Fe Metabolizam
description
Transcript of Fe Metabolizam
![Page 1: Fe Metabolizam](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022031623/55cf8f33550346703b99ebe5/html5/thumbnails/1.jpg)
Predavanja iz kliničke hemijeMetabolizam gvožña
Prof Vesna Spasojević-KalimanovskaProf Violeta Dopsaj
Farmaceutski fakultetUniverziteta u Beogradu
2009/2010
![Page 2: Fe Metabolizam](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022031623/55cf8f33550346703b99ebe5/html5/thumbnails/2.jpg)
![Page 3: Fe Metabolizam](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022031623/55cf8f33550346703b99ebe5/html5/thumbnails/3.jpg)
StrukturaStruktura hemoglobinahemoglobina
αααα1 αααα2
β1 β2Hem
Proteinski deo
••GlobinskiGlobinski lancilanci
Hem
••PorfirinskoPorfirinsko jezgrojezgro••GvoGvožžñeñe
![Page 4: Fe Metabolizam](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022031623/55cf8f33550346703b99ebe5/html5/thumbnails/4.jpg)
![Page 5: Fe Metabolizam](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022031623/55cf8f33550346703b99ebe5/html5/thumbnails/5.jpg)
Faktori neophodni za eritropoezu
1. Eritropoetin2. Gvožñe3. Vitamin B12 (cijanokobalamin)4. Folna kiselina (folat)5. Ascorbic acid (Vitamin C)6. Piridoksin (Vitamin B6)7. Amino kiseline
![Page 6: Fe Metabolizam](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022031623/55cf8f33550346703b99ebe5/html5/thumbnails/6.jpg)
Aminokiseline Sukcinil KoA Glicin TransferinFe 3+
αααα, ββββ, γγγγ, δδδδ - lanci
Feritin Fe 3+
depo
Fe 3+
mobilizacija
Fe 2+
Hemoglobin
Hem
δδδδ-aminolevulinska kiselina
Porfirin
Porfobilinogen
Ferohelataza
Protoporfirin
Biosinteza hemoglobina
![Page 7: Fe Metabolizam](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022031623/55cf8f33550346703b99ebe5/html5/thumbnails/7.jpg)
Metabolizam gvoMetabolizam gvožžñaña
• Homeostaza Fe u organizmu• Mehanizmi uravnoteženog unosa Fe i
potreba organizma• Proteini regulatori nivoa Fe• Mesto regulacije nivoa Fe• Poremećaji deficijencija ili nagomilavanje• Lečenje• Parametri za ispitivanje statusa Fe
![Page 8: Fe Metabolizam](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022031623/55cf8f33550346703b99ebe5/html5/thumbnails/8.jpg)
Metabolizam gvožña u organizmu
![Page 9: Fe Metabolizam](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022031623/55cf8f33550346703b99ebe5/html5/thumbnails/9.jpg)
Homeostaza gvožña u organizmu
Funkcionalno Fe (80%)cirkulišući hemoglobin (65 %)mioglobin 10 %hemenzimi, NADH-dehidrogenaza, ksantin oksidaza,katalaza, ribonukleotid reduktazaProteini prenosioci elektrona , citohrom a,b i c,citohrom P-450
Transportno Fe: transferin (do 2 %)Deponovano Fe (do 20 %): feritin, hemosiderin
Transport O2 do tkivaUčešće u ćelijskim oksidacionim reakcijama
![Page 10: Fe Metabolizam](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022031623/55cf8f33550346703b99ebe5/html5/thumbnails/10.jpg)
HomeostazaHomeostaza gvogvožžñaña
![Page 11: Fe Metabolizam](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022031623/55cf8f33550346703b99ebe5/html5/thumbnails/11.jpg)
Homeostaza gvožña
Distribucija Fe:– muškarci………………….50 mg/kg t.t.– Žene.……………………….35 mg/kg t.t.
Dnevne potrebe Fe:– 1-4 mg /na dan zavisno od pola, starosti,
fizioloških potreba– prosek 1,7 mg/dan– > potrebe u trudnoći, laktaciji i pubertetu
• kod dece– 1. godina ………………..1,05 mg/dan– 1-7 godine………………..0,8 mg/dan– do 13. godine…………….1,9 mg/dan (za žene)
![Page 12: Fe Metabolizam](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022031623/55cf8f33550346703b99ebe5/html5/thumbnails/12.jpg)
Unos gvožña hranomNamirnice životinjskog porekla• Hemsko gvožñe
– Meso, riba, jaja, iznutriceNamirnice biljnog porekla
– Feri obliku• Mala bioraspoloživost (2-20 %)
– Žitarice,spanać, zeleno povrćeRDA recommended daily allowance(preporučeni dnevni unos)• Odrasli 10-15 mg• Deca 6-10 mg• Trudnoća 15 mg, Dojilje 15 mg• Žene u reproduktivnom periodu 13-14 mg
![Page 13: Fe Metabolizam](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022031623/55cf8f33550346703b99ebe5/html5/thumbnails/13.jpg)
Glavne faze u metabolizmu gvožña
ApsorpcijaTransportDeponovanjeRecirkulacijaIzlučivanje
![Page 14: Fe Metabolizam](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022031623/55cf8f33550346703b99ebe5/html5/thumbnails/14.jpg)
Apsorpcija gvožña:najvažnija faza u regulaciji gvožña
Faze u apsorpciji Fe:
1. Luminalna faza2. Apsorpcija i procesi u enterocitima 3. Transfer dela gvožña u cirkulaciju
![Page 15: Fe Metabolizam](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022031623/55cf8f33550346703b99ebe5/html5/thumbnails/15.jpg)
F
C
3 2
Tf
2Fe u citozoluC
Transport u plazmu – transferin Tf
Transport u mitohondrijeza sintezu enzima koji sadrže Fe
Transport do apoferitina – feritin F
1
3
Lumen creva Kapilar
Fe 2+
Fe 3+
Mukozna ćelija1
![Page 16: Fe Metabolizam](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022031623/55cf8f33550346703b99ebe5/html5/thumbnails/16.jpg)
Apsorpcija gvožñaBrzina apsorpcije zavisi od:1. Fizioloških regulatornih mehanizama• Postojeći depoi gvožña, promet gvožña • Brzina eritropoeze, hipoksija 2. Lokalnih faktora u gastrointestinalnom traktu• Intraluminalni - hemijski oblik Fe, pH, kompleksi • Mukozni – anatomski, pokretljivost creva, mukozno Fe• Formiranje kompleksa• rastvorljivi kompleksi
– aminokiseline, vitamin C• nerastvorni kompleksi
– tanini (iz čaja)– fosfati (jaja, sira, mleka)– oksalati i fitati (biljaka)
![Page 17: Fe Metabolizam](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022031623/55cf8f33550346703b99ebe5/html5/thumbnails/17.jpg)
Dnevne potrebe za gvoDnevne potrebe za gvožžñemñem•Prosečna dnevna potreba 1,7 mg•Muškarci i žene u postmenopauzi 1 mg•Žene u reproduktivnom periodu 2 mg•Trudnice, dojilje 3-4 mg
Izvori gvožña•Iz životinjskih namirnica hemsko gvožñe•Iz biljnih namirnica nehemsko gvožñe
Dnevni unos gvožña putem hrane 10-20 mgApsorpcija 5-10 % 1 mg
ApsorpcijaApsorpcija gvogvožžñaña
![Page 18: Fe Metabolizam](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022031623/55cf8f33550346703b99ebe5/html5/thumbnails/18.jpg)
Apsorpcija gvoApsorpcija gvožžña u ña u enterocitimaenterocitima
HemskoHemsko gvogvožžñeñeNehemskoNehemsko gvogvožžñeñe
Transport gvoTransport gvožžña kroz ña kroz apikalnuapikalnummembranuembranu
Apsorpcija feri oblikaPod dejstvom hrane se vrši redukcijaRedukcija i sa feri reduktazom mikrovila
TransporterTransporter DMT1DMT1FeriFeri reduktazareduktaza
Transport gvoTransport gvožžña kroz ña kroz bazolateralnubazolateralnumembranumembranu
Transporter Transporter FeroportinFeroportinHefestinHefestin ((ferofero oksidaza)oksidaza)
![Page 19: Fe Metabolizam](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022031623/55cf8f33550346703b99ebe5/html5/thumbnails/19.jpg)
Apsorpcija gvožña
Tri mehanizma apsorpcije na apikalnojmembrani enterocita
1. Hemsko gvožñe fero oblik2. Nehemsko gvožñe feri oblik Fe(III)3. Nehemsko gvožñe fero oblik Fe(II)
![Page 20: Fe Metabolizam](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022031623/55cf8f33550346703b99ebe5/html5/thumbnails/20.jpg)
Apsorpcija gvožña: hemsko gvožñe
• Hemsko gvožñe - fero oblikHb dejstvom proteaze → Hem + globin
• Hem lako prolazi membranu– Ne utiču sastojci hrane– Aktivan proces– Nepoznat transporter
U enterocitimaHem → Fe2+
Dejstvo hem-oksigenaze
![Page 21: Fe Metabolizam](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022031623/55cf8f33550346703b99ebe5/html5/thumbnails/21.jpg)
Apsorpcija hema
![Page 22: Fe Metabolizam](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022031623/55cf8f33550346703b99ebe5/html5/thumbnails/22.jpg)
• Transport fero jona u enterocit kroz apikalnu membranu
Integralni membranski transportni proteini• DMT 1 divalentni metalni transporter 1 ili
Nramp2• Na plazma membrani i na endozomima• Najveći deo jona Fe se transportuje sa DMT1• DMT 1 je protein simporter• DCT1 divalentni katjonski transporter• DMT1 i za Mn, Cu, Co, Zn, Cd i Pb
Apsorpcija gvožña: nehemsko gvožñe
![Page 23: Fe Metabolizam](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022031623/55cf8f33550346703b99ebe5/html5/thumbnails/23.jpg)
Transport fero jona iz enterocitaTransport Fe kroz bazolateralnu membranu
Efluks Fe iz:• Enterocita• Hepatocita• Ćelije RES jetre, slezine, koš srži
Feroportin • Gen fpn (1 feroportin 1 gen) • Mutacijom ovog gena dolazi do razvoja hipohromne
anemije
Hefestin– Aktivan u transportu Fe kroz bazolateralnu
membranu– Oksidacije fero u feri oblik ferioksidazna aktivnost – homolog ceruloplazmina
![Page 24: Fe Metabolizam](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022031623/55cf8f33550346703b99ebe5/html5/thumbnails/24.jpg)
Transport Fe kroz bazolateralnu membranu
Različiti mehanizmi
U ćelijama kripti•prekurzorske ćelije imajuulogu senzora
• Primaju informacije opotrebama organizma za Fe
U enterocitima
![Page 25: Fe Metabolizam](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022031623/55cf8f33550346703b99ebe5/html5/thumbnails/25.jpg)
Prikaz ćelija ključnih za održavanje homeostaze gvožña i mehanizama efluksa
![Page 26: Fe Metabolizam](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022031623/55cf8f33550346703b99ebe5/html5/thumbnails/26.jpg)
Uloga Uloga transferinatransferina u transportu gvou transportu gvožžñaña
Transferin Fe3+
![Page 27: Fe Metabolizam](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022031623/55cf8f33550346703b99ebe5/html5/thumbnails/27.jpg)
Transport gvožña
Transportni protein transferin• vezuje Fe(III)• Oksidacija fero jona u feri sa
ceruloplazminom (fero-oksidaza I)• transport Fe iz retikuloendotelnog
sistema, parenhima jetre i koštane srži• 0,1 % Fe (telesnog ) se nalazi u transferinu
![Page 28: Fe Metabolizam](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022031623/55cf8f33550346703b99ebe5/html5/thumbnails/28.jpg)
Feritini
hemosiderin
Eritrociti(2500 mg)
hemoglobin
Hepatocit
Retikuloendotelnemakrofage
Feritini
hemosiderin
Gubitakmenstruacijom(1-2 mg/d)Hemodijaliza(6 mg/d)
Eritropoetin
Gastrointestinalna apsorpcija (1-2 mg/d)
Druga tkiva(250 mg)Mioglobin, tkivni enzimi
Transferin (plazma)(4 mg)
Koštanasrž
Transport Fe -transferinom
![Page 29: Fe Metabolizam](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022031623/55cf8f33550346703b99ebe5/html5/thumbnails/29.jpg)
Transport gvožña
• Polipeptid sa ugljovodoničnim bočnim lancima (promenljivi) 6 %
• Apotransferin - glikoprotein dva globularna domena dva mesta vezivanja Fe
• Veliki afinitet za Fe• Poluživot 8 dana• sinteza u jetri
– deficijencija Fe → sinteza ↑– opterećenje Fe → sinteza ↓– smanjen transferin kod oboljenja jetre
• u cirkulaciji: aferi, mono i diferi oblik transferina• Polimorfizam transferina
![Page 30: Fe Metabolizam](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022031623/55cf8f33550346703b99ebe5/html5/thumbnails/30.jpg)
Transport gvožña– 1/3 transferina zasićena kao Fe(III)UIBC - rezervni nezasićeni kapacitet vezivanja Fe(unsaturated iron binding capacity)TIBC - ukupni kapacitet vezivanja Fe(total iron binding capacity)Saturacija transferina (TSf%)TS = 100 x ukupno serumsko Fe/ TIBC
Referentne vrednostiTIBC: 50-70 µmol/L TSf%: 30-40%TSf% < 15 % deficijencija FeTSf% > 60 % višak Fe
![Page 31: Fe Metabolizam](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022031623/55cf8f33550346703b99ebe5/html5/thumbnails/31.jpg)
Preuzimanje Fe iz transferina
• Transferinski receptori• 2 tipa TfR1 i TfR2• Najviše TfR1 na prekurzorskim ćelijama
eritrocita• Razlike u afinitetu za transferin i regulaciji
ekspresije• TfR2 manji afinitet za holotransferin• Važna uloga u jetri
![Page 32: Fe Metabolizam](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022031623/55cf8f33550346703b99ebe5/html5/thumbnails/32.jpg)
Ćelijski transferinski receptori
– Transmembranski glikoprotein– dimeri - dve subjedinice vezane sa dva disulfidna mostaMonomer transferinskog receptora se sastoji od:1. aminoterminalnog citoplazmatskog dela (61 AK)
• intracelularna razmena • peptidni deo- signal za endocitozu
2. transmemranskog dela (28 AK)• hidrofobne AK• signalni peptid za translokaciju kroz ER
3. ekstracelularnog dela (671 AK)• N - i O- sijalinizirani glikani• interakcija receptora i transferina
Receptor dimer: dva molekula transferina (4 Fe)
![Page 33: Fe Metabolizam](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022031623/55cf8f33550346703b99ebe5/html5/thumbnails/33.jpg)
Funkcija ćelijskih transferinskih receptora
• Receptor-posredovana endocitoza• Afinitet receptora za ligand:• od Fe na transferinu
atransferinmonotransferindiferi-transferin
Distribucija receptora• eritroidni prekurzori koštane srži (75 % ukupnih
receptora)• jetra• placenta
![Page 34: Fe Metabolizam](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022031623/55cf8f33550346703b99ebe5/html5/thumbnails/34.jpg)
TransferinskiTransferinski ciklusciklusSolubilniSolubilni transferinskitransferinski receptorireceptori
![Page 35: Fe Metabolizam](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022031623/55cf8f33550346703b99ebe5/html5/thumbnails/35.jpg)
Solubilni transferinski receptori
• Cirkulisuci receptori• Rastvorljivi oblik receptora• Nema citoplazmatskog i transmembranskog dela• Sadrži jednu receptorsku subjedinicu
Klinički značaj odreñivanja sTfR• Količina rastvorljivog receptora u serumu proporcionalna
je Fe u tkivu• sTfR odražava status funkcionalnog Fe• Deficijencija gvožña → broj receptora ↑• Odnos broja transferinskih receptora/feritin u serumu
![Page 36: Fe Metabolizam](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022031623/55cf8f33550346703b99ebe5/html5/thumbnails/36.jpg)
Šupljina za gvožñe Fe3+
Fe3+
H – Teške subjedinice
L - Lake subjedinice
Deponovanje gvoDeponovanje gvožžñaña
Forme deponovanog gvoForme deponovanog gvožžñaña::FeritinFeritin
HemosiderinHemosiderin
Mesta deponovanja gvoMesta deponovanja gvožžñaña•• hepatocitihepatociti jetrejetre•• makrofagemakrofage RESRES
Serumski Serumski feritinferitin
![Page 37: Fe Metabolizam](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022031623/55cf8f33550346703b99ebe5/html5/thumbnails/37.jpg)
![Page 38: Fe Metabolizam](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022031623/55cf8f33550346703b99ebe5/html5/thumbnails/38.jpg)
Feritin– stvara se intracelularno – izolovanje slobodnog Fe– apoferitin proteinska školjka – vezuje Fe(III) 25 % težine– polimer 24 apoferitinske subjedinice – izoferitini ( kisele subjedinice H i bazne L)– apoferitin pentagonalni dodekaedar – prečnik 13 nm, unutrašnja šupljina 7nm– micele ferioksihidroksida – na površini 6 pora za prolaz Fe(II) jona
![Page 39: Fe Metabolizam](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022031623/55cf8f33550346703b99ebe5/html5/thumbnails/39.jpg)
Hemosiderin
• Nerastvorni kompleksni derivat feritina• delimično deproteinizovan i agregiran• granule dijametra 1-2 um• bojenje Prusian plavim, pod mikroskopom• proteinski omotač potiče od apoferitina
(lizozomalnom proteolizom)• sadržaj Fe veći, ali mobilizacija je spora
![Page 40: Fe Metabolizam](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022031623/55cf8f33550346703b99ebe5/html5/thumbnails/40.jpg)
HomeostazaHomeostaza gvogvožžña ña –– deponovanje gvodeponovanje gvožžñaña
Mesta deponovanja Mesta deponovanja gvogvožžñaña•• hepatociti hepatociti jetrejetre•• makrofagemakrofage RESRES
Serumski Serumski feritinferitin
![Page 41: Fe Metabolizam](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022031623/55cf8f33550346703b99ebe5/html5/thumbnails/41.jpg)
Izlučivanje gvožña
• Dnevni gubitak 1 mg• Proces izlučivanja nije kontrolisan• Gubitak Fe
– iz intestinalne mukoze deskvamacijom ćelija– urinom minimalno– znojem
Žene:• menstruacijom 6 mg mesečno• u toku trudnoće dnevno 1,5 mg na fetus i placentu• porodjaj i laktacija
![Page 42: Fe Metabolizam](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022031623/55cf8f33550346703b99ebe5/html5/thumbnails/42.jpg)
Regulacija Regulacija homeostazehomeostaze gvogvožžñaña
• Sistemska regulacija– Hepcidin– HFE hereditarni hemohromatozni protein
• Ćelijska regulacija na nivou sinteze proteina– Transkripcije– Post-transkripcionih modifikacija– Translacije
![Page 43: Fe Metabolizam](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022031623/55cf8f33550346703b99ebe5/html5/thumbnails/43.jpg)
Kontrolni mehanizmi preuzimanja Fe
• Proteini – kontrolori-apsorpcije Fe iz hrane
- apsorpcije transferinskog Fe od strane perifernih ćelija• U skladu sa potrebama organizma • Dva solubilna proteina: HFE i Hepcidin• Inhibitorni efekat na preuzimanje Fe• Lokalizacija
– kripte enterocita– RES jetre i slezine
![Page 44: Fe Metabolizam](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022031623/55cf8f33550346703b99ebe5/html5/thumbnails/44.jpg)
Kontrolni mehanizmi preuzimanja Fe
Hepcidin• Mali solubilni peptid• Ekspresija u vezi sa telesnim statusom gvožña• Sintetiše se u jetri• Signalni molekul statusa Fe• Negativni modulator oslobañanja Fe iz enterocita i
makrofaga• Hepcidin se vezuje za transportni protein feroportin,
posle toga se on uklanja i degradira• Feroportin je receptor za hepcidin• Feroportin je kanal kroz koji joni Fe prelaze u plazmu• Hepcidin zatvara ovaj kanal
![Page 45: Fe Metabolizam](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022031623/55cf8f33550346703b99ebe5/html5/thumbnails/45.jpg)
Uloga Uloga hepcidinahepcidina u regulaciji gvou regulaciji gvožžña u organizmuña u organizmu
![Page 46: Fe Metabolizam](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022031623/55cf8f33550346703b99ebe5/html5/thumbnails/46.jpg)
Uticaj statusa Fe na hepcidin u organizmu
Fe u organizmu Sinteza hepcidina u jetri
Ekspresija u intestinumu Ekspresija u RES
Preuzimanje Fe Akumulacija Fe
Fe u cirkulaciji
![Page 47: Fe Metabolizam](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022031623/55cf8f33550346703b99ebe5/html5/thumbnails/47.jpg)
Delovanje hepcidina na molekule feroportina makrofaga i enterocita, kod zdravih osoba. Deficit hepcidina dovodi do nekontrolisanog oslobañanja gvožña, kod hereditarne hemohromatoze.
![Page 48: Fe Metabolizam](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022031623/55cf8f33550346703b99ebe5/html5/thumbnails/48.jpg)
Anemija u Anemija u inflamacijiinflamaciji: uloga : uloga hepcidinahepcidina
IL-6
![Page 49: Fe Metabolizam](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022031623/55cf8f33550346703b99ebe5/html5/thumbnails/49.jpg)
Kontrolni mehanizmi preuzimanja Fe
HFE hereditarni hemohromatozni protein
Funkcija• Inhibicija preuzimanja Fe
Mutacija na hromozomu 6
Smanjena ekspresija na enterocitima ↓
Nagomilavanje Fe (hemohromatoza)
![Page 50: Fe Metabolizam](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022031623/55cf8f33550346703b99ebe5/html5/thumbnails/50.jpg)
HFE proteinhereditarni hemohromatozni protein
Ključni element regulacije homeostaze Fe Obezbeñuje kontrolu fluktuacije Fe u ćelijamaintestinuma i makrofagaSignalni molekul statusa Fe u organizmu
Nedostatak HFE dovodi do:Povećane apsorpcije Fe u intestinumuSmanjenja Fe u makrofagama
![Page 51: Fe Metabolizam](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022031623/55cf8f33550346703b99ebe5/html5/thumbnails/51.jpg)
HFE proteinhereditarni hemohromatozni protein
HFE pri pH 7.5 gradi stabilan kompleks satransferinskim receptorom
Vezivanje HFE sa TfR dovodi do:
– konformacionih promena na receptoru– smanjenog afiniteta receptora za transferin– kompetetivne inhibicije izmeñu transferina i HFE
proteina
![Page 52: Fe Metabolizam](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022031623/55cf8f33550346703b99ebe5/html5/thumbnails/52.jpg)
Regulacija Regulacija homeostazehomeostaze gvogvožžñaña
• Sistemska regulacija– Hepcidin– HFE hereditarni hemohromatozni protein
• Ćelijska regulacija na nivou sinteze proteina– Transkripcije– Post-transkripcionih modifikacija– Translacije
![Page 53: Fe Metabolizam](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022031623/55cf8f33550346703b99ebe5/html5/thumbnails/53.jpg)
Kontrola procesa sinteze proteina važnih za homeostazu Fe
Regulacija na nivou sinteze:
• Transportnih proteina DMT 1, feroportina
• Regulatornih proteinaHepcidina, HFE
• Transferinskih receptoraTfR
• Depo oblika Fe Feritina
![Page 54: Fe Metabolizam](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022031623/55cf8f33550346703b99ebe5/html5/thumbnails/54.jpg)
Kontrola procesa sinteze proteina važnih za homeostazu Fe
i RNK sadrže na 5’ i 3’ kraju segmenteIRE - iron responsive elements (Fe - osetljivi elementi)Vezuju se odreñeni ligandi• Kontrola inicijacije translacije ili • Kontrola njihove stabilnostiLigandi u citozolu koji se vezuju za IRE:IRP (iron-regulatory proteins)Fe – regulatorni proteini (IRP 1 i IRP 2)IRE postoji na i RNK feritina, feropontina, DMT 1, TfR IRP za 5’-kraj: blokira se inicijacija translacijeIRP za 3’-kraj: stabilizuje se struktura iRNK
![Page 55: Fe Metabolizam](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022031623/55cf8f33550346703b99ebe5/html5/thumbnails/55.jpg)
ĆĆelijska regulacija gvoelijska regulacija gvožžña na nivou sinteze proteinaña na nivou sinteze proteina
![Page 56: Fe Metabolizam](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022031623/55cf8f33550346703b99ebe5/html5/thumbnails/56.jpg)
Regulacija nivoa gvožña u organizmu:sinteza feritina i transferinskih receptora