FDA Teil 4: 510(k)

Premarket Notification (PMN)

Institut fürInformationstechnologienIm GesundheitswesenProf. Dr. Christian Johner

Ihre Begleiter

2Prof. Dr. Jürgen Stettin Prof. Dr. Christian Johner

ZULASSUNGSVERFAHREN

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GESETZL. RAHMEN OPEN510(K) OPEN

-WANN NOTWENDIG? OPEN-VARIANTEN OPEN-WAS EINREICHEN? OPEN

OPENOPEN

-WIE EINREICHEN?-ABLAUF

Interview

27:40 wie funktioniert Zulassung

Zulassungsverfahren

Excempt PMAPre market application

PMN 510(k)Pre market notification

Pre market submission

1. Exempt [Befreiung]

Zulassungsverfahren (510(k) GMP-Anforderungen

Die meisten Class I Gerätez.B. Skalpell

z.B. elastische StrümpfeImmer: Aufzeichnung, Reklamation

2. Premarket Notification 510(k)

Vergleichbares Vorgänger-Produkt

Gleiche Zweckbestimmung?

Stellen sich neue Fragen zu

Sicherheit und Wirksamkeit?

Nicht "Substantially

Equivalent"

Kann Equivalenz nachgewiesen

werden?

"Substantially Equivalent"

Nein

Ja Nein

NeinJa

Ja

Legal vermarktetes Produkt der Class I oder

II *)

*) oder vor 1976 im Markt („preamendments device“, „grandfathered product“)

3. Premarket Approval PMA

Das Ziel

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-WIE EINREICHEN?-ABLAUF

12

Kongress

Behörden (z.B. FDA)

GesetzeFederal Food, Drug, and Cosmetic ActFD&C

Administrative ‚Gesetze‘(Regularien)Code of Federal Regulations CFR

Durchführungs-bestimmungen, EmpfehlungenGuidance Documents, …

13

FD&C

Federal Food, Drug, and Cosmetic Act -- FD&C Act --

- Chapters I and II: Short Title and Definitions- Chapter III: Prohibited Acts and Penalties- Chapter IV: Food- Chapter V: Drugs and Devices- Chapter VI: Cosmetics- Chapter VII: General Authority- Chapter VIII: Imports and Exports- Chapter IX: Miscellaneous Significant

Amendments

14

Chapter V: Drugs and DevicesSubchapter A: Drugs and DevicesSubchapter B: Drugs for Rare Diseases and ConditionsSubchapter C: Electronic Product Radiation ControlSubchapter D: Dissemination of Treatment Information 1Subchapter E: General Provisions Relating To Drugs And DevicesSubchapter F: New Animal Drugs for Minor Use and Minor Species

510 510(k)

• Title 1: General Provisions• Title 2: Grants and Agreements• Title 3: The President• Title 4: Accounts• Title 5: Administrative Personnel• Title 6: Homeland Security• Title 7: Agriculture• Title 8: Aliens and Nationality• Title 9: Animals and Animal Products• Title 10: Energy• Title 11: Federal Elections• Title 12: Banks and Banking• Title 13: Business Credit and Assistance• Title 14: Aeronautics and Space (also known as the Federal

Aviation Regulations, administered by the Federal Aviation Administration)

• Title 15: Commerce and Foreign Trade• Title 16: Commercial Practices• Title 17: Commodity and Securities Exchanges• Title 18: Conservation of Power and Water Resources• Title 19: Customs Duties• Title 20: Employees' Benefits• Title 21: Food and Drugs (administered by the US Food

and Drug Administration and the US Drug Enforcement Administration)

• Title 22: Foreign Relations• Title 23: Highways• Title 24: Housing and Urban Development• Title 25: Indians• Title 26: Internal Revenue• Title 27: Alcohol, Tobacco Products and Firearms

• Title 28: Judicial Administration• Title 29: Labor• Title 30: Mineral Resources• Title 31: Money and Finance: Treasury• Title 32: National Defense• Title 33: Navigation and Navigable Waters• Title 34: Education• Title 35: Reserved (formerly Panama Canal)• Title 36: Parks, Forests, and Public Property• Title 37: Patents, Trademarks, and Copyrights• Title 38: Pensions, Bonuses, and Veterans' Relief• Title 39: Postal Service• Title 40: Protection of Environment (administered by the

United States Environmental Protection Agency)• Title 41: Public Contracts and Property Management• Title 42: Public Health• Title 43: Public Lands: Interior• Title 44: Emergency Management and Assistance• Title 45: Public Welfare• Title 46: Shipping• Title 47: Telecommunication (also known as the "FCC

Rules", administered by the Federal Communications Commission)

• Title 48: Federal Acquisition Regulations System• Title 49: Transportation (administered by the United States

Department of Transportation)• Title 50: Wildlife and Fisheries

16Quelle: http://en.wikipedia.org/wiki/File:Codeoffederalregulations.jpg

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Wann eine 510(k) erforderlich ist

Notwendig• meiste Class II Produkte, die

„substantial equivalent“ sind• Bei erstmaliger Vermarktung• Bei bestimmten Änderungen (s.

nächste Seite)

Nicht notwendig• fast alle Class I und einige Class

II Produkte (exempt)• bei Lieferung von

Komponenten an eine andere Firma

• wenn das Produkt nicht vermarktet wird

• „grandfathered“ Produkte (im Handel vor 1976)

• es existiert bereits eine 510(k) (bei mehreren Importeuren)

Auch bei Änderungen

510(k) bei Änderungen

Notwendig• Neue Zweckbestimmung• Mehr / weniger

Gegenanzeigen• Änderung eines

Kontrollmechanismus• Änderung von Material

Nicht notwendig• Geänderte Warnhinweise• Geändertes

Verbrauchsdatum• Änderung eines Zulieferers

(wenn Material der Spezifikation entspricht)

FDA: 510(k) Memorandum „Deciding When to Submit a 510(k) for a Change to an Existing Device“

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510(k) Varianten

• Vergleich mit Vorgängerprodukt zum SE Nachweis• Nachweis von Biokompatibilität, Softwaredokumentation usw.

a) Traditional 510(k)

• a)• Analyse der Risiken der Änderung• Verifizierung basierend auf Resultaten der Risikoanalyse• Unterzeichnete Konformitätsstatements

b) Special 510(k) (Änderung)

• a) und b)• Nennung der eingehaltenen Richtlinie, Special Control, Normen• Konformitätserklärung zu den anerkannten Standards• Nachweise zur Konformitätserklärung

c) Abbreviated *) 510(k)

*) Abbreviated, weil keine Nachweise der Effektivität der eingesetzten Verfahren erbracht werden müssen

510(k) Varianten („new paradigm“)

510(k) erforderlich

Änderung Änderungs-kontrolle

Design validiert

Nachweis erbracht

Special 510(k)

Gibt es Special Controls*)?

Special Controlsangewendet?

Nachweis erbracht

Abbreviated 510(k)

Traditional 510(k)

Nein

Nein

*) s. nächste Seite

Nein

Special Controls

Special controls are defined […] as those controls, such as performance standards, postmarket surveillance, patient registries, development and dissemination of guidelines, recommendations and other appropriate actions that provide reasonable assurance of the device's safety and effectiveness. […].

In addition to device-specific guidance documents […] and special controls, CDRH is committed to recognizing individual consensus standards. […] Recognized standards could be cited in guidance documents or individual policy statements, or established as special controls that address specific risks associated with a type of device. IEC 60601-1 is an example of such a consensus standard.

Liste der „Consensus Standards“:

1. Von FDA anerkannte Normen („Consenus Standards“)

2. FDA Guidance Documents (z.B. Software Validation)

3. „Special Controls“

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2. Pre Market Notification 510(k)

Hersteller FDA

Substantialequivalent

90 Tage vor geplantem Markteintritt

Inhalt der PMNhttp://www.fda.gov/MedicalDevices/DeviceRegulationandGuidance/HowtoMarketYourDevice/PremarketSubmissions/PremarketNotification510k/default.htm

FDA Formularehttp://www.fda.gov/AboutFDA/ReportsManualsForms/Forms/default.htm

Inhalt

Inhaltsverzeichnis1. Medical Device User Fee Cover

Sheet 1)

2. CDRH Premarket Review Submission Cover Sheet 2)

3. 510(k) Cover Letter 3)

4. Screening Checklist5. Indications for Use (Form Sheet)6. 510(k) Statement ODER Summary 3)

7. Truthful and Accurate Statement 3)

8. (Class III Summary and Certification)9. Financial Statement10. Declaration of Conformity

11. Executive Summary12. Beschreibung des Produktes13. Substantial Equivalence Discussion 3)

14. Proposed Labeling (Kennzeichnung auf dem Produkt, Handbücher)

15. Sterilisation und Haltbarkeitsdauer16. Biokompatibilität17. Software: Anforderungen,

Spezifizierung, Gefährdungen, Validierungsnachweis 3)

18. Elektromagnetische Kompatibilität und elektrische Sicherheit

19. Performance Testing (Bench, Animal, Clinical)

1) Form FDA 3601 2) Form FDA 3514 kann elektronisch ausgefüllt werden3) Siehe nächste Seiten

v.a. bei „Abbreviated 510(k)

ad 4. 510(k) Cover Letter

• Art der Submission (Traditional/ Abbreviated)

• Name des Produktes• Zusender der 510(k)• Kontaktperson(en)• Klasse, Regulation

Number, Product Code, Panel

• Frühere verwandte Submission

mit dem offiziellen Briefkopf der Firma

ad 6. Zweckbestimmung

• Medizinischer Zweck: Art der Diagnose, Therapie

• Patientengruppe: Alter, Geschlecht, Gewicht, Körperteil

• Anwendergruppe: Training, Vorbildung• Art der Anwendung: Dauer, Energie, Ablauf

ad 7. 510(k) Statement ODER Summary

• Summary wird veröffentlicht• Statement gibt die Zustimmung, dass jegliche

angeforderten Information zum Produkt jedem innerhalb von 30 Tagen zur Verfügung gestellt werden.

I certify that, in my capacity as (the position held in company by person required to submit the premarket notification, preferably the official correspondent) of (company name), I will make available all information included in this premarket notification on safety and effectiveness within 30 days of request by any person if the device described in the premarket notification submission is determined to be substantially equivalent. The information I agree to make available will be a duplicate of the premarket notification submission, including any adverse safety and effectiveness information, but excluding all patient identifiers, and trade secret and confidential commercial information, as defined in 21 CFR 20.61.

Purged 510(k) sind in Gänze erhältliche Submissions

Summary

ad 8. Truthful and Accurate Statement

I certify that, in my capacity as (The Position Held in Company) of (Company Name), I believe to the best of my knowledge, that all data and information submitted in the premarket notification are truthful and accurate and that no material fact has been omitted.

Direkt als Zitat verwenden!

[21 CFR 807.87(k)]

ad 13. Vergleich mit Vorgängerprodukt

• Tabellarischer Aufbau• Direkter Vergleich der einzelnen Größen• Auch scheinbar unwichtige Größen

vergleichen (Maße, Gewicht)

ad 17. Informationen zu Software

ad 17. Informationen zur Software

MINOR LoC MODERATE LoC MAJOR LoCLevel of Concern X X XSW Beschreibung X X XGefährdungsanalyse X X XSW Anforderungen S X X

SW Architektur - X XSW Design Spezifikation - X XTraceability Analyse X X XEntwicklungsprozess - ELZ; KM;

Maintenance PlanELZ; Dokumente; KM;

Maintenance PlanVerifizierung & Validierung Funktion System-Level System-, Integrations-,

Unit-LevelRevisionen/Versionen X X XBugliste - X X

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-WANN NOTWENDIG? OPEN-VARIANTEN OPEN-WAS EINREICHEN? OPEN

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-WIE EINREICHEN?-ABLAUF

Formales

Format der 510(k)Kein 510(k)-Template aber Anforderungen an Inhalt und Format

21,5 cm

27,8 cm3,8 cm

• Nicht binden

• Nummerierung der Abschnitte

• Nummerierung der Seiten

• Nummerierung und Benennung von Illustrationen

• 2 Versionen an die FDA

• Aufbewahrung einer Kopie

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-WIE EINREICHEN?-ABLAUF

Die „Clearance“

Hersteller reicht Unterlagen ein• FDA vergibt Kontrollnummer

FDA prüft Unterlagen• Refuse to accept• Defiency Letter• Additional Information Request

Hersteller reicht Unterlagen nach• Fristen beachten

FDA entscheidet• 510(k) clearance• 510(k) excempt• Non substantial equivalent

Ablauf

Ablauf

46

Bearbeitung der 510(k)Versenden der 510(k) an folgende Adresse:

Food and Drug AdministrationCenter for Devices and Radiological Health510(k) Document Mail Center (HFZ-401)9200 Corporate BoulevardRockville, Maryland 20850

Die Kosten: Medical Device User Fee

510(k) Standard Small Business(max. 100 Mio. Umsatz)

2003 $ 2.187 $ 2.187

2004 $ 3.480 $ 2.7842005 $ 3.502 $ 2.8022006 $ 3.833 $ 3.0662007 $ 4.158 $ 3.3262008 $ 3.404 $ 1.702

2009-2012 $ 4.049 $ 2.024

Interview

Fragen , Anmerkungen, Vorschläge

49

Mail: support@johner-institut.deTelefon: 0700-697 12640

Nächste Themen

FDA Audit

PMA

Software-

Dokumentation

50

Wie werde ich Small Business?

Allgemein, US• ausfüllen und zusenden von „FY 2006

MDUFMA Small Business Qualification Certification (Form FDA3602)“

• zusätzlich „Federal income tax return“ des Unternehmens und aller Zweigstellen und Partner des letzten fiskalen Jahres

• Review innerhalb von 60 Tagen• Status als Small Business immer nur

bis 30. September gültig• Infos unter: http://

www.fda.gov/cdrh/mdufma/guidance/2006.pdf

EU• Problematisch: „Federal (U.S.)

Income Tax Return“ • Akzeptiert wird stattdessen eine

„National Taxing Authority Certification“

• Zertifizierung von einem nationalen Equivalent zum U.S. Internal Revenue Service

• Guideline ist angekündigt aber noch nicht erhältlich

• Infos unter: http://www.fda.gov/cdrh/mdufma/092807-reauthorized.html

Post an

FY 2006 MDUFMA Small Business

Qualification (HFZ-222)

Division of Small Manufacturers,

International, and Consumer

Assistance

1350 Piccard Dr.

Rockville, MD 20850

• http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/FormsSubmissionRequirements/ElectronicSubmissions/ucm229642.htm

• http://www.softwarecpr.com/Allure6scripts/docs.icc

Tipps von Julia

• Bei den FDA Guidance Dokumenten würde ich noch die folgenden ergänzen– http://

www.fda.gov/downloads/MedicalDevices/DeviceRegulationandGuidance/GuidanceDocuments/UCM259760.pdf• http

://www.fda.gov/downloads/MedicalDevices/DeviceRegulationandGuidance/GuidanceDocuments/UCM263366.pdf

• Und auch ein Hinweis auf die Klassifizierung als Medical Device Data Systems sollte nicht fehlen: http://www.fda.gov/MedicalDevices/ProductsandMedicalProcedures/GeneralHospitalDevicesandSupplies/MedicalDeviceDataSystems/ucm251897.htm

54

Welche 510(k) ist erforderlich?New 510(k) Paradigm

510(k) ist erforderlich

Änderung?

Anwendung von Special Controls: Richtlinien,

Normen, …?

Änderungs-kontrolle?

Es gibt Special Controls?Richtlinie/

Special Controls/anerkannter Standard

von der FDA?

Nachweis erbracht

Design validiert

Nachweis erbracht

Special 510(k) Abbreviated 510(k) Traditional 510(k)

Ja

Nein

Ja

Ja

Ja

Nein Nein

Nein