Fibrose cistica

FIBROSE CÍSTICA

Mônica de Cássia Firmida

Maio, 2010

FIBROSE CÍSTICA

Definição e aspectos epidemiológicos

http://www.cff.org (em 17/05/2010)

Fibrose Cística (FC) ou Mucoviscidose é uma doença crônica, de origem genética autossômico-recessiva, que afeta principalmente os pulmões e o sistema digestivo de cerca de 30.000 crianças e adultos nos EUA (70.000 no mundo).

É a doença genética letal mais comum na população Caucasiana.

Incidência de 1:3.500 nascidos vivos. (Brasil: 1:9.500)

Doenças Respiratórias. USP, 2008

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Epidemiologia

http://www.cff.org (em 17/05/2010)

Cerca de 1000 novos casos são diagnosticados a cada ano.

Mais de 70% dos pacientes têm sido diagnosticados até os 2 anos

de idade.

Mais de 45% dos pacientes com FC têm mais de 18 anos de idade.

A sobrevida vem aumentando. Média é maior do que 37 anos.

Maior proporção de problemas médicos relacionados com a idade e

com a progressão da doença.

Patient Registry Education, 2007Richard B. Moss, MD. Stanford University Medical Center

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Genética

Autossômico-recessivaGene no Cromossomo 7Mais de 1500 mutações http://www.genet.sickkids.on.ca/cftr/app

“Clássica”: ΔF508CFTR: canal de cloro

Kliegman: Nelson Textbook of Pediatrics, 18th ed., 2007

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A proteína CFTR


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Influência das mutações na biossíntese da CFTR

Cecil, 23rd ed, 2007

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A Função da proteína CFTR e as alterações produzidas pelas diferentes classes de mutações do gene CFTR Giselda MK Cabello – Laboratório de Genética Humana – IOC/Fiocruz

Créditos da imagem: Philippe Rousseau - La Mucoviscidose et le gène cftr

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http://www.cff.org

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Relação entre a quantidade de CFTR funcionante e o fenótipoRelação entre a quantidade de CFTR funcionante e o fenótipo

<1%

<4,5%

<5%

<10%

Ins. Pancreática Exócrina

Infecção Pulmonar Progressiva

Anormalidade no teste do suor

Agenesia dos ductos deferentes

STERN, NEJM, 1997

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Principais síndromes fenotípicas

Doença sino-pulmonar crônica.

Anormalidades gastro-intestinais e nutricionais.

Síndromes de perda de sal: depleção aguda de sal, alcalose metabólica crônica.

Anormalidades urogenitais masculinas, resultando em azoospermia obstrutiva.

Rosenstein. J Pediatr. 1998;132:389-95

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www.nhlbi.nih.gov/.../cysticfibrosis01.jpg

A DOENÇA PULMONAR

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A doença pulmonar na FC

Doença sino-pulmonar

A) Colonização / infecção persistentes por patógenos típicos da FC como Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa e Burkholderia cepacia

B) Tosse crônica e produtiva

C) Anormalidades persistentes à radiografia de tórax

D) Obstrução das vias aéreas

E) Pólipos nasais, sinusiteF) Baqueteamento digital


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Patient Registry Education, 2007Richard B. Moss, MD. Stanford University Medical Center

Zitelli & Davis: Atlas of Pediatric Physical Diagnosis, 5th ed., 2007

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Kumar: Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease, Professional Edition , 8th ed., 2009

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A) Intestinal: íleo meconial, síndrome da obstrução intestinal distal, prolapso retal.

B) Pancreática: insuficiência pancreática, pancreatite recorrente.

C) Hepática: doença hepática crônica

D) Nutricional: hipodesenvolvimento pôndero-estatural , hipoproteinemia e edema, complicações secundárias à deficiência de vitaminas lipossolúveis.

Doença gastro-intestinal e nuricional


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Zitelli & Davis: Atlas of Pediatric Physical Diagnosis, 5th ed., 2007

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COMPLICAÇÕES DA FIBROSE CÍSTICA

RESPIRATÓRIASBronquiectasiasAtelectasiasHemoptisePneumotóraxPólipos nasaisSinusiteHiperreatividadeCor PulmonaleIns. RespiratóriaImpactação mucóideABPA

GASTROINTESTINAISÍleo meconialPeritonite meconialSOIDProlapso retalIntussucepçãoVolvo intestinalColonopatia fibrosanteApendiciteAtresia intestinalPancreatite(s)Cirrose biliarIcterícia neonatal colestáticaEsteatose hepáticaDRGEColelitíaseFailure to thriveDef vits ADEKIn PancreáticaDiabetes

OUTRASInfetilidadeAtraso puberalEdema-hipoproteinemiaDesidratação grave/choqueOsteoartropatia hipertróficaBaqueteamento digitalAmiloidoseDiabetes mellitus


NA PRÁTICA MÉDICA, QUANDO PENSAR EM FC?

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Lactentes

Íleo meconialIcterícia obstrutiva (colestase).“Failure to thrive”Edema, hipoproteinemia e anemiaBonquiolite ou pneumonia recorrenteProlapso retalPele salgada

VOYNOW, JA & SCANLIN, TF. Cystic Fibrosis

In: BELL, LM. Pediatric Pulmonology, 2005



Pré-escolares e escolares

“Failure to thrive”EsteatorréiaProstração / distúrbio hidro-eletrolítico com calor“Asma”, bronquiectasias, baqueteamento digitalPolipose nasal.Prolapso retal.Pele salgada.

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Adolescentes e adultos

Atraso no desenvolvimento sexualAzoospermia obstrutivaBronquite crônica com Pseudomonas aeruginosa PansinusiteDor abdominal crônica, pancreatite idiopática, cirroseHemoptise, pneumotórax

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Rosenstein . J Pediatr 1998; 132:589-95

Critérios diagnósticosFIBRO

SE CÍSTICA

Teste do Pezinho

Tripsina imunorreativa séricaScreening

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LeGrys. J Pediatr 1996;129(6):893-7

Teste do Suor

Método quantitativo descrito por Gibson e Cooke (1958).Estimulação da sudorese com pilocarpina.Amostras adequadas: peso acima de 50 mg; Mínimo de 2 amostras colhidas em datas separadas.Interpretação:-Normal: valores de cloro < 40 mEq/L -Limítrofe: entre 40 - 60 mEq/L - FC: igual ou > 60 mEq/L


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Kumar: Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease, Professional Edition , 8th ed., 2009

Pesquisa de Mutações Genéticas

Muitos laboratórios pesquisam as 30-80 mutações mais comuns.Estes testes identificam >= 90% dos pacientes com 2 mutações. Alguns pacientes tem apenas 1 ou nenhuma das mutações identificadas por este método. Outros testes tentam detectar se há ou não mutações para FC, considerando todas, sem identificá-las.

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Potencial Diferencial Nasal (PDN)

Auxilia especialmente do diagnóstico de casos atípicos.

FC: PDN aumentado

Exame ainda pouco disponível

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Princípios do tratamento

Melhorar o clearance pulmonar;

Tratar a inflamação pulmonar crônica;

Repor enzimas pancreáticas e

Otimizar o estado nutricional Etc

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Sugestões de Leitura

Guidelines for Diagnosis of Cystic Fibrosis in Newborns through Older Adults: Cystic Fibrosis Foundation Consensus Report (J Pediatr. 2008;153:S4-S14)

BEHRMAN, RE; KLIEGMAN, RM; JENSON, HB. Nelson Textbook of Pediatrics, 18th ed, Elservier, 2007.

RODRIGUES, JC; ADEE, FV; DA SILVA FILHO, LVR (coord). Doenças respiratórias. Barueri, SP: Manole, 2008 – (Coleção pediatria. Instituto da Criança HC-USP. Editores da coleção Benita G. Soares Schvartzman, Paulo Taufi Maluf Jr.)

UM PACIENTE NUNCA DEVE TER O SEU

DIAGNÓSTICO EXCLUÍDO POR ESTAR MUITO BEM PARA TER

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