タンパク質調製・ プロセス開発サービスのご紹介

Yokohama Biopharmaceutical Research and Development Center

国内で初めて公的支援機関が整備したバイオテクノロジー製品研究開発施設

（ ワイバード）

・運用開始：2011年4月 ・施設：GMP管理施設（745㎡）、 生産技術研究施設（130㎡）、 事務室（50㎡） ・設備：微生物用培養装置（300L）、動物細胞用培養装置（～500L）、 精製用装置・カラム etc. ・所在地：神奈川県横浜市鶴見区末広町1-6 横浜バイオ産業センター内

Mission｜バイオ医薬品などバイオテクノロジー製品とその関連市場の競争力構築支援

3 services ｜

受託サービス 共同研究 人材育成

サンプル調製からパイロット スケールの製造も。 さまざまなニーズに対応可能

ご要望に合わせた共同研究体制で、技術の確立などを担当

CMCやタンパク質生産技術などについて技術研修サービスをご提供

サンプル調製

プロセス開発

CMCデータ取得

性能評価

GMP対応製造 （整備中）

創薬プロセスからみるYBIRDの事業領域

Academia

Clinical Study Pre-clinical Study

Drug Seeds Drug Candidates

Pharma

Exploratory Study GLP Initial Evaluation Study

Sample Preparation GLP Sample Preparation

Pharma CRO

Academia Companies

Contract Research Organization

Pharma

Phase 1 Phase 2 Phase 3

Clinical Study GCP

Medical institutions

Commercial Manufacturing Preparation of Samples

Application Approval Manuf., Sell.

Contract Research Organization

GMP

Pharma CMO Pharma CMO

MHLW, PMDA

GMP

Drug

GMP管理施設の特徴

GMP管理施設

1 微生物系と動物細胞系を併行して調製可能

2 洗浄バリデーション負担を軽減した 効率性の高い設備

3 ヒューマンエラーを防止する無菌性の高い設備

・資材搬送廊下を介して微生物エリアと 動物細胞エリアを区分 ・培養・精製工程の機器は非共用

・シングルユースバッグ方式を採用 （動物細胞培養槽、培地、精製用緩衝液、廃液用受器等）

・自動化設備導入による、ヒューマンエラーの排除 ・培養設備の高度な無菌性保証 ・プロセス機器のバイオバーデンの低減 ・調製用水として注射用水設備を設置

※微生物エリアは次世代バイオ医薬品製造技術研究組合の横浜GMP集中研として稼働しています。

現在、GMP管理施設での受託サービスは動物細胞系のみ取扱い

大量培養・精製用装置（GMP管理エリア）

プロセス開発用ラボ主要機器

DASGIP社 パラレルバイオリアクターシステム （現状、最大4連まで）

DASGIP社 ガラス製ベッセル（1Lまで）

メルク・ミリポア社 SUベッセル（3Lまで）

GEヘルスケア社 AKTAexplorer100システム（FRAC-950付）

GEヘルスケア社 WAVEバイオリアクターシステム （シングルユースバッグ使用/ 10Lまで）

微生物培養槽（max. 200L） ※休止中

動物細胞培養槽（max. 25L） GE社WAVEバイオリアクター （シングルユース型） 動物細胞培養槽（max. 500L）

Thermo社 Hyclone （シングルユース型）

パイロットスケール精製装置（max. 800mL/min） GE社 AKTApilot クロマトチャンバー 精製カラム（φ30cm） GE社BPG300

品質管理室 主要機器

濃度および純度の解析のため、電気泳動装置等をはじめとした汎用的分析装置で対応 →複雑な特性解析については、分析企業様とのパートナリングで対応可能です

製造用水水質管理用TOC計

Waters社 ACQUITY UPLC H-Classシステム

Waters社 Alliance HPLCシステム

その他： PerkinElmer社 EnSight マルチモードプレートリーダー 等

YBIRDにおけるプロジェクトの進め方

疾患ターゲットに関する アカデミックシーズ

安定発現株構築 （外部サービスと連携）

プロセス開発＠YBIRD

・フラスコでの培養基礎データ取得、発現チェック ・ミニジャーを使用した培養条件検討 WAVEによる培養条件検討 ・WAVE 培養(0.1 ～ 25L） ミニジャー培養（0.1～3L） ・CAL用培養 ・Hycloneによるスケールアップ： 50L～500L培養

・精製法の構築・条件検討（カラムサイズ: 5mL～200mL) ・精製のスケールアップ検討（カラムサイズ：500mL～20L） ・リフォールディング法検討・スケールアップ ・限外ろ過等の膜処理検討・スケールアップ

モノづくり・モノづくりの方法の開発・データ取得を通じて 開発品の価値を上げる MCB・WCBの保管

（外部サービスと連携）

技術移管

動物試験用サンプル 特性解析用サンプル

・治験原薬調製

特性解析等の分析 （外部サービスと連携）

製剤化研究・製剤化 （外部サービスと連携）

商用製造 （外部サービスご紹介可能）

YBIRDにおける各種の実績の一部ご紹介

1 幅広い取り扱い宿主

2 さまざまなタンパク質種に対する取り扱い経験

3 調製タンパク質のさまざまな用途への対応

・動物細胞（実績）：CHO-S, CHO-DG44, CHO-K1, ハイブリドーマSP2等※１ ・微生物（実績）：大腸菌、ブレビバチルス、ピキア酵母、コリネバクテリウム※２

・サイトカイン系タンパク質 ・抗体 ・細胞足場タンパク質 ・ワクチン開発用抗原タンパク質 ・バイオ医薬品精製用タンパク質 など

・動物薬治験原薬 ・動物実験用サンプル ・プロセス評価用サンプル

※１・・・基本的には、浮遊系細胞で、その他については応相談となります。 ※２・・・胞子形成能がないことを条件とします。また、嫌気性微生物は取り扱いできません。

事例１：大腸菌を宿主とした機能性タンパク質調製のプロセス開発

培養（小スケール）

技術移管

精製（小スケール）

技術移管

リフォールディング （小スケール）

技術移管

多連式ミニジャー（～3L）

培養条件検討

リフォールディング法の検討

受託研究

最適技術の探索など、受託研究も行っています。

事例２：CHO細胞を宿主とした機能性タンパク質調製のプロセス開発

培養（小スケール）

技術移管

培養（WAVE 25L） ～精製

スケールアップ確認

培養（WAVE 25L） ～精製

試作 1

培養（WAVE 25L） ～精製

試作 2

精製方法の構築 および最適化

受託研究

クライアント様に技術移管

商用生産のための技術移管までもお手伝いいたします。

事例３：ハイブリドーマを宿主とした抗体調製のための培養プロセス開発

・多連ミニジャー培養 （抗体1g取得） ・上清の膜濃縮

試作

・培養（Hyclone 100L） ・上清の膜濃縮

スケールアップ確認

・無血清馴化 ・最適添加剤の検討

受託研究

培養工程のみ等、工程の一部だけのプロセス開発でも承ります。

事例４：培養機器・精製資材などの性能評価

評価・検討中

YBIRD所有の抗体発現CHO細胞を使用 実績例１．培養装置の評価 実績例２．培養液成分分析装置の評価 実績例３．精製用担体の評価

評価委託

・開発チームへのフィードバック ・営業データとしての活用

データを取得するだけでなく、 １ユーザーとしての立場からもコメントさせていただきます。

結果報告

事例５：細胞培養およびタンパク質精製の基礎技術研修

１．シングルユース機器を活用したミドルスケールまでの抗体医薬製造工程に関する 基礎的な知識習得を目指す。 ２．実験室レベル（150mL培養レベル）での抗体発現CHO細胞の取り扱い、および、 抗体精製の実践、実験計画立案について、基礎的なノウハウの取得を目指す。

教育研修

ご要望・ご予算に合わせてプログラムを組みます。

I. 講義、II. 簡易スクーリング、III. 見学、IV. 実習により実施/ 期間：１ケ月

GEヘルスケア製品を活用した培養上清の無菌的回収を見学

ご見学いただけます。作業状況によってご見学いただけない場合がございますので、事前にご希望日時等をご連絡ください。 また、資材搬送廊下からのご見学となりますので、 5名様程度を上限とさせていただきます。

よくあるご質問 - YBIRD全般について -

試験製造やプロセス開発を委託する場合、培養工程だけ、精製工程だけといったプロセスの一部だけの委託はできますか？

可能です。

使用する試薬や資材の選定を含めて委託できますか？

可能です。

施設内部を見学できますか？

必要に応じて締結させていただきます。

打ち合わせ前に秘密保持契約を締結できますか？

研究開発指定の施設のため、商業生産は受託できません。 医薬品はPh.IIの治験原薬製造までが上限です。

商業生産を委託することはできますか？

施設や機器の貸し出しはできません。 施設内でのオペレーションはYBIRDスタッフのみに許可されております。 お客さま単独でご利用いただくことはできません。

施設・機器をレンタル使用することはできますか？

公益財団法人木原記念横浜生命科学振興財団 YBIRD担当 Tel : 045-502-4810

E-mail : gmp@kihara.or.jp web : http://ybird.org/