FFA Lipidmetabolisme · 1 Lipidmetabolisme og lipoproteiner FRM3020 A.C.Rustan Hvordan absorberes...
Transcript of FFA Lipidmetabolisme · 1 Lipidmetabolisme og lipoproteiner FRM3020 A.C.Rustan Hvordan absorberes...
1
Lipidmetabolismeog
lipoproteiner
FRM3020 A.C.Rustan
Hvordan absorberes kolesterol og TAG?
Tarm
celle
FFA
Miceller
Gallesyrer
Kolesterol
FFA
Kylomikroner
Fordøyd mat Kolesterolester
Kolesterol Fettsyrer/MAG
FFA
Fri kolesterol
Blod
Lymfe
årer
VLDL
Kolesterolbalanse
Duodenum
Jejunum
Ileum
Colon
BiliaryTransport
andStorage
Cholesterol
Cholesterol(1.2 g/d)
+Bile Salts(0.4 g/d)
DietaryCholesterol(0.4 g/d)
Loss(1.6 g/d)
Bile saltsLoss
(1.6 g/d)—
DietaryCholesterol(0.4 g/d)
Synthesis(1.2 g/d)
Liver
Duodenum
Jejunum
Ileum
Colon
PortalVenous Return
(>95% of BiliarySecretion)
Fecalexcretion(0.4 g/d)
BiliaryTransport
and Storage
LiverSynthesis0.4 g/d
Secretion24 g/d
Enterohepatic Circulation of Bile Salts
2
Lipoproteiner - struktur
Free cholesterol
Phospholipid
Triglyceride(TAG)
Cholesteryl esterApolipoprotein
Klassifisering av lipoproteinerBasert på tetthet (density):
Kylomikroner (CM) (størst og lettest)
Very low-density lipoprotein (VLDL)
Intermediate-density lipoprotein (IDL)
Low-density lipoprotein (LDL)
High-density lipoprotein (HDL).
Lipoproteiner - funksjoner
¨ Triglyseridrike lipoproteiner¨ Kylomikroner¨ VLDLEnergitransport (fettsyrer)
¨ Kolesterolrike lipoproteiner¨ LDL¨ HDLKolesteroltransport
* Chylomikroner, VLDL, IDL og HDL inneholder ulike typer apoproteiner, bare den vanligste er angitt her.
Lipoproteiner
3
Referanseverdi generelt: < 3 mmol/lReferanseverdier: > 1.1 mmol/l for menn
> 1.3 mmol/l for kvinner
>10-12 mmol/l< 2 mmol/l
4
Tarm
Skjelettmuskel
Fettvev
Kylomikron Kylomikron remnant
Lever
Dietære lipider:triglyserider (TG)og kolesterol
FFAFFA
“Eksogen” lipidmetabolisme
LPL Lipoproteinlipase
LPL
LPL
TG, KE
Remnant Reseptor(LRP)
KE
“Endogen” lipidmetabolisme
LPLLPL
Stor VLDL
LitenVLDL
LDL
Oksydasjon
Lever
Fettvev
Makrofag
LPL Lipoproteinlipase
Skjelett-muskel
FFA
oxLDL
IDL
LDL reseptor
Hepatisk lipase
Hepatisk lipase
Ulike vev
Aterosklerose
TAG, KE
SRA
KE
LDL binding Internalisering Lysosomal hydrolyse Regulering
Opptak og degradering av LDL
Golgi apparatetLDL reseptorer
3
LDL
Kolesteryl ester
ProteinApo B
Kolesterol
1Kolesteryl
ester2
1: HMG-CoA red.
2: ACAT
3: LDL reseptorerAminosyrer
Cellekjerne
Revers kolesteroltransport
Periferevev
Cellemembran
VLDL, IDL, LDLLCAT CETP
Fri Kolesterol
KEKE
TG
TGKE
HDL HDL
Fri kolesterolTriglyseriderKolesterolester
CETP Cholesteryl ester transfer proteinLCAT Lecithin cholesterol acyltransferase
LDLR
HDLR(SR-B1)
Lever
ABCA1ApoA-1
5
Revers kolesteroltransport
BlodPeriferevev
Lever
Galle
KolesterolGallesyrer
Overskudd
kolesterol
Leverens kolesterolmetabolisme
KolesterolKolesterol
ester
Acetyl-CoA
Mevalonat
3-Hydroxy-3-methylglutaryl-CoA
VLDL
Gallesyrer
Lysosom
HMG-CoAreductase
HMG-CoAsynthase
ACAT
7a-hydroxylase
FFA-CoAKEdråper
Galle
LDLIDLHDLKM- remnants
Leverens kolesterolmetabolisme
Blod
Lipoproteinreseptorer
Kolesterolutskillelse, LXR og FXR
Liver X receptor and farnesoid X receptor
6
Hovedprinsippene for regulering av LDL
Perifere vev
Fjerning av LDL
Lever
VLDL
IDL
LDL
Produksjon av VLDLNedbrytning av VLDL
Fjerning av IDL
Produksjon av LDL
LDLR
LDL oksydasjon
LDL Uptake by Tissues
Cholesterol and Atherosclerosis, Grundy
Defects in the LDL receptor leads to familial hypercholesterolemia
X X
Tendon xanthoma