organizada criptogenéticaN. organizada criptogenética 53 (10,4%) 53 (10,4%)
• • Asociadas a enf. colágenoAsociadas a enf. colágeno 51 (9,9%) 51 (9,9%)
• • N. por hipersensibilidadN. por hipersensibilidad 34 (6,6%)34 (6,6%)
• • FármacosFármacos 17 (3%) 17 (3%)
• • G. células LangerhansG. células Langerhans 15 (2,9%) 15 (2,9%)
• • Eosinofilia pulmonarEosinofilia pulmonar 9 (1,8%) 9 (1,8%)
Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis 2004; 21:64-70Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis 2004; 21:64-70
La FPI es la EPID más frecuente, con una prevalencia estimada de 20/100.000 en varones y 13/100.000 en mujeres
Clasificación de EPID (en revisión)
55%
25%
<2%
5%
10-15%
<1%
Nueva clasificación ATS/ERS de las NII: diagnóstico multidisciplinar
NII “inclasificables”
Categorización de las principales NII
NII: clasificación según el comportamiento de la enfermedad
Biomarcadores en sangre y LBA
Arch Bronconeumol 2010; 46 (Supl 5): 2 – 21.
• La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) supone el 50-60% de todas las neumonías intersticiales idiopáticas.
• Prevalencia que se sitúa entre 13/100.000 habitantes en mujeres y 20/100.000 habitantes en varones.
• Es una enfermedad diferenciada de neumonía intersticial crónica idiopática, progresiva y fibrosante, limitada a los pulmones, que afecta generalmente a adultos mayores de 50 años y se asocia con un patrón histológico y/o radiológico de neumonía intersticial usual (NIU).
• Pronostico desfavorable : supervivencia media de 3 años.
• La tasa de mortalidad por FPI está aumentando en nuestro medio.
J. Ancochea et al. Arch Bronconeumol. 2010;46(Supl 5):2-21J. Ancochea et al. Arch Bronconeumol. 2010;46(Supl 5):2-21
Fibrosis Pulmonar Idiopática: Normativa SEPAR
Arch Bronconeumol 2013; 49:343-353
Síntomas de la FPI
Los síntomas claves presentes incluyen:1-5
•Aumento de la disnea de esfuerzo
•Tos seca, no productiva
•Mayor de 45 años
•Crepitantes basales inspiratorios en la auscultación
Es importante identificar a los pacientes que presentan los síntomas y signos típicos de la FPI para que puedan ser derivados a un neumólogo
1. ATS/ERS. Am J Respir Crit Care Med 2002;165:277-3042. Meltzer EB, Noble PW. Orphanet J Rare Dis. 2008;3:83. Kim DS, et al. Proc Am Thorac Soc. 2006;3:285-2924. ATS/ERS/JRS/ALAT. Am J Respir Crit Care Med 2011;183:788-8245. Cottin V, Cordier J-F. Eur Respir J. 2012;40:519-21
Los crepitantes inspiratorios bibasales pueden indicar FPI
Los crepitantes finos en la inspiración son característicos de la FPI
•Parecido al sonido que se escucha cuando separas cuidadosamente una cinta de velcro®
•Predominantemente localizado en las áreas basales y posteriores del pulmón
•Se detectan mejor durante una respiración lenta y profunda
•Presente a lo largo de la inspiración
1. Cottin V, Cordier J-F. Eur Respir J. 2012;40:519-21
Los crepitantes bibasales finos deben aumentar la sospecha de FPI y derivar al paciente para realizar PFR y TCAR
Típico paciente con FPI
• Mayor de 45 años• Fumador o ex-fumador• Hombre > mujer• Disnea de esfuerzo presente normalmente durante más de 6 meses• Tos seca, no productiva
• Comorbilidades y complicaciones 1,2
– Puede incluir• Exacerbación aguda• Hipertensión Pulmonar• Reflujo gastroesofágico• Enfisema…
– Pueden ser sub-clínicas (asintomáticas)
1. ATS/ERS/JRS/ALAT. Am J Respir Crit Care Med 2011;183:788-8242. Meltzer EB, Noble PW. Orphanet J Rare Dis. 2008;3:83. Kim DS, et al. Proc Am Thorac Soc. 2006;3:285-2924. ATS/ERS. Am J Respir Crit Care Med 2002;165:277-304
El diagnóstico de la FPI: un reto
Comienzo insidioso
Edad entre 40–80 años
Tos no productiva
Disnea de esfuerzo lentamente progresiva
Crepitantes secos, bibasales, inspiratorios, tipo “Velcro®”
(90%)
Acropaquia o dedos en “palillo de tambor” (20-40%)
Pruebas funcionales respiratorias anormales, de
predominio restrictivo y con deterioro del intercambio de
gases
Diagnóstico definitivoEl diagnóstico definitivo requiere:
a) la exclusión de otras entidades clínicas definidas o enfermedades parenquimatosas pulmonares difusas de causa conocida (ej. exposición ambiental u ocupacional, enfermedades del tejido conectivo, toxicidad por fármacos), y
b) la presencia de un patrón histológico de NIU en el examen del tejido pulmonar obtenido mediante biopsia quirúrgica, la evidencia radiológica de patrón definido de NIU en la TCAR, o ambos.
Arch Bronconeumol 2010; 46 (Supl 5): 2 – 21.
Algoritmo diagnóstico
Valoración multidisciplinar entre neumólogos, radiólogos y patólogos expertos
Sospecha de FPI
Otras enfermedades pulmonares fibrosantes
No
Patrón radiológico claro de NIU
SÍ
Posible NIUNo concordante con NIU
Histología:Patrón clarode NIU
Biopsia pulmonar quirúrgica
TCAR
OtrasEPID SÍ
HistologíaProbable NIUPosible NIUNo-clasificable EPID
FPI FPI/no FPI No FPI
SÍ
SÍ
Debate Multidisciplinar
El radiólogo: TC-AR diagnóstica. Patrón NIU
Hallazgos
• Predominio subpleural• Patrón reticular• HONEYCOMB con o sin BQ
por tracción• Ausencia de otros hallazgos
NO debe aparecer
Am J Respir Crit Care Med Vol 183. pp 788–824, 2011
Patrón NIU en la TC-AR
Honeycomb
Bronquiectasias por tracciónFocos de ground-glass
Predominio basal y periférico
Opacidades reticulares irregulares
El patólogo: biopsia diagnóstica. Patrón NIU
Am J Respir Crit Care Med Vol 183. pp 788–824, 2011
Todos juntos: DISCUSIÓN MULTIDISCIPLINAR
• La certeza del diagnóstico de FPI aumenta con la correlación clínica, radiológica e histopatológica.
• Debate multidisciplinario con neumólogos+ radiólogos + patólogos expertos en el diagnóstico y manejo de las enfermedades pulmonares intersticiales difusas.
58
Exposiciones laborales/ Ambientales/Aficiones Fármacos (www.pneumotox.com) Radioterapia Enfermedades sistémicas Patologías asociadas
Exposiciones laborales/ Ambientales/Aficiones Fármacos (www.pneumotox.com) Radioterapia Enfermedades sistémicas Patologías asociadas
MRC-1515
Fibrosis pulmonar… ¿Idiopática?
Una década de estudio en FPI: un soplo de esperanza
Inflamación
Estrés oxidativo
Endotelina
Bronquiolo terminal
Neumocito tipo II
Neumocito tipo I
Macrófago alveolar
Linfocito
Neutrófilo
Eosinófilo
Intersticio
Capilar
Bronquiolo terminal
Intersticio
Capilar
Número de células
Tipos celulares
Reclutamientoy
Proliferación
VISIÓN CLÁSICA
Inflamación (alveolitis)
Proliferación fibroblástico
Fibrosis (colágeno)
Capilar
Intersticio
VISIÓN ACTUALLesión celular del epitelio
alveolar
Proliferación fibroblástica
focal (foco fibroblástico)
Inflamación intersticial
Fibrosis (colágeno)
““La FPI es una enfermedad fibrótica más que inflamatoria”La FPI es una enfermedad fibrótica más que inflamatoria”Selman et al. Ann Intern Med 2001; 134:136Selman et al. Ann Intern Med 2001; 134:136
Fibrosis Pulmonar Idiopática: Normativa SEPAR
Arch Bronconeumol 2013; 49:343-353
Tratamiento Farmacológico actual
• Glucocorticoides en monoterapia no es eficaz
• Combinación glucocorticoides + azatioprina + N-acetilcisteína no es eficaz
• RecomendacionesPirfenidona (FPI leve-moderada)N-acetilcisteína en monoterapia*
* Su eficacia debe confirmarse con los resultados del ensayo clínico N-acetilcisteína vs placebo (PANTHER)
PIRFENIDONA APROBADO COMO PRIMER TRATAMIENTO PARA LOS PACIENTES CON FPI LEVE-MODERADA EN EUROPA
• La Agencia Europea del Medicamento (EMA) ha concedido la autorización de comercialización de pirfenidona para el tratamiento de la FPI de leve a moderada el 28 de febrero de 2011. Actualmente disponible en varios paises europeos.
• Indicado en pacientes con FPI leve-moderada que fueron caracterizados en los estudios fase III con los siguientes criterios funcionales:
FVC > 50% del predicho DLCO > 35% del predicho
6MWT distancia > 150 metros
• Estudio PIPF – 016 (n=500) (USA. Latinoamérica)
• Estudio abierto RECAP (PIPF-012) (n=630)
• Uso compasivo gratuito en España (NPP). ¿Comercialización próxima?
• Estudio postcomercialización (PIPF – 025. Estudio PASSPORT). Centros = 100.
Agente Mecanismo de Acción Recomendaciones
Recomendado en pacientes seleccionados
Pirfenidona Antifibrótico + antiinflamatorio + antioxidante + anti TGFβ 1
Si, recomendación débil
NAC en monoterapia Antioxidante No, recomendación débil
No recomendados
Esteroides + Azatioprina + NAC Inmunosupresor + antioxidante + antiinflamatorio No utilizar
Anticoagulación Anticoagulante No utilizar
Bosentan Antagonismo dual del receptor de la endotelina No utilizar
Esteroides en monoterapia Inmunosupresor No utilizar
Esteroides + terapia inmunomoduladora Inmunosupresor No utilizar
Colchicina Inhibidor proliferación/síntesis de colágeno No utilizar
Ciclosporina Inmunosupresor No utilizar
Etanercept Anti TNF alfa No utilizar
Interferon gamma Antifibrótico e inmunomodulador No utilizar
Recomendaciones terapéuticas
Algoritmo terapéutico
Enfermedad grave (FVC < 50% y/ó DLCO < 35%) NAC? Trasplante pulmonar
Valorar 6 – 12 meses
Estabilización o mejoría↓ FVC < 10% y ↓ DLCO < 15%
Empeoramiento↓ FVC > 10% y/o ↓ DLCO > 15%
Empeoramiento
Trasplante pulmonarContinuar tratamiento
Enfermedad leve – moderada (FVC ≥ 50% y DLco ≥ 35%)
Pirfenidona NAC* * Pendiente de resultados del estudio PANTHER
Ensayos clínicos
• Valorar continuación pirfenidona• Valorar combinación terapéutica (pirfenidona + NAC?)• Ensayos clínicos• Valorar cada 3 meses
FPI: Nuevas normativas y recomendaciones nacionales desde 2011
País Tipo Fecha
publicaciónRecomendaciones
tratamiento
Dinamarca Normativa Febrero 2012 Pirfenidona en pacientes con
FVC >50% y DLco >35%1
Irlanda Recomendación Noviembre 2012
1. Pirfenidona: recomendación débil
No tratar nuevos pacientes con prednisona y azatioprina2
Alemania Normativa Enero 2013 Pirfenidona: recomendación
débil No utilizar la triple terapia3
España
Normativa SEPAR Web de SEPARArch Bronconeumol(2013)
Enero 2013
Pirfenidona : primera opción pacientes con FVC >50%
Enfermedad progresiva: posibilidad de combinación de pirfenidona con otros fármacos (NAC?)
1. www.lungenmedicine.dk;2. Position Statement from the Irish Thoracic Society on the treatment of Idiopathic Pulmonary Fibrosis, www.irishthoracicsociety.com/ uploads/ITS%20Statement%20fFinal.pdf;Accessed 20 May 2013; 3. Behr J et al. Pneumologie 2013;67:81–111;
FPI: Nuevas normativas y recomendaciones nacionales desde 2011
País Tipo Fecha
publicación Recomendaciones
tratamiento
Suecia Normativa Enero 2013
Pirfenidona en pacientes con FVC 50-80% y DLco >35%
No utilizar la triple terapia a nuevos patients1
AustriaConsenso de expertos
Marzo 2013 Pirfenidone: primera opción No utilizar la triple terapia a
nuevos pacientes2
Reino Unido
Recomendación NICE
Enero 2013 Pirfenidona recomendada en
pacientes con FVC 50–80%3
Francia Normativa En curso Pirfenidona recomendada en
pacientes con enfermedad leve-moderada
1.Swedish Society for Pulmonary Medicine. http://www.slmf.se/sites/default/files/VPIL_2013web_final.pdf;Accessed 20 May 2013 2.Experten Statement, MEDahead, Gesellschaft für medizinische Information m.b.H., Wien 3.NICE. http://guidance.nice.org.uk/TA/Wave23/25/FAD/FinalAppraisalDetermination/pdf/English. Accessed 20 May 2013 4.Pirfenidone in the treatment of Idiopathic PulmonaryFibrosis – A Canadian therapeutic position statement
Otros fármacos en ensayo clínico:
Final fase III: Nintedanib, NAC
Otros fármacos: anticuerpo anti-IL13/–IL4 (SAR156597), antagonista AT1 de la angiotensina-II (losartan), ac. anti-integrina αvβ6 (STX-100), colágeno V (IW-001), ac. anti-IL13 (QAX576), antagonista del CGF (FG-3019), anticuerpo anti-LOXL2 o GS-6624 (AB0024), proteína recombinante pentraxin-2 (PRM-151), y sirolimus
Fármacos en fase pre-clínica:
Anticuerpo anti-TGF-ß1 (CAT-192), HGF, prostaglandina-E2 (PGE-2)
www.clinicaltrials.gorv
Otros fármacos en investigación
NINTEDANIB (BIBF – 1120) (inhibidor triple tirosin – kinasa, VEGF, FGF, PDGF): Fase III
Estudio TOMORROW
Estudios clínicos de Nintedanib en FPI
No. de estudio
Status Fase Descripción N° aprox de
sujetos
1199.30TOMORROW
Finalizado II Seguridad y eficacia en pacientes con FPI
432
1199.31 Finalizado II Seguridad y farmacocinética en pacientes japoneses con FPI
50
1199.35 En marcha
II Estudio de extensión abierta
198
1199.32 En marcha
III Eficacia y seguridad 485
1199.34 En marcha
III Eficacia y seguridad 485
1199.33 En marcha
III Estudio de extensión abierta
~ 750
www.clinicaltrials.gov.
Estudios de fase III con Nintedanib: INPULSISTM-1 and INPULSISTM-2
Se están realizando 2 estudios similares de fase III, controlado con placebo, de 52 semanas de duración, para evaluar la eficacia y la seguridad de nintedanib 150 mg 2 veces al día, en pacientes con FPI
– Criterio de valoración primario: tasa anual de deterioro en FVC
– Reclutamiento: 1066 pacientes en total, LPI Septiembre 17th, 2012
www.clinicaltrials.gov.
Ensayo clínico GS-US-322-0207Gilead Sciences, Inc.
• Estudio FASE 2: randomizado, doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico para evaluar la eficacia y seguridad de GS- 6624 (Simtuzumab) en sujetos con FPI.
• SIMTUZUMAB : Anticuerpo monoclonal humanizado antifibrótico frente a Lysyl Oxidase Like-2 (LOXL2).
• LOXL2: Impulsor directo de la fibrogénesis . Secretado por fibroblastos activados.
• Estado: en reclutamiento
Ensayo clínico GB28547 Roche
• Estudio FASE 2: controlado con placebo, doble ciego y aleatorizado para valorar la eficacia y seguridad de RO5490255 (Lebrikizumab) en pacientes con FPI.
• LEBRIKIZUMAB: Anticuerpo monoclonal humanizado que se une específicamente a la IL-13 soluble.
• IL-13: Inductor de fibrosis tisular.Expresión y actividad elevada en pacientes con FPI.Niveles elevados de IL13 y receptores de IL13 en muestras de biopsia pulmonar y LBA en pacientes con FPI comparado con controles normales
• Estado: en reclutamiento.
Regeneración del epitelio alveolar
• Mitógenos de las células epitelialesHepatocyte growth factor
• Inhibidores de la transición epitelial-mesenquimalFibroblast growth factor
• Terapia celular
Terapia celular
Terapia génica
Modificación de la expresión de genes asociados a la FPINo experiencia en pacientes
Neumocitos tipo II Células madre mesenquimales
Proliferación y diferenciación a neumocitos tipo I regenerando el tejido pulmonar
Diferenciación a células pulmonares epiteliales regenerando el tejido fibrótico
Ventajas: células pulmonares ya diferenciadas
Ventajas: fáciles de obtener
Desventajas: difíciles de obtener Desventajas: diferenciación a fibroblastos, aumentando la gravedad de la fibrosis
Estudio clínico en desarrollo Estudio clínico en desarrollo
Terapia celular y terapia génica
Control Fibrosis pulmonarBLM
Fibrosis pulmonarTrp 15 dies
Trasplante intratraqueal de neumocitos tipo II Modelo animal fibrosis por bleomicina
(Serrano- Mollar et al, AJRCCM 2007)
Células madre Origen extrapulmonar de los fibroblastos
FP inducida por Bleomicina en ratas
SLCSDF
CXCL12
Cél. madre
Fibrocitos
Fibrolastos Colágeno Miofibroblastos
(Philips, JCI 2004; 438; Hashimoto JCI, 2004; 113: 243)
BioingenieríaModelos animales
• Regeneración tejido pulmonar in vitro
• Eliminación componentes celulares con conservación MEC
• Bioreactor: cultivo cél. epiteliales y endoteliales
• Repoblación celular de la MEC
• Implantación pulmón regenerado in vivo
• Intercambio gaseoso correcto en pulmón trasplantado
(Petersen TH, Science 2010)
FPI: Tratamiento futuro
Combinación de estrategias terapéuticas
Asociación – sinergismo fármacos antifibróticosTrabajos en terapia celular y génica
Regeneración pulmones in vitroNuevos fármacos antifibróticos…
Identificación de distintos fenotipos de FPI
Identificación perfil genético – terapia individualizada
Oxigenoterapia domiciliaria– Sin datos concretos. Indicaciones extrapoladas de los estudios de EPOC. Indicada en:
• Hipoxemia mantenida en reposo (SaO2 ≤ 88%)
• SaO2 ≤ 88% al finalizar PM6M
Trasplante pulmonar– Único tratamiento de la FPI evolucionada que mejora la capacidad funcional y
mejora la supervivencia– Si no contraindicación, los pacientes en progresión deben evaluarse en una Unidad
de Trasplante Pulmonar
Tratamiento no farmacológico
Rehabilitación respiratoria
– Segura en pacientes con EPID, también en el subgrupo de FPI – Mejora distancia recorrida en PM6M– Mejora la CVRS– Sin datos disponibles sobre beneficios en supervivencia a largo plazo– Estudios a 6 meses demuestran beneficios más duraderos en pacientes en estadio leve– Se recomienda incluir precozmente a los pacientes con FPI en programas de
rehabilitación respiratoria
Tratamiento no farmacológico
Complicación / Comorbilidad Tratamiento recomendado
Exacerbación Aguda de FPI • De choque (3 días consecutivos): bolo de metilprednisolona (500-1.000 mg/día) tratamiento de soporte (similar al de SDRA)
• Continuar con: prednisona (0,5 mg/Kg/día) en pauta descendente
según evolución asociar o no a fármacos inmunodepresores
(azatioprina, ciclofosfamida o ciclosporina)
Hipertensión Pulmonar • Probar sildenafilo (si PAPm>35 mmHg medida por cateterismo)
Reflujo Gastroesofágico • Medidas antirreflujo• Fármacos inhibidores de la bomba de protones
(pantoprazol o similares. Valorar interacción de omeprazol con pirfenidona)
Tratamiento de las complicaciones y comorbilidades
Síntomas Recomendaciones
Tos incoercible (nocturna) • Codeína• Morfina a dosis bajas• Corticoides a dosis bajas prednisona (5-10 mg/día)• Talidomida
Disnea • Morfina a dosis bajas
Dolor • Protocolos paliativos de dolor crónico
Esfera psicosocial (del paciente y familiares)
• Apoyo socio-sanitario• Apoyo psicológico• Soporte de Asociaciones de pacientes (AFEFPI Y
PFF)
Se recomienda que los cuidados paliativos sean parte integrante del tratamiento global de la FPI
Cuidados paliativos
Trasplante pulmonar
• Edad inferior a 65 años• Enfermedad pulmonar avanzada en clase funcional III-IV• Esperanza de vida menor de 1,5 - 2 años • Ausencia de contraindicaciones
Supervivencia en FPI (registro internacional) 73% al año, 51.6% a los 3 años 45% a los 5 años, 17.5% a los 10 años
Centro Comunidad Provincia
Hospital Reina Sofía Andalucía Córdoba
Hospital Marqués de Valdecilla
Cantabria Santander
Hospital General de la Vall d’ Hebron
Cataluña Barcelona
Hospital Universitario La Fe
Comunidad Valenciana Valencia
Complexo Hospitalario Universitario Juan
CanalejoGalicia A Coruña
Clínica Puerta de Hierro Comunidad de Madrid Madrid
Hospital Universitario 12 de Octubre
Comunidad de Madrid Madrid
Equipos de trasplante en España
1. Biología del daño del epitelio alveolar y reparación anormal.
2. Papel de la matriz extracelular.
3. Modelos preclínicos.
4. Papel de la inflamación y la autoinmunidad.
5. Determinantes genéticos, epigenéticos y ambientales.
6. Traslación al diagnóstico y tratamiento.
Áreas prioritarias de investigación
1. Desarrollo de sistemas y nuevos enfoques para definir las características moleculares de las células del epitelio alveolar “reprogramadas” y las interacciones de estas células con componentes clave de su entorno, incluyendo (mio)fibroblastos.
2. Estandarización de los métodos para obtención y distribución de tipos celulares humanos relevantes en FPI (incluyendo células del epitelio alveolar y fibroblastos).
3. Refinamiento de la metodología de investigación de los componentes funcionales de la matriz extracelular.
4. Colaboración entre investigadores con interés en diferentes órganos y sistemas para acelerar la identificación de mecanismos patogénicos y objetivos terapéuticos comunes.
Desarrollo de las áreas prioritarias de investigación en FPI
5. Optimizar modelos preclínicos que incorporen los efectos del envejecimiento e información genética relevante.
6. Integración de las “ómicas” e incorporación de estudios genético - ambientales.
7. Establecimiento de grandes cohortes de pacientes, rigurosamente fenotipados, utilizando definiciones estandarizadas de los datos clínicos y biológicos a largo plazo.
8. Mejora de bio - repositorios utilizando muestras y datos longitudinales de pacientes cuidadosamente fenotipados.
9. Desarrollo y validación de PROs (patient - reported outcomes) y biomarcadores y establecimiento de un proceso iterativo para incorporar resultados de los estudios en curso a la mejora del diseño de ensayos terapéuticos futuros.
Gracias