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2.7.6 個々の試験のまとめ

ノボノルディスクファーマ株式会社

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目次

ページ

目次 ......................................................................................................................................................

2.7.6 個々の試験のまとめ ..........................................................................................................

2.7.6.1 NN1250-1992...........................................................................................................................2.7.6.1 NN1250-1992 ....................................................................................................................

2.7.6.2 NN1250-1988...........................................................................................................................2.7.6.2 NN1250-1988 ....................................................................................................................

2.7.6.3 NN1250-3769...........................................................................................................................2.7.6.3 NN1250-3769 ....................................................................................................................

2.7.6.4 NN5401-1980...........................................................................................................................2.7.6.4 NN5401-1980 ....................................................................................................................

2.7.6.5 NN5401-1985...........................................................................................................................2.7.6.5 NN1250-1985 ....................................................................................................................

2.7.6.6 NN1250-1989...........................................................................................................................2.7.6.6 NN1250-1989 ....................................................................................................................

2.7.6.7 NN1250-1990...........................................................................................................................2.7.6.7 NN1250-1990 ....................................................................................................................

2.7.6.8 NN1250-1994...........................................................................................................................2.7.6.8 NN1250-1994 ....................................................................................................................

2.7.6.9 NN1250-1995...........................................................................................................................2.7.6.9 NN1250-1995 ....................................................................................................................

2.7.6.10 NN1250-3762.........................................................................................................................2.7.6.10 NN1250-3762 試験..........................................................................................................

2.7.6.11 NN5401-1981.........................................................................................................................2.7.6.11 NN5401-1981 ..................................................................................................................

2.7.6.12 NN5401-1982.........................................................................................................................2.7.6.12 NN5401-1982 ..................................................................................................................

2.7.6.13 NN5401-1788.........................................................................................................................2.7.6.13 NN5401-1788 ..................................................................................................................

2.7.6.14 NN5401-1790.........................................................................................................................2.7.6.14 NN5401-1790 ..................................................................................................................

2.7.6.15 NN1250-1996.........................................................................................................................2.7.6.15 NN1250-1996 ..................................................................................................................

2.7.6.16 NN1250-1991.........................................................................................................................2.7.6.16 NN1250-1991 ..................................................................................................................

2.7.6.17 NN1250-1993.........................................................................................................................2.7.6.17 NN1250-1993 ..................................................................................................................

2.7.6.18 NN1250-3538.........................................................................................................................2.7.6.18 NN1250-3538 ..................................................................................................................

2.7.6.19 NN1250-3678.........................................................................................................................2.7.6.19 NN1250-3678 ..................................................................................................................

2.7.6.20 NN5401-1977.........................................................................................................................

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2.7.6.20 NN5401-1977 .................................................................................................................

2.7.6.21 NN5401-3857........................................................................................................................2.7.6.21 NN5401-3857 .................................................................................................................

2.7.6.22 NN1250-1876........................................................................................................................2.7.6.22 NN1250-1876 .................................................................................................................

2.7.6.23 NN1250-1987........................................................................................................................2.7.6.23 NN1250-1987 .................................................................................................................

2.7.6.24 NN5401-1718 (Part1)...........................................................................................................2.7.6.24 NN5401-1718（Part 1） ................................................................................................

2.7.6.25 NN5401-1718 (Part2)...........................................................................................................2.7.6.25 NN5401-1718（Part 2） ................................................................................................

2.7.6.26 NN5401-1719........................................................................................................................2.7.6.26 NN5401-1719 .................................................................................................................

2.7.6.27 NN5401-1738 (Part1)...........................................................................................................2.7.6.27 NN5401-1738（Part 1） ................................................................................................

2.7.6.28 NN5401-1738 (Part2)...........................................................................................................2.7.6.28 NN5401-1738（Part 2） ................................................................................................

2.7.6.29 NN5401-1740........................................................................................................................2.7.6.29 NN5401-1740 .................................................................................................................

2.7.6.30 NN5401-1959........................................................................................................................2.7.6.30 NN5401-1959 .................................................................................................................

2.7.6.31 NN5401-1978........................................................................................................................2.7.6.31 NN5401-1978 .................................................................................................................

2.7.6.32 NN5401-1983........................................................................................................................2.7.6.32 NN5401-1983 .................................................................................................................

2.7.6.33 NN5401-3539........................................................................................................................2.7.6.33 NN5401-3539 .................................................................................................................

2.7.6.34 NN1250-3569........................................................................................................................2.7.6.34 NN1250-3569 .................................................................................................................

2.7.6.35 NN1250-3585........................................................................................................................2.7.6.35 NN1250-3585 .................................................................................................................

2.7.6.36 NN1250-3586........................................................................................................................2.7.6.36 NN1250-3586 .................................................................................................................

2.7.6.37 NN1250-3725........................................................................................................................2.7.6.37 NN1250-3725 .................................................................................................................

2.7.6.38 NN1250-3668........................................................................................................................2.7.6.38 NN1250-3668 .................................................................................................................

2.7.6.39 NN1250-3770........................................................................................................................2.7.6.39 NN1250-3770 .................................................................................................................

2.7.6.40 NN1250-1835........................................................................................................................2.7.6.40 NN1250-1835 .................................................................................................................

2.7.6.41 NN1250-1836........................................................................................................................2.7.6.41 NN1250-1836 .................................................................................................................

2.7.6.42 NN1250-3579........................................................................................................................2.7.6.42 NN1250-3579 .................................................................................................................

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120126126132132136136141141146146151151156156162162167167174174179179184184189189195195204204232232258258289289299299308308317317327327

2.7.6.43 NN1250-3580........................................................................................................................2.7.6.43 NN1250-3580 .................................................................................................................

2.7.6.44 NN1250-3582........................................................................................................................2.7.6.44 NN1250-3582 .................................................................................................................

2.7.6.45 NN1250-3583........................................................................................................................2.7.6.45 NN1250-3583 .................................................................................................................

2.7.6.46 NN1250-3672........................................................................................................................2.7.6.46 NN1250-3672 .................................................................................................................

2.7.6.47 NN1250-3718........................................................................................................................2.7.6.47 NN1250-3718 .................................................................................................................

2.7.6.48 NN1250-3724........................................................................................................................2.7.6.48 NN1250-3724 .................................................................................................................

2.7.6.49 NN5401-1791........................................................................................................................2.7.6.49 NN5401-1791 .................................................................................................................

2.7.6.50 NN5401-1792........................................................................................................................2.7.6.50 NN5401-1792 .................................................................................................................

2.7.6.51 NN5401-3570........................................................................................................................2.7.6.51 NN5401-3570 試験.........................................................................................................

2.7.6.52 NN5401-3590........................................................................................................................2.7.6.52 NN5401-3590 .................................................................................................................

2.7.6.53 NN5401-3592........................................................................................................................2.7.6.53 NN5401-3592 .................................................................................................................

2.7.6.54 NN5401-3593........................................................................................................................2.7.6.54 NN5401-3593 .................................................................................................................

2.7.6.55 NN5401-3594........................................................................................................................2.7.6.55 NN5401-3594 試験.........................................................................................................

2.7.6.56 NN5401-3645........................................................................................................................2.7.6.56 NN5401-3645 .................................................................................................................

2.7.6.57 NN5401-3597........................................................................................................................2.7.6.57 NN5401-3597 .................................................................................................................

2.7.6.58 NN1250-3839........................................................................................................................2.7.6.58 NN1250-3839 .................................................................................................................

2.7.6.59 NN1250-3765........................................................................................................................2.7.6.59 NN1250-3765 .................................................................................................................

2.7.6.60 有害事象に関する一覧(NN1250-3585) .............................................................................

表 2.7.6.60 -1 重篤な有害事象が報告された被験者の有害事象一覧 - 安全性解析対象

（3585 試験） .......................................................................................................................

表 2.7.6.60 -2 有害事象により治験を中止した被験者の有害事象一覧 - 安全性解析対

象（3585 試験） ...................................................................................................................

表 2.7.6.60 -3 死亡例及び因果関係が否定できない重篤な有害事象、その他検討すべ

き有害事象の叙述（3585 試験） .......................................................................................

表 2.7.6.60 -4 死亡、その他の重篤な有害事象及び他のいくつかの重要な有害事象の

叙述（英語版）（3585試験） ...........................................................................................

Serious Adverse Events ................................................................................................................

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336336345345354354364364372372380380388388399399411411421421431431441441451451461461471471496496503503511

511

561

565

625626

Withdrawals due to Adverse Events .............................................................................................Other Significant Adverse Events.................................................................................................

Medication Errors .........................................................................................................................2.7.6.61 有害事象に関する一覧(NN1250-3725) .............................................................................

表 2.7.6.61-1 重篤な有害事象が報告された被験者の有害事象一覧- 安全性解析対象（

3725 試験） ...........................................................................................................................

表 2.7.6.61 -2 有害事象により治験を中止した被験者の有害事象一覧- 安全性解析対

象（3725 試験） ...................................................................................................................

表 2.7.6-61-3 死亡例及び因果関係が否定できない重篤な有害事象、その他検討すべ

き有害事象の叙述（3585/3725 試験） ..............................................................................

表 2.7.6-61-4 死亡、その他の重篤な有害事象及び他のいくつかの重要な有害事象の

叙述（英語版）（3585/3725 試験） ..................................................................................

Subject No. 101001, Case No. 310733.........................................................................................

Subject No. 101001, Case No. 311561.........................................................................................Subject No. 102004, Case No. 308421.........................................................................................Subject No. 102009,Case No. 309787..........................................................................................

Subject No. 103001, Case No. 305828.........................................................................................Subject No. 104004, Case No. 311260.........................................................................................Subject No. 104007,Case No. 307638..........................................................................................

Subject No. 105008, CaseNo. 312488..........................................................................................Subject No. 105008, Case No. 313947.........................................................................................

Subject No. 105019, Case No. 311014.........................................................................................Subject No. 105020, Case No. 316508.........................................................................................Subject No. 106011, Case No. 309109.........................................................................................

Subject No. 106011, Case No. 310390.........................................................................................Subject No. 106021, Case No. 311599.........................................................................................




Subject No. 110002, Case No. 306619.........................................................................................Subject No. 113005, Case No. 310132.........................................................................................Subject No. 113007, Case No. 311798.........................................................................................Subject No. 114001, Case No. 313941.........................................................................................Subject No. 115001, Case No. 310874.........................................................................................


Subject No. 403002, Case No. 314845.........................................................................................

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647626629719

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820

830

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Subject No. 405005 Case No. 314312..........................................................................................Subject No. 407002, Case No. 313830.........................................................................................Subject No. 407007, Case No. 313534.........................................................................................Subject No. 408002, Case No. 310976.........................................................................................Subject No. 408005, Case No. 311509.........................................................................................








Subject No. 101005,Case No. 319258..........................................................................................Subject No. 101005, Case No. 319954.........................................................................................





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99399599799910001001100210041006100710081010101110121014101510171018102010211022102410251026102810301031103210351037103910411042104410461048104910511053105510571058106010631065




Subject No. 108010.......................................................................................................................Subject No. 109011.......................................................................................................................Subject No. 709004.......................................................................................................................


Subject No. 103011.......................................................................................................................Subject No. 105016.......................................................................................................................


Subject No. 103004.......................................................................................................................2.7.6.62 有害事象に関する一覧(NN1250-3586) .............................................................................


（3586 試験） .......................................................................................................................


象（3586 試験） ...................................................................................................................


き有害事象の叙述（3586 試験） .......................................................................................


叙述（英語版）（3586試験） ...........................................................................................

Deaths ...........................................................................................................................................Serious Adverse Events ................................................................................................................Withdrawals due to Adverse Events .............................................................................................Other Significant Adverse Events.................................................................................................Medication Errors .........................................................................................................................

2.7.6.63 有害事象に関する一覧(NN5401-1983) .............................................................................


象（1983 試験） ...................................................................................................................

2.7.6.64 有害事象に関する一覧(NN5401-3570) .............................................................................


（3570 試験） .......................................................................................................................

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1104

1106

1125113611261128113411481157

11571159

1159

Serious Adverse Events ................................................................................................................2.7.6.65 有害事象に関する一覧(NN5401-3597) .............................................................................

表 2.7.6.65 - 1 重篤な有害事象が報告された被験者の有害事象一覧(安全性解析対象

（3597 試験） .......................................................................................................................

表 2.7.6.65 - 2 有害事象により治験を中止した被験者の有害事象一覧(安全性解析対

象（3597 試験） ...................................................................................................................


き有害事象の叙述（3597 試験） .......................................................................................


叙述（英語版）（3597試験） ...........................................................................................

Deaths ...........................................................................................................................................Serious Adverse Events ................................................................................................................Withdrawals due to Adverse Events .............................................................................................

Other Significant Adverse Events.................................................................................................Medication Errors .........................................................................................................................

2.7.6.66 有害事象に関する一覧（日本人を含まない臨床試験） ...............................................

表 2.7.6.66-1 重篤な有害事象が報告された被験者で発現した有害事象一覧（1959 試

験）........................................................................................................................................


験）........................................................................................................................................


験）........................................................................................................................................


験）........................................................................................................................................


験）........................................................................................................................................


験）........................................................................................................................................


験）........................................................................................................................................

表 2.7.6.66-8 重篤な有害事象が報告された被験者の有害事象一覧 - 安全性解析対象

（1835 試験） .......................................................................................................................


（1836 試験） .......................................................................................................................


（1791 試験） .......................................................................................................................


（1792 試験） .......................................................................................................................


（3668 試験） .......................................................................................................................


（3770 試験） .......................................................................................................................

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11601163

1163

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1293

1296

1298

1300

1301

1313


（3579 試験） .......................................................................................................................


（3580 試験） .......................................................................................................................


（3582 試験） .......................................................................................................................


（3583 試験） .......................................................................................................................


（3672 試験） .......................................................................................................................


（3718 試験） .......................................................................................................................


（3724 試験） .......................................................................................................................


（3590 試験） .......................................................................................................................


（3592 試験） .......................................................................................................................


（3593 試験） .......................................................................................................................


（3594 試験） .......................................................................................................................


（3594/3645 試験） ..............................................................................................................


（3839 試験） .......................................................................................................................

Page 9 of 2131

1342

1433

1451

1715

1842

1865

1885

1895

1909

1943

1952

2013

2131

2.7.6 個々の試験のまとめ

被験薬の表記について

本 Module では被験薬の「インスリンデグルデク（略号：IDeg）」及びインスリンデクルデクとイ

ンスリンアスパルト（略号：IAsp）を配合した「インスリンデグルデク／インスリンアスパルト（略

号：IDegAsp）」を、以下に示すように治験総括報告書で用いた名称で表記した。

被験薬本 Module における表記

IDeg insulin 454（I454）、SIBA 又は IDeg

IDegAsp SIAM、SIAC 又は IDegAsp

試験 ID について

開発フェーズの後期に実施された臨床試験では、IDeg を用いた試験は「NN1250」に 4 桁の固有番号

を、IDegAsp を用いた試験は「NN5401」に 4 桁の固有番号を付した試験番号で識別される。しかし、

開発フェーズの初期に実施された臨床試験においては、検討している薬剤が IDeg 又は IDegAsp のいず

れであっても、すべて「NN5401」に 4 桁の固有番号を付した試験番号が使用された（例：NN5401-

1788）。

有害事象に関して

各臨床試験において、有害事象のコーディングには ICH 国際医薬用語集（MedDRA）のその時点で

の最新版を用いた（9.0 版～14.0 版）。日本人を含む臨床試験で有害事象のコーディングに用いられた

MedDRA バージョンは、10.0 版（1788 試験）、10.1 版（1790 試験）、12.0 版（3570 試験）、13.1 版

（1983 試験、1996 試験、3585 試験、3586 試験及び 3597 試験）及び 14.0 版（3585/3725 試験）であっ

た。また、原著は英語であったため、日本語翻訳にあたって、すべての日本人を含む臨床試験

（3585/3725 試験を除く）には MedDRA/J 13.1 版を用いた。3585/3725 試験には MedDRA/J 14.0 版を用

いた。

有害事象に関する一覧（重篤な有害事象が報告された被験者で報告された有害事象一覧、有害事象

が原因で治験を中止した被験者で報告された有害事象一覧ならびに死亡及び重篤な有害事象の叙述一

覧）は、2.7.6.60 より示した。

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表 2.7. 6-1 臨床試験一覧表

試験 ID

国

試験の

種類

試験デザイン治験薬

投与方法

被験者数（FAS）

（男/女）

健康被験者

T1DM

T2DM

投与期間 Module 5

NN1250-1992

DE

PK/PD

BA

1 施設、無作為割り

付け、非盲検、5 期

クロスオーバー、単

回投与試験

IDeg (M): 単回皮下投与

（大腿部、腹部及び三

角筋部）、

0.4 U/kg

単回筋肉内投与 0.4

U/kg

単回静脈内投与

0.04 U/kg

20 (17/3)

IDeg (M): 20

健康被験者単回投与、

5 期

Module 5.3.1.1

NN1250-1988

US

BE

PK/PD


付け、二重盲検、2

期クロスオーバー、

単回投与試験

IDeg (E): 単回皮下投与

0.4 U/kg


0.4 U/kg

26 (19/7)

IDeg (E): 26

IDeg (M): 26


2 期

Module 5.3.1.2

NN1250-3769

DE

BE

PK/PD




単回投与試験


0.4 U/kg

26 (19/7)

IDeg (M): 26


2 期

Module 5.3.1.2

NN5401-1980

US

BE 1 施設、無作為割り



単回投与試験

IDegAsp 30 (B): 単回皮

下投与 0.5 U/kg

IDegAsp (F):

単回皮下投与 0.5 U/kg

26 (16/10)

IDegAsp 30 (B): 26

IDegAsp (F): 26


2 期

Module 5.3.1.2

NN5401-1985

DE

BE

PK/PD




単回投与試験（IDeg

Part及び IDegAsp

Partの 2 つの独立し

た Partで構成）

IDeg (J): 単回皮下投与

0.57 U/kg

IDeg (C): 単回皮下投与

0.57 U/kg

IDegAsp 55 (C): 単回皮

下投与 0.92 U/kg

IDegAsp 55 (D): 単回皮

下投与 0.92 U/kg

58 (58/0)

IDeg: 26

IDegAsp: 32


2 期

Module 5.3.1.2

NN1250-1989

SK

PK 1 施設、非盲検、単

回投与、並行群間比

較試験


0.4 U/kg

24 (8/16)

6: 正常な肝機能を

有する被験者

6: 軽度の肝障害を

有する被験者

6: 中等度の肝障害

を有する被験者

6: 重度の肝障害を

有する被験者

重症度の異な

る肝障害を有

する被験者及

び正常な肝機

能を有する被

験者（肝障害

を有する被験

者では糖尿病

の併発は可）

単回投与 Module 5.3.3.3

Page 11 of 2131

試験 ID

国

試験の

種類


投与方法


（男/女）

健康被験者

T1DM

T2DM


NN1250-1990

HU

PK 1 施設、非盲検、単


較試験


0.4 U/kg

30 (15/15)

6: 正常な腎機能を

有する被験者

6: 軽度の腎障害を

有する被験者

6: 中等度の腎障害

を有する被験者

6: 重度の腎障害を

有する被験者

6: 末期腎疾患を有

する被験者

重症度の異な

る腎障害を有

する被験者及

び正常な腎機

能を有する被

験者


NN1250-1994

AT

PK/PD 若年成人及び高齢被

験者における、1 施

設、無作為割り付

け、二重盲検、2 期

クロスオーバー、反

復投与試験

IDeg (M): 1 日 1 回皮下

投与（計 6 回）0.4

U/kg

IGlar: 1 日 1 回皮下投与

（計 6 回）0.4 U/kg

27 (13/14)

13: 若年成人

14: 高齢

T1DM,

若年成人（18

～35 歳）及び

高齢者（65 歳

以上）

6 日間、

2 期

Module 5.3.3.3

NN1250-1995

DE

PK 小児、青少年及び成

人被験者における、




単回投与試験


0.4 U/kg

IGlar: 単回皮下投与

0.4 U/kg

37 (20/17)

12: 小児

13: 青少年

12: 成人

小児 T1DM（6

～11 歳）

青少年 T1DM

（12～17 歳）

成人 T1DM

単回投与、

2 期

Module 5.3.3.3

NN1250-3762

US

PK/PD 3 つの異なる民族／

人種における、1 施



クロスオーバー、反

復投与試験


投与（計 6 回）0.6

U/kg

IDet: 1 日 1 回皮下投与

（計 6 回）0.6 U/kg

63 (37/26)

18: アフリカ系アメ

リカ人

22: ヒスパニック

23: コーカシアン

T2DM 6 日間、

2 期

Module 5.3.3.3

NN5401-1981

AT

PK/PD 若年成人及び高齢被

験者における、1 施



クロスオーバー、単

回投与試験

IDegAsp (F): 単回皮下

投与 0.5 U/kg

BIAsp 30: 単回皮下投与

0.5 U/kg

28 (18/10)

13: 若年成人

15: 高齢

T1DM,

若年成人（18

～35 歳）及び

高齢者（65 歳

以上）

単回投与、

2 期

Module 5.3.3.3

NN5401-1982

DE

PK/PD 小児、青少年及び成

人被験者における、

1 施設、非盲検、単


較試験


投与 0.5 U/kg

38 (23/15)

12: 小児

13: 青少年

13: 成人

小児 T1DM（6

～11 歳）

青少年 T1DM

（12～17 歳）

成人 T1DM


Page 12 of 2131

試験 ID

国

試験の

種類


投与方法


（男/女）

健康被験者

T1DM

T2DM


NN5401-1788

DE

PK/PD 日本人被験者におけ

る、1 施設、無作為

割り付け、二重盲

検、プラセボ対照、

単回投与、並行群間

比較試験

IDeg (B): 単回皮下投与

0.3、0.6、1.2 U/kg

IDegAsp 50 (A): 単回投

与 0.9 U/kg.

32 (32/0)

IDeg (B): 16

IDegAsp 50 (A): 8

プラセボ: 8

健康被験者単回投与 Module 5.3.4.1

NN5401-1790

JP




検、プラセボ対照、

反復投与、並行群間

比較試験

IDeg (D): 1 日 1 回皮下

投与（計 6 回）0.1

U/kg

IDeg (E): 1 日 1 回皮下

投与（計 6 回）0.1

U/kg

IDegAsp 30 (B): 1 日 1

回皮下投与（計 6 回）

0.1 U/kg


回皮下投与（計 6 回）

0.1 U/kg

32 (32/0)

IDeg: 12

IDegAsp: 12

プラセボ: 8

健康被験者 6 日間 Module 5.3.4.1

NN1250-1996

JP




検、2 期クロスオー

バー、反復投与試験


投与（計 6 回）0.4

U/kg


（計 6 回）0.4 U/kg

22 (14/8)

IDeg (M): 22

IDet: 22

T1DM 6 日間

2 期

Module 5.3.4.2

NN1250-1991

DE

PK/PD 1 施設、無作為割り

付け、二重盲検、並

行群間比較試験


投与（計 12 回）0.4

U/kg


（計 12 回）0.4 U/kg

54 (48/6)

IDeg (M): 27

IGlar: 27

T1DM 12 日間 Module 5.3.4.2

NN1250-1993

DE


付け、二重盲検、反

復投与、不完備型ブ

ロック法、2 期クロ

スオーバー試験


投与（計 8 回）0.4、

0.6、0.8 U/kg


（計 8 回）0.4、0.6、

0.8 U/kg

66 (55/11)

IDeg (M): 66

IGlar: 66

T1DM 8 日間

2 期

Module 5.3.4.2

NN1250-3538

AT



復投与、2 期クロス

オーバー試験


投与。個々の Basalイ

ンスリン必要量の 80%

（計 4 回）及び個々の

Basalインスリン必要量

の 3 倍（1 回）

IGlar: 1 日 1 回皮下投

与。個々の Basalイン

スリン必要量の 80%

（計 4 回）及び個々の

Basalインスリン必要量

の 3 倍（1 回）

28 (20/8)

IDeg: (M): 28

IGlar: 28

T1DM 5 日間

2 期

Module 5.3.4.2

Page 13 of 2131

試験 ID

国

試験の

種類


投与方法


（男/女）

健康被験者

T1DM

T2DM


NN1250-3678

AT



復投与、2 期クロス

オーバー試験


投与（計 8 回）

0.4 U/kg.

IDeg (P): 1 日 1 回皮下

投与（計 8 回）

0.4 U/kg

33 (31/2)

IDeg (M): 33

IDeg (P): 33

T1DM 8 日間

2 期

Module 5.3.4.2

NN5401-1977

DE


付け、非盲検、単回

投与、3 期クロスオ

ーバー試験


投与 0.5 U/kg


0.5 U/kg

IAsp: 単回皮下投与

0.5 U/kg s.c.

27 (24/3)

IDegAsp (F): 27

IDeg (M): 27

IAsp: 27

T1DM 単回投与

3 期

Module 5.3.4.2

NN5401-3857

DE


付け、非盲検、単回

投与、3 期クロスオ

ーバー試験


投与 0.5 U/kg


0.5 U/kg

IAsp: 単回皮下投与

0.5 U/kg

27 (26/1)

IDegAsp (F): 27

IDeg (M): 27

IAsp: 27

T1DM 単回投与

3 期

Module 5.3.4.2

NN1250-1876

DE







投与（計 8 回）0.28、

0.57、0.85 U/kg


（計 8 回）0.2、0.4、

0.6 U/kg

63 (54/9)

IDeg (E): 63

IGlar: 63

T1DM 8 日間

2 期

Module 5.3.4.2

NN1250-1987

DE







投与（計 6 回）0.4、

0.6、0.8 U/kg


投与（計 6 回）0.6

U/kg

49 (40/9)

IDeg (M): 49

IDeg (P): 16

T2DM 6 日間

2 期

Module 5.3.4.2

NN5401-1718

DE

PK/PD Part 1:


付け、二重盲検、プ

ラセボ対照、単回投

与、用量漸増試験

Part 2:


付け、二重盲検、単

回投与、2 期クロス

オーバー試験

Part 1:

IDeg (A): 単回皮下投与

0.3、0.6、1.2、2.4、

3.6 U/kg

Part 2, T1DM:


0.88 U/kg

NPH: 単回皮下投与

0.4 U/kg

Part 2, T2DM:


1.32 U/kg

NPH: 単回皮下投与

0.6 U/kg

Part 1:

健康被験者: 40

(40/0)

IDeg (A): 30

Placebo: 10

Part 2:

T1DM: 12 (12/0)

IDeg (A): 12

NPH: 12

T2DM: 12 (12/0)

IDeg (A): 12

NPH: 12

健康被験者,

T1DM

T2DM

Part 1:

単回投与

Part 2:

単回投与

2 期

Module 5.3.4.2

Page 14 of 2131

試験 ID

国

試験の

種類


投与方法


（男/女）

健康被験者

T1DM

T2DM


NN5401-1719

DE



回投与、用量反応、

6 期クロスオーバー

試験

T1DM:


0.43, 0.87, 1.73 U/kg

IGlar: 単回皮下投与 0.3,

0.6, 1.2 U/kg

T2DM:


0.58, 1.17, 2.33 U/kg

IGlar: 単回皮下投与 0.4,

0.8, 1.6 U/kg

T1DM: 20 (20/0)

IDeg (B): 20

IGlar: 20

T2DM:20 (20/0)

IDeg (B): 20

IGlar: 20

T1DM

T2DM

単回投与

6 期

Module 5.3.4.2

NN5401-1738

DE


付け、二重盲検、不

完備型ブロック法、

多期クロスオーバー

試験

Part 1:

DegAsp 30 (A): 単回皮

下投与 0.97 U/kg,

IDegAsp 40 (A): 単回皮

下投与 0.95 U/kg,


下投与 0.95 U/kg

IDeg (B) + IAsp: 単回皮

下投与 0.96 U/kg

IDeg (C) + IAsp: 単回皮

下投与 0.96 U/kg


0.64 U/kg

Part 2:


下投与 1.2 U/kg


下投与 1.2 U/kg


0.8 U/kg

Part 1: 38 (38/0) (T1DM)

Part 2: 21 (21/0) (T2DM)

T1DM

T2DM

Part 1:

単回投与

5 期

Part 2:

単回投与

3 期

Module 5.3.4.2

NN5401-1740

DE

PK/PD 1 施設、非盲検、反

復投与試験

Part 1:

IDeg (B): 1 日 1 回皮下

投与（計 6 回）0.4

U/kg

Part 2:

IDeg (B): 1 日 2 回皮下

投与（計 6 回）0.8

U/kg

Part 3:

IDeg (C): 1 日 1 回皮下

投与（計 6 回）0.8

U/kg

36 (36/0)

Part 1: 12 (12/0)

Part 2: 12 (12/0)

Part 3: 12 (12/0)

T1DM 6 日間 Module 5.3.4.2

Page 15 of 2131

試験 ID

国

試験の

種類


投与方法


（男/女）

健康被験者

T1DM

T2DM


NN5401-1959

DE



回投与、不完備型ブ

ロック法、多期クロ


単回皮下投与:

1) IDegAsp 30 (B): IAsp 0.28 U/kg + IDeg 0.64 U/kg

2) IAsp 0.28 U/kg + IDeg (E) 0.64 U/kg

3) IDegAsp 40 (C): IAsp 0.28 U/kg + IDeg 0.64 U/kg)

4) IAsp 0.28 U/kg + IDeg (D) 0.63 U/kg

5) IDegAsp 45 (B): IAsp 0.41 U/kg + IDeg 0.51 U/kg

6) IAsp 0.41 U/kg + IDeg (E) 0.51 U/kg

7) IDegAsp 55 (C): IAsp 0.41 U/kg + IDeg 0.51 U/kg

8) IAsp: 0.41 U/kg + IDeg (D) 0.51 U/kg

9) BIAsp 30: 0.64 U/kg

55 (49/6)

1) 23

2) 21

3) 29

4) 29

5) 19

6) 19

7) 24

8) 27

9) 24

T1DM 単回投与

4 期

Module 5.3.4.2

NN5401-1978

DE



回投与、不完備型ブ

ロック法、クロスオ

ーバー試験


投与 0.4、0.6、0.8 U/kg


0.4、0.6、0.8 U/kg

39 (32/7)

IDegAsp (F): 39

BIAsp 30: 39

T2DM 単回投与

4 期

Module 5.3.4.2

NN5401-1983

JP



期クロスオーバー試

験


投与 0.5 U/kg


0.5 U/kg

21 (11/10)

IDegAsp (F): 21

BIAsp 30: 21

T1DM 単回投与

2 期

Module 5.3.4.2

NN5401-3539

DE


付け、二重盲検、不

完備型ブロック法、

4 期クロスオーバー

試験


投与 0.4、0.6、0.8 U/kg


0.4、0.6、0.8 U/kg

33 (28/5)

IDegAsp (F): 33

BIAsp 30: 33

T1DM 単回投与

4 期

Module 5.3.4.2

NN1250-3569

JP

有効性

安全性

多施設、無作為割り

付け（1:1）、非盲

検、実薬対照

（IDet）、並行群間

比較試験


投与


+ IAsp 皮下投与（食事

時）

65 (43/22)

（安全性解析対

象）

IDeg (E): 33

IDet: 32

T1DM 6 週間 Module 5.3.5.1

Page 16 of 2131

試験 ID

国

試験の

種類


投与方法


（男/女）

健康被験者

T1DM

T2DM


NN1250-3585

BR, FI, IN, IT, JP, GB, MK

有効性

安全性

多施設、多国籍、無

作為割り付け

（2:1）、非盲検、

treat-to-target、実薬

対照（IDet）、2 群

並行群間比較試験


投与

IDet: 1 日 1 回（必要な

場合は 1 日 2 回）皮下

投与


時）

+ NPH皮下投与（事後

調査期間）

455 (236/219)

IDeg (M): 302

IDet: 153


NN1250-3586

HK, JP, MY, KR, TH, TW

有効性

安全性

多施設、Pan-Asian、

無作為割り付け

（2:1）、非盲検、


対照（IGlar）、2 群



投与


± Met ± SU/Glin ±α-GI経口投与


調査期間）

435 (233/202)

IDeg (M): 289

IGlar: 146


NN1250-3725

（NN125

0-3585の延長

試験)

BR, FI, IN, IT, JP, GB, MK

有効性

安全性

多施設、多国籍、非

盲検、treat-to-

target、実薬対照

（IDet）、2 群並行

群間比較試験


投与

IDet: 1 日 1 回（必要な

場合は 1 日 2 回）皮下

投与


時）


調査期間）

370 (188/182)

（延長試験対象集

団）

IDeg (M): 248

IDet: 122

T1DM 26 週間

（NN1250-

3585 の期間

を含め 52 週

間）

Module 5.3.5.1

NN1250-3668

IN, MY, TW, HU, MK, RS, FI, NO, GB, AR, MX, ZA, RU, IL

有効性

安全性


作為割り付け

（1:1:1）、非盲検、




IDeg (M): Flex（投与間

隔が 8～40 時間のフレ

キシブルな 1 日 1 回）

皮下投与


投与


± Met ± SU/Glin ± Pio経

口投与


調査期間）

687 (370/317)

IDeg (M) Flex: 229

IDeg (M): OD 228

IGlar: 230


Page 17 of 2131

試験 ID

国

試験の

種類


投与方法


（男/女）

健康被験者

T1DM

T2DM


NN1250-3770 BE, DE, NO, PL, GB, US

有効性

安全性


作為割り付け

（1:1:1）、非盲検、




IDeg (M): Flex（投与間

隔が 8～40 時間のフレ

キシブルな 1 日 1 回）

皮下投与


投与



時）


調査期間）

493 (284/209)

IDeg (M) Flex: 164

IDeg (M) OD: 165

IGlar: 164


NN1250-1835

AU, DE, NO, SE, US

有効性

安全性


作為割り付け

（1:1:1）、非盲検、





投与


投与



時）

178 (106/72)

IDeg (D): 60

IDeg (E): 59

IGlar: 59


NN1250-1836

CA, IN, ZA, US

有効性

安全性


作為割り付け

（1:1:1:1）、非盲

検、treat-to-target、

実薬対照（IGlar）、

4 群並行群間比較試

験


投与


投与

IDeg (D): 週 3 回皮下投

与


+ Met 経口投与

245 (137/108)

IDeg (D): OD 61

IDeg (E): OD 60

IDeg (D): 3TW 62

IGlar: 62


NN1250-3579

AT, BE, CA, CZ, DK, FI, FR, DE, NO, RS, ES, US

有効性

安全性


作為割り付け

（3:1）、非盲検、





投与


+ Met ± DPP-4 経口投与


調査期間）

1030 (638/392)

IDeg (M): 773

IGlar: 257


NN1250-3580

AR, CA, IN, MX, ZA, TR, US

有効性

安全性


作為割り付け

（1:1）、非盲検、


対照（シタグリプチ

ン）、2 群並行群間

比較試験


投与

シタグリプチン: 1 日 1

回経口投与

+ Met、SU/glin、Pio

（いずれかを 1 剤又は

2 剤）経口投与

447 (262/185)

IDeg (M): 225

シタグリプチン:

222


Page 18 of 2131

試験 ID

国

試験の

種類


投与方法


（男/女）

健康被験者

T1DM

T2DM


NN1250-3582

BG, DE, HK, IE, IT, RO, SK, RU, ZA, ES, TR, US

有効性

安全性


作為割り付け

（3:1）、非盲検、





投与



時）

± Met 経口投与

± Pio経口投与

992 (538/454)

IDeg (M): 744

IGlar: 248


NN1250-3583

FR, DE, RU, GB, ZA, US

有効性

安全性


作為割り付け

（3:1）、非盲検、





投与



時）


調査期間）

629 (368/261)

IDeg (M): 472

IGlar: 157


NN1250-3672

CA, FR, IE, RU, ZA, UA, GB, US

有効性

安全性


作為割り付け

（1:1）、非盲検、


対照（IGlar）、並行

群間比較試験


投与


+ Met 経口投与

± DPP-4 経口投与


調査期間）

457 (243/214)

IDeg (P): 228

IGlar: 229


NN1250-3718

BG, CA, FR, NL, RO, US, HU

有効性

安全性


作為割り付け

（1:1）、非盲検、



群間比較試験

IDeg (P): 週 3 回皮下投

与


+ Met 経口投与


467 (267/200)

IDeg (P): 233

IGlar: 234


NN1250-3724

CA, CZ, IL, SK, ZA, GB, US

有効性

安全性


作為割り付け

（1:1）、非盲検、



群間比較試験


与


+ Met 経口投与


459 (261/198)

IDeg (P): 229

IGlar: 230


NN5401-1791

FR; DE; NO; RO; ES

有効性

安全性


作為割り付け

（1:1:1）、非盲検、





回皮下投与


回皮下投与

IGlar: 皮下投与

+ Met 経口投与

178 (115/63)

IDegAsp 30 (B): 59

IDegAsp 45 (B): 59

IGlar: 60


Page 19 of 2131

試験 ID

国

試験の

種類


投与方法


（男/女）

健康被験者

T1DM

T2DM


NN5401-1792

FI; FR; DE; PL; ES

有効性

安全性


作為割り付け

（1:1:1）、非盲検、


対照（BIAsp 30）、


験


回皮下投与


回皮下投与

BIAsp 30: 1 日 2 回皮下

投与

+ Met 経口投与

182 (97/85)

IDegAsp 30 (B): 61

IDegAsp 45 (B): 59

BIAsp 30: 62


NN5401-3570

JP

有効性

安全性

多施設、無作為割り

付け（1:1）、非盲

検、実薬対照

（BIAsp 30）、並行

群間比較試験


回皮下投与


投与

65 (42/23)

（安全性解析対

象）

IDegAsp 30 (B): 33

BIAsp 30: 32

T2DM 6 週間 Module 5.3.5.1.

NN5401-3590

AT, IN, KR, PL, RU, ES, TR, US

有効性

安全性


作為割り付け

（1:1）、非盲検、




IDegAsp (F): 1 日 1 回皮

下投与


+ Met 経口投与


調査期間）

529 (261/268)

IDegAsp (F): 266

IGlar: 263


NN5401-3592

AU, DK, FI, IN, MY, PL, SE, TW, TH, TR,

有効性

安全性


作為割り付け

（1:1）、非盲検、


対照（BIAsp 30）、


験


下投与


投与

± Met 経口投与


± Pio経口投与

446 (248/198)

IDegAsp (F): 224

BIAsp 30: 222


NN5401-3593

HR, FR, IN, PL, ZA, KR, SE, TR, US

有効性

安全性


作為割り付け

（1:1）、非盲検、





下投与


+ Met 経口投与


± Pio経口投与

463 (262/201)

IDegAsp (F): 230

IGlar: 233


NN5401-3594

AU, DK, PL, FR, IL, RO, RU, GB,

US

有効性

安全性


作為割り付け

（2:1）、非盲検、


対照（IDet）、2 群



下投与（いずれかの食

事時）+ IAsp 皮下投与

（IDegAsp を投与しな

い食事時）

IDet: 1 日 1 回又は 2 回

皮下投与 + IAsp 皮下投

与（食事時）

548 (272/276)

IDegAsp (F): 366

IDet: 182


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試験 ID

国

試験の

種類


投与方法


（男/女）

健康被験者

T1DM

T2DM


NN5401-3645

(NN5401

-3594 の

延長試

験)

AU, DK, PL, FR, IL, RO, RU, GB,

US

有効性

安全性

多施設、多国籍、非

盲検、treat-to-

target、実薬対照

（IDet）、2 群並行

群間比較試験


下投与（いずれかの食

事時） + IAsp 皮下投与

（IDegAsp を投与しな

い食事時）

IDet: 1 日 1 回又は 2 回

皮下投与 + IAsp 皮下投

与（食事時）

376 (172/204)

（延長試験対象集

団）

IDegAsp (F): 254

IDet: 122

T1DM 26 週間

（NN5401-

3594 の期間

を含め 52 週

間）

Module 5.3.5.1

NN5401-3597

JP, KR, HK, MY, TW

有効性

安全性

多施設、Pan-Asian、

無作為割り付け

（2:1）、非盲検、





下投与


投与

± Met 経口投与

+BHI 30 皮下投与（事

後調査期間）

422 (230/192)

IDegAsp (F): 280

BIAsp 30: 142

T2DM 26 週間 Module5.3.5.1

NN1250-3839

US

有効性

安全性

IGlar1 日 1 回投与か

ら IDeg 週 3 回投与

への切り替えを検討

した、多施設、treat-

to-target、非対照（1

群）試験



与

Met 経口投与

SU/glin 経口投与

Pio経口投与

α-GI 経口投与

（いずれの併用も可）

129 (86/43)

IGlar: 143

（allocated）

IDeg (P): 129

T2DM 16 週間

（IGlar4 週

間、IDeg12

週間）

Module 5.3.5.2

NN1250-3765

US

有効性

安全性


付け（1:1）、二重

盲検、シングルダミ

ー、クロスオーバー

試験


投与


与

+IAsp 皮下投与（食事

時）

18 (12/6)

IDeg (P) OD: 18

IDeg (P) 3TW: 18

T1DM 7 日間

2 期

Module 5.3.5.4

Country code：AU =オーストラリア、AT =オーストリア、AR =アルゼンチン、BE =ベルギー、BG =ブルガリア、BR =ブラジル、CA =

カナダ、CZ =チェコ、DE =ドイツ、DK =デンマーク、ES =スペイン、FI =フィンランド、FR =フランス、GB =イギリス、HK =香港、

HR =クロアチア、HU =ハンガリー、IE =アイルランド、IL =イスラエル、IN =インド、IT =イタリア、JP =日本、KR =韓国、MK =マケ

ドニア、MX =メキシコ、MY =マレーシア、NL =オランダ、NO =ノルウェー、PL =ポーランド、RO =ルーマニア、RS =セルビア、RU

=ロシア、SE =スウェーデン、SK =スロバキア、TH =タイ、TR =トルコ、TW =台湾、UA =ウクライナ、US =米国、ZA =南アフリカ

略号：BA =バイオアベイラビリティ、BE =生物学的同等性、PK =薬物動態、PD =薬力学的作用、IAsp =インスリンアスパルト、IDeg

=インスリンデグルデク、IDegAsp =インスリンデグルデク/インスリンアスパルト、IDet =インスリンデテミル、IGlar =インスリング

ラルギン、T1DM =1型糖尿病患者、T2DM =2型糖尿病患者、Flex = IDegのフレキシブルな投与、Met =メトホルミン、SU =スルホニル

レア薬、U =単位、Glin =グリニド薬、α-GI =-グルコシダーゼ阻害薬、DPP4 =ジペプチジルペプチダーゼ-4阻害薬、Pio =ピオグリタゾ

ン、OD =1日 1回投与、3TW =週 3回投与

注：IDegに続く文字（B）はインスリンデグルデクの製剤 Bを示す。IDegAsp に続く文字（A）はインスリンデグルデク／インスリン

アスパルトの製剤 Aを示す。IDegAsp に続く数字〔IDegAsp 30（A）、IDegAsp 45（B）等〕はインスリン製剤の中のインスリンアス

パルトの容量の比率（vol%）を示す。

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2.7.6.1 NN1250-1992

2.7.6.1.1 臨床試験概要

治験の標題：

健康被験者を対象とした、NN12501〔インスリンデグルデク（IDeg）の旧名称〕を異なる投与経路で投与

したときの薬物動態及び薬力学的作用の特性の比較試験

治験責任医師名：

治験実施施設：

, Germany

公表文献（引用文献）：

なし（総括報告書完成時）

治験期間：

2010 年 6 月 23 日～2010 年 10 月 29 日

開発のフェーズ：

第 1 相

目的：

主要目的：

健康被験者を対象として、大腿部、腹部及び三角筋部単回皮下投与後の IDeg の全身吸収量〔投与後 0～

120 時間における血清中 IDeg 濃度推移曲線下面積（AUCIDeg,0-120h,SD）に基づく〕を投与部位間で比較す

る。

副次的目的：

大腿部、腹部及び三角筋部単回皮下投与後の IDeg の薬物動態及び薬力学的作用プロファイルの特性を検

討する。

大腿部単回皮下投与後及び大腿部筋肉内単回投与後の IDeg の全身吸収量（AUCIDeg,0-120h,SDに基づく）を

投与経路間で比較する。

大腿部筋肉内単回投与後の IDeg の薬物動態及び薬力学的作用プロファイルの特性を検討する。

大腿部、腹部及び三角筋部単回皮下投与後及び大腿部筋肉内単回投与後の IDegの絶対的バイオアベイラ

ビリティを推定する。

大腿部、腹部及び三角筋部単回皮下投与後、大腿部筋肉内単回投与後及び静脈内単回投与後の IDeg の短

期安全性及び忍容性を評価する。

治験方法：

本治験は、健康被験者を対象とした、IDeg を異なる投与経路で投与したときの薬物動態及び薬力学的作用

の特性を検討する、1 施設、無作為割り付け、非盲検、5 期クロスオーバー試験であった。被験者は、来院

間隔を設けた 5 回の投与来院に 5 回の単回投与（大腿部皮下投与／腹部皮下投与／三角筋部皮下投与／大腿

部筋肉内投与／静脈内投与）を受けるよう無作為割り付けされた。本治験は、7 回の来院により構成された

〔スクリーニング来院（来院 1）、5 回の投与来院（来院 2～6）及び事後調査来院（来院 7）〕。各投与来

院には、治験薬投与後にグルコースクランプ（皮下投与及び筋肉内投与の場合は 24 時間クランプ、静脈内

投与の場合は 12 時間クランプ）が実施された。被験者は、治験薬の皮下及び筋肉内投与後 48 時間入院し、

投与後 72、96 及び 120 時間に薬物動態評価のための採血を行うため、24 時間の間隔で再来院した。被験者

は、治験薬の静脈内投与後 30 時間入院した。投与来院間には、13～21 日間の wash-out 期間を設け、最終投

与来院と事後調査来院の間には、皮下投与及び筋肉内投与の場合は 7～21 日間、静脈内投与の場合は 4～21

日間の間隔をそれぞれ設けた。各被験者の治験期間は、合計 59～127 日間であった。

1：NN1250 は、インスリンデグルデク（IDeg）の旧称である。

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計画及び解析された被験者数：

計 18 例の被験者が治験を完了するよう計画された。22 例がスクリーニング�

トレシーバ注フレックスタッチ...

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