Fas and Fas Ligand Immunoexpression in Pancreatic Islets of NOD Mice during Spontaneous and...

4
+ +

Transcript of Fas and Fas Ligand Immunoexpression in Pancreatic Islets of NOD Mice during Spontaneous and...

Page 1: Fas and Fas Ligand Immunoexpression in Pancreatic Islets of NOD Mice during Spontaneous and Cyclophosphamide-Accelerated Diabetes

���

��������������� �������������������������������������������������� ��� �

�� ���������!��" ���##����

$ ����$ �% &���'��(���)*�� ���

��+���, �' "�, �����-.�/ ��

�(� �&��*��,���( ����

0�"�*1� *1� ��2��"��,���. 3�,�

����������������� ����������������

������������� ����������������������������������������������������������

����������� ������������������������������� ��!������

�4�56�05��.(� �&� � (" �2��*�����,�� 3�,� ���"" ,( 7�3�,� �""� �� ,�(, ��

��� �8�"8�� , 8, ��� ��� ,1�� $ �$ � " &��� �$ 2$ %�� � ,���� 9���7� ��

��*"������("2"3�"� ��(��1 ,�1�� ,���,���)� ���,1�� �,�2 "�,��)*�� 2 ��7�� ,� 3(, ��7�����""("�� �(�� ����$ ����$ %� ��,1���-.���( ���+�2

��, �, (� ������ ,(� ����(� �&� *��,���( �� 3�,� ���� ���7�:�7�������

�����""�� �&��"��, ������� 3�,� �� ,1��"�*1� *1� ������ ��7�:7�;7���7����:��,����"�*1� *1� ����� � ,�, �����-(���� (", � 1���,1,�$ %��

�)*�� ����� , ,(, 8�"�� ���� ,�3�,��"" �����-.�� ����� ������ 3�,� 2

*������ �7�3(,���,� ��&"(&������ ��,� ,, ���"" ���� �� "�,� ��"��,���

�"" ��',�*�""�"���,1��"� ���� � (" �� ��(��"3�" �&�� ,1��8� �&�� � ��'��(��"3�" �&� ���� $ � � � � � ,� �3 ��8��� �� �),�2 "�,� ���*1&� � ��

,1� ��"� ��,��,1�� "�,� ���-.�������� 3�,� 2*������ ���.(� �&� *��,���(

����"�*1� *1� ���� 3�,� 7� ,�� ��3 ��8��� ���1 &1���*��*��, ������ "�, �� ",�, �&����*1&� �,1�� ��0.:����0.#��"" ��'��,1���"�*1� *1� ��

&��(*7�$ ��)*�� ��� �� �,�2 "�,�0.:����0.#��"" � 1������� ��� ��"� �

,��,1���� �,����� 3�,� ���,��� ��������:7� �8��"� �,�2 "�,����*1&� �� ,1 ��(��"3�" �&�����$ �" ����)*�� ��� �,��"�(� �2�� ��� ��( 3"��� ,� �) ��� ��,1 ���$ �� ���,���,�,��� ��3�,� �"" � ����,1��� ����� ��� �""

�(� �&� *��,���( � ��� �"�*1� *1� ��� � 3�,� �� <�� 1��� �� , ,(, 8��)*�� ������$ %� ��3�,��"" � ��,1���-.���( �����*����� ��,��)*�� ��

��� $ � �� �,�2 "�,� ���*1&� � ��� ,�� � "� ��� �),��,� �� 5� �"" � *� ��� ,�

� 3�,� ��� �,��51����"�����$ 2$ %� ��3�,��""��� ,�(, ��� ��,1���-.���( ���=( �� ��(�,1���"� � , ���

>?�<-6.���$ @�$ %@��-.���( �@�� 3�,� @� "�,

'�56-.A05'-�

���� ���������� ������� � � �!� "�#�� ����� $� #���#���� $����%� �� ����&$�'��$��#

$��"�#� ������#� �(��)����������� �*���+� �( ,-.�/�&0)�� ���12&3��'��#���

#��#��������#��#���'�'#� � �4�����#�� ���� &���3�$�4�#�� '���!����%��� #�����#�"�$��

�$$�� �!�������� '��$����5������$$67�/���7���������� ������+����47���������!�8����%����������� 7����*�� �#6��!����3���$7�/��*�#��8�%�,9:0,7����3���$7���4�;�����$�������5�+2<&,&1=1=-,,�(�>#��?9,0=)@�!�>5�+2<&,&1=1=<?2�

���$$6A���3���$�����B

Page 2: Fas and Fas Ligand Immunoexpression in Pancreatic Islets of NOD Mice during Spontaneous and Cyclophosphamide-Accelerated Diabetes

��;6?..��B�6-����$��2$��%�'//A�-?C+6?��'-�

���4�#��+� ���%��$�(+� ����� ,-�)�0�+� &+� ����%�%����#�������#�*�#�������'��>

�'�'#�#��� �%����*�������� ��*�$���#�����������C$��#��$�����D�������'�'#�#��� �%���

���'�� � ������$���$�'��%�����!����������� #�' ������$��%�#�����#�*�#�����!����#��#��

��$��!!��#����� '� � �9

�#�$�� ��>������%�#����>'�� �����!�+� ���$�+� ����$�#�������������B�#����4�#���

#��� '������#��� � ��# � $����%� ��� ���� ����#�$�� "� ����� #�$�� � ��*�� ��4�� #��#

*����� ��6#�3��� � ����� ���#�����3��&0&"�#��(��&0β)7���#��!����&%�����(�+�&γ)7���$#���������� � �!��#��&��'���(��+&α)�������$����+� ��>'�� �������� ���#�$�� ��# ���$

���"�#������ �17<�����'�� ������!�+� ��4�#����� ��#����� ��!�#��������� ���� �"���

�� �"E��#��!�$�"�#����#��� �"���� ��4�����%����%������� �������� #�$67�"�#�4� ���#

���������6�� ��#���$���������������������������#� #�$6�-72�����7�4����*���>�����$

#����>'�� �����!�+� ���$�+� �����#��������� ��$����%� '��#����� �$��"�#� ���$

!����4��%� ��������#���� �!� $� �� �� 4�#�� �6���'�� '����$�� ( 6)� "6� $���&��"��

�������� #������ #�6��F����*���������#�$�#������>'�� ����4�#���$*�����%�$� �� ��

/?59-.�

+��������������4�������$���6�������#�$���#��%���'�0���$�%���'�9�(0?�����

'���%���')���$�����#����$���� #��$��$���� �����4���$�4�#�����#�$�6�,-7�����"�#�1

�����!����%���'�9�4������E��#�$���#��'���#������6�4�#�� 6�(1::��%.3%�"�$6�4��%�#)7

4����������!����%���'�0�4������E��#�$�4�#��$�����#�( #������4�#��)��/������#���#� ��

4���� ����*�$� �#� $�6 � :7� <7� =7� 007� ��$� 0<� �!#��� �$���� #��#���� �!� 6� ��� $�����#�

/������ �4� ��� ��������#�$�!����!���������������#�$�6 �907�<:7���$�,:�(1�����

'����%��%���')���$�!����1�!������ &0���$� -=8�.2�������#�$�6 �90���$�,:��+��B��

��#��� �4�����>�����$�"6��������� #������ #�6�!���#���'�� ������!�+� ���$�+� �7

������E���#����4�#�� �� ����7�%����%��7� ���#� #�#��7������'��%� 7� <���$� ?

���� 7���$���"�����#�����>�$�� 6�#�� ��(����)7������&0β�

6?�A%5�

��"�#� �$�*���'�$����1���#��!�2�������#�$�6�0<�%�*��� 67�4����������$�*���'�$

#���$� �� �����%���'�0�(���#����%���')�

+� ��4� �������$�#��#�$��������E���#6��!�"�#������ �!�������������#�$�6 �907

<:7���$�,:���$��� �����"�#������ ��!����$��"�#� &'����������(+�G���0�H�)���#�4� ��� �

��������B�$�4�#���� ��������#�����������%�"�#������ ���������%�*��� 6���$�4� ���#

�>'�� �$����� ��#���!�����#��6����� ��+� ����������"����%��#�$�6�:�( 6�%���')�4�

�������#��#����%�&��#���$� '��#����� �%���'���#�$�6 �<7�=7�007���$�0<�( 6�%���')7

+� �� #�����%� '�� � #�$� ��� "�#�� ���� 7� "�#� 4� � �" ��#� ��� ��#��&� ��#� ������� ����

(+�G�� 0$H!)���#�$�6�0<7����6���!�4� <����� �4����+� �&'� �#�*��

+� ���������"����%����� ��#���$����������� ��!�!��������7� &07���$� -=8�.2

�����4� ��" ��#����4�*��7� ������������"����%�4� ��" ��*�$������!�4������'��%�

$� #��"�#�$����#��� ��� ��$�����$�'���*� ���������� ���$����� ������6������� ���''� �&

#����#��� ��# ���#�$�6�,:7�+� ��>'�� �������#��������� ��4� � �������#����� ���#�

��%������$�4� �'�� ��#�'��$������#�6���������'��%� ���$���� ���� <���$� ?

���� ��+� ���������"����%�4� ��" ��#����� ��#���$����������� �

���#��� 6�%���'7�+� ��>'�� ����4� ��" ��*�$�'��$������#�6���������'��%� ���$

#������ ����>#��#������'��'��#�����!� <���$� ?����� ���#�$�6�<7�4����#�����4�

Page 3: Fas and Fas Ligand Immunoexpression in Pancreatic Islets of NOD Mice during Spontaneous and Cyclophosphamide-Accelerated Diabetes

��# ����%���?<��-6>��0�.?/��-$��0'?�0?�

$'DA6? �� /��#������%��'� ��!�'������#���� ��# �!��������������������"���$�!��+� �7�+� 7���$���&0β5����$�6�<:�� ��#� ��4��%�+� �@��3�� ����� ��#�$���&��"���$�!����� ����@����4���$ � '���#� #�� �� ����� ���� � #��#� ���� +� �&'� �#�*�@� ��� $�6� ,:� � ��#� ��4��%� +� ��>'�� ���������������%�"�#������ @�����4 �'���#�#��#����� ���#� ���%����#��#�� �+� �&��%�#�*�@������$�6�0<� 6�%���'� ��4��%����� ��#� #��'��&��"���$�!���+� �����7������'��%� ����7���$�� ��������@�����4���$ ��������'���#�#�������'��%� �#��#�����+� �&��%�#�*�@��&�"��$�6�0<� 6%���'� ��4��%����� ��#�#��'��&��"���$�!���+� ��&�7������'��%� ��1�7���$��� ������ �@�����4&���$ �'���#�#�������'��%� �#��#�����'� �#�*��!���+� ���$���%�#�*��!����� ����@�����4 �����1���$�� ��'���#�#���� ��������� �#��#�����+� &��%�#�*�@�� E7�������� ��#�$���&��"���$�!���+� �� E����$ ?����� ����@�����4���$ �'���#�#��+� &'� �#�*�� ?����� @��"������ ��#���"���$�!�����&0β@�����4 '���#�#����&0β ���� �#��#����>'�� �+� ��������"�� 5�1:�µ�7��>��'#����4������ �-:�µ��

Page 4: Fas and Fas Ligand Immunoexpression in Pancreatic Islets of NOD Mice during Spontaneous and Cyclophosphamide-Accelerated Diabetes

���6?..��B�6-����$��2$��%�'//A�-?C+6?��'-�

���������� ���#� 7�+� ��>'�� ����4� ����!���$�#����!�4������'��%� 7�"�#������� �$

�#�$�6�=���$���>�����6��#�$�6 �00���$�0<���#�#�� � #�%�7�+� ���������"����%�4�

����� ��#�� �� #���� �#� #��� �������� #���� '���# � ��$�4� � '��$������#�6� �>'�� �$� ��

�����'��%� ���$������'��'��#�����!� <���$� ?����� �(+�G���0%H3)����'��'��#���

�!������'��%� ����>'�� �$�+� ���$���&0β7���$�+� ���$������(+�G��0�)��

.'�0A��'-�

��� � #�$6� ��4 �#��#�+� ��� ��>'�� �$���� #�#�#�*��6����"�#������ ��!��������

!�����#� ��� #�$�6�90����'��*��� ���'��#��� � ��4��#���'�� ������!� #�� �'��#���� ��

%����%������� �-�������������#� #�$6�!����$�#��$�#��#�+� �����"�#������ �� ���#�$�!���

�������7�����6B�$�"6�!��4��6#���#�6�2���� ��$� ���'����� ���6���*��"����$���#�

#���� ���!���#�&+� ���!�$�!!����#� '���!���#�� �����#�����##��� #�$67�#�������6�"���� ���

�� ��!�+� ��!����"�#������ �$����%�� ��#�� ���#������$� �'���#������#�� ��%������� �����

�" ��*�#��� ��������#��4�#�������#��������� #������������$�"�����������!��$��% ���

�������������'������ �=�����������#��������� #������������$��������6"��$�B�&

#�����''������ ��� �� ��4�#���'�� ������!�+� �����������'������ �?���4�*��7���

�����#�6�$��%�� �$�������$��"�#���'������ 7�+� ��>'�� ������ �"���� ��4�����"�#�

���� ���$�+� ���������������� �,

������� #�$67�#��� #���%��>'�� �����!�+� ������#��&� ��#������������ �$����%� '��&

#����� ���$� 6&��$���$�$��"�#� ������"���#� �'��*��� �!��$��% �-7270:���#���%��+�

��������"����%����"�#������ �4� ���#�$�#��#�$7��#�� �'� �"���#��#�#�� ��"�#������ �#��#

�>'�� �$�+� �����������$���'�$�6�!����4��%���%�#����4�#��+� ���>'�� �$�"6��$E����#

"�#������ ������#���� #�$�� 7�+� ��>'�� ���������� ��"�#������ ��������� �"���� ��4�

���6��!#�����'��6��%�*����� �$� �� �&��'��!6��%���$�� �����������!����4��%��6#�&

3���� #�����#�������� � #�$6� �%%� # �#��#�#���������!�#���+� &+� �� 6 #������"�#������

$� #���#�������#��������� ����I���� �!��#�����>�����#����

6?$?6?�0?�

0� ��G���7����0,,<��+� ���$�+� ���%��$@���$��#��!��#�����$��# �����'#�����$*�����������;��09,H0<<�

9� �����7� ��� �� ���� 9::0�� ����� �!� �'�'#� � � ��� '������#��� β&����� $��#�� ��� $��"�#� ���"�#� ���( �''���0)���<<H�<=�

1� ����7�J������#�0,,2����� ��� ��#�������6 � ���$��#�$�"6���&0&��$���$�+� ����"�#���%������01:2H0109�

<� �����;&/��;��7�F���� ���� 0,,,��β&����� $� #���#���� ����������� �������#� �4�#��+� ( ,-)� �>'�� ���� ��� β&���� � ��$� '����!�����#��6� �6#�3���� �>'�� ���� ��� � ��# ���"�#� �:#��90H9?�

-� ��G����7����������0,,=�� ,-���$� ,-&��%��$��>'�� ���������$�������'������ ��!��7����7���$�8��8.����������"�#���%���:���0<=2H0<=,�

2� ������7����������#�0,,,���*�$�����#��#�β �����$��#�����#������&�"� ��$��"�#������ �� �+� ���$�'��$��#�������������������0-29H0-2,�

=� ��F���7��� ������#�0,,?��������� ��# ��!����%����� ��>'�� �+� ���%��$���$���$��%��'�'#� � ������ '�� ��#����#�����3��&0β ��$�+� ���%�#�������"�#� �:;��=9=H=19�

?� ������7�J��������9::0��G���� ����$��� �β&������'�'#� � �*����'&��%���#�����!�#���+� ����'#������������� ��# ����"�#� �����02?1H02,:�

,� ����F�J�7��������#�0,,,��+� ���$�+� ���%��$��>'�� ���������!����$�� ��# ����'������ ��#��� � �!� '�#���# � 4�#�� �����#&�� �#� #6'�� 0� $��"�#� � �����#� �� ��"�#���%��� :��0119H01<:�

0:� �������J7���������#0,,=������������!�+� ������#��������$��"�#� �� ����#���0=H9<�