Farmakoterapija 2005 I

81
ISSN 1648-6838 www.medicine.lt FARMAKOTERAPIJA Vaistai infekcinëms ligoms gydyti - 44 psl. Kraujodaros sistemà veikiantys vaistai - 65 psl. Vaistai kvëpavimo ligoms gydyti - 2 psl. Specialus leidinys gydytojui praktikui APÞVALGOS IR AKTUALIJOS (I) 2005 m. Vaistai ginekologinëms ligoms gydyti - 18 psl. GYDYMO MENAS FARMAKOTERAPIJA 2005 (I) Skausmà slopinantys vaistai - 32 psl.

description

Farmakoterapija

Transcript of Farmakoterapija 2005 I

Page 1: Farmakoterapija 2005 I

������������ ���� ����������

� � � � � � � � � � � � �

��������������� ������ ������������������

���������������� ����������������������������

�������������� ������ �����������������

���������������������������������

� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � ��

�������

������������������ ������ �����������!"�����

��

��

��

��

��

��

��

��

��

��

��

��

��

���

��� ������������������������#������

Page 2: Farmakoterapija 2005 I

������������������������� �������� � ��������� �� ���� ��

������������ ���

��������������� ���������������������������������������������

��������������� ���� !����������������"#��$������������

��������#����!%������ �&�����#'��#(�(���#)"������������������(���%�������

*+#���������+��(��� �������������������*+#��������#����#,���-������ !�����

������*+#��������.(�%������ !����������������#"#,��-��� �����������

�����#�"#�#,��-�� ��������������*+#�������/���-��������������

����������+#���� �������� !�� �������#'��#(�(��0'��#,������*+#�������%��(1��� ���2�� !����������������)������������������

������*+#������� #����/�� ���������������*+#���������'&�� ��0�$ �������������*+#����������� ����� !�����������*+#���������(�� $���������������*+#���������'&��/�� �� �������������*+#����������3�/� %4������������������#�������%��5 �������

����������&(�(���4����������������� #,��1�����6��� !�������������'&��0�0�������������

������*+#�������/�'#��� �%���������� �������#'��#(�(��0'��#,������*+#���������.���� �� ������

������*+#����������#"#,���� �5 �������������"#������� !

���������������� ����������� ������������� ������

�#�&)����#��)(��1

%�#�/�2�� �� !�789:;<=�>�;>�<>

��)����'�&+#�#�)1?

�#���(����� ���� !�789:;<=�>�;>�@@

��#(�/$0��2!�789:8:=�;�@>�<>

���'�#"�� ���� !�789:;<=�>�;>�;A

��+�����)(��1

�����#,�-�B#�����0��2!�789>C=�>>�;<�<D

���)�#,�����?�2'#� (�'1����D<��� 2EA<;8A�����#����#��#�,�?����(��#F#����;;E8<

�����G(?����(H���#�#����(/���#�#�(����(�?�*((�?IIJJJ����#�#����(

���)�#,��(���?���������(�789>C=�>>�<D�CC��789A=�@>C�A@�;K

��)����789>C=�>>�;<�<D��789>C=�>>�;A�AD

�)�789>C=�>>�;A�>K

�#��#��+#�����(����789A=�@>C�A@�;K

����������#"���B#��������'�(���(F#�������)1(��)��#��������#�#�#������#�����G����)�+#�(#�789>C=�>>�;<�<D�

���������������

�������#�� ����������

��������

���� ��(���6����� !

���)�#,��������1���+.(#�#��(�����(�#��#L��(��#L����������B���)����(��#�M� #��)�+N����)�#,���()��

����#��������O����O�� #'1�����:<�� 2E@<<<��#��#�

�������������� � � � � � �� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �

� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �

� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �

��� !"��#�$!%�&!�'&��#()� �*�+�,'���� ����,%!*��$�,&� ,�

� ���������������� ��� ���

��������������� ������������

�������������� ���������������� ��������������������������������������� �

��������������� ����� �������������� �������������������������������������������� �

������������������ ���������������������� ����� ����� ��������������

!"�������������������� ������������������������������������������������������������� #

$ ��������� ������������%��� ����������������������������������������������������� �

����������� ������� ������������

&� ���������� ���������� ������������

����������������� �������������������������������������������������������������������� '(

��������������� ������ ������� ������ ������������ ��������� ''

��� ������� ������ ����������������� ������������������������������������������ ')

*������������ ������ ��������������������������������������������������������������������� #(

!"�������������������� ������������������������������������������������������������� #

��!��"�� ������������

+�������������� ������ ���������������������������������������������������������� #�

,��%������������������� ������� ����������������������������������������� #-

������������� ��������������������� ������������������������������� #.

!"�������������������� ������������������������������������������������������������� �'

$ ��������� ������������%��� ����������������������������������������������������� �#

�������#��$����� ������������

/� 0��������� ������������� ��������������������������������������������������������� �1

2�������� �3������������� ������������� ������������������������������� �.

������������������ ������������� ����������������������������������������� 1

*������������ ������ ��������������������������������������������������������������������� 1#

$ ��������� ������������%��� ����������������������������������������������������� 11

�%!&��%���������"���������������

4 ������ ������� �0�����������%��������%���� ���������������������� --

5�� ������������%���� ����������������������������������������������������������������� )(

!"�������������������� ������������������������������������������������������������� )1

$ ��������� ������������%��� ����������������������������������������������������� )-

Page 3: Farmakoterapija 2005 I

� ���������� �������������� �������� � ��������� �� ���� ��

� �� � ����� ��� � ����� �����

�������

���� ���� !" #$%&'

������������������� !"��������#$�$���

��� ���� ��� �%�������

��� ��( �� ) � &$"

�&�'(�"�&�#"�)����������*�+������'�&�+��

�*)+�+$) � " , �), )

&#�&���,�&,���,�������'� ��,��*&�'(�"�&�#���)����������*�+�

-�� � ���������-. ���

�/-��� 0�/�1 .�� ��� ��-�

� �� ������ ���� ���������

Page 4: Farmakoterapija 2005 I

2������������������������ �������� � ��������� �� ���� ��

��������

Page 5: Farmakoterapija 2005 I

3 ���������� �������������� �������� � ��������� �� ���� ��

� �� � ����� ��� � ����� �����

����������� ����������������������������������� ��� ������� �� ���� ������ ���� ������� ���� ������������!������� "��������#����������� ����������$�����������%�����������%����&������ '����������������"� ����������(������������ '���� ����������� �)������� ��������� ���' � ��)���� ��� ������ ����$����������������#�)�������������������������������� ������) ����� �������������������������*�'��$���������� ������ �������!������������������������$������� ��������������� ����������������������$�����&�&���)������&� "��������'����+����'����������� +������������� ������������������������ ,-.��������������"����������������+���������&���'��������������������, � ��������������β/������������������$�����,-.� "�����������������������%� �������$������������� ��������������������� ������ ��!��0�����������������������������������������$�������

(������������,-.���� "����������������������������������������'�� ��%���������������$���� ��������� ����� ���� ������� ������ ���� ���������%����� ������������������������������-������� �������� ��+�� 1��������������� #�"��!2�� 3�����������������,-.��������� ��#������� ��������������" ��� ����������������������4��� ���������$��������������������������������'�,-.���%'��"������������������ ��� ������� ���������������$������������' � ���� �� �)����������������%'���� *����� ��

,�� ����������β/��������� "������������"������� �+������������������� ����� �����������������$����������+������������������'��

�������������+���������������������������������#� ������+��������%'������ �����"��������)� '����������� ����������������������� ���������!����$�����!��

,�� ��������������� "������)������������������$+����������������������"��)��������� ����������$���������' ������ �����������������������������.�$�������� ��������� ����� �������� ���� ��� ������ ���$��� �������������������� ������ �������� ��������� ���������������� ��������� 0���� �������� � '��� "*��� ��$�������������������������������+���)�������������)�������'��������������� ���������������������,-.�

-�������������� �������'�����������������!���$+����+��� ���������������#���������������������$�������'���������������������������' ��������$�'���0��' ���������)��������������������#������� ������!�

0�������'� ��� ������� ������������� �������������,-.����β/������������������0����������������� ��'������ ���� ���������� ���� ������ ��"�������� �������%'� ��������� ��� �������� �������

4��� ���� ) ��� ������������������������������$��� ������ �������������� ������� ��������5� �$��� �������� ������ ��� �������� ��'������ #�����$�������+�����*�'������0��������������������$����������� ���������������������������"��������������4������� � ��� ������� ���!� ���� ������ 6�� �+��� ��� ��������� ������� � � ����� ��� ������ ����������� ������� ���� �*�'������ ������ ����� ��$��������� ��' ������ ������ ������ ���� �� ������%��

(��������������������������������������� ��������� 6������������ ������������������������$�������������"���������������"��������)���������������*�'����� ��"*������������������

7�������� ����+�����������"*���� ��������)$ ������������������� ��+����" �������������������$���"*� 6����������!5���� ����*���������������������������� �������

��� ���� ��������

����- " $,$� -�(%$,$� β� .�&$)+ $

β/� ������� ��� ������������ "������� � �+����������������������������� ���������#����������������� ���������8���� ����� �#��������� �������������!���������65

9 7�������������� ��������������������� "����$ ���#������� ��������"�� ���

9 , � ��������������������� ������ �����#��������$ ���������������������������������

β/��������"�������� �+���&�������&���� �������$�������� �������"������� ��������������β/��������$�����β/������������������������ ������ ��� %'���$��%6�� ����� ������� ��� ����� :��$����%�������#�#�� ��;<�������������!� !�� '������' ���������������$�������%'��������� ��� %���������������� ����7�" ��$�������������7�������) ���������������#�#� 74<���)�α ��"��������7�� ������+�����������������������#�#��� 70<�����;<������������������'���� !�� '������ ������� ��!���"������������������ ����� ������"���������������� ���������������������� !�� ����� ��������������'����������� ���#�#� ����������� �%' �������������%���� ��������������'����%'�#�#�$�� �%����� �������

β/�������������������������"������������ ������� ����� ������ �������������������� ������� '��������������$�������� �����+���� !�� '�� ����#��������%���#�$ �������� ������ !�� '����0����β/��������� �� �����������������)������!��)���� ����� !�� ������"%�#� ��"��� �$������ ��� ���������� ��� ���������!����������� "������������ �����������!���������� ����&�� ����!��0+���������������������"������� ���������������� �$�����

������������������� !"��������#$�$���

���� ���� !" #$%&'

�� �%�$�$&�) / ,�"+%+� �"��&�"�.$0�) $� � �$�"�.$0�) ,"$&$,

Page 6: Farmakoterapija 2005 I

4������������������������ �������� � ��������� �� ���� ��

β/� ������� ��������������� �)������!� �)���� ���� !�� �������' �� �������������#�%�������*������ ��������� ���"��������%����0+���)�����������'��������&�$�����'������������������������ ��������������'��$���"�����������������������' ���������������)������$�'������������������

,�� ����������β/���������������� ����������$�������������������������������)���������������$������� ������������)�������'����������4���������������������������������������"� �������$����� )������ � ����� ��������� �������� ��������'��

0���� ��������������β/� ������� ���������� ���$���/���� ��4�����������������������������%��$������%� ������� �� ������ ��������0���� �������$������� β/� ������� ���� �� ���� ��� ������� ����)���! ��"� �%��&������������������� ���������� ������$�����

0���� ����� ��������� β/� ������� ��������������������� �������&����� ����� ��������� &����������� ��������������!��8��������������������� ��������������� � ��������������β/���������(�������)���������������$�������������������������������� ��β/����������$%�����"���������������������������+������*�'$����������

". " $,$� -�(%$,$� β� .�&$)+ $ �!��

β/�������� ������ �����#�������� ���������� �$ �����"�������� �+��+����������+������������������6���=/����������� ��������' �)�����������������$����� /� ����� ���� ��!�� 8��� �� ����� ���������� ���' � �����������������������"�������������������� ��%��,-.��

,>������� �����������"�������β/������������$����� ��� ���� α � �"�������� ��������!� �� 7:� " ����� ������ !�� �������;<� �������� ��� %'���������!����$����!����;<���� ��"�� ����&����������&�������&�

,��#�������� ������ ������ ����������� &�#������!�β/���$����������� ��������� "���� �����"�����������$ �����*�β/�������������������������+��� ������ ���� � ��������������"�������β/����� )������β=� �������$����

>� �"�������� �+��+�����������������!�������$����������5� "���� ��≤�#�������� ��?� ������ ������ ��� ������!�&�������&� ���������������5� $������ ��@�#�������� ��@� "���� ��

,>��� ��������������� ���������>74/�� A0B��� �)�$�����!��)���� ����� !�� �������������,>����������������$�������� ����� ���� � ��� �������'��������&�������������������� ����&��������!��. ������ �������"�������� ����$�'��������������&�������&� �������������������%����������������� ������������������ �����������������������������

<�������� ��������������������������+������� ��$���� ������' �� ��"*������������"����� "���(����$����������'����� ����"'�����#�������� �����%'����"���$����� �+��+������������

,>����������� ��������������������������������� �$����!��)� !�� '������ %���&�"����� &�����' ��������,-.�������,>��������)����������������������������� ����������,-.���%���4�������� ���������������� :CD�� ���$

��������� �%'� ;,�.;���&���'������������,-.������� ������ �������'����'������#�����������'�� ���������������������������� �������������β/�������"�������'�� �����*�'������� ���������,-.���%'����$��������. ������ ������,-.��������������������������,-.���%'��������������#� ����"�������� �����������$���������,-.�

�&+$"%�,�+�$%& $=E:D����-� F�� ���0�����F�������������!�� ����

������������� '�����+�����������������"����������$������������������������������!� '����������+���#�$ �������������4"��������������������� ��������$���� A����������� ��� ���%������� ��������� ����6� �)���"�������������'��*�)�����B������ ������������A0B���A04�� ���A0G���������*� �����������������������$���������������� � ���������������H��������������$�������B��A0=������������

4����)������������������������)����������"�$����������� ���&����������������� �����������$������������������'����������!� �����+��������$��������������H��������������������������$ �������$�%'�����"�������%� ��������� �����������������������$��������%#�� ���������� �������� �����8�� �����#�%�������*������� ���������� �!�"��������%$�!� ��� ������������!��4��� ��� ��������� ��������$���������)������������������!���������!��8������$���� ��'������ #������!�� ������ ��� �) ��� �����$��������� �������������β/� �������� ��+����*�'����

3����)������������ �����������������������&���������������������������������������������0+����� �$�������������!������������������� ������,-.�����' ���$������������ ������������������0������������������������ ������������������������ ���,-.���%�����������������H�����������'���������������������������� �!�"���������!�������������������������������$� ���������β/��������� #�%������*�������������"���$�����%�!��A�����������������������������������$�������' ���������������������������%���������������&��������� �����'�� ����� �����������������������)���$+��������������

�&+$�1�"$&%�.$&$ $ ( $)+ $,�� ���������������� ��������������� ���������������

��� �� ���������� ��� ��� �� ������ ��!� ��� ������������������β/���������4�������������������������� ����������������������������������β/���$������ 8��� �������������������������β/���������� ������������������������������������������$������%6�

�) &+$& $4����������I���������������������������#� �����8��

������������������"�������� �+��������������β/

�������� �� ��� �����'� ��%'�� ������ ���� ����� "���$�����)� '������� ��������������������������� ��$�����!���'���!��� ����������0��' ��������)������$�'���������� � ��������������"*�������������������$�����!����������(���������������� '����#� ����������$�������������� ��=I���J ����������������!� �����$

��������

Page 7: Farmakoterapija 2005 I

5 ���������� �������������� �������� � ��������� �� ���� ��

� �� � ����� ��� � ����� �����

+������������� ���' ���������������������������$� ��������� '�,-.���%'������������-.����� ������������

0��#� ���� �����#�#�������%6� <4G����' �������$�'�� ���� !�� ����� ��;<�������� <4G� ,,,� ��� ,3� #������� ������������"*� ����������������� ������������������<4G�,3� ��������������� �����+��� !$�� ��� 0� ��#���������%���#� �����������!��0����������$����� "������� �� ������+��� ��� �������!� �����$+��� ���������� 0��#� ��� ��� ��� ������� <4G� ����"���$����

, � ����������������#� ����������������������$��������������������������3����������#� ����������,-.�����'������������ '�������������β/���$����� ����� �������������������'����'������#���$����

&1 "$��0 �$%0$ ,��+$,�)+%��$� $����� '�������'�������������������8�����������6

�������&�������������� ������������ �������"���"��������������������������.��������"��������������!����������"������������������ ���3��������������������������������������������������������� -.���8����������������������������- ��������������������������������$���,-.���%'�������������������� ��������

�-.�������������� !�� '����+����������������$�� �� ������������������!�����������!����!���#�#� ��%��/����� ������������������������ ����� ������� �����$�����������"����������������#������������%6��-.� ���$���������������%6�����%������� ��� ����������!����$�������������#� �����!���%���#� ��������� ����� ���$�!�����������!�

, � ���������� :��'����,-.�������������!�"���$��������� &�

,-.� ������ ��� ��������� ������� ��'�����#������!�� ������"������� ��������!������� ������������ ���������������β/� �������� ������� �����*$�'�����

7�����,-.�� �������������������������������� ��� �����.���������� ��'���������� �������'�������'$������#�����������'�������� ��!�����������+�����$+���"�������������������'����������� ����'����,-.����������

� ,-.� ���������������������������������)����� ����������������������������������������β/�����$�������������:�������������6�����������'���������,-.��� ���������������������������'������#���$���������+���

,-.�� �������������������� ��������������%'��0$+���,-.���%'�������������'������ �������� ��)+���- ���$�����������������'��������������������������������������,-.���%���<G3=�����'��������'� ��������$%� �����.���������������������������������������������������������������� ��������������,-.���$%���������� � ��������������β/���������(�� �������$���������,-.���� "����������������� �������������������������

�$)+%�$&$ $ ,��+$,�)+%��$� $ �����.-.���������������� ��=I�������� �����*�'��� ��$

����'���%'�I���=���J���������!���0���=�����������+����

������������ ��������.-.��0������������������������!��������!�� ����!�!���%6���������)���������������$������������������������ ��������������%'��4' �" ��$�����"� �%�������+�����������-.���������������%'��������� ������� ��'��������� �������������$������������������"�������� "*������� ���%'���$���!��

���2$&��+$ ( $)+ $ !� .3�3+$7 ���������������������������������� ��,-.

��%�� ����������� ���������� ������� ��� ����� ���������'���)����������������� ����������,-.����� � �������$������� β/� ������� ������� ������� ��� ��������� �����'����������������� ���"����H����������� ������������"������������������������5

=� .������� # ����%�������������K� ������ ���/� .��"������ "���%�����K�#�������� ���0�����������������������!� ��� �������� ����

�������������!� �����+������"�������� �+��+�����$���

0���������������������������������6������!����!������������������� �����������������A���������� '����'��������������� �������&�����������������������$����3����������"���������������� ������������� �$��������������������������3�������������)���������$� ����������'�������������

- ������������������%� ��������'�������������,-.���� � ��������������β/������������������ ������$��� ������� ���� �������� ������� ��%� ���� ���� ����������������������'����'������#����������$�'�� ���� �*�'����� "��� ����'�� ��������� ����"'����,-.����β/������������ ������������#�%�� ���$��������������� ������ ��� ����������������� ����������&�

8����������!������������β/��������������+�����'$������������������������β/�������������������$����&��-����β/����������������,-.��������!� ������&������&������������-.��������������� �����!�&� !�� ��"����� &��0����+���"������������������������������'�6����&�,-.�

4������ ���"������� ����� ����������� �)���$����������������������� �������������,-.����β/���$������ # ����%�������� ������ ���������������������$��������%������. ������ ������# ����%����� � '��' �� ��$���������� ��*���� ��������� ����� � ������ ��)��� ��&������������ ����&����+��"������� !�� ���.!���$������� � '��������������������� ��������)���)���������������������������< ����%����������β/���$����������������!���� ������ ������)��7-��������$�������������

-��"������������������������� �����������������$���������������)�����������������������)��������� �������

-��"�������������������) ���������� �������%'$�������� �������"*� �������'����"*���� ����������$���6� ,-.���%6�� ��� �����)+��� ��"*� ��� �" ��'���� ��%6����������0����������)�����������)�����������$�����&�������������������!��4' ����"�����������$������� ���������+���#�������� ��������������������$��� ��� � � ����� "������� � �+��+��� ���������� ��������$��� ����� ���� ������� � ���"'� �� ��� ������ �$

Page 8: Farmakoterapija 2005 I

6������������������������ �������� � ��������� �� ���� ��

���������������������%���������(����������$ �������� �������� ������ ���������� ���� ���$������� ������������������%6��0���������������$����������������!� �����������"�������� �+������������"������������� �������*�'��������*� ������'���������+������� �������� �������������$�6���%6������������� ��������+�����������������$� ���������������������!��(����������������������� ���������� �����=���J����"�����!���� ����!�/���J����'������#������� <G3=��>G<�����������������������$��� �����������������)*��(�� �������������$�� ������������� ��%����� ��� ���� ��� �������� �) �������������� ���������� '������������������� �#������ ��%��� "��� �� ����'��� !�������� - �����$���������������'����������������������������%���������!�������������������'������������*�'$�����

(��������� "���7L�A�������� ������������ ������� �� ��������������������'��������������� � �$������������"������������� ��� ������� �������$���������)�!� ���������� 6�

�����& $(����������� ���� ����� ���� ������������ ���

��������������������� �������� �����������!� �$����+�������������8��� �������������� ����������������8��� ���������� ����� #�%����� ��*���� ��� ������� ��� �!"��������%�!���+������������� � ��������������$ ��� �' � ����� ����� ���������� 0�� ��*� ������ ���' �����������������������H�������������������������

�$+$ ( $)+ $;���� ���������������������������� �����������$

�������-.��� ���������������������+���-.�������&������������������ ������������������������3���)�����$���������������� ������������������������������������������������������

�&+$4.� ����������������$,�G���������������������������������,�G���$

���������������%�������$,�G���������������� ����,�G����" ������,�G�����$

������!�����������������<���M,��0����� ������*���'��� '���'� �����'���������#%'�������" ����������������)������!��)���� ����� !�� ����L� �%��"���������$����*�'���������������������)���!�����������'$������#������!��������,-.�������&��7������� �$%��"���������������� �����������+���������(�$����������������������������������������� $�' ��'�� ��� �����)���:��������� ������������ ���=�����������������

��&�+%� -$0 (���=E==��������#��'������������� .,0�����'��� $

+��� ������� ���������������� ���������������(���������������.,0�����'������#�����,�7������������ � ��������������'������#�����,�G����������1�%�����2���$��#�����,�G������������'��������'�������������)�$�������)���� ����� !�� ������"%�#� �������'��B4D� !$�� �����������- ����������������&���'�������������$

�!������� �����&������!��������������)����������"*$���� ����������������"���������������������� ��$���������4����)������� �������������������� �%'��)$���� ������������ .,0� ����)�'� ���� ���������'������ ���������������������������.,0�� ��������� ���������������������������������������������� ����$���� �+��� ���� ��� ���� ������� "*�� ��� �� "*�������������������������������������������������$�������������������"�������������3����������"*$�������������������%��������"*���&�������������)�����$�����������.,0��.,0��* ������'���������� �����'� �����������������)������"*���� ������������*� �!� ������!��>��'��� �����&������!��������.,0��� ����)����������)���������0�� �������.,0�������������������������������� ������������������������������������*���� ���������+�����������������������������$�����������.���������������������.,0������"*�������$�������������������������.����#��'������������ ������ �������������������������� �'������$���������������� ����� �����������������������$������

����������=� ����� .�;��� �"�� -�.��� N� ���� .�0�� ����$,�G� 0������ ��� ����� ��� � ������ �� ;����

4����%�A�����/II=�����CO�/� ������ B����� <��� <""��� A�;�� ������ G������� M��������� ;��������� �� /II:�� ��

��D�:� ����� >�8��� >������� .��� ���� P�P�� G##����� ��� #���� �#� ��� ��� ��������������� (�F

���� ������� JJ� ���� 8�� M������ B����� B��� ;���� �� =EED�� =�O� :���/��� ��� .=���:��� ����� >�8�� .������#��� ����� �� #��� ��� ��� ���"������� ������� F���� ���$������ β/� ��$

���� ��� �������������� JJ� G������� M��������� 8���� �� �� /II/�� =E�� ��� =D/�=E=��� � ����'� ��� ��������'� ���� ������� ���������� ����� ��������� ������'� JJ� 7�����

�������/II/��=I DC������E��EO�C� ��� � M��� .� ��� ;��� ;�%� 8�� ��� �� L� �%��"� �������� ���� ����� ������ � ��� ������� F���

�������� ��� ������ ������ ���� JJ� G���� M������� 8�� �� /II/�� /I =��� ��� O:�OD�O� B������7�>��� A��F�������8�������������������� �##���� �#� ����������� ��������� �������� ��

���5� � ���$� ��� JJ� B����� �� /II/�� =//�� ��� =�C�=�I�D� 4� ��� .�G��� ; ������� -��� (�%����F�� G�� ��� �� ,����F������ �#� ������ �� ���� ����

���� "�� ����� ����� � ����������� �������5� � ������%���� ���" �$" ����� � ��"�$������ ��� ��� � JJ� ���� 8�� M������� B����� B��� ;���� �� /II/�� =C� =��� ��� E�=��

E� 4������� <�;�� ����$ ���������� � ��$��� ������� ��� ��� ��� � ������������� ��� �$������F���� ���5� �������� �����F��#� �������� ��������� JJ� ����;���� 8�� �� /II/�� :/��� ��=����

=I� 7 �" � .������� #��� ����� ;�������� ��� >����������� (���� � ,�������� �#� N� ���� �/II/�����=OC�

==� N� ���� .�0��� ���Q���� 8��� P��%� � .�� ��� �� G##����� �#� �� �%��"�� �� ���$������� �$"� ��� G� ���"����� ��� ������� F���� ������ ���� �� ����� ���� �#� ������ ���$�� ������"������ ������� ���� JJ� 8��B�����;����M���L����� ��/II=��=O�� ��� /::�/�I�

=/� ,�� � G���B���������>�.��� <���������� ��� �� G##�����#������ ���� ���"�� �������������F��#��������������������� � JJ� 8��� �����B ���� ,����� ����/II/��==I�����D�O�D���

=:� ; � ��%�� 8��� ��%������� (�7��� ������� ��� �� <�������� � EI� µ�� ��� 0��"�� ��� F#������������F���������"������������������JJ�G����M������8����=EED��=/� ��� ��/D�����:/:�

=�� LR������ >�;��� ����� >�8��� M�������%$M����� M�� ��� �� A�F� 4��� ,�� ��� ���������� ��<�������� ����;� ��>�������������JJ���������8���� ��#�M����B�����B����;������/II=�=C� D������=:E/�=:EO�

=�� > �Q���� ;��� �������� >��� ������� L�� ��� �� L���� �#� ��������� ����� �#� ���������� J<�������� � ��� . ������ � J� < �������� ��� .��� �� ,�� ��� JJ� >� ������ >����� ������0�������������/II=��=������/E�:��

=C� M���� � (��� B���� ��� ���� B����� A�� ��� �� G� ������ �#� ��##������ ��� ��� ���"�������������� G4,B0�5� � ���������� ���" �$" ���� ��������� �#� .�������� �IJ/�I� µ�� "�4��������#�������� � =/�µ��"������"��������� DII�µ��"������������������� �� "������0��"�� ���� ��� ������� F���� �������� �� ��� �� ������ ���� JJ� M��������� ;��������� �/II/��EC�����D�=�DC=�

=O� .����� ��>��� N� ���� .�0�� A����������� ;���#���� ��� ����� 0��������� �� ;����� 4����%A�����=EEE�����CO�

=D� .��� ;�M��� >�F� � M����� B��"� � ;�� ��� �� .#���� �#� #�������� � ���"�� ��� ���� �� ������ �������������� ����MGA,G<������� JJ�G����M������ 8����/II/��/I����� ��:D�������

=E� .� ���;���;�%� 8���0�F� ���M����� �� G����M������� 8�� ��/II=��=D /������/���/C=�/I� 0�������� �#� ����5� ���� ���$������ "��$/� ������ ���� "�� <�-������ JJ� .�������� ;���$

��������=EED�����=D/�/=� S���������� L��� ��� � M��� ;� ���� N�� ��� �� ,�������� ���� ������ � F���� "��������� J

#�������� �������� ����� ������������F����"��������� ����JJ�G����M������8����/II=��=D���� /C/�/CD�

��������

Page 9: Farmakoterapija 2005 I

7 ���������� �������������� �������� � ��������� �� ���� ��

� �� � ����� ��� � ����� �����

� 8 �� �

0��"����� +��������������������'����������� �������������> �+�����#����������������������� ������������"������������������������� )������������������ �"����������������������������������������"'��* ������"��������T��������" �����������������������������&����������� G������������� �����8�3���*���'� !��� ��������$������8�3���#�������� ����������������*���'� !��� ����������$������������������������������������������������������ ����������������)������H������������� ������ ����������3������������������) ��������#��'���'��� � �$�����) �����������'���'��� ��� ��'�! ����������"� ���� �%��������������������#������'�"*� '��������'$��������������������������������"�����"�����������������������"����������������� �������� ����� ������������$�������� �����#����������������������� ��������������' �����" ����������������� ��������������������� ����&�������������"��������������������!���������������)$���������������������' '���������&� ����� ����!�����������$������ �+��� ������#��������

(����"�����&��������#���������' '�����������"*���������� ���������'���� ������'����������������"��������������������������)��������������+�����' '����0��' ��+���"������������������#���������' '���"*����������������������������'�������������� �+��� �������������������#�������� �+��� ��� ���*�'� '���'���'��������� ��������� ��������������������' '�����"���������

0���������� �������"�������'������������ ��$#���������' '�����"��

������������ ������� ���� =I�:I� ������ ������ ��������������������)��������(�)��������&��)� ����������'���$������'���#�������������>��������������!��� ������������"��8�������������������������������' '��

������� �� ������������I�DI�������������������$#� ����)���������� ��������������������" ���������$%������������������������������! ���� ��%������������"���$��������� ������� %����&����� ����&�� ��)+�!�������"*��*������������ '������"���������� '������"���������� �+�� ������������> �+�����#������������������������'���' '���� ���%����� ������������'������������

��������������������/I��I�������������������������!�������)��������> �+�����#�����������������������������������! ���� ������������������������������$#��������

��� �������������� ����U������'�� ������ �����)����$���> �+�����#����������������������&��'��� ������ '$��������)������������%� ���

���������������� ����U������������� %�����$)�������;���� %�����������������)�����' '����> �$

+�����#������������������� "��� ����������������������.������������'������� %�����#�����!���� �������

�$)���%&'0% 5.3+ -&%���&$0 (����� �����������������������������������

��� ��' '�� ��� ������������ ��� ����!��� ��������������� ��� ����� �� � �����!� �������'��� &��������������� ��' '��� M*� ��� ��� ����������� '�����"���������"��� '������"���������� �+��� ��� AL>A��)����'$ '����������������������������������-������' '������)�'������������'��A������ ��'����������������� "�� ������>������������������� ��������� ��� ������� ���������+���������������������������������$���� ����&�� ����!���������! ������������#���������' '$��� ��������������������������������� ����

������� ��������������3�������������������������������������' '��� ���������������!���������������$�� '������"�����������AL>A��������#� !��������������������������������+������������������������' '��� ���������&��#� ����!���� ���"�����������������%� ����&�������$�����A������ ������ �!����������!�&���������������������$ '���&��'���� ������ '��������)������������%� ���

��������� ����� �������� ������� ���������� ��������������(��������������" ������������������������%�$�����)���!�β� �����������"��������&���������������'$�����������������������'��������*����0��������������������������������������������' �������������!�����$�*����������������'���β� �����������"���������%'���

.��"������������������#���������' '���������������$"������������������� �������"�����������������������������!�0���������#���������' '�������������"����������������������$���)�������"����������������������A"����"�������%$���������#�����������#���������������"�����������'� ����

(����� ��������������������������������������������������������������������%������)��������'�������������)������'��������������� ������'�����)�'�������������$�����6����������!��0�������������������β� �����������$"���������)������������� �������������������������� ����������$������������������ ����������������������(�� ���!�����$�������"���&� ����&��������� '�'������� ���������������$������������'� ��������������������������������� �����

G���������"� ��������������'���&������������������$����"*������������������������������������!�����������������)��� ������' '������������������������������

>�������������������������"������������$��� ���

>�������������������������������"���������59 ������ ���9 ������ ���9 ����� ���

�&�'(�"�&�#"�)����������*�+������'�&�+��

��� ��( �� ) � &$"

�$"&$ �) �&$(%�)$+%+� �"��&�"�.$0�) $� � �$�"�.$0�) ,"$&$, 6 �78 ��� � &+ �$7,$9 ,"$&$,�) �"��&�"�.$0�) $� "%�.�"�.$0�) �%&+� )

:$ �% )+� $-)&30% -+ �$ �$ � #&$ �)$ $ )� �.�)$909 -" �;$9 " $.��) .3�3+$ ( �+�0 �$ ( $)+ $��+� $-)&$� +$,)" ) < &% $7) ��) -" �;$9 "$.��) ),$�+9 ( $)+9 -$2=�$&$� ) $� & "$>'6 � ,+� "$ �4)$9 -" �;$9 "$.9 / �� ,�+%� -$0�) ," �)$�9 -+ �$� )� �+� $-)&30% - +%$,$ � )�%&$&' �+�4�$ �) &����&'6 ,��$ �%�$ )$ 5( $�$9 -�2"$, �$09 & "$>% $� )�%&$&% - +$�+$�$�

Page 10: Farmakoterapija 2005 I

9������������������������ �������� � ��������� �� ���� ��

� �������*����"���������59 ��# �������� ��#����������#����%������#����$

�����#���������������9 ����������������� # �������� ���� ���# ������

����# �������9 ���� ����9 ����������9 ��"�������9 ���%� ���M���������������������� ��������������������������������$

��������������������������������"��������������$ �������# �������� ������ �������*����"���������������� �������� ����������

�'+$&' �2)+��,�$&' -" �;$9 "$. .�������������������������������AL>A����������$

#���������' '��������������������� ����� ����� �������������������������"�������������������� "�������� ��� �������� ������"������ ����� �������� �'� ��������.�������������� "�������AL>A��������#����$�����' '��������� �������������

����"�������AL>A�������� ���������� �������* �������� ������ �����)+������8��� ����*�'���������������������������"���������������� ��������� ����� ���$���������%�����������"������������J� #�����%�$ ���-�� �����*�'���������������� �����#���������������������������"���������������� ������ �� ����*�)$����������� ������ "������,,�,,,��������# ���������$"�# �������� ���� �����# ��������# ��������>���������"�����!������������ ����&�AL>A������!�

M���'�������������� ���������"��� "����"������"��$����������������������3��������������������%'��(���������������������"���������%'��7����������������������!�������6��������%6��3��������������������������#�������������"������� '����� ���������%��������'�$����������'������������������������� �����������������$%���-��� "����"�������������������������������$ ������������%����4��������������������������A"���"������������������� ��#������!������������%���!"���� ��!����"�������!����!�������������V=�OW�

8/�1:-�����; ����� ��

��������� �+��+��������� �����������&���� ����$�������������������"����������������+������� ������$���+����,�� ����������"������ ������ ������ ������������$������ ���β/������������������������������������������������������������+������ �������������������$����� ���������������������!���%6��7���������"������ ����� � ���������������� �������������������������������������$���������)��������� ��������������� ����������������� ���� ������� ��� "�� ���� '� ������������� "���������������������������� ���������������������������$����>�������������� ������������ ����������������$���������������&��0+�����������������

0���������������"������������� ����� ���AL>A����$ ��������������������������������+���"�������� �+��+������� ������ ������ "������� �"��������� ��� ������ ���������� ������"������0����������������+���"���$����� �+��+������������������������������������$�6�"�������6���!���� ����!�AL>A�

, ������������"������ ���������������������������������$ ���������������������������������!�����������6�"�������6��!�������������������������������!�"��� "������!�AL>A�

4������ �� ������������� '�"�������� �+��+�������������X��� ����������������������������� ������#��$������ ����������������� "���� ���� ������ �������������$������&������)����������������������������H�������������$���������)��������(��'��������'������������������������ �������)������������%� ������� ����0������������'����������� ����������������������������������� "���������������� ��������������������� ���������������������������)$����������������'��� ������������������������������$������������������ ������"�������� ���������������$ ����������"'������� �+���"*� 6�������������!��������8������������ ���'����������������������'����� ���������$���������������������&���������'���� ������'�������������T��������)�������������������� ������������������)�������������������+������������������������"������������ �$���������������������������+��� ���������� ���&���$���������������)"�������-�����AL>A����"�������'������ '���'������ &������������+��� �����������������VD�=:W��L�����������������������������������������������������$���������� 7,(�����7LA4�����������

�� -����/� �����/� �

0����"���������������������'�����������������! ��������������-��������������������������)�'������"�������6���!����AL>A�������������' �����)����������$�����"����������,�� ���������� ���������������������$������� ����������������'�"�������'�������������"��� "�� ������AL>A��������������������� �����������:����%����������������������������� �����*�'��$����3����"��"�������������������������������� ����$������� ������������������������*��������������

.��"�����)��"�������������� ���������� ����$������ �������������������������������5��"� ����� ��+����������������������������� ���������������%'�������� �����&��*�'���!��- ���� "����"���(������&��&��� ����������"*��������)����������&��� ��������������� �$���5������������������� ����������������'������$���'��� ��� �����������*���'������������' �"��������"�$�������������'����X����)��"��������"������������%������� ���������������'��������������������*�'����� ���&������ �������� �������������������X����� ��������%����"*�������������'����������������������������!X����� �$+���#���������" ��'����"*��������)��������*�'�����'�$����������������X�H���� ����� "�����*���������������������������� "������ �������)��6��#������� ��� �$����������� �����������"�������'������*�'���!��0�������&�)&�� ���!�"��� ���������������"�������'���������� ���������� '��������

0����������&�� ���!���������� ���������� ���������$����������������������������"� ����� ��+���������$��������������������� ���������������%'��������� $�����&��*�'���!������������������� ����0��"*������� �$������������

7��������� ���������������������� ���������������$�����������������"����������������������H������������$��� ����/���+����� ��"*���������"��������������� '�������"����������� �+��� �����*�'���V=��=DW�

�-��� � �

> +����������������������� ���������������� ���$����� ��������� '������ "��������� ��� '����� �"��������

�������?�?� ��@ �A�A���

Page 11: Farmakoterapija 2005 I

<= ���������� �������������� �������� � ��������� �� ���� ��

� �� � ����� ��� � ����� �����

� �+��� ����(���&���������������%� ������������������"������ �������������������� �%'�������������� � ������������������������������!�������&��0�� ���������$�����)&�������&��� �������� �%��'� ���'��"���������"'�������������������������'��������������� ����������$�������'��������"'��, �!� ��!� ≥:��'��������������$�� �������� ≥�II������������!�����'��AL>A��*�'��������������������'�V=E��/IW�

� ��� ���/ � /�� ��

(�����*� *������������G����B�"�������������������$������ � ��������������������������+������������������������������������3 ���������������������������$������������������������B�����'��"��������"������$���0+����������������������� ������������������B���������������������������4�������������� �������$��������������B�������&�������'��

;���������������������������+��������������������������������� �������������������������� ���������$���'���������� ���� ��������������������������� ��$����������������������������������������������#��� �� ��������G�#�������������� ����� ��������*�������)�������������������� ����������� �+����'������%��!��0+������ ��$��������������� ���� ������������������B��G� ����#�$�� ����� #� ����*�)������� ��������������������*� ������� �+����'�����0������������������ �������������������������������������������� �+����'�&���������$��B�� ��������������������������L"�� ������������������������������������ ������'���� !�� ������ �#�$����!��������� ��������������������V/=�//W�

��-; %� 0��1 .%��/�0 ��� �

>������������������&���*�#���� ������������$����������"*���� ����������� �+��� �������#� �������0�������������������������������'����#� ���������������

����� �� �������3�����������������������OI�=II�������0�������������������������'��������������#� �������������'�

����������� �������� �������T����������������$��������������������'���������#�������!��������)�$�������('���)�����������������������'���"*���)�����������������-����������������������������������������'��%��������������� ��+���������0+��������������������������������������������������'����������$��������������������)������������ '�����+����������$����������������������������"����#� ������

����� �� � ���� ������� �� �����������.��������/�������C��'�����������0+������������������)�������������������������������������������������

�������� ��������������� 4"����������� ��������6��$���!����� �����������������8����'����������D�"������� ��������������� �������� �����������������#����������� �������������������������������������������"����!�Y����������������"����� �����'�������+������������%�����"������' ������������������)����� $"������� ����� !�� ���� �����+��������#���������$���������������������#���������*������"!��0�������������������������'���������6�����!����� �����+�������������'����'�������������� �+�����#��������$*�'��������%����"������"����������������0+���� ��������������������)����������������� �����������������!���

���������*������ � ����������������������������������������������'��)�����������������������

���� ������������� ����������������"��������������������#� ������������������.����������������������� �+�����$#����������������������������+�����������

���-� ��������

,)� '���'���� �����#�������'�������������'�����������$����)���������'������������ �+����������������� )��������#���������)���������������������� ����0+���������� ���������� ������������������������� "����������������� &� �����+�������� �����������������������������"��$����� /������ �������������������!���β/������������$ ���������� �������������������

,�����������"������ �������# ����&���� &����β/�����$����� ������"������� ������������������������!���������$�� �������� ���������������>��% ���������������� ����� ���� ��������������������������� �����������������3����������� �������������������%�#�������# ����7����%�#��������# ������"*������������ �������'��� ������+������&������"*���0������� ����������" ����$�������� ��������*������ '��������������������������)���A"����"�������������������������*�)������!�������������� ��������������� ���������# �����) ����������������$�������*�)������!������+����������� �����)�����������$���)����������������������������%�#�������# ����V/:�/�W�

����������=� ;��� �A�������� ����8�7���4�F� �.�<����� ��Z������#�������������� ����#���������������

�#����������$�Q������������������������������������ ��JJ�B ����,�#��4�����/II:��:����=�I��=�::�

/� �0.� ���� ���� #��� ���� ��������� �#� ���������$�Q������ ��������� ��� �� �� �� /II�� ��$���� JJ� �0.� F�"����

:� M��������� ����� ��#������5� �������� ������ ��� ��������� ������� JJ� B ������ ,�#����� 4��� �/II���:D �������:=E�:O=�

�� B%%� �;���� ��<���GF���.������"������������� ���� JJ�G����M������;������/II���E /D���� GF��� .��� 0����� ��� ,� �� ����� ��� ����� �� ��������� �������� ��� ������� F���� �����$

����$�Q��������������X� JJ� G����M������ 8�� ��/II:��/=�����O�=�O�/�C� ������P�7����� �� JJ� .������M������ ,�#�������=EEE��=������=I:�==��O� N�##� #������ 8�4����� �� JJ������� ,�������;������/III��=CI�����=:EE�=�ID�D� ������ 3��� N������ M��� ;����� �� ;�� ��� �� N� ��� �������� #� �F���� ��������� #��� �[

������ F���� ����� �� �� ����������� �������� F���� �F���� �� �� ������ � ��� ������� F���BL>4�JJ�0���[����/II:���D�����:EE��I��

E� B� �� ��M��� N "���� M�8��� ,���� .�� ��� �� >��� ������ ������ �#� ��##������ ��#�������� �#� ��F��"���������JJ�G����M������8����/II:��//�����/CD�/O:�

=I� >� ��'�AL>A������������������� �������������� ������������������/II:��.���������/II:�==� B�����<���<""���A�;�������JJ�G����M������;������/II:��D� /:��=/� M���� �(���B���� �������B�����A����� ��G� �������#���##������ ��� ������"������� ����$

���� G4,B0�5� � ���������� ���" �$" ���� ��������� �#� .�������\� �IJ/�I� µ�� "�� 4���\����#�������� � =/�µ��"������"��������� DII�µ��"������������������� �� "�������0��"�� ��\���� ������� F���� �������$��$������ ���� JJ� M������ ;���� �� /II/�� EC�� ��� D�=�DC=�

=:� 0�����4�>���B������B����0����� ���#� ���$������"�������� ���������������������#��" �BL>4�JJ�B�������/II���=/������/�E�/�E�

=�� 8����>�P���P� ���A�M���������>�.����� ��4��������������� �����##�����#� # ���������������$��������������"����������� ������������[���"�����JJ�G����M������8����/II:��/=�����CD�O:�

=�� .%#�����P���B����������M����%������� ��G##��������#�����#�"��������J#�������� �����������������#����������"����������� ����������� JJ�G����M������ 8����/II:��/=�����O��D=�

=C� ����"���8��,�� ���������������������������� �������������"����������� ����������JJ�G����M������8����/II:��/=�����/I/��//I:�

=O� � "���M���������3���-��0�0�-����� �������" ��������F����"��������J#�������� ����������������#� �����[���"����� ��������F���� #�[��������� ������ J# �������� JJ� GM.�� �� /II:�

=D� 7������ B�;�8�;��� N������ M�;�B��� A��#���� N�7�;�� ��� ��$$���� �������� ������� ���� ���� �#��$����� ������������������F�������������"����������� ����������� JJ� G����M������ 8�� �/II:��/=�����OE��OED�

=E� 7������� G�;��� �������� >��� M�##���� M�� ��� �� G##����� �#� �� � ���$�����$$���� �������� ���������� "�������� ������ ����5� � ���$� ��� �#� ��" ����� ���" �$" ����� � ��"�$���$��� ���� ���� � ��� � JJ�B ���� � ��������������/III��//�����/IE�//=�

/I� �����$;���� ,��� 7� ���� ���� 3����� 7�� M��������� �������� ���� ��� G������ JJ� G���� M�����;������/III���� �����(��=��

/=� -� ���;�8���;�B�����4�B��>�����������#� �����������.�������#���" �������������� JJ�B������/II:��=/:������I��E�

//� � "���4���N��������L�>���0� ���>�M����� ��� ��$��������� ����"��$����������� �������� ���� ������ ���������� ��� ���� ��$��������� �� "��$�������� ������ ����������� ����5�##�����#�"�$ ���������������������������� ����� JJ� 8��(���B����� ,������/II:��DD����=�CI�=�OI�

/:� �� ���� ��� �� M�"��� � ���������� ������ �� ��F��F� �#� � ���� � ������ �� ������ ��� � �$��� � �� ������ ��� ���� ����������� �#� ������ ��� �F��� ���������� ����� ��#������� ��� ��� ��������� �� JJ����4�������/II:�

/�� H����� ���� 4�� � G!�- ������'� �� ���� ������ ����� ��� ���� ��� ������ ������3� ����JJ�3�����������/II��

Page 12: Farmakoterapija 2005 I

<<������������������������ �������� � ��������� �� ���� ��

&#�&���,�&,���,�������'� ��,��*&�'(�"�&�#��)����������*�+�

�*)+�+$) � " , �), )

� �&� �%�$�$&�) �&$(%�)$+%+ )

A'���'��"�������'�� �+��� ��� AL>A�����������)������$���������������������������������+����� �����H������$����� ����������������������������������(�����������������������AL>A� �� ���� �� ������)��������� )�� �������'��4' �)��� �����������������������)�������������'�������������'�"������ ��'��)��

AL>A��������������� ����'�"*� '��������&�����)�������������������������"�����������%����������)����)$��������'�����������"���������-�'�����������"�$������������������������������������&������ �+�������������������&�&����������������� � ���"���������������������+����*���!�

AL>A������������ �����&���'�����������"�������������!����'������������������������ �����*�'�������&���������!������ ���������'��������������$�!�"���"����!���������"*� 6�

.��"��������� �������AL>A��������� ��������$� "�����������*���������������������������� ����$�'���"� �������������������������������������������$ ������������

;������������ ������ ������ ���� ����"��� ����"������������������� �����������*�'�������������������������������������"*� ������#�%�������*������ �����$������������('�������"������AL>A����������������������"��� ����)���� �+���#��������" ��'������"*�����)��� �����4��������������������AL>A��������������� ���� '����>������"'����������� �������������������$���

� $)+ $ -�$," �)��32%$ &�� + 2 ,� .3�3+$3����������������������������'����������AL>A

�������"������������������ '����������������*������������� ����'� �� "��� �������� ����� ��� �� ��� ����$��������������� ����"��������"�����������7�������$����������������������������������������� �����$� "���T���������������#����� ������������������� �$���������������)� �������� ��������" ���� ������" �+������� ���������������������� � ��&������!��*����������$���������"��������������������� ����������� �������*$����� ��!��3���������������%����� ������������������$������"����������������"����' ������������������$�����H����������������������������������������������$������������������������!���*�������������=I������$+������������')+������������ ���

!��&�1�) -"%;$ &+3) ( $)+ $��������� �+�������������AL>A���������������

��������>����������"�������� �+����������������$���AL>A������������β/��������������� ��������������������� ��������8���������� �������&��������� �����������%������������ ���������������"����� ��������$����������������"��������� ����, � ����������� ������$���+���"�������� �+��+���������#���������������$����������������������+���"�������� ��������7���$

��� ���������+���β/���������"�� ���������+����$����� ������������������������������������"*� 6��#�%�$������*������ ������!��� ���� ��!������*�'������.��'���'��������������������+���"�������� �+��+������� "���� ��J������������� ������������� �+���#�����$�������+������������������������������� �!�������$���3�������� ���������+���β/�������������������������$*�'����� ��+��� "*�� ������ ���� �������� ������ ����������)�)���������>���������������������'�� �����$��������������������&����+���� ���������+������ ����$�����β/���������� ������ ������#�������� ��������� ���������AL>A���� ���������������� �%'�����'�����#����$���� ����� ������ ����� ��������%'����� ���!�����$����!�� � ��6�"�������� ����!���������������� �������������������*�'�����������������+�����AL>A�������������"6��, ��������������� ����������β/�����$����������������� ���)�������)��������������5� ����� ������������� ��� �#�����!�� ������#� �� ��� ��%���#� �� �����!�"�������� �����'����������������������������������� �$����!�������������� ����&�� ����!��.��'���'��������� ��������+���β/��������������#� ���� ����������������$����������%� ��������+�����������������������������������> ���������� ��"��������� �������������������$�������������������������������"*� 6����������*$�'�����"��������������������������+���

0��#� ������� �������������"�������� �+�����������������������������������!� �����+�������������H&����!�������������' ���������������������������'������#��$�������������+���)��� ������� '����)������������������'����)��6���)�!����" ��!����������������"� ��&������������&�������� %������3����������#� ���������������������$�!��)����������%������������������������!�����$����!���%6� ������������������������D�=��µ��]�A$=�����$��������&�������� %�������4' �� �������#� ����� �����������$������� ������ AL>A� "��� ��� ����)����� �������"'� �������� �����������"�������� �+������������

�"$�,�,��+$,�)+%��$� $(����������� � ����AL>A���������� ��������

� ������������������� ����"��� ����������+��� � �+��#��������" ��'������0+���)���������������������� �$�������� ���� �������� ��� "�� ������ � �+��� #������ <G3=?�I�^������������������������������������������ "�������AL>A��������������������"����"������������� �����*�'����������������������'������������� ��$���������������J�����"��������(����������������������$���� � ������������� ���������� ����������������$����������*�'��������&������������������"*� 6�

, � ����AL>A����������������� ����������������$�������������������������)�������������������$����&��������������� �������������������������������%�����������'������������ ��������������� ����!���$" �����������#������!������� �������'��������������$�!������AL>A������������������

�������?�?� ��@ �A�A���

Page 13: Farmakoterapija 2005 I

<� ���������� �������������� �������� � ��������� �� ���� ��

� �� � ����� ��� � ����� �����

���'+$&' +%� -$0 $&1 "$��0 � $)$ $) $". $(%$,$ &;$ $) β

� .�&$)+ $) $� ."$�,�,��+$,�)+%��$� $)

.��������� ������� ����� �������� ������� ����+����AL>A������ �����!�!�� �+���#������!����� ���������'���$�������������������������0������ ��� ���������� ��������+���β/������������ �����������������������������!������AL>A��������������'���'��������)�����������$����� ����������������������������������)����� "������$����� �+���#������!���� "����)�� �����������������$�����������*�'�������+��������������������"*� 6������������������<G3=?�I��������������������������

�$+ ) �%�$, �%&+$&$) .3�3� )��������.����+�����AL>A���������������������I������

������������ ����������+�����������+����0�����������$��/:����� ����)������������������������������+���������AL>A������������&������

���������������"�����������������AL>A��*�'�������������#������������������������"������'����#���������������-������������������������������

!�������� "���������# ����������������$� �"���$� ���������������"���������� ����� ���������5������������������� ��%���������� ������ ����������� ������� �"*��������������"������������ "��������M��������$"������������������� ������� �������������������AL>A����������������

���������������>��"'����������������������+�($��$�� ��������������*�'��������&����� ��"*�����������"�$

�������������*�'�������������0+�������)��������$����������� +����������"*����� ����������+���� �����������������%� ����

�����% �������&� ���������-�� �������������������AL>A������������������!�!�����)�6��0��' ���� �������� & �����+����������������������AL>A�����������������

����������������� "������������������# ������������������$��H�������������������'��������� �������AL>A��*$�'����� "�����������������+�����%� ��������������������0��' ���� �������������������� ��������� ���������$���������

��������� ����������������4��������������#�������$������������'���������� ���������������������AL>A���$��������������� ��������"���%� �������������������$���������������� ��

'���������> �������������������AL>A� "�����$����������������������������������������������������$ ���������� &��- ���������������������������� ��������������������#���� ����� ��������������������������$��������' ����������������������� ������������

����������=� B� �� ��M��� ;�(��� P�� ��� ���������� ���"���� .������ #��� ������� ��� ��������� �#

�������F����BL>45���������#��0.JGM.��������������JJ�G����M������8����/II���/:�����E:/�E�C�

/� B������� �"��������� �� ������ ������ (���� � � ���� � ����� ���� ��� ��������� �#� ����$�����"����������� ����������� ����� �� ������������������������� JJ�0���[����/II���E����� ��=�����=�/:/�

:� 7 �" � ,��������� #��� B������� L"��������� A���� 4����� 7 �" � .������� #��� ���� 4������;������������>�����������#�B�������L"���������>� ������4�����(NA�,JPNL�F���$���� �������� �� (���� � N����� A����� ��� � ���� ,��������� ������ /II�JJ� FFF��� ����������

�%&+%"'�� ��>���'����� ?����+���� ?������� �&#�&������� ����� #$�$�'�� ����'?�+�

������� (�)����� �*���������� +������ ���,���� -��������� ������� ������ �����"������ ���� µµµµµ� "��.��$ "����$������ ��)���$

βββββ/ ��������%�� ���� ��&�����

<������� � =II� 4�,� = ��C. "���� � =II��/II� 4�,��4;,� =_�/�� ������"� ��C

'����� ��&�����

<�������� � ����=/� 4�,�� 4;,� =/K. ������ � /����I� 4�,��4;,� =/K

���*���������� �������%�� ���� ��&�����

,��������� /I� 4�,� I�=/�_�I�/� C�D

'����� ��&�����

0��������� =D� 4;,� /�K

βββββ/ ������� �� ����*��������� ������ ����&� ������ �*�����������<������� �J���������� �IJ/I� 4�,� I��JI�/� C�D. "���� �J���������� =/IJ/=� 4�,� =JI�/ C�D

!���������������#� �� =�I���� �"� T������� ���� /�� � �0��#� ��� .M� /II�:�I� ��� �"� T������� ���� /�� � �

�*������������ ���������������������� ����%�� /�I� 4�,�����%���� =II��II� 4�,�� 4;,�< ����%� �� /�I� 4�,�< ����%�� =II��II� 4�,�� 4;,�

����� �����0�� βββββ/ ������� �� ������������������ ����&� ������ �*�����������<�������� �J"���%���� ���J=CI� 4;,�

EJ:/I� 4;,�. ������ �J# ����%�� �IJ/�I���II� 4;,�

/�J=/���/�I� 4�,�

4�,� �� ��%����� ���%� ��� ��� ������_� 4;,� �� ��%����� �� �� ��� ��� ������

Page 14: Farmakoterapija 2005 I

<2������������������������ �������� � ��������� �� ���� ��

, ������������β/��������� ������ �����#�������� ���� �����������) ������������������������������$���������������������� '�������"� ����"���������� �+��� ���� AL>A��������������������*�'���)�������������������������������&��������� ���������� ��"��"������� �����������������������������������AL>A���������������"��������

!�������� 4������� ���)�� � ����"������ ( ��������������)��������*���������%��+�������������� ��������,�����������"����������"%'�����������������$� ����� �����*��������������������������������������#�����������4�������� ��������� ���������*�'������$��� ������������������������������������������ ��$ � ��'����"��������'�������'��������������������$������� � ��������������>������� &�������������������#������ �)��'����� �*��� ���� �����6� <G3=�� ≤O�� ������������<G3=����#�����������"��'�� ��� <3B�������≤DD� ������ ������� ?=�� ������ �������� <G3=� ����'���������������!�β/����������%6�

������ �%���������������������� ������ ����#��$������ ��"���� ���������� ��"���"�������������"����$�����������)������� �+���#������!���)��'������*�&����$�����������"'�����+������� &�� �����*�'��������� $���!���� ��������������!������������������!������$� ����!��"�"��������*���!��4������ ����&���������$������������������"6� �� �8��������!����� ����!�"���)��������������

1�)���������4�� �������������������������&��������&���� �%6�������������)���������������)�������"'����$

". $ (%$,$ &;$9 β� .�&$)+9 -�(%$,$) .3� &+ "'+$&* �2)+��,�$&* -" �;$9 "$.BC

)$)+%�$&' ,�&+��"$��0 �9 +3�$�9 )� +)$+$,+$&$� 2=�� - �$&,+ $) - �$%&+ $) -#( ".

� ����� @/��� � 8����� ������� "���������� ����"' ?/���('���)�����������������"����������� �����4��$��������� �%'���"����� �����' ������������������$�������� ��� ������������������4������ �������� ������� ������ ����������������������������!����������������"���� ���"'�_� ������ �������� �������� #�������� &� �������������������#�������� �� "����������������&���$�� ��#�����!��)��'����������&� >G<M�� =��:��� ��������O�=� J�������`I�I�I���,)���� ������������ ��������� ������$���+���β/����������� ��"���)�)�����������)�����#�%�������*������ �����������'���!�������� ����������)$������<G3=�����'���!� ���������"��������������)�)���$������)��������+���"��������������� ������� ����$�����"����������������������������� ��'������ �� ����$�������"��������������7������������"'�����������"�����#�������� ����������!� ������ ��������!���+������������$��� ������ ������������#�������� ������������������������"���� ���"'��� 4�������� ) ������� ��������� ��"������"'��

�,�������3��������� �����������%� �����������!����$"�������������������� ������ �����#�������� �������)�����������������!� �����&����!����������"� �!AL>A���������������"���������A������� ��� ��"��"���� ���� &�������� ��� ������ ��+��� ����'��� ������'�� "����� ������������'������������������������"�����)�������������������������������"������#�%�������*����� ��������

N������4���.��� �3�����������;����� ��A����������β/�������#����" �����������"����$����� �� ������ ����� F���� ����� ������"� ���5� � �������� �����F� �#� ��������� ������ $ ������ �JJ��;B�>� ���;������/II���������:=��� =������O�

������ � ��������������� ���������������������$���������&��� ������� �������������������������

2�������T���������� � ��������������� ������������$������������������&��� ������� ������������

!��������4����������)��� ������������"�������( ��� �������� "%��� ���� �������� �� ���� ������������������������� ����6���������������+���"���$���������� '������"���������� �+��� ���"�������������� ��������������������������� ������� ��&� ���&� ��������������������������������� ������������ ����$��� �������������� �%����������������������������"'���� ��������"�����������������������0������&���������������� ��������� ���_�"��������������������������$���������#�����&��������&����� �%6�����������

1�)���������-������ ��� ��:���������)�/CC�� �%�������$����������������#����� &��������&����� �%6����������������������������������� �%���� ������� ������ ������� ������������������ ���������"����$ ����) ����� ����� ��������������) ����� ������"������$��� ��&����&����� ������������������������������������������������!������!� ���������"���� �����$

". " $,$� .3�3�� $&1 "$��0 � $)$ $) ,��+$,�)+%��$� $) -�(%$,$) , �"9�$&%� "$&$ � + &,$�$C �%+ & "$>') �%>�"+ + $

��� ��&����&����� ����������������������������������������� ��'� ����'� ������� >� � �"������� �����$ ��'� ���� ������� ��� ���#� ������ ���� ������ ��$�������������� =/��)�=���� �������������������6�����$����� �"� ���� �� ��� ��������� ��������������� ��%��0��� ��� ��������� ��������������� ��������� ����������������"���� ����) ����� ����� ��������������) �$���� ��� ���"���� ����� ����� ������ ����+��� ���� ����"���������)���������)������ I�/:��$I�=O����K=��C��������3������������������"���� �������� ���������������$+����� ��������������� ������������������"���������)��������)������ $I�I/���������8��������"���� ��������$ ���������������+����������������+���"����������������+��� '������"���������� �+��� ��������������������������������"���������)�������)������

�,�������, � ��������+�����"�����������"� '��$����"���������� �+��� ������������ ������������$�����������������6� �� ����)�������� ������� ��������������+���

N �����;�0���.������� 8�-���3��-��������;�4����� �� ,������#� ���$����� ��� ����������$������� ������� ��� "���� ����� � ������5� ��� �� �#� � ���$� ��� .. ����� � ������ �����,����� ����/II���<�"���E/ /������/I=�/IO��Q��%�/IO�/ID�����/CO�

����?� ������ ?����?��

Page 15: Farmakoterapija 2005 I

<3 ���������� �������������� �������� � ��������� �� ���� ��

� �� � ����� ��� � ����� �����

<@<@������������� !"������'� �+���#$�$��<@<@<@�8��� !'��*&�(����$��?������<@<@<@<@���������������

��������������������������������'�������������"�������_� '�����"���$�����������������"*����'������������������%��_� �+�����#�%������������������� >���'�6����������$���_���������#��'��"�������'�������������_�������������(��)������� -��&� ! 8������������D��'�������������$����������D��������������������������!�/���������/���� �D�/���'���������������������D�=/������������� ��/�����������������������=/�=C����������O���� ����C���������������������=C�//����������=I�� ��C�D��������$��������������//�:�����������=��� ���������������� !�7�����/�:������������!����=��� ��������>��������� �������������������������!����������=I�� ������$�������������� !��� ��������� ��������I�=���J=II�� ��=II�� �(=��10���>���2

�� ����� ������������� ��#� �����)����������� �����'�������� �� $�' ��'�����������%��'������_�)���������� ���������� �����)����)+���&����!��"�����'�!�_��������������������������� �������� �� �����_� "������� ��� �)����������� ����_�*���'������ ����������������������� N���$�� ������)��_������������� ����_���������%�_�����������'�����(�)������� �������� !���������&����.�&�!�T��������� �������I���=�������� ����������&����!�)����)+�����������������������#�����������/���&��0��1����/���/��������������/�� �2!�>������ ��$�����I�:�������������������� ���)����)���������!�"������������������=������+����,�����3�������� �!�7�$������ ���������"���!���� ����������&�����'�!��M������$������&�����'�!�� �����=�����������������������������������+����������� ��"*���=I�� �����������������$����������� ���)����)���&����!������� �����������������������������������)�����;�)����������)���������=5/II�III�������������������#��������� ��-����������)���������������������)���������������� '������������I�/��������� �������������� ����-��&� !��������� ������������&����.�&�!�>������ )����&����!��4�$���6������I�D������%6�����������������G����#��������$��%����� ����������)������������������'�������������$���T���������"�������)����)+���I�I=�I�I/���J���*�����������%'��>������������=������+���� ���� ��������!������%6�"# ��"�$����3#4 5��(��������� �����������������$ ��=���J� ��=�� ��(=I��1>� #�P�F2

%�������������������� a�����"�������'������������ �_�#�%������*������� ��������������� ������#� ����_�"�������'���"�������� ����������������������+�����'���$�����������'����_�"�������'�����"������������$��� '���'��"�������'�� �+��� ������������������� L"�$������'���������#��'�������������_����������_�����'$�6������%�����������������(�)��������4 ������ ���������!�>������ ������������������������������������%� �����%'� =��)���)�������8�����'�����������������'������������+���� ���&����)����������!���%6�8�����������&���)������������ ������) ����� ���������������������������+�������&�5�����&��� ���� ��������������������&��&�!�3��������'���%'���=�/�&���)������������$����������D�&���)������)�������/��� �����&���&����5&�/�&����� ������&����0��&�/���� ����&3������/0� �!�8�������"*���������������������������������!����!��������� ���������=�/���%���4���������������%'���D�&���)��$����'������&������ �!�.������������������������������� ������>�����!��������)��������������������������������� ����������������������������� ��%������ ���������������������������������������%'��������'�����'���$��������������������"*����������� �+����8�����"���$�����"������������'���� ���������������'������������$���������β/������������������%'���� ������� ��"*���������������� !�����+������� ����� ������������������� ��=���J� �/I�� ��(=��1�����������,��� ����2�� !��� 433��+������� ����%������� ����������%�$ ���=II�µ�J��%'����=��� ��:II���%����(=��1�����������,��� $����2�� !��� /33 µµµµµ���+������� ����%������� ���������%� ��/II�µ�J��%'����/II���%����=I�� ��(=��1�����������,��� ����>����7�"N�b�B��-72

%��������������������� ������������'��������#� �����_��"�������'��'���������� �������%���"�������'���_�"��������%$�������&���� ��&��'���� ��������) �������#�%������*������#� �����_� '���'��"�������'�� �+��� ��� AL>A�_� '����

"�������������#�%������������������� >���'�6������$��"����������������������� ��� (�)������� ��������� !�,/���/������&���/�����6�3�����!�(�� ������ �������������������� ���������=/�/��c���������������!��>������� �����������������"��� ����������$��������� ������������ ������ ������������=/�/��µ��+�������&�5�����&��� ��������3���� ���������&��&��������.�������������7��� ����������&���������� ���.������!�=������+�������)�������!�)�����������������&��������� ������=/�µ���>����������������������"������������� ������������/��µ���-��&� !�3�����������������������������&���/�&�/���� ����&3�����!�(�� �������$ �������������������� ���������=/�µ��/������������!�>������� �����������������"��� �����������������$�� ������������ ������ ���������=/�/��µ�!�+�������&�5������&��� ��������3���� ���������&��&���������.��������������7��� ����������&���������� ���.�����!�=����$��+�������)�������!�)�����������������&���������� �����=/�µ���(��������������������������������������������%! "#$���+�� ������ ����� ������������ �� ��������������$� '��=/�µ���(CI��1(������>����>����������7�"N��(���$���>����>����������7�"N2!&$��� ���"�� ��+�� ������ ����� ������������ �� �������µ�J��%'����(CI��1���S�������2!&$��� ���"�� ��+�� ������ ����� ������������ �� ���E�µ�J��%'����(CI��1���S�������2

!�� ������ ����������������������'���_������ ����������)���+��"��������%��_�����) �������������������������������>���'�6�������������� (�)����������������� !�����!�>��/I�����������������!��'��������0� !)�������/��� ����������!�>��I�O��=������ =�/���� �$�����������������������������+����������:I������4�$������������%'���E�����,����������������&������������'����������� ���T�����'���%'���I�������-��&� !�����!,���=�������������=I����:������������!��=�:�������������=I�����������������!��:�=/��������������%'����I�CI����'��������0� !�8������������C�����������O�I�µ������������������!��C�=/�����������I�O��=����������������������!�"���!'����������������� ��������I�����J� ��=�� ��(=I��1>� $#�P�F2"���!'����������������� ���"���/I�����(/I��1>� #�P�$F2

���������������������� 4�� ���������� ��_�"���������_��%����"�������������#�%��_�&���������� ������"�������%�_���#� ���)�������)�#�%��&���*�&���������� �������#�%�������*$������� ���"�������������������������� � ��������� ���������������������������������������$ ��������������� ������������!�&�������!�&��')�����������$�!� (�)������� �������� !�4 �������������� �!=�/���� �����������%'������������!����!��+�������&�5����������������&����������3��� ���������&��&�!�/���%'����)�������!�#�%��&���*�&��� �����!���������&��&������������&� �0� ����� ��!�>��/���%��:��������������!��-���&� !�3�������������������������4 ����������3����� �!�=���� �����������%'��+�������&�5���������������&�����������3��� ���������&��&�!�=���%'�����)�������!�#�%��&��*�&��� �����!���������&��&�����������&� �0� ����� ��!�>�=���%6�:��������������!��>����������������������������������������� ����4�������������%'���D����$ �����������%'���!�"���������� ��� ����%������� ��������I�=���J��%'���/II���%����(=��1(�����J,3�d$BM���2��!�"��"�$(� �"������������ ��� ����%������� ���$�����I�=���J��%'����/II���%��_�:[/II���%����1(�����J,3�d$BM��2�"�"�!��"�$(� �"������������ ��� �����%� ����� �������I�=���J��%'����/II���%����(=��17 ��2�"�"�!�$��"�� ��������� ��� ����%�������� �������$����� �� ����=II�µ�J��%'����/II���%����(=��1(�����J,3�d$BM��2�"����"�!���������� ��� ����� ���� ���=II�µ�J��%'����/II��%����=I�� ��(=��1>� #�>�%��2�"����"�!���������� ��� ���"���/�����(:I��1>� #�P�$F2�"����"�!���������� ��� ���"���������(:I��1>� #�P�$F2�"����"�!�)�*�!��#+��������� ��� �����%� ���=IIµ�J��%'����/=����:II���%����(=��1,7$.�����������7�"N2,���!�$���������� ��� ��������/�����J/���� ��(/I_�(�I��1N�$ �����3����������������7�"N2,���!�$���������� ��� ��������I�����J� ��=�� ��(���17 $[�2,���!�$�$��"�� ��������� ��� ��� '������� ���$�������� ��=II�µ�J��%'����/II���%����(=��17 [��P� $����2

,���!�$��* �'��������� ��� ��������/���J��� ��=�I�� �(=��17 [��>��������� �Z-�A������2

���������������������� ���������"�������� "�������'����� '����"�������������#�%��������������� ���������� ���"���#�%�$������*���������������_� '���'�� �+����"�������'� ������������������ >���'�6��������"������������������������� ��� (�)������� '�0!�������� ! 3�����$�'�������'���%'������/���� ����� /[/��µ�� ������ ����/�����������!��A����������������������"��������"�$��������� ����������������� ����� �[/��µ�� ������ ���/������������!��-��&� !�3���������������������������������/���� ����� /[/��µ���/������������!��;��$�����������������������������������������7����"��������"�������!������������������������ ������������� ����������������� ��������������������������$'���=I�/I������������ �������3��������������������$���)�������� ����������%������������� ���������������6$���=/�� ��� �,�������� ����� ����� ���������%� ���/��µ�J��%'���CI����/II���%����(=��17 [�2

<@<@<@�@����)�&����*��*������

"� ������� ������������� ���������%�_�"��������"�������!����$ ��+��� �������%���"�������'����� '�����"���������� �$+�����#�%������������������� >���'�6�����������#�$ ����������������������������'���������_�*����������$�����#���_�)�������������������� ������������(�)�������� �������� !�3������'�������%'����=I�=/���J���*�����������*� �����=��/I���J����*����������8!������������������/�:�������-��&� !�O�=��������������=��/I���J����*����������8�����������������������������$����������!�����������������%6�� ������������$� �#���� 65�=�/��[� I�:�[���������'���K�D���3���$������������%6������� ����)������������4��������$�����%'�:�E���������������:I���J����*����������E�=/�������/����J����*�����������������������=/��������//��J����*����������(���������%'�������������������� ���������������������!���������I�CI�����������������������%'��.��"�������������#� ���������������!�� %$������>��'��������������������������!����!����������$�����!�� %����������������������:��������>����������$���������� %���������������)����D���/I���J ��.������������������� ���������' �������� "������#� ���� �������&���!���' ������������������" ��'����;�����������$ �����������������β/�����������������������������$���������������������$%$�$����� ����������� �������'���������I�D�=�����_�=�����1L ��#��2�$%$�$���463 ����� ����������� ���" ��'��=�I�����(:I�1L ��<��2789���':�/#; 5�2�1� � + �'<7�=�<:!+��� ����������� ���������������� ��=/I���J��� �������(=I��1G������������������2

��������� ������������� ��������'������������� �+����"�������'� �������%������� '�����"������������������������ >���'�6����$�������#� ������������������� ��������(�)����������������� !�4�������������/II������:II�����������������!�������� �����&� �����������������!�������� �$������������!����!�������!�����������II������CII�������!����!�������-��&� !�=/�/I������=II�����������������!��:I������=�I������������������!���I������/II�����������������!�789���':�/#; 5��'<7�=�<> 2�1� � +��%���������� ������$����������� ��/����J� ��(=I��1.���2 ��"%*��/33 ����%���������� ��� ����������+����"���/II����(=II��1L�����B���������2 ��"%*��?33 ����%���������� ��� ����������+����"���:II����(=II��1L�����B���������2��!'�-��?33 ����%���������� ��� ����������+����"���:II����(�I��1L ��<��2��!�" #�/33��%���������� ���� �������������������/II����(�I��1-M-�2��!�" #�?63��%���������� ������#��������� ���������$� '�������:�I�����(�I��1-M-�2���!�" #�?33��%���������� ���� �������������������:II����(:I��1B0.2

<@<@<@2@�����'������������?������

$������� ���� .������������ A'���'��"�������'�� �+��� ���� &������ '���&"�������!����#�%��!������!��������������"*��"��������%$������������������� >���'�6������%������������� ��������_� ���������������������������"��� "��'����$%������������������� (�)������� �������� !�M�$�������������� ���������/���%���������������!��>�����$

Page 16: Farmakoterapija 2005 I

<4������������������������ �������� � ��������� �� ���� ��

����� ?�����D�� �� ������

�����%6�� �������������+���������!���� ������ ����������������=/���%���"� !,�����'������������� ��� ����� �����������$ ��I�/����J� ��/I�� ��(=��1�����������,��� �����,� �.�����2"� !,�����'������������� ��� ����%������� ��������$��%� ���I�/����J� ��/I����J��%'����=��� ��(=��1����������,��� ����2"� !,�����/3 µµµµµ���'������������� ��� ����%������� ����$������%� ���/I�µ�J��%'����=I�� ��/II���%����(=��1�������$����,��� ����2

<@<@�@�->��#��������&��#��������� �+���&�*�����$��?������<@<@�@<@��&�'�������������

����������������������� .�����"�������'�������������������� >��$�'�6��������"�������������������������� ��� (�)�������� 0��������������������)�������� ����������A������������������������ ������ ���������� �����������������$%���������'���%'����=III�µ��������!���������� !�M�$������������ ����������%'������/���� ����� �II�µ��/������������!��"��������!���� ����!� /�I�µ���������������!��8��������������%'�� ��"*���������������/$������ ����� �II�µ��������"�������������������!��-��&� !�3��������$�����������������"/!���433 µµµµµ���)��� ��������������������%������$� ���������%� ���=II�µ�J��%'����/II���%����17 ��2����"/!���433 µµµµµ���"�$(� �"�����)��� ����������������������%� ��������=II�µ�J��%'����/II���%����17 ��2����"/!���/63 µµµµµ���)��� ��������������������%������$� ���������%� ���/�I�µ�J��%'����/II���%����17 ��2����"/!��/63 µµµµµ���"�$(� �"�����)��� ����������������������%� ��������/�I�µ�J��%'����/II���%����17 ��2����"/!���63 µµµµµ���)��� ��������������������%������$� ���������%� ����I�µ�J��%'����/II���%����17 ��2����"/!���63 µµµµµ���"�$(� �"�����)��� ����������������������%� ���������I�µ�J��%'����/II���%����17 ��2����!�! ��$����)��� ����� �����%� ����I�µ�J��%'$����/II���%����=I�� ��(=��17 [��P� ����2����!%! ��$��"�� ��)��� ����� ����%������� ���$�������%� ���/�I�µ�J��%'����DI����/II���%����(=��17 [�P� �����L�������2���!�$#���)��� ����� ��� '������ �����������$ ���I�µ�J��%'����DI��=II��/II���%����(=��17 [��P� ����L�������2

��.��� .������������ ��������'���������' ���'����������������$������� ����� ������������� ���������������������������������� >���'�6������%����������"���������������������� ��� (�)������� �������� !�/II�=CII�µ��������!_�������%'�������������/�������� �� ������'����5�/II�DII�µ��������!����������'����5�DII�=CII�µ��������!���-��&� !�/�O������������/II��II�µ�������!_�������%'�������������/���������O�����������������������/II�DII�µ��������!_�������%'����$���������/����������#��!%"�-��)������� ������������������� '�������:�����(�I_�(=II��14���< ��>����7�"NJA���>���7�"N2��#��!�$#%! ����)������� �����%� ���/II�µ�J��%'���=I�� ��/II���%����(=��1>� #�>�%��2��#��!�$#�$����)������� �����%� ����I�µ�J��%'����/II��%����=I�� ��(=��17 [��P� ����2$�%�"��$#���)������� ����%�������� ������������ �� ���=II�µ�J��%'����:II���%����(=��1�����������,��� ����2$�%�"��$#���)������� ����%�������� ������������ �� ���/II�µ�J��%'����:II���%����(=��1�����������,��� ����2�$%�!�$#��/33 µµµµµ���)������� ����� ������������ �� ����������� '��/II�µ���(CI�K����� �%����1(������>������$��� �Z-�A��2�$%�!�$#��;33 µµµµµ���)������� ����� ������������ �� ����������� '���II�µ���(CI�K����� �%����1(������>������$��� �Z-�A��2'���$�! ���)������� ����%������� ����������%�$ ����I�µ�J��%'����/II���%����(=��1���S�������2'���$�! ���)������� ����%������� ����������%�$ ���/II�µ�J��%'����=II���%����(=��1���S�������2'���$�! ��3#/6 ��.����)������� ����"� �%���'�����$����I�/����J� ��/�� ��(/I��1���S�������2'���$�! ��3#6 ��.����)������� ����"� �%���'�����$����I�����J� ��/�� ��(/I��1���S�������2'���$�! ��� ���"�� ��)������� ����� ������������ $�� ����=II�µ�J��%'����/II���%����(=��1���S�������2'���$�! ��� ���"�� ��)������� ����� ������������ $�� ����/II�µ�J��%'����=II���%����(=��1���S�������2'���$�! ��� ���"�� ��)������� ����� ������������ $�� �����II�µ�J��%'�����I���%��_�=II���%��_�/II���%����(=�1���S�������2

%��� �� .������������ .��������������"�������'��������������������� >���'�6������%����������"������������������������� ��_�� �+�����"���� ��%'_����"� ����"������������������ �����#�����'� ���_��������������C�����������(�)������� �������� !�>���������������$��������� ����������������%� �����%��/������������! �����������������������������%'���=�����> ����������%'��������������� ����4���������������%'���� ��"*�������'�����/���� �������� ������ ����������������������%��/������������!���-��&� !�C�=�������������8�$����������C��������������������� ����C�������������$����������� ������ ���������������%��/�����������!� =����������!���4����'���%'�������������������$���-����������"*�������� ������%� ������������������$�� �����$��"�! ���+��������� ���� �� ������ ��������/�I�µ�J��%'$����C�� ��=/I���%����1�����������,��� ����2

%��� ���������������� ��������'���_�AL>A_��%������ �����������$�� ��������� ���%'�������� ���������������������������>���'�6��������"�������������������������� ���(�)���������������� ��������� ����89� �3�� �7�������&� !�3������'�������'���%'�������=II�����=III������������������������!��>����'�����������%'��$����������� �����&� ��������������!_� ������ ��������=II�/�I�����������/������������!�����������������������/�I��II�����������/������������!������� ����������II�=III�����������/�����������$�!��L���� ��������'���%'���������������������������&����������������������� ���������������%'�-��&� !�3����������������������������� ����$���������������'���%'����I�=II�����������/�����������!�%�$&!�"����+��������� ��������I�µ�J��%'����=/I���%����(=�17 [�2%�$&!�$#��4/6�$��"�� ��+��������� ����%������� ����$������%� ���=/��µ�J��%'����CI���%����(=��17 [��P� ��$���L��������Z-�A������2%�$&!�$#��/6 $��"�� ��+��������� ����� ������������ ��$ ����/��µ�J��%'����CI���%����(=��17 [�2%�$&!�$#��/63�$��"�� ��+��������� ����%������� ����$������%� ���/�I�µ�J��%'����CI���%����(=��17 [��P� ��$���L��������Z-�A������2%�$&!�$#��63�$��"�� ��+��������� ����%������� ����$������%� ����I�µ�J��%'����CI���%����(=��17 [��P� ����L��������Z-�A������2%�$&!�$#�#$�-����+��������� ����� ������������ �� ����I�µ���(=��17 [�2%�$&!�$#�#$�-����+��������� ����� ������������ �� ���=II�µ���(=��17 [�2%�$&!�$#�#$�-����+��������� ����� ������������ �� ���/�I�µ���(=��17 [�2%�$&!�$#�#$�-����+��������� ����� ������������ �� ����II�µ���(=��17 [�2%�$&!�$#����������+�����������������������)��������������I�������/�� ��(=I��17 [��P� ��������� �A���2%�$&!�$#����������+������������������������������/���J/�� ��(=I��17 [��P� ����2

<@<@�@�@������&�����������������&��

���� ������� ������������ ��������'�������+���%������'� �����'�"���� �����'������������ ��#�%��'�&������) �������"��������������������� ����������+�����"��� ������������������������ � ���������������������� ��� (��)������� -��&� ������� �&����:� �3������������� !�>��/���� �����!����%���������������!��8����������� ��'�����������%'�� ��"*�������������� �������������=���� ����!��������������!��A����*�'�����������������������������������%'�� ��"*�����������������/���� �����C�D������������!��>�� ��$��������� �������������)�#�%��&���*�&��>������$ �����������������������������)�����������!����$�����������������������������-��������� ������)����������� ���)��)�'����������!�!����6������������������� !�!0���4 ��$��"�� ��;����������� �����������%� ������=���J��%'����/II���%����(=��17 ��2� !�!0���6 ����"�$(� �"�����;����������� �����������$%� �����������J��%'����==/���%����(=��17 ��2� !�!0���6 ���$��"�� ��;����������� �����������%� ����������J��%'����==/���%����(=��17 ��2� !�!( "�$!'�" � #!�$� ("� !�!��� ����� ��� �������� �����%� ���=���JI�I��� ��=I�� ��(=��1;���$� �2� !'!/������� ���� �������� �����%� �������J��%'���=��� ��(=��1>� #�>�%��2

<@<@�@2@���'�������"��� �*����"�����#�������

�������1���� ���� ����������������������'���������������������>���'�6����������������������� ����(�)����������������� !�>��=I����=����!�������!�����)�����!��-���&� !�/��������������>�������=����!�������!�����)����!��C�=�������������>�������=����!�������!�����)����!��$�0��"$ ��"�����&��� �������� �������������" ��'�������(/D��1;�����.���b4�������3�2�$�0��"$ ��"�����&��� �������� ��� '�� ���������" ��'�=I�����(/D��1;�����.���b4�������3�2�$�0��"$ ��"�����&��� �������� �������������" ��'�������(/D��1;�����.���b4�������3�2

<@<@2@��'�,�������?����������� !"������'� �+��#$�$��

����.������������� A'���'���'�����������"�������'� ����������������������"��������%�_���%���"�������'������+� '�����"��������������)���������������#�%���"�"��������������������� L"�������'���������#��'���$����������_����������_�����'�6������%������������� ������������� ��� (�)������� �������� !3������������=/�������4 ������ ����������!�8����������� �� ������"����������������������������$������� ������=�� �������/I� )���8������������ �� "����$����� ����������������/���� ��������I� )���>������������ � �������������,�� ���������������������������'��%'����=�/�� � /I��I� )����8!�� ��������������������������!��8�����"��������%���������������������"������ ����������������"�������'���������������������$� ����������6�������I���� � =I� )�������������6���%6��-���&� !�C�=/������������4 ������ ����������!�4�$����������������������) ���I���=�� � =I�/I� )����%'��8������������ ��������� ������'�������/�� � �I� )���>������������� � �������������,�� ������������$���������������'���%'����I���=�� � =I�/I� )����8!�� ��������������������������!��8�����"��������%��������������������"������� ����������������"�������'��������������������� ����������6����������6���%6������I���� � =I� )����8������������C�����������������$���������������//���������������������������'���$%'����I���� � =I� )����8!�� ������ ��������������������������!��7�������������������������'���������������!������������!���%6��>��������������� �������������� ��� !#�"���'������������� ��� <+������� ����� ������������������ ��/�I�µ��K��II�µ�J� ��/I�� ��(=��1����������,��� �����,� ��.�����2�� !#�"����'������������� ��� <+������� ����%��$����� ����������%� ���/II���%����1�����������,��� $����2

���� 2������������� >����������"��������%����������"�$������'�����'������������ ����������� ������������������������������������"�������� �+������������������������������� L"�������'���������#��'�������������_��$���������_�����'�6������%�������������� ����������$"���)�����������������_� ����������������������$�����"���'���'����%��������%� ������������ (��)������� �������� !�>��������� ����������������������!��G������� ������%6�� ������������"�������������������=/���� ������������!��-��&� !�('���������)�)�������������������������������������=/�����������!��$,�����'������������� ��� <������� ��� ����%�������$� ������������ �� ����/I�µ�K=/I�µ�J��%'����/II���%����=I�� �(=��1�����������,��� ����2

����� .��������������������'���������������������>���'�6����$�����������(�)���������������� !�=���� ����� =II�/�I��II�µ��# ����%��������I�µ�� ������ ����/�����������$�!��3' �����%'�����������������������������-���&� !�3��������������������=���� ����� =II�µ��# ����%�$�������I�µ�� ������ �����3������������=/�������-����$����������� ��$#��433 #$��������� ����� !�+��������� ����$� ������������ �� �����I�µ�K=II�µ���/D����CI���%����(=�17 [�2�� ��$#��/63�#$��������� ����� <+��������� ����� ���$��������� �� �����I�µ�K/�I�µ�J��%'����/D����CI���%����(=��17 $[��P� �����L�������2�� ��$#��633�#$��������� ����� !�+��������� �����$ ������������ �� �����I�µ�K�II�µ�J��%'����/D����CI���%����(=�17 [�2

Page 17: Farmakoterapija 2005 I

<5 ���������� �������������� �������� � ��������� �� ���� ��

� �� � ����� ��� � ����� �����

�� ��$#�$��"�� �4/6����� ����� ��+���������������������� �������������%� ���/��µ�K=/��µ�J��%'����=/I���%����(=�17 [��P� ����2�� ��$#�$��"�� �/63����� ����� ��+���������������������� �������������%� ���/��µ�K/�I�µ�J��%'����=/I���%����(=�17 [��P� ����2�� ��$#�$��"�� �63����� ����� ��+���������������������� �������������%� ���/��µ�K�I�µ��J��%'����=/I���%����(=�17 [��P� ����2

���� �������������� ��������'�������������������� >���'�6���$���%��������������������'���'������������(��)������� �������� ������������ �18=� �3���������� 2!�>��=�/���� �����/������������!��8������������)�������/������������!���������) �������������������$��������%6���������� ��������������� ����������=����!������!��-��&� ��&��8=� �3!�3��������=/������)������������������������������*��$�! ��� ���"�� 4@3.;#6 µµµµµ�.(:AB<7��)�������� ��+�� ������ ����� ������������ �� ����=CI����K����µ�J��%'����(CI_�(=/I��1���S�������2�*��$�! ��� ���"�� ?/3.C µµµµµ�.(:AB<7��)�������� <+�� ������ ����� ������������ �� ����:/I�µ�KE�µ�J��$%'����(CI��1���S�������2�*��$�! ��� ���"�� D3.;#6 µµµµµ�.(:AB<7��)�������� <+�� ������ ����� ������������ �� ����DI�µ��K����µ�J��%'����(CI_�(=/I��1���S�������2

<@�@����������?,*�?�������"�!�*������� �+�����*��'����'����>������������'&�'���&�*����<@�@<@������������������#��������

'��.�����.� ������������� 3��)���������'�������������+�������������� ������������������������������ ��_����������� �����������_��%���������������_����) ��_����������������������� >���'�6��������������#�������_���������/�$��+��� ����������������;�L�����"������_��������������%���"������)�������)����'� ����#�����(�)������� ��������� �������&� ������� �����8=� �3!�CI�����"�=I�� � ������:��������������!��9>8=� �3�� 7�������&� !���� � ������:������������!���" $�"����,��������� <����������� ������#�������)��������" ��'��/�I��K=I�����(O��1.�������$> �����A"�(�3�2��#"%�#������������� ���"���CI�����(=�_�(/��1B�[2��#"%�#�* �'������������� �������:I���J��� ��:I�� _=II�� _�=III�� ��17 [��P� �����/2�$ ���� �������� <����������� ������������� '�����K=/I�����(=���1ZB��>����L�2

<@�@�@��'��&�A����������������,+��B����������$�?������

"��������� ������������� 7 ���'����������������*���'����� '���'$���"�������"���� �+��� ������������������"*���������� ���������"�"���) ��������������������� >���'�6����������� ����������"��������������������+���������'������(�)������� �������� ! 3���������=����������������>�����%'�����II�CII�������� ��$�������C�=�������������>�����%'����:II��II�������� $���������-��&� !�/��������������>�����%'����/II�:II������� ��������� ����/�&���������/!�8�����������/���$���������&�������*�������:������������!��I�������� $���������7���������������'��� ����)�������������%6��/���������������������������!����=II�������� ��������3����������C������������:������������!����/II������$�� ��������"���433������������� ������ '��=II���J��)� �����:���(/I��1. ���>����7�"N2"���433������������� ��)���)+��+������" ��'��=II�����(/I�1���;����J. ���>���2"��/33������������� ������ '��/II���J��)� �����:���(/I��1. ���>����7�"N2"���/33������������� ��)���)+��+������" ��'��/II�����(/I�1���;����J. ���>���2"���!��/33������������� ������ '��/II���J��)� ����(/I��1���;����J. ���>���2"����!�0������������� ��)���)+��+������" ��'��CII����(=I��1. ����>����7�"N2"����* �'������������� ���� �� �����������=II���J��� �:I����(=��1. ���>����7�"N2"���*��*���$�)�*�!��#+433 ���0 "���"��������������� ������ '������������� ������)����=II���J�����(/I��14��$>����7�"N2"���*��*���$�)�*�!��#+/33 ���0 "���"��������������� ������ '������������� ������)����/II���J�����(/I��14��$>����7�"N2

"���*��*���$�433 ��"#"0 "���"��������������� ������ '��:�����)� �����(/I_�(�I��1.�����%������$�� ��72"���*��*���$�433���"#"�"��������������� ���" ��'�=II�����(/I_�(�I��1.�����%�������� ��72"���*��*���$��/33���"#"0 "���"��������������� ������ '��:�����)� �����(/I_�(�I��1.�����%������$�� ��72"���*��*���$��/33���"#"�"��������������� ���" ��'�/II�����(/I_�(�I��1.�����%�������� ��72"���*��*���$�@33���"#"0 "���"�������������� ����� '��:�/�����)� �����(=I_�(/I_�(�I��1.�����%�������� �72"���*��*���$��@33���"#"�"��������������� ���" ��'�CII�����(=I_�(/I_�(�I��1.�����%�������� ��72���!%��$#�433������������� ���" ��'��=II�����(:I��1.��$����>����A��2���!%��$#/33������������� ���" ��'��/II�����(:I��1.��$����>����A��2�"�( "�$!'�" �/33������������� ��)���)+��+������"$ ��'��/II�����(/I_�(�I��1;���� ��7�"N2�"�( "�$!'�" �/33������������� ������ '��/II���J��)� �����/����(/I_�(�I��1;���� ��7�"N2

"����3�������������� 3���*���'���� '���'��������������������'$���������� ��������������� �����"��������������"����" ��'��������������) ������ *�����"������$����������������� '�����"���������"��������%'����$ ���%'����� ������ ���)������������� ����+������������������� ��������#������������������"������$�����������"����������_�����)�������"��������%������$�����_������������������*�_�����)�������"��������#���_����������%'_���#���������"������������������ �$��������'�������������������������������#� ���$������������������� >���'�6������%�����������"$���� ���_����������������������#���������������_����$�����������')������'������(�)������� �������� !%�� �����&������ ��1:>?�����2!�.���������:I����:���$���������!����� �����'������&������ �!�.���������:I���/������������!�������� �����&�������� �����!����%6� ����������������:I������������������!��-��&� !�.����$�����=�/�=�C��������J����*����������/�������������.���������=�������������������!��.������������$��������/I����������7 ������������:I����/�:�����������!�"�� !��&"���� ������� ���" ��'��:I�����(/I_�(�I��1.$ ���>����7�"N2"�� !��&"��* �'��� ������� ��������=����J��� �=II�� ��(=��1. ���>����7�"N2"�� !��&"��!����� ������� ������ ��O�����J� ��=II�� �(=��1. ���>����7�"N2 !E1:�+:��: -71� !�7<� � F ���� ������� ����������� )������� ��O�����J� ���I�� _�=II�� ��(=��1�������������$�������2"�� !�"��?3 ����� ������� ���" ��'��:I�����(/I_�(=III�1A������N�� ����� �7��"N2"�� !�"� ��" #�G6 ����� ������� ������������� '�O������(=I��1A������N�� ����� �7��"N2"�� !�"���� ������� ���" ��'��:I�����(/I��1>����;����B.>��2"�� !�!��* �'�3#?��� ������� ��������I�:��J=II�� �=II�� ��(=��1> ���-���F2"�� !�!��* �'�3#@��� ������� ��������I�C��J=II�� �=II�� ��(=��1> ���-���F2� !���&� F ���� ������� ������ ��O�����J� ��=II�� �(=��1;���� ��7�"N2� !���&+�18� +��� ������� ��������=����J��� ��=II�� �(=��1;���� ��7�"N2� !���&2 E�72B+��� ������� ���" ��'��:I�����(/I��1;���$� ��7�"N2#�%��0�$���� ��������������������� ���" ��'��:I�����(/I_(�I��1,B(�>� #�M%�%�F2#�%��0�$���� ��������������������� ������������ )������$� ��O�����J� ���I�� ��(=��1,B(�>� #�M%�%�F2%�","��#�!�0�# !'���� ������� ���������� )������$ ��O�����J� ���I�� _�=II�� ��(=��1��� ��$B�������7� ;��$�����������2%�","��#�!�0��"�������� ������� ���" ��'��:I����(=I_�(/I_�(�I��1��� ��$B�������7� ;�������������2%�","��#�!��!�0�(# $�-��� ������� ��)���)+��$+������" ��'��:I�����(=I_�(/I_�(�I��1��� ��$B�������7� ;�$������������2�"�$&!���� ������� ��������I�:��J=II�� ��=II�� ��(=�1G���>��������� �A���2�"�$&!��?3 ����� ������� ���" ��'��:I�����(/I��1G���>��$������� �A���2�"�!�,"���� ������� ���" ��'��:I�����(/I_�(�I��1�������$����,��� �����G ���G�2�"�!�,"���� ������� ��������=����J��� ��=II�� ��(=�1�����������,��� �����G ���G�2

�"�!�,"���� ������� ������������� ��=����J/�� ��=II�� �(=��1�����������,��� �����,� ��.�����2�"�!�,"� ��" #��� ������� ���� �������� ���������$� '��������O������(/I_�(�I��1�����������,��� �����>���7�"N�b�B��-72��!(� !���!���� ������� ���������� '��=������(/I�1�� ������%�������� �7�"NbB��-72

������3 ������������� T�������� �'�*�������� '�����"�������_�"���$������%'_���#�����'� �����'�"�������'���_�� �+�����$"���� ��%'_�*���'���� '���'����������_�"������������������)�������!�������� ����������#� ������������ ���"*����)��������������������"���������� ��������������� >���'�6�������"�����������������������������������$ ��_����������� ��'_���� �������������������������$���� �������� �����# ��!� ��%���������������+�����)�����!�(�)��������3���������:������������!��������� $�����&�� ���!_�����"*������ ������������������������������ !�3��������'���%'���D�=/� =C������-��&� !�3�������/��������/�����/�C�������������/�������C�=���������������D�����8������������C���������������������������$����7�������������������������)���/��$�!�������������!��7������������������ ��!������������ ��� '���'�����$ ��!���+���� !���-�$���; ��� �� !+��)�� ����� ���" ��'�������(�I��17�����[2� !���-�$���D ����)�� ����� ���" ��'��D�����(�I��17���$��[2� !���-�$���$ �'���)�� ����� ������������J��� (������� �EC^�I�C/��� J��� ���=II�� ��(=��17�����[2� !���&$���)�� ����� ���" ��'��D�����(/I��1� �����$�$4�����%2� !���&$��;�����)�� ����� ������������� ������J��� �=II�� ��1��� ��$B�������7� ;�������7�����2� !���&$��D��� �$�(����$���)�� ����� �������'�D�����(/I_�(�I��1��� ��$B�������7� ;�������7�����2� !���&$��D�� !'�����)�� ����� <+���������������� <����� ������� �� �������� )�� ���� �� D���KI�O���KI�/����J� � G���� ����=�̂ ���/I�� _��I�� _�=II�� ��(=�1-��F� �;��� "���7�"N2� !���!�"��� )�� ����� <"������ <+�������������� <�������� <��������������� <"��������������� <(���������������� ���������� )������$ �� D� ��K=��� ��KI�O�� ��KI�/�� ��KI�/�� ��KI�/���KI�/����J�� (������� �:C��J����/��� ��(=��1. ����#�$�2'"&$ "�!���)�� ����� ����������������� ������J/�� �(���1G��2

������ �� ������������� A'���'����*���'���'������������ �����������������'�������������������� ������ �����5�"������$�_�"�������'���_�����������%'_�� �+�����#�%��_�� �$+���#�"��%'_����"��������#�������"�������������������*��_������ '��������_�����������+����������_��������'�����������������������������>���'�6������������_� ������������_��*�'������������������ �����)�'�������� (�)������� #����/!��������� !�.������$������'������'��������!�����O�I����:������������!��.���$�������'�������%'����'���"*������������+� �����������!��������� !�7����������'������'�������=�� ������)��)���:������������!��;�'�������������������6�����%6������������/��"������)��)�� ���:�����������!��-��&� !�T����������%'����/I���J����*�������������������)������������ ��!�������/������������������������/��������������!����/������ ����������=/��������$���������������:������������!����=I�� ��������>��������� �����������������������/������������.�����*���'��� �������������������������O�=I�������� '���'�����������%��#$����� ���������� ��������/I���J� ��=/��� ��(=��1,�$�������,��������� 2%��#$����� ���������� ���������I���J� ��=/��� ��(=��1,�$�������B���%�2���!�!�/63�� ���������� �����������J=II�� ��==I�� �(=��1B0.�B����� �,�������2���!�!��?G6�� ���������� ������������� '��:O������(/I�1B0.�B����� �,�������2��-!�$��/ 5�� ���������� ��������/��J=II�� ��=/I�� �(=��1> ���-���F2��-!�$�6 5�� ���������� �����������J=II�� ��=/I�� �(=��1> ���-���F2 �$�"��$!�/ 5 ��$�# ��"�#$�%"����� ����������� �������=II���J��� ��=II�� ��(=��1.����� "��7�����2 �$�"��$!��6 5 "#������ ���������� �������O�I���J=�� ��=/��� ��(=��1.����� "��7�����2

#������ �������������� > �+���#�������������������������������#�"$��%������+��� ��������������������������������

Page 18: Farmakoterapija 2005 I

<6������������������������ �������� � ��������� �� ���� ��

����� ?�����D�� �� ������

���<3B�����I�����������������������%���!������������������ >���'�6� ������� ��������� �� ��� ���$�������� ����(�)������� /�II�3���%'� �����/����������������!�������!� &������������� /���� ���$�� '�������������� ���A���������������������������������!�����!��,���)�� �������������������!����������������������������������������������$����������������������������<3B�����'�����I�������-����������������������/=����������� �$������"*� '�� ������'�������������� ��������������������!�'���!/*����;����� ���������� ���������/�����J� ��/���� �(C��17���������,��2

0�� ���� ������������� .���� ������'������ �������������������������� (')���_�����'�6�����������#���%����� (�)�������� �������� ! 3������������=/������������������������=��� ���"�:��"������)��)�� ����-��&� !C�=/������������=I�� ���"�/��"������)��)�� ����/�C�������������� ���"�=��"�����)��)�� ���8����������)�!��%6�� ��������������� ��(������������������C���%�������!��!�# �&� !���!����������� <������ <%�������$�����=II���K:��K=�:���J��� ��=II�� _�=CI�� ��(=��1P�#���A"��������A��2%! ��� ;; ������(�!�� ����������� ��������=�:::�̂FJF��=/I�� ��(=��1>�������b�7�" ��7�"N�b�B���;��#���$�����LN72 !�$����$��&'���! "������������� ��������=II���J��� ��=II�� ��(=��1,3�d$BM���2����$������������ �������=II���J��� ��==D�� ��(=��1>��$����2

���� �����)���� ����������H������&� ��������7128+�' +������������!����!�#�������� ��� !�������������������1@A�B2������ ��=/��K=��K���J=II����=/�����(=��13� ���#�������#"���2�7128+�' + '��%�� ��������� ������� �18C82��������=:��J=II��� (������� �DI�̂ � 3J3����=/�����(=��13� ����#������#"���2

<@�@2@����'&C��&�*�����$��?������

��.� ��������������.������ ���� ������������������������� ��$������������������������'���'����������_���'��������������_��')���_�������_����)��)��������*��$�����(�)���������������� !�>��=I�/I��������C�� �-��&� !�/�C�������>��/������������C�� ��C�=/�������>����=I��������C�� ��!#�$��"%�,!����� �������������������==O���J=II���(=��1B������%�������� �B���0���� ��#2�!#$' !���� ���������������� ����������/II���_�CC����=II�� ��(=��1;��2�!#$' !���� ���������������� ������� ��������������:I���_=I�����(=I_�(/I��1;��2

#�3������������������������� (�� ���������������+������ ���� �$���������������������� >���'�6�������������������$����� ��_���'��������������������������_"�������'���_�������� ��_����������������������� ��$���� (�)������� �������� !�%����/!�>��=I�/I�������� ��������!�>��O���� ������ ��-��&� !�C�=/�����������%����/!�>����=I��������� ��������!�>����� ����� ��8������������C�����������)������������$���������"-$�#�&�* �'"#������;���� ������������������ ���� ��������=::���J=II�� ��/II�� ��(=��1A"��������Z���.���2"-$�#�&�* �'��$�# ����;���� ������������������� ��� ��������=II���J=II�� ��=/��� ��(=��1Z���2�$�%"�!���;���� ������������������ ��� ���"���=I����(/I��1B��#2�$�%"�!��&'���! "����;���� ������������������ ���� ����������� ��������=I���K=II���J��� ��=/��� ��(=�1B��#2#�&!%"��?3 ����;���� ��������� ���" ��'��:I�����(=I�1(�������4����J(�������.�#2#�&!%"��? ��.����;���� ��������� ������*���:���J� ��/II�� ��(=��1(�������4����J(�������.�#2%! ����;;�������(��$��� ��;���� ������������������� ��� ��������/I���J=��� ��=/I�� ��(=��1>�������b�7�" �7�"N�b�B���;��#��������LN72 !�$����$�"��$����$�����;���� ������������������� ��� ��������O�����J��� ��=II�� ��(=��1,3�d$BM��2 !�$����$�4��$! ��;���� ������������������ ��� �������:�O����J��� ��=II�� ��(=��1,3�d$BM���2

0���� � ��.������ .�������������.������ ���� ������������������������� ��$����� ��������(�)���������������� !�>���I����/�:���$���������!��-��&� !�>�����%'���=I�:I����0�"�,���������������������� ��� �������'��=I���_��I����(/I��1.�����2

��2�.������ � ��������������.������ ���� ������������������������� ��$���������������_�����'����"��������������_��� ����'��'����������������%��_��������#����������������$�_��')���_���������(�)���������������� !�>�CI��������:������������!��-��&� !�>��=���J���:�����������!���,!' !����,�������������� ��������CI���J=I�� ��CI�� _=/I�� ��(=��1;��2

!3���. ������������� .������ ���� ������������������������ �����������������)����������� ��� (�)������� .��$���������.���������������������"*��������� �� ������������������������������� ����������� !#����/!�>���I����/�:������������!��������!�3�������� �� ���)��)�� �������=I����������������>����� ����� ��-��&� !�������!�3���������������=��/I����/���� ������� �����&�������&��������� ���������)�������� ���:���)��)�� �����������%'��3����������$�����/I�:I�������� ������� �����&�������&��������� �$��������)��������� ���/�:�)��)�� �����������%'�3���������������:I��I�������� ������� �����&������$�&��������� ���������)��������� ���:���)��)�� ��������%'�'"&��"#$������������ ������������� '���I�����(=���1��$�#����,����,�������2'"&��"#$������������ ��������=I���J��� ��=/��� ��(=�1���#����,����,�������2

'����3. �� ��������������.������ ���� ������������������������>$���'�6����������������_�"*� '�������'����������$�����������������(�)���������������� !�>��=II�/II����:��������������!�������������������/II����:��������������!��-��&� !�>��/���I����:�������������!��$��&$��������������� ���" ��'��=II�����(/I��1B�������>��$������� 2

<@�@3@��'�,�������?��������'��*��D�&���

"��$%�#��%����������� <����������� ���" ��'��/�����KCI����(=/��1B�[�>��������� 2"��$%�#�#���;���� ��������� <����������� <%������������ ��������=I���K:I���K=�/����J��� ��=II�� ��(=�17 [��P� �����<���������A������2"��$%�# �&'���! "����%����������� <������������ <��������� ��������=�/����K:I���K=II���J��� �=II�� ��(=��17 [��P� �����<���������A������2"��$%�#�$ �'"���%����������� <����������� �������=�/����K:I���J��� ��=II�� ��(=��17 [��P� �����<����$�����A������2" '�"�"'�������������� ��� < �������� ��� �����$�������� '���II���K������(=C��1A"��������Z����.���2�$�%"�!��!�'��&��������� ��� !�;���� ����������������� ��� !�������������������������� �������/�I��K=I���K:I���J��� ��=/��� ��(=��1B��#2�$�%"�!��&'���! "����;���� ������������������ ���� ����������� ��������=I���K=II���J��� ��=/��� ��(=�1B��#2��$�# ��5��*���!��!�#'����!�0�67$�#��� ( *%�",! 8��������� ��� <����������� <;����� ��������� <;������������ ��� �������'���������=CI��K=����K����K=���J��� ��=/I�� ��(=��1;�(�� �B������>�������B�����2�!�#"���� �������� ��� !��������������� ��� �����$�������� '��D���K�I�����(=I��1M�"[�2�!�# �&��������� ��� !� ������ !������������ !�%������ �������� !������ ��������� ���"����II���K/����K���K/I���K:I�����(=/��1.����- ����������2�!�# �&�!� ����"�-�� "��9,$�"�$������������ ��� <����������� <����� ��������� ��������������$ ���� �� ����O�I���K=I���KCI���J�����(=I_�(���1.����- ����������B�������N� �����2�!�# �&�!� �� ���!�9,$�"�$����������� ���� <����������� <����� ��������� �������������� ���� ��$ ����O�I���K=I���KCI���J�����(=I_�(���1.����- �������������� ���� ���2�!�# �&�"&0 $'���!���������� ��� �������������� ������� ��������� ���� �� ��� �������� ���� �����)����=��K=I���K�I���JC�������)� �����(�_�(=I��1.����- ���������2#"�� !��!�#?��������� ��� ������������� �

;���� ��������� ��� '�� ����������" ��'��:/����K:I��K=������(=/_�(/���1-M-�2%� ,�&��������� ��� <����� ��������� <������ ��� ������������� ������ '���II���K/II���K/����J=:�=����(D�1Z>.��B���� 2%� ,�&E7 =8�1 8+��������� ��� <����� � ��������� <������ ��� ������ ���������������II���K/II���K/���J��E�����(D��1Z>.��B���� 2%� ,�&� �� !+��������� ��� <����� ��������� <������� ��� �������������� ������ '��/DI���K=II���K=I���J:���(D��1Z>.��B���� 20 $'�&��������� ��� ������������� ��;���� ���������� ���"���:/����K:I���K=I�����(=/��1Z.�>���$��20 $''!��"#���������� ��� <����� ��������� < ������� < �������� ��� ���������� '��/II���K=�I���K/���K/�������(=I_�(/I��1.�����%�������� ��720 $''!��"#� 1F2 +�+ -B1�! +��������� ��� !������ �������� �������������� ���� �� ����CII���J�����(�_�(=I��1.�$����%�������� ��72��&"'����$����)������ ��� !��������������������������� !� �������� ���� ������" ��'��:I���K=I���K/����(/I��14��������2��&"'����$��"#���������������� !� �������� ���� ����!�)������ ��� ��������=/I���K=/���K/II���J=II�� �/II�� ��(=��14��������2��&"'����$����$�# �������������� !� �������� ��� ���!�)������ ��� ��������=II���K=I���K=�I���J=II�� �/II�� ��(=��14��������2��&"'����$��$�%"�����)������ ��� !� �������� ��� �����������=II���K����J=II�� ��=II�� ��(=��14�������2��#$�$����;����� ��� !������������ !�;���� ������������������� ��� !�������� ��� ������� G���� ��=D��� �$^���=DI�� ��(=��1>����������7�" �2'�" �"�$� !� "+2��1� � �7��� '2�+ =�21�'> +�:�'�:$��������� ��� <������������������������� <������� ���� ���<����� ��������� ���� �� ����'����������)���II���K=I���K/I���K�I���J��)� �����/:����(C_�(=I��1>��$��������,���2' !��$"/$���&'���! "������� ������� !����������� !�'������������D�������������������K�����K=I���J� �==I�� ��(=��1B0.2 �$�!' !������������������ ��� !� �������� ��� ������:II���K/����J=II����1;��2��!'����$���)��� ���������������������!���������� � )����I���K=��J=I�� � G���� ���E��̂ �:��J=I�� ���=I�� ��(=�1,3�d$BM���2��!'����$������������ !�)��� �����������������������"��=II���K������(/I��17 ��2��� "%��"'8: �71F ��!:# -1��: +�!�2:!> �1 �:�+8��:$��������� ��� <����������� < �������� ���� ���� �� ������� ������)����C�I���KCI���K����J��)� ����(C_�(=/��1>������P���"��,���2��� "%��"'8: �71F ��!:# -1��: +�!�2:!> �1 �:�+8��:� +2��1 8+ �:�7���:# '7+8�7�� !�7-8�+28!:$�������� ��� <����������� <;���� ������������������� ��� ���� �� ������� ����=III���KCI���K:I���J��)� �$����(C_�(=/��1>������P���"��,���2��� "%��"'8: �71F ��!:# -1��: +�!�2:!> �1 �:�+8��:� +2��1 8+ �:�7���:# ' �2�7+ !728$��������� ���� <����������� < �������� ��� <;���� ������������������� ��� ���� �� ������� ������)����=III���KCI���K���K:I�����(C_�(=/��1>������P���"��,���2��� "%�� "'8: �71F ��!: �1 -1��: +�!�2:!>$��������� ��� !������������ !� �������� ��� ���� �� ������$� ������)����C�I���KCI���K������(C_�(=/��1>������P���"�,���2����$'�����(��������������������� !�(���!������������!�E��!����������������!��������� !�%�� ��� !�$����� �������� ������'��=����KCI���KO/���K=/���K/����K=C�O�����1N��$"�� �>�%��2�*���!��!�#��������� ��� <����������� <;����� ��������� < �������� ��� ��� '�� ���������" ��'�:/����K:I���K=����K/�����(=/_�(/���;�(�� �B������N� �������14��������#�;�(�� $>>B��,���2�*���!��!�#�!�(# !7�$����%! ���"���������� ��� !������������ !�;���� ��������� ���"���:/���K:I���K=������(/I��1;�(�� �B������2

<@2@��&�'(�"��'�)��������

'������ �������������>���)� ��!���������*������������������������$��������������������#� �����������������������(��������(�)��������>����'���%'����I�/II���J����� ��������������'�����%�� &����������������������#� ���)��������������%'��������������������������%���"�,�!%"�������������������������������������������������$� �������J=�/�� ��=�/�� ��(=��1�����������,��� ����2�� !�� %�������������������������� ������������������'$������� �+��� )���������������DI���J� ��=���� ��(=��1B����>�����������.����2

Page 19: Farmakoterapija 2005 I

�������� ��������� ��� ������� ������

�� ����������� �������������� �������� � ��������� �� ���� ��

����������������� ���������������

���������

���� ���� �� �!" #�$��"%&'��()� �*(&%+!"$*��*,� �"+���"�"& ��%��(�&

����������������� !" �#���"��!������$%&����$��!��'�$��!��'�$��

���������������(��������

�*+"(�"& ��*-"'"&. �*("& �+�/"%&'"&. �"+���"�"& ��%��(�&. 0��"+�"& �!"('�$�1�%&

����!�)���������*�����+��!��"�#���"����������!���!�&� �#��

2*,� 2"�$" �"�!'��()

���!���'%��!����$��+�$�%,!'������-!� �#�

��.��������/�0��1�2�

.���������������.2����

Page 20: Farmakoterapija 2005 I

�3������������������������� �������� � ��������� �� ���� ��

����������

Page 21: Farmakoterapija 2005 I

�������� ��������� ��� ������� ������

45 ����������� �������������� �������� � ��������� �� ���� ��

��������������� �������������� ����� ��� ��������������� ���������������� ������������ ������������������� �������� ��!��� ���"������������ ��� ��������#�$�����%�"������& ������� �����"���������'��������������� ���������&� ���&� �������� �&����������������� � ��'����������( ��& ��� ��&����&�����'������� ����� ������������������������������������������� ���������� ������)*+",�-�������������� ��������&� ���)*+.,/������ ��������� ��������������� �������0� �����#�� �������0���'�������� ���*+"� ������������������12-11/1�������#�����&���3��������&� �������������� /���������� ��������/��� ������������ � ��������3���/���������� ������������������4�� ���������������� ��.����������������� ������ � ���/��������������������/������������� ����(���������������+������ ��������&� 5���� ����������� ���������6� � �3�(��/���� ����� ��&� �� ����� � ������'�������� ��/����������3�(��/�������� � ���)� �3�(��,���������)��3�(��,���������&� ���������������'�������� ���������� ��*+"��������������������� ����/������������������������ �����������������

.�5����*+"�� ������������������������ ��� ����������������/�& ����������� ��������� �����#��������� ��������� ������������� ������� �������� ������� ������ ����4��� �4��� ���������(���� ���������&����������������������������� ������ ��������������� ��������0����������������������������� ���/�� �� ������� ������� � ����

7� ����������&�����-������������8��� ����������&����������������(��������&��0������ ������������� ������ �/������������������� �������#�������&����������������������

������ ����������-� � ������0���������������� ��� ���� ���/������������� ������������& ��������������5����/��������� ������ *��(��������&��0������ �����5����������������������� ������ ����� ��� ���9� ������� ���� ��������������������/����������5���/���4��� ���������������&���� �������������0��������&���������.���������� ������/� ��� 1���������� ��� ����0����� ���������� ������ ������������0��� ��*������� �������������� ���������/�& ������/������ �4���������������������������������� ������������� � ���� �������� ���������������0������������ ���������������������������/������ �)��� ������ ,�������3�(�� ���0�������� � ���������������������������������� � �� ������5������������� � �������� ���������������������������������#� ����������������������� ��������������/����4����� �4���0������ ��������/�4����������� � �������/��� �������5�����������9� ��/���������� ������������� ���/������������5��� �������������� �������� ��������������������� ����.������ &���������������� ���/��������������������������������*������������������4���������������/��0����&���������� �������������/�����������������/ ������/� ������ ����/���� �����/���� ������������.������ ������������*+"����������������&�����'���3�(����������0����������/�������������� ���������������������������������������� ������������������ �)��� ������ ,���� �����

����������������� !" �#���"��!�����$%&����$��!��'�$��!��'�$������ ���� �� �!" #�$��"%&'��()� �*(&%+!"$*��*,� �"+���"�"& ��%��(�&

���� �'%/���3*& �� �(�'*+* �3*& '+�(�'"

�����3�(�� ��.�������������0������ ��5������ �����������/����� ������������������/�� 4��*+"���� ������ �1������� ����� ��/�� ����5��������� ����� ������/�������� ����������������������

������ ����������-������������ ������� �/���������������& ����������������������&�������������5�����"�� 0��5�����������/��5����*+"���������� �&��� ���� ����(���& ���� �����(���� ������������������-���������� �� ����������������� ���������0����������&������������ -�������������� ���� ���(�/������������������������ �� ����� ������ �� ��������������� ���� ��� ��:���� ���( � ������� �2-;�������� ����������0������� ���� #��� �����0����� �������� ������/� ���������� ������ �������/� ������������/�� ���������/������������������������������/�� �� ��������������� �������/���� �������������&����� ������������ ������������������������*��������� ���������*+"������� ���� ���(���0����������3������*������������ ������ ���� ����� ��� ��������� ���������������������0����/������� �������������������<-;=���� �����*����������0���/������������ ������������

+�����0������&� ��/���������������� �������/�����������������.���&���/������� ������� ���������/�& ���� ������ ���������� ��� �������������������9� ����� ������ ��������������������������&� ��� ���������� �=��������� ��������������0������� ����"*>����� �����/�;�������?�-@@� ����0������� ���������/���������� ����������� ������������A����������� ����������������=;-?@��� ��������/����� ������������� ��������� ��2��� ���/�� �������0���� ���������������"����&���� ����������'�������� � �������������� � �������������'�����������&�/����� ������������ ��������� ���� ����������� � ������"������� ����� �����������3�(�� /����� �������� ������3 �������/����� ����� ����� �������������������� � �����B���� �3�(�� ���������� � ������� ������������� � ������&������A �� �����������������/���������� � ���������/������� ������ ������9 ������������� 0����������&��� 4 ������6� ������������� �0�����-��������������/��������/��� �����(�/������/����������������� �������� ��/�-�C��� &����D������/����&����� �����/�������� � �������������0 ������/�4 ������� ��������������� �����������A ����5�������������� 0��� �/���� ������������3��������������� �������A �������������/���� ���������(� ����������� � 0� ���7�������*+"����������������� � ����&�������� ���/���0����� ����������/����0������� ����������/������������ ��������/�������� �����������������������������8������������ � ��������3������)�����������,����<������ �����0����� �����������9� ����/��������� � 0� ������������ ���������/� ��������*+"����������������������

9� ��/������� ����������� ����������� ��������/��� ��������&���������� �������� ��������0��������0�������.��������&������� �� �������*+.�)=;��&�������,�& �� ��������� ���� ������/���������� ��������������9�� ���������������� 5���/���0����� ����������/�� ��������������

Page 22: Farmakoterapija 2005 I

4�������������������������� �������� � ��������� �� ���� ��

������������ ���������� �� �������-�� ������������� �����������������'�������������� ��������������� ����������(� ��8�0����������� 0�����-���� ����������#���&������������������� ���� ���� ��������� �������� � ����������.��������������������������0�����������'�������� ��/������������������ � ��������������.����� ����� ���������������� � ������������������� � � ��������#����� �������� ��� � �������� ���0��� ��� ������ ��������������� � ��� �����+����� �������&����������������������*+.�'��������(��/� ��������(����� �� ����0��������� � �����&� ���� ��� ����+����� �������������������3�������?-<���� ����������������������������*+.�)�����0������� ���� ���� ����& ������������������ ����,�

.�� � ��������/� ������0������& ��� �������/���� �������/���� ����������/���������/����� ������/� �����������5���/��� ��������������/���� �����/�� �� ����/���������� ��� ����������������� ��� �����/�������������� �����������/� ������������������������ ����������#�������������� ��������������������7� ����������������������������5������ ������������ ��/���@-;����������������������� �����������/�����������4�������� �����&�����+�����������������'�������������������� ���� ����/� �������*+"������������� ������������� ��������3��������*+"/������� �������� � ������������ �������������/�����0����5��������� ����������������� ���/���0���� ���� ������ �������������������������(� /������� �����������5�������� ����������� ������.��������������������������� ���4��� �4��7��������*+"���� �� ����� ���3�(��������������/�& �� ���� ��������&����

����������� �������������������������������.������ ���'�� ������� �����&���/������ �������� ����� ���� ������������������������/�&������� ������������� ��������3����������&���� ���� ����� �����������'��������-������� ������������(���������&������������)� ������,������������-������������������ ����������(���� ������������ ������������'�����������&��)����������0�����������5��������������,���&��������������� �������� ���� ��������� �)� �������� ����������'�����������������5���&������-�����&������-�*�E%,��������&� ��� ���������� ����������� ���* ��&�� ���� &���� ������ ���� ��� ����� ����/� ��� ����� ������������������������ ��3������������� ��������5�������

���/������������&����/������������ ����� �������/� �������������'�� ����'�(����*+"� ���������� �������������� ����� ������������ ������ (���������� ��:���� ���/� �����*+"/� � ��� �������*�E%���� (�/� ��������0�������� � ��� ������ 4��+������ ����� ����������0������ ��3������������� �������� �����*�������������������� ������ ���������� ������� �����B�������� ������ ��������� ���� �����������/�������� ������"��������������� ������ ���������4������������������������������������ ��������-����� &������������������������ �����0� �����/�������� �/����������� &���������6���� ���/��������/�� 5��/��������*+"�� �� �������������/����� ��� ��� � �������������*+"� ����0���� ��� ����� ����&�/� ��������� *�E%� ���� �������/��������0�������� �� ��� ������ ��/�&���������������� ����� �������� ��% ����������� ���� ������ � �3�( ��*+.������������� �������� ��������0����5�������� ������� -� ����� ����� �� ��� ������ ��/� �� ��� �������������������� ��������������

9� ���/� ������5����*+"������ �����������/���������������� ��������� �����7�������*+"���0������������� � ������ �0�����(����.���������0����������0���� ��&����� ����/������0��� �0��/� ��������� ��� � �������� 0������ �0��� ��(���9�0 ����� ���������������/���0������& ����0� ����/�� ���&����������������(���

����������

;� #����� ��� $�/� +�������� 7�� ��� ��%�� �������� ��������������� -� +�����/� =��?/� ��� ;@-=;�=� E��&��� ���F�/� #��&5������$�/�+� ������ #�9�� �����7���� ��������������� ���������-�7������/

=��!/����;1�-=�=�!� +������7�/� F�������� E������������ ����� ������� G� ������� -� 7������/� =����@� +����(� B�9��A�������� �� �� ��'� E � 3��� �3�>���� H����� �� �� II� $ � J�� ��� :�����

��� �K�9 �&�����8����� ���� -�=��=/�?/����=22-=�?�<� 8'��� �'� +������� :���� �������� 9 ����� /� =��!�>��� 9 ����� ����2� A�'����� B�(�&������ 8��� ����' ��� 9 ����� /� =��!�8 ��� 9 ����� ������ *'�J�B�#��9 ����'������ 9 ����� /� =��!�A� �� 9 ����� ����1� 7���� �� *����L�9�/� � �$��M�"�B��H���� ��� � �� � � 3��� '�������� )H��'��� �$ � J,� II� .'

H��'��� � N�&������ G��� � !�� -�H'��' � �/�O+6� #�'��C�� ��K� *���/� N��/� =��!�;�� 9��� � #�/� + �� ��� *�/� "� ��� �B��9�� ��� ���&�� �� ����� ������ �� �� 3��� ����� ������� �

J�'� ���� �������)H��'��� �$ � J,�II�.' �H��'��� �N�&������G��� �!��-�H'��' � �/�O+6�#�'�C�� ��K�*���/�N��/�=��!�

;;� "������9�N�/�$�& �����/�P��Q�'���H�9��H��&�� ������������� �� ������ )>H",���� � �� �3��������������� ����'� ��)H��'��� �$ � J,� II�.' �H��'��� �N�&������G��� �!��-�H'��' � �/O+6� #�'��C�� ��K�*���/�N��/�=��!�

;=� G� �� 7�/� P��Q�'��� H�/� # ����� $��>���� ������ �� � ������ 3��� ' � ��� ������� &� ����� )H��'���� �$ � J,�II�.' �H��'��� �N�&������G��� �!��-�H'��' � �/�O+6�#�'��C�� ��K�*���/�N��/�=��!�

;?� ��� ��9���/� H�� � "�#�� : �������� ���� .� �� �� �3�C�� ��J�'�������(�� II� #�� B� �����P������ "'��������� -� =��?/� #���

;!� H����B�*�� "�������8��� ����' �� II� #�� B� ������ P������ "'��������� -� ;111/� B���

��������

Page 23: Farmakoterapija 2005 I

�������� ��������� ��� ������� ������

44 ����������� �������������� �������� � ��������� �� ���� ��

"� �5�������'������� �������)"�.,/������ ���������'�������������/����������5�������������������/���� ���� ����&����/�-� � ������ �������������3���������������� ������/�� �����5����� ����� �������&���N�&����������� ��5���������'������� ��������������/��� ��� ������������� &���������������������������� ����4 ������� �5��������'������� ��������������& �/������������(����"�.���������� �������� ���������&��& ������������������������/� ���3�������4 ���������� ����&���������������������+�������������� ����������)����������/� ������������/���������/�����'�����,������ �� ������"�.���������������� ���������� �4���� ������

"� �������"�.�� �� �����������������4�����������������������0���� �� ����� ������/������������������(� ��������������� ����� �&������������������ (�����/����������� ��0���� �����������& ������� ����� ����/�� ��������������

���������1�2��

"� �5�������'������� �������)"�.,�-� ���� �����&�� ����� ���������� ��� ���� �����/�������������������������� �� �������� �����(����� ��������������3�������

��(*4"%�)& &��4!*�"�.�������������/��������5����������/������� ����/�� �

������������� ���������/������������������� �� ����"�.��+������������-���� ���4/���������/�� � ����������� �� �������������"�.����������0���/��������������� ����� �������&��

���!�)���������*�����+��!��"�#���"���������!���!�&� �#���*+"(�"& ��*-"'"&. �*("& �+�/"%&'"&. �"+���"�"& ��%��(�&. 0��"+�"& �!"('�$�1�%&

��* �(�!"+�() "!�*5�3"O��� ������������ �������3���������5������������� ����)� (�/

���� ����������/������� �����/���������������������,� ����������������� ���� ������%���������������������/��������������������������������0����(��� ���� ������� ���� ������

�&!�*4*�*�)& 4�*5�+"'!�'" �� ����"&:���� �����������������������������������������������

0������0�����(����+������ ����� ��� �������������� ���� ���� �4���������9�0����(���"�.��� ����������������� ���������&��������� ����������������������������������0����������� ��������� �����(�������������

%������ �����(�������������� �5�������'������� �������/��� ���������������������������������������� �������

"�.������&�������������� ����/��� ��������0����������0�����(��������� ����/������� �������� �����(������������/��5����������&����������������0�����(�����������������������&���������������������������������� ����������������� /�4����� ������&����������4�����*:$9���I���&��3��3�������������������������������� ��������

���/+"�'�() ��(*4"%�)"�� ��������� �����(�������������������������������� ��

����(���������&������������������ ����������(����9� �������� ����������� �����(���� ��������&���� �� ���������"�./�������� ���������� ������ ������������������� ������(�����0�����)@;�� �,�

�����������

��������

�������

������

��������� ���

��������� ���

������

��������

�������

�������

������������

� ���

!�����

"�#���

"����������

"��$�%& ���

"�����

'������

'��� ����

(�����

������ �� ���

:���������/� �/;@���I;� ��(��A<�

:���������/��/�@���I=!� ����A!R��/�2@���I=!� ����A!R��/;���I=!� ����A!

:���������/��/@���I;���(��A=�R�;���I;���(��A=�

:���������/��/�=@���I=!� ����A<R��/�@���I=!� ����A=!R��/;���I=!� ����A<

:���������/��/�=@���I=!� ����A;�R��/�@���I=!� ����A;�R��/;���I=!� ����A;�

:���������/� ;/@����A=�

:���������/� =����A=�

:���������/�;����A=�R�=����A=�

:���������� ' ��'������/� �/<���I�

:���������/�;����I;����

:���������/� �/�@���I=!� ����A;R��/�����I=!� ����A;

:���������/��/�?2@���I=!� ����A�R��/�@���I=!� ����A�R��/�2@���I=!� ����A�

:���������/��/�=@���I=!� ����A�R��/�?2@���I=!� ����A�R��/�@���I=!� ����A�R�/�2@���I=!� ����A�

+��������� ���� ���/��/?���/��/<���/�;/=@����A=;

:�������/� ;� ����I�/@���� �������

:�������/�;���I;���;@��:�������/��/@����A;@

+��������� ���� ���/� �/<=@����A=�

:���������/� =����A=;

:���������/� �/�=@����A;@

������� �����

A��� �� ��������

.����� �������� �� �����

% ���

.����� �������� �� �����

.����� �������� �� �����

.�&� ��

.�&� ��

.�&� ��

% ���

9��� �� � ���

.����� �������� �� �����

.����� �������� �� �����

.����� �������� �� �����

+�������

9��� �� � ���

9��� �� � ���9��� �� 0 ����

.�&� ��

.�&� ��

9��� �� �&� ��

6 +�(!�+)� ����$!�+� "�!"������6� �!$����7���� ��!�78�#!

Page 24: Farmakoterapija 2005 I

49������������������������� �������� � ��������� �� ���� ��

���������������

9� ��� ���� � ����� ���������� ���� �����(��� ����������������������������0��������� �����������"�.� ���������9� �����/� ������5�����"�./���������������������������0 �����

+�����������������������/���� ���� ���������0��������� �& ���������������������(���� ������/���� �������� ����� ����� ��(���� ��0 ����������������3�������

S ���������� ��� ����� ����������������3�������������������������$ ��������� ���������������� �����/�����������������������������������������/�0�����/���������������� ��� ����)� (�/9"B����A:.B,��������������������� �4���������������� ����

:��������� ��������������������������� ( ��)� ������������������ ���� ��( �/� � � ���&� ������������������������������3����,/�"�.� ��������������������������4������ ������������������&��������� ������������������ ��������� ���/����5���� ����� ��� ��������� �����(��������������$ ������������� ���0������������ �����/�"�.�� ������������� ����������������� ���������� ��������# ����������� � �� ��������������� ������(�����������/������&���� �� �����������0����(���"�.�

�������0�������

+��� ���� ������ ���� ��I���� ��� ��� �������������� �����������&�������������������/�� (�/���� �� �0���� �����5��������������������� ����/��������� �� �������� ����� �������������� ��� ��

+������ ������������ �������������� �� ����� �����(����������/�����������������������0������������ ���������������4����� &���A ������������/�� ������������� ����������������"�.��� ���� ��

.�� ���� ����� ���/�����)���������������0���� ��������������������5������������0����5����� ����

8�� �������� ��� �����(���)@-;�����A:.B����=�-!����9"B�� ������,� �������������0�������5�����������G�������� ����������������/��������� �� ��� �4������/������0���������E ��/��� ������ ������� �(�����������������������������5��������(����/�������� ������&� �&���������(���

.�&�������������� ������ �������-�;1���� ��� ��������������-���� ����� ������������/������������������������������������ �����(����� ��������.����������������� �����������-��)� ��*��+����*�������������)� �+�����+�������*�-���� ���A����������� ������ �������' �����������������������4����� ���� ��/��5����������3�����������������������������������������������������&������'������������ �&������������ ����������� ��.�&��������� ��3����� ������������6�����&�������� ����� �������� ����� � ��������/����� ���� � �� �/��� � ����������/������ �������������������� �������������)�� ������,/���� ��� �������� ���� ���� ������/���� ���� �������� ������������������& ������� �������������������� ������������) ����,/���������������������� �������� ����������������������������������+�������� ������� ��&���������� �� ����� ������(������������)���5���������/�����4������� ���,/����������������4/���������� ������������3������� ������������)���� ������������������� �����,/�� �����������������,���/�� ��� ���� ���� �����������3 �������/�& ��� �� ��������������������/�� ��������������������������3�����������+�������������� ������ ��&�������� �4���0������������0�����(���

A � ����� ��� �������� ���� ���/��� �(�0���/�**$G/����0���� �(����������������������� �� ����5����� �����������&�������������������������/����"�.����������������������&����� ����������� ���� ������������� ������

"����������������� ����� &������� ��� ������� ������,�-���������5������������0��������� ����

E��3��3����������&��� ���������� �����( �� �����/� ���5 �� �������0������� ��������� �����(��� ���������/������������5��������&� ���� �����(�������0����G���������&��3���3������� ������ ��������� ��������� �����(���������������������������������������������� ����������� ����� ���������������0�����(��������0���������� ������� ��<@�� ���� ����/���������&��3��3�������

*:$9�-�������������/�� � � �������������������������������� ������� ���� ���� � ��������� ����������� �������������� ��*:$9��������������� �����&��������� ������ ������(������3������������������������ �����(��������������*:$9� ��� �� ��������������������������� ���� ���� ��������"� ����������������� �����/�*:$9����������0������� �� �0�����(���

�0���������

. �������-�����������������������'������/���� ���&�������������������� ���������� � ������� �&��6�� ���4�-��%������./�� ������� ���������� ��� ������������ ���/� ����������-�����������

9� ����/��������� ��������������/����� ��� ������������������� ���� ������������������ ���� ������'�� ����(��������� �0�����(���/�����5���� ������� � �� ���� ��/�����0����

"��� ��� ���� �����&������������� ��������'�� � ��������

"��� �5��/� ������5���"�./� ���� ����������������0����������� ��� ���������������������&��� � ���������� 0����

H�������� 0�������� ��� �����������;�-;!��� ���� � � ������ �4��������������(�����)?�� � ��,��.����������� ���/������������������ � ���� �������������/������������� ��� �����������������);!��� ������?���� ����,/�������� ����������"��������� ����� ���� ���������������� �������������������� �4/���������-����������� �����

9�0����(��� ���� ����& ����� ��� ������������� � ��� �������������������������� ���� ������'�� ����(����� �� �0�����(�����"��� ��� ����� ��������������� �� �0����������

��2����#�#� ��7 �828���

% ��������� ���������:���������� �� �����:���������� � ���:���������� ��������+��������� �� ��� ���� ���

� +�(!�+)����:��7�������7'+�����;�"�'�����)�����"�����&�<��

;-=����/�=@-�/�@���;-@� �/� ��������� ���� �� �����@��������<���� �����/?-�/<=@���

9 +�(!�+)� �&��!���7��� �"��7$��� �!���!�&7�#����"��$!����+� "����� &�<��� ="���'�7������ �7�� "�!"�����>

��)����+� �/��+0

% ���������A:.B�-����;����=�����������������������;�-;!��� ��A:.B��� ������-�����/;2�����/=@����=����������������������;�-;!� �� ��% ������� NA%� -� ��� �/�2@-�/=@���� =�� ��� ����� ������������;�-;=� �� ��NA%��� ������-�����/�=����=�����������������������;!��� ��9"B�-����;�����=�����������������������;!��� ��9"B�-����=�����?������������������������;!��� ��8����� � ������-����;�-=�����=�����������������������;!��� ��H"B�-����=����=����������;�-;!��� ��

�-����+)���+� �/��+0

A:.B�-�����/@-;���9"B�-����=/@-@���8����� � ������ -� ��� =-;����

Page 25: Farmakoterapija 2005 I

�������� ��������� ��� ������� ������

4? ����������� �������������� �������� � ��������� �� ���� ��

���������������(��/������������� ���� ������� ��������*���������� ���� ���������� �����"�.��� ��������� ���!�� � ��� �

��������0������1�2��

��! ������" #��� ��������$T �����/�&� ������4����������� �� �0��/T ����������4����������� ���� �����������������&��

������� ����)� (�/� ���� ������ �0��,/�� ������������������� ��������� �������/

T � ������ ���� ������'�� ����(���/T ��� �������������������&������ ������&� �&�����

&����)�������� ������&�(�/�����5������&� �&�����,/T �� ���������������� ����������� ��������&� �&��

�����&����)� (�/��������������/�����������3����,/T � ������'�� � �(���/

T ������� � ��������/T ��������������������������� �����/T '��-$ ����#+�����������)�&��������������������,�

��������0�����

�����(*4"%�)%���������������������������������������������������

&��0����%�����������������'������������������������� ����6T ���� ��� ���������������� ����������� /�� ��� ������

��������������������������������������������RT "�.������������������ �(�������������������������

&��� ��� ������� ��������� ��������4�����RT �������������� ��������&� ����������������� ����/

�������� ���������������� ������)���� ��&��� ��������0���(����� �������,�

: +�(!�+)� �7&�������� !����$!�+� ��� "��$!����+� "�!"������6� �!$����7���� ��!�78�#!

�����������

1#�����

� #��� 2� '��� ����

�����

�����3

�������

�����#��,� ���

4������� 5657

4������� 8657

4������� 8687

4������� #����

9�������

:����

:�������

:��������

:������

�����������;�

������

'�+�����

'����

'��-�#

'��-�#� # )���)

����)���

����3+��

������<

������ �� ���

:�;����U�A:.B��/@����A=�

:7�=����;;��&�:7�=����U��/@�������� �� ����;���&�

:7�=����;;��&�:7�=����U�H"B�;����;���&��A=;

:7�=����1��&�:7�=����U�9"B�;�����;=��&�:7�;����2��&��A�=�

:7�=����2���&�:7�=����U�9"B�=�����;!��&�A ������ 2� �&��A1;

:�!����A!:�;�����U�?�����A:.B�A!

:�;����;!��&�:�;����U�8%�;�����;!��&��A=�

:�=����;!��&�:�=����U�8%�;�����;!��&��A=�

:�=����;!��&�:�=����U�8%�=�����;!��&��A=�

:�;����U�8%�@����A=�

:7�;����U�9"B�=/@����A=�:7�;����U�9"B�@����A=�:7�=����U�9"B�@����A=�

:��=����U�A:.B�;����A=�

:7�=����U�8A%�=����A=�

:7�=����1��&�:7�=����U�NA%��/;@�;=��&��A=;

:�=����U�A:.B�;����A=�

:��/��@�V�U�"$��/!�V�=@��

:�;����U�A:.B�;����;<��&�:�;����;=��&��A=�

:�=����U�A:.B�;����A=�

+:��/<=@����U�9"B�@����A�!

G� 3�(�6�+:��/<=@���R� GG� 3�(�6�9"B�@����A=��)GUGG,

G� 3�(�6�+:��/<=@���R�GG� 3�(�6�9"B�@����A�=�)G,�U�;!)GG,

:�=����;=��&�:�=����U�A:.B�;����;���&�:�;����<��&��A=�

:�=����;=��&�:�=����U�A:.B�;����;���&�:�;����<��&��A=�

.�&������=/@����A=�

������� �����

.�&� ��

.�&� ��

.�&� ��

.�&� ��

.�&� ��

.����� ������� �� �����

.�&� ��

.�&� ��

.�&� ��

.�&� ��

.�&� ��

.�&� ��

.�&� ��

.�&� ��

.�&� ��

9��� �� � ���

.�&� ��

.�&� ��

.�&� ��

.�&� ��

.�&� ��

.�&� ��

.�&� ��

.�&� ��

*��������6� :� -� ���������/� :7� -� ���������� �� ����/� :�� -� ���������� ' ��'������/� +:� -� ��������� ���� ���/�A:.B� -� ��� �� ����� �� ���/� NA%� -� ����� �� ���/�9"B� -�� ��������� � ����� �� ���/� H"B� -� ����� ����� �� ���/�8%� -� ������ � �����/�8A%� -� �� ��� ���/� "$� -� �� ���(������W� -� � � � ��� �������� ���� ������ �� ���� � ���������� ��� ��

Page 26: Farmakoterapija 2005 I

4@������������������������� �������� � ��������� �� ���� ��

��� �������������

Page 27: Farmakoterapija 2005 I

�������� ��������� ��� ������� ������

4A ����������� �������������� �������� � ��������� �� ���� ��

��(*4"%�)A������0������� ������������ ��� ��� ���������������

����� ����������� ���/�"�.��� �����������&������������������� 0�����7�����������&���� �� �������������� ���� �� ������ ��� ������� ���� ��I���� ��� ��� �������� �� ���������� 0�����+ �5������������� 0���� ��������"�.� � ��������� � 0���� �������� ������ � "�./� ������������ �����������&������� ����� ���������� ��������0��� �

" ��������������������� 0���� ���������"�.���� �������� � ���������� 0����� �� ����������������� ����6����� ������@��� ����0�������� �� ���R� �������"�.���������� 0���/����� �����&� ��� ������������� �����������3������������� ���/��&�/� �������"�.���������� 0���/����� � ��� &� ������� ����

*&!��(*4"%�)"��� � �/������� �������� �����(�����������/���&���� ���

&���������������������5����-�"�.���� �� ����� �����(�������������������������� ���� ����������� ������ ����

0����.�2�����������B �

:���� �����(��������&�����0�������/�&������� ������(������������� ������������ �� �����"������������� ��� ������������������(����6

�/@-;����;2β� ���������/�/?-�/!@��������������� ���� ���� ��/=@-?2/@�µ�� ������������ ������ /�/@���� ����������� ���/;@��µ��������(������� ����������.�&�����������������=/@�������� ��%������ ����������������&���4 �������/����������-

;=��� ��5��/����� ������ ����������� ��������(����9�0����;������������ �5������������ ������ ����� ���� �����(����8��� �������(������ ���������&���� ���������� ������������������/����������������& ����(��������&�����0�������

��������0.�

"�.������&������� ����/����������� �����(���������������"�.� ���������������� �����������������������"����������"�.�&����/���(�/� ������������������������&������� �����������4 �������

B��� ��������������/������� �����(����������������� �� ���/����������������������������������������4���������)���� ���� ��� ��������� �,��# ������������ �������/"�.������ � ����

>� �����(������3�������������������� ������������������ ��������"�.������&�������������������������� ����/����������� ���������� ����/���������������������(������� ��������� ������(������������/� �������������������*:$9���I���&��3��3�������

O��� ������������3������������������ �� ������������ ��� ���������������������������� � ����� ��������������� ���� ��������

������0��2����CD���

"� �5���� ����������'��������� �����������4 ������3����6�&� ��/��� �����/�� ����/����� ����������/���� ������ ����� �������/�0 ����/�� �����������������B��0 ������4��� ����������/������������������������� ��������������/� ���� �������&������������ ���� � ������&���/�� �-������"�������� ����� ���������������� �&���(��� � ��� /� ��������� � ��������� ������������&���� �� ����������� ����/����������������������������� ������ ��������� /�� ����5����� �

� ����������/����� ��/��������������� ������&�(�����(���9� ����/�����������0����� � �������� ������������3����

���������/�� �� �����������0�������(����� � ����� ������������� �� ���� �����+������������ ���������������� ���������������� ������������3������������/� ����� ������ ��� ������������������� � �������� �� ���� ��� ��������9�� ����/� ������5��������� �� ���� ��/�� ��������� ��������/� �� ������������ �4 ����� ���� ������&����

���C��0������

"�.�����&����������������/�������������������������/�������������-�� �����(���������������� �� ������������0����� ���� �������� ���� ����I���� ��� ���������� ���������� ���� ����"�.������&������������� ������������0����������0������ ����/�������������(�����&�������������/�& ��/�"�.������������������ �������G��������"�.����������������������������� �����&� �&������������/�������������� �� �0�����(����"�� ��������������������������&���� �0��������� �����������"�.������������/����������������/�������������&���� ����������� �0��������

����������;� "�������� � ���� �������� 3��� '����� � � ���� � �� ' ����� ��� ' � � ���� ���� ���� ������

II�H����� �����-�=��!/� ����2/�*������;/����;;-?@�=� %��� ��� �� 3��� ' � '����� � � �� �� �3�J�� �� ��� ' �� ��������� ��������� ���� & �����

"������� *� � �� &�� ' � :M ��� �H���� � �3� ' � G� ���������9 ������ � *��� �� II� H������ �����-�=��!/�2/�����-;;�

?� B� �� ��$ ���� 3���� ' �AB9*�B� ������ "�� �� ���"��� ��������������� �.' ����� II� .' A��'�B� ������9 ������ � *��� ��� -� =��=/� ��� ;-;<�

!� A �� �H�����9�/� *����� �%�/�8�� ��9�� � ���� $ ����� 3����C�G� �����:$*� GG� -� G����������3���J�� ������ ' ��� ����& ���3��$.� II�9��������-�=��=/� ����!=/����=@@-=@��

@� 9 ������ �H�� �H���������� *����%��� ��A��'�B� ������9 ������ � *��� �/� =��=�<� � ��'� "���� 3��� ' � �����C������9���� � ������&���� A� �� �(�9�/� E��'��� ��9�

) ���,�� -�.' �"��' ����"�&���'����%����/�=��=�2� A �� �H�����9�� G�� ' � � ��� ���������� ����� X� .' � ���/� ' � �� � �� ���� ' � 3��� � II

9��������-�=��=/�!?�)*������;,/�*21-�!��� F��&����$�/�B��������� #�� "� �5��������� '������� �������� � ��� � ��� II� N� � ��� ��� ����

������ ���������-�=��?�&��0 ���/���7G/�A���=/����;;�-;;<�1� $�� ��3����� ��� �� ���'����� � ' ����� 3������� ���������J�� �6����������� � ���3�.'

A��'�B� ������9 ������ � *��� �� II�9 ������ �� -�=��?/� ���� ;�/�A��� =�;�� A �� �H�����9��C' ��'����� � � ���� � �� ' ����� ��� ��� �����&� �� G�6� *���� #�� ) ��,�� .'

����� � �� �3� ' �� ������ 6� ' ����� ����� � � J�� -�A J�Y��/� =���/� ��� ;;-;1�;;� H� ����'�E �������#�.��H�������� M� �� �� �J�'��&���� /������� ��� ��3���'����� �II�%�� ����

:�����������-�;112/�;;/����@2-<=�;=� %���&���� #�/�"� � ���9��.' ����� ��3� �&���� � ���� ��������� ' ����� II�*���� #�� ) ��,��.' ����

��� � �� �3� ' �� ������ 6� ' ����� ����� � � J�� -�A J�Y��/� =���/� ��� @1-<��;?� 8� ���*�$��.' � 33 ����3��&���� ���������������&����II�9 ������ ��-�=��=/�?/����;<=-;2��;!� 9��N �����B��/�� ����8�/������� *�� � ���� ) ��,��>���� � ���� �� � ���� � �� ' ����� ����

���� &��3���'��3���' ���P��Q�'���H�/�H�� �G�/�E����J�8��) ���,�II�9 ������������� �������� ��3�' H��'��� ����&�� � �3� ��� ����� � � J��� -�>M3���/�H��'��� � N�&�����O��� � *�3J�� /� =����

;@� %���&����#�/�"� � ���%�/�E�� ��8�� �����H�������� M� �� �� �J�'��&�����)N� ���$,�� �� ��'�� ���II�9��������-�;11@/�=;/����2;-2<�

;<� *� ��33� N�/�H�������.�E�� G�� �&���� ��� ��&� ������� ���.X� II�H�� ��������>EI%YA�B��'� �� -B�����;/�=��?�

;2� N����:�/� ���N��� ��$���/�: �� ���C��.' � 33 ����3��&���� ���� �������&�����3��J/�� M����� ��� ���� ������&����� ��� ���� ���������J�� �� II�H����� ����� -� =��;/� !/� ��� =�-!;�

;�� "���'��B�/�9������E�/����������H�� �����G�'�&������3�� ���� �����'��� ���� ���&���&���� �������� �&��� �� II�������9 �&��$ ���-�=��=/�;/����;-<�

;1� N��������:�/�H'����J�B�/�+ �� �� ���C�� �����:33 ����3� �&���� ������������������&�� �'����� � � ���� � �� ' ����� ������������'��� &� ��� � ����� II� B��� #��>&� ��%�� ����� -=��=/�;�</����2;2-2==�

=�� $�����E�N�/���������N�H�� * � �� � :���� ��$ � ����9��������� -�� �'��������3� ������ ������������������������������� �II�A��:�����#��9 ���-�=��?/�?!�/����<;�-<=1�

=;� 9�����������8��B�� �� �5����� �������� '������� ������X� II� N� � ��� ��� ����� ��� ��� ����������-�;111/���GG/�A���!�/����??1-?!!�

==� 9������ �A�/� + ����� P�� ����C'� ' ���9�� * � �� � ���� �� � � �������������6� �� � � J3��� ' � ���������� II� *���� #�� ) ��,�� .' ������ � �� �3� ' �� ������ 6� ' ����� ����� � � J�� -A J�Y��/�=���/����<1-�!�

=?� H� �����9�/�%����"��:���� ������' ������3�&� ������� ��II�A��:�����#��9 ���-�=��;/�?!!/����=2<-=�@�=!� 7�����0��������-�!������ � ��������-�7������/�OBE�Z7�����0�����[/�=��?/����!@��=@� A� �� �(�9��C'�� ���� ������(���� '����� � � ���� � �� ' ����� ��� �������6� ������ ' � � ����

�3� ' �C�G� ����� ���� � ��� �� � II�9 ����� �C�� �\��� ��'� #�������� -� =��=/� 2)!,�=<� ���� ��*�/�%�����8�/�E��'�.�� �����)3���' ��:$*�$ � ���'�%����,��$������( ��������3� ���� ������

���� ���� 3��� � ���������� ������3� ���������' ��� � � �� � ������� ���������J�� ���� ��:���� �I"��� ����$ ���� � ��*���� )�:$*,�$ ��%����� II� #B9B�� -� ;11�/� ����=��/����<�@-<;?�

=2� C������%����� 3��� ' �C�� �\��� ��'� G����� � G� ��������� $���� ����E � 3��� �3� :���� �"����"��� ���� ���� ��'��"��� ���������C�� �� II� #B9B��-�=��=/� ����=��/����?=;-???�

=�� A� �� �(�9��.' ���������������� ��������3�' �C�� �\��� ��'�G����� 6���������� ��&����������� �� ��� II�9�������-�=��?/� ���� !!/���� ?-1�

=1� * ����� #�*�/�C'� ' ���9�G�������� � � ���� � �� ' ����� 3�������� �3�C�� �\��� ��'G����� ������� ������������� ���II�E9#��-�=��=/� ����?=@/����;;?-;;!�

?�� %��& ��H�#�/�.��'���� ��C�/�*�'� & �� ��H�� �����"��������������������3� ���� ���II�A��:����#��9 ���-�=��=/� ����?!</����?!�-?@=�

?;� H��������*�$�/�8�����.�/�+ �����:�� �����* ���� ��������� �����������3�&� ������� ��������� �� ��J�'�����M�3 � � II� #B9B��-�=��=/� ����=�2/����=;<-==��

?=� H�������� *�$�/� E��J� �C�*�/� E�� ��8�� � ���� :���� ����� '����� �� ���� ' � ���� �3� '��� ��� � &���� 3����� ���������� ��J�� �� II�A��:����� #��9 ��� -�;11�/� ����??�/����2??-2?��

??� % ��((����B�$�/�%��&��������9�/� ���� ��9��� ��9�#�� � ����H������� ���� ��� II�9�������� -=��?/� ����!!/����;;-;��

Page 28: Farmakoterapija 2005 I

4E������������������������� �������� � ��������� �� ���� ��

�������2���0�������B

8�0����������� ������ ���������� �������������& �������&�������&��� ����&��������������,�#�����#��������������� ��������� �;�-=��������� ����� ���������!����������5�����];^��" ���������4�� ���� 4������������%��,�#����� ��� ���������������������1/1����=;/?�������8�0��������������������������� �����&������������������,�����������%��������-�#������#����0������������� �� ������� ��?@�� ���0������� ������9�����/� ��� ������(����� ������������������ ������4����������������������������������� �������� �����(���� ������/� ��� � ������,�#�����5����� ��������� ������� �����������������%��,�#���������]=^�

%��& ������0����&���� ����������� ��� ��+������������������ �����/���������� ��@��������� ����� ���������&����� /�� ������ �0����� ��������� �]?^��7���� � � ��� ���������� ���������������5�������� �����& �����.������/����0�������������&�����������������(���� ( � ������/����������� /��� ��4����4/� ����� ���� �������� ����/�������������������������������

P���/�������,�#���������&���� ���������������/������ ���� ������/� � ����� ������ .������/� ���� ������������5������������������ ���/������/������ ���/������������������� ������������,�#����� �������/��������0������� ����������( ��+��� ���/������������ ��������������(��� ����0��� � ���� ����� ������ ��� ��������� ����������

A������/������������&������/������������& ��/������� ������������/�� ������������� ���� ���������& ���� �����������������0�������� �������&�0��������������(�������������� ���������������( �

���������

9��� ���0� �������&������� � ���/� �����&�� ������������� ��������0�����6

T ���� �� ������� � ��/� ����� ������/� ���� ����5���R

T ������������ ����������� 0�������&��� �������RT ��������������������������)� �-��+���,RT ������������������������)� �+���,�E������������� ������(��� ��������� ������ 0������ #��

�����&���4 ��������� ��� ������������� �����0������������ ������� ����� ��� ���# ���� ���������������� 0����/�������

���!���'%��!����$��+�$�%,!'������-!� �#�2*,� 2"�$" �"�!'��()

��� �'%/���3*& �� �(�'*+* �3*& '+�(�'"

2";(�"%& �" � �*!�� �& '�� �4! �& < ���!*3%& 4� �$��1 �" �"'/! ��& �/&'��= 4*'�1 �" � � ����!*3" � 4�"'! �'" �; �(*. '"� "4�� 6� 4�*,� !*' �= 4", ��(1 �= (�->(" 3*' �*& 4"!* +* � 3*& � � '*(&!"!%*3"�"& 5 �� �* +* �( �&�"'/! ��& �/&'��= 4" "%&)3 ��"&� � + �( �' �( �& !�� ��"& +"-" � 4" +�( $�(" � �" (*&! �'?. !"1 �"% $ ��( ' + � @( �/'" � (� <�"(*�" "!&' � � ! � '"(���*�)& (%* , � !* + � ! �()& $" �(*�)&� #*�& �"'/! ��& �(5�', � 3= ' + �( �'"��" "(" " �/' � . ' + �( �' �( �& <$��! �( ��"& (�&%�)! �( "&. * +"-*�"!*� �() � �" (*&! �'" 4"4�"&!". !* + � �";%(� $ �&" �& "!$�3" �& / �*& + � *& � �" (*�%*3"�*& � � ��*�*& &)'��( "� � #�!� �& �( " � �" (*�). * $)@+ �"% � � (�! �('"�"& ����"& &%�"�* 4� �� +" ��"& &%('�" � � / ��*����& �"'/! ��& %;�� ��"�& "!& � @�"& ! � �

������������������������ � ���������0����&����������/���������/����������9� ��������0���������0�������� �������/����������5������������������������ ������� ������/��0����-����� �����������9��� ���� � ����&����������������+������( ��&��������& �����Z �������[��������/��������������� ����� ���� � ���/��������0�����&��������5������� ������* �����������( ����� ����������������������&������0����� ��!/@/��� ������� ���������&������ ������&�������������������&������

�������

N�� ���������������( �������� ��������� ���� ������� ������;�� � ��� ��+��������)� �� �����,���������)& ��� ��������,�������(����� ��������������������������� ���=�� � ��� �]@/�<^������&��������&��0��������������� � �� ������� ��������� � ����4� ���������"������������ �������( ��������� �� ���/��������� ������������� ���� ������������������������������� ���0�������� ��;���� �4���&��� ��� �����������?� ��������������

�����������������

A��������&� ���������������������� �����������������(������;12!�� �/����� &� ��� ��0���������������(���� �� ����������� ������� ������������� ������������ ����-1�������/��5�����������������������&� ��� �������/����� � ��������� �����4�&����� ��

"�������� ����� �����(���/� �� � ������������������ ����� ����������������/���� ����� 3 � ����)�@-1@������,���� ��������������5���)=;������,��*��������� ������ �������������& ����&��������������/����������� 3 � ������&�����������������& �������� ������ �������(��/���� �����������������

+������������������& ����'�3���4�����4����� ���� � ���� ����&�(�������������/���0 ���� ���������� ��� �� �������&���� �������� ��� � ������������� /������� �������������� ���� ���9��� ��������(����0���������� ����� ���������������������� ���� � ����������������������� ������& �������� ��������0�������.����/�������������������(����������� (�����)��������� ��1�������,����� ����������� �������&������ � ��4�������/����� �����& ���)��� ��� ���� �/������������ ����,���� � ������������ �������&����������������������� ���������������

��2����#�#� ��7 �828���

Page 29: Farmakoterapija 2005 I

�������� ��������� ��� ������� ������

4� ����������� �������������� �������� � ��������� �� ���� ��

9��� ��������(����������� �������� ������ ��������/���0�����������������3�����(������.��� ����������� �������� ���� ����� #��� ����� � �� ��������� ��� � ����� ���������� & �� ���& ���� ��������� ���� � �����

���� /�& ��������������4����� ��� � ���8����� ��3�����������������3����������������� �&��/��� ���4����� �� � �/����� ����������� � ������� ����� ���� ���)0 ����,��.������/������� ����������3�����(������������ ������������& ���� 3 � ����/�4���������3���������� ����5���� ���� �������������� 3 � �����8�� �������� ���� �5��� )�?-�@� �����,/� ���5���� ���� ����� & ������0������4 ��������&�����/����� ��&�� ����&� ������� �������� .��/� ��� 3�����(������� ���� ����� ��� ��� & � ������������ ���������� ������� &������� ����)������(���������������0�����������������������&����� ,/��������� ���� ������ ������������������� ����������������� � ���������);/1������,���������� ���������/��� ����Z� ������[��������������� ���� 0������/������&����������5����������

%�������3�����(����������������-����0������� ����������������������������������������&���� ��� �������� ���� ��&���(�������� � ��� �� #���� �� ������ �������� ������/�����&������������� ���������������������������� ������ ���

*��������� ���4�������������������� �������/����5 ����(����/�&�������3����������� ������ �' ��������4�� ���� ����� �4���� ������������ � ���3������/���������� � ����� �����% �������� ������������& ����� ����������������5������������������������5�������������A��������������������������� 4����/���� ����������� ����� ���4��� �4/��������� ��3�����(����������� �� �����������

+����������������� �������� ���������������( ��������������&��� ������������& �(��������'�����'��������-�� �� ��������� �����������0� ����/� �������� � ���0� ������������4/�& � ����������������4�& ������ ���4��� �4�A ��� ��������� �����������& �(������������,�#���� �����3����������/���� �������-�3������������

���������������

������������� � ������� ������ ����������� ���������( ���������� ������� � ��� /��5���� ����� ���������� ������� ���� 5���� ����� �����&������������0�����;������� ��� ������� ������� ��� ����������A���� � ������������������������� �������)����0�������4�����0��������& ���� � �� �,/�& ���������� ���������-���� ������� =-?� ����� �� ���� ����������4� ��� ���������� ��� ������������?-!��� �����.�5����������������������� ����' ����4������������/����������&��� ����������������������0������

%�����������������&��������� ������� ���#�������������� �����/� ���5� ����������%��,�#���� �� ������� ��0� ����/��5�������� ���������������/���������������������)<���������� ����������=������� ���� ��/�;!��� ���,�]!^�

����������

;� N �����9��.' ������ �� ��3�H���������&���������' � �������3�[' ��'��������J�� �_�II�B���>&� ��%�� �����*������-�;1�!/� ����<?/�����@�

=� >���� P�H��H������� ����H���������/� @'� ��� -� N�����6�E����5� �.������/� ;1���!� E �'��3�9�:�/� *�33����9�#��H�����(������3�H������� ��&������ ��� �����/� � �����������'� II

#��P����"�����-�;1�?/� ����;</����1;1�@� :��' �&��'�8�B��.� �� ���3� �������� II�����J�(�E�#�/�9`��'�"�B�� ) ���,��7������������7����

������� -�A J�Y��/�C�� ��N���/� ;11;/� ��� ;1@-=;!�<� *�& ��#�8��$ ���� �� �� � �������������������)$77H,�II�G���#��*.8�BG8*��-�=��;/� ����;=/�)������

=,/����1�2� $ M�#���/�C���'�.�#�/�*�& ��#�8�� �����"����� ����� ��� ��3���' �� �� ���3�������������II�H����

G�3 ���8����-�=���/� ����?�/����<<=-<2��

6 +�(!�+)� �F�����+� '%��!�� ��$��+� ������F��!�� ���&�&�<��$%&%���

�������

T E���� ����� ������ �� �������� -���<������=������� ���� ���;!�� ��

T;� ������ ��� ������ � ������ ��� �� �������� -� ��� =-?� �������?-!���

"��� ������ ���&�����

T� ������������ �&�����=�������77���� � �� �� ��� ;!� �� ��

*�� ������ �����(����6

T��������=��+�� ������+������+��577��-����;������<���/���=������?���/����@������-� � �����

T"��#���=��+�� �!�)������ -� ��;@�����-�<���/����?������-�?���/���1������-� � ��� ���

T!�#���=��+�� �!�#����� �#�,��� -���;������2-;!���/����;/=���- � ��� ���

T 9��#���=��+�� ���������� -� ��<������;-?���������

T�#���=��+�� �& ��%'��� ��� -� ��@�����-�;!���/����;@�����-�?���

T4���#���=��+�� ��������� -� ��=������-�?���/����<������-� � �����

T>+��#���=��+�<�� ���#���=��+�<�

��#���=��+�<

W� N� � �� � � � �������

����������

.���(����6

T 4�+#���=��+�

�����+#���������=���

! #�� ����! #�����

4+��������-�;@���� � ��� ���

T 9���#���=��+�

�"�+������-����=�����=� ����� � �� �� ��� � ���� ��� ��&�� =������ ���� �� �� ��� ?� �� ���

T :��#���=��+�

���=������ :��=���

"����=���� -�=��������� � �� �� ��/� @� �� ���

� +�(!�+)� ���������� �F�����+� '%��!�� ��$��+� ������F��!����&�&�<��� $%&%���

����� �� ���%" ����� �������� �� ����������� ��������������"& '( �)

����������� -� � ����� �(���� ?� ��� ������ ��� �� � � ������ ��� �� <���� ����

��������� ����� ��������� ������ )������� ����� -<�����,6

T P�����(����� -� ;@����� � ��� ���� � �� �� ���

T + ����(����� -� ;������ � ��� ���� � �� �� ��

T G�����(����� -� ;������ � ��� ��� ����� �� ��

T 7� ��� ��� �(���� � ����� ���� �

*�������� ������"" ������������" �������+

,-���� ����#�������� ������ ������ ��������� �����%������������ ���� �������� ���������

���-����� %���� ������� �-�-�� �� �������.

��������� ������ �������" ���������" ���#�/�"

0�/��� ������� ����� �������"& ���#����" ��%���%�"& �������

Page 30: Farmakoterapija 2005 I

43������������������������� �������� � ��������� �� ���� ��

��������

Page 31: Farmakoterapija 2005 I

�������� ��������� ��� ������� ������

95 ����������� �������������� �������� � ��������� �� ���� ��

#��2#�� #�����A��

�����%8�!#�� *��������+� ��,'!)�+8����#���� "�8�#�7�� "�:%����=���7����>

��������� ,�%��� ����/�����

"�� �� ������� .��0� �� ������

)������, �����/� � ��

�� ����/

������ � �����

)���&��,/

���� ����

+������� ������� "���5��� �� �����

)������,/

���&� �&�����

�������� �� ��&���������

������������ ����� ��3����

%�� ��� ������� G������/� �� ����

)������, '�� � �(���� ��&�

���� ��

$ ���� ��������6 G������/� �� ����

�������� ��(���/ '�� � �(���

������5���� � � ��� ��&�� ����������

��� ������ �� �����

���������

*������ ���� ������� +���� �����������

)&���(���� ��&� ���&�(�

������ �,

1��������� ����#�������

B %���������0��� $�3���������

++.� 3 � ���

E *������ ���++. B����������/

� �������� ������������/

?� � ���� � ������(����/

���������

H *������ ���++. H 3�� �����/

� �������� �'�����3 ������/

��0������� ������������/

;� � �� �����������/

���( �3�� ����/

�(����(����/

����3���������/

3 ����� ���

� ���������/

���3��������/

���3�� ���(����/

��� �������

W++.� -� ��&������� ����� ������� �&� ��

��$���+6�8����#��)�+��G� ������,�����+6� "��!:�H��

2) 1����������� ������ �1!$

����� =;� �&��8A%�=/������U::��/�?����

22) !��3������ ������ �1!$

;�� "� ������� ��� ���� ���������� =;� �&��A%9��/=@����U::��/�?@���

=�� "� ������� ��� � (�� �� ���!������ =;� �&��8*%��/;@����U::��/�?����!�#���� =;� �&��8*%��/;@����U::��/�=����?�+��� =;� �&��8*%��/;@����U::��/�?������� ��� =;� �&��8*%��/;@����U::��/�=����&��#��� 2� �&��8*%��/�=@���U::��/�!����)� �3�(��� �� ������, ;@� �&��8*%��/;=@���U::��/�?����

?�� "� ������� ��� � ��� ��4���� =;� �&��%*8��/�2@���U::��/�?��������� =;� �&��%*8��/�2@���U::��/�=����!���� =!� �&��%*8��/�<����U::��/�;@���

!� �&�� & �'����������� �0�������� ���� 7 =;� �&��%*8��/�2@���U::��/�?�������� ���� 87 =;� �&��%*8��/�2@���U::��/�=����!��+�� =;� �&��%*8��/�2@���U::��/�?����;������ =;� �&��%*8��/�2@���U::��/�=����!���� =!� �&��%*8��/�<����U::��/�;@���

!� �&�� & �'����������� �0����������+�� <� �&��%*8��/�@����U::��/�?����)��3�(��� �� ������, @� �&��%*8��/�2����U::��/�?����

;�� �&��%*8��/;�����U::��/�?����

222) ��������� ������ �1!$

;�� "� ������� ��� � ����� �� ���?������� =;� �&��NA%��/;@����U::��/�?����!�#��� ��� =;� �&��NA%��/;@����U::��/�?����

2� �&�� & �'����������� �0����������� =;� �&��NA%��/;@����U::��/�?����!��������� =;� �&��NA%��/;@����U::��/�?�������%?��� <� �&��NA%��/�@����U::��/�?����)��3�(��� �� ������, @� �&��NA%��/�2@���U::��/�!����

;�� �&��NA%��/;=@���U::��/�?�������3+���� <� �&��NA%��/�@����U::��/�?����)��3�(��� �� ������, @� �&��NA%��/�2@���U::��/�!����

;�� �&��NA%��/;=@���U::��/�?����2� �&�� & �'����������� �0����

���������� <� �&��NA%��/�@����U::��/�?����)��3�(��� �� ������, @� �&��NA%��/�2@���U::��/�!����

;�� �&��NA%��/;=@���U::��/�?������������� <� �&��NA%��/�@����U::��/�?����)��3�(��� �� ������, @� �&��NA%��/�2@���U::��/�!����

;�� �&��NA%��/�2@���U::��/�?����=�� "� ������� ��� ��� �� ����

������+� 2� �&��A:.��/@�����U::��/�?@���)��3�(��� �� ������, 2� �&��A:.��/2@����U::��/�?@���

2� �&��A:.�;/������U::��/�?@���?�� "� ������� ��� �'������������ �� ��

>���� =;� �&���$�������������#������=/���U�::��/�?����

2 ) ���������� �� ����������� �������$

����@ � =;��&��H"B�=/������U::��/�?@���4����% � =;��&��H"B�=/������U::��/�?@���

) ������������ ����������$

������ =;� �&��8"A�?/������U::��/�?����

��������" �������$ ::� -� ���� ���������/�%*8� -� � ��� ���/�A%9�-� ���� ������/A:.�-���� �� �����/�8*%�-�� (�� �� ���/�A:.B�-���� �� ������� ���/�H"B�-� ����� ����� ���/NA%�-� � ����� �� ���/�8A%�-��� ��� ���/�8"A�-�������� �����

��!�78�#!� �!$����7����� �7&������� ������ !" ����� ��,'!���� =455?��I>

Page 32: Farmakoterapija 2005 I

9�������������������������� �������� � ��������� �� ���� ��

:���� ���(��-�� ��&�������������&� ������� ����� ������ ��9� ���/�� ����5���� ���� ���( /� �5���� ���������� �������/������� ������/����������� ��������/�& ��0������������ �����������.�����&� ���������� ������ ���������0 ������ � ���������6������������&� �������������/� ������ ���� ������ ������� ������&��� &� ��������� ���� ��� � ���������������������������&������������������ ������B������������-� ������������� ���� � ����������&����/� �������� �������������������������*���������� ���� ������(��������� &� ���������/���������������� �� �������������������� ���������������/����� ���4�������4������������������������������� ������& �������� ������� ���� ������������( ��

%������������ ������������5��� '������� ��������/���� ���������� ����� �������� ����������������������� ���� ���(���B����/� �����������������������������5��� '������� ��������� ���� �����������/� �5���� �� � ���

!���%��)�B������� ����� ���� ����� �������������/&������ ��������������������������������� ����/������� �����5������ �������� �����(������������/���0 �����

0��/���� �� �������)�B����(������ ���������!����/��#�-���!��#������#��#����������9���/����� �������������������� �����������/���� ��������/�� �������������������������� �������� 0������0�������� �;1<1����������-;111��������0��������*���������� �������&����� ������� ����� ��� � ���� ��� ��� ���� &�� �����/� ������ ���� ���� �&����&������������������� ��� �0�� �� /�������&������ ������ ������������������������������ ����������������������� �����������;;�������������������&���������������� ����/���� ����!?������ ����.���� ����� ������ �������� � ��� � ���� ���0������� �������� ���� ������� ���� ���& ����� &�/������&� �����5���������������)��� ���� ��/�������� &�������� ,��.����4� ���� ��� ���������� ����������� ��=?<���� ���/� ���� &��-�=?���E� � ����������� ���������&������������ ���� ���� ����) ��������/� ���������/����������� ���� ������&�� ������������

&������������������������������ ��������� ������/�� ���� ����0������������ �����4���4��%��������������������������������5���'�����������������������0���� ���� ����������/����������0���� ��� �������������������� ���/���5������ ��������0�����������������������������5���'���������������� �����������"��� ����������0����� �������������������� �������3��������� ����������������& � 3 � ����������/��5���/�� ��/����� �������������� ������/��� �������0���� ��������� ����������������������������5���'�����������������% ����� �������� �������� �������� ���������� �/��������� ��� �������/� ������0����������������%������� ��� � ����� �������-���������������������������5���'���������������/�� � � �� ���� ���� � �������������������& ����� ���� ��������������������������

*�'��� �� B�+�/�8� ����'� +�/� N��J���9��9 ����������� � �� �3� ���� ������6� �� ��� ������ � � J�II� G8������-�=��!�9��/�2)@,/����!@;-!<?�

����'"��(!�(�& �(�*��!��*�)& ����"&B &�&!���() "4;$"+ "

�&!�* �(= 4*$��'�* &��4!*�"�&. ->��( ���& 4"���)3%&�"�/+"4��* 4>&+)& "'!�$%�%�. &�&!���() "4;$"+ "

�������,��E� �������������� ���� ������ ������(�� �� ������������� ������(����� �������������������� �����������4 �����

4���%�����)�%������� ���� �����&� �������������������������������������������������������������������7 ����6��������������0�������� ���)�a�/��;;,/���������������0���������4�)�a�/�?2;,/���&������ ����������������)�a�/�!=@,/��������� ������� ��(�����)�a�/���=,/����������������������������� )�a�/���;,�& ����������������� ����� )�a�/��;�,�N��������������&� ������� ������ ����������� ����� ���������0�������*�� ����������������&�������0���������������� ������� ��(�������5���& �������������������������/��5�������������������4�� �������0�����

2������)�%������� ���� ����������&��� ���������������������������������������������� �����&������������������� N������ �� ������ ��������� ����� &��� ��������������� ��������&������� ��������������� �����

H����(�� N�/� N�� �%�/�9�H���'�8�� � ���� B� ��� ����� � � J� �3� ' � 33 ��� �3� ���� ��� 3���������� ���� �� � �3� � ���� � &���� �� II� B���>&� � %�� ���� *������ -� =��!�>��/�?);�,/�����1=-�12�

�������������B�� �������� �������� ���������0���������������������������0�������������������� 3�������

������" ��%��������A��������>7G8���� ������� ��&� �������1!��������������������&�/���� �&�����;1<<���/������ �&� �����0��0����� 3������������������������������0�������������

.�������&� ���� ��/�� ������ �� &� ������������������/� ��� ������������������������ �����������������������������0���������������&��0���/������������ (������� &� � ������������������������� ������������ �����/������ ����� �&��� ���������&���B�0 ������4������(��������� &� ��4�������+ �������� ���� ����������=;�����������

4���%�������.�������������������������������� ��/���������� ���������/����� ��5���4�����������������������0����������/�� 3�������� ����������������3 ��� ������

��!5*���("& C 4*+�,�&!�(�= '�"%/��;�= &�(��*�%� ���!�

��������������� ���������� �� � ������3 �����9 ��������������������������/��������� ������������������������0����������/��� ����/� �������� � �������� ����� �����/��������� 3����������� ����� ���������������(����� ������������ ������������������.�5��������������� ��/����������(�������� ���������� ����������������/�� ���������!-<��������������� 3��������.����5�������� ������� ��������������� 3������������0������������������� �� �������������0������� ��4�� �� � ������ ��

2��������"�����������������0�������������������0������� �������������������B�� �������� ������������� ����0������� 3������� ��������������������������������������� �������� ������� �

E��&� ��� $�N��9 3������ 3��� ' � � �� �� �3� ���������� � ���� ������� � II�>&� �%�� ����� -=��?/�B���/�;�;)!,/����2�@-21?�

����#� ������ #����#��

Page 33: Farmakoterapija 2005 I

�������� ������ ��� ���� ��

�� ����������� �������������� �������� � ��������� �� ���� ��

�������������� ������ ��

�������

������ � !� �"�#$��!��$ �%"%&�$#%$

���������������� �!"#���

��������� ��������$��������

'�� ��(���$ ��%(#)$

��"%���������&��'��(��)'���' ��������

������ � !� '�"%� ��%(%���

�#�'���#()'('�� #���)'('�����������������

����������������*����

+������,+��-�*���������� ��

Page 34: Farmakoterapija 2005 I

��������������������������� �������� � ��������� �� ���� ��

�������

Page 35: Farmakoterapija 2005 I

�������� ������ ��� ���� ��

�. ����������� �������������� �������� � ��������� �� ���� ��

���������/+0�������+������,���-�*�

��������������� � �� ��� ������ ������ ����������������� �� ��������� �������� � �� ��� �������� ������ � �� � �� ��������������������������� ����� ������� �������� ����� �� ���� ������ ������� ���� ����!������ ������������ ������ ��� ������� ��� �������������� "��������!#�� ����#� ������ ���� ��������� "�������$��������� ����%��$����&��� �� ��������� � �� �� ���������� ���������'������������ �� ��(�������� ��������)������*��'���)������������� � �� �� �������� ���#��

������ $������������ �� �� � ����� �+���������+�����������+����� �%�����+��*������� � �� ����� ����� � � �� � ������������! �� ������������"��������,�������#�� � �� �� ����� $����� ���-��� ����� ����������� ���������������.��� �� � �� ��������������� �������������� ���������������� ������� ��*��������� �� ������$�� ����� �� �� �� ����� � ������� ���� ����� ����������������*�������� �� ��������� � �� �� �� �� ������ ���������������������������� ���� �� ����� ��/ ����������� ��� ��������������� ������� ��0������������� .�������.�� �������������+� �� ����/� ������#�� �� ����� �+����� ����� 1���������� �! �����������������"������ �� �!����%�� "�����%���� �!������� ������"������ ��2���� �������������� �� �������������������� ������ �� � ���� ������. �������#�� ��������� ��3 ���� ���������� �� ������ ���.�� �� ������#�� ������������������4����� ���� ������ ���������� ������������������������� �� ������������������ �

�������������+��-���

��������������������+������ ������ ������ �� ��������������� �+��+����������� �������������������� ������ ����� �!������� ���� ������������ ��� �� �� �������������"�������� � �� ������������ �� ����� ����������������� �� ������������$��������� �������#�����/��� �� �� ���������� ��� ��#�� �������#�������������������+��������� ������������������.�� ��� ������������+������������������� �� ���������� ���� ��� � ����� ������������������������������ ������ ���� ��/�� �� �� ����� �����������-�.��������� ����� ��������. ��� ���� ������ �� ������������������� ������������,��� ������� ������ ����������������� ������������ ������������ � ������������������������������������������������������� ���������#� �

��� �� ������#�������� ����������� ������������������#���*����������� ��#�� ��������������� ������������������������� �� ������ -����� ���� ����� � ���� ���.������������ ��5���������������� ���������� ������������� ������������#����������6� ������������� �� �������������#�� �� ����+����� ����� 1��� ���������� ������������� ����� � ������������� � �� ���� ������������������������������������*������ ����������� ���� ������������$���� ������������ ����������������� �����6� ���������� ����������� ����� ������ ����� �� �����#���������� ������ ������������������������ ������

���������������� �!"#���

������ � !� �"�#$��!��$ �%"%&�$#%$

�� *�)�&"&�%+&$ %� *�)�&,-%�)��%+&$ #"%�%#��./ �%"�%�)$ ���%(&$%&$ 0���"1&$ )�%2��$%(�(%��$ "%�&�%��$ *�)�&"&�%+&$ $# �%)$

��� �+������������ �������������

1����2,������ ������� ��� ���������7����������-� ��� �

� ��������������������� �������� ��������+�����������/�������� ���������������� ��� ������ ����� ������������ ��������������������� ���� ��1���� ��� ��������� �� �������*6*8������#�� ������ ��������#����������������� �� ������������.���� ������������������ ����� ���������� � �������������������#��������� ������������ �� �*6*8��������������������������+� �� ���!� �������-������������ ������� �������������-��������� �� �"����������������+� �� ������� ������� ��������� � �

6��� �-����� ���7���� ��� ���������� �� ������-����.��*6*8��������������������������������� ���� �!���������"��4 ��� �� ��� ���� ����������$����������� �������.��������/��� ������� ������ ����������� �*6*8����.����� � �������� �(���������������������7����� ���� !����"����.�� ����� � ������+�������/��+��� ������$�� ������+���������9(')���:���!���� ����� ���� ������$��;<���"�� ������������ �(�9(')���:��������� �����;(=����� ��,�������������� -���-� �')���������� �����+������ ������� ����� �� ����� -���-� �'>>�����������������'>>����������� ����

2�� ����������������������� ������ ����� �*6*8������� ������� �������������� �� ��������4���� ��������������������� �������� ������������� � ��� ���� � ������ ������ � ���������� ������ ��?�� ������� ���� ������������$�+������+�-����� ��#������������-���������������������@��������� ��������+����-��������� �� ������ �������������A� ���������+� �� �������� � ������� ������������������������������'���������'(=����� ������������ �9�����

6��� � ���� ���� ���������� �������������������������� ��/�� �������������� �������������� �+������� ��A��������������������������������� ���� ����������� ���������� ����������� �

*6*8������ ��-����� ������� ����$� �!B@C"������������������ ���������� ��������������������.����������� ���$���D���������������$��������������#-�������� �����$� 1�B@C'���B@C;����� ����������������� �� $������� ������� � ������������ ������� ���������-���� ��������������� ������ ������ �� ������ �*6*8���������������������������������� �������������������-�� ������ ���$����������� ����� �����������-���-������������������ ����������� ��/�������������� ����������%�� �� ��� ��������+����������+����������������������*�� ��������� ����������� ���������� �� ����.������������� ������� �������� �� �������������� ���� ��� �� ���� �������������B@C'��*�� ��� ����� ��� ������B@C'����.�����������B@C;��,�����-������������� ��������������������� ��-���������������B������ �� �!��������"� ��������� ������B@C;

��-�������������� � ��� ��-� ����� ��� ����2������� �����-����� ������B@C'�����-��������������� ��-������.���������� �� �������������������� ��2��������������$����������������� �������� �� ������6,������������� ������� ���� ������������� ���������������� ���������� ������*6*8��*�� ���� �B@C;��%���� ��� ���� �� ������� ������

Page 36: Farmakoterapija 2005 I

�3������������������������� �������� � ��������� �� ���� ��

�������������������� -��� � �� ������� ��� ����� -������������������ ����.��-���������������������������$������������������-����������#����#������������� ��

+��������� ������*�� ������� ��

E���� �������������� ��� ���!������� ����"����������������� ������� ������ ������ ��� ������� ������������ ���������� ��D����������� ���� ������ �� ���� �������-��� ������������������������� � ��E��������� ��������� � ������������������������+� �� ��������� ���������� � �� ������� ���������������� ����������� ���������� ������������ ����+�������������� ����� �� ����,��� ������� �������� ���������������������� ���� �-���������������� ������ �� ������� ��� ��� ����$�� ��� ���� �������������������������$���

����������+��� ������������� ����

@����������������!��� ��������"� �� ���������������������!��$������������"� ������������ �����.����� ����� ��� ��������������� � �� � ���������� ������������������ �����@�������������������������� ���������� ������ � ������ ���/�������������� ����������������������������������.��������� ���#��� �(�������� ����� $������� �%������������ ������

*�������������������� ���������� ������� ����� ���������.������������� ���������������������� ���������� �� � �� /�����������%��$�� ����� ������ � ������� ������ ���������D����������������������+������+���������������������� ������� ���� �!B*�"� ����#�� ��*������������������������������ � �� ��� ����������.������������� ���� ��� ������������������ � �� � ��6��� �������������������������$���� ��������������+���� ������ ��������� ��,��� ������� ��������� ����� � �� ��������� ����������� ����.�� ����� ����� ��������.� �

�� ��������� ����.���������� � �� �� �������� ������������,������ �������� ���������������� �����#���������� ������������� ������������ �� ��������5��������� �������������������� ������� ���������������������������/����$���� ������ ������ ����� ������������������$������������ ����������������=>>���������������������� �=(<��������������� ���$� ������ ����$������ ������'9>>�������� ��������������=����� �

*������� � �� �� ��������������� ���������������� ��������������*���������� �� ����������������� ���� �� �-���� �����$� ���� ����� ������ �� ������������ ������������� ���������.���/����������������������� � �������� ����������2��������������� �������������� �+�����+��� �������������� �����.����� ���������� �� ���

*������� � �� �� ����������������������������������������� ����������� ����������� ������� ������� ����� ��D��������������� �������������������� �� ���������������� �

���/� ��0������+� �*�

,�������������������������������������6��� �-��������� ������������� � ������� ����������.�����#���� ���� �� ����?������#��������� ����������� �� ���!������������� ����$������� "��?����������� �������������������� ���� ������ ����� ��,������� ��������������������������������#��+������������� ������� ���� �����������������2������������������������������������������������������ ����

�������� ����������������������*������ �����$� �������������� ����������������� � ������������������ ������� ��������������������������$���� ��?������������������������������#��������������� ����������� �+��� ���� ����$�� ��2��+��� ������ �����$�������������������#����������;<>>���:���,���������������������������� ����� ���������� �� ���������+��� ���� ���$�� ��F������������������������������������������ ����� ����α ����� ��#�-�� �����������

� 4�+� ��0����+����*�

������������ �%����������������� ����� � ���� � �� ��� ������.� ��������������������� �� �����������.�����#������ ��� �����������������+��������� �������� ���� ��?����� �� �� �� ��#�������-���������������������-���������������������$���������� �� ��������� �-� �%������� �� ������ ������ G������������������������� ��������� ��������������1��# ���� ������ ������� ���� ������ ��� �� �-�� �� ����������������������� ��� ��7������ ��������� ���� ������ ��� ���� ���� ����������������������,�������-���������������������� ��������$���� ������������ ������������������ ������/������������������� ������������ ����-���� ��������+��E������������������� �%������������������������������ ��������.���������� ������������������

�����������+���������������

����+���

?���� ����� ������$�����(����#�� �� ��������� �����-������ ��� ������ ��������#���� � �� ��� ������ �� ����� ��� �������-����������������� ����� ������#� �����#��+��� 1�������� ��-������ �� ��� ��������� ��/����#����� ������ ����� ������@�� ������-������������������ ��� ��-������ �������� ����� ��� ������������� ���� ���������������������.� ��������� ������� ��� �� �������������� �+��� ���� ���$�� ��2������$���� ������������ �� ����������� ������������� ������ ��%������!��EH"���� ��������� ������������������#�����������.��-��������������� ����� ���������� ��?�����-��������� ���������α;��������������������� ���!������� ���$����� "�����.��������� �������������%�����$��������������#������������ ������5������-���������� ����# ������������������#��! $�������������$���������� �%�����������%���� ������� "�

��/���+������

A��������������������������������-���������������� �� � ����������� �� �������� �+�� ��� �� �� �������%��$� ���+�������������� ������� ����� ��6� ��������������� ���������+����� ���� � ��� ���������������������+������� ����������,��������������������������������� �������������� � ��+����� ���� �������/��+��� ��� ������� ���������������+��� ������ � ��+� �� ������������� ����� ����� ��� �

����������'� I��� �6��2�����������������(�6�� ��;>>=�����'J'(;>'�;� I��� � 6�� *�������� � ������ � �������� �������� (� 6�� �� ;>><�=� 3��� � E�K�� ������ � ������ � � ��������� ��������� (� 3� ����� �������� ;>>=�<� K� �����7�A���5�����B��������E��3 ����� �� ������������������(�L� ���0����������'MM)�

=��� ������N� 4.���� � A�� *���� � �� �� 1� ����� ��� � �� ������� ������� ::� *�������� � �������� (

'MMM��;�!)"�����;9(=<�)� 6���� � A�� *� �������� ���-�������� �� ��� ������ � ����������� � �������� ::� *����

����� � ��������(�'MMM��;�!)"�����))(J>�9� ,����� L�K��� ,����� ,��� O����� A�?�� ��� ���� L ���� ����P��� � ��� ��� ��� �� ��Q� ����� ���1� �

� �����������Q�Q�%���%�� ����Q����� ��%��B��%�������������������(�;>>=G�;9�!'J"����'MJ9('MM;�

��������

Page 37: Farmakoterapija 2005 I

�������� ������ ��� ���� ��

�5 ����������� �������������� �������� � ��������� �� ���� ��

6 ���� ����������������

F����� � ��������� � �� ��� ������������� ���� ����������������2����� ������� �����+�����������# �.�������������� �� ��4 � ������ �������� ����� �� �������� ������2���� �-����� ����������������������������� ��F����� ���������� � �� ������#��������� ��������� ���������� ���������� ������ ������������������������� ������?���� �� �� �� �������� ������������� �������������� �����#���� ����-��� ����������������������� ��������� ������ �� � �+������������ ��������� ��-�� � �������-����������������� ��������?������������� ����� ������ � �������� ����F����� ���������� � �� ��������#����$���������������7���������� � �� ��������� ����� ����� ��������� ������ � �� �� �

� ! ��$4����������� � �� ��������������� �� �����������

���������� ���������������� ��*������������� �� �����1

R 5�+����������-����������R E���� �����R O$�������� �������� �R E� ��� ��������������L��������� ������� � �� ���� � +��������� ������

�����+���������������� �������������������1R ����� ��������������(�� ���� ������������� �R ������� ���������� (� ������� �� ������ �� �����

���� �F����� ���������� � �� ������ ����������������1R L������ �������(�������$��� �!�������� "��������

$����� �!���� ���� "���$����� �! ������ "�R A������� �����(���������� �� ��� ���� �� �������

�� �R ����������(��������� ������������� ������������ �

���+���

L���������+����� ���������� � �� ��������#�������-# ����.����������#���� �� ���� ������� � �� ����������$����������������� ������������������� ��� ������ ���� ����������������������#��������� ������������� ��0��

��"%���������&��'��(��)'���' ��������

'�� ��(���$ ��%(#)$

���� *�)�&"&�%+&$ #"%�%#�

��(� %� %� % ��"2&$ $#�)$��% !�3�%�)$%� % �� &����%��$ # % "��$4 (&!�" �)$(�(��( +5 0� %�3�$( %$ �� %# %��( " %#( % 62� % � %)$ ! %���&$( %� %)$ ( � %�)$4 027�4 ��"2&$ #&�0%)(�� %�8 (&�&���9 % +:4 #��)+& 1�% " %#2&�&( � %�)$� %��%�%5 ��"2&$ $#�)$�5 !%���&$( %#� ���%�$% # " %� %# %�%� %$ $#�)$�5 0�()��%$� '%���&780�!�!� �)$(�( ( % $#�)$�5 ������7� 1�% # " %� %# %�%$ %.( � %��$ 0� %�0)&" %& ��() �� 0�� %&!) (��0 0� %�;0)&" %5�'�)�)�� 0�,%��(54 #��<%��<%5 ��"2&$ $#�)$�)$4 2��(&+� 0�0��$(5 ���"��( %#5 �� 0�$%(��#%�� ��;��!%#����(%���%$ 0� %��&���%$� �&!�" "�1�% $2��1) 1��!�&$%&$ 0��#( %#&$ � ! (&+)% 0�3%�( % % � �&;#�( % 0�� %�#( % 2�%#$�%��: � ! �& ��(&!:� ��"2&$ $#�)$��% $#%�$(&�% 6 0 %��%�%)$ %� ��(� %� %)$� %��%;�%��$ ��"2&$ $#�)$���$ 0� %$#%� %��%= 6 (��0&$ ( %0&4 �%����&$ %� # "�$(�� %�%� % ��"2&$ $#�)$��%�

������ ������� � ������-������������ ����� ��������;<��������������������� �(�JN�������� �� �����.�����A��==� ������ �����.���� �#��� �������� ���� � ����� ���� ����� ��2�� ������� � ���� � ��������'������

� ! ��$������� � �������L����� ��������� ����������������� ��������� ���

������������������ �������� ������.���#�������������-����������������������� ��� ��������� ����������� ���� ������������ �S�������� ������ � �� � T�

����� �� �� ����������� ��� ������������ ��� ����� ������������� ��2�������������������� ������������� ������+�+�������� ������ ������-������-� ����� �� ��������$�������� ����� ��� ��������� ��� �� ���������������$����� ���� �';������ ��� � ��� ���� �������������������������������� ��,������� ��� -���� � ������ ������ �� ������+� �� ��� ������������+��� ������

/��� �� �� � ����������������#������� � �����;>(=>������������� ������������ ��������� ����������������� ���� ����������!������"��� � ���-�����������$����������!��������� .�����������������/�� �� �� ���������� ���������=>()>�����������������������$����������!������������� �

*��������������������������� ������������������ ���� �� �� ��������� ��� ������!��+�����������#���"���� �������� ���������;<�����

6 � �������� ���� �#����������� � �� ������������ ���-�������������� �������# ��� ������������������� ���-���������

���� ���������� ������������� ������������ ���������

��� ������

���������� '�N '< ;

3��������� ;�9 <

*���������� ; J< N�N

E$�������� ' <> ;�>

U���������� '�N =M(<) ;�=(;�)

> "��(�"��� '�)�(&� 78� ��)# '�)'���

Page 38: Farmakoterapija 2005 I

�9������������������������� �������� � ��������� �� ���� ��

����� ��

Page 39: Farmakoterapija 2005 I

�������� ������ ��� ���� ��

�: ����������� �������������� �������� � ��������� �� ���� ��

�&9%"�#(%�%$ �%����&$ � ! ��$ ���������������!'��5������������ �;��A���%��������������� ����� -����� ��������=��O$� �������� �<��?����"�������������!2����������������������!����$��� ���������� "������

���������������������������������!�������� ������������ ���������

����� "�,�������������� �����!��������� ��������� "�*� ���������� �������������!� ���� ������ ��

�� ������������ ������ ����� "�6������ � ������� ��������� �!�$�� ��� ����� ���

��� �(�7������������ ����"�6� ����������� �� � !��������������������� ��������

��$���� ����������� "�4����������������������� � ������ �����������=()

�����/�������� ���� ���� ���������=����������������������� ������������������;(=�������� �������.����������/�������� ���������� ���� ������+ ���������������� ����-���������;������������������� �� ������������+������ ������������������������-��������� �'(;���������������6�� ���� ��������� ������� ������� �������������������� ��������� ��. ���������� ��������������N>������

��#&���!�,%+&$'��?������������� ���������� ������������

!*6*8"��������� ���� ����������������;��/��������� ���������������������*6*8��� ���

���� �� ���� ����������������� ��� ������������=��/�������� ������� �������� ��� �����������

�� ��������� ���� ���������� � ��� �� ��� �� � �������������

<��/����������� ��� ��-���=(<������� ���������������� +��������� ���� ����� ������� �

N��2������� ���� ��������� ������ ���������������������1

R ����������� �!9>(;<>������������"�R �������� �!N>('>>������������"�R ��������� �!;N('N>������������"�R ������������!N>>('N>>������������"�)��H-�-��������� �� ������%��$��������������

���� ������������������������� ������������. �������� ���� ������������������ �

6���� ���'<�������� � �� �����-��� ��������������� ���������������������>�N('�>������ ����� ��������������� � ���������'<���� !������ � ������ ����� "�������$������� ������#��� �����!��N>����� �� �� ������$������������������ �� ������$�"�

���� �+�������������������

/���������������� ��� ��-���<������������������� �������� ���������� � �� ������� �����N(9�������������������� ��3���������������������� �������������� ���������� � �� �� �����'1'>>>�����������

� ! ��$�������� ����������� �������������������������

����� ������� �����������������'>>������������� ���

J� ��'>� ����������'N(;>���.���,������������������������� ��������������������� � ���-�������$��(�)������ ���������������������$� �

�&9%"�#(%�%$ � ! ��$��� �����������������������������������������

��������� ��������������������� � �� �� �(�������� ����������������������������������� ������;� ����� ��� ���� ��������������;������������������������������������������������������������������ ������� �� ������������S����T�

2������������ ������� ��������� ���� ������������� ������ ���������������# ��������� ����������� � �� ��������� ����������� ��%������������������� ��?���� ���������������������������������-�������������������������������������������� ���� ���������+�@�����������/A6��������-����$��������-������$�������������������������������

/������������� ��������� � �� �������� �� �������� ����������- � �� �� ��������������� � ��� ��������� ���'���������������������������������<���������� #��������� �+���������

?��������.��.����+��� ������ � �� � ������� ������ ����� ���� � �� ����� ���������������.�� ��������-����-�������� �����������������2����������������� ����������������������������� +� -�������������� ����������.��.����������� �7���������������=>>�>>>�������� �����+����� ���������� � �� � �� ��������� ��. �

����������

'� 0�����O�?���5��� �/�A������%�?�K���������IL��'�9'99N1������������� ��������������������Q�%�����%����� �����������������N�V,'�?����� ���������� � ::�B��%��������(�'MMJ��'J����<><�

;� 5��� ���� /��� ?�%�W � B�5��� ?����� V��B�� ��� ���� A������� �� �%�� ����� ���������� � � ������������ 1� �� ������� ��� �� ����� ��� ::�B��%�������� (�'MM)��')�����<MJ(N>;�

=� 7�� ��� /�3���5��������K���V������7���������A������������Q�N�%����P����������'?����� ����� ��������������� �����1� ������������ �������� � � � %���� N�%����P����������'?��� %���� N�%����P�����������'?��� ���� ��� � N�%����P����������� '?� �������� � ��� �������� Q�%� X=VYN�%����P����������� ���� X=VY�������� ::� L���� �%��������� (� 'MM)�� N>�� ��'N)J(9�

<� *�Q����,������� A��� B����� B��� B%���� B�� ��� ���� A��� �� ������� � � ����������� ��� � ������������� %���� N�V,'A� �������� 1� ��������� �������� � ��� ����%������� ���� ����� �%������� ::� *�������%��������Z � A��%�� �%��������� (� 'MMJ�� =NN�� ��� )9;(9�

N� L����� 5�E��� E����� ��� A�?��� L��7������ ��/�� ��� ���� E�������� ��� ���� ���� ���������� �������%����������� �� ���������N�V,'I:'?��������������������� ���='�'BM>�!$���������"[

::�I���/���%���������(�'MMJ��';'�����'NJ()<�)� B������ V�3��� O���� K��� I������ ?�,�� ��� ���� *���������1� ��������� ��� ��� �� ������ �����

��������� ��� ������� ::� B��%�������� (� 'MMJ�� ��� '<N(N;�J� *����� B��� ���Q���� L��� L���� �� V�� ��� ���� B%������� ����� � � �%�� N�V,� ��������� ������ ��� ��

� �������������������� �� �X=V�������������������%����N�V,'I�����N�V,'?��������� �::�3��/���%���������(�'MMM��=)9�����;NM()9�

9� I�� /��� ?������%� ,��� 5�� � /�� ��� ���� �%������������� ��� ��� � � ������������ �� ������ ����������������� ::�B��%��������(�'MMJ��'J�����<;'�

#�$������ %������ ��$& �&�����

������� ;<>(<9>� �� �������

����� !�������� M>>��� ����� !��������

"����� #������� N>>(;>>>� �� "����� #�������

������������ 9��� �

$���������� N>()>� �� �

%�������� =(<� �� �

������� ;�N(N� �� �������

&��������� M>>('9>>� �� &���������

� "��(�"��� ��'�)&� � ��;�� �"��)# '('�� ��"%��� �������������'

Page 40: Farmakoterapija 2005 I

�<������������������������� �������� � ��������� �� ���� ��

������������������������������� ���� ���������������!'����� ��������� ��� �������������������������

��*6*8�;��7�� ������ ������������������ � ���������� ����

����� ��� �� ��� ���������������� ������� ������� ���������.����������� ��� ���$�� �

?��������������� ��������$� �!@A"���������������������!EA"� ������� �� �����-�������� �� ������������ ������������1����������������� ���������*6*8��� ����������B@C�;��%�������E�.�� �������������6�� ����������� ���� ������� ������� �������� ���� �� ��������������2������������������������������������ ��-������������������ ��������������.����� �������� ������� ��������� �������������#�� ����� ����������������� � �� ������-���.� �������� �!���$����������������������������� ���� ����%��� ������������ ��������� ��������� ��#��� ��� �������"�

��� ����������������� ��

*�$(��&%!%�%�% 2�%$(�% �)& )3!��%�&����������� �������������� ������������ ����.������

���-��� ����� ���� ���+��������������.������������������ � ������.�� ������� ����������� � ��� �������-��� ������������� ������ �� ���!����� � �� ������������ ��������$� � ������ �� ���������"����.����������������������� ������� �� �����-������� ����� ���-���.��������� �������� ������ ������� �� � �� � ����������� �������������������������*6*8�

�������� �� �@A������������ ��������� ���� �������� � �� ������-���� ��� �� �������� ������������ ������ �� �����������$����������������#���������������� ��?������������������������ ��������������������������� �� ��� ���-���� � ����� � ������� @A� ����� ��*6*8��������A��� ����� ���������� ������������<��:�����������������$������������������ ������������'�;��:����;�<��:������� ������������������������@A� ������ �� �����I����������������� �������������������� ���������� ���� ������$� ��2�����������$����������������<��:������������������� ������ �� ���������� ��������������� ����� � �� ���� ����!'N>���:��"����.�� �����������������-���������������!6,"����������������� ����� �

����������������� ���$������#���� �� ����������������������#����� ������<��:���*������� ���+������������������������ �������������� ������������������ ����;(=��:������� � ����� ��*�� ��� �� ��������� �-� ��� ��������������.������ ��������-��� ����������������������������?������+����������������������� �����%��������� -�� ����������� ���� � ������������������������ ������ ���������� ������������������%��+��/�� �������������������J>�������%������������������������������� ���$������ ��������;�N��:���7����� ������ ����������� ����������������$������������������������������������������������������ ������

*6*8�(����.� �� ������� ������������ �� ��������4���������������� ���� �� ��� ������� �*6*8����� ������� �B@C�;��%���� ������������B@C�;��%��

�#�'���#()'('�� #���)'('�����������������

������ � !� '�"%� ��%(%���

����� �� ������-���� ������ ������ ����� ��������� *6*8������������ ��������������6,����������������� ������ ������ ���� � ������� 6,� ���� ������ � ������ �����������,����� �������# �*6*8�������� �������# B@C�;��%�������������� ���� � �

��������� ������� �*6*8���� ������� �B@C�;��%����� ��������������+����� �6,����������$����7����� ����� ������6,����������$�� ���� ���������� ������� ���������*6*8������������������� ����� ������� ������$�����������# �B@C�;��%����������������������� �������������6,����������$����6 ���������� ��� ��� �*6*8������#��� ����������������6,������������� ����� ���� ������������� ���������� ����#�� �6,������� �

,����*6*8��������������������� ������5����� ������������ ����� �������������������� � ����������� �������.����������������������� ���� ��� ��������� *6*8����.�� ��������� ������B@C�;�$� ��������������� � ��� � ���-����������������2������� ������� ��������� �B@C�;�$� ����������� � ������� ����L���� ����� ������ -�������������-��� � ��������� ��� �������H-� ���������B@C�;��%������������� ������ ���� ������� ��������� ���� ������� ������� ����#���� ������ ����� ������� � �� ��� �� ����������� ����� �� �����

7����� ������ ������� ������������$����*6*8�� ���������B@C�;� �%������ ����#�� ������ ��� ��������������������������������� ������� ��,�������������#����������������� ��� ��������������� ������� ������� �#� �

�������� �� ���������� � ����������������� � �� �������-�������������������������������� ������������� ����������� ���������� �������������������� �� ������������������*������������������������������������#����������� �*6*8�� ������� �������� ��������������

� ��� ��*6*8�� ���������� ������� ������� ��������@A� ������ �� ����*���������+������������*6*8���������������� ���@A���������$���* ������������������*6*8����$������������� ��������� ����������$�� ���������$��������� ����������$�� ��������� ������� �� �@A�*�� ��� ������������������������$�� ��������$���������� �� �@A�*6*8�������� ��������������������������������������������������������$������������� ��-�������� ��� ��� � �� �� ��0��.� ����� ���������� �� ���������������������������� ������� ����

�0%&%!�%@����������#�� ������ ������� �� �EA���@A�������

�� ����������������� ������� ������������������������ �� �� �������������������������������

2�������������������������� ���������-��� �� ������������ ������������ ��/�������#�� ������ �������������� �� �����-����2������������#�� ����������������� ����� ������������������������� ������ �2������������-�� ���������������� ������������������������������������������� �� ������-���.����������

��'����*�*� ��? �@'@���

Page 41: Farmakoterapija 2005 I

�������� ������ ��� ���� ��

.= ����������� �������������� �������� � ��������� �� ���� ��

,������� ������������������� ����� ������ �� ���.������� ������ � ���� �������� ���������� ������� �� �����-����/��������������#�� ����� �������������������?����� ����������������������������������/ ���������������� ������������������� �� ������������ �������5����#����������� ����� �������������� ���������������*6*8���������*6*8���������������������-��� �� ����?���� ����������������������������� �������� � ����� ���������������������$��(���;N������ �<()���������� ���� (�;>>���:���,������� ������������ �����6,�����.��������������� ������ ������ �

L�� �� ������������������#�� ���������������� *6*8�� ���������������������� ������ �� ������-����������������������������������*��� �����-��� ��������+����������-���������+��� ����� �� ����� ����� �������������� ���� ���������� ������6��� -������ ���������������������������� ������ ������ ������ �������� �!�� ��������� ���������"�����#�� ������ ����������������������������� ��H���������� ������������ ���� ��.�� ������� ������ ������������������

��� �>����������� ������� ��

6��� � �� ������-���� ������� �������������� � �� ������� �������������������������������� �� �������-���.���� ������������������������� ��������� �� ������ ������H-���������������������������������������������� ����!'���������(�'�����"������ ������!'�������(�)����"�� ���� ����!������&��(� �������"��,����������-���������������������������.����������������� ����������*������� �!�������#�-�� ���������� "���� ���-�������� �������� ��.��%��������� ��������������� ������ ��6�������� ����-���� ���������� ������� �� ������-����+������+��?������� ��-���� ��������� ����#� �������������� ��������� ������ �������������

,��������������������������)N�������������� �����.�@A�����-���������� �*6*8� �� �������-������������������������ �

���� $���*��-�*��6�����+���

V��������#�-� �������������� ������ �� .������ ���������������$�� ������� � ����������� ��/������� ������� �� .�����������* ������������ �������@A������$�� �������� ������%���������������������������������������+� ���+����������%��������������������� ���������@A������������� ���������+� ���� ��� � ��,������������������������������������� ������=� ����� �� ����������� �� �� ���������� ���������������� ������)����� �?���� � ������������� ������ �(�#�� ������ �� ��� ������� ��4����������������� ��-���;(=����������������� ���������� ������������������� ��;'������� ������� ������ � ����� �������������� ������������ � ��4 ������������� ������ ��������������� ���������������������������������2������������������%�������#�-�� �+������ ����+���������������������������������� ��*6*8����������������$������������������ ���������������-�������������

���������%������� ������� � +� ���� � ����� � �������� �� �EA����.��@A��������� ��� �'(;(=� ��������

����� ���� �������� ������+�%��������������� �������+�� ���������������� ������� ��������������������2���������� ��� �� �������� ����������������������.������ �������������������������������������������������1������������ ������������������� ��#��������� ��,������� #������������������������������������ �������!��$����������"��2������������ ��������� �+� ����� ����� ������� ��������������� ���������������� ���� ������� �� ��������� ���� ��� ��#���� ��������� �������� ����� �������#� ����������� �������� �� ����������

2���������������������� ������� �� �@A� ��������������+� ���� ��������-����������������-��� �� �����?������������������������������������������� ������ ��� ���-����� � �� ������-���� ������ ��*����������������+�������+� ����+��� �� ����������������=(<����� �������� ��,��������������������������� ��������� � +� ���� � ������ ����� ��� ���� � ��� @A� ���������� �� ��������������������+������ ����+���� ������ � ������� �� �@A�������������������-���� �

*������ ����������� �-� ���������+� ����+������������ 1�'"� �� ��� ������� �-����������������� �!����������� �� ���� ������� ���������� ����� ��������� � �������� ��������� ���� "��;"� ���� ������� ��="� ���� �� �������� ���������� ������������������ ��<"���������������� ������� ������������������������� ��������������������������� ��������N"� �������� ����������� ��� $�����#���������� ������������ ��)"������� ����+�� ��.������������� �

-4��++ �� +���

5���$��������%��������� � ��� ���������$���������������������� ���� � ����������$������'N���������������������������������������� ��� ������#���������� �������� ���������$��������������-���������������������+� �� ������-����+������+� ������� �� ������@A�2���;�������������������� �����$���� ����$��������������� ���� ������ �� �� �� � ������� �� ������ ���������@A�� �� �� � �������;>(;N�������7����� ����������������� �������� � ��� �� �� � ���� � ����� �����������������

5���$���� �������������� �� �������������#�� ��������� ����.���� ������ ��������������������� ����� ��������� ������������������������'N>>���:�������$������ ��$�� ��� �#�� ���������� ���� �� =� ���� �� ����#��� ������ ��� �� ���� ��� ��� �������2������ � � ���� ����������������$��������%���������� ������������������ ���������

����������

'� @ ������%�� 1� ��Q� � �%� �� ����� �Q�1� ���������� �������%� �� *HV� B�� ������� ::� A���� � � H��������L�������(�;>>>��J�*����������'==��*�M�����J;)(J=J�

;� ,%�� ���� �%������ � � � ����� � � � ���� � ���� ���� � ::� 5��%���� (� ���%� ?�5��� A��� ��� /�2�B������ �%����������� ���� ���� �%������� ,%��� ������� (� @P ����� ;>>;�� ��� =N'(=)'�

=� O� �� ?�3��� L� ���� ,�� *�� �������� ���� (� � ���������� ��� �� � �� �� (� ��� ���� ����%������� ��� �� �������� �������� � ���� ��� � ��� �� ���� ::� 2��$��� I�5�� I� �� ���� �������%������������ 3�%�%� ������� (� ,%�� L�5��Q� (� V��� B������ �� ;>>'�� ��� NMJ()'M�

<� *�� ������������(�� ������������ �::�5������ ����%�������������� �������� �����%�� ��%����������%�� ����� ��������%��������%�� �� !�� �"��(�A�������������������(�;>>;����N<(J=�

N� ,%�� ���� � � � ���� ::� 5��%���� (� ���%� ?�5��� A��� ��� /�2�� B������ �%����������� ���� ����%�������,%����������(�@P �����;>>;�����=9M(=M)�

)� ?�� ����� �%��� ��� �������� � ���� ::������B���B�� �L���������L���K������L���V� ���I�H���������� �%������������ !�� �"�� (� ,�������� ;>>;�� ��� <=J(<N<�

J� 5������� E��� B����� O�L�� L������ ����������� � � � ������%�� � � � �%�� ����� ���� %�� ���� ::�L/A��(�;>><��'9>�!N"�����;=;(;=)�

9� A������*���@%�,�V���V���������E���������E�%������������������������������� ��� �� ��'�� �� ������ �� � � ::�A��%���%� ��L����E�%����� (�'MMN��L���� ����� J)����=;(<>�

Page 42: Farmakoterapija 2005 I

.?������������������������� �������� � ��������� �� ���� ��

�����

Page 43: Farmakoterapija 2005 I

�������� ������ ��� ���� ��

.� ����������� �������������� �������� � ��������� �� ���� ��

��������� F������� �� �������� �� ��� ��� ������!*6*8"��������������� ������#�� ����-�����#��� ��� ������� �

?������-���������!������������&���*�� ����� ��� ��� ����!������ ������������� ������ ����� � ���� ��� ����������%���������������$� �������� �+� �� � ���� � �

"���� ��'�������2����������������� ��� �����#�� ������� � ������� �� ���� ���� ���� ������� ��������*6*8������ �#������ ���������������������������-����������� ���� �-����������������1��������+������� � �� ������� ���� ������ ��������+ �� �� � �������� ��� �� �� ���������� � �� ����� ����������� ��-�������������

?��� ����� �����������*6*8�� ������������ ����$����������� ��������������������.�� �� ������������������� ��� ��������?��� ����� �-������� ���������������������� ����?��� ������������� ������������������������������ ����������������� ������������� �+���-�������+���������H���������� ����� ����� ���������� ��� �����������������-��������������A������������������ ������������������ ��� ���������������� ����� ���� ���������-������������+� �� ������.���������������#���� �����������������������������.���� ��� ��������� �������

���������F����������� �������������� ��������$� ���� ����������-�����#��+����������+� �� ������ ������������� ����� ������ ����������� �������� ����������

%���� �(�$&��I��������� ���!������ ����+�����������%�������,����!���-�����!����)������$��������� ��������$���������������$����������� �������#�� �-����� ��I����� ��������� ����� ������������������������$� ������ ��� ���������-�����#��+� �� �������������+ �� ������������������������������������� ��� �������#���� ����� �������� ��?�������� ��� ����� ������#��������� ��������������� ���������$�����-����-����������� ������ �������$���6������������������� ����

�%��&$ !%#"&9���#& !&7�$ 2�%#$�%��)��$ ��".%���( 0&&0���,%�6 $#�)$�:������������ ��. �!**,"��� ������������-���� ������ �

)�$��������I����������-�-����������������������� �������� ��6 �� ������������������� ����������������$�1�N9'�������� ����������� ����� ������=)<�(��������������-�-� �������� ���������� �;N�����N>�������'>>������� ��������������� ��������� �� �� � ������������ ��N>�������**,����������;�9��;�=���'�M��*�� ��������������� �� ���$� �������������� �����$������!���� ��**,����-��"�� ��� �-������-����� ���������� �������*������� ������� ��� �-���������� �����������N>������� ���������������� ������-�������������!����� � ������ ������� � �� �� �������� ������� "��A�����$�� ����������;�������������� ����������)�J�������������� N>�������� �������J�;������(�'>>�������� ������

*+�������6����������������� ��������$����� �������-�������+��� ��������������+� �� ����*�������� ����������-����� ��������������� ����� ��������$� ���������� ������-������������������������� �������������������� �������� ��������� ����������������������-��� ������� �� ��������������������

I������ /��� 3�Q��� � /��� L����� E�A�� ��� ���� ������ �� �� ����� ���� ����� ��� �� ���������� ���� ::B��%����� ?����� �� �� �� E���� (� ;>><�� !;"�� B?>><J)9�

*�$(��&%!%�%5 2�%$(5 �)& )3!��%�& %� &0%&%!5 2�%#$�%��)��$��".%���( %�#$(5 !%��"%)$� �%$(��%�� �032�"��

)�$��������A���$����;>����������� �����������')'=���������*6*8������������-������-����� ������������� +�������� �� ��� ���� ������ I������ )� ���������$�������������� �� �����������-���*6*8������������*6*8�������� ��������� �������.��������� ���� �������$�� �!���������������>�JN��MN��������� ������� ��������� �>�)'���>�M="��?���� ������������� ������ ���� ���������� ������ -������ ������� �� ��-���������?��� ���������$��������������� ��������

*+��������������� �������� �� �*6*8���������� �������� � � �������� �� �� ���������-��� �� ���������� ���.����������������� �������$�� ������ ������ ��������������@���������.������� �������� �����������

V��������A�����������,���� �����������Q�� ��%����������� ������ ����� ������������� ������������ ��������� ����%������������� �����������������::�IL/��(�;>><�/����';��=;9�!J<N="�����'<>'�

*������-��-������������������������������������� ��# �-��� �������� ���������������������������������-� �������� ��������������������;>>;����/A6������ � �� ���������������� �+��� ���� �������#��� �����+������������������ �����-��� �������� ��� ����������� �������������� �����-��������������������������� �������

���������A�����������������-��� ���������� ��� �������� ���������� � ���� � +����� � �� -���������������������������������������������������� �

%���������,�������-��� ���������� ��� ������� �������������� ������� -� +����� �.�� ����� ��1��������������� � ������ �����#�� � ����� ��������������� �������������������� ������ � ����� ����������������

"��'����� ��� ���������,�- � ���������� I��� ����� �������������#�����������#������������ ����� ����� ����������� ������������� � ������ � �������-�� � ����

A�%�%& �%����&$ 0�%�0)&"%& � ! ��$= (�%0(��5 $�)�)��$ .%�!%�$ %�#��)+�� $"%5 $%$(��&$ $)(�%#%�5 0&3%B�%)

���� �-����� ��������������� ������� �������������� �!��$����������� ��������������� ���������+�-��� ��������� ��� ����G�-��� ���������� ������������������G-��� ���������� ����$�� �������� G�������"��5���� -�������������������������� ������ ����� ���

*+�������?���������������������� � ������������������ ���� �����. �������������������� ��*�������# ����#.����#��� � ����������������������������� ���������������������������������-����-����������������-��� �������� ��� ���� � ��������������������������������������������������� ��������������������� ��������������/���������������������������������������������������� ������������-����������������������������������-��� �������� ��� ������$���

?�����?���7�����E�I���L�����6���������,������B������ ������� ����3P�����������B�� �� ��������1� ������� ����� � ���� ��� ��� � � ������ � !N�V,� ���� � "� �� �%�� ����� ���������� � ������� ::�V�����%��� (�;>><��L����<<!N"�� ���<'<(<;N�

����*� ������ *����*��

Page 44: Farmakoterapija 2005 I

.�������������������������� �������� � ��������� �� ���� ��

�(#�)#@'A�'�%� )�A��'�%�'�)�'�'#)'('�'��(#�)#)'��'

���������*�����,�-����*��������$���������������������������� ���������������� ����1���������-��������������� ���� ������� ������ �����-����������������������������������������� ����� ��� ���������������������2��������� �����������.� ��������� ��.�����������,�-������������ ������� ��� ��� ������ �� ��������� ��L����� ���-.�������+������������������ ��� ��2������ ������������ ����������� ����������������������-��������������������-���-��+�������2������������ �� � � � ������� �� � ������.������������-� 1����������� � ��� ������������ ��%������$����� ������-���� ��#��� ������ � �� �� ��%�������$����� ������� �������� ��������� ���� ������� ��������������������������������� ��������� � ��� ����������%�$��������/�������-�������-�� ����� ����������������������� ���������� -���-�'�J������������!���� ������� "��� �������������� �-����� ���-#���-����� ���������� � ��H- ����� ������� ��������� ������-������ �� �������������� �+�����+����������������� �'('�J������ �����$� ��A����������$�� �� �� ������������������������������� -���-����>�'������ ����*���������� ���������������� ������� ���������������������$������������!����������������������#���"� �'�J������������������������.��/������������������ -������������� -���-������'('�J����+����������� � �$������ ������/00(�-��!����.-�������������������� ������ ��<>���\'>�]�:����'�J��������������*N>��SL������?����� ���T�� ������100(�-��!����.-�������������������� ������ ��<>���\N�]�:����*N>��SL������?������ ���T���������������������/2100000(�-��!����.%����

��������������� ������� ��)>�;9���\�9�N�]�:'�J�����*N>�S����� �?������ �������E�����T��������������������������/2/00000(�-��!����.%�

������������������ ������� ��)9���\'J�]�:'�J�����*N>�S���������T��������������������������/2100000(�-��!����.%�

������������������ ������� ��)9���\9�N�]�:'�J�����*N>�S���������T���������(�-��!����.%������������������ �������� ��<>���\>�>>N���:����'�J�����*N>��S=L�3��3�?�����A5T3�*��#�* �45)�#��A������\3����%��������������� ������� ��<>���\>�>'���:����'�J�����*N>��S=L�3��3�?�����A5T������������(�-��!����.%������������������ ������ ��<>���\>�>>)���:����;�����*'>>��SA���� ��%����?� �%�����5��VT������������(�-��!����.%������������������ ������ ��<>���\>�>>)���:����'�J�����*'>>��SA���� ��%����?� �%�����5��VT�������������� ���(�-��!����.%������������������� ������� ��<>���\>�>';���:����;�����*'>>��SA���� �%�����?� �%�����5��VT�������������� ���(�-��!����.%������������������� ������� ��<>���\>�>';���:����'�J�����*'>>��SA���� �%�����?� �%�����5��VT

����������*�����,�-����7���� ���� ����� ����������� ���������������� �� ��� ������������$������������������-������������������������������������������ ���������������������������.�����������,�-����������� ������� �� ��������� �������� ���� ������ ��*������������������������ �����������1�������������������� ����� ����������� ����������6� ������� ����������������������<������������������� ����(�,��/�!����.%���������01�2(������� �=>��\'�N�:'>�����'>�����S������A�$��������A5T���� �(�,��/�!����(�������'>�̂ ('N����S�%���� �����H���T���� ����� (�,��/�!��������� ��>�>JN��S�%���� �����H���T���� ���(� ���������� ��!��!��� ���� �#��������

���.,��/�!������ ��-���� � ;�N� �\'� �� AI� SI����������������T��!%���������34�2����544���"�� ���(�����+!���.,��/�!������ ������������#������'N�<>>�,6\N�����*N>G�;>>��SI����:���������T

��!�"������*�����,�-����6������ ����������� ��$��G���������� ���$��1���� ��������������$���G������������������ ����������������������� ��$����.�����������,�-������������ ������� ������� ���������� ���� ������ ���� ������� �� ��� ������� G������������������G��������������� ������������������%�$����������� � �� ��?���� ��������������$��(�;���:�������� ���$�����������1=>(<>����>�;N(>�=JN���������������3�������������1�>�;N(>�N��������������!N>('N>���"���� � ��� $���(�9(';���:����

>�';N���������������H������������������1�;>����!>�<���:��">�N����������������� � ��� $���(�>�';N���:��:�����>�';N��������������H� ��������������� ������������������1�>�;N(>�N������������� ����$������� ��������������������� ���$����������������������������1�J�N(;>����>�N��������������6���� ��?��� ��������������$��(�;���:��������� ���$������� ��$��1�>�;(>�==���:���>�;N(>�=JN����������������2����������������������1�'�N(;���:���>�;N(>�N���������������� � ��� $���(�>�;(>�=N���:��:%�>�';N�����������������#�������� �� �� �����067��$�,�#�!���������������� ������� ��N���:����'>�����*'>��S��� ��K��� �QT���������������067��(�,�#�!��������������� �������� ��N���:����<�����*N��SA ���U������AIT���������������067������# $�,�#�!���������������� ������� ��N���:����<�����*N��SA ���U������AIT

��%������*�����,�-����6������ �������������� ��$��1���������� ���$��G��� ��� ������ ���+��������������G� �������� ������� ��.�����������,�-����������� ������� ��������� ������� ���� ������ ������� � ������ �� �� ������� G�������������� ������������������%�$�8���������� � �� ������-������ ��$��1�>�)(=���:��;('>���������������H� �������������� ��$������� �����������������1�>�N(N���:���>�N(;���������������H����������������������1�<>(N>����>�N�������������G�������������1�'>>(';>����>�;N������������������� ���$�����������1�=>(<>���'('�N���������������3�������������1�'(;���������������J���:�������������������1�;(N��������������<>('>>����6���� ������-������ ��$��1�>�)(=���:���;(<����������������H� ��������������� ������������������1�>�N(N���:��>�N(;���������������H�����������������������1�<���:���>�N������������������ ���$�����������1�>�;(>�=���:���'��������������2����������������������1�J���:���'(;��������������� $���(�>�;(>�=N���:��:�����>�N����������������# & �(�%��������. ��!������ �������������� ���'N��\N��:'>>����';����S����������7���������� T����'������� ���(� ��!����.����������������� �;��\�N>���:'>>����';�N����S�%����$�� �%��O�����L������5��VT������������������(%��������+���!������. ���!����.-����!��������(� �������������� ����'��\=>��\=>�:'>>����S����������7���������� T���������(� ��!����.$������������+����� ��������������� ����=J��\<)��:'>>����<�N����S����������7����������� T������ (�&����(��������������!����. ��!����.$��

���!�������144������������� ��'N>���\=�<���\=�;���:��'>����S?�����P�5� ��� �%� �� ���%����$�� �%�����������7����_���%����T)���������(� ��!����.������������������������!�

�������� ��;>���\'9N���:���'>����S������A�$��������A5T)��������&��(� ��!����.�������������!�6�578(8.9�+�

���������� ��;��\;>��\>�'��:'>>����'>����S������A�$�������A5T��� ���(� ��!��������������� ������� ��;>>���:;����*'>��S3� ��%���������� �7���T��� ����/0���*!��+(� ��!����.%���������M)�̂ �;J�=�����-���� ��=�9��:���������=9����S3� ��%���������� �7���T��� ����90���21���$� ��!��������������� ������� �;>���:�����;�����*'>>��S3� ��%���������� �7���T��� ������ �� �� ������/��(� ��!���������������� ������� ��;>���:;�����*'>>��S5���� T��� )��������� �� �����1���:;������<�;!<��(� �

��!��������������� ������� ��'>>���:N�����*'>��S5�����PT�*%5.:* 5�;*%)5<;�5)*%5�1��������� ��������� � ��!��������������� ������� ��;>���:����;G�'>�����*NG'>��S����� T��� � ������$� ��!������������ ��N>���:���;N����S2����%����$�� �%��O�����5��VT��&� �����1���������(� ��!����.-��������������������� ������� ��=)���\;;�N�]�:'�9�����*N>��S���������7���������� T�������$�,�������!��.,���������������.9��������

���. ��!������������ ��N>���\N>���\N>���\N���:���;>���*'>��S������A�$��������A5T��������� ���(�,�������!��.,���������������.9���

������. ��!������������ ��;N>���\'>>���\'>>���\'>����*'>��S������A�$��������A5T�� � �&� #�� �(�9���������. ��!������������ �<>>���\<>�����*'>��S*����� �B�� ����V����%�5��VT( ����������(� ��!����.%������������������ ������ ��;>���\>�>';N���:����'�J�����*N>��S=L�3��3�?�����A5T( � ���������������$� ��!����.%������������������� ������� ��;>���:��\';�N�]�:����*'>>��SA ���AIT( � � ���1��������������/!/00�000��7������\3�����%�������������� ������� ��;>���\'>�]�:����*N>�SL������O��������T

( � � ���1��������������/!70000(� ��!����.%�

������������������ ������� ��;>���\;>�]�:����*N>�SL������O��������T( � � ���1��������������/!=0000(� ��!����.%�

������������������ ������� ��;>���\';�N�]�:����*N>�SL������O��������T( � � ��>���� �����������(� ��!����.��������

����������������� ������� ��N<���\>�>J;���:'�9�����*N>�SL������O��������T

��!�"������*�����,�-����6�������������������������������� �������������� ����������� �������#�� ��.�����������,�-����6� ��������������������1�������� ������� ������� ���� ������� ������������������ ����������� ����������G������� ���������������� 1��� �����������������%������������������� � ����������������HH������HHH������������������������!���� ����-��� ������ � � ���� � �������������������-��� � ��������"���� �� �������������� ���� �� �������� ����� ������������� �!����$����� �������� ���"��%�$��������������� �� �� ���������� ������� ��� ����<����������� G����� ��� ������� �-����������������������6� ���-���-.����+����� ��������+���������������������������� ������*�������-���-����.���������������������������!'���:���"��%�$���8�������� �� ��������� �����������������������#�������� �������'(=������� ������-�����=>>�������������%����%�������6���� 1������� ��� ������ ������ �������� �� ������������� � �������#�� ��6���-��������������>�N���:����#��� �����!>�>')J������� ��$���������������"��?��� ������������%����%��������$������� �!��"�� ��.�����1������ ��� �!��"�P�'�==������ ��� 1��������������/!/00� 000(���#�!��

���.%������������������ ������� ��;>���\'>�]�:���*N>��SL������O��������T����#�������(���#�!������ ��������� � ������ �=>���:����*N>��S=L�3��3�?������A5T���� �����1��������,(���#�!����.%����������������� ������� ��=)���\'9�]�:'�9�����*N>��S����������T���� �����>����������L������������������� ������ ��N<���:'�9�����*N>��S���������T

���,������*�����,�-����H� ������������������G���� �������������������G�����������������.�����������,�-����������� �������� ���������� ������� ���� ������ G�+��������������������%��������������%�$����������� � �� ������� �������� ��$�� ��#-� ��?��� ��������������$��()>>������������ ���������$�$���!����.)!������������������� ������� ��=>���:��\>�N<�]���*'>>��SA ���U�����AIT

��������*�����,�-����6� �������������� ���������������������� ���$��� �����!�%����� �������#�� �� �������������"��.�������8����,�-����������� ������� �����������������������������-���-���������� ���������$�� ��%���� ����$� ��������� � ������ ������������� ������������� ��%���� �����$� ��%�������%�$��������H� ������������� ��$��1��������������$��(�;N>()>>�����?���� ����������� �>�;N�����������>�N���������������������� ��7�������� ��$����?����� ������������N>>����������������$��!�������'>>����>�N�������N>����'������������;N����;�������������"��?��� �������������$��(�'��� 5?5.:* 5�0617���,��* @#.35@:":�*���*)�:�:���$���!��������������� ������� ��'>���:;�����*'>��S3�������������������T 5?5.:* 5�0617���,��* @#.35@:":�*���*)�:�:���$���!����(���������� ������� ��';�N���:N�����*'>��S3�������������������T 5?5.:* 5�0617���,��* @#.35@:":�*���*)�:�:���$���!��������������� ������� ��;N>���:'>>�����'>>�����*=>�SH� ���T 5?5.:* 5�067���,��* @#.35@:":�*���*)�:�:���$���!��������������� ������� ��;N���:N�����*'>��S3�������������������T 5?5.:* 5�067���,��* @#.35@:":�*���*)�:�:���$���!��������������� ������� ��N>>���:'>>�����'>>�����*=>�SH� ���T 5?5.:* 5�/���,��* @#.35@:":�*���*)�:�:���$���!��������������� ������� ��'��:'>>�����'>>�����*=>�SH� ���T� # )�����0617��(�$��!��������������� ������� �;�N���:����;N>�����S5����� T� # )�����067��(�$��!��������������� ������� �N���:����;N>�����S5����� T� # )�����/��(�$��!��������������� ������� ��'>���:����;N>�����S5����� T� # )�����1��(�$��!��������������� ������� ��;>���:����;N>�����S5����� T

����� *�����C�� �� ������

Page 45: Farmakoterapija 2005 I

�� ���������� �������������� �������� � ��������� �� ���� ��

� �� � ���� ���� � ����� �����

�������

���� ����� ����� !���"#

������������� ������� �� !�"���#

��� ���� ��� �$�������

$%&� ��'�"�! $ �(� !

��#���%#� �&��'%#�����&�����(� �!��)���#�*)��+���

���� �)"� � ��*� +�,�*��-*#

�!,����!�����#��,�#�-�*&!.���-*,*��#

/� �� ��0�� 1

�0/��� ��0�� 1�� ��� ��/�

� �� � ���� ����� ���������

Page 46: Farmakoterapija 2005 I

�2������������������������ �������� � ��������� �� ���� ��

��������

��������� ���� ���� ���

����������������� ������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������ ����� !" ����������������#����$���������$�#�����������#�����������������%� ���������������������#�%��#�������$ �����%���&����#�����$ �����%��������#�%�'������������

����������� ��������������(��������������%�������#��������� ������������������%���������� �����������#������ �#���� �������� � ������� ��#����$��� �����$ �#�������'����#��$�

��������� ������������ ����#������������%� �������������������������������#��������������������)�������$����#�����������%������ �������������������������������� ��#�������%����#��������*�����#��� � !"+�

����������� �������������������������������������#�������#������&��������������������������)�,-+���������������� !"������������.��#�%�#������������%�����/������������������������������#���0�� ���#�#���0�����������#���������������������������%�%���������#�'�#�������&������������

#�#���0������������ �#���0�� ������/���������������������#��������*������������������1����������������%����#�����#�%�������%#������������������������������$�����%������������������,-�#�������� ���������������������������������������2�������������������#������������#����.�������������#����������� �����%�� ��#����#�%�� �����%#�������� �����������%������������������#�����������������������0����3�����#��������4������%� ��������������&����&����������������������4������%��������#�%��������������������� �����#�����������������%����������� �#��������*������&��� �����������������������1����������������������������%�������#�����������������

3����������%�����#�%�������������������������#������#�������� ���������������������#'� �����#������&���������#�������.��%�%���4�����������������������������������������%���1��������#��������4����#�%��������� ���#�����3�������4���������� ���������� ����&0������� ���#���������������������������#���������������%��#��������������������������������&#%������1��������#�����������������������5����%�%������������#����������������1�������#�����������������$���������������������

���������������������� !�"���#���� ����� ����� !���"#

���� ��!",%-*"-,%�%'�.%! ���*���

��,/��*��0.1 ",��"0 * % ���,%%,'�*�2�3 !� '% �� ' 4�2�*�3 �, &5-��*�3 6�,.-,37 "��� 8-��! 9:7 8�,*3. �, ��!7 " �8�-! ,)'/"�!7 1;��,�%! 9,%"-�2#! �, '�-�;�*#! �/!��,���� �� *%'�%6 ��*�� 6-� ��"%! �-�8��<'%!� =- "%7 *%,���� 8�,*�*% ���,%4�%,� !� '% .1 * % 9�"%'-*�*�3 ���,%%,'�*�2�3� ��,/ "�*#! ;�,/��*�<�%.% ",��"% ����-! �*4-�&�.%! ,-"%! �, ��8*�� !��� 9�!�"���% 9�&�-*"��!7 � ,�3 �� *�"-"�! !�%9�*���! �,* !�%9�*"�!�

> �-*"-�#� ��!�).%#� �� !�"���(� .�-(� "3�����!��#����

������ ������� ���������� ���� �

����������� �������� ������ 6#���78�#����#������� ����� .��#���� �%��� �#�����&��� 3��������� )��� ���+ ��������� ����#����� ������ .��#���4 ���������� /� �����#��� 988���:#��) !"�/�;88���:#�+

�%��%��������%���������� ���������� )����� �#��&�� ��� #��&��%� </9� �����2�#�������������0���� /� #�������� � �%������ �� �������%��#����&����+�=���#���� #�������4� ���#�#���� � ��#���*�������% � ��������� �� ��� ������� ��������� #��������� � ���������������������������� ������� �����#���� ��'��#��������� /� ���#�%�� ������� ������� ����4

/� ��������� /��������� /� ���������

������� �� ��� ����� >����� ���#����/����������� 3����%�� ������������ ������������ �#��������������� ���#�#���0�� ������������ #����%�' ������4� #����%�'� ��� �#����%�' ������ ���������� 3�����.��%�%���� #����� ��� �#����%�'�� ?���� ����������� ��#�#���0�� ������������ ��������� ��������� ���&� �������� ��#�� �������� � ������ ��������������#'� @����#���4� ���#�%� ���������� ,#���0�� ���������� �#������ ���������

�������%� ��#������

����� ���� ���� ��� ,������������� ��� #��������� .��%�%���� �#������� 6����������� ,��������� ��� �����������1���� ������� �����%� ��#��������������?����� ���� �����.��%�%���� #��������������#���%#����� ����

!��������� ��������� >������� ������%���� ������ @����#���4� ���#�%� 6����������� ,����������� ����������� #���������� .��#��� �&#%�����5� ��#����� ���������� ���� ���#� ����������� �������� ���� ���%�%��� ������������������������ ��������� #������&���� ���������������

Page 47: Farmakoterapija 2005 I

�4 ���������� �������������� �������� � ��������� �� ���� ��

� �� � ���� ���� � ����� �����

��0�� �� 0����� �� 05�����0��

���� ���� ���

�������"����������������/����������������������&��������������������A����������������%��#����������������������������������������'��������������������)��#������ �������������������������������)2"2B+ �����%����������������+ �����%��������������������������������������������������� ���������� ��������������A��#�#����������������&����������������C8�����D8�#����##����������.���������������%�����������������������$�&��������������������/��%�������������� ��%���������������%���������������������#���������%�������������%���������������������%����������)������*�#�������*��*������+�������#�%���������%���#�������������*��������/����������#���E���� ���� �&�����0�������������#������� ����%�������������%����������

���������,�����������#�#��������#�����#������ �������'�����������4���������������������� �#���������������#���������������� �#�������� ��%������������#�����(������#����#�������������������������#����'����0��������������#����������� ����������������#�#��������#�� ������#�������������#��������#������������#������ ����������������������#�#��������#�� ����������������%������������F�������#�#�����������������������#�������������������������������������#��������A������������������������%�����#�#���� ����������������������������� �#���*������������ ���*��������������������������B�������#����������������������������#��&%���������������%�����������������������������#������������������������������#�#��������#���

����� ����������� ��������������������������������)�������%���#����������#��������/�*����������������������������������������%������+�������������������������)&��#���������������������������+����0������������������������� ����������������������#�������#����������������#��������������*�������)>.!+��.��������������� ������������������������������#�������������#�������� ����������������#�#��������#�� �#���&������#��$�

��������E���� ������%������������� ����&�����������������������������������$����#��$4�#��������������*����������)>.!+�����������������������������G�����������������������*�������������������������*���4

>.!� )��#������ 98����9���:#� �H�������#������ � ����#������+6�����������:����������� <888����9���:#�������788����9���:#�3������������:����������� 788����9���:#� �H�#�

(����������������������������������#��������������1�������#������������#�������4�#�������� ��%����� �������������)�%����������+��!����������&��������������������������������#��%�����%�������#�������#��������������������$������ �����������A��������������������������� ������������������������������� �����������������*������I#����%���������������&�������������%������������ ���������������

=��"-,�*#! !�,�*�8�% �*4-�&�.%!#��� ������ ��������� F��� � �������������� � #�������

���������#�����������A����&������������&���������������4��%������������� ������#�%����������������������%��������� ����������������� ���������#����������� ����*������ �����������������������������%�%����/�α�*��������������#���� ��0����/���������� �#�������� ��� ��������

���������.�#�����#����������������� ��������������$����� ���������������#�������� ��%����� �������������&0�������� ������������ ��������������1�������#��������� ��#0���#������J�������K��#����������������

����� ������6����������������������������������������$����������%���������������������%��/�#������������������$�$��������$��@����#������������%�&��������������

��������L��&����������&���������������CH�#����@����������������������/������%��������&������������������������������#����

������$���������������/��#�0��������������%����������������L���� �������������'�������&����#������ ������������&������$������$�#������������������������������%�������������������%�������������#�������#�������� ����������&������������������)�#��&���&����������������������������������������������� �������+��F���������#����������������������#��&%��������L����������������&�����$������$������#��������������� ����������������*�����������������

���������.��#�������������������#����������)����������#�����������������#������ �#�������� ��%����� ������������� ���������������&0�������+��������������#�����&����������������������������������%���������������@����#������������4������������/����������������%��#��*�#������������&��� ���������������������������#������� ��������������������%����������������� ������������������������������������������������ ���������������������������M�����&������������������������������������0�������������0������.������������������'�����%������������������������#�������� �������������������������#��������#����%������������������������������%����

������ ������� ���������� ���� � �������� ������ ����� N���%� ��������� � ����� ��#��� E��� � ���� ���� *��#������ �%������ �� 6������������ ���������������� ��������� ��� ����������� ����� ������������������������ @����#��� ���������� ��� ��������

����� /� ��������� � ����������� )�������� ���������0��� ������ ������ �������������������2������ ����� ��� ��� ���#�%�� �������%��+� ��� ���� ���%�%��� �����#'��*��#���%�� ���������� ����������� ��������� ��� ��#�������������� 6���������� �:�� � H/<8���

%��� ������� -������ ���������� ��� ��������� � �#�0 @����#���� )������ ��� �&#��'� 1������������ �:�� ��������� �������� )-L"+ !"� �������1������� ��� ��� �������%�� #���������� ��� �&#%������+ 7���:��� ���� <9� ����

������� #���������� )���� ��� ������ ��������� ��#���%�� 9� ���������� � #���0��+ ���������

���������� ���� !�������� � ��� .����� ������ � ����� �&#������� @����#���4� �������%�� ���������� �� 6���������� �:����������� ������� �%�����#��� ���������� � ��� ������� ��������� ��� �&#%�������� "����

����� � �����"����� � ���� �&#������� �#������� ��������� ��� ��#���������������� ��������� � ��������� ���������#�<O��������%������������

&�'����(���� ����������� ���������� !"� ����� � �����%�� �� @����#���4� ������������ /� ����������)������� ��������� �������� )@,"+ �����%�� ����������2������ ���� ������ �&#%������� "����� ��������

������������� ��� *�#���� �2F�*��������������������#����#��������� �F��%� )F���+� �������� ���������

� �-*"-�#�� ���+#���(� #�!�).%#� �� !�"��(� "3�����!��#����

Page 48: Farmakoterapija 2005 I

�6������������������������ �������� � ��������� �� ���� ��

���������� ���#������������������������������� ����������#���������������������#������������%������������������������$�

��������1�����9/P�#��������%�����������������������%��<9/9O��%��

������$���������/����������#��������� ���������������������������������������������������������������4

<+����������������������������������� 9+����������#�����������#��� P+��������&�������������������%�����������������������

���%��������� O+����������������#��������#��������� 7+�������������������������#�������������#����������F��������������������������������������%���������#$

���������������@����#������#����������������#����&������#������������������%��������� ��������%������� �*�������������������������������������������������������������������� �������%�������������� �������� ��#����� ���������#�������������� ���#�#��������������������������������1����������%����#�����������%�����.��������#���������������������%�� �������������������������

G����#��&�������������������#������������������������������������� �����������

�,�6-��*#! !�,�*�8�% �*4-�&�.%!���������������������#��������� �������������������

��������������#�������������������������#�������$�������������#�������� �������������������������#'��������������#���������������� ����#�%���������%��.���������������%�#����������#������&�������#����������������������#��������#������������������������������������������������������������������������������#�����������������������������������������%����#������������������������������%����������1�����������������������������������������������������������������#����%�������%���������#��������%�������

3�����������%����������� ������0���#������������������������' ��#�0�����/�����������% �*��#�����%�

��, !�*#! !�,�*�8�% �*4-�&�.%!%��� ������)������*%+�,�����-������������������/�����

��������#�������%�����&���������������������#��������� �������������������������#'��) !" �#�����������#��������������*�����#�������+�

-L"�����������������������#�������� ������������������������#'�����#������&������������ ��������#��&%������������&#%���������������������#���4��������� ���������� ����&�0������� �#�������� �����������������������#���������������������#�����������������#��������-L"���������������1�����������������

��������������������� ������������������� ��������������������������#'� ������#����������#�'�������������@����#��������#���������������#�����������#����������������%������������

./�������������������#������������&�����$�$������$�����������)#������������������%���#�����%���$���%�+��������������)�������%�����#�������������������+�� !"����������������������������#���������-L" �#���� ���������� �*��#���%���������������������

0��������������$��������/��#�0������6#��&���������������� ��������������#�������$����%�%������������������&���)������+�

�0��� ���� 1��

�,�6-��*#! �*4-�&�.%!����������������������������������������#���������

���� ���������������������������'����$ ������#����������������$

�������$��"��&����������������#����������������������������������������������#���������#����������������������2��������������������4���������������������#��0��� ���������#������������ ����������%�����������%������ �����������������������#����������#��� ��������������%������������#��������������������������������������*����������������3�����������%����������������������A�����������#���'�#��������������������4����#���� �*��#����� ����� ���������

��, !�*#! �*4-�&�.%!3���������������� �#���'������&�����$������$ ��������������&�

������������������������ ����#������&�����������������)�����������+��3���������������������������������������������������%�%�����"��&������������������������������0���������������������������������������#�� ����������������������������������������%�%�����@������������������������������%�%�����������������������������������$�����������������������������������������%�%����������������� �� �$���������� �������������� ������������������

@�����������/�*�������&���F2F�����������#%�)#���������� �������������� ���*�������������+��>���'������&�����$�����$ �����������������������$��>���������������������������� ������������������������� ������������ ���������� ��������%�������������� �������������������&�������������������������������#�����������"�������#��������������������������������A�������������*�����&�����������������%��#������������������� �������� �������� ����� #�������� ����������������������#�����������������������

N�����������������������$���������������������������#���"��������/��#��������������������������������������� �#������&�������������������������� �����'����0���7/;������� ����&0������� ��%�����������������������������������������%�������%�����*����������3�������������������������������� �����������������������##��������� ������������%��������A�����������9O/O;����������'������������������� ����#�#��������#��� �����������������&0������� ��#���������#������������ ����������������������������������������������������&������������%��������#��� ����������������������������.#�����������������������

F������#�������� ����������������������������) !" �������0���������*�##������ ������������������������+�#������&������������������%�����������������������������������%� ���������%��)-L"+ ��������%��)����������%� ����������%� ����#����������%�+�����#�������%�����������������%����������%� ������&��������� �����%���&��� �����%��������������������������������

=��"-,�.3 �/;-/#.��% !�*�,%��!"���� ��� ������ #��������� �������%�� ����� ����������

���*�������#�����������������������������������������������������#��0�����,���������&��&%�������������������������������������������

.�������� ��������������%������������&��&%����#�������������4

������������������%��#����������� ��*�#�*��*������������*��*������ ��#������������#����������)���������/�#�#������

�� ����������5���������������� ������%�+ ����������)�%�����#��������� �������������%������%� �����%+����������>���������������������&��&%���$����%������#����

�������/������#������&���������#�%������������������������������� ���������������������������������������������%����1����#�������&��#������%�����������#��������������������L�������������%������������&��&%����#������&������������������������ ������������ �������� �������������#��������������������������������������

��������

Page 49: Farmakoterapija 2005 I

�7 ���������� �������������� �������� � ��������� �� ���� ��

� �� � ���� ���� � ����� �����

����� ������(��������$�����%������ ����������������� ����������#�����������������������������������#�������� ����������������#����#������� ����������3��������������������J6����������������K������������&��������$�����#�������%����������#����������������������������������������������������&��#��������� ���%#���� ��������%����������%�������

�������#�������� ��� ������$� ���%������ #����������1�����������������#������� ��0�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������&�����0���������������� �����������������������'�������������'����$��.���������������������������������&����)#��� ���������� �978/788����P���:#�+��6����������/�������#��������������������������� �H/<8����������������������#����'����������</9��%���F����������������������� �������������#���0��������������������������������������������������������

=��"-,�*#! 8�,*�*% �*4-�&�.%!��� ���������.������������������������������%��� �

��������"�����%��� ������������"����������&����' ��%��� ����������������������������$��(����%�����%�%����#�����&����������%����!&�����������#�������������$������������������'��������'��������$������#�����@��������%�%��� �#�����&�����������������%�� ������������� ��%��������������������������

1�������.��%�%����/�%����"�����%��������"���.�����������������������&�������/��%�����������������&������!���������#��������#�����&������������� �������$������������������$��3�������������������4������&�������������������� ���#���%���������� ������������� ���&������!�����������������#���/�</P�������������4�%������������#�������������#���%� �����������&����%0� ��#������������ �����������%������#���������� ����#�����������#���� �J��&�������'�(�K ��$��%��#��0��� ������������� ���������������������$�����������' �����#������������ ����(����4�������#������������������� ���������������������������������

��� ������������������������������������ ���� �����������������������.��%�%����/�������������%������

������ ���0����/�%����"���������!���������&�������/��������%������%�#�������)����&����� �#���&���� ���������������+ ������/���&��������������L�������#�<9/<O������#������������������#����������������� ��#���������#������������ ����&0������� ����������������������� ����4����������������&������������������������

������4���������������������#���������������������� �����/����������������������������������#����������������%������������� �������������������������#'� �������������������

1���������.��%�%����/�%"����������������� ���0����/����%"���������&����!���������#�������/������������������ ��#�0�#��������$����������������$��!�����������������#���/�9/H����������4����������� ����������� �#�������������������� ��#�����

�����#������������ ��������������� �����������������������������������������

������4� �������� ��� ���������#����������� ������������ �����������

! �������.��%�%����/������ ����"�� �������!���������#�������#������$���������������&�������������������#����������!�����������������#���/�</O�����

���������!��!�����%�����4���������������������J����0���������0���K�#�������0������&����� ��%������������������/�������������������������!!��@����������%�����4���#���������������6�����������������$�����%����������������'�������������������������#��������������������� ����4����%�%�������������&���������&�����������#� ����������

������4�������������%-�������.��%�%����/��*���������������B������0�����#��

������$�������� ������#��������!�����������������#���/�����������������������������������������4��������������#������%�%�����&������ ������������������������#��������������������� ��%����� �������% ���������� ��#������ ��������������������� ����4���������������&�����������������������#��%����������#���<�����

������4�������0������������� ������������������#������������������������� �����������������������������1�������������������

2���������.��%�%����/�)������������ �������!��������&�������/������������������� ��������%������%��#�������!�����������������#���/�<8�����������4������������ �#������#��������%����� ����������%����� ��������������������������� �������%�������������� ����4�<+����%�%��������������&���� ��������������������������� ���������#���5�9+�������������������

������4���������������������#������������������������� �������������������� ��&�����������������#%��#����������������#�����������������������)����������� ������������� �!!!������������#�����+�

�� ���������������.��%�%����/������� ������*�*�����B�������0�����#�������$��������������������%���������#���������!�����������#�������/�9/7�����������4������������� #������������ �#�������� ����&0������� �������������������������� ��������������������&����������� ����4����%�%������������&�����

������4�����0��� ������������������������������������ ���������������������

3������4��<� ,���� �M������* � .�*������ � ,���� ::�1����������� /� <DD7 � #�� 78P/7<; � ;87/;<C � <<<7/

<<HO �<C7H/<CH9�9� L�0�������� F� �L��������0���%� A� � .������%� !�� F��������� ������������� ������ ���������� /

988O �#��C7/CH�

������� 0�� ������ �������� �� �5� !��������)�� ��������%��� �����+ ! ��������� �:�� "������� ��� ��������� #����������� �������������� �������%"������+ .����������4�9���O���:#� .������%�� �������� ��� ����� ���������� �������� ��#���)������ �����+ "�����4� <88���:��:#� A��� ���� ��������������� ����� ��������� � ����������� �����+ ��#������� ��� ���������� ���������� ��+ ��� ����� ������ �:�� �������� �� �:���� �������� ���&�����+ .����������4� 9O8����<� ��:#� .����������4�<���P���:#�%������+ "�����4� C���:���<� ��:#� "�����4� 97���:���P���:#�!���� � ����"��� ����� 2���#������ ������ ����� ���������� �&#����� ������� �������� /

��� ������������ ����� ���� ����������� #�������.����������4� !� ��%� 788���� �:�� #��788����P���:#�� ����%����"�����4� !� ��%� �:��� ;���:�� #� �<8���:��� ����%����P���:#�

? �-*"-�#�� ���&�����(� �!��)���� !��!����� ��&�� !��!����.���� ��8!���#

Page 50: Farmakoterapija 2005 I

�9������������������������ �������� � ��������� �� ���� ��

2���0����-Q�������' ���������������������������������������#�����������&��������'����������$�����$��>�#�������������������������������-Q���������������������������������$��������$�

2��������������������-Q����������������������������������� ����� �#�����%���������������������������������������&���$�&������������1����������� ����������%���������������#������0�� �#��� ��������������������������������&�������������������������������� �����������������������������������������������������0��������������������$ �#�������

3�������%���#��������-Q������������������#�#������������������������������#��������%������������%�������������� �����������#���������&�������������4

�+ �#�'���������������������������$��%��%���������������#���������� ������#������������������������)�������������������#��+

�+ ��������������$�������������#��$��������������������������#�����������#���%����#������

�0���� ��� : �� �$���0� 1

A������������������������������&�����-Q������������������������%��������������#����������������������#�������� &��� ������� �������� ����'� ��� ����� #����'�L��%�������������������������$���������������������������#��������� ��������#�������������������������#��������������#�������������$���#����&����������%���������#������#���%�����#�������������������������������#����#��������� ��������0����/���#�����������������������������������

2�����%�#��������%�������������#�������������������������������������������������#����%� ��������������������#���������/������������� �������������������������������������������/����������������������������#���&���� ��������#������������������#��%���������� ����&���������������������������������#����������#��%��������%��

>��������%�� ���������� ��������� ���#���� ���������������������������������������������������������������������������������#���� �������������#������� �����������������������#���%����#��������������������������#����������2����������-Q������������������������������������)��������+��������������������������������������&����)������������ �����������+�

?���������������������#����%�����$�#���#�����*�������������������$ ��0�������������#����������������������������������%�)�#�0�������0�������������������+�������#������&������������������������'�

3�������#���#�������������������������$�#����������������� �����#����%� � ���������������������&�����-Q

�������)������ �(������������+�#����������� �#�#������/�����$ � ������� ������������ ��������� ������� 9/P� ������ #��������(���-Q�#���%����#����������������#�#����������������������������#�������� ������������������������������������� �������� � �#�0� ����������� ����� <;����� ������������������

���� ������������#��%�������%������#�������������������%���������*��������������������#��%�� �������������#������������������������������������������������������������ �������������������#��%������&������������������� ������������������ �������������������������0����������0�$�#��%�������$�

!&���%#������������������������ ������������-Q �������������� �&�������������&���������(�� ��������������������%���������������������������)���� ��#���98�#��������&���������&���������������#�����&�������������+���������������������������������&����#��#�������)��������� ������������+�

3���������#����%� ����#��%�������&�-Q����������%#��������������������&���������������������������������#��������������������� ��������������������������%������ ����������������%�������������-Q�������0������������%#����������2�������%�������&����������������&���#���������� �%����������������%��������������#���������� ������������������������������#�����#��#������!&�����&�������%�%�����#�������������������������������������%��#����%��������������������������$�

3�����������-Q�����������������������#���� �������������������������������������#��#���������%�������������������#����$��������������������%���0���������������������#����������������������#��������������������&������������������

3����&�����������#�����&���������#�������� � ������#�#�������#������#$�����$���#����������0���#����� ��������0��-Q ���%#����������������� ����������������������������������������� �������������������&�����%�%�$�����&��������#����������������������'���%#������������$������������������������������������������#�������%��������������%��"�����������)<7��������������+�����%�����������������������#��������������������#���%�����#�����������3������������-Q������������������������������������������������������������*���������

� �� ���� :0�;����<��1 ���������

2���#�����������������%������������#�����#����0���-Q�#�����#���%������������� ��0����������� �����������������������0���������-Q�#���������#�0�������������$���%�'�� ���� �������'�� #������ ����� ���$� ��� ��� ���#�������$ ������������������������#������#���%����#��������

��#���%#� �&��'%#�����&�����(��!��)���#�*)��+���$%&� ��'�"�! $ �(� !

��� ����3 ��'3 ���*���

�*"�6�%"��3 "-,�9�.� @ !;�,6�� !��! ��'%*�37 !-,'�*(�3 &�!"�*- 4�6,%2- �A��7 '����% �-"%��!� ������"-�'"�7 .%' '����% �*"�6�%"����! -4-�"�; ��! ��6�� ��8*�� �-��� ��'%! -�'0 �, �9!�,�"�� ��'%*�37 !-,'�*(�3A�7 '�;-*��% 9,%'*%2B�

��$����C�C� ��D �E$E���

Page 51: Farmakoterapija 2005 I

2= ���������� �������������� �������� � ��������� �� ���� ��

� �� � ���� ���� � ����� �����

.�#������ �����������������#�������������������������������� ���#�����%��� � �������0����� ����*��*�����$���%���#�0�������������������������������������������������#����

L����#���������� ������������������������ ����#������&����������%�%����)�#�0���������#�������� ��������������#�����+ �����������%�#�������#�����������������������#���%����� � �� ������� ����������� ��������� � ������%�����%�������������������������������������

>�����#�����������������������������#����������������������������������������%�����%����� ��%�������������������� ����������-Q ���%�������0�������#����������%��������#����������#����#�������$������������������ ������������������#����%����#��������#������&��������������������������������������$�#�����#���0�����#���%���$��������������#����%���������������$������������

>�#������ �����#�����#���%����� � �������� � ������������-Q ����������������������������������������#�<O/9<����$ ����������������������/�O/C������������������L���������� ������������#���������#���%����������������������������������������������0�����-Q������������������� ��#�0��������&�����������������������������#��������%����#�������

2������ ����#�����#���0�����#���%������������#���������#���������������������#��#���$ ������������������������������������� ��0���������������#����#��%����������#��������%�������������������� ������������%������ ��0����#��������0����������%������*�� ������#��������� ���������������������������������#��%���������������������������� ����%�������� �������������������#��������0�������������������������-Q�#���%���$����������0��������������

A������&�#��%��� �&���������&�������+� ������� ��%�������������������������#�������������������������#��������������������������������#��#��������3��#����%� ������&�������� ����� ����� ����������� -Q� #���%���$� �������������������

%��������������������������������%�%��� ��&����������&�-Q�������0���������#���������#���%����#����� ���� �#����&�������#��������&������� ������������������������������ �����������������#��%������6���������������������#����%�����������������������������������������#����#��������� �#���$�����7/H��������������������������������

�������������,������#�������������������������%����������������#�#����������������������<8��������I#���������������%�����<O/9<�������

����&�����������%������������������������������������������������������������������������������������ ��>����������%�%��������������������������������#�#���������������������������&����#��#���� ������#�������������������� ������&��������/������������������������3�����������������%���������������������������������������������������������������������������#%��������� ������&���������/�����������������������#�����)�����������������������+����#%��#��#�������������

A�������������%������%�� ������� ���������������������%�%�����������#����$������#�#�������������������������*��#��$����������������*������������������������������������������

"�������&������������#���0���-Q�#��������%����#�����������������%�#�������� ���������������������%#������������

,������ ���������������#�������������$�-Q�#���%����$�������������������������������������������@������������#�������� ������������� �������������-Q�������������������������%������������������������������������������� ������������#���%����#������

#�������� ����������#���������������������#��������������$��&���������&����������������#��������������������#������������������� �#�#������#����������������������������2������������ �������%�#�����������%���#�������������������������������(�( ������(��� ���������������� ���������%��������������������������������������������������������������������

������������ ����� �&� ����������#���� �&�����#�������� � #����������#��������������#������������#�����������/�����������$ �#�#��������$ ���������$ �������#�#������������������������ ����������������� �������������/��������������������������

6��#������������������#����� ��&������������������������������������#���� �-Q�#���0���#��������#���%���������������������������#��0�����������#�������� ��#�0�A6"��3����������-Q���������#�������� �������������&��������������������##������������������������������������/����������� ����#������ ���������������

�-*"-�#�� ��>���+#���� ��� -*,*��� 8��������� ����&�������

���� �� ������� ��)����� � 6����������� ��)����� � ������� �� ��$��� *��5��, ������� �� �4��

6������������ 6��������� 9 �:��5� ��*�������������� </9 �:��

-�����#����� , ���� -���������� P/O �:��R������ -���������� P/O �:�����& ��� -��������� P/O �:��

B����#���������� 6��������� P �:��>�#���������� P �:��

�������� -�� ��� L��#������ P �:��

>���������� � ����� 3��������� </9 �:��5� ��*���

-*������ ���� �� -�#����������� 9/P #:

.��������� #���������� �� ������ 6����������� P #:��������� 6�����������=��������� ���&�� P #:������ �����#�����=�������������� 9 #:

�:��� /� ���������%�� ��������� � ��*���� /� ��*�������� � #:� /� ���������� #� ��

Page 52: Farmakoterapija 2005 I

2?������������������������ �������� � ��������� �� ���� ��

������������ ����������#���%���$���������#�������� ������������� ��0���������������������������������#������������������#����� �&��&�%����������%�� �������� � ����%��������������%�������#���� ����#�������������������������������(���#��#��������#�#���������������������������������������������������������

���������,���������#��������'���������$����������������������������������������$����#��������������#���������� ����� ��0����� ����� ������#������2����� ������������������������������&����������#�����#��������� ��&�����

!&��������%�%�� ������0���#�������-Q����$ ������#����%�����" ������������� )����0����#��� � ��� �����+�� (����������������������������������$����$�-Q�������0�����������#�������

(�����������#�#������������������������������������#�������������������*�$����������������������������#��������������������������#��#������3�����������������&�������(��� �������������*������������� ���������������������*�������� ��0������������%���#������������������������������#���#�������$�&�����������������������$����%���������������������

3������0����-Q�#���%�����������������%#��������������������������������������%��� �� �" � ������ �"������(�����������������#��������������#�������� ��������0��� �������� � � �%�� ��� #�����&���� ���� �%��

#������#�����������������%���G��������� ��������������������������&�����������������������&������������ ����������������������#���������������A�������������������� ����%��� �� �" � ������� �"���������-Q�#���%����#��������� ���������������#������������������������������ *�(�������

6#����������������#����%� �����-Q�#�����#���%����������������������������� ������������������������������� �������� � ��������0��� ������������������� ���������������#���������$ ����������������' ����#����������������#���������������$����������������#������%������%��������������#�����#�����&����-Q�#���%����������������������������������#������������-Q����������

3������4��<� ,��*�6������������ #���0��� �������� ���%�%���� ������� ������� ����������� �������� ::� "����

#���������� ��� ������������ /�<DDD �O �#��7HO/7;O�9� ������� A�� -����%�� �����%�� ���������� ��� ������ �����%�� ::� "����� #���������� ��� ������

�������/�988< �</9 �#��<PO7/<P79�P� M����L�@� �1��������L��-��������������/�?���4�L����!����������?���.����������

9888�O� -��#���� .� � ������� 1� �L������ 1�� �� ���� �����#���� �� �������� ���������� ��� �����

��������#�����������������#������������������� ::� A��������-�����Q��������/�9889 < #��<PC/<PH�

7� "������������ � 6������� .� � ,������ ?�� �� ���� ?���������� ��������� ����������� ������ ��S��������������������� ��������#������ ::� A��������-�����Q�������� /�9889 �< �#��<PO�

C� ������1��������6������� *���#���������>������������������� ��������� �������4���@���#���� ��������� ::� @��#����F��#������ A������� /� 9888 <C � #�� HOD/HCH�

H� M����2� � >�������� .�.� � .*����1�M�� >��������� ���������� ��������� /� ,����4� 3����� <DD;�

1������������������$���������������� �"�� �+�-�� �� �������.��" �"�� ����������� ������������#�������������������������)���#��������+ ������������#���&0���)����������+ ��������������������������)���#���������+������������.�������#��������&�����������P/7������

?��� ������������������������� ������������������������

��� ��������7��������������*��������$���� �������������8,9T ������������������������ T �������������� T #%����������� T ���������������� T 0��#�&��������%�).�������������+ T ���������������������������#��������������%����������������� �����

���#�������#��������$������������� ����0��������������� ���� ��������� )�������9� �������%�

���� ���*��% ��������%� ��������#����������� ��������������%������%� �#��������������#������������ ����������������� ��*�����#��������������������)���������%�+5���������� ����&������������������% ������������������0�������� ������%��������������)�������� �#����+����������)���������%�+�

���*���?�������������������#�����������#�������������>����

������ ������ ������� ����� �������� /� �&#������� � �#�����

#�������� �#����������������� �����������������#�&�����#������%�'�#�������)J�������K+��3������������������������� ������������������� ����������������#�#��%��� �#���������������������� �������������������7������������������������������>������������#���������� �#���������������&���� ����� #����' � �����%����� �������%�� ������� #�����������F���&�%���)������������/�����&����+������������������#������������� �#�������� �� &����#�������������#����� A��#�������������#�#��&0��� ������#�������� �#��������� &��#������1����������������%�����������4�#������ �&�&���� ���������

$��'*%!"���2������������'����������������#�������������� ��

#���������������������#����#���������������������������:���#����������$��I�������������������$���������������4

� ����%����������%� � ���������%�������� � #�����%� � �������%������������������%� � ������ � ����������%�������� � ������%���������������������#�����������������������4<+�������#����� #���� � ��� #�������� � ����� ������

)#���&��������������#������������&����+

�!,����!�����#��,�#�-�*&!.���-*,*��#���� �)"� � ��*� +�,�*��-*#

��� ��%! �, ;-*-,�*�3 ��'3 ���*���

��$����C�C� ��D �E$E���

Page 53: Farmakoterapija 2005 I

2@ ���������� �������������� �������� � ��������� �� ���� ��

� �� � ���� ���� � ����� �����

9+�#��%����).�������#%��+��������&���������� P+����������&��������������/�*��������������� O+�����#�������#������ ������������������"������#��)���

�����#&����� �#������ ���������#�������-�� � ������� �&���������+�

������!������������ ������������#���������������������������������������

����������%���������������������#������#��#����������������4

� ����� ����4�����������)������ ���#����+ �������������)������� ������ ���#���� ��������+ �������������)������+�

� �������/������������������4�����������)������+ ������������)������ �&��#����+ ������������)������ ���#�����+ �����������)���������%������� �������+ �����������)������+ � ���������� )&��#����+ � ������������ )������� ������ ���������+ ����������)������+ ����������)��#����� �������+�

� �������� ����4���������)������+�� �������������������4�����#�������)������+�� ���������4�����������)�#������������������+�"�����������������������������������������&���������������

����&�����>��#��������#�����������&����������������������#�����%�������������������������������������������$�/���#����������������������������

"���������������������������������������������������������������������</9�������#�������$ ������������%�/�9/O������%��)������������������#����&���������#�������������'������������������<������'+��>��#������#������#�����������������#������%�����)�������������#�P������������+�

@���� #���� ��� ������ ����������� � �%�� ��� �#�������������������%��������������������#������ ��%��#�#������������������������������0���������������������#��#��������)������������&����7����<8�U��#����+�������������#��#���������������

I���*����%���������������������������������������������������������������%������#��&��%���������#����������"��������������������� ���������#�����������#�������������������������������#��&��%���������#���������������������������

@������������#���������������� �&���������&�����������0��#��#������������������������������&��#��������������������������������������

.����������#������������������������������ �������������������#��#���������������� ��������������%��4���������������� �����������#������ ��������#����%� ��*���*����������#���� ��������������� �*����������������

���� �������� �F�������&�������&#���������������� ���#���������

0����#���������������� ���#�#������������� �����#������#������������������� ����������������#������������� ���������������������#��#������������������

�����������������������������������������������������

� / ����������3��������)��� ���+���� � �+�/� ��� �+����%�����������#�988����<����#���#��$ ��������������������������������/�9/C����� �#������/�</9��%��

� 6����������Q���������)��&����+���&��� �+�,�� ���� �+� ,�� "� ��+� ,��� � �+�-� �� +�-� ��+� ��#���%������������������#����������������� ���������������������������������������#�78����#���#��$�����C����� �������

����� )/������+� %� ��� +� ��#���%�� /� <88���� 9� ��� #������$�<�����

� !���� �����������������)0�����+�.������+�����%��/�978���<����#���#��$�9/O���������������%�� �O/C������/�#���������������������������������������������

���� �� ������������� ����� ���� Q���������� /�������������%�����%�� ��#��� ���������� ��������� Q�������������������������������������%���)����������#����������0�������&�������������+ ����*������ ���������������%���������������������%������������#�����������

"����#�������#�����������������0�������������#�������>����%� ����������������#��������������������&�������6!�.� �����������#����������Q������������������������������������������������������ ��0����&���������������������������������������������������&����Q������������������������������������&����������������/�#�������������������������������D8�#����.�����������0���#M��������������������� ��%����������������������������������������������#�����

"����������������#�����������#��������������#��%����</9������#�������&�%�����.����������������$����$#�������$ ������������������������#���������������#O/H�������������������%�����������������)�#���<9�#���+��������#���������������������������������#����������������3���������������������#������������ �������������������������)��#�#�����-2.+��Q����������#���������������������������������#����������������#�������������������������2��������&������P/C��%���#�������

Q����������������������������������/�����������#��#���������������9H/PH�����������#���<8�#����������������������������D8�#���������������&���������#��������4�;8�#����/��#������ �<8�#����/�������������������#�����������%�����%��������������������������&�����������0�������� ��������������������������������#������������������������������������������������%4�78�#������%���������#�������� ��������������������������78/9<���:���� �H7�#�����%���������������#�������� �������������������������V9<���:����

I���*����%������������������������������������)��������+�����#�&�����������#��&�������������������

�����% !#��# ��6�� 9,���� !% * %9,%4����"�*�3 9,�-�%*�3

>��������%�����������������#����������#�����%�/����������������*��������1��������������������������������%������#%�� ������9;/P8����#�������#������� ����������������������� �*����%�������������� ��%�� ������ �������#���� ��������� ���&��������������#&0����������������� �������� �� ���� ��� ����� �� #�#������� ������ ��%�� &��#��� � � #�#������������%���������#%������������&������������������������#���#���&�����������������������������#����#�������������������

>������������������&����������������������$��������0�������������/�������#%������������*�#��*����' ��������������$ �����������'����������%��������������������������

3������4��<� 3�����M�-� � .�����W�� )M����+�� �*���#�����*�� "����*���� ��� ������������� � ��������

���� 3�������� ,����S����W�������*���� /� "������ ,����� �W����� ,�� � @�������* � 3#���*���� � ?��� �L������� �IX��� � ��� � 988<�

9� 1��&����0���� ?� � 1�������0� A� � A�������� F�� ��� ��� "����� �������� 988P � ���������� ���������"������������/�"������ �988P�

P� ?�#������%�1� �L��0��������%� !� � Y���������I�� ��� ���I���*����%�� ���������� ��� ������� ��������� ::� ?������ ��������� #������� ��������� /� 9889 � ����"! �2��� 7�

O� Q���������L� �@�����6�R� �W����3��������Q��#�����Z��������������������������������988P�"!� �������"����� 9�� .����� 9D��L��1F6W�/�M!??�L������� >�����*������������

7� M���� A�-�� .����Z����������� ��������������� @��*� ������� /�<DDD�

Page 54: Farmakoterapija 2005 I

2A������������������������ �������� � ��������� �� ���� ��

C��$C�� C�����A��

!������������ :����������� �� ��)������ �� �������)����

βββββ� ����� �� 6������%�� ������4 ���������� #������� ����� #�������&�� J��#����������� �%�����K � ����� ������� ������� ���)#���������� �����������%� �������� #����������� (��� �%������ ������� #������&���� #�������� � �������������������� � ��������#����� �������%� ���� � �%����� ���� � ������ ������ ��#��������� !�@� ������� ���������� ���������� ��������� ��#� #������������������ ���&0������� ��� ������#����� ����≈P[H�#����G��� ��#���� �������%�� �������%�� ��������� ��#�#���������� �����#������+ ���#������ !�@� ������� ���������� ���������� ��������� ��#� �������� ��� #���������� �%���

"����������� G#�0� ������� ������ ��#������� � ��������� � ����������� ��� ���#�������>���������������� ������ ����� �&�������� ������� �������� ������������� ������

M�������%�� ������4 M�������%� �������� ����� ������� � ���� �������� ������%�� ��%��� 6����������������#����� � ������� ��������������������� #������&���� ������� �������� ���#����������� #���������� ��� ���*�#���������� β� ������� ������M�#����������� ������������ ��������� ��� ����0���������������������������� &���'� �������'� �*����%��� ������#����� ��������� �������� )������ � ���#�����+��������� "�������� 3� ��������� &��� ��������� #����������� ���� ���� ������M�#����:������ ������������ ������� ���������� ���&�� ������� )�����+� ��� ������� ������������ ���������� ������� ������ �#��&���� ������� ����������Q������ .����'�� ��� �����%����β� ������� ��%��� � �#�0� #���������� ��� ���#��������������� ��������3���� ������ #����%����� >�����������1�2������ ������������ ������������������ ����������#��&������������ ����������������������β� �������

2����������2���#����� .�������� ��� ������#���� � ����0��� &���'��������������� �������'� )������ ����������� �������� ���#�����+ � ��������M�#������ � #�������� .�������� ��� ������ ���#����� ���������

! ������������� 2������&����� "��������������� /�<8/<7�#����>�#������ ��������� ��� ���������#�7/H���������������)����������� #�������� F������ �������4� ��*�������� � ������ � ��% � ����% � ��#���� ���� � �������������� �������� ���� ���������������������+ I���&����� ������� /� </7� #��� � ������� ����#����������� ����&��� ��� ������������ � ��� �����%�� �#������

2������������� F��� � ������������ #������&���� �������� �����%���� ��%���� �� #���� ���'� ��� #�������� #��������� ���������������"����� ���(��

+��������� >�������� � �%����� "������� ����%����� 6����������� ��� �������������� ���������������� #������$� ���)����������� �������� �������� ��������� ����������������������� -*�������%� ���� 6#��&�� � �����*�������'����$� ����� ������� ��������������������� ������������� ��������������������+ I���&����� ������������ #������&���� ������� �����%���� ��%���� #�������� � ����������� �����

��:��� ��#���� ��#�����������

������ ����� "����������� ������������ ��#������������� #������� /� ������� �������� #��������������� ���$�

6������������ 6������%�� ������ ,%����� � ������������ � ��������% � ���&0��������Q��������������� 2������� ��������3��#������� ������:����������� ��� �#����� #�������"��&������� ���� ������ >�������� � �������������M�#���� �������� �%&������� ��� �������� �������� ���%���!����� #��������� ������������� ���� ������������ #������ ��� ��� �������� #�������� � ������ �����#�%����)�������+ ������ ����������L������� ������������ #������ ���� ������������

����� ����� I���&����� >���������� ����� �������� ����� ������������� ������� )\78� ]�:�?+� ���� ������� ��������� � #��� � �������������

2������&����� "����������� ������� ����#����� ��� ������ ���&���� ��������� ����� � �0���� ����� #����������������� ������������� #������

M�#������ � #��������� .�������� ��� ������ ���������� ��������� ���� ���� #���������������%�� )&����&0���� <� ���'� #������&���� �������� ���� �������� 788���+�

Q������ ���������� #��������� �������� ������� ����0���

������� ���� "��&������� ���� ������ >�������� � �������������3�#���� #��������� -*���������� *�#���� � ����� ������%� #����%��� ������� 6!�.�,%����� @������������ �������� � .������A*���� ������������������ �������������� 6!�.�3����� 0���#�� #��������� 2���#����� � �����#������� �������� �������������� 6!�.�,��������%� ���� .����������� �&���������������$� �&� �� �������� ������������%�� � #����%��� �����

��������� � � �������������� ���������� ��#����� ��������� �������� ����������

%-���� �������� 6������ !�����������%������&���������#�����%��������� )���+��?������ ������%��#������������������J>���� ����K� �������� >������&�����%��������������#���������������� ��� �������%������������ �*������������

%-�������� "��&������� ���� ������ >�������� � �%����� � ������������)��#����������� >����%�'��^� 1����� ����� �*������� ����� #���������^�������������� "����� �$����� .����%��� ���������� �&� ���&������� ���� ������� ����� ��� #�������������� �������������������+ -2. >���'�� #�� ������ � ����&���� � ����������

����&������ �������� ����&���� ���#������������� ����������2������� ������� � ���� ���� ������� �����������0������� ������� �������

���������:��������%� ������������ #������&���� ���������� � ����������� ������ ��#���������� � ����#��&���� ����������� �������������

6!�.� /� ������ ����������� ��������5� -2.� /� ������%� ������ ������

!)�-!�,�+����� ����&�����(� )�8!������ &!�� ���#���+��#

Page 55: Farmakoterapija 2005 I

2� ���������� �������������� �������� � ��������� �� ���� ��

� �� � ���� ���� � ����� �����

��.*-�������������.�,(� "3�����!��#����

&����� ����� �������� ������������� ���� >�������� ������������� (���� #������� )������

����&�������+�-������"����+"������ ��������������������0�����������������)������� 0������ �"���+"����� #������������������������� ������� ��#����

,����� �������� 1�������� ��������#�����������������%� ��������������������

1������� "��&������ 1������ ���������� (���� ���� ���������

M�#�������#������

�������� ������������#���� 6�#��������2�3���� � (������

�����.�,(� -�+)%#� ����&�����(� �.�#� ���"���

�������� ��������� :�������� ���������@����������_ 6����������_

������������_Q������������A���������;3����������3�����������3������������_L������������_>�������������_F����������F�����������_F�����������.#����������_��������������

_� /���������� � ��������� ?������

�!��"�.��(� �.�#� ���"���� )�-�.� "3!���B� #��+��C�D

0��������7� ���� !���)��<� ,�����#���������� .������� (��������4

,�����#������������� � ����� ������5����� (��������4,�����#��������� #������ ������,�������������#����������� ),���������<+

9� Q�����#���������� Q���������#����������>�#��������Q�����������

P� !��������#���������� I����������3�������������������������Q���������������

O� 6���������#���������� 6�#��������6�����������>����#��������,����#��������

7� 3������#���������� 3�������������3�����������������������������������

C� 6�������#���������� 6���������)�����#����������+ L����������

>�#����������6#���������

H� 6�����#���������� L����������

�! �.�#)����(� -�+)%#� ����&�������

%����������7 0������������ �4��� )������ � ����� ��������� *����$�� ����,� ������������� �������������!� ���� ��&�� ����� ��&��� ����6

��&�� �����6 ��&��� ����6��&�������� ��&�� ���6� 7� 66��&���� ��� ��&�������6��&�������� ��&���������

��&� ������!!� ���� ��&�� ����6 ��&�� ���

��& ������ � ������6��&����� ���6 ��&�� �����6��& ������6��& ���������& ��������& �������

!!!� ���� ��& �� ����6 ��&����������&���������6 ��&� ����6��& ����� ���6 ��&� � ������&���� ���6 0 ������&��6��&�� �������&��� ����0���� �&����&��� ������& �������

!"� ���� ��&������6_� /� ������#����� � ��������� ?������__� /� ������ ������ #��������� !!� ������#����� �����

�������-���'�(� ��+��+��#� ����&�������#E� ���!��&��

������ ���������� �������� ��������� ����������������� ������

6�#�������� = ==== ==== ===6�#��������� �� ==== ==== ==== ===���������6�������� � � � �-��������� � ==== ==== �-���#���� = == == =-��������� == === === =-��������� === === ==== =-���������� � = = =-�#����������� = = = =3������������ === ==== ==== ==!��#������ ==== ==== ==== ==L���������� ==== ==== == ===>���������� = ==== ==== ==="���������� � === === ===

�3���.��(� �.�#� ���"���

�������� �-�������� :�������� �-��������� *������-��������,2�������� ���&�� 6������������I������ ���&�� -����������>�#����� ���&��_ -�#�����������_

������������@���������Q�����������1������������?������������_?������������L�������������2�����������_I����������_>�����������_F���������F�����������.#�����������������������������������������������������

_� /� �*������ � ��������� ?������

Page 56: Farmakoterapija 2005 I

22������������������������ �������� � ��������� �� ���� ��

���#������ !�"��%�#�.�-��#�-*,*��

?F?F� ���&���!������� 8��#���?F?F?F� �!��"�.����?F?F?F?F� :!�'�.)!��"�.���#� �� !���#��!��.)!��"�.���#

���������� �����������������/�����������>�����������������������������������������������%������4���������������5����������5��%��%���% ���������%5����%����������������������5��������5���������#����������������)���������� �������������������� �#���+5�#����������4������)#��� ��*�%�� �&������������+ ������������� �#������&�����0��#����#�������������������%������ �����������)�������� ������������$������������������������0���������+ ���%� ���������)������� ������������$����������������������0���������+�����(���������������,�������������%��������� ��������#������������������������������������������������ ��#�0���������������������0��������������������������������*��������������)�( ���%�&�����8���������*�����9�������2����9��&����)������#��������������������+��F��������������< 9�������"���'��#������+��������������������������&�����A�����������#������� ����������������9 O������"���'���������������������� �������������/�9��������9�����������������A�������������#�������������� �����������$�������������!:��(����&����)���������������#������+��F������P/7��������������#�</9�9 O�������"������<����$�#��������'��,��������*���A���������������<9��������������������������������$C88�888��"���'������#��'�< 9�������"���%� ���������������%���/�</9�< 9�������"�����������<�9 O�������"���'�?������� ������������������������������������������������������������������������0��������� ��������������#��'����%���%���#������"��������������������������$�< 9�������"���' ���������������%���/�����$�< 9/9 O�������"���'����� �� ��&����:���� ��A���������������<9��������������������&����&���#�����$�C88�888��"���'�����P�������������#�����$�< 9������"���'�����9/O�������� ����������������%���/�#�����$< 9/9 O�������"���'�<����$�#��������'�)����������%�#���������������������+��5�&���* ��� &����������;����� +����������� ���� ������ +�" �:* +�� ':������ ����� ��&��� +�������3���� �� ������ � �9������ ���&����:���� +��� &����������A����������������<9��������������������������#�����$�C88�888��"��'�����<O������������#�����$�< 9�������"���'�����O�������� ���������������%���/�#�</9�< 9�������"����������O�������������#�����$�9 O�������"���'�����O����������<� ��9+���������*��=�9������ ����+������=�������������+��� &����������A����������������<9��������������������������#�����$�C88�888/< 9������"���'�<����$�#��������' ����������������%���/�< 9/9 O�������"���'��%����� � �9������������������=�9���� ��9�� ��������*9��� &����������A����������������������������#�������#<8��������A���������������<9�������������#�#������#������������C88�888��"���%� ��������������������/�������< 9������"���%� ����������������%���/�������9 O�������"���%��� !"� #�<"=��$"% �������"��������������������� ��������� <�988�888��":���� �J,��*����K� !"� #�=">��$"% �������"��������������������� ��������������������������#��������#���&� �9�O88�888��":���� �J,��*������1��MK

������������������ ��������/�����������3�%#���������������������5���������������%������������%�����������5��������������������%������������5����������%�����������5����&�������������������������������������5��������������������������������5���#���������)������������������������+5�������������5������%������������������������������6������������������������������)#���������������������#������+������)� ���%�����������P/C�������"�#���#��$��������������������$��!����������2�������78�888/<88�888��":���#���#��$��������������������$�����*����������H7�888/988�888��":���#���#��$������$��?%������������������������������������ ��#�0������������������������� "#� #$�$%%$#�&�'()$*+�,+$* ������������������ �������������������� �<�888�888��" �J>��#*����K "#� #$�$%%$#�&�'()$*+�-+$* ������������������ �������������������� �7�888�888��" �J>��#*����K #$�$%%$#�& ������������������ ������������������� �788�888�":�������� �P88���������<�888�888��":�������� �C88��������7�888�888��":�������� �P�� �2<8 �J,�����#*����/F������K #$�$%%$#�&�'()$*+�.�$(�/ +$ 0 ������������������ ��������������#����������������������#�������&� �<�888�888��":���� �J,��*�����1��MK

���1�������������������/�����������6��� ���������������%����������%������5����#��������������4���������� �������� �#��%�#�%���%������� ����������� �������������� �#������������������� ���������������%����������������� ���������5���%#�������������������%������5�����������������������*��� �#������������������*#�������� �&���������������� �����#����������#��#����������������#����������������5������������%������5���% ���������% �#�������� �������� ��������5��%��%���������������������������?��������#������&�����5��$���%�������� ����������5����#�����������������������������#���������#���������� �#��� ������ ����������*�%�� �#������ ��������� �������������5�������� �������0�����������������������&����������� �����������#������������#���&��������'�#������$5������ �������0���#����������������� �#������������������#������������������������������,��������������%����������#�����������������)� �����������E#������%�#������%�������������78�888/<88�888��"�)P8/C8���+:��

�������� �#����������������������������%���/�P/O 7������"�)<788/P888���+�������������� ��������������������%��#������%������������������%����#�97�888��"�)<7���+:������������.����'����%������������������C�������"�)O888���+#������'��"��������������������P��������#� ������&�������������#�����.��#�������������������%���������#����������#�����������������������������#�������#�<8��������#���� *��0��� ���� �����*���"������������%�����P8���:����A$�������#��������������������1���������%�/�P/O������%����������:������� ��� &����������"��������������������������������������#�978��������<9������>��������������������7����������������F��������������������"�#����������������������-�(' #�<???�2$%+��("! )�!"�% !' �#"�� ����"�������������� �#�%���������������% �<�888�888��" �J,��*����K(' #�<@??�2$%+��("! )�!"�% !' �#"�� ����"�������������� �#�%���������������% �<�788�888��" �J,��*����K(' #�=@?� ��!"�% !' �#"�� ����"������������� �����% 978��� �J,��*����K(' #�>?? �������"�����"�� ����"������������� �����#�� 8 O��:7��� �J,��*�����1��MK(' #�>??�&�"#*% '�2(��(�"%�'*' #'$(# �������"����"�� ����"������������� �������%� �O88�888��":7��� �J,���*�����1��MK(' #�@??�2$%+��("! )�!"�% !' �#"�� ����"�������������� �#�%���������������% �788�888��" �J,��*����K(' #�A@?�'3�* �������"�����"�� ����"������������� ������#�� �8 H7��:7��� �J,��*�����1��MK #$�$%%$#����"!$( /"�+�!' �#"�� ����"������������������� �����������������������#�������&� �9PC����)O88�888�"+:7��� �J,��*�����1��MK�� #$�$%$#�=@?� ��'%(�"4(2"�+" �#"�� ����"�������������� ���� �978����)OO8�888��"+ �2P8 �J.���������K�� #$�$%$#�@??� ��'%(�"4(2"�+" �#"�� ����"�������������� ���� �788����);;8�888��"+ �2P8 �J.���������K�� #$�$%$#�A@?� ��'%(�"4(2"�+" �#"�� ����"�������������� �����%� �H78��� �2P8 �J.���������K

?F?F?F@F��!��.���'!����#)��C#�)!��"�.����

(1���������/�����������3�%#���������� ��������������%� �������������������%� �����������������)�������������#������������#��*��������������������$+����������5�����������5���#��������5������������*����������#��������)�#�0��#����������&������������������+���� ��������������%�������������������������� ���#�����%�#�����������������������������6��������#������������������)� ���%����������+�(����������2��������E�������������������$4�78/<88���:���#���#��$�����*���������E����$497/<88���:���#���#��$� "#�(5"�$%%$#�<�� �/ ��������+�������������#����������� <�� �J>��#*����K �('!" /%$#�@??� ���$"% �/ ��������+�������������#������������ �788��� �J,�����L�����.`����K

?F?F?FAF� �.���+#� 8!������ #)!����)!��"�.����

"�1���������/�����������N����������%�����#���������� �������5����������������������� ��%���������*��� �#�������� �����*�������5������������������������������������5�����������������������)��������������&����+5�����������&���������������������5���������������������������������������)�������������� �#��������������#���+5���#���5����������5�����������5�����������#�����������#�#�������5������#�%����������������������5��%&�0��������������������#������������������������������>�����%�'�����������#�������������#%������������������)� ��%������������>���#��$���������&�����9/P���#��#�����A���������&�����#���P/O��������!�������98/78���:�������������A�#������������P�����������&����������������������������������$)��%����������#������������<88���:��+�!+B��/%/3/:!� ��� �������� �����% �978��� �2<85�29O J?����K"+( #�<=@ ��� �������� �������%� �<97���:7��� �C8��� J,�����#*�����F������K"+( #�=@? ��� �������� �������%� �978���:7��� �C7��� J,�����#*�����F������K"+( #�=@?� � ��� �������� ��������#���% �978��� �298 J,�����#*�����F������K"+( #�@??� � ��� �������� ��������#���% �788��� �298 J,�����#*�����F������K"+(5$�$%%$#��"!$( /"�+�=@?�6� ��� �������� ��������%����#�������&� �78���:�� �2< �JL�������1��MK"+(5$�$%%$# ��� �������� ��������#���% �978��� �2<7 J>�����3���SK"+(5$%6��� �������� ������������������������#����������&� 978���:7��� �<88��� �2< �J.��*������,���*���>*�������������K�"�!(5 ��� �������� �������������#�����������������#����� 788���:7��� �2< �J?��������!��*���K�"�!(5�<���$+ ��� �������� �������������#����������������#����� �<��:7��� �2< �J?��������!��*���K�"�!(5�<=@� �7@� � ��� �������� ������%�����#���������������� �< 7���)C8���+ �2< �J?��������!��*���K�"�!(5�=@?� �7@� � ��� �������� ������%�����#���������������� �P���)C8���+ �2< �J?��������!��*���K�"�!(5�@??� � ��� �������� ��������#���% �788��� �2<9 J?��������!��*���K/$�(#�$% ��� �������� ��������#���% �978��� �2<C �J3F36K

/$�(#�$% ��� �������� ��������#���% �788��� �2<C �J3F36K/$�(#�$% ��� �������� ��������������#������ �<97���:7��� C8��� �2< �J3F36K/$�(#�$% ��� �������� ��������������#������ �978���:7��� <88��� �2< �J3F36K(' "+(5�<???� ��2$%+��("! )�!"�% !' ��� �������� #�%���������������% �<�� �2<9 �J,��*����K(' "+(5�<=@� �7@� ��&�"#*% '�2(��(�"%�'*' #'$(# �� �������� �������%� �<97���:7��� �C8��� �2< �J,��*����K(' "+(5�=@?� ���" '*% ' ��� �������� ��������#���% 978��� �2<888 �J,��*����K(' "+(5�=@?� �7-� ��&�"#*% '�2(��(�"%�'*' #�'$(#�89:�+%; ��� �������� �������%� �978���:7��� �C8��� 2< �2<888 �J,��*����K(' "+(5�@??� ��2$%+��("! )�!"�% !' ��� �������� #�%���������������% �788��� �2<9 �J,��*����K "#�"+(5$�$%%$#�<��6��� �������� ���������������������������#�������&� �<�� �278 �J>��#*����K "#�"+(5$�$%%$#�@??� � ��� �������� ���������������������������#�������&� �788���:���� �278 �J>��#*����K

"�1���������� ��� "������ ������������/�����������"������%������������������5����������������5��%�������*��#���%�����5�#��������5����������&��#�������������������5�����������&����������������������������������������>����%�'�����������������������������������������5���������#����������������������������)� ���%�����������F������������P�������#���#��$������#�788�������������������#�<97����������������&�����>��#��������������������������������������A�����#���#��$���������P���%� ���#���������%� ������������� �������;������#������$��-�'���������>����9�(�������F������������#������%��������PH 7���)P8������������������H 7����������������&���+�����78����)O8�����������������<8����������������&���+����������������������A��������������������������#���P��������>?@>����9�(��������F������������#������%��������PH 7����)P8�����������������H 7����������������&���+�����H7����)C8�����������������<7����������������&���+����������������������A��������������������������#���P�������"+(4'$4%"� ��� ������������������(������� ��������������#���� �788���=<88���:��������������<��=988���:��������� �27 �J?���>*�����������a-*�-�K"+(4'$4%"��=C<???� ��6!�3&6D� ��� �����������������(������� �#�%���������������% �;H7���=<97��� �2<8529O �J?���>*�����������a-*�-�K"+(4'$4%"��=C>@A� �5@� ��+/36&3/!/��&E/!+!2!/��F�(0&:�/2!/�EFB16/ ��� ������������������(������� �������%�����#��������������� �O88���=7H���:7��� �P7���5�78���5�H8���5<O8��� �J?���>*�����������a-*�-�K"+(4'$4%"��=CG=@� ��6!�3&6D� ��� �����������������(������� �#�%���������������% �788���=<97��� �2<8529O �J?���>*�����������a-*�-�K"*&+ #!$# ��� ������������������(������� ������������#����������� �788���=<88��� �2<8 �J.��*3�����,���*��K"*&+ #!$#6��� ������������������(������� ������������#����������� �<888���=988��� �27 �J.��*3�����,���*��K"*&+ #!$#�<�� ��� ������������������(������� �#�%����������������% �;H7���=<97��� �2<O �J.��*������,����*���>*������������K"*&+ #!$#�G=@� � ��� ������������������(������� #�%���������������% �788���=<97��� �298 �J.��*������,����*���>*������������K"*&+ #!$#�==H� �5@� � ��� ������������������(�������� ������%�����#��������������� �988���=9; 7���:7��� �H8��� 2< �J.��*������,���*���>*������������K"*&+ #!$#�>@A� �5@� � ��� ������������������(�������� ������%�����#��������������� �O88���=7H���:7��� �H8��� 2< �J.��*������,���*���>*������������K� !"4%"� ��� ������������������(������� �����%� �788��=<97��� �2<O5�29< �J3F36K� !"4%"� ��� ������������������(������� �������������������������#����������&� �978���=C9 7���:7��� �<88��� �2< �J3F36K� !"4%"��)*( ��� ������������������(������� ������% �;H7���=<97��� �2<O �J3F36K�*�"+ ��� ������������������(������� �������������������������#����������&� �<97���=P< 97���:7���5�978���=C9 7���:7��� �2< �J,��*�����1��MK�*�"+ ��� ������������������(������� �#�%����������������% �788���=<97��� �2<O �J,��*�����1��MK�*�"+�<???� � ��� ������������������(������� �#�%����������������%� �;H7���=<97��� �2<O �J,��*�����1��MK #/"#�$#�!"�% !'�=@?5<=@� � ��� �������������������(������� �#�%���������������% �978���=<97��� �29< �JF�����X��!�������?�����K #/"#�$#�!"�% !'�@??5<=@� � ��� �������������������(������� �#�%���������������% �788���=<97��� �29< �JF�����X��!�������?�����K+ )(�%"� ��� ������������������(������� �����������������������#����������&� �<97���=P< 97���:7��� �C8���5<88��� �JL���*����K+ )(�%"��2(�! ��� ������������������(������� �����������������������#����������&� �978���=C9 7���:7��� C8���5�<88��� �JL���*����K+(5$�%"��IA@ ��� ������������������(������� ������% �978���=<97��� �298 �JL���*�����?��K+(5$�%"��G=@ ��� ������������������(������� ������% �788���=<97��� �298 �JL���*�����?��K

"�����������/�����������"��&����������#��������%#������������������ �#����

����� C�����A�� �� ������

Page 57: Farmakoterapija 2005 I

24 ���������� �������������� �������� � ��������� �� ���� ��

� �� � ���� ���� � ����� �����

0������������ �#���0���#�������5�&��#���������������������������)�����������%�����#���������� �������+5��������%������������������� ��������� ��������5����������%�������������������������������5�����������������������5����&��������������� ���������%"������+�%��� ������)�������������������&�������������&�����������+5�����������&����������������������������������5���#��� ���������� ����������� ����������#���������������������������5�����������#�����������#�#�����������������(����������>����%�'�����������#�������������#%�����������������)� ���%������������E�������������%���#���#��$�������������9/C����(����%�#������������C������������������������O�����E����$�����������#�O/<9���#���#��$�)#�����������O����������C�����+��!�������(����&0�����#�78/<88���#���#��$��������������#�<88/P88����#���#��$������$��(����%������������������������������������������C������1������������/�H/<8�������"+ $�$%$#(�=@?� � ������������ �����% �978��� �2<85�29O J?����K"+ $�$%%$#�<�� ������������ �������������#���� �<��:���� �2<8 J,�����#*�����F������K"+ $�$%%$#�<�� ������������ �������������#���� �<��:������ 2<8 �J>��������*���K"+ $�$%%$#�@??� � ������������ ��������#���% �788��� �298 J,�����#*�����F������K"+ $�$%%$#�@??� � ������������ �������������#���� �788���:�������� �298 �J>��������*���K"+ $�$%%$#�@??� ��6!�3&6D� ������������ �����% �788��� 2<C �J>��������*����K "#�"+ $�$%%$#�<�� ������������ �������������#����������� <�� �2<88 �J>��#*����K "#�"+ $�$%%$#�@??� � ������������ �������������#������������ �788��� �2<88 �J>��#*����K'!"#)"�$%%$#�?"@����$"% ������������ �������������#������������ �788���:���� �2<88 �J,��*�����1��MK'!"#)"�$%%$#�<����$"% �������������������� ����� �<��:���� 2<88 �J,��*����K'!"#)"�$%%$#�=@?� � ������������ ���#�� �978��� �2<888 J,��*����K'!"#)"�$%%$#�@??� � ������������ ���#�� �788��� �2<888 J,��*����K

"������������ ��� '����������/�����������.�������5��������������5��#������5��������%��#���������5�&��#����������������5�#����������5������%��#�������������� ���������#�����$ ���#�#���*�������� ������������������������������������5��������%���#�������5�����������&��������������������5�����������$���������������5���������� ������������5�#���#���������������#���#������%��������������������#����������5�##����������#���#����������������������%&���$�������������������#������������������������6������%���������� �����0��������������������#�������������#%�������������(��)� ���%������������E#�����%�#������%�/�< 7/<9����A��#������������������������ �������������������C/;������)������������%�������������% �����������������<9�����+�������������#������%�/O����!�������.��������<78���:���)78���:���������������<88��:�����#������+�#���#��$��"������������������������C/;��������*��������)�#�0����&��&�����+��F������������&��������%�����H7���:���#���#��$�)97���:���������������78���:����#������+ �������������������$���'�����<9�����"+ $'*%�$%%$# ��������������%��������� ��������������#���� �<��=788���:����������788���=978���:���� �2<8 �J,������#*�����F������K"+ $'*%�$%%$# ��������������%��������� ��������������#���� �9��=<��:���� �2<8 �J,�����#*�����F�������6�K*#"'3#�<@?? �%���������������������� ���������������������������#�������&� �788���=<888���:���� �2< �J>������!�������K*#"'3#�I"?�� �%���������������������� ���������������������������#�������&� �<888���=9888���:���� �2< �J>������!�������K*#"'3#�A@? �%���������������������� ���������������������������#�������&� �978���=788���:���� �2< �J>������!������K

'��������������/�����������.������� �������������� ��������5��������%�#��������� �����*���5�&��#��������������������#����������5����������&���������������������5���������� ������������������(���������������6������%��������� �����0��������������������#��������������#%���������������)� ���%������������>�PH7/H78����9�������#���#��$��>��%�������&0���������������������������%�������#������� �����������������������#�#���������������O;���������������������������7/<O������ ��0����#����������������������������������2���#����$����%�$�������������������������$���9 97��������"�����*�������������#���������������������������������������������������<8�������������&������������������������������������!�����������������������������������������������#�P8��������������������������������97/78���:���#���#��$��P8����������������������������������������������#����#��#�����������������*#"'3# �%������������� �#�%���������������% �PH7��� �2<9 J>������!������K*#"'3# �%������������� ������������������������#������� �978��:7��� �P8��� �2< �J>������!������K

?F?F?F�F� ���)#!+,���������� )!��"�.����

�������������� ��� !���������/�����������6#��������%#�����������������%������5���#��������������#������&��#�����������������%������5������%�

#������������%������5���������������<9�������������������%������5�������������������������%������5��������������������#���5�����������%����������%������5�������������������������#�������� ����������������#�����5�����������$��������������%������5��������&����������������������������������%������������������(��������6��������#����������� �������#�������������������������*��������������)� ���"��������'���'������$��������%���&����&����������������%������������>�#������������������#�O 7�������;������,������#������%����������������9 97������O 7�� ���������������C���������������;������A�����������#����� �����������C������������#�O 7�������������������������>?@>����9(�������9/<9������������ ����������������������������#�O8��������������������������������� ������������������;�����������#�<<9 7���:������������)<88����#�#������������<9 7���������+��L�����������78����������������������� ��������������������������� ������������C������������#�D8���:�����������);8����#�#������������<8�����������+������������������������9/<9������������ ���������������������������O8��������������������������������� ��������������������������# ����#���������������%�� ���������;������������#�O 7���)O���#�#�������������8 7����������+��F������������������������#������#�7�#���������������������#�<O�#�����>�#������������������������������������������O;������#� ������&��������������#������"���� �����������������#����� �#��#����������������������L�����������78����������������������� ����������������������������� ������������C������������#�D8���:������������);8���#�#������������<8�����������+����������������������!"<(�$#�="=@�� �#��������������.�� ������� ��������������������:�����������#�������&� �9��=978������������ �2< �JW��*?��������:W��*�?�������.�#�6�K!"<(�$#�>"@�� �#�������������.�� ������� ��������������������:�����������#�������&� �O��=788������������ �2< �JW��*?��������:W��*�?�������.�#�6�K

?F?F@F��! �.�#)������� ��� "! ���"����?F?F@F?F� � �����#� "! �.�#)������

������1����/�����������"��&����������#��������%#������������������5����������&���������������������5�&��#����������������������������5���������� ���#��������������������������������>����%�'������������������������#��������#%��#��#���������������������������������#��#�����������������)� ���%�������������8 7/<���9�������#�������$��I����������&����������� ����#������&��#������������������<���#���#��$�#���<����9�������.��#����%������������������������������#�<8�������!�������V<����4�97���:���#���#��$�#���9��������</C����4�#978����9�������#���#��$��\C����4�#�788����9�������#���#��$��$()�(5$%�=@?� �5@� � ���&��� ���� �����������������������#����������&� �978���:7��� �C8��� �J,��*�����1��MK�$()�(5$%�@??� � ���&��� ���� ��������#���% �788��� 2<9 �J,��*�����1��MK)*�"� 2�<�� ���&��� ���� �����% �<�� �2<8 �J,�����!������K)*�"� 2�=@?� � ���&��� ���� ��������#���% �978��� �2<9 J,�����!������K)*�"� 2�=@?� �5@� � ���&��� ���� ������%����#������ �978��:7��� �C8���5�<88��� �J,�����!������K)*�"� 2�@??� � ���&��� ���� ��������#���% �788��� �2<9 J,�����!������K

������1����/�����������6��� ���������������%�����������������������5���%�#��������������������������������5�&��#���������������������������������������)�����������%�����#���������� ������� ������� �#������ ��#���������+5���������������������������������������� �#�������������#���5�����&�����������������������������������)�������� �������� ��������������% �#���������+5�����������$���������������������������5���#��������(���������������>����%�'�����������������#������������)�( ���%������������>���#��$�������������</O���)#���O������+���'��������#������������C����1������������/�H/<O�������!�������>���#��$������������97/78���:����������� �&�$��'�#�������������������������� 2"% 4'$#' ���&��� ���� ���#���% �978��� �2P85�2788 J1�����XK� 2"% 4'$#' ���&��� ���� ���#���% �788��� �298 �J1�����XK� 2"% 5$#�=@?� � ���&��� ���� ��������#���% �978��� �298 J,�����#*�����F������K� 2"% 5$#�@??� � ���&��� ���� ��������#���% �788��� �298 J,�����#*�����F������K4 2% 5 ���&��� ���� ��������#���% �978���5�788��� �298 �J@��?����K4 2% 56���&��� ���� ������%����#������ �<97���:7���5�978���:7��� �2< �J@���?����K(' 5$#�<=@� �5@� ��&�"#*% '�2(��(�"%�'*' #'$(# ��&��� ���� �������%� �<97���:7��� �C8��� �2<9 �J,��*����K(' 5$#�=@?� ���" '� ���&��� ���� ��������#���% �978��� 2<9 �J,��*����K(' 5$#�=@?� �5@� ��&�"#*% '�2(��(�"%�'*' #'$(# ��&��� ���� �������%� �978���:7��� �C8��� �2< �J,��*����K(' 5$#�@??� ���" '*% ' ���&��� ���� ���������#���% 788��� �2<9 �J,��*����K(' 5$#�@??� ��2$%+��("! )�!"�% !' ���&��� ���� �#�%����������������% �788��� �2<9 �J,��*����K' (�$) 5�=@? ���&��� ���� ���#�� �978��� �2P8 �JF����X�?���������?�����K' (�$) 5�@?? ���&��� ���� ���#�� �788��� �2<8 �JF����X�?���������?�����K

���������/�������������������#���%��������������������5�����������$����������������5�����������5����������&��#������������������5���%#�������������������5�����������&���������������������5���#���5������������#������������������ ����������������#������� �������������������������0������������������������%��� ������������%��##������%������������#��������������������#����������(���������������6��������������#��������#%������������5��������������������������������5���������#�����������������������()� ���%������������0���(����&����:�����+��������*�����9�������������9�� �9��F����������;������������978/788������'��!������� ����� �����������&����:�������F����������C/;������&����&��8 7/<�����'��%����+���(�������( *�������&����:�����+��(��+���� ��������+������,���������C������&����&��</< 7�����'��F�������������������������<9������������#���������A���:���� ������ ����3����� � ����9���&����:�������F����������<9������&����&��<����'��#���� � �9������������� ��*���F����������<9������&����&�788������'��%�� �����*����*�� ���&���* ��� &����������?����P8/C8����������#������� ��������������������$�&����&0�����<����% �9O������#��������C������&����&0�����8 7/<�����%��A����#��������������������������9����� �����������������������������$8 7/<�����'��>�������&�������#�����������#������#�������������������#����������������������������P/7�#������!��������?����������������������������������%�����������97/78���:����������� �������/����<88���:�����������#������� ����������������������������������#���P/O�������� 2"<(%$# ���&�� ����� ��������������������������#������&� �788��� �2<8 �J,�����#*�����F������K� 2"<(%$# ���&�� ����� ��������������������������#������&� �<��:���� �2<8 �J,�����#*�����F������K� 2"<(%$#�.�$(�/ +$ 0�<����$"%' ���&�� ����� �������������������������#�������&� �<��:���� �278 �J,��*�����1��MK� 2"<(%$#�#3�(+ ) ���&�� �������0�� �����"��� "� �������B �(���C+�������������#�����������������#����� �<888����)97��:O���+ �2< �J-�����K4 2<(% ���&�� ����� �������������#����������� �788���:���� 2< �J@���?����K4 2<(% ���&�� ����� �������������#����������� �<��:���� �2< J@���?�����!�������.�#�6�K(�$<(%$#�<??? ���&�� ����� �������������#����������� �<888��:�������� �2< �J-������*���*�����������K "#�� 2"<(%$#�<�� ���&�� ����� �������������������������#�������&� �<�� �278 �J>��#*����K� 2%$# ���&�� ����� ����� �<�� �278 �F����X��?���������?������K< $% # ���&�� ����� ��������������������������#�������&� <�� �2<8 �JL���*�����?��K

?F?F@F@F� � �����#� "! �.�#)������� ��"! ���"����

���������/�����������"������%������������������5��#��������%#����������������� ���#�������#��������5����&��������%#����������������� ���#���������������������������� ��������%������ ����� �����&������� �%��� �����)6����#%��*������������#���+����-������"���5�&��#���������������� ���#�#�����#���������������������� ����������� �� �#��������� �������������&����������������������������������5��������������������������� �������%���"�� �����������%��� �����)6����#%��*�������������#��+5���������5�����������������������������(��������>����%�'�����������������#������������)� ���%�������������E#�����%���%�/�#�978��������;�������� �"����������� ��*���.��������#�978����P�������#���#��$��%�������>�978����P�������#���#��$�<8��������%�����:���&���*�����'������������������!�������E#�����%�#������%�����98���:�� #���������������������;�������� �"������������ ��*���.���������98���:���#���#��$ ���%�����������#���P��������%�����:��&���*���%��������O8���:���#���#��$ ���%�����������#�������������5������������#������%�/�<���� �%(� ���&�� ��� �������%����������������#����������&� <97���:7��� �C8���5�<88��� �J@���?�����!�������.�#�6�K� �%(� ���&�� ��� �������%����������������#����������&� 978���:7��� �<88��� �J@���?�����!�������.�#�6�K� �%(� ���&�� ��� ���#���% �978��� �2<7 �J@���?�����!������.�#�6�K� �%(� ���&�� ��� ���#���% �788��� �2<7 �J@���?�����!������.�#�6�K� �%(��+��IA@� � ���&�� ��� ����������#�������������% �PH7��� �2<8 �J@���?�����!�������.�#�6�K� �%(��+��A@?� � ���&�� ��� ����������#�������������% �H78��� �2<8 �J@���?�����!�������.�#�6�K!"�"� 2 ���&�� ��� ���#���% �788��� �2<C �J3F36K!"�"� 2 ���&�� ��� �������%����������������#����������&� <97���:7��� �C8��� �2< �J3F36K!"�"� 2 ���&�� ��� �������%����������������#����������&� 978���:7��� �C8��� �2< �J3F36K� �� 2 ���&�� ��� ���#�� �978��� �2P �JF����X��?����������?�����K

�����������/�����������6#��������%#������������������ ��&����#�������� �������%������ �����)������� ����+ �����&������� ������������&��� �%������ �*�������������#�������#���������5�&��#��������������� ���������� �� �#� ������&��� ������ ��������&��� ������������&��� ������#%�����#��� �%�����������5�#�������� ����������� ����������� ��������&���5���#������� ���������� ��+%������+�%������ ����+�%��� ����+�����&�������+��������������

Page 58: Farmakoterapija 2005 I

26������������������������ �������� � ��������� �� ���� ��

&���5��������������������������� ��������%������+�%��� ����+����&�������+��� �� ������ ��������&�������#���������5�����������$���������������� ��������%��������������������������6���������������#��������#%������������������)� ���%�����������788����/�<�������O/;������/� �������9���&���* �������� ������� �������� ��*���>�������788��������C��������� ������ ��3����� ����9���&���*���.��������#�788��������;������%�����:3����� ����9���&���* ��1����#��������������#�<�������;������%���� ��&���* ��1������������#�<�������O/C������A�����������������#�����������������������������������%�%��������������������� ������������������9�������O�������2����������(����������������������������������������78/<88���:����������%��#������% #�������������������������&����&0���������O/;������%���� ���&����* ��>������'��������#������������<78���:����������%���;�� ������ *�� �� �:� ���� *����������������%�����������</9��������$�����������������8 7/<������#���&��*���������#���� �����#�</9�������C������9O/O;������!������)P��%�������������������+�78/<88���:����������%��#���#��$ �#������������������������ ���������#�������������������� ����#�����������#���&����� 2"+"#)(% �<���$�+�7$��� ���&����� ��� ���������������������������#�������&� �<��:���� �2<8 �J,�����#*�����F������K

���������/�����������"��&��������%#���������)��������� �������� ���������� ��������������+����������5��#��������%#���������)������������%���������*��� �#��������+����������5����������������������������5�����#������&��#�������)�������������+�������������������������������2���������������������#���������#%�����������������������������&������������������������������)� ���%������������(�������������@>����9�(������#���� ��*������� �"�����>�788��������<9������,������������ ���������>�788��������9O������%��������>�978��������<9����������#�788��������<9������/� ����* �������9���&����:���� �>�978��������<9�����������#�788��������9O��������� ������ �� �3����� ����9���&����:���� ��>�788��������9O������!������!�������� ������>�<7/98���:�������<9������,������������� ����������>�98���:�������9O������%��������>�H 7/<7���:�������<9�����/� ����* �������9���&����:���� ��>�98���:�������9O������ 2<$%�=@?� � ���&�� ����� �����% �978��� �2<8 �J,�����L�����.`�����.����K� 2<$%�=@?� �5@� � ���&�� ����� ������������������������#�����������&� �978���:7��� �C8��� �2< �J,�����L�����.`�����.����K� 2<$%�@??� � ���&�� ����� �����% �788��� �2<8 �J,�����L�����.`�����.����K

�����1����� 8��������6� �1������;/�����������N����������%���������*���5�����*����%�5��������%#��������5�#���0�����������5���������%����#���������#�������%���$���#�������5����� ������ ������%����������%������ �#��� �������� �������� ���������� ��������%������������������5�&��#�������������������%������ �#��� ������������%�����#���������� ������ ������#���%������������5�����&��������������������� #��� ���������� �#������� �������� �����������������5����������$��������������%������ �#��� ���������� ���#������������5�����&����%�������������%���������� �#��� ����������������������5���%�� ��#�0������������������#����������5�������������� �#��� ��#��� ����������5�##����������������������#���������#������������)#�#������������������ ���#�#���#������ �&������ #���0�� ����#�%� ��������������#�������+ ���������������������%���%��������������������>����%�'�����������������#��������#%�����������������)� ���%������������>�H78��������������������������$�P�������#�������$��.������%����������%����������������%�#��������������< 7��������$�P�������#�������$��@������������� �#��#��������������������������������������$���������/����C������>��#����#������%�/�P/C����!�������>������%�����P8/<88���:�������������������#�����#�������#�������������������C8��:����>������%�#������������P/O������������������*��������>������%�/�P8/<88���:�� ������#������������9/P��������������� � �:*���.����������������%�< 7�������������)#�H78������������������������������������� �#��� ������������%������#����+�-����������%�����������/�P�������;�����������$���2���������(������#������%�<78/978���:���#������������P/O��������������������������������$��2��������%����������P���������>����������#����#����� ���%����������������<88���:����2�����������#�����%���%���������<88���:���#���#��$������$��>�����������#���#����� ���%��������������78���:���#���#��$������$��.������������������������P 8��������$�����;������3��������#�������������� ����������%����������������������$��#� &����������6�������#������������������������#�������#�������� ��#�����#��������%��%�����< 7��������$�������%�������%�������@������������ �#��#���������������������������#�H78��������������4�#�����������������������#�;����� �������/�#�<C�����"5 !$# �A@?� � ���&�� ���� �������������#����������� �H78��:������ �2<5�2<8 �JL���*�����?��K"5 !$# �<"@�� ���&�� ���� �������������#����������� �< 7��:������ �2<5�2<8 �JL���*�����?��K�$(2*�(4'3+�?"A@�� ���&�� ���� �������������#������������ �H78��� �2< �J,���-��?�K�$(2*�(4'3+�<"@�� ���&�� ���� �������������#������������ �< 7�� �2< �J,���-��?�K� 2*�(5$+ �.�$(�/ +$ 0 ���&�� ���� �������������#���������� �<788��� �2< �J.�����3����K4 !(� 2 �-�&�� ���� �������������#����������� �978��� �27 J>�����?��*��������K4 !(� 2�<"@�� ���&�� ���� �������������#����������� �< 7�� 27 �J>�����?��*��������K4 !(� 2�A@?� � ���&�� ���� �������������#����������� H78��� �27 �J>�����?��*��������K

'* �( ���&�� ���� ����� �H78��� �2< �JL���K<$#"� 2 ���&�� ���� ����� �< 7�� �2< �J1��XK<$#"� 2 ���&�� ���� ����� �H78��� �J1��X�W������I#�������K<$##"! ���&�� ���� �����% �<97��� �2<8 �J1��X�W�������I#������K<$##"! ���&�� ���� �����% �978��� �2<8 �J1��XK<$##"! ���&�� ���� �����% �788��� �2<8 �J1��XK<$##"! ���&�� ���� �������%�����#����������&� �<97���:7�� �78���5�<88���5�<97���:���*�� �J1��XK

%����������/�����������"������%������������������ ���������%������ ����+����&�������+�-������"���+�%��� ����5������������*�������#����%�'���%���������*��� ���������%������ ����+�����&�������+��������&�������+�-������"���+�������� ����+��������������+%������+�%��� ��������(����������#%�����#���5�#�������� �������%������ ����+�����&�������+���������&�����������-�������"���5��������� ���������%������ ����+�����&�������+�-�������"�������%��� ����D��������������������� ���������%��� ����5���#���������������������������#���������� ���#�#�������#��������������������������������#��������5�����#�������#�������&��#���������������� ���#�#�����������������#�%������������� ���������� ��+�������� ����+�#�������������%���� �"�����5�����#�������#���������� ����������� ��+�#���������5�������������������������� ��������%��� ����+�%���� �"���������(���������������>����%�'�����������&��������������������#�������������)� ���%������������Q�������� �������� �����������������������*����������������������������#�988������������#���#��$��.������%������������� ��������� �#���������� �#�������������������������������������������������������������������������������������#�O88������������#���#��$��3�����������#�������#������&��#���������������� ���������#�988��������$����$�#���#��$��!�������F�������������#������%�����<7���:�� �����������������������������#�������������3��������������%���������� ��������%������������������������������������������������������������������ ���������P8���:���#���#��$�#�����������5������������#������%�/�;88����%(�"�$) �0 ������&�� ��������#���% �988��� �2<8 �J@���?����K%(�"�$) �0 ������&�� ������%�����#�������������%� �<88���:7��� �78��� �2< �J@���?����K%(�"�$) �0 ������&�� ������%�����#�������������%� �988���:7��� �78��� �2< �J@���?����K%(�"�$) �0 ������&�� ���#�� �O88��� �2<8 �J@���?����K

?F?F@FAF� � �����#� "! �.�#)������

�����������/�����������"��&����������#��������%#������������������5�����&����������#������&��#����������������5�#�������5��*���������5��*�������5����������%��#�������������5���#�������5�����������5�����������&���������������������5�����������$��������������5�����������������5���������� ����%�����������������������������5�##������%������������#��������������������#��� ������������ �&���������������������� ��#�������#�����������������������������2���������������������#���������#%������������������)� ���%������������E#�����%�#�����%�/�9/O���)#������������������������������ ������������������<9�����+��.���������������%���������������#������'�������#������������;���)#�O�������<9�����+������<9���)#�O������;�����+��2���#����$������������$������$���������������������������788������� �&����&0�����������������������������������)��������%�������������#������'�&������������+���2�����������(�������E#�����%�#������%�/�78/988���:���)����������������C/<9�����+ ������������/�O88���:�� �����������������#�C�������*���������A��������������#�;�������������������&��������������������<9������5�*���* ����������������������%��%�&����&�������$��������������������9�� ���������/�78���:���/������:���&���* ��� &�����������"�������</9��������$������P8/D8����������#���������(�$���'�����������������<9�����)���������������������������#�9O�����+��A�����#������%�������������#�������������������)#��� ���������������%������������������#��������+����������#�0�#��������)#��� �������������$������&�������#�������� �#�����'����#�����$+ �#�#�������#�������&�������#������������������H9������ 2(�$)�<�� ���& ����� ��� �������������#����������� �<�� 2< �J>������!������K� 2(�$)�=�� ���& ����� ��� �������������#����������� �9�� 2< �J>������!������K'*% �"<(# ���& ����� �����%��������� �����������������������#�������&� �<��=<��:�������� �2< �J>������!���K

�����1����/�����������6#��������%#��������������)��#�#�����#���0�������������+ �����������%�%�%������ �����)�������������#���������������%�'�+ ��� ��+�������������� �����&��������)��#�#�������#������������#�����#�����%�+ �#���������+�%���������������������� ���������D�&��#����������� ������������ ��������� ����� ��������� ��� ��+��������������+�#��������� �#�(������+- ���������� ����� �#� (�������������������%��������������5����#���������%��5����������������� �������#�������������� ��+�#���������+������������������)#��� ����� �����+#��� �����+ ���������������� ��������#�����%� ���#��������&������+��� �����������5���#���������������������� ������� ��������������� ����%�������������� ��+�������������������%��������������#�����%�5��� ��+������ ���������+��������������+#���������+�#�(������+�- ���������� ������+�#� (���������������+#��� � ������+�%��������������+������ ���������������

������������)#��� ����� �����+�#��� �����+�������������������&����������������5��� ��+��������������+������� ������� �#��� ����� �����+�#��� ������������#�������%������ ���#�������#�������5�����������$�����������)��##������������ ������������%�%�����&������� �%����� �����+#���������D�������%��������������������)��#�#��������������+ ����������%�%�������������������� �����&������� �%������ ���� ��������������� ���������� ��5�#������������������#����������������������������>����%�'�����������������#������������()� ���"����&����&0������������������������������������$��E��$����������9/O��������������#������������������#�� ������&������������ ������������$�����������!�������������@>����9����������������������&����&0�����#�<�������<9������������������������$��A���������������&�������������������� ������������#�</9�������;������%�������*���"������������%���%4������$������������#�9�������C/;������A����������#��������������� �#�9��������������������&����&�������$�����O������� � �:*���B����������$���$��������������&����&��<���#��#����������������#������%�/<9�������3��3� ��������*��������������E�����9����*��������>������%�����78/<88���:�������������>��#�����������&����&������$�#���P��������F��������������@��:��� ����*��������>������' ��������H7/<78���:������������ ��������������������$�#���P��������!�������������@��:��� ��2����������*���������������@>����9�(�������L�����������78�������������������������#���#��$�������������78/<;8���:�������������'��>��#����&����&0����������$ �#������%�#������������O/C��������������A��������������������� �#��������� ����������������������� �������������������'���'��"������ �������������������������78��� ����������#����% ����#����������������#�������������������������������#������%�����<9����#� &����������P8/D8�����#���&�#������$�������������<���#��#�����>���������#�C���<9�����������&����&0�����#���������"��$� 2 ���& �� ���� �������������#����������� �<��:��������� �2<5�2<8 �J,�����#*�����F������K�$(!"4'3+ ���& �� ���� �������������#����������� �<��:��������� �2< �J,���.#K� 2(!"5$+ �<���+/36&3/!/�/:2&�%/2B+� ���& �� ���� ������������#����������� �<�� �2< �?���>*�����������a-*�-�K� 2(!"5$+ �<�� ���& �� ���� ��������������#��������������� <�� �2<88 �J?��������?��������6�����.�6�K!"�� 2(4'3+ ���& �� ���� �������������#����������� �<�� 2< �J>��������*����K

�����������/�����������.�#�������5������������5�#�������5����������5����������%����#���������������������������� ������������#'��������� ���������������������������������������������� #��� ������������������������������������5���%#�������������������� �#��� �#�������� �����*#�������� ������������#�������� ���#���� �#���0����������� �����*������%����� �����*���� �#���0���������������������������������5����� ������ ������%���������� �#��� ��������%������������������ �#����������&���%������������������� ��������� ������������������������&����������������%������5�����������%������������������ �#��� �����������%�����#���������� �#������ �#������ ������� ���������)�������������+ ��������������� ����������&��#���#���%����������%�)��������������+5�����������&��������������������� �#��� ���% ���������� ���������� ���������������������������� ������� ����#�5���&��������������� ��������#���%���������������#�������%���������� �#��� ��*������� ��*�������� ��������#���%����#����� �������������������������� �#������� ������������� ����������� �����������������������)#�����������������������%������%�+5�����������$��������������� �#��� ������ ����������� ���#������������ �������������������5���������� �������������*����������������#��������������� ����#�#����������������������#�����������������������������������>����%�'����������������#��������#%������������������)� ���%�����������F������������</C���#�������$ �#��� �788��� �<������9���#��#���������������������;������<9������G� ���������:����� ���&�����:�������>���������������788�������<�������<9���������������������������������<�������;�����������9�������<9������A�������������%�����������������������)�#�0��������������#'���������� ���#�#��/������#�����+ ��������������9�������;������<9������#� ��� �� �������9��&�����9�� �������*9��� &�����������.��������<���������%��������%�������!&����������������������������%�������:�&��� �:��@���#�����������#���0������������� ��������������� �������������������������� ���������������������������� ��������������������������������/�<88/<78���:���#���#��$ ���%�#������������P��������������#��������������������������D���#���#��$��!�������F���������������%�����P8/<88���:���#���#��$ �#����������������������������"������ ��������������������������#���0��������� ���##������ �������������%������������#�������)#����#���+ ������������<78���:���#���#��$�)������������%�/�C���#���#��$+ �#�����������$������������������������*���������!���9��%�����������������������%�97/C8���:���#���#��$ �#���������9���������������$(!*+ ���&��������� �������������#����������� �<��:��������� �2< �J,���-��?�K2(�!*+ ���&��������� �������������#����������� �978���5788���5�<��5�9��5�P�� �2< �J1��X�W�������.�#�6�K

�������1���/�����������.�#�������5����� ������ ������%����������%������5��#���������%#�����������������%������4��%��������*��#���%������ ��������%�#�������� �����������#������������������%�����������+5����������&��#���������������%�������)�������#���������� �����#�������������������������������%����� ��%����#�����#���%������������+5�����&��������������������%�������)����%�����������������������%�����+5�����������$��������������%������5�������������

����� C�����A�� �� ������

Page 59: Farmakoterapija 2005 I

27 ���������� �������������� �������� � ��������� �� ���� ��

� �� � ���� ���� � ����� �����

��������%�������)���%��������+5��������������������5������� ������������������#����� ���������%������5��&�%��%�?����������%5��������������%�����������)#������� ������������� ���������������������������%������������+5���������� ������0�����������#���&#������$����#��� �#������������������������������6���������������#��������#%������������������)� �����'��������#������������������������������' �����������������$���������������������$���������!������������@>����9�����������E#�����%��������%�����</9����A�������������$�#�������$��������������������������������������������<9������-����������1���������������������#�O������������ ������#����������#��#��������&����&0����#���������������� ������ ���� � �:*���"��������%�978������%������������#��� ������:���&���* ��� &�����������F����������������������'�<�����'�P8/<98������#���&�#������$�����������������%��������$��!�������<9�����/<9���������������������������98/;8��:������������<����$�#�������$������#���������������������)���<9�����+��-����������1������<88���:��������������� ���������������������$�<����#���#��$������#�����������9��������1�����������/�H/<O������������%�������������%������������%�����9�� �0��������������������������������#������������O����78���:������������������������������������%����������������$��A�������������#�9���������������������������%�����%������������%�����78��:�������������1���������%�#������������������������������1����$�������'�������9/P����#� ����������#�������&�������,����������������%�#�#����������O/<O��������$(!�"4'(# ���&���� ��� �������������#����������� �<��:���� 2< �J,���.#K� 2!�$"4'(#'�&�$#) 4' ���&���� ��� �������������������������#�������&� �<����������� �2<5�2<8 �J?������>������A��.���-�#����1�������K� 2!�$"5(#�!(�� 5+���&���� ��� �������������#������������ �8 7��5�<��5�9����������� �2<� ����X�>*�����1��MK� 2!�$"5(#�<???('% ���&���� ��� �������������#������������ �<����������� �27 �J.���������K� 2!�$"5(#�=???('% ���&���� ��� �������������#������������ �9����������� �27 �J.���������K% #)"�$# ���&���� ��� ��������������������������#������&� �<�� �27 �J?���>*����������������K% #)"�$#��$"%'�=@?� � ���&���� ��� �������������#������������ �978��� �2<5�275�2<85�278 �J?��K+ )"5(# ���&���� ��� ����������������������#�������&� �<�� 2<85�JL���*�����?��K+ ' (�$#���<???�$�+� ���&���� ��� ���������������#�������������������#�������&� �<888���:������=��#������0�� �����"���� "� ����� �P7���:P 7��� ���#� �2< �JL�#*�K+ ' (�$#���<???�$��� ���&���� ��� ��������������������������#�����#����� �<888���:������ �2< �JL�#*�K+ ' (�$#���=???�$��� ���&���� ��� ����������������������#��������&� �9888���:������ �2< �JL�#*�K+ ' (�$#���=@?�$�+� ���&���� ��� ���������������#�������������������#�������&� �978���:������=��#������0�� �����"��� "� ������ �98���:9��� ���#� �2< �JL�#*�K+ ' (�$#���@??�$�+�6���&���� ��� ���������������#�������������������#�������&� �788���:������=��#������0�� �����"��� "� ������ �98���:9��� ���#� �2< �JL�#*�K(2�"+"5�<�� ���&���� ��� ����������������������#�������&� <����������� �2<5�278 �JF����X��!�������?�����K�(� /$#�$7+ ���&���� ��� ����� �<�� �2< �JF�*�K! �� 2 ���&���� ��� ����������������������#�������&� �<��5�9���������� �2<5�27 �J,�����#*�����F������K

?F?F@F�F� �� �����#� "! �.�#)������

���������/�����������6#��������%#�������� ���������#�������$���������*�$ ����������5���#�������������#������&��#��������� ���������#��������$ ����������5���������������������������5�����%��#��� ���������#�����$ ��������������������������5�����������%�����������5���#���5����&��%�����#�����5����������������������������5�����������#����#����������������������������#�������������������������������>����%�'��������������������������������������������������� ���������������#������ �#��������������������������������������������������������(��)� ���%������������>�#���������������8 7/<��������$����������������<9������E#�����%�����������������%�����H/<8#�����.������'���������'����$����������%����������������%�� ������*����*�� ���&���* ��� &������������������'� �:���"����$�9�����'������������&����#���P8�����0��������$ �������C8����������*���������#������!������$������� ����������#�������$������������$�788�����������������'��!�������#���� ��*�+���&�����:�3����� � ����9+� � ����* �������9�������������������������������%������������� ���������������������������#�O8��� ��������<8#��������<9���������������78���:��������������'��A��������������%�������������% �����������������������;������%���+��������*9����������������+����3���:������ ����*�������������������������%������������� ���������������������������#�O8��� �H/<8�#��������������;����������������78���:��������������'��</9��%��������������������������<9���������������;������������P8���:�������������'���������������9��%����������������% �����78���:���������� �����������������9��%����������������% �����P8���:���������� ��������������������������' �����9���+"5$ $+ �<�� ���&������ �������������#����������� �<������������ �2< �J,�����L�����.`����K

?F?FAF������βββββ� .���������������&�������?F?FAF?F�����&�������

"��������/�����������1����������������������������������������

���������4����%��5���������������%������������5��#�������%#��������5�#��������%�������������������������������������5���#�������5�&��#�����������������������������������>����%�'��������������������5��%&����������)� ���%�������������!�������� ���������� �����������>�<�������;������6��#�9������<9������%������:��������=�9�#��� � ���������� ����������&���*���>�9�������C/;������1����� ����9���&���*���>�8 7/<������;/<9������!���������� � �:*�+��������"��������%�<�����%�!�������!�������� �����������>�P8���:�������C����;�����"<"�!"+ ������� ����� ����� �788��� �27 �J,�����/�L����.`����K"<"�!"+ ������� ����� ����� �<888��� �2< �J,�����/�L����.`����K

?F?FAF@F� ���&�)!�!���

$���������� ��� ������������/�����������!�������������%����������%������5��#��������%�#�����������������%������5����������%����������%������5���#��������5�����������%�����������������%������5�����������$���������������%������5�����������&��������������������%������5������������2����������������������������������������(����>����%�'���������������������&�������������������������5#�������� ���������#������&�%�#����%�������������������� �������#������������������#���������)� ���%�����������0���(����&���*���978��������C������!������� ������ ���&���*��788/<888��������;/<9������%�������&���*���788/<888��������C/;������!�������"������ �������������VO8��� �������������������������%��"������ �������������VO8��� ����������<7���:����%�����C�����������>������%����������&���9����2�#������������������������������������������������������#����������������������������������� ������������������������������)����������������������������\<HH�µ��:�+�!$ #"+�$����@??� � �5�������������������� �����������������������#�������&� �788���=788������������ �27 �JL�����.*��#a��*��:?���������L�����.*��#�a��*���-*����K

+���������/�����������!�������������% ����������%�������&����%���������������5���#�������5����������5�#��������5��������������������������������������������������� ���������#������&�%������#�������������������������>����%�'��������������#�����������)� ���%������������E#�����%���%�/�#�788��������;�����.����������������/�#�<�������;������-��������D�����:�&��� �:�>�9�������;������!�������P��%���/�<9�����/�#�<8/98���:������;������-����������>�O8���:�������;�����������:�&��� �:��>97/O8���:�������;�����+ �(# +�$��<�� �-�� ������� �������������#����������� <��:���� �2<8 �J.���:6���R�����K+ �(# +�$��@??� � �-�� ������� �������������#������������ �788���:���� �2<8 �J.���:6���R�����K

?F?F�F� �!���"��.����

)1���������/�����������,���*��� �#�������� ��#�0��������#���0���������������#�����5����� ���������������%�����������5������%������������5���������#����%��5�#������5��#���������5�����������5��������%������4����%�� �������� �����&�����&������� �����&���%�������� ��������%��������������%5����������������������� ��#�� ��*����5��� �����&����������� ��$��������������� ��������#�#����������#����5������������������������%������)�%��%���������������� ���������������?��������+5���������%5������������5������5�������%5����%�5���#�#���%5���#�����%�)�������������������� �#��� �����������+5��%�%������&���%5����*��5#�����%5�������������*���������������������5���������%5������%5�W*�##�������5��������%5���������%5�����������)��������������������������������*������������� �������#���������������#������*���*����+��������������������6���������������������5����������#���������������#�����������5����������������������������������������������������#���)����������#���������������%&����%������������������#������;������������+ �����������������������������������������������()� ���%���������'� �:�����������������HI����(��������������������>���$�#��$�����������������$�988������' �����#�����/�#�����$�<88������'��A�������������%����������� ����$������������$�����%�������#�988����#���#��$��!�����������#������������������������������������������#�9O������"�������������������9/P��������#� ������&��������������������������#�����.��#����������$���������'����$�������������<8�#����" (�)(53�<??� � �� ������� ��������#���% �<88��� 2<8 �J6#�XK)(!*� �� ������� ��������#���% �<88��� �2C5�2<8 �J>�2������,��*����K)(5"% �� ������� ��������#���% �<88��� �2<8 �J-�.�-*��������!���������?��K)(53�+��"!$( /"�+�<?? �� ������� �����% �<88��� 2<8 �JL�������1��MK)(53�3�%$# �� ������� �������������#����������� �<88��:7��� �2<8 �J>��������*���K)(53�3�%$# �� ������� ��������#���% �<88��� �2<8 J>��������*���K)(53�3�%$# �� ������� ��������#���% �<88��� �2C �J,������#*�����F������K)(53�3�%$#�<??�'!")"�!"�' �� ������� �����% �<88��� 2<85�298 �J.����6����������61K)(53�3�%$#�=??�'!")"�!"�' �� ������� �����% �988��� 2<8 �J.����6����������61K

)(53�3�%$# ��$�( �� ������� �����% �<88��� �2;52<85�2P8 �JF��#*���K)(53/ 5"%�<?? �� ������� � ����% � <88��� �2<8 J6�#*�����>*�����:.�����:3�����"��#�������.������K)(5$!$# �� ������� �����% �<88���5�<78��� �2;5�2<8 J"���������IGK�$��"+3�$# �� ������� ���#�� �<88��� �27 �J3F36K

?F?F2F� ����-.���'�,��� ��� �����"��.���.���

"���������/�����������.���������� ������������������������������������������#��������&��������������������������������������������#�����%� ���������#��� � ������ ��� ��+�#� �������)������������������������������#�������+ �#� (���������� �������������+�%�����������+������ ������������������ ��������5�����������������������)#��� � ������+��"���"�� ��+��������������+�%�����������+������ ���������+�#� �������)����������������������������#�����%�+ �#� (����������+����� ���������+����� ��������� ������������� ������&��������+�������������������������)%���"�� �����+�#�����������'���������0�������������������0���#�����%� �����������������������#������#�������+������������5���#����)��������������������������������������������������������+5���%#������������5�����������$����������5�����������&����������������5#�������%������ ���������#����#�%�%���������$5��������������������������#�#������� �#��� ��������������#������� ��#��������5������� ���#���������#���������0���&��#������������������������#������#�����%�������������5���������������%��������������������������������&0�������������#�����������������#��������5�������%����������������������������������������>����%�'��#��������������������������������#%������������5��%&�������������������#��5����������������5������������������5�#������������������()� ���6���������&����&0������������������������&�����������$��%������������F������&����&������;������7���:��������������������<9������H 7���:����������� ����������9O�����<7���:��������������'��!�������"��������������������$4#�����%���%�����<8���:����������� �#��#�����������������������<7���:������������#������%��A������������������������� ����������������%�� ����������������������������������#������'�)<7���:�����������+��������������&�����"+$4"�$#�<�� ���������� �������������#���� �978���:�� �O�����#� �2<85�2<88 �J.#*�����>?-K"+$4"�$#�@??� � ���������� �������������#���� �978���:�� 9������#� �2<85�2<88 �J.#*�����>?-K"+$4$#�<�� ���������� �������������#���� �<888���:O��� �2< J,�����L�����.`����K"+$4$#�@??� � ���������� �������������#���� �788���:9����������� �2< �J,�����L�����.`����K�$()"�3#" ���������� �������������#���� �978���:9���5788���:9��� �2< �J,���.#K�$()"�3#" ���������� �������������#���� �<��:O������������� �2< �J,���.#K�/ +"�$# ���������� �������������#���� �788���:9���5�<888��:O��� �2< �J?�������Q���������K

&�����������/�����������N���%������%��%��&��#������������������%������)��������������%����������� �������%����������� �&��#���#����%����������� �&��#�%����������� �#���&��%������������������ �����������% ������������%��#������ ������������������������%+5�����������%����5�#���0������������5�����������#����������5�����������5����������%5����#�����������������������������������5�#����#�%�%�����������5���������������������5�������0���#����������5���������������������������������>����%�'���������������������������������0�����������������������������������������#%������������5��%&����5������������������5��������������5�>������������5������������� ����������������������)� ���!�����������#������%������������>������%�����������������9/7���:������������)��%�#��������������������������;������<9�����+��L���������#������%�/�;���:������������1���������������������������$�P���:���������������$�#��#��$��(������������������������%����������������#������������������������#������������������*��������)���9������0����������+��>�9 7���:����������������<9����������������������������$���2����������(�������>�9/9 7���:���������������;������<9������L����������������������#������%����������/�H 7���:�������������1������������/�H/<8�������& #!"+$�$# ������������ �������������#���� �O8���:<���5;8���:9��� �2<8 �J3F36K& #!"+$�$# ������������ �������������#���� �;8���:9��� 297 �J-*�����>*�����������K& #!"+$�$#�.�$(�/ +$ 0�>?� ��"+ (*% ' ������������� �������������#���� �O8���:<��� �278 �JM��������2�����K& #!"+$�$#�.�$(�/ +$ 0�H?� ��"+ (*% '6������������� �������������#���� �;8���:9��� �278 �JM��������2�����K& #!"+$�$#�?"<�J��� "+ ������������ ������� �<���:� 2< �J,�����#*�����F�������6�K& #!"+$�$#�?"<�J�($#!+ #! ������������ ��#���� �<���:� �2< �J,�����#*�����F�������6�K& #!"+$�$#�?"I�J ������������+��������&�� ���#�����P���:�� 2< �J>*������������W����>���K& #!"+$�$#�?"I�J� 3 �($#!+ #! ������������ ��#����� �P��:� �2< �J>*������������W����>���K& #!"+$�$#�'( /"�+" ������������ �������������#���� O8���:�����#� �2<8 �J.#*�����>?-K& #!"+$�$#�'( /"�+" ������������ �������������#���� ;8���:9������#� �2<8 �J.#*�����>?-K

Page 60: Farmakoterapija 2005 I

29������������������������ �������� � ��������� �� ���� ��

�&:6!+/%/:B��F3#!6B�?"I�J�6/E0!3!��!�/K�3!1!/ ������������� ���&�� �P���:�� �< 7��� �295�2O5�2<85�7����������������&������ �2< �J@������������#��#�����K�&:6!+/%/:B��F3#!6B�>�J�6/E0!3!�� /:2&�%/2B+� ����������� �������������#���� �O8���:�� �2<8 �J@�������������#��#�����K

4����������/�����������1������������������������ ����������������������� ����������������� ��#�0����������������%�5��������������������������� �/������ �����������%�����������5���#��������������������5���������������������������)�����������������������+5���%#������������������5��������������)��������#�������%���������%+5��$���������������5���������&���#��������������������������������%������������������������������%�������������������6������������������������#%������������5���������������)� ���8����%������������<7���:���#���#��$#������������#�H 7���:�������<9������!�������<7���:���#���#��$#������������#�H 7���:�������<9�������2��������<7���:���#��#��$�#����������� �������������������������$���������8�(����*���������<7���:��:#��$ �#�������������������� ��������������������������$���������5��������������%������������97/78����#���#��$��A��������������#�O��������������<9����#��#��$��"�������������#�O��������������97����#���#��$�4"#"+3�$#��"%4"# /"�+" ����������� ��������������#����������� �<����������� �2<8 �J,�����#*�����F������K "#�4"#"+3�$#�<�� ����������� �������������#������������ �<�� �2<88 �J>��#*����K

'������������/���������������������%�)�����������������������������������������+5������5����������5���������%�)��������������������+�����(���������������>����%�'�����������������������)� ���%�������������!���������)������+��.�������� �:��\78�����������������8 H7/<�������$����$�#���#��$������#�<���#���#��$�9/P�������#��������'�V78����������������������������������O8������8 7/8 H7���#��#��$��-���������������*���<����&���� �#��#�8 7�������O����� ��������%�����&0������� ������#�8 7�������C����������9/P�������������� �:��<���#���#��$���������988���������������C����������������&���*���>�</9���#���#��$�#���������������H/<O��������!��������!���������)������+��.�������� �:��98/O8���:������������%�#�����������������%���%���������&���*���!���O8���:���#���#��$�#��������������H/<8��������5��������������.�������� ���������������<���:�������$����$�#���#��$�<8�������������������#������%�/78��������*���������!���������)������+��.�������� �:��<8/98���:��� "#�'!� !(+3�$#�<�� �%����� ������ �������������#���������� �<��:���� �278 �J>��#*����K'!� !(+3�$#��"%4"# /"�+" �%����� ������ �����������������������#�������&� �<����������� �2<8 �J,�����#*�����F������K'!� !(+3�$#$�'*%2"' �%����� ������ �����������������������#�������&� �8 7�� �2< �J3������#��#���K

!����������/�����������L�������� ���#��������������������������������������5�#������������������&��������������������5�#����������� ���������������������������������%������������������� ������������������������������������5�#�������� ������*#�������� �����*������������#��������%#�������������������5������%������%5��� �����&��������������������� ���##�������������������������������>����%�'����������������������)� ���%������������P���:����������%������9O������������3���������������������������������������������������������������%���%��!�������C/H 7���:����������%������9O���������������3��3� ���������3��3� ��������*���������!���O���:���������%������9O������������*%"+3�$# �. �����������&� �������������#���� �O8���:��5;8���:9��� �2<8 �J,����K# ��$# �. ��������� �������������#���� �;8���:9��� �9��� 2< �J?�����Q�����K!(��") 5 �. ������������� ����"� ��� ��������&�� �����#������ �P���=<���:�� �7��� �2< �J6����-������K!(�� 5 �. ��������� ��������&�� ���#���� �P���:�� �7��� 2< �J6����-�������.�6�K!(�� 5 �. ��������� �������#���� �P���:� �P 7�� �2< �J6�����-������K!(��$# �. ��������� ��������&�� ���#���� �P���:�� �7��� 2< �J,�����#*�����F������K!(��$# �. ��������� �������#���� �P���:� �78�� �2< �J,������#*�����F������K

?F?F4F� �����.�,��

"�����������/�����������>���%������%��%���������%�#���0������� �����$�����%�%�����&������� �- �� ����������"���������%�������� ����5���������������#���0������������ ���������%�%�%�������� ���������������&�������5��������������������������������%������������ ���������%�%�%����� ����5���������%�%����&������������%����&��������#��#�����������$�%����� �����#�����'5���������%������������������5�����#��������������������������������%����� �����$����%�%�%������+�%����� ��������%������������5�����������������&��#�%��������������������������������������� ���������%�%��"�����������" ����5��������%����������%��������������������#�����������������������������>����%�'�������������������������������������������������#%������������������#��#�������%��������0����#�������%�������������������)� ���%������������>���$�$�����������$��&

����������������788�������������6��$�$�#���$�$��������������������������#�978�����.����%���%�����< 7������� � � �9��������3����:��'�������������� �������� ��'�������+����J���:�:��"�����������" ������>�����������$����$�&�����<���)<888���+����������!�������>���$�$�����������$������������������<8���:��������������������' �����$�$������$�$���������/�7���:��������������������'�"<"!�$%�=@?� � �����"� ������ ���#���%� �978��� �2C5�2; J,�����#*�����F������K"<$!�(5�=@? �����"� ������ �#�%���������������%� 978��� �2P5�2C �J?�0���K"<$!�(5�@?? �����"� ������ �#�%���������������%� 788��� �2P �J?�0���K'*+"+ ) �����"� ������ ��������#���% �978��� �2C �J>������?��*��������K'*+"+ ) �����"� ������ �#�%���������������% �<97��� 2C �J>�����?��*��������K'*+"+ ) �����"� ������ ���� �788��� �2P �J>����K'*+"+ ) �����"� ������ ������������������������#���������&� �<88���:7��� �98��� �J>�����?��*��������K'*+"+ ) �����"� ������ ���������������������#�������&� 788������������ �27 �J>�����?��*��������K'*+"+ )�2(�! �����"� ������ �������������������������#����������&� �988���:7��� �98���5�P8��� �J>�����?��*��������K

���������������/�����������6#��������%#�������������������)#��� �����������%���������*��� �#��������+5����&��������%#��������������������)#��� ��������� ����������+5�����������������������������������&�����������������������������������������>����%�'������������������������#%������������5���������������������������������������������������� �����#���� �#�����������������������������)� ���%�������������(:��(�� ����9����� � ��������3�9*9�������9���&����:�������>�#������������������H�������#�978�������������#�������$��A�����������%����������� ��'��������#�����������<O������������#�788�������������#������$������� ����������������������'� �:�+�����������(��������3�:�'��� � ����E?@K�����9�����������* � �� (���� (�������H/<O����������������#�������$�������������#�788�������������� �#�P8��������#����������#�<888�����������������H�����9�����������* � �� (���� �(�������H����������������#�������$�������������#�788��������������� �#�<888���������������������$����$�#�������$�O8������#�������@I����9�����������* � �� (���� �(�������<8����������������#������$�������������#�788��������������� �#�<888�����������������������$����$�#�������$�98������#�������@K�����9��������(�* � �� (���� �(�������>�#������<O����������������#�������$�������������#�788�����������������������$����$�#������$�O8������#�������!�������H 7���:���9�������#�������$�2�(+$%$) �������"� ������ �������%����������������#�����������&� �<97���:7��� �97���)C8���+ �2< �J3F36K2�(+$%$)�=@? �������"� ������ �#�%���������������% 978��� �2<O �J3F36K2�(+$%$)�@?? �������"� ������ �#�%���������������% 788��� �2<O �J3F36K2�(+$%$)�*#( �������"� ������ ����������#���������������% �788��� �275�2H5�2<85�2<O �J3F36K4%"�$) �������"� ������ �����% �978��� �2<8 �J6���.�#�6K4%"�$) �������"� ������ ����������#���������%� �<97���:7��� C8���5�<88��� �J6���.�#�6K4%"�$)�$����6�������"� ������ ���������������������#�������&�� �788���:���� �2< �J6���.�#�6K4%"�$)� )$"!�$��'*' #'$(# �������"� ������ �������%�����#��������������� �978���:7��� �78���5�<88��� �J6��K4%"�$)�'� �������"� ������ ����������#���������������% �788��� �275�2H �J6���?���������?��K4% �$+ )�=@? �������"� ������ �#�%���������������%� 978��� �2<O �JL���*�����?��K4% �$+ )�@?? �������"� ������ �#�%���������������%� 788��� �2<O �JL���*�����?��K% 4(4%"��=@?� ��6!�3&6D� �������"� ������ �#�%����������������%� �978��� �2<85�2<O �J?���>*�����������a-*�-�K% 4(4%"��@??� ��6!�3&6D� �������"� ������ �#�%����������������%� �788��� �2<O �J?���>*�����������a-*�-�K% 4(4%"��5% �������"� ������ ����������#�������������% �788��� �275�2H5�2<85�2<O �J?���>*�����������������K

������������� *����������"����������"� �����"� �����,/�����������3�%#������������#����������������)������ �����#������%��������#��%�#�������� ���������%����� ��������0��� �������������� ���������������+5�����������%��������������������)#������ �������� ����%��+5�����������&����������������������5���������������������������������������������������������)�������� �������% �������%+5�#�������&����/�#�������������������0����������&�5�#����������������)����#����%�'����������#����������+��������������������>����%�'��������������������������������������������5���#����������������������5������0�����%����������������������'���������������#��������������������#��������������)� ���%���������'� �:��F���������������C������#�988/P88��������������P8�����0��#���&������������#���#��%����9������>������%�����9/P����A������������%����������� �#���#��$����������������O����!�������9/;������������#�������$�������������<���#��#���4���'�#����������������������������������C���������*�����������*������������>����9�(�������F�����������788������������' �����$��������������#����������������)����C���������+��!�������(�������P8/78���:�������������#������'��������#��������

��������������������������C������A���#������&�%���������������%����� ������������������$���'��1���������%�/�7/<8�������"4# 2*&� % �����"� ������ ���#������&��������������� <��:<88��� �97���5�C8��� �J����6�����W����1��M�a�-�6����������K �3%$4 �����"� ��������.����� ���� �����������#��������� O��=97���:<88�� �P8�� �2< �J?���������,����K �3!/�"#�<=@ �����"� ������ ������%�����#��������������%� �<97���:7��� �< 7��)C8���+ �2< �J,�����#*�����F������K �3!/�"#�=@? �����"� ������ ������%�����#��������������%� �978���:7��� �P��)C8���+ �2<8 �J,�����#*�����F������K �3!/�(+3�$# �����"� ������ �����������% �988��� 2<C �J>��������*���K$%('(# �%$=*$) �����"� ������ ������%����#������ �<97��:7���5�978���:7��� �<88��� �2< �J?�����.#���K

>���������/�����������.��#������������������������������ ��������%����������������� ��������� ���������� ����������)��������������������������+������������� ������������������#������������������������������5������&�� ������������*��� �����*#��������� �#�������� ���#��%�#������������#�����%5���������� �������������5�#�������� ����������� �������% ���% �����������������#������������������������������� �#�#���������#���� ���������� ������������ �����&���������������� �#������ ���%������������� ������������������#����������������������������������������������������>����%�'����������������������������������������������#%������������5����������#������#������������5����������������������������������������������������0��������*��������������������5����&��&������������������� ������%���#���������������������������������)� ��%�����*������*�������+��2����������*��������������@K����9(�������F������������#������%�����P8/78�������������:����������%� �#�����������P�������%��������������(��������������@K����9������������.��������</9�� �#�����������P������.�����:��%��������������(�������������@K����9�������������</9�� �#�����������9/P�����������������������<���#�����'��'��>�#�������#�#������������������������������#������������!&�#�������)#���$�����9/O��������+����������788�����������#���#��$ ��%�����#�������������������788����;���������?$% �"2 # �F ������� ���� �788��� �2<8 �JG������*�K?$% �"2 #�2(�! �F ������� ����#� �C88���:<8��� �<88��� 2< �JG������*�K?$% �"2 #�'*' #'$(# �F ������� ������%����#������ P88���:<8��� �<8��� �2< �JG������*�K

'�����������/�����������2���� ������%� �����*� �#���0�� ��� ���������������������������������#���������5��%&0����������#������%5���������������������#����������������� ����������#���������������������5�����������0��#����������������� ����#��������������&����#������������������������������>����%�'������������������#��#�����5������������������������������#��#�������)�#�0������ ����������������������+������)� ��%������������>�#������#���#��$�������������C/D�������"���' #�����������9/P���������������!�����+�(����������>I�����������������>���#��$�������������< 7/P�������":<8��������������' �#�����������9/P���������������-����� � ���� ��������� ��� &�����������%������������7�����������������#���#��$�������������#P�������"��!�����+�(����������>I������������������7����������������#���#��$�������������#�8 H7�������":<8���������������'��(�"+3�$# �<"@ �%���������� �#�%���������������% �< 7L�" �2<C �JQ�����?�� �Q�����?��K�(�"+3�$# �I �%���������� �#�%���������������% �P�L�" 2<8 �JQ�����?�� �Q�����?��K

?F?F6F� �����'���,��

�������������/�����������"��&��������%#������������������4�������� ����������� ��������� �������������� ����������5��#��������%#�������������������4�����*��� �#�������� ���#��������#���0������������5�����������&���������������������4��#���� �&���%� ����������� ��������� �����������������������������5�����������$����������������4����������������#������������5����������%�����������4��������� ���������� ����&�������������������� �����&�������������&�������������� ����#������ ������������������)��������������� ��������0����������$���������������������#���$+5�����%��#�������������4�#�����������#�������������)����������������� ��������0����������$���������������������#���$+5���#����������������������5���������������4�#�����������������#��������5���#�������������������������#�������� �������������6!�.5������ ������������������#���������#��������� ������������6!�.��������������������>����%�'����������������������)� ���%������������8������������J�(��L��E#������%�#������%������%���#�������������� �����������������������������������#����������������������������������/�9O88/9H88����)#������������9 �P����O������������������������+�L��������#����������������� �������������������������������� ���������������������������������%��&����������%� �#��������� �<988/<;88����#�������$�)#������������P/O������������������������+��.%��������������������O;88����#�������%���E�������������������������&����&��������%�����#�C88������������%����%��������:��>������%�/�C88/<;88����)#�������������9 �P����O������������������������+��2�����&����������#�%����������� ���#���%�����������#����������������������!��������8������������J�(��L��>������%�/�98/O8���:���)#�������������P/O������������������������+��2�����&���������#�%�

����� C�����A�� �� ������

Page 61: Farmakoterapija 2005 I

4= ���������� �������������� �������� � ��������� �� ���� ��

� �� � ���� ���� � ����� �����

��������� ���#���%�����������#����������������������>�������%�/�;/97���:���)#������������P/O������������������������+����*���������>������%�/�<7/98���:���)#������������P/O�������������������������+��L�����������&��&������������������������������������&�����������������������%������%�����%$#)"+3�$#�<@?� � ������������� ��������#���% �<78��� 2<C �J,�����#*�����F������K�%$#)"+3�$#�+$ �<@? ������������� �#�%����������������%� �<78��� �2C5�2<95�2<C5�2P8 �J-*�#*������-*����>*����Q������1��MK�%$#)"+3�$#�+$ �<@?� �5 � ������������� ��������������#���� �P88���:9��� �9��� ���#� �2<5�27 �J-*�#*������-*����>*�����Q������1��MK�%$#)"+3�$#�+$ �<@?� �5 � ������������� ��������������#���� �C88���:O��� �O��� ���#� �2<5�27 �J-*�#*������-*����>*�����Q������1��MK�%$#)"+3�$#�+$ �<@?� �5 � ������������� ��������������#���� �D88���:C��� �C��� ���#� �2<5�27 �J-*�#*������-*����>*�����Q������1��MK�%$#)"+3�$#�+$ �I?? ������������� �#�%����������������%� �P88��� �2C5�2<95�2<C5�2P8 �J-*�#*������-*����>*����Q������1��MK�%$#)"+3�$#�+$ �G?? ������������� �#�%����������������%� �C88��� �2C5�2<95�2<C5�2P8 �J-*�#*������-*����>*����Q������1��MK)"%"�$# ������������� ����&���������� �98���:��O8�����H��#��������� �2< �J>*�������aB#�*��-�#���K)"%"�$#�� ������������� ��������#���% �<78���5�P88��� 2<C �J>*��������a�B#�*�K)"%"�$#�� ������������� �������������#���� �<78���:�� �9���5O���5�C��� �2< �J>*��������a�B#�*�K)"%"�$#�! ������������� ���#���� �<8���:�� �P8��� �2< J>*��������a�B#�*�K)"%"�$#��"&$#"%�(�*% ������������� ����% �<88��� 2<�)PX<88�������<��#���������+ �J>*��������a�B#�*�K)*"�6������������������� ������� ���� ������ �<8���=78��:� �����%�C�� �2< �J.������?���������)!�����+�?��K

%����������/�����������"��&��������%#������������������4�������� ����������� �������������� ��������� ��������������)#�#������#�����%+��������5��#��������%#������������������4������������*��� �%���������*�������#��������5�����������&����������������������4���������� �&���%� ��������� ��������� ��#����������������������� ���#�#����% ������������ �#�����*��� �#���������� �����������������������5�����������$���������������4���������������#������������5���#���������������������5����������������������������������������������A�������������������������������������0�����������%�'��#����%�������������������$������)� ���%�������������#��� ��!�������� ��������&������������������������������� �/�788��������������#�������$�)����;�����+��.������%�����������/�788�����������������#�������$�)����C�����+��2������������#�����$���������$ �</9����������������������� ���</9������#�������������%������������������5�*��J����>�C88�������9O������.������%������������/�C88��������<9���������������� �#������������������������������5�&��J�(��<���������������������������������������#�<88��������������#���������������������$��������0�������#�#���������$��!�������#��� ��>������%�/P8���:���)#������������P������O������������������������+��.�������%������������/�#������%�C8���:���)#������������P������O�����������������������+��2�������������#�����$����������$ �</9����������������������� ����</9������#�������������%�����������������5�*��J����>������%�/�<8���:���)�������������������$����$�#�������$+��.������%������������/�<8���:�������<9�����������������5�&��J�(��>������%�)#�������������������������������+�/�<8/98���:���)���#����������������������������+�%$#�(�$# �0�� ������ ��������#���% �788��� �2<95�29852<88 �J>*��������a�B#�*�K%$#�(�$# �0�� ������ �������������#���� �P88���:�� �9��� 2< �J>*��������a�B#�*�K

?F?F7F� � !����.���

���������������/���������������&������� �������������������#������������������������������������������ �����#��������������&���#������������5�����&���������������#��������5������������������ �������������� ����&�������������������������������������%�%��5��������� ��%�����#��������������%��������������������������#����%������ �������������������������������5���������&�����% �#��������6����,5���������%5��������������������������%����5���������������������#���5�����������)���� �"���+�������������������5��������%�������������������������>����%�'�����������*������������� ���������������������������������5����������������������)�#�����%�������� �#������#����� �*�������%�����+5����������*���������������)����%�#����#��%�#�������+5�������������������#������������5�#����%�'������������������O�*��������������5��%&���� ��#�0�#����������P��%��5�����������������������#������������)� ���%�������������.��������#�<9 7���:����������������$���'��������&�����O�������#�������$����������%�����%�����&���O���A������������� ���'��������#������������H7/<88���:��������������!�������L��������������������������#�<9 7���:���������������C�����������#�97���:������������9����#�������$�$�*5(% ��� ����� �����������"� ����"��� ��� ��#���� �8 C"=<8���:� �P8�� �2< �J>����K3&�B+/%&6/:!��@??� ��*6!�3&6D�,"��"� ����"��� ��� ����% �788��� �2<8 �J?����K

3&�B+/%&6/:B�?"=@�J�6/E0!3!� ��"� ����"��� ��� ����&�� �9 7���:�� �< 7������#��%����&������ �295�2O5�2<85�7������������ �������������&������ �2< �J@������������#��#�����K(2!"#�) 5"��/%(�" ��� ����"� ������"� ����"��� ���� ��������&�� ���� �<���=9���:�� �<8��� �2< �J.�����I�K(2!"#�) 5"��/%(�" ��� ����"� ������"� ����"��� ���+������#���� �<���=9���:� �P87�� �2< �J6#�����6,:.�����I�K�/:6B+/%/:B�3/:/+&:6!��<?�J ��"� ����"��� ��� ����� <8��:<88�� �2< �J,����������#��#�����K�/:6B+/%/:B�3/:/+&:6!��@�J �-"� ����"��� ��� ����� 7��:<88�� �2< �J,����������#��#�����K

?F?F9F� �3���.����

"������ �����������/�����������N���%������%��%��&��#����������������5��%�����#������������)#������� �������������������0���+5���������������������������������������������>����%�'��������������������#�#��������&0�����������������������������������5����������������������#������������)�������������������������������<8���:����+5����������#�������������#������������)�����������#��������'+5�#�������5�������%��������������������)�#����#�����������������������������%� ����������%�������������������+5������������#���������������)� ���%�����������>�988����9�������#�������$�)��$����������+��1���������������'���������$ �#����������#������/����������%����#�;������1����������%�����������������<8��������6���������������������$ ����������������������������>������������������#��������������� �����#����%��������%� "%$#�=??� ���!0�F3D� ����������������� ��������#����% �988��� �298 �J?���>*�����������a-*�-�K*�(!�"�!$# ����������������� ���#�� �O88��� �2<8 �J>���#*���K

������1������/�����������(��#����������������������������)��#����������%���+5���%#���������� ������%� ������ ������� �#�������������������)��#�#��#�������+5���#���5����������5����� ������ �$�������������&���������������������5���������������������#����������� �����������������������������������)�#�0������������������#������+��������������������>����%�'�������������������������������������������������������*��������#%��#���#������5��%&����5���������5�����������������<;��������������������)� ���%����������������9+�L����9+� � +�����3��9*9�������9���&���* +�����=�9��'��������>�788/H78������������#�������$�H/<O��������.����������������������&��������%�����������O/C�����������������������!��3����� * ������ ��&���* ��>�788��������<9������7/H���������A���:�� � �:*����2�������� ������ ����������"��������%�978������%��5���9���3����� ����9���&���*���>�978/788��������<9������H/<O������ �����������������/������������ ���&���* ��>�788��������<9�����H/<O��������!�������>�<8/98���:����������%������<9������"�!$2%(5�=@? ����� &� ����� �#�%���������������% 978��� �2<8 �J.������X�!��������̂ �������>*�����������?�K�"�!$2%(5�@?? ����� &� ����� �#�%���������������% 788��� �2<8 �J.������X�!��������̂ �������>*�����������?�K�"�!$2%(5�A@? ����� &� �����"��� "� ����� �#�%����������������%� �H78��� �2<8 �JL�#*�K�$2%(5$#"% ����� &� ����� �����������% �978��� �2<85298 �J>���L����-.�>��*�K�$2�"#�=@?� � ����� &� ����� �����% �978��� �2<8 �JF�����X��?���������?�����K�$2�"#�@??� � ����� &� ����� �����% �788��� �2<8 �JF�����X��?���������?�����K�$%(5"# ����� &� �����+��������&�� ���#���� �P���:�� �7��� 2< �J6����-�������.�6�K�$ /$#�<??� �5@?� ��$#2*'$(#�'(%*!$(# ����� &� ����� �����������#���� �<88���:78��� ������78��� �2< �J.���������K�$ /$#�=??� �5<??� ��$#2*'$(#�'(%*!$(# ����� &� ����� �����������#���� �988���:<88��� ������<88��� �2< �J.���������K�$ /$#�=@? ����� &� ����� ���� �978��� �2<8 �J.���������K�$ /$#�@?? ����� &� ����� ���� �788��� �2<8 �J.���������K�$ /$#�A@? ����� &� ����� ���� �H78��� �2<8 �J.���������K�$ /$#�=??� �5<??� ��$#2*'$(#�'(%*!$(# ����� &� ������ ���� �978��� �2<8 �J.���������K�$ �$#(% ����� &� ����� �#�%���������������% �978���5788��� �2<8 �J3F36K�$ �$#(% ����� &� ����� ������������#������������ �<88��:<8��� �<8��� �27 �J3F36K�$ �$#(% ����� &� ����� ������������#���� �<88���:78��� 78��� �2< �J3F36K�$ �$#(% ����� &� ����� ������������#���� �988���:<88��� <88��� �2< �J3F36K�$ �(2%(5"�$# ����� &� ����� �����%������#������� 788��� �2<8 �J,�����#*�������#����K=*$#!(� ����� &� ����� ����� �988���:<88��� �2< �J�����K=*$#!(��=@? ����� &� ����� �#�%���������������% �978��� 2<8 �J,������>*�����1��MK=*$#!(��@?? ����� &� ����� �#�%���������������% �788��� 2<8 �J,������>*�����1��MK

#���1������/�����������A�������������������������������������%������%���%��&��#����������������5����%�� ����������� ����������%5���&�������������������������� �#��������� ��������������������� �#�����������������������������>����%�'��������������������������������������*���������#%��#��#������������)�( ���E#�����%�#������%�/�O88�������������#���#��$��L��������

#������%�/�<C88�����1�����H/<O������ ����������� ������������������0:����������������� ��������1������O/C����������� � ��:*���"��������%�;88/<988������%������P/H��������#�O88������������#���#��$��#� &����������%��� ��� &������������������� �����*����O88�������������#���#��$��������� *9�(������(�� ��� &�����������O88����#���#��$�)�������#���������������9O������#���&�&�������������������#������$������'+��#������ *��=�9�B��'����������K����H���������������C�3����� ����9���&���*9��� &�����������988��������$����$�#���#��$��������)������������������������+�#(%$�$# �� �&� ����� �#�%���������������% �O88��� �298 J3F36K#(��"�!$# �� �&� ����� �����% �O88��� �2<85�2<88 JF����X��?���������?�����K#(�2%(5"�$#��"!$( /"�+�>??� � �� �&� ����� ���� O88��� �298 �JL������K

(��1������/�����������"����������������������������#������������� ����������%�%�������������������������&����5��#��������%#�����������������5�&��#����������������5������ �����������&�������������������� ���#���������������������5���������������%���������� ��*��������������������������������������� ���������������������������������������5���%#����������������������������������������5�#���0������������%�������)��������#���������������� ��#�0������#���������������+ ������������������������������������������������5����&����#�����0������������ �&�������������5�&������% ����������% ��������������%�� ���#��� ������������� ������#����������������������)#��� ���������������� ������0�����6!�.������+5���������/������������#�����������������)��%#��������������������������������������� �������������������������%����������+�������������������� ������#����%��'��������������������������������������������������������������#����%�'������������*���������#%����������������#��#������5��%&����5�����������������������)� �����#�&�������������������������%��������988�����O88��������<9����� ����������������$�#������'�����9O�����������6������������������������#������������������#��� �#�#������������������������H/<8����������������I���������#�������������P���������#� �������1�������������������������������������0����A���:���� ������ ����� � �:*���"��������%�O88������%��������9���� �������*93���9���������������:���������� �:��O88��������<9������P/<9��%�������������#��������������#�#�������������������������������������!�������.�������������&���������������������������$���� �����%����������%����������� �����������&���������������������������������������������&���������$������$��>�#������#������%����H 7���:�� ����������������������������<7���:����>������%����������#����������� �#����������$��������������������(2%(5$#�=?? �/&� ����� ���� �988��� �2<8 �J?�0���K<"#(�$# �/&� ����� ���� �988��� �2<8 �JF����X��?����������?�����K

���1������/�����������(��#�����������������)��������#����$+5���%#��������������������)�%��������*� ������%�������%��#���%������ �#��������+5����������%����������%������5�#��������� ��#�����������������������������5���������������%�����&���������������������5�������������&������5�����������$�����������������)�������������������������������������������+5����������&��������������������� �����������������������#��������������#�������������5���#���������������������5����������)��������#�������������������������������+5�����%����������������������>����%�'�����������#��#�����5��%&����5��������5�������%��C��������*��������%����#������������������)� ���E#�����#������%����������������/�;88�������� ��O88��������%�����<9������0�3������J�(��L��3���<9�����O88����������������978����7�U�������%����#�����2�������������������#�������������$�$�������������������$ �#���������%�����;88����������������#������%�/�<988����"�"4!"%�>??� ��03D�&3&��&:�6B��6!�3&6D� �#�&� ����� #�%���������������% �O88��� �2<8 �J?���>*�����������a-*�-�K"�"4!"%�>??� �5@� ��/:2&�%/:/��6/E0!3!� �#�&� ����� �������������#���� �O88���:7��� �7��� �2<8 �J?���>*�����������a-*�-�K

?F?F?=F� �.���)!)��,��

�����������/�����������@���������5��#��������%#�����������������%�������)#��������+5����������5�����������&���������������������%�����5���#���5�������%�����������������������%�����5����������� ����������0���#����������%��������&��������%#��������#������� �#�����������������������������>����%�'�������������������������������������������)� ���5�&���*��J(��L��%������������E#�����%�#������%�����9����A$���������������#�����������9������O���������������L�����������������������%�� ��������0�������#�<8���:���� �������������������C8�����!&��#������������������������������������������%���#�7���:����!����������(�������������E�����9����*����������F��������������<7���:����������������<9������E������9?@��:��� ��2��������3���;������������������<7���:�������������%��!�������������@��:��� �(�������>�����%�����O8���:�������������A$��������#���������O���������������������������"��������������&��#���������������#���������������������������������%����#�9 7/7���:�������$���'���������������������#�������#�C8��������������������������%��% �������������� �����<7���:����������� ������������#�����%�/�C8���:����������� ��0����������������&���9��� )$�$#�<�� �!�� ������ �������������#����������� �<������������ �2<5�2<8 �J?���>*�����������a-*�-�K

Page 62: Farmakoterapija 2005 I

4?������������������������ �������� � ��������� �� ���� ��

)$�$#�@??� � �!�� ������ �������������#����������� 788������������ �2<5�2<8 �J?���>*�����������a-*�-�K�"#�(�$#�� �!�� ������ ����� �788��� �2< �J@���?�����a-:?�����>*�����Q����������������������1��Ma-31K�"#�(+3�$#�! �" �!�� ������ ������������������������������ �788��� �2< �J����K

?F?F??F� �+'�,���� �C-���#

"������ ���������/�����������3���� ��$�������������&���������������������5���#��������5�������������������������������6�������������������&�0���5����������#���������������#�����������������)� ��%������������788/H78����P�������#���#��$�������������#�������%�/�9����!�������#��� ���2��������78���:���#���#��$#���P��������@?H����9�(�������>�978��������;������H?@>����9(�������>�788��������;������M@>����9�(�������.������������%��!���������98���:���#���#��$�#���P�������2*�$)$# �������&������ ������%����#������ �78���:�� �D8��� 2< �J?�K2*�$)$# ��������&���� �������5��#���� �98���:� �<7�� �2< �J?�K2*�$)$# ��������&���� �����% �978��� �2<9 �J?�K2*�$)$# ��������&���� �������������#�����������������#����� 788���=<8��� �2< �J?�K2*�$)$#�/ �������&������������ ��� ������� �������� �98���=<8���:� �<7�� �2< �J?�K2*�$!/"%+$���$'�(*'+�������&������ ���&�������� �<8��:� �7�� ��������%�����% �J?�K

?F?F?@F� ��#�'�.�,������

%��������/�����������M�#�����%�#��������5����������%��������#���������5���#����������������&��������������������%�������������������������>����%�'�������������������������������������#�������������������5���������������� �������������� ���������� ���������5��������������*�#�������� ���*������ ����������� ���������% ���#������%���#������� �&��������������������� �����%����������������)� ��%������������� �������:������ ��*����������� ���:*��J��������� ��*���C88����9�������#�������$�<8/<O��������&����%��� ������ � � � ��������3�9*9�������9���&����:���� ��C88��������$�9�������#�������$��!�������"�������������������<3�(5$)�<??� �5@� � �0���� ����� �������%�����������������#����������&� �<88���:7��� �<78��� �2< �J>*��������a�B#�*�-������!���K<3�(5$)�=� �5 � �0���� ����� ������������#���� �9���:�� P88��� �2<8 �JQ���������3����2����6.K<3�(5$)�>??� � �0���� ����� �#�%���������������% �O88��� 2<8 �J>*��������a�B#�*��-������!���K<3�(5$)�G??� � �0���� ����� �#�%���������������% �C88��� 2<8 �J>*��������a�B#�*��-������!���K

?F?F?AF� �+. �����,��� ��� ����!��)����#?F?F?AF?F� ����!��)����#

!������������/�����������!��������������������%�����%��%�&��#��������������������������������>����%�'���������������#�����5����������#��������5�����������������������#�����������5������������&���&��������������������5��������&�����������5������ ���������0����������&������������������ ������������������#���#����������)� ���5�&���* ��������2���:�3����� � ����9������.�������������������������������������#�������$�#�<C8����5�����������&���* ������ ��:���:�3����� � ����9���� ����������.����������������������������#���&������<88����!�$+ !( �<??� � �.�����" ������ ���� �<88��� �2P85�2<88 J"���������IGK!�$+ !( �<G?� � �.�����" ������ ���� �<C8��� �2<85�298 J"���������IGK

?F?F?AF@F� �+. �����,(� ��� ����!��)����,!������

'��������1����� ��� !������������8��� ������1�����;/�����������N���%�������%��%����������&��#����������������������������)#��������������������+5�&����% �#�������5���#��� �����%��������%5�#���0������������ �����*��#���%�����5��������������������#����������#�#���������������������������������5���#�����% �#��������%��������������������>����%��'�����������������������������������#�����5�������������%�������� ���������������������%������������&����������������5��%&�������������������#��5���#����#���������5������������#������������#�����������5����&��&�������������������������#�9��%���������������������)� ���>��#���$������������� �#��� �7�U�������%� �8 D�U�������*���� �F����������#���������9 7�U�������%�����8 O7�U�������*�������#�����&���������%�����&���������$��>��#�����������������������������$��������!�������������@>����9�����������9�������#���#��$���������&���������$�#�DC8����#��#��� �#��������978������#�������?������������������������������9/P�������#���#��$�#<OO8���������������F��������������@>����9�(�������>�������%�����PC���:�������������A$������������&����#���9��������"�!�$+ �%��&����" �� �����.�����" ������ �����#�� �988��=O8���:7��� �<88��� �2< �JM�������?��F�*��?�K� �%(�$)�>H? �.�����" ��������%��&����" �� ��� ������% �;8���=O88��� �2<85�2985�2P8 �J,������-*�����61�)L���������1��#+K

� �%(�$)�LG? �.�����" ��������%��&����" �� ��� ������% �<C8���=;88��� �2<85�2985�2P8 �J,������-*�����61�)L���������1��#+�$' !(% �%��&����" �� �����.�����" ������ ������%����#������� �988���=O8���:�� �;8��� �2< �JL������>*��������#��1��#K�$' !(%�<=? �%��&����" �� �����.�����" ������ �����% <88���=98��� �298 �J>����>�����������R��������������������K�$' !(%�>H? �%��&����" �� �����.�����" ������ ��������������#������������ �O88���=;8���:7��� �7��� �2<8 �J>���W����SK�$' !(%�>H? �%��&����" �� �����.�����" ������ �����% O88���=;8��� �298 �J>����>�����������R��������������������K�$' !(%�LG? �%��&����" �� �����.�����" ������ �����% ;88���=<C8��� �2<8 �J>����>�����������R���������������������K�(�!�$+(5"<(% �%��&����" �� ����� .�����" ������ ����%� �O88���=;8��� �298 �J,�����#*�������#����K�(�!�$+(5"<(% �>H?� � �%��&����" �� �����.�����" ������� ���� �O88���=;8��� �298 �J>*�������:!�����K

?F?F?�F� �������,�'�.��

+����������/�����������!�������%������ �����������%�%���������%������������������ ��#�0������ ����&�����������������&������������ �,� ��������+����������+��� ����������������������������������������5��������%�������%�)������#���+ �������#��������������%��%������������������%���������%����������������������(�����������.��" � ���(������� �0���������������������������������%�����5�#�����������#���&�#������$����#��� ���������������������������%������������#�������������������������>����%�'�����������������������������������7����������������������5����������#���������#����5������������������#��������)#��������� ��������#�����+5����������������%����������������������)#���������� ��&��������%�������� �����#��������������������#���#����+5��%&����������)� ���5�&����:���� +���������:�:����� �����%���������'� �:�����(�������������@>����9(�������>�������$�������������< 8/< 7��-�'�������(�������(�������788/H78�����>���������������������������������������������$��������#�������������������������#�H���������.��" �� � �:��!������������#�����������������P�����������<9����������#�<888����������������.������������������>��������� ����������&������������������������������������&����������������������#�������� ��������������������%�����������������%������������F�$�����������������������#�978���������������F��������������@>����9�(�������978����������������#���#��$��.������������������%�/�C�������"�$%$# �-��� ����� ��� ����&���� �����% � <88��� �2C J���6�����W����1��M�-�6���������K"�$%$#�=@? �-��� ����� ��� �#�%���������������% �978��� 2<9 �J���6�����W����1��M�-�6���������K"�$%$#�@?? �-��� ����� ��� �#�%���������������% �788��� 2<8 �JW��:M�����M��#K"�$%$#�4(+�$ "�4*#& �-��� ����� ��� ����&����������% �<88���:#������5�978���:������2C5�2<9 �JW���:>������:M�����M��#K"�$%$#��" $) �-��� ����� ��� ����&���������% �<888��� 29 �J���6�����W����1��M�-�6���������K 2%(�"# �-��� ����� ��� ������������#���� �788���:<88��� <88��� �2< �J3F36K 2%(�"# �-��� ����� ��� �����% �O88��� �2<8 �J3F36K2%"&3%�=@?� � �-��� ����� ��� �����% �978��� �298 �JF*����>������F���K2%"&3%�@??� � �-��� ����� ��� �#������ �788��� �2<8 �JF*����>������F����>*����K&3#"%&$# ��"� �N������ �����-��� ����� ��� ����&���������% �<88���=978��� �2<8 �J!-2�>����F����SK/ %$�(�$# ��� ����������-��� ����� ��� �����% �H78���5788��� �2<;=2<; �J,��*����K4%$(#�)�<?? �-��� ����� �����-� ��� ���+����&���������%�<88���=<88��� �2<8 �J1�����F��*���?�K+ !�(#$)"<(%�?"@J"�-��� ����� ��� ������������#���� 7���:�� �<88����2<5�<8����275�98����2<8 �J>�#*�����.�6�K+&6EB:/�!MB3!��=??� � �-��� ����� ��� �����%� �988��� 298 �J?����K+&6EB:/�!MB3!��=@?� � �-��� ����� ��� �����%� �978��� 298 �J?����K+&6EB:/�!MB3/B�=??� ��6!�3&6D� �-��� ����� ��� ������% �988��� �2<85�298 �J@������������#��#�����K+&6EB:/�!MB3/B�=@?� ��6!�3&6D� �-��� ����� ��� ������% �978��� �298 �J@������������#��#�����K+ !�(#$)"<(%'�?"@J"�-��� ����� ��� ������������#���� 788���:<88��� �2< �J1�����XK�(< 5�?"A@�J��&3/� �-��� ����� ��� ������ �8 H7��:<88�� �<7��5P8��5�78�� �2< �J?���������1��������.�6�K�(< 5�?"A@�J��E&+!� �-��� ����� ��� ������� �8 H7��:<88�� <7��5�P8�� �J?���������1��������.�6�K'* %$# �-��� ����� ��� ���#�������������� �788���:<88��� <88��� �2< �J,��*�����1��MK'* %$#�@??� � �-��� ����� ��� �#�%���������������% 788��� �298 �JL�����31�6K!�$�/( (% �-��� ����� ��� �����% �978��� �298 �J>*�������������W����>���K

!��������/�����������L��������������������������)��������� ������������� �����&�������������&�������#������+5���%#�������������)#���0������������+5�����������&����������������5�����%����##������%��������5����#������������&�������������5�����

����#���������������)����������������+5�&��#��������������������*���% ������������#������������%������������%�����(���������������3������������������5����������%����#��0���5���������������������������5�#����%�'������������������������5���������������������#����#���������5����������������#�<9�����������������)� ���%����������������� ���:���&����*���>���$�����������$��������������&�����9������� ��������������������������������#�<�����$����$�#�������$������#788�������������#�������$��1������������������7/H�������������&����� ���9����3�����'��������F�����������9�����������$����$�#���#��$������#�<�����$�9�������#���#��$�9�������)���������������%�/�O��+��A����� �����������9*9�'� ��9�����(�����!&����������9����%������9�'� ��9�3����� ��������� ����9����" � � �:��!&����������9����F�������������������������#���������������������������������������&�����9���)O����+�<����� ��������:��9/P���������������������#�9��������7����������������#�������$�#�788����#��#�����A���#���������#���������� ������$��������'�������<8�������������9��������:�1����P/C����������������#�< 7/9����# ������:������ ���:��&���* ��� &����������1����<9������#���&�#������$�����$����$9���)O����+��!�������������@>����9�(�������"��������%���%����78/H7���:�������������0�������:��"��������%���%�/78/H7���:�������������<����� ��������:��P����������������������$�#�������$�#�78/C8���:��������������'�������9�������:��1�������$�#�������$�#�78/C8���:�������������'��>��#���$�������������#����������������������������!$#$)"<(% �.������ ��� �����������% �788��� �2O �J,������#*�������#����K!$#$)"<(% �.������ ��� �����������% �788��� �2O �J>��#*�����.�6�K

?F?F?2F� ���� +�����

#�����������/�����������L�����&�������������������������&����#�����������������������)�������� ����*��� ��������� �����&���������+����������������%���������������5�&��#������������������%�������������������������>����%�'���������������������������������������������������)� ���-��3������&����:�������%������� ��� �������<8����������������%�������&��#�<����&�������'�<���:�� ������� ������������ ����<����������������#�������������#�<�����P���:���A������������������������������0�� ����#������$����������������O���������������1����� � ����9���&����:������%������������F��������������������%�����P/C����6������������������������$������&����'�������������</9�����+"�+$�(�6���&�������� �����������% �988��� �298 �J>��!��������-*�����K+"�+$�(���(+ % 5�@?? ���&������������������� ����&��������� �788���=988�888��" �2; �J�##���Q�����������.F?K+"�+$�(���(+ % 5�@?? ���&������������������� ����&��������� �<88���=O8�888��":� �P8�� �2< �J�##���Q�����������.F?K

#�������������/�����������2���#�������#������&��#����������������5��%���%��#���������0���&��#����������������������������#�������������������������������!����������������#�����������5�#�����%�'����������������������5�1�C�Q�M��������5��%&����5��������������P��%�������)� ���%������������E#�����%���%#�78/<88����O���:������ ������ �����&���*���>�<88����9���:��5������������ &�����������>�78/<88������������!�������P���:��#���#��$�#���O��������5������������ &�����������<���:���<���:��2*�")(#$#'�<??� � ����� &����� ���� �����% �<88��� �298 JI����Q���K*�"+$#�� !"�) ����� &����� ���� ���#�� �<88��� �2985�2P8 JL�#*�K

?F?F?4F� 7G��#�"3���.���� ,�������

#���1�����/�����������N���%� ��%��%����������������0���&��#����������������%������ �����������%�%����������������������/������������� �������������������������������������5�������������0���&��#�����������������#���������� ��#�0������������������(����������3������5��������������)������������������������������#�98���:����+��������#���������������#�����������5�#�����%�'������������������������������������������#��#����������� ���#�#�������������*���������#%��#��#�����������()� ���%������������E#�����������%�#������%�)�����������O������������+�/����O88�����;88�����A����������� �&�����������������������������������#����������)9���������#����%����+��F��������&���������������'����������������� ��0������������������������%����#�988����O���:���!�������������H����9�(��������������������������������988��������O88����#���#��$ �����������O��������������@?H����9�(�������E#�������%�����988����#���#��$ ����������O���������������>?@>��:���9��2������������������������������97���:����������%��#���#��$ �����������O���������������?��������������#�������������������%����5��%��%���������������#���#��#���������������������#���������$��������$�#(4�-:�8-�#(4�@?� ��6!�3&6D���F�!0�!3�!3F;6����� ������ �����������% �78��� �278 �J?@3�>*�����������a-*�-�K

?F?F?6F� ���#���� �+�� �+&!��+.��'%#

�����������/�����������6�����#���0�����������#������%�)�&������������+�����������% �������������#����������%����������)���#������ ����������� ������#���������������+�������#�������������������(����������>����%�'����������������������5��#���#����5���#������

����� C�����A�� �� ������

Page 63: Farmakoterapija 2005 I

4@ ���������� �������������� �������� � ��������� �� ���� ��

� �� � ���� ���� � ����� �����

�������������������#���*�%5�����������#������������#������������5���������������������*���������)� ���%�����������E#�����%���%�����788����/�<���#���#��$��(����% �����������������������������$��������� ������������������������������>������%���%��������������������������������978����9���:#������<9�����#���$�����9������2�����%�����&���<���#������%���!������6������������$��������������������������������������' �(+3�$# ���� ������ ���#�� �978��� �2O8 �J@���?����K

����������/���������������������%�)�����������������������������������%�+5����������%��#����������5���������������%������(���������������F����������������������)� ���%�������������>�����%���%�/�<7���:���#���#��$��3�������������/�97��:���#���#��$�C8������ �#������#�<7���:���#���#��$��!��������������������/�#�O7���:���9�������#��������'������#�P8���:��P�������#��������'� +��2"!(%�>??� � ���"����� ��� �#�%���������������% O88��� �2<885�2<888 �JQ6�I?�6����������1��MK

$��������/�����������"����#���0�������������������������%������5#���$����$�����������������%����&����������������� ����������%��������������������������������������������>�����%�'���������������������5���������#�����������������5��#���#�����������)� ���>������%�/�<88/<78��������������>�����������������%� ����������������%�������);�����+ �������������������������������������#�P��������������������������%���6���������������%�������������������������#�O��%���)<C�����+�������9��������������>����������%�����#�#������������������������%��������������������� ������������%�������������������������������������#��������������������������� ����������������������������%�����������9/P�������#��������'��1����$������������� ���������&�������������������%���*�����#�������������������������������������������������������������$'(� � +2"!�<@? �;�&����������5 �������� �#�%����������������% �<88���=<78��� �2<885�2<888 �JQ6�I?�6���������1��MK/MB:/!M/�B�<??� ��6!�3&6D�7!"�*% !!" �$'(#$"<$)$<??� � �5 �������� �����% �<88��� �2<88 �J.�����K/MB:/!M/�B�I??� ��6!�3&6D�7!"�*% !!" �$'(#$"<$)$I??� � �5 �������� �����% �P88��� �2785�2<88 �J.�����K�$2"+"<$)�<@?� ��N�<??� � �;�&����������5 �������� ��#�� �<78���=<88��� �2<88 �J>��������*���K�$2"+"<$)�I??� ��N�<@?� � �;�&����������5 �������� ��#�� �P88���=<78��� �2<88 �J>��������*���K

����������/�����������"������������������%5���������������%������(���������������N������*�#����5������������#��������������������������#���������5����*������ �#���*�%� �#���������%������������� �����#��������������� ��������������������#������)� ���%������������>���#��$����������<8/<7���:������������>������%��������&�������H78��������<888���� ! /" �#� �� ������� �#�%���������������% �978��� �2<8852<888 �JQ���6����������1��MK

�����������/�����������"�������������%�������)������������������������������������������%�+��������������������>����%�'��������������������������5���������������������#������������5#������#���#����������)� ���%������������E#�����%����%�/�<7/P8���:������������<����$�#���#��$ ������������#�����%�/�9����(������$����������������������������/�78/H8��:���#���#��$�)9/P����#��������'+��"������9�������#���������' ������������#������%�����O�� ��������P����#��������'�/�P���!�������E#�����%�#������%�/�<7/P8���:����������� �������������/�9����A�����&������$���#�#��������������78/H8���:���#��#��$�)9/P����#��������'+��"������9�������#��������' �������������#������%�����O�� ��������P����#��������'�/�P��� 3�"2"!�@??� � �#������������ �#�%���������������% 788��� �2<85�2<888 �JQ6�I?�6����������1��MK 3�"<$#"+$) �#������������ ���� �788��� �2<88 �J3F36K

������������/���������������������%�)��������������#��#��������������������%�+5����#���5�������������������������#��������������(���������������>����%�'�������������������������������5�#���&����$������������������������������������������)� ���.��������� �:��%������������L�����������78��������������������%���#������%�����O78��� ���������������������/�C88�����2����������(�������>������%�����<8/98���:������������(�������������������������%�����#��������������������������$ �#����������$ ����������������#�����$��;�������%�������������>�C88���������#�����<����#����%��������#�<88�����#���<���:�������#�P88��������������<����#����%�����������#�78����#�������$��!�������<8���:������������������#������'�<����#����%��������#�</9���:��������������#���#������$�����#�988��������������<����#����%������������#�78����������$�����$��F��#����������������������������9����� �������������� ��������#��%��������������������#������������-������ � �9�������� ��������� ��� &����������%���������'� ��:���F�����������#�C88���������#�����9���:���9�#������!��������>�<8���:������������9���:���9�#����5����������������%���������������/�#�7���:������������9���:���9�#�����>���������������$��������#���%������������������0����

� # +$�$# �;�&�������� ��������#���% �<78��� �2<88 �J>�������*���K� # +$�$# �;�&�������� ���#�� �P88��� �2<88 �J>��������*���K � +2"!�I?? �;�&�������� �#�%���������������% �P88��� 2785�2<88 �JQ��K � +2"!�G?? �;�&�������� �#�%���� �����������% �C88��� 2P85�2<88 �JQ��K$'(� � +2"!�<@? �;�&����������5 �������� �#�%��������������% �<88���=<78��� �2<885�2<888 �JQ6�I?�6����������1��MK�$2"+"<$)�<@?� ��N<??� � �;�&����������5 �������� ��#�� �<78���=<88��� �2<88 �J>��������*���K�$2"+"<$)�I??� ��N<@?� � �;�&����������5 �������� ��#�� �P88���=<78��� �2<88 �J>��������*���K�$+"�!"# �<@? �;�&�������� ���#�� �<78��� �2<88 �J2�������.�*�6������)>�+�?�����K�$+"�!"# �I?? �;�&�������� ���#�� �P88��� �2<88 �J2�������.�*�6������)>�+�?�����K!*�(�$# �;�&�������� ���#�� �<78���5�P88��� �2<88 �J,������#*�����F�������6�K

?F@F����#�����+��-�*&!.��?F@F?F���.!�������8��#�����+��-�*&!.��

#���������/�����������"��&����������������������%5����&���������������������%��#����������)�������������#������#��������������� ����������� �������#������+5�����������%���������%�������������% �#������% ������������������ ����������������#������������������������>����%�'�������������������������������������������������#��#�����������5��������%���������������������������%������)� ��#��� ��%������������>�����������#��#����������������#788�888��"�O����#���#��$ �������/�#�<�888�888��"�O���:#��"�������������������P�����������������#������%�����C�888�888�"��!����������3��3� ������2�������������*�������+�����9( ���������'���F�����������#�<88�888��"�O���:#��<��� �����2��������F�����������O����#���#��$�#�988�888��"��!���������(�������>�O88�888/C88�888��"��.��������.��#�������9/P����#���#��$��#����#��������������������%�+"�+$�(���(+ % 5�@?? ���&������������������� ����&��������� �788���=988�888��" �2; �J�##���Q�����������.F?K+"�+$�(���(+ % 5�@?? ���&������������������� ����&��������� �<88���=O8�888��":� �P8�� �2< �J�##���Q�����������.F?K#3'!"!$# ���������� �����������% �788�888��" �2<C �J>����3���SK#3'!"!$#�"�!"�$'+���������� �����%� �7888��" �298 �J.!6�,���K (%3&3#"5 ��� ��������&���# ���� ��������&������������� ���#�� �P7�888��"=P7�888��"=<88�888��" �2C5�2<9 �J!���*����-*���K

?F@F@F� '�.��?F@F@F?F� ��,�'�.��

4��������/�������������������������)��+������������������������������%���� �#������������������� �#��� ����������% ����*�����% ��#����%�������������% ���������#���%���������% �����%����%���#����� �#���� � ��������������������� ��%��%��������%������������������% ������������ ������%��#������������������&#�����������������������������������0�����#��#������ ���##������������� �����#����������������������������������������������������������������5�������������������������������������������������%�����5��%��%�����������������&���������������%����������� ����������������������������0�����#��#������������������5������������������������%���������%����� �#��� ���������%������������% �#���������������% �*��#�����% ��������������% ���������%5�#������ �����������������#���������%��#�����%��� ���������������������������������%�'� �#����������������� ���������������%��������������#��������������������������>����%�'����������������������������������������������#�������������������5�����%�������%��%��#��������5�-G>P6O��������4���������� ��������� ���������� �����#��� �������� ��*������������#��������������)��������%��&���������������������������������� ��%���������%��̂ �����������������%���#�����%��#�������%�����������#����������%���*��������+5���#���������������)��������%��̂ �����������+5�������������������������������#��#��������������5�-G>P6O����������������������ML1�-6���������%����*������ �#��� ��������������������� �������������(��)� ���%������������/� +������'� ����'����� ������������:��������9��������������F�����������#�988������:#������������A�����#���������#��������� ���'��������#�����������������#�O88������:#��-��3�������������� �:��F����������������O88������:#�������������!�������%(����������@H?OI���(�������F�����������#�<88������:#�������������������������OI����(����������(�������1�������������$�#����' ����#���������������%����#�����9+�����9�������:����� �&�����*�������������+��� &����������%������������F�����������#O88������:#���������������@H����(����������(�������F����������#�O/;���:��������������:#�������������1����������%4����&���������������%4�7�#�����&����%�5�������������������������4�O������%�5���������#���%���������%4�<8�#���5����&��������������������������������������%4�9/P�������%�5�����������������#����������4�</9��%��5�������������������������4�C/<9��%���)����%�#��������������������������0� ��������� ������������#�������������+5��������%������������%4</9��%��5�#���������������% �*��#�����% ��������������%4�P/C��%���>�#���������������������������#�������

������������#�������#������'�#� ������&�������������������#������������������������ �������%�%��������������4 !(<(% ���� ��� ��� �����% �988��� �2<85�298 �J!-2>����F����SK#$<(�"% ���� ��� ��� �����% �988��� �2<85�2P8 �JA��������-�����.�#�6�K#$<(�"%��� "+ ���� ��� ��� ������� �98���:� �<7��5�P8�� 2< �JA�������>*�����������2�"�K#$<(�"%�1!+0O:!��:FB�03&/��!:K ���� ��� ��� &��#���� �98���:� �97���5�C8���5�<88��� �2< �JA�������>*������������2�G�K(�(#"<(% ���� ��� ��� �����% �988��� �298 �J3F36K

?F@F@F@F� ����'�.��

2��������/�����������N���%����#��������������&���������������%5�������%��)������������� ������%� ����#�%���������'+ ���������������%� ����������%�����*�����#���0��������������%5�������������������� ��������������������#����5��������%�������������%�)����������� ����������������������������% �#����#�%�%����������+5�����&���������������������#������������������� ����������������#�������������������������>����%�'����������&������������������������������#%������������5������������������������ ��������������#�����������������������)�( ���%������������-��3�������������� �:��F�������&����������$�<78������'������(��:����������� �:��E#�����%�#������%����78/<88�����A$�������������<O/P8��������A�������� ���������������������������%������:����������� �:��>�#������#���$�$#��$�������������������$�$���' �����O88��� ������������������#�988�����1���������%�#�����������#���������������������#��0����������� ��0����#�#�������������������������#����������������������� � �9�������������������>���$�$�#��$������������O88��� ���������$�#���#��$�988/O88�����<� �:�+�������������<5!+������ � �9������ ��������� �������� *�� ��� &�����������������������%�������988��������������� �:��� &����������'� �:�+����������������� ����*���3����������#������� ���$�#�������$�������������78/O88�����F������������#�����%�����O88�����1����$�����%��#���%�����������������������0��� ������#�������������#�������>� ��������������������������������������������<888:��P ���������������������H����������0:���:��������9�������� � �������.����� �� ��+������������F��������������$�#�������$�78������������$�#��������'�<78����.�����������F��������������$�#���#��$�78�����1�������������������C����������!�������2�#�����������������������������<C������������ ������������������������������������������������&�������#����������������������#������%������������O88�����A$��������������&������!�������������K��(��=�9��2�������������(��:����������� �:��F������������#������%����P���:����������������������� �:����������� � �9�������������F�����������C/<9���:������������#������'�)��������%#�����������#����������%�+������������ �:��� &���������(������+����������������� ����*���6�����������������#�������������$��������' �������������P/<9���:������������#������'�)$2%"<(# �,�� ��� ��� ��������#���% �78��� �2H �J3F36K)$2%"<(# �,�� ��� ��� ��������#���% �<88��� �29; �J3F36K)$2%"<(#6�,�� ��� ��� ��������#���% �<78��� �2< �J3F36K)$2%"<(#6�,�� ��� ��� ��������#���% �988��� �2H5�298 J3F36K)$2%"<(# �,�� ��� ��� ������������#���� �988���:�� �<88��� 2< �J3F36K)$2%*�"# �,�� ��� ��� ��������#���% �78���5�<88��� �2H J>������.�6�K)$2%*�"# �,�� ��� ��� ��������#���% �<78��� �2< �J>������.�6�K)$2%*�"# �,�� ��� ��� ������������#���� �9���:�� �78���5<88��� �2< �J>������.�6�K2%*�(/ 5"%�<?? �,�� ��� ��� ���#���% �<88��� �2H5�2<852985�29;5�2785�2<88 �J.������>*����:1@6K2%*�(/ 5"%�<@? �,�� ��� ��� ���#���% �<78��� �2<5�2952O5�2C �J.������>*����:1@6K2%*�(/ 5"%�=?? �,�� ��� ��� ���#���% �988��� �2H5�2<852985�29;5�2785�2<88 �J.������>*����:1@6K2%*�(/ 5"%�@? �,�� ��� ��� ���#���% �78��� �2P5�2H5�2<852<O5�2985�29;5�2P85�2O95�2785�2D;5�2<88 �J.������>*����:1@6K2%*�(#"<(%�<@?�'%(�"4(2"�+" �,�� ��� ��� ���#�� <78��� �2<5�29 �J.���������K2%*�(#"<(%�@?�'%(�"4(2"�+" �,�� ��� ��� ���#�� 78��� �2H5�2<O �J.���������K2%*�(�$�6�,�� ��� ��� ��������#���% �78���5�988��� �2H529; �JF����X��!������?�����K2%*�(�$�6�,�� ��� ��� ��������#���% �<88��� �2H5�2<8529; �JF����X��!������?�����K2%*�(�$�6�,�� ��� ��� ��������#���% �<78��� �2<5�295�2O52C5�2H5�2<95�29; �JF����X��!������?�����K2*#&(%(# �,�� ��� ��� ���#���%� �78��� �2; �J,������#*�����F������K2*#&(%(# �,�� ��� ��� ���#���%� �<88��� �2<C �J,������#*�����F������K+3�(+"5�<?? �,�� ��� ��� ���#�� �<88��� �2H5�29;5�2H8 J?�0���K+3�(+"5�<@? �,�� ��� ��� ���#�� �<78��� �2<5�2P �J?�0���K+3�(+"5�@? �,�� ��� ��� ���#�� �78��� �2H5�29;5�2H8 J?�0���K+3�(+"5�$#2�6�,�� ��� ��� ������������#���� �988���:<88��� <88��� �2< �J?�0���K+3�(+"5�'$��6�,�� ��� ��� �����#�� �7���:<��� �<88��� 2< �J?�0���K+3�('3'!�<??� ���" '*% ' �,�� ��� ��� ���#�� �<88��� 29; �J1�����F��*��K

Page 64: Farmakoterapija 2005 I

4A������������������������ �������� � ��������� �� ���� ��

+3�('3'!�<@?� � �,�� ��� ��� ���#���% �<78��� �2<5�2952O �J1�����F��*���?�K+3�('3'!�=� �5 ��'(%*!$(#�2(��$#2*'$(# �,�� ��� ��� �����������#���� �9���:�� �<88��� �2<5�2<8 �J1�����F��*���?�K+3�('3'!�@?� ���" '*% ' �,�� ��� ��� ���#���% �78��� 2H �J1�����F��*���?�K

$���������/�����������,��������)����+����#�%�������������%��������� ������������%'� !"��������������������%���������������������#������������#������&�����%������#���������5�����������������������������������#�����������#�������� �������������������%�����������������#����������������0���#���������� ������������ ����������#�������&������#������)��������������������788:��+��������������������>����%�'����������������������������#��#����������������������5���������������������������� ��������� ��������� �����#��� �������� ��*������� �#����� �-G>P6O��������������ML1�-6���������%����*������ ����������������������������������)� ��%���������������� ����B����C������:����������� �:�����������%�/�988�����A�����������&����������#�������������"���������������<������'��A��������������#���������#������&��� ��������������������$������'���������9���&���* ��� &�����������������%�����7���:�������������A����������#������������(�*#&"% �5��� ��� ��� ��������#���% �<88��� �2<75�29; JA�������>*�����������2�G�K' (�"#(5 �5��� ��� ��� �����������#���� �<8���:�� �<78��� 2< �JA�������>*�����������2�G�K

?FAF����#���� �+��8��+#�?FAF?F� ���#���� ������� ������ ������ ���������� �� !�"����� -*,*��

"���������/�����������A����%�#�������%�)������� ���+5�#�#�������#��������%������������������������#��#�������%5��������#�#�������#��������%��)����������� +��������������������#���������5�����������������%�� ��������������������������#������� �������#�� ����#���������������������������������������� �#��� �#����������#����������������������������>����%�'������������������������������������&����������������������������)� ���#��� �%����P�'� �:��F� ���:��2�����:��F�����������7���:#������O������#;88���������������� ���&���* ��� &����������������������(�*���.����������������� ��������������������#�����������������#�� ����#������������������������������������ �#��� �#�����������#�������������������������%�� ��������������������#���� ������������O���:#������C������#�O88�����6��������������������������������4��������� ��#�0������ ������������������&����&������������������ �������������������������������$��������F������7���:#������O������������#�����#��#��#�����$�������$�"�$��=?? ���� (���� �����% �988��� �297 �J.������>*����:3�����"��#�������.������K"�$��>?? �6�� (���� �����% �O88��� �2P7 �J.������>*����:3�����"��#�������.������K"�$���� "+ ���� (���� ������� �78���:� �9��5�7�� �2< �J.�������>*�����1��MK"�3�%('!") ���� (���� ������� �78���:� �9�� �2< �J.���6����������61K"�$�%(�$��"% /"�+"�!"�% !'�=??� � ���� (���� ������% �988��� �2P8 �J6�#*�����?�����K"�$�%(�$��"% /"�+"�!"�% !'�>??� � ���� (���� ������% �O88��� �2P8 �J6�#*�����?�����K"�$�%(�$��"% /"�+"�!"�% !'�H??� � ���� (���� ������% �;88��� �2P7 �J6�#*�����?�����K"�$�%(�$���"%4"# /"�+"�=??� � ���� (���� �����%� 988��� �298 �J,�����#*����������K"�$�%(�$���"%4"# /"�+"�>??� � ���� (���� �����%� O88��� �2<8 �J,�����#*����������K"�$�%(�$���"%4"# /"�+"�@�J"���� (���� ������� �78��:� �7��5�<8�� �2< �J,�����#*����������K"�3�%(�$��'!")" ���� (���� ������� �78���:� �7��5�98�� 2< �J.����6����������61K/ � '$# ���� (���� �����% �988���5�O88��� �297 �J>�����?��*��������K/ � '$# ���� (���� �����% �297 �J>�����?��*��������K'* �"�$�"#�=@? ���� (���� ����������������������#�������&�� �978��� �2< �J1�����*��K�$�(% 5 ���� (���� ������� �78���:� �7�� �2< �J3F36K�$�(% 5 ���� (���� ���������������������#�������&� �978���:�������� �27 �J3F36K�$�(% 5 ���� (���� �����% �988��� �298 �J3F36K�$�(% 56���� (���� �������#���� �P8���:� �O 7�� �2< �J3F36K5(�(5��� "+ ���� (���� ������� �78���:� �9�� �J3S����K5(�(5� 3 �($#!+ #! ���� (���� �������#���� �P8���:� O 7�� �2< �J3S����K5(�(5�=??� �(!"�% !' ���� (���� ���� �988��� �297 J3S����K5(�(5�=@?� �()�3�'*�'!"#� ���� (���� �����������������������#�������&� �978���:��#� �27 �J3S����K5(�(5�>??� �(!"�% !' ���� (���� ���� �O88��� �2C8 J3S����K5(�(5�H??� �(!"�% !' ���� (���� ���� �;88��� �2P7 J3S����K<(�$�"5 ���� (���� ������� �78���:� �9�� �2< �J1��X�W��������I#�������B3�?�����K

2�����������/�����������N������������%��#�������%��)������� ���+�������5

#�������%��)�����+������������������5�����%��#�������%��)������+������������������������������5�#���������0���������������#�������%��#������������������������������>����%�'������������������������������������������������������������5�#����%�'�������������������#�����������������)� ��%������������F� ���:��2�����:�B������� ���C��>�978������������������#���#��$������#�788�������������#���#��$��#��������������2����������������������� ��������������##�������%� �����' ����������#�788�������������������#��#��$���#��������������#����� *���2�����:�B����������� C��>����$����$�����������������������#�������� ����������#�978������������������#���#��$�#���������������?������������#��������%����������������������������#�978���������9���:#��#��������������0�����9� ����9��2�����:������(9��� &����������.���������#�978���������9���:#���!�������"����������������� ���������������������������������������%���������$�#�����2"+�$� �,���� (���� ���� �<97��� �2<85�2P8 �J.��*�����,���*���>*������������K2"+�$� �,���� (���� ���� �978��� �2<75�29< �J.��*�����,���*���>*������������K2"+�$� �,���� (���� ���� �788��� �2<O5�29< �J.��*�����,���*���>*������������K

$������1��/�����������1������%������������� ����������5�����������%���������5�#������������������#����������������������������(����>�����5����������������#�����������5�&��#����������������%5������'��&������������5��%&����5���������������)�( �������(��:�"���������� ��>�<���O�������#���#��$�H/<O�������%���������:�� ���� ����>�<���P�������#���#��$�<O/9;��������������������������# 2������� �� *�����������&��������78/<88���:���#���#��$ �#���������������������O�����$'( �$#('$# �5� ���� �� �����% �788��� �278 �J.��������1��#�K

�������������/������������������ ����)��������%+5�����%����#�*��#���%������������5����� ���������'�����������������������������>����%�'������������������������� ������������������������������������������������)� ���%������������������� �������������������<888�� ���%�����������������P���:#� �H�������������#����!������2%���#������������������M��������������������������������������������<888�����!����� �#�*��������%��<���:#��"%!� 56�!����� (���� ���� �788��� �2<8 �J1��X�W��������I#�������B3�?�����K

?FAF@F� ���#���� ���� �� !�"����� -*,*��

&�����������/�����������.������6!�. ��������������)-L"+�����������������%�����������5�-L"����������������#���������� ����%�� ����������������#�������������������#����������������������(������2%&�����������������������5�#������� ���������#����%��'�����������#��#�����������)� ���%�������������-!���&����* ���������>���������������4�7���:�������<9������)<8���:��:#��$+��!&�����<O/9<�����$��!����������)#����������+����������#��������+�����9������:*���������:������+��������������( �*��������������������������������������#��������������������F�������������C���:������������%�#������%�#��������������#�������'������7���:������������%�#������%�H��������#��������'�#� ���� *��=�9����9���������>�������� ������������6!�. ������������������������������������� ������������#�����������#��������������������#��������������#���%��#������������������,���������#������� ����������&�����%�������� �������� ����#����������������� ������������������$ �������#���%���������&����� �������#������������������$���-!���9��� &����������>���������������4�7���:�������<9������)<8���:��:#��$+��!&�����H/<O��������>������������������4�C���:�������������%��#������%�����������%����������#��������������#���������'������7��:������������%�#������%�H��������#��������'��3+ � # �=@?� � ������ (���� ��������#���% �978��� 2;O �JF�*��>������?�����K�3+ � # �@??� ��$���6������ (���� ������������#������������ �788���:���� �2< �JM�������?��F�*��?�K

?FAFAF� ���#���� �!���8��+#��!�� �� !�"����-*,*��?FAFAF?F�+�.!�'�,(���-�.��%#����#���)��'%#� ��3�&�������

"���������/����������� !"�<�������������������������������������>����%�'����������������������)� ���%������������>�P88����9���:#���������������������������������0�����#��#��������!�������>;���:���9���:#����������������������������������0�����#��#�������!�$<$�$�6�����(������0���(��������Q�� (������ ������������% �P88���=<78���=P88��� �2C8 �J1��X�W�������I#������K<$"& #6�����(���� ���������� �P88��� �2C8 �J1��X�W�������K<$"& # �����(���� ���#���� �98���:�� �9O8��� �2< �J1��XW������K

)���������/����������� !"�������������������������������>����%�'�����������������������������������������������#������������������������)� ���%������������F������������#������%�#�����������#����������������C8����/�O88���

#���#��$��L����������C8����/�978����#���#��$��!�������F�������������#������% ��#����0�������#���������#����&����#�$�����&��������#���<������9������ �����9O8���:�9�)��������������������/�<;8���:�9+��$) 5 ������ ���� �����% �97���5�78���5�<88���5�<78��� 2C8 �J,�����L�����.`�����@�������������L�����K

%����������/�����������"���������,�*�#����5�,�*�#�����������#�������������(���������������>����%�'���������������������������������������������������������������)� ���F��������������%�/<88����<���:#��"������������������������������������������������"��������������������������������� ������������������������������������������M,�6�����)����+�M,�6����������������(+�$�$� �0���(��������Q�� (������ �����% �<78���=P88�� �2C8 �J1��X�W������K $�$��<?� �5 ��(�"%�'(%*!$(# �0���(������ �������������#���� �<8���:�� �9O8��� �2< �J1��X�>*�������������B3�?�����K $�$��<@?� ��2$%+��("! )�!"�% !' �0���(������ ������% �<78��� �2C8 �J1��X�W�������Q�������?�����K!�$<$�$� �����(������0���(��������Q�� (������ ������������% �P88���=<78���=P88��� �2C8 �J1��X�W�������I#������K< 22$5 �0���(������ ���� �<88��� �29;5�2;O �J1��X�W�������K< 22$5 �0���(������ ���#���� �7���:�� �9O8��� �2< �J1��XW������K

'���������/�����������Q������������������������������������ !"�<�������������#����������������L����#�����Q���������������������������������������������Q������������������ �����#�����%�'���������������������������������������������#������������������������)� ���%������������.�����������VC8����/#�P8����9���:#��)����<9�����+ �������������C8���������������/�#O8����9���:#��!�������.�����������VP8����/�#�<���:���9���:#�)����<9�����+ �������������\�����P8����/���%����#����������������< �$! �%��(������ �����������������������#�������&� �<���:�� 98��� �2< �J,�����L�����.`����K< �$! �%��(������ ��������#���% �<7���5�98���5�P8���5�O8��� 27C5�2C8 �J,�����L�����.`����K< �$! �%��(������ ������#��������#������������#���% �PH 7��5�78���5�H7���5�<88��� �2P8 �J,�����L�����.`����K

<�����������/����������� !"����������� ��������������������������������#��#��������������������������>����%�'��������������������������������������������������)� ���"�������������������������������������������� ���������%�����9 97�����A$ �#������$���P������������� �����#�8 H7��� �����������������;�����/$�$) �Q���������� ���� �8 H7��� �2<88 �JM������?��F�*��!��K

<���������/�����������6!�.5����6!�.������'����#�������)6F-+5�����������#���%���������#�%� !"����������5������#�����/�������� !"�����������#�������$��&���������������������������������>�����%�'�����������������5�����#�����5��������������)� ���%�������������#��� ��>�788/C88����#���#��$�#���9/P��������.� !"����������������#�����������������#������������<���#���#��$�B������� !"�����������#�������$����������2��<O������%&�������%��/�#�<88����7���:#�������������)������������������������+��!�������PC8/O;8���:�9�#���#��$�#���P/O������ �������������%�/�#�988��������C������.�� !"����������������#����������������#������������<;8���:�9�����C���������*���������>���%�#���<9������>�������#�9���:�������C������!���C���������������(+�$�$� �0���(��������Q�� (������ �����% �<78���=P88�� �2C8 �J1��X�W������K� !�(�$� �Q�� (������ ���#�� �<88��� �2<88 �JW������Q�������?�����K� !�(�$� �Q�� (������ ���#�� �978��� �2O85�2<88 �JW��������Q�������?�����K!�$<$�$� �����(������0���(��������Q�� (������ ������������% �P88���=<78���=P88��� �2C8 �J1��X�W�������I#������K

?FAFAF@F� ����!�'%#� ��3�&�������

$����������/����������� !"�<�����������)�������������������������������%���������#��%����*��������+5�#��������� !"����������#������������������������������>����%�'���������������������(��)� ���%������������>�;88��������;������# � ����������� &�����������>�;88��������;������O������������������������)#98����P�������#���#��$������#�978����9�������#���#��$+��������������)#�<78����9�������#���#��$+���$5$�"# �5�����(���� ��������#���% �988��� �2PC8 �JL����.*��#a�*���,�"�K��$5$�"# �5�����(���� ��������#���% �O88���5�<88��� �2<;8 JL�����.*��#a�*���,�"�K��$5$�"# �5�����(���� ��������#���% �PPP��� �2<P7 �JL����.*��#a�*���,�"�K

#�����������/����������� !"�<��������������������������#���������0������������� ����������������������������������������������������������������������>����%�'�����������������5����������������)� ���%������������>�H78����P�������#��#��$��!�������>�97/P8���:���P�������#���#��$��$�"� ! ����&���(���� ����������#����������� �78���:� �<OO�� 2< �JL���>*�����������K

����� C�����A�� �� ������

Page 65: Farmakoterapija 2005 I

4� ���������� �������������� �������� � ��������� �� ���� ��

� �� � ���� ���� � ����� �����

�$�"� ! ����&���(���� �����% �978��� �2<;85�29H8 �JL��>*�����������K

����������/����������� !"�<��������������������������#���������0������������� ����������������������������������������������������������������������>����%�'�����������������5�����������#���������������#�����������������)� ���%�������������>�C88����9���:#��!�������"��������������������4"% !�" �0 ����(������;�� ��(���� �����&����#���% �<PP P��=PP P��� �2<;8�)9XD8+5�2PC �J6���?��������:.�*����K4"% !�" �0 ����(������;�� ��(���� ��������������#���� �;8��=98���:�� �C8��� �27 �J6���?���������?��K#(��$� �;�� ��(���� ��������������#���� �;8���:���)@*�������OP�U+ �D8��� �2< �J6���?��������K#(��$��<??� ��'(2!��" '*% ' �;�� ��(���� �����&����#����% �<88��� �2OX;O �J6���?���������?��K

'�@���������/����������� !"�<����������� ���������������������������������������������������������������������>����%�'���������������������������������������#�#����������������5������������������������������ ��������� �#���������������#����������)� ���%��������������(������������@R����9��'����(�������3���������������������������������������������������������������*��������C88����������������P���:#��#������ ����������������������#���2(�!(�"' �=??� ��+/:�16B���!0�F3D� �%�N����(���� ����&����#���% �988��� �2<;8 �JM�������?��F�*��61K$#�$�"' �=??� � �%�N����(���� ��������#���% �988��� �29H8 JM�������?��F�*��61K

?FAFAFAF�!�+�.!�'�,(���-�.��%#�����#�G��)��'%#� ��3�&�������

���������/����������� !"�<����������� ������������%�������������������������������������������>����%�'����������������������������������#������������������������5����������#������#������������5����������������������������������� ���������� ������#���� ���������������������� ���������������������������%��-G>P6O��������#������������$����������������������)��+#������������������#���������������������)#��� �&��������������� �#����%��������������������%#�������#����+������$������()� ���%��:������������� (���������������%����������������������+�(�����������������������KI�����F����������������������% ������������������������������������&��%��������#��%����*���������)26�!+��������#����%����*��������)>!+�������� �����C88��������$����$�#���#��$��"������ ������������������������#�O8��� ������&�������������������������#���%��'!(��$# ��&�(������� ��������#���% �78���5�<88��� �2P8 JL�����.*��#a�*���,�"�K'!(��$# ��&�(������� ��������#���% �988��� �2D8 �JL����.*��#a�*���,�"�K'!(��$# ��&�(������� �#�%���������������% �C88��� �2P8 JL�����.*��#a�*���,�"�K

#����������/�����������!���������� !"�< �����������%���������������������#����������������#�������'�������#�������������(���������������>����%�'�����������������������������������������������������5����������#���������������#������������5���������������������#�#������������%��)�������������& �����+�#��#����������)� ���>��:���9?*������������S����9�(�������>������<O�������������������������#O���:��������������'�<���:#���#��$ ��%�����/�#�H���:�����������9���:#��"�������������%������O88����#������%����������������S����9?*�������������@R����9�����������>�����<O�������������������������#�O���:��������������'<���:#� ��%�����/�#�O���:��������������'�9���:#��"������������%������O88����#������%�����������������@R����9���(������������������>������<O������������������������#�98����)988���+�<���:#��)��#����������0�����&�������$+ �%�����/�#�98����)988���+�9���:#����������������#����������������������#��#����� ���������#�������������������������0����!������������@R����9�'� �:������������������HI����(�����������(��������(�������1�������������988����������#������%���A�����������%�������O88����#������%�����������������$�"+*# ���(�������� �����% �988��� �2C8 �J,�*������!����*����>*����:B���������B����!�������������?����Q�������������?�K�$�"+*# ���(�������� �������������#������ �<8���:�� �9O8��� 2< �JFX����?������������,�*�������!����*����>*�����31K

?FAF�F� ���#���� -��)+�� -*,*��

������������/�����������6�����������#�������5�����������������#�������������#�����������5������������������������������#�������������������������������N���%����#��� �����%������%��%�������������5��������%5��%&���� ���������5�#����%�'����������������������)� ���%������������1��#�����������������������������%���#���$�$�#��$�������������P�������#���#��$�#<88��� ����$������0�$�����$�/�9���:#��#�<88��� ������$���#���$�����$�/�����$����$�<88�����>���$����������$������������9���:#��#�P�������������C���������&������"��������������������������������#�����������������������P��������9���:#��#<88����)9�������+��F������������&�����#����%��������� ���

����%��������#�#���O;������!�������H/<8������������������������9���:#��#�78�����1�����P8�������� +"#!")$#'�@?� � �;����������� �����% �78��� �298 JI����Q���K

<����������/�����������2���#�������������������������������#���)����%�������#�9���������������#������+��������������������>����%�'����������������������)� ���5�"���� ����>�9���*����������)<8���+9���:���)����<9�����+�7��������� % #<" �Q�����(���� ���*����������������� �7���:��%�� �O��%� �275�2H �J1��X.��*3����K

?FAF2F� ����� 8��#���� �+�� 8��+#�

�����������/�����������?%�����*�#�����-���������������#����������������9���������������������������������������>����%�'���������������������������������������������������������������������5�%&����5���������5��������������&����������� ���#�#��������������������������&������������#���#����������C��%������5������ ��������0������������%������%� ���������#������� ��������0�����%�������������#���������� ���#�#��#������� �������������������������78���:�������:�����������*�������������5��������#�������������������������#��������#��������%5*�������#�����)#��� ���������� �#�������%��������+������()� ���.�����������VC7����/�;88��� �������������C7/;7����/<888��� �������������\;7����/�<988�����( &*' �;���(������ �#�%���������������% �988��� �29;52O95�2<<95�2<C; �JM�������?��F�*��61K� � !(% �;���(������ ���#���% �988��� �2;O5�2<O85�2<C; J.�*������>���*�?���2�"�K

?F�F����#�����+��)���+���(

/���1�����@�����/�����������.������%������������%����������������%5��������������������5��������������%�����������5���������������#��������������������#���������5������������������������������>����%�'����������O������*��������5������#����������)� ���%�������������%������:������� ����:�(������:��>�����%���%��O88/;88����#���#��$ �#�����������%�/�988/O88�����;����� ����������������>�����%���%�/�O88/C88����#���#��$ �#����������%�/�988/O88����#���#��$��G����(� ������9��������9������� � ���'��������O88����#���#��$��-������* ��� &�����������O88�������H���������A������������* ������� ����>�����%���%�/;88��� �#��O88����#�C/;���������#�O88���������9�������� %"=* #$% ����� �"� � N����� �#�%���������������% 988��� �2<88 �J.�����.��*����K

+����������/�����������!�������%������ �����������%�%���������%���������������� ��#�0������ ����&�����������������&������������ ,� �������+����������+��� ������������������������������������������5��������%�������%�)������#���+ �������#�������������%�%������������������%���������%����������������������(�������������.��" � ���(������� �0��������������������������������%������5�#�����������#���&�#������$����#��� �������������������������%������������#�������������������������>�����%�'����������������������������������7���������������������5���������#���������#����5������������������#���������)#��� ���������#�����+5����������-2.��������)#��������� �&��������%�������� �����#���������������������#���#����+5�%&����������)� ���5�&����:���� +���������:�:������ ������%���������'� �:�����(�������������@>����9�(��������>�������$�������������< 8/< 7��-�'�������(�������(�������788/H78�����6����������������������������������������$�������������#�������������������������#�H��������.��" �� � �:��!������������#�����������������P�����������<9����������#�<888����������������.������������������>��������� ����������&������������������������������������&����������������������#�������� ��������������������%�����������������%������������F�$�����������������������#�978���������������F��������������@>����9�(�������978��������������#���#��$��.������������������%�/�C�������"�$%$# �-��� ����� ��� ����&���� �����% � <88��� �2C J���6�����W����1��M�-�6���������K"�$%$#�=@? �-��� ����� ��� �#�%���������������% �978��� 2<9 �J���6�����W����1��M�-�6���������K"�$%$#�@?? �-��� ����� ��� �#�%���������������% �788��� 2<8 �JW��:M�����M��#K"�$%$#�4(+�$ "�4*#& �-��� ����� ��� ����&���������% <88���:#������5�978���:������2C:2<9 �JW���:>������:M�����M��#K"�$%$#��" $) �-��� ����� ��� ����&���������% �<888��� 29 �J���6�����W����1��M�-�6���������K 2%(�"# �-��� ����� ��� ������������#���� �788���:<88��� <88��� �2< �J3F36K 2%(�"# �-��� ����� ��� �����% �O88��� �2<8 �J3F36K2%"&3%�=@?� � �-��� ����� ��� �����% �978��� �298 �JF*����>������F���K2%"&3%�@??� � �-��� ����� ��� �#������ �788��� �2<8 �JF*����>������F����>*����K&3#"%&$# ��"� �N������ ����-��� ����� ��� ����&���������% �<88���=978��� �2<8 �J!-2�>����F����SK/ %$�(�$# ��� ����������-��� ����� ��� �����% �H78���5788��� �2<;=2<; �J,��*����K4%$(#�)�<?? �-��� ����� �����-� ��� ���+����&���������% �<88���=<88��� �2<8 �J1�����F��*���?�K

+ !�(#$)"<(%�?"@�J"�-��� ����� ��� ������������#���� 7���:�� �<88����2<5�<8����275�98����2<8 �J>�#*�����.�6�K+&6EB:/�!MB3!��=??� � �-��� ����� ��� �����%� �988��� 298 �J?����K+&6EB:/�!MB3!��=@?� � �-��� ����� ��� �����%� �978��� 298 �J?����K+&6EB:/�!MB3/B�=??� ��6!�3&6D� �-��� ����� ��� ������% �988��� �2<85�298 �J@������������#��#�����K+&6EB:/�!MB3/B�=@?� ��6!�3&6D� �-��� ����� ��� ������% �978��� �298 �J@������������#��#�����K+ !�(#$)"<(%'�?"@�J"�-��� ����� ��� ������������#���� 788���:<88��� �2< �J1�����XK�(< 5�?"A@�J��&3/� �-��� ����� ��� ������ �8 H7��:<88�� �<7��5P8��5�78�� �2< �J?���������1��������.�6�K�(< 5�?"A@�J��E&+!� �-��� ����� ��� ������� �8 H7��:<88�� <7��5�P8�� �J?���������1��������.�6�K'* %$# �-��� ����� ��� ������������#���� �788���:<88��� <88��� �2< �J,��*�����1��MK'* %$#�@??� � �-��� ����� ��� �#�%���������������% 788��� �298 �JL�����31�6K!�$�/( (% �-��� ����� ��� �����% �978��� �298 �J>*�������������W����>���K

!���������/�����������(��#�������������������*���%��������������(������>����%�'��������������������������������������������������������%���������5���#������#�����������5�����������������&�����������������������*���������)� ���.��������������O��������#�<���#���'�������������� ��������"!�$�"#�=@? �.�� ���� � ��� ������������������������#���% 978��� �2; �J?��������!��*���K

!���@���������� !����@������/�����������.�������������������������%5������#���������������#�����������0�����������&��������������������������>�����%�'�����������������������)� ���!���������������%�������������.��������9���#��������� �9���#�������������)������O���#������#�������$+��1����#���������������$#! !�$5 �.���N��� �����.���N��� ����B��������&�C��.���� N��� ���+��#���% �78���=78���=988��� �298 �J,�������!#����!�������K

?F2F����#�����+������%.�(

%���������/�����������6#����%���������������� ���+����� �����������+�%�� ���� ������� ����+�.��" �� ������ �����& ���� ����� � ����� ��������������������������?��������)�������������������#�������������#���$+5��%&����5������������P����������������������������)� ���%������������<������%�#�<78�����!�������.������������%��#�78����/�#�9 7��:����������%��<����$��P/C�������������/�97/78����)<:9/<�����%+ �C/<O�������������/�78/<88����)</9�����%�+��"�������������������������1����$�������������#�<O�������) �"�$' �0�(��� ��� �����% �78����295�<78����2< �J1������F��*��K

+���������/���������������� ����(���������+������������ ���+�.���"�������"����+������ � ����� ������+����� ����������+%�� ���� ������� ����+�.��������&��������%������������������&�������*������%���������������������2%&���� ��������� �#�����%�'�����������������������)� �������� �� �:��%���������������(�������<88����)<�����%+���%��3���������������������������#�9����#�O������0�� ���������� ����(���������*������%���������#���������������� �:+����" �&��� �:+������� � ����:������3�� ���(���* ��%��������������(�������><�����'�9���:#��/���$�����������)988����#���#��$+�P�������������� =�9���(���*�+��� ���� �� �:��%������������>�9���������9���:#��/���$�����������)O88����#���#��$+�P���������!������>�<�����'�9���:#��/���$�����������)988����#���#��$+�P��������� �+(5 �-������� ��� �����% �<88��� �2C �J1�����F��*����?�K� �+(5 �-������� ��� �����% �<88��� �2C �Jb����A������:A�������-����K

���������/�����������@������% ���������% ��������#��&%����������������������������>����%�'�����������������������������������������������������������)� �������� �� �:���������� �:��%����������'� �:�����(�������"���$����$��&�������������&��������������<8/<9���:��������������'��2�����&������������%���� ���������0�����������' �����������������������*������������������������������������&�������������3���������%������������������������ �#��%��������������%���#������������ �������$��������#��������(��������3�:������ � ����A���#������&������������� ��������������������%�����������������������������������������%����������#��&���������������� �������%����������������������������������98���:������������#������'�/ %+$#!(5�<=@� � �#��������� �����% �<97��� �2C �J!�����*�!���������K/ %+$#!(5�<=@� �5="@� � �#��������� ������%����#������ 7��:<88��� �<7��� �2< �J!����*�!���������K/ %+$#!(5�=@?� � �#��������� �����% �978��� �2P �J!�����*�!���������K $�"#! %$' �#��������� ����#� �978���:7��� �<7��� �2< �JL�������>*��������#��1��#K 3�"#! % �#��������� ����� �978��� �2P �J>�#*�����.�6�K

Page 66: Farmakoterapija 2005 I

�������������������������� �������� � ��������� �� ���� ��

� �������

���� ������ � ��!"#��

����������������������������� �����!�����" #��!��� ��

��$���%$$���$�&��������

$%&� '!()*+ �*(�)�,!�#+- .��� �*��+ �)*,!�#+

�" � �����'� �"���� !��� ��

(��$$����������()$��

%*(� ��$+�*��,$)��� $���$�%(�

�*�()���*����$�%�-�$�$�%�����$�%�$

Page 67: Farmakoterapija 2005 I

�� ���������� �������������� �������� � ��������� �� ���� ��

�*�()���*��� �$�%�-� �$�$�%��� ��$�%�$

�*�()���*-��$�$�%�����$�%�$

������������ ������������������������������������ ������������������������������������������������ �������������� ������������������������������������������������������������������������ ������������������������

�#*!�#��!#!�! /(�/�(�*�! ���������������������������������� �����������

��������������� ��!����!��������������������"��������!�����������������������!������#��!�����$%�&'�������()*����!���"�+������� ����'������� �� ������������,��������� ����� ��������������-������������������������� �����"����+�� ������������������� ������������������' ��������������������������������� �� ������ ����������,!.�����������������.��������

��������������/�!�������" ������������������ ������������������

������������%�����������0������������������� �����������������!����������������' ��������������'�� ������������������������"���� ��������!�������������!��� ����������!�������" ��������������������0������������%�����������#����������������'���������� ������' ������������������������������,!���������������� ������������!��������.�������0�����������%���������������������������� ��������!�� ����������!�����

������ ���������1����������������������!���,����!��������� ��$)!����!,&�-��������,����� ���������!�����.��������� ���,�������������!�������,�%� �� .�/�������!����� ��" ���������� ���,���"��� ������*��2 ��!��������,�%���������$�� ���#3#4��2 �2��&�5� ��������������������� �,#6#4�,��'������+.!�� �����!����������������!�������������1��������!��������!��,�'�!����� ���������������������������������'���������� �������������������,!��� ���,���!�����������������7� ���������������' �� ����!���,� %� $%� 888& ���������� �+���������������������'���������������� ������ �� ������� �����������'��������%�888'������������������������������������'���������������.������������� �+��!������������������ +��+ ���

0����������������������������� �����������9�������������������#�� ������'��!�� ������'�������������������������7!�������"��������

1����������������� �����+�!����������� �����+ ��������� ��� ��� ������������� !�����������������!�������,���!����� �� ���8+���������������!�����������!�����������������.���"��������:

�� ������%�����������'��������������.�!�������,���!������ �� .$���'��!������!� ������'3*;��#34���!��������,�%�&'+����������� ,��������������������<

���������� � ���������� ������#���������������!����������������������!����������������� �� .<

���!���� ����!,��%�������!����������!����'�� �����������,����%�����������<

��+ ������!�����!������!��������������'�����!���������������������'���������,������������ ���������<

���!��������������!���,���!���������������������������������=�������������������� � ����+�� +��

.��������+�������,��������-������������!��������!���������������������������������������������� ��������'��!����������������!������������'.������ ���������������!�����!�����������!���' �����!���������� ���$������������ ����������+��+ ���������� ��'�������!��,�&� ��������!������������������"����� �!������!��������,����� ���.�������%���" ����/�!�������" ����.����������������� .������ �����!,�� 5� ����������� �����������������������������������!��>������� ��������� �!,�����������������!,%���" ������� ��������$��� ��� ���������������&:

%���" ����$��&?�����!�������" ����$�2!&×*;�0�������������������������� ����������� ����������!���

������������%���" ����,!��� �����+�!���������� ��#����' ������ ��� �� �!������� ��� ���� $�����!� �����' +� �&���� +�����%�.�������������������!�� ��,���'���� ������"��� ���������� ������%��������������"����������������������' �������"�����������������������������

������������ ��������������������� ����������!������������������������������������������ ��+ ���������������������!���������� !�����+�!����'���'��!�� ������������������������������������������������ ����!����������,������

����������������������������� �����!�����" #��!��� ������ ������ � ��!"#��

��� ��#*�(!0,!1 ,�!#!,1 2���*%�%.!3%�- %#,%�%.!3%� !( *(�#�4)5!%�%.!3%� &�#*(��

�(�)3�� 6 /�*� 7�!�*��!0,!�)�!��8 9�%.�)� %(.�#��- *!��!%.!�! �)�!3:� �) ,!�,;!�#� .�;� 9�%.�)� �<�*�=��- )9*!,(!#�#*!� %(.�#!5�%- ,�!/ ;!�#*!�%� �!�*��%�- �.5!�*�;!�< !( ��>�! �*!/(!�! /(!,��)�%��� #)% ,!*1%(.�#1 ;�!,�%�� !(�!#+� ,(�)3% �!.%� �(� ��#*�,!#�! (�*%�- *� !�) ,(�)3%��(%� >�! ,(�0)�% �!�*��1�!#�(%��!- #)���*! ,!*1 %(.�#1 �!�4)#,&!3%�- 6 ;!�#� ��9#!�)�!1 ��(.��)�% !( �!(*!#.)�% /(!�9�� !1�)9*�#,� /��!#+*! �#��!3�� !( *(%�>%5���� �*(�!/�#!% *!,���� 6 *()�/�! �/9;��.*! ,(�)3< ;�!,!�# !)�;�!�*)�- /�*�!,!�#* !#4%(��&!3< *�!/- ,�� 3! ,)% ��>!�) .��+*1 /��+*! .���*%3)! ,���!�#!#!��� ��(>��

? ��#*��+�� �!�!�.�" ��� /�.�0���� �������

��������� ������ �������� ������������ �� ������������ �������� ������� ������ ����� ������������ ���� ����� ��������

������ � ����� � ����� �

/�!����� ��!����� 3*;�� 4@�� *@1���������� *@@�� 4;�� 3@��!����� ��!�����/�!����� ��������� *@@�� 4;�� 33/�!����� �!�� ������ 3@@�� *;�� ))'4/�!����� ���������� 6**�� 4@�� )3'A/�!����� ��!������ *)6�� 4@�� *B

Page 68: Farmakoterapija 2005 I

�1������������������������ �������� � ��������� �� ���� ��

��!����������������'�!�������������������� ���������%�' �����!����������������/�!�������+�!���������������!��������' ��������������+�������!���,!�������+�!�����+!������

0!��������������!������������+�������,��������#������� �������$=���������������������&���������������������� ��������!��!�� ,�������,�����������"��#*@#6@��2 �B#*6�!���������-���������������� �,������������������!����C�������������������������������������!���������������#���������$=���������������������&�������������� ������A;��2 ������� �������/�����������!���������� ������� �!�����������

����������������������� ��������D���!��!������������������������#��!���"�+������2����

������()*��" ���������!��������" ����������������!���������� ��� ���������������� �� ���� �� ��������' �������#�����,�9����� ����

�������!"#������������E���" ����������������+������������ ��������������,!������$����!��&�� ���������" �������������������������������0�������������������++�����������#����� ���!������������ �� ���!������1,!�������� ����������� �� ����������� ������ ����� �� ����!������0��������� ������������ �� ���!��������� �����.���������0��������������� ������4�������)@@@µ������� �� ���!��������)#3���C�������+������� ���!�������!�����������'� ���������!�� �������������+������������������'��)@@@µ� ��)#3�,�������/���������������������!���� ����������!������������ ���!�������"� ����������������������� ������� ��������������� ������)#*������� �� ���!����� �������0���������������������!� �� �!�������!������������' ������������������������������ �� ������ �������'����������������,��������������'�����������������!������������������� �!����������,�����������������-� ��������������������������!��,������������� �� ����������������������� �������� ���!������������������"�������$������������!�����,���� �����&�

������$�%������������� �����������.���������!���"�+�������" �����������'�����" ��������!� �� ���,+��������$������������������������������ ��&�F����� �!����������!��!�����������������������������������!���"�+���� ���������� ������'�����������()*��" ������!������!������������������!�����������������F�������!�������+�������!����� ���!����� �������������������'����!��!�����9���������� ,������������������������������ ���()*�G��������!���"�+�������,#;��2���������1��������� ��+ ���+����������������� �!���

2��%/%�5+� �).!�% 4�,*%(!�!H�������,��������� ����������!����� ��������� ���

!����!��!����!�����!���������'��������������'������� �� ��������������� �����!����!����� ���.� ����������!� ������������� �����!����!��I��� ����J������������������������������������������0����������������������������������������,��������+����"+������������'�������!���������������� 3#6:

K ��������������'K /�� %#�����!����� �!�����������!����������� ������'K /D�� %#�����!�����'�� ������ �!�����������!����

�������� ������'K �����!�� �����))'K ���������������0���������!� �������������� ��!�� ��� !��� ��������������������������L�� �����!������ ��������' ����!���������

����������9�/������� �������������������!����������!�� ����������#�!��������� ���������������������������

�� ������'������ ��������������� ����,� �!�,�����������!����������������������C��������������������������������,���������$�� �!���!,���,�!����'������ �!����,�&'��!����,����������G�������,���,#;@#)@@L-2 �3 �������������9� �� ����������� ���� �� ��#33#34�����5� �����������������+�� +��.����.�,!���������� ���������' �������� +�!������ ���� �� ���� �������� ������������"���/��������������������������������"���� �� ������!��������������1�������������������������� ���#7� ���,�����'�����,����������������� �$�,!���,������H�&'I�������������J����������-������������������������� ��������' �������!����� ���������������,��M*@�2!����,���.�

0����!�������,�������������������������!����#��������������$=���������������������&'�+��� ���������!������������������������������������� ���������

&�����������������'����������������� �� ������������#/�� %$�����!����� �!�����������!����������� ������'����������#��!���������'!������������&��/D�� %$�����!��������� ������ �!������ �����!��������� �� ������' ������������!�����������&�L���� �������������"�����������������'� ���������.��������!�����,���!,�!����!�������� ����!����������������������������/�� %����������������� ����� ������� ���� ��������!������� �������������������������������!���� ���.� �����������������!���������������� ��������!���������������������������� ���,������������������ �!������������������!��� ������������������ ����.������' �������������!��������������� ����������,������������������� �,�8 �+��!�,��.������' ��+������������������������!������������'�������������������'�+������������������������ ��������.�������������������L���������������������� ������������������������������ �!������ ���!� ���������������������������� �������������/�� %��/D�� %�������� �!����' ���������!,����� ��������������$���������!������������������ �,'������,���������������'�������� �!�����!��������������� �� ������'���������,�����!��, ���� ������ ����������9�!�������� !��� ��,�" !,&�D��!���������������� �������������.���� ����.����������������������' ���"����!������������������� ������� ,������,!���������� �����,!����� �������������������������������������!������������� ��!����!���������!����������:���������������� �����������������!���!��������������' ���������� �������,��!����!,������!������������������� �������$����������!������������������� ��������,�!����!,������ �����+����������� �����&�

G�������,�������������,�:/�� %#;µ�2 �) ������������'/D�� %#*;@µ�2�*) �������������-�����+�� +������.�����.����.$�����������"����� ����������&�-�������� ,������,�����������,���≥*6�!��������������������9���' �!�����!���������������!�� �������-�����������������,���� ��������������'��������������!�����,���!,���� ���'�����������������!������ ������!���������.��������������

��!�������/�� %���� ����,����� "�#������������"�� ��!�'�������� ������' ��+�������'!����� �������������!���� ����/D�� %����������!�������!���������'��������� �!���������������������'�!���������� ����'��!���������� ���!�������!���������� �!�����������������!�����������

(�����������)���������������������������������,���!���������������� �� ����,!���������� ���������(���'���������������� ������ �� �� ���� �� ������� �������������������,� ���������������N�������+�!��� .��� �� ����.��������� �����������������!�� ����))����������$=����������������������&' ��������������!����������!���"+����������,� ���������!����!�����!���������'����������!������������� ���������� �� .�����������������������

��������

Page 69: Farmakoterapija 2005 I

�2 ���������� �������������� �������� � ��������� �� ���� ��

�*�()���*��� �$�%�-� �$�$�%��� ��$�%�$

������������� �!�������������������� ��� ������5� �����������������������������������������������!�� ��� !��� �������������'����������' ��+����������������+ ������ ����� ���������� �������������� �� �!��� �������������������� �9�

@!*%�*�*!,�!�������������,���� �����#����������� ����!����!������

��������'�� �!�����������9��O�������� ��'������������ ������ ����������� �����������������'��� ��+ ����������������� �������!���������������!����!���,!��!������������������������L��,!� ��������������������������������� ,��� .������� ������ . ����������' ���"����!��� �+����������'�������������������� ���!� ������

�*�()���*34)$�-��$�$�%�����$�%�$

H�������,#��������!�'���!����,���� ����������������� ����!�����,�'���� ����!�����,�����������!����,����������F����!���������,�+!�� � ������ ����'���������� ���������!�������!,�����������'��!�������� ���������H��������,������ ������!��� �!���������9�� ��������#��������,������������������������������ ���������������!������ �������.������!��������:�������������������������������������

�#*!*(%�>%5!#!�! ;�!�*�!L������,�#������������������������������������!��

��'���,!+�������,������.����,�������!,'���!�����!�������������� � ��������������'�� ������ ����������������,���������

��������������������,�+�����������,�:����������������������!���������$�������������������

�����������������������!� �� ��&<����� ����!������$�������������������������������!� ���

��&<��������!�������$���������������,��������#��������

���� ��������!,��������&�(�������*������ +������������������������������� ����� ���������� ���������������������������E������������ �!��������

!��OPQ$����OPQ�)&��� �������' �����!����LQ7*�������,��!�������'#�����!������������������ ���������������������-���������������,��������,�$+��������������� ���������!��'�������������������&�����!� �� ���F������������������ ���+!�� ��������)���7��������� �����������������������

�����������0���������,�����"��������������#3*;��$�� �������&'���!�� ��������,#����B@��2��

�������������� ����� ���������� ����������-��������������,�+��������������� ��������!���������

�,������!� �� ���� �����������������������������!� ����71%�����������'�������!�������

��������������������������������G�������������,#3@@��) �'��!�� ��������,#A;��) �2��

���������#�� ������ ����� ��� !��������!�����������!������!�����R�� ��������������������8(��������������G�������,���,#*;@��* �2��0��� ���������+ ���� �������,��F����������������� ���:��!�������� +����������������������'������������$�"��������� �����&�

������������ ��� ��� �������-�������� "����� ���������� ��������' ��� ������,�

�����!�����!��,� �������������!���� ��$0L�7&����#��������,������!� �� ���

���������#�!� �����!� ��������� 88�2888� �����������'������!���������������������������������������!������������������� ������������� ��������+ ���L���������!��+��������,�������'������������=��������1�������:"������ ���������������������#@'6µ�2 �2�������3@����-,!���#@')µ�2 �2����<0L�7#)@µ�2 ����)@����',!���#@');µ�2 �2����

(�������������������������������������������������-������������,����������,��������,������!� �� ��$����

�������� ���+����������!������&���������#�����������������������'�!� �����������

��� !������ ��+,������ �����$88'-88'8Q'Q&������9 ��������0��� �� �������+ �� �� 6#; ������ 0��������� ���!���������!�����O�� '�,!����������������������������!�����������,�S0�����,���,#;#)@��) �2��'��!�� ��������,�������������!LF $����������.�����!����������� .&#��������������� ����' ��+������ !���"��*#3�F�� �����,+���������S0��������#���������������������������

��������$����� ���������&�E������������ ��������"���!����� ����!�����7L888'�����!� �������� ������� ���+����� ������'����88�'Q���8Q��/�!��� �!�������������������' ���������'�!�����������#����������9�1����������������!�����.17L=$��!��.� �������������!������!�� �&�0������������ ����+������ !�������,����)';#*'; �������������7��������#�����������!������

�������� ��������!�"�����"��#��������-������������,����������,��������,������!� �� ���7 ��������7L888'�!� ����Q��� ��������������#88�$��������&�

��������,������������������ �!�� ��������'���,!������������ ��+�������,������� ���0��������������������

� ��#*��+�� 5!����6���0�����.���.�"��������� 7�8���"�� 8��8��� 6� ��9�!����

�����,��)� ������ �� ��)� ��'�������� ��)�

1�!��������� $$����& /�!���� ��� �������, # *@@ L-2 � ��� ���� -��� �������,������!� �� ��#*;@@L-) �$���������&���)��* ������ ������� $���������&F������!��7#)*@L-2 �* �������� $���������&

C��T�������� $%��&��& /�!���� ��� �������,' �������!� �7 # )��2 � -��� �������,� �����!� �� ��: ��)*�!� $���������& ����� ���� �#*@��������� $���������&

�����!, ���� �#6@��������� $���������&

F����������� $$��&����& /�!���� ��� �������,#)@@L-2 �* � ������� -��� �������,������!� �� �� *B;@L- $@'3�!&$���������&�F������!��7#B4L-2 �* �������� ) �������� $���������&$8���, .2�,!��� ���������&

5��������� $%�����& -��� �������,������!� �� �� @'*;�! $)63*L-&) �������� $���������&

L����������� $'�#��& /�!���� ��� �������,#)A;L-2 �) � ������� -��� ��������������!� �� �#3;@@L-) �$���������& ������� $���������&

Page 70: Farmakoterapija 2005 I

�:������������������������ �������� � ��������� �� ���� ��

�����������!�����+ ���*!����!,�����������.���������.�������������!� �!��,����,������������������

��������)����������-����������,��������������������' ���������+���

��!��� ������������ �$��� ��������� ���'����!���&�=������������������:�!���!��,'������� ����,��������������

� ����������������������!����������������!������' ������������������.�������F����������������� ���:����3@������������ �!�� ���������<�������!�����,���� ������

�#*!A��%(�.!#!�! ;�!�*�!/�������!9+�������.����9!������������,���������

���,�������������������'�� �!�������������,�������������� ���'�����!����������'�������������������" !,'����,!����������������������������������������������,�

�������� �� ���������������1��,���������' ��+�������,���������� �������� ��������������.���������������������,������������� ���� ��������'+���������������� ����������� ������' ������������,�������������� �����������������'� ���������� �!�����������������������������1�����������������������������������������'��������������� ���������.��������������������������3!����!,���

-����$)� =������� �H��������� ��� (!������1��������� # *@@*�*� (����UO!�����! 0�������!��� ��� �� (�/��������� # *@@)�3� 0�����������H�����!��� $���& ��7�-�H�������� �� �!� %����� �������� # )VVV�6� %��!�� (� �' =�O���� O�=� F���!�����1������� 22 7��!��� L����������� ��� O!�����! N�� ��

1�����#)VV*'��;*#*@�;� 1���� ��� ���(!��� 22 8���������0�������!��� $���& ��O�0����� �!� #*@@*'��)V)#*)A�4� 1����7��������(!���22=��������W�8!!��������5���X�:0�������!���*������#*@@@'��)V3#*@4�A� /��+ ������ =� �� ��-����� ������� #*@@6�

B ��#*��+�� �" �7�����/�"���� !��� ��

���� ����������.��)�� �� ��������� /�����0 1�)������������ ��� ��������

-�������� � C!�������' ��� �!����� 88' -�������� ���������' ������ ������������ �"�� LF 4#)@#!�����)#*������$��������������& -88' 8Q'Q ��+��� �� �����' ��������� �� ��� ���� ������� �� �� �� *#4 �!� LF )@#*@#!�����3#;������

��!����O �� �������� ����� ���� �� LF �����!�������� ��� LF Y*@#!�����)@������ ������� ���� ����!�����. ���� . *6 �!�/�!���� �!�����,� F����� ������ ����!���� ����

��� ������ G ��� +�� +�� !,���S � ���� +������ +�!������!�����

0�������� ��!����� H������� ��������� H������� ����������� 0�������� ��!� ������� +�� )�����������������!�������� ������ ������ �� �� ���� ����!������� ���� ��� )@@ ��� ���������� ��� DDDH�� �� ���� �� ����

1������������ ����� ��R�!������� �� F���� � ������!��� 7' -�� ������� �� �!��� ������ @'3µ�2 �������� ��������$���������� ����!�������-88 �� ������� ��R�!������� 8 ���� $�+��� � �� ����� �������&� . ����1��9 ������ ������������ ���!����& �+� ����� �+ ������!�� !���' ���������� F��� ������� ����� ��� ��� 4#)* �!�

!����!�� ������ ���� $���' ������!����7� ����� � �����������,& ���� ������

7���� ������ �"�+��� (!� ���� �!���������� ���������� �+���� �� F�� ���� �����18�� =�+���� 7���� ��������#4�6 �2��L���� ������ �"�+��� ������ �!������' ���� ����.' �� �!��� !,���S � �!�� ������������ L���� ������ �"�+��� #

���������� �������!��9 ������!������ ����� /�!� �� �!�� �������9� )#)';�*#6 �2����������'���������� F���� � ����������� ������

7���������� !����� ����!������ �� L�� � ���������� L� �!���� � �������� 0�������� #)#*�!��L-����������!��9' �� �!�� ���� �� � ���� �������,� ��������� ���9' ��� ������ 3@���� 0�!�� ����� ���,�� ������ ����+���� ������� �� ��!������ �!�����,� ��� ����� @'*;#@';�!��L-���

�!���� ��������������

5� ������������ E������� ��������� �� �� �� -��������� �����-888 �� /�!� �� �!�� �!������� �����' 0�������� V@µ�2 � .2�'� ������� ����+ �� � ����� 8Q �� �� ������������� �����!� ����� =���� ������� ��!�� ����� ���, #-88 �� ������ ��+,���� 4@#)*@µ�2 � �� *#3 �!�'

,!��� �� 6#)* �!�

-888 �� �� ����������� -888 �� �� ����!����� -888 �� ��#������!���7 ("�� �!������� ��� ����� 1�������� ����! �� �����8Q �� �� ����������� 8Q �� �� ����!����� 8Q �� �� #������!���( /�!� ��������� �!��������� � ����� �!������

��������� ������� �� ���� "��'�������������� . $.������� !��� ��,�������!� �� � -888 �� ��� �!���L)2*ZB�!� �" !,�� ��� �!�����

8Q �� ��#L)2*Z*@�!� � �������� � ������&

7 �������� 8����������� ����!������ C���� ���� "����-888 L���������!���� ���� �� 0�������� � ����������������� ��!�� ���� �����,� �� 8Q �� ��' �� ��� L��,�� � ���� ������!������ ;@#)@@ L-2 � ���!� �� ���!� �� ��������� �� ����+ (������ ���������� ����������� ���������

������� +�!���� ��,���� ��� ��� ��+��� 18�' �������������� ("�� �!������� ��� ����� 0�������� � �������!���� �� ����� $- ��-888 �� �� ���!� �� ����!�����' F����,�� �"�� � ������ )@#);�!2 �

� �������"�� �����,�9�& ������!��� ( �!������ ��������

���������������� %���������� �� -888 �� �� %���������� ��" ���� 7!�����,� ��� ������ *@�! �������������� ��������������� �������18�' ����� 0��������� �+��������� ��� ��� ���� );@�� ����������� ��

!�������H�����!��� 7 ��+��� �� �� ����������� ����B@L--888 �� ��

C�����!���� /����� ���������� ����!������� �������� ��!������� ���� ��� ���� )@#*@��2 � ��� ����'�������� �����!� �� � �� ������� $�� ������' ��!�� � ������' ���������� ��� 3#6 �����

$����� � ���� ����' �!������&�D���� ��� ������������ ���'������������� ����&

��������

Page 71: Farmakoterapija 2005 I

1; ���������� �������������� �������� � ��������� �� ���� ��

�*�()���*��� �$�%�-� �$�$�%��� ��$�%�$

L������������������������������������������ �������������!�����'����������� �,���)@������F����!�������������� ���������);@#3;@T)@V2!�%����!����,�����!������ �� �������������������)@))����������'�'����������� ���'��������!������,��)@ �����5����,��"����������������� ��� . ��� � ����+���' +�!���� ��������� ������� E����������#)#*µ��L����������+!� ���������� �������� ������ �,#B#)@������7 �����������������.����������9�����'�������������������+ �+�!����������������' �������� �!��������������������,����������������������������������L��������������!��������������!��' ��������������.���������!���+ ���� !������������'�� ��� ��������������6������ ������$��������������������&'������������������ ������'β����������!����'������������'��R�!��������� ������ $R�&' ������� �����' ��������������' �����������'�������������������$71%&' �!����� �����������������+���� �����+�����!��' �������������� �����������������!����������������� !��������������� �� ��,�������������������������������������+!��������������� �����7*$LQ7*&�

���������������������� ��������������� ��+�. ���������!,�����������������0�����,�����!����,��� ��������� ��������!,������!,�������������� ������������������ ���������� �������L�������������������������.������ �����!����!��������������������� ���������'�� �� ��� �!�������'!��������'���������L������������!��������������������!�!��' ������� ������� ��� $�� �����������'�� ������'�����������+����&�L�����������������'���� ���������� �������������9���������� ��������!,��'�� �!�����������������������L������������������������������' �������������������������������!� ���������88�2888�����������$/088�2888�&�L���������������������!��"��!�� ��������!����,�1���!,������������������� �������������� �!�����!����9�����������0��������������������+��� ������+���������������������,��"�+�����������!���'������������ ������������ �����E����������� ������������� ����������� ���������� � ��������' �� ������������������������L���������������������������������������.������������������������� �����7�����������!��"��!�� ���' ���������� 9�����������������!��������L��� ����,!�� !������������������������$�7D%& �������������������!�����������,�����%����!�������7D%�����!������������������� !����' ��.�� ������������������������!��!����!,��

0!�+������.��" �������� !���������!� +��!�������������!���� ������ �������� ��������!,� ������!.' ������������������������� ����������$ �!������'R�'��������� ��������� ��&�E������������ ���������� �!��������������������!� �������������������������������������!������������������!�����!�� �����L��������' �!������'������ �����7*'�����������'������!����'71%� ������������������� ������������������D������*@� ������������.��������� �����������������!��!���������������������������L����������������+ ��' ������������������������������,�����������

7��������� ���������������������������������������������������������������,����������������������+�������7���� �� �"���,�!������������� �������������'��������������������I7�����������������������,������������

������J������C������ �����!������������� �����������,���������������������������,!�������' �����������������������������������������������������,�� ������������� ��0����������� ������������������������������������ ������������

��$$��)���*%�)��$��%$%*��<�,$%$$�$

��$�%�$

7����������������������� !����� ����������:K L����� ����7*������������# 7����!��!���!��"�+���$7 5&K %�������������,�������������# 1���������!��K 71%�����������������������# L� !��������' !��������!��K /088�2888������������!� �������# 8�����������:���� �������'�������������'�����������

��/!(!#��-�� ����.�������� ����������$ �!������'71%'�������

������ ������������ ������'���������&'�����������������,�������� ����7*$LQ7*&�������E������������������������� ��������� �!�����!����9�������������7�����������������������!� �������������� !�� �������9$OPQ&'���!������� ����� �� ������ ����7* ������9 $��� ���� ����� ��������!��!����!,�����!����������������OPQ�)&���!���������������������������7��������� ������ �,#����)@������E���!� ������������!��!����!,���������������������������!�������������������������������������������������������!������8*$0/8*#�������� !���&������9�

7���������� �!���!������� ���.��� ���.������������� ��' ���� !���+ ���������+ �����!�,����� ��������!�� ��OPQ�)�������������������'�������������#�������������'� ��������'�� ��������������������OPQ�*����������,����������������'�� ������'�, !��,��'�����,��������!��!����!,��'���������������������������������!���.���� ���������������'�� ���������'�������������'��������������'������!���������C�����!��!����!,��OPQ�*���� ���� ������� ���������'������������ ����!�!,��7���������!�����OPQ�)��OPQ�*'�� OPQ�*�!����������� ��������,��������� ��������������OPQ�!����������������OPQ�)�����������������!�� ���!��������������������,$;@#)@@��&�L��,!���������!�������� ������������ ���������!������������������������������������������ ����������������� �� ��������� ���+ ������������LQ7*����������!���������0���������!�����������OPQ�*��� !������������������$� �������'���������&���!��������� �����������������������$*#;��������&������������������!����������'����������!.���������!����!,�������������������OPQ�*�

0������� !��� ������!���������� ���������� �� ����OPQ�*' �������� ������������������,��A@#)@@��������������,'�������!�����������!�� �OPQ�)�� �!��0/8*������9'����������� ��OPQ�*�� �!���0/8*������,��E���!����!�������� ����!,������������,��

�" � �����'� �"����!��� ��$%&� '!()*+ �*(�)�,!�#+- .��� �*��+ �)*,!�#+

�!�#!�)� )#!;�(�!*�*% C!(�!�� !( ,(�)3�.���!1 �!.1 ,�!#!,�

Page 72: Farmakoterapija 2005 I

1=������������������������ �������� � ��������� �� ���� ��

7������������������������ �����������������A@������� $Y);@ @@@ !������&� =�������� ��� .������ ��� ��������� !���������� �����:���� ��� �'��������� ��������������"�������� ��������� ��������!��� ���,��������������!�� ������!��!�� ����7��������� ������������!�������������' ����������� ��� ������ �������� �� ���������� ��������!�������������'�������� ��,������!���������.������ !��� ������������������ ��������8!��!�� ���������������������������� ��������� ��'����!�������������� ��������!��!������� �*@#*;�����!������' ����������������,������!, ��������!���� ���!� ��������� �$�������������������!�����������!�� �"���,�������'�������������������+�����'������!��������!����&�0�����,������!� �� ������������� ��������� ������� ;#)@����' ����,��� ������ �� ���� ������� ���F��������' �� ������ �������� ����� �� �� ����' ��������� ���� ������������������,��������,�� ������������� ��

L�������������$A;#3*;����������&�����!� ���������� ������������!����+������������������+���������,������E��� ����!��������������������!������5���!����������,' �������������� +�������� �������������!�����'�����������#�����������L��,!����������� ,��� ����!��������' ���������!��"�������������������� �����������������!������ ��

7����������� ������,������������!�����������!�����������+!���� ��!��!"��������������7��������$)4@�����

�����&34���������������!��������������,����!���������������!������� ��0���+������ �����!��������' ����� �����������������������������L�������!�� ��� ������������������������������� ����������� ��������!� ��� ���������������

2��������������+��������������������(#)����������#��!�)������,�����!������� ��+�� ������������������ �����!������O��� ��������!����$O5(&�F��������' ������������������$3*;�� ������������&�����,������������ ���������� ������ �'�������������9��O5( �������������L���,!���������' ������������������������!� ��+ ���������� ���������������.���� .'��� �� �!��������������D��������������,' ���������� ��OPQ�*'����!�������������������� �����������!�����������������'�������������!��!����!������ ���������������'��������������!�������� ���������������� !�������L������,����+ ��������������� ���� ������������������� !�������,������,��

3������� ������������������-��+ ���������� ������� ����: �� ������' ,�����' �,���' �!���� ��+ ������$;'*#6@�����&'����$@'B#*'4�����&'������� ����������+��+� ���������� ��$��!���'��� �!������������������&$M)�����&'������� ���������$�+������'����������'��!���'����� ��!�������������'���������&�H��������������!���������� �)*2)@@@@������!�������1���!,������������,�$);@@��&���� �����������������+��� ���������� ����!��������'������������+���������� �� ������F�����!��� ������!������'

4��������� �$��� 5��������� �����������

6%������ %������ ��� 7��������!����� ��"���� �� �!��������!�� 7!�������� ���������

#$��� �������� �����$� 7��������(� L �������� �� �!��� �� 0L�7 �!��������!��[���������

/088�2888� ���������� ������������ .2� -�� �������� ��� ��������� �����(� L �������� �� �!��� �� 0L�7 7�������� -������ ������"������

�!��������!��[���������/088�2888� ���������� ������������ .2� -�� �������� ��� ��������� �����

L �������� �� �!������ ���� ����� ��� 7�������� L���������� ���� ���������������������,�0L�7 L �������� �� �!������ ���� ����� ��� /088�2888� ���������� ������������ .2� 7��� ����������������0L�70������������ ���� ����� ��� 7�������� 7!�������� ���������

�!��������!��0� ����� ���������� ������� ��������� 7��������0�� ������, ������� ����������� 7�������� 0� ���������

�!��������!�� 0� ���������L� !�������� * !������� �����!���� !��������/088�2888� ���������� �!� ������� .2� 7!�������� ���������

7������ �%������� ������� 7���������������� �������� �� �86� 7��������

�!��������!��

���'����*� ��� *� ����� 7���������!��������!�� 7!�������� ���������

������� ������� � �������� �)����� ���� �1������� 7��������H����������� 7��������

���%����*� ���� ��� 7�������� -������,� ���� �� ����,� ��������� ���� �� ��� ��������� ����� ������ ��������

9������ ������*� ����� 7�������� 0���������' ���� ����!� ������ ��������

�����*� �.���� 7�������� 0���������' ������ .������������������������' �������� �� ��������

��#*��+�� �" � �����'� �"�6� !��� 6� �"����'����� >!�������� �.�"���"���� �?�.���� /#�# �� @8�/�.� ���8��� ������.�/6����/����� ���8�� 6� /��8��� "�������A

��$����D�D� ��E �F$F���

Page 73: Farmakoterapija 2005 I

1B ���������� �������������� �������� � ��������� �� ���� ��

�*�()���*��� �$�%�-� �$�$�%��� ��$�%�$

��������������'��� �����"����������� E������!�������� +��������������� ����'���������2������!�,!��,$OPQ�!�����������������!��,!�� �������������&�/�!������� �� ,���������� �� �������1����!��� !������ ����������!������������� ��������!�����������,���������������������

F��!������OPQ�)�!����������!������������ �������������'���������������������,��7���������� �!�� �����������+��+����,���+ ���������� ����!����,!����������������:������������� ������!�������$���LQ7*��������!��������&��� ����������������!����,���������� �����������,����$���0/C*��0/8*�!�������&�L������������ ������!�������������� !����������,�� ��������������A;#)@@����������' ���������+��+ ���������� ��������,���� ������' ������������� �������������������������� �����������!����,�������������� !����������,��1���!,�������������,�' ������������ ���������������'�� �!����+ ����������� ���!����,�����������$��������&'�� �������������������,��6#4 ������ ����������������� ��.���������������!�������������������������� ���!� ��������� ��

E���� ��������!���������,����� ��������$���')�������������&'�������!���������������������������� ���������!����.� ������ ��������!,'��������!� �����������������������������+��� ������������ �$!,���,�����!� �"���,��������'������������� ��������� ���'�������!� �"���,�������&�

F���������!� ����*BA������ ���,������ �����������!��,���$*@@@@@!������&$ ��#����������������%����������&��������' �� ��������� �������� �+������� ��������!�����.� ���**�����'��!�������� �����!���������L����� �� ������!������������������������ �������.������/�!��������� +������������+ ������������������������������� ������������' ����������������!���� ��������!�� �'�����������������LQ7*�������'���� �!��!�� ����������������� �������� �����������\�����������������������+ ����+��� �����������������������9�0�����,��' ���!������������������I����������+ ��J!�������.� ����� ���������� �����������L��,!�����������"��������������������������� �� �����'�������������+ ����L����"������������ ��������'���'���� ����!�����'������������������������������������������,����!����������� ����'��!��"��' ���������� ��������!������.� ����������� +�������������������������"��L��,!����������' ���� ��!.!������$����������)26#)23&��!��������������� ��������!���� ���!� ��������������������

����������������������� ��:# 7�������� ��� �� ������������ ����� ����� !��� ��

�,���" !,��' ����������������������� ������������������+��� ������������ ��

# 0��� ����+ ���������� ���!��������� !�������������������,�'���,!�� ��������������������������������,' ������� ���������.������� !��� ���������������

# 1���!,����� ������,�����������$���� �Y3�������������& �!��!�� ��� ������� � ������ A;#)@@�� �����������,�

# C���� !��� ��,���" !,��$"������ �������������������������"������+����������!���&' ����� ���������������������������� ��'� ������)4@#3@@����������.�������������,�

# 7���������������������������� ��������������� ��������������� ������������

# E����!�����������A;#)@@����������'������� ������������� ����������������!�������������������������� �����������'����,��������������� ���������� ����������

# F������������������������������ ����������������������+�������� ��������!��!����,���� �� �����+��������E����+����������������������������������������������' ���������+�������� ��������!�� ���!� �����'�� ����������������!������ �����������������������������������������!��� �!�� ����������+��+ ���������� ���L��,!�����������'�����������������'�������� �!��'�+F-FN�����,��� ������������ ����OPQ�*������������

�!�#%/!(!�!#�!L����������������� !�������� �"��+ ������+"��� !������

����� !��������!���7����������!� ������!�����71%�� �!�����������������������'�������������� ������������������������������("����������������������� ����������� �!���������!���������������\���+��������������+!�� ����� !���������!���� !����������!�����L�������������� !"��������!�����!�����71%���� .������������������������0*\)*�������������0*\)*�!� ����!������� !��/088�2888������������������ ����������������������!�������!������������������������������� ����!�71%���������������� �������� ������������������������ ������ ���������� ����������� �� ����������F����� ���������������'������������� �����!,���������������

L�������������'������������������������ ��'��������� ��� .�� ����0*\)*�����������!� ����������������������������������� ��������� �����'�,! ��������0��!� ������ ����������������������+�����D�����' �������������0��!� ��������!��������!�� �����0 /=�)$0��!� �����!� ���������!�������)&������������' �������!��������!��� ���������+������������� � $���������� !�� ����� ����!� ��&�!� ������������������� "���0��!� �������0 /=�)�0��!� ����� �������������������������+������� �!����' ������"��� ������'0��!� �����'��������������������������0 /=�)'�� �!�� ������������� �������0� ����������������+����������!������������� ����!����������!�����'���������������������� ������'�������!����������� ����!������������0*\)*�!� ���!��������������������� �������� �������������������� �������������������������' �� !���������!����!����������������������� ���� �������������������������!����/����� !��������!��!�������'����������"����� ������������������'������,��' �������,������ ��������������������'����� ������� ��������,�������������!�� ����� ���!� ��'�������0��!� �������������O16@!�������/088�2888�������������' �������������!��������������������������'����������!�� ����� ���!� �������������� ��.������:��������'�������������� ���\��������' ��� ����������������������!�����!�� �������������!��!�����!������������� �����1����!����� ����� ������������������+�� �!������!����!,���7 �����������������!�����������������!������+��.���������!.�1����� �� .������' ��0*\)*�����������!� ����!�����!�� ��������������.!����������������������� !����!�� �������!����������������������������������L�������������������9' �����������������!��!�� ��������������� ���������+ ���,!��������������������������������� ���!������������� ���������������������������������"����� �������������������

(������������0���������������*;@��������,�����������������������$V@�����&�D� ����!� �������������!�����������������)#3�!� �������� ���������'������� ����!������� ���������������,���L� !�������������!�������,������ �����������!������������8������� ����)3������!������� *� ���������������������������� ������ !��������C!�������������������������#34�!�'�� ������)6��������

Page 74: Farmakoterapija 2005 I

1C������������������������ �������� � ��������� �� ���� ��

���!�,��� �V4�!�����7���������������� ����������!,���������������������' ����� ������������������������������ ���5� �����������������*;@��* ��������������

L� !��������������� ��������!��������'���������������!���'!�� �����������+�����'�������!�� �"���,�������'���� ���� ����� ��' ����������� +!������' �� ����� ����������������������������D��,����������� ������ ������.�� ���������������������'��������������� ��,� ���������������� ��������� ���� !���������� ����������� ����' �����������' �������������!�������� .�����������������������������E����������� �����������!�������������������� ��������!��!�������� ��������� ���+������������ �!��������'������������������!�� �"���,�������'�����������"������������� !�������'������������������������� �"����!������'���������� ��������!���� ���!� ������!��������'������������������������������!����E�������������������������������������������+�����' ��!������������!���������������������� ��������� ��������

*�������!+������������������-��+ ���������� �������� ����'�����,�����' ���������'���������'��!���H������!������������ ����:������!�������,'������������'�������!�� �����' ����������������' ���������, ���������������,�������$@'@*�����&�5�� ������� ����������!9' ����������� �,����������)6������

1������������������������!� �� !���������������+ �'E������������ !��������!.'����,���!������������������ ��������� ������������������������������'���������� ��������� �� ��!����!�����0���������������9� ������������'���,!"������" !���������������������������

7���������������� �������� !���������������!������� ���'���������.�������������� ���!� ������������������

4�������������%���� � ����� �� ����������� !���������!���������!������������������������+ ������������ �����������������!���������� ����������������!������� ���� ��!��,��"�+������������ 5*4336�D�����!�������+�!������+�!������������������������B�!��!��������!���,���� !��'�����������!����� ������!������������������!��������!.�������!������O\0376��37;����������� �������������06;@

��������������!��������!���!�������������������������'������ !����������,��

�!��� ��������������������������� ����6@@�� !���������!��'���������' �����������������������!���������*�!����+!�� ������!��������,����6B�!������-��������;@#)@@�� !��������!��'���������������������!��������������������$*;#3@�����&'��������������������������� ��$;@#4@�����&�������+ ����6#A������F����� ��������'������������� ���������!����������A�������!��������!����������������� !���������-�������� !��������!�����������,�� ����� ����� ���!� �����' ������������� L��������,���������������,���������!�������������������������������������� !��������!�����������

O7058C888���,�����!������������ !��������!��$A;����������&!�����������������$3*;����������&�7��������������� ��������� ��������������� ���� ����� �� !��������������!�� ��������!���� ���!� �����'�+����������!���L������ !��������!������� ��������������������������������������������!����L������' ��'�����.������� !��� ��,���" !,��'� ���������������!����,LQ7*��71%������5������������������������' !��������!����������������������������� !��������.� ���� ���������������!�������������������.� ��������!��'��� ��������� ����������������������������������!�����-������, !��������!�����,' �������������'

�������!���������O7058C������������������ ,�������)*�����!������'������� !��������!����������������,���0���+������� ��������� ������$V'3�����&������������,����L������������������������������������������,���

�����ON5C���������+ ����� ��������������� !���������!�������������� ������������������!��������'������������"����� �������������������� L�� �!���� �����������������3@@�� !��������!�����,'����#A;������������ ����� ������������A;#3*;����������3#)*�,������� -�������+ �� V�,����� ������������ ��� +������ �� ��������!��!���'������������� ��������� ���������!����+������, V'3 ����� ������� !��������!�� ����,�� �� ))'6 ������!���������,���������������������� !��������!�������,��$3'A�����&�����!���������,��$*'A�����&' ����������������� !���,��������������,������������������������������������)�,���.������ ����������������������O5C1P������������,' ���!��!�� �� �����������������$)�����&��!���� +�������������������!���+�������� ���������!��.� �������� �������� ����������������������

=�� �����+ � !��������!��.�������������,�0���������������������������A;�������-,!����������,' ��� �������3@@��.�������������9'��!��������������!�����������������������������������������!���������L� �����,��� �����!�� ���ON5C�������F�������������������' ��4@@�����,���!���������������������������������������������!������������� �������� ��������������������������

����������������������������� ��:# 0���������'�����������"������� �������������������

����$]� &�� L�� �!���' !��������!����� ��� ���� �������������� �����!���������������������������9'� ���������������)�,��$7!����&��� �V�,��$(!����&�

# 0���������' ����������!����������� ������,������!�����!��, �������������!���� �$0L�7&' !��������!�������"������,��� ������� ����������)�,��$7!����&��� �V�,��'������,������!,� ������������ ��$(!����&�

# -������!�������������������:����)�,���.��,���������' 3�,�� ��-�!��!�� ������ �� 4�,�� ��(�����&������������ �)*�,�������� ����������������

# �!��������!��� ����������������' ������������"��������������������+ ���������� ������� ����

# 0��������' �������!������������� ���������������������������$7�EP&' !��������!�������������������� ��!�� ��;#A�������� �����������$(!����&�

# 8���!����������!�� ���+�������������!�������������# 0������ ��������������������������' ������!������

����������# �!��������!��� ����������������' ������������"����

����������������+ ���������� ������� ���$7!����&�# �!��������!����!�"�������� ��������������!���������

��������' �� ��������� ��� �!����+ �� ��������� ���� �����+ ���������� ������� ���$88�O&�

��!,%/(%*�!#1 >G� (�&�/*%(!1 >�%,�*%(!�!���������������� ����'� ������������������������

������'����������' �� !��� ������������'�� !��������� !���������!���� �������������� ��!����������������'�!���������LQ7*��71%�� �!������������������������'���� �� ���������������������� �����$���'��������&�F������������ ��+ ���� !����������/088�2888�������������������+����' �����!����.����������������������������� ��.'���������� ������+ ��������������

2�����������%��&�����L������ !���������� "���' ������!��������������������������/088�2888�����������������!���

��$����D�D� ��E �F$F���

Page 75: Farmakoterapija 2005 I

1D ���������� �������������� �������� � ��������� �� ���� ��

�*�()���*��� �$�%�-� �$�$�%��� ��$�%�$

����������������'R��� �������������� �����������������F��������+ ��'������������������� ����������������$����� ����!����������������!�������������� ��&'�!������������������!�� ��������� ��.��(������ ������!� ����������������������������+ ����/088�2888������������!� ��������0����������,����� ����� ������������������������,��$����������!�������������������������#����3@����&'�����������������������������������/088�2888�����������$����4;��������� �������� "��&�F��������' ��@'*;��2 ����� �������!� ����YB@��������������������������D� ����!���� ������������+ ��������*�!������� �����'����!������+ �����,�����+�� ������)*�!�8!��������� ��������� ����!������� �������� ��������������.���')@µ�2����'���������,����� �����.���'@'*;��2 ��L� �����,����� ��888���,�C08O�����������

*�������!+����� ���������� ��������7��� ���������� +������������������!�� ������������.�-,!���������������' ��'����������������������������9'���������+���� �������,���+���������'�����,������!�� ��������������������������������������������� �������� ������� ���������������� $)#*�����&' ���@';#)����� �+�����������*�!����������� �������L��,!��� ������������������ � ����� �� *#6 �!� ��� ������ ��������� 8������� �������������������' ����������� ������ ���������������� �������'�������� ��'� ������������������������������L����������� �����������!����������� �!���������C08O�����������������4�����!�������+�����,���� "���������������������������������� �������� ��������������������� ��L����+ ����!��"�������!� ����'���� �������� ������������!��������������������������

(��'����������������L�����������������������������' ������!� ������!���������������/088�2888��������������������!����� �������� ����������������0�������� ����3@������V@��������!�����71%�� �!������������������������L������������+�!���������� ��9������ ����������!������0�+�!������+�!��������������������#)'4�!�'������������������ ������6�!� ��������!�� �������!���������������������!�������������,��� �*@�������� ���������������������'�� ������������������ �� �������,������������ ��������������!�������=��������'������������� ������� �� �����'��+�!����������� ���������,�����!����������� �+�!�����������������������!�,��Y3 ������/������������ ���������������� ������ ��������� �� ����������� �������������������9���������;@�����7�!�� ���058 D�0=N ������6@!������'����������� ������� �� ������'���������, ������������ �'����������������!���������������� ��5������������������� �������������������������' �� ������������ "���/088�2888� ������������' �������������������������������F,��������������� ��������,���������������������������'��������������������!������ "��������!��������' �������+�����,������������������ �����������������������������

L�����������������:@'6µ�2 �2�������3@����'��!��� ��������,#@')µ�2 �2����*@#6B�!�.���������� ���������������

����'���������������������L�������������� !�������������������E��!�� �����!��������������������������0����� ������� ����!� �������������!�����������������,���;��������!�������!�������������������������#)')#)'A�!�D������!������;@��������� �������������+�!���������� �����L���,! ������� �� ������� �� ������������������ ��!� �!�����!������������������� �����C 058L����������!��������'������������� ������� �� �����'��������������� ,!,����

��������!�������� ��������� ������������������'������������!���������+�� �����6�!�

*�������!+���������������������:�������+ ���������,�� ��������'������������ �������������������L������������� ������������������ ����,����������������������

C�������������������:���� ����.���)B@µ�2 �'��)@�������� ���� ��������$)B@µ�2 �&������� ��������������*µ�2 �2����L� �����,���!�����71%�����!��������������������������YB@�����

8����������/088�2888��!� ������������������ ����������������))� ��������������!�� ������ �������� �����������������������'����! ����������������������+���������� ���������� E����� ��������"������ ���������������������� L�� �!���C�/�������������!� ����� �����������\������������ �����!��������' ������������� ����� �������� �!������������������ �!���������������� ���'/088�2888������������!� �������������+!�� �����+� ���F����������������!�������!��� ������������"���.���� ��������� ��'�� ������������� �� ����,�������!��� �����,��(�������� ���!� �����'������������.������� ���������.��������������

���������66�,666�������������������� ��:# /088�2888������������!� ������� ������ �����������

����������� ��������������������������' �������!�����������������������0L�7�E���!��"��� ����������+���0L�7$7!����&�

# C����������� �� ���������� ���,���"�� � ������ $ ����������������DDDH$�������!� �!��,����,�����������&���������� ����������������&!��������' �������9������+������'��������,�9���������� �� ������ �������!,����� �������������,���!������������������������$7!����&�

# /088�2888������������!� ������� ������������,�0L�7�����������������������������

-����$)� CT���� ��������� �������� �� ��� ��� �� �����!���!�� ������� L�� ��� ����� �� ��� ��� ��

�����!���!�� ������ �� �������� X��� ��������!������ ����������!�� ������� �� ��� C������� ��������������!���22C���H����� E�#*@@6'*;'��)44#B)�

*� 0������ O�' O�!!�� (�'1�!�� E�C� �� �!� 0!���!�������� �����: ��� ��!���������� ����� ����'������������'��� ����������� 22O����� #*@@6')*4'��*36 #*46 �

3� 7�������������L���!����^O�!!���������� 0���������� �����'���������! ����������' ��� ���� ��������!���!�� ������� ���������� �������� 22(DE�#*@@*'3*6'��A)#B4�

6� 0������O�7���������������!���!������22F�C��!� E�D���#)VV6'33@'��)*BA#V6�;� (�������D�C�' 5�������H�E�' N���� 0� �� �!� ��� ��� O=7 8O 8������������ 1���!���!���

�������������������!��������!X������X�������!�����������������������X������������������X��� ���!������� �� �����������X��� ������� ����� �������� ��������: ��� �!��������!������������������������!���������������$O=7 8O &22O����!������#*@@@')@*'��4*6#4*V�

4� O7058C ������� O��������� 7 ����������' �!�����' ����! �� �!��������! ����� ������� ������������ ��� �� �������������� $O7058C& 22 =������ #)VV4'36B'��)3*V#)33V�

A� L�� ON5C 8������������ C������ �� �!��������! �� �������� �� ������� �� �������X��� ����������������������X������ L��������!������22F�C��!�E�D���#*@@)'36;'��6V6#;@*�

B� (����1�=�' O��X1�0�'H�����7�L� �� �!� ���������� �� �!��������! ����� ������� �� ��������X��� ����� ������� ������� 22O����!������ # *@@)' )@3' �� 343#34B�

V� D���� �5�' \���� �' 0����� 5�E�/� �� �!� C������ �� ������������X��� �!��������! ��� ���������!!�X����!������������������������������������������������������������������: ���0O8�ON5C����� 22=������#*@@)'3;B'��;*A#;33�

)@� O���!!��=�X��� %�' 5��!!�D�0�' ������ �O� �� �!� O��!��T������� ���������� ��� ��� �����!����!������������������22F�C��!�E�D���#*@@)'36;'��)B@V#)B)A�

))� O��X1�0�' (����1�=�' ��� �' L���! C�E� 8�������������!���X��� ���! �!���!�� �!����������88�2888� ����������: ���������!���� �� ����� 888��!�������� ���������� ����!� 22 O����!������ #*@@)')@3'��*@)#*@4�

)*� �������1�' O�������!!� O�'D������� C� �� �!� L��!������� ����� ������� ��������������!����������$ L7D8&����!22 E�7��O�!!�O�����!�#*@@)'3A'��)*;V#)*4;�

)3� ������������ 0� �'/��������� 0�' E�� ��� 0�C�5� �� �!� 7������ ��� ������� ��������� ���������� ����� �������< ������ ��� ����!���� ������� ��!���� �� �������� ��� ������ ������������!���� �� ���������� ����!� 22H����� # *@@)' B;' �� *4;#*A)�

)6� O�����O�0�' L������ 7�/�/�N�����!� ������ ��� ���� L �!���������������! ���������� 22O����!������#*@@3')@A'��*46@#*46;�

);� 7�����/�R�' 7������� 0�' C����� E�1� �� �!� 7������������� ��� �������!���� ������� ��������������� �22O�����#*@@)'))V'��3@@;#3*@;�

)4� (������C�'H���������5�7�'D�!������1�E����!�0!���!���!����������88�2888�����������������������������������:��������!�������!!����������������!�����!����!�22=������#*@@*'3;V'��)BV#)VB�

)A� 0����E�E�'P����C�D�'R����E����!�7���������������������������������������������������������22O�����#*@@6')*4'��;A4 #;VV �

)B� H���������5�7�' (�� ��5�O�' C�� �X���D� �� �!�7������������� ������� ��� �������� �������������22O�����#*@@6')*4'��;)3 #;6B �

Page 76: Farmakoterapija 2005 I

1������������������������� �������� � ��������� �� ���� ��

����D� ������ D����D��

/�!�������" ����������$/L7&������+!�� �����!������������������,���� ��������!������������������+�!��������!��������������������������� �!�������,+������������� ��������!������������,���������,����!���������!��������������������!�� ����� ���������� ������������������/L7������ �����'����������+���,����+���������+�������!�����

���������� �!�������!��������!���������!����������� �������������������� ������������9���� .�� � �!������������� ����L�������!���4@;#)@�������������� �'����� ���+0� ��������������� � !��' ������������������/L7�L��������������� �������.*������: �����������������������!���������!�����������L�����

����������� �������+�����������!������'������ �����'��!����� �� �� ������' ������ ��!����� ��������� ����'�������� �� �� ��������1��,������������������������!�������!���� $*@@��& �������������� ������������9�0�������,�����,!�����������,�� ���������������������������' ���������������� ��������� +�����������,���

6%���/�!�������" ������������������!����������!��������������� ������������9��������� ��������' �������������� �������(���'���������� ������������9��������������������+ �������������������+ �������������������� ���

����_��8�7�'5�����D�7�'E�!��!7�C������������!���X�� !�����!�����������������������!���!����X���!�X����������22L����0�������#*@@6';@$;&'��*A4#*AB�

����9!�� /�/!��% ;�(*%3!�% ,���!�# �(>� ,�� ��;�!*: ;�!,��!#.)�%/���.!#!���

-�������+ �������'!���������� ����������������� ������������ ������� ������������� $�`C0P& �� �� ���� ���������������!������ �� �!�� �������' � � +��!����,��� �� �����+��+ ���� !������'��!� ��������� ������� !��� �����������' ��������!���AA!��������E�������� �������.�����������/���,)$�?)A&#,����������������������' �������������������' �����������`C0P���������������������� �������������/���,*$�?*4&#!�������' ���������!�����������,��)�2�!��������������������� �����/���,3$�?36&#!�������' ���������!�����������,��� �)@';�2�!����������������������������� �����*��3����,����������������� ����������.������������/���,��)'*7��37���������`C0P$;@@@L-2�������3 �������������9&���

��!#!,!#!1 >�!. !1 /���.!#!��� *�!,�#* �,!(*!#.�� �(!*(%/%�*!#%;�(*%3!�% *�,*!,��

�9������3�����������' �������������������������/���,��*(��3(�����������`C0P�������� )*��������7��!������������!������������������ ����� +������ ������������������������������!����� �� .����������������� !�����������������!������������� !�������' �������+�����,�������'� ���������������������������� ��,�

6%��� ��������`C0P���������� �� ������,.�� �������!����� �� ��� ���������� ����������!��������� ���� ���������' ����������`C0P�� �������,���������������!�����'�����"�����������������!�����.���������!������������� �����" !9�

7��!��D�' C�����! L�' ���� C� �� �!� O��������� �� �!�����! �������� �� ��������� ������������������������������ 22L������#*@@6'V@$6&'��3V6#3VB�

8������������,���������������� ��������������������!�������'��!�����������!.���+�������L�����!���!�������' ���������3�!����������������,�����������������!� �� ����������,�����������$�L&'��������������������"������,������,!������ ������� ���������

���������� �!��#���������'���� ������������� ������� ��+����� ������-88$�%-88�&��!�����������������������,�������������������,�������������3VV!�������' ����������������������������,����������'��!�� ����L��,!���' ���3�!���.� ��'������ ���,������ ���"����� �������. ������� ������ �� ������ ) �!� ���L ������: V4 !��������������!�����')@B#6@µ��%-88�2 � "�������'V*#B@µ��%-88�2 ���)@3#)4@µ��%-88�2 ��H���������"�������� ����������������*6�!�'� !��� ��,��������#��V@������

H���������"������ +������������������,���!���������,��'��!���������%-88�����,����-�������������,������!���������,�����*V�����'6@µ��%-88�2 �����,��#)4�����'B@µ��%-88�2 �����,��#)6�������)4@µ��%-88�2 �����,��#))����� $�?@'@)' �����!���������,� �� �%-88�

������&�H���������"������,����������,��������%-88�����,��'��!���������!����������'������ ����3'3�!'6';�!��;'B�!$�?@'@)&�4V������!�����������!���������,����!� ���� ����" !,�$����!5�� ��� �!9.�����������6� �4��!�&'��!��������;;�����'6V�������;6�����!������'�������%-88�'������ ����6@µ��%-88�2 �'B@µ��%-88�2 ����)4@µ��%-88�2 �$�?@'@@6&�D��+����������V@�����*V������!���������,����)B�������������������%-88�����,��$�?@'@*&�0������������������!��,� ���!� ������'�������������� ������������������ ����������+ ,A������������������%-88���*�����#�!�����$�?@')*&�

6%���=��������������%-88����6�!���������������������,������������'���������������!�������������!���� ���!� �����������,����'���������������������,����'�����������+�������������������������� ����9!�������" !9$�" !,����������V@��&�

D���� �7�' (���F�O�' (�������� �� �!� 5����������7������� %�����-88 ���7���� 8������������!H��������� 22F�X C��!��� E�����! ��D�������� # *@@;' 3;*' �� AAA#AB;�

H�!#+� !#*(�&�(�>(!#+� A��%(�.!3%� .������ (�,%�>!#�#*!#!) �,*�;!#*),(�0)�% 4�,*%(!)�! �

Page 77: Farmakoterapija 2005 I

1� ���������� �������������� �������� � ��������� �� ���� ��

�*�()���*��� �$�%�-� �$�$�%��� ��$�%�$

���������E������������E�!�����" #�!��� ��

=F���������E�!�����" #��!��� ��=F=F� �" � �����9�"���� !��� ��=F=F=F� %�����'� 6� �/��/�'��E�.�8�"�" #��!��� ��

����'$ ���(�����(���'$6������ ���0����!� �� ������ ��������� ���L������,�������!� �� ��� ��������!�����������'���'��+���������� ���� ��������!�����!�� ��$+�������&�����������7�������������!� �� ����!�� ���������� ������� ������� ����� ������+���!������$����!� �����&�4���������� ���7����!��!���!��"�+����������������������'�����:�����,�9���������������!��!����!��"�+����' ��������!���!�������.��������+���������������<���������� �����������������<���������������������,!���'����������������'������!���<����� ������� �� ���������� ��!������1�)�����0�;@#)@@������ �������������0���������������������.�������������� �������������������);@#3@@������%�0� ��!������)�����)��!�'���������!��,'A;��'F*@'I0�!��R����XJ2;�(6-82-6;6-<�57�9(68' ��!������)�����)��!�'���!���,')@@��'F)@'I=�� �J2;�(6-82-6;6-<�57�9(68=>>���' ��!������)�����)��!�'���!��,';@@��'F)@'I=�� �J�!&�%�) ">>���0� ��!������)�����)��!�'���!��,')@@��'F)@@'I(����(�������!�/���J�!&�%�) =>>���0� ��!������)�����)��!�'���!��,';@@��'F*@'I(����(�������!�/���J*+%, �!!-%�.��&*�%//� ��!������)�����)��!�'���!��,')@@��'F)@@'ID��� !�/��HJ3�<2;�(6-82-6;6-<�57�9(68�=>>����(2!-�(?8' ��!�����)�����)��!�'���!��,';@@��'F;@<F)@@'I ������J.*%�/0� �!!0� ��!������)�����)��!�'�!,�!�����������!��,';@��'F)@@'I=�������H��!�����!/����HJ.*%�/0� �!! ">>���0� ��!������)�����)��!�'�!,�!������� ���!��,')@@��'F3@<F)@@' I=�������H��!�����!/����HJ*1+%.+/��)230� ��!������)�����)��!������!�����0�!�'���!��,');@��[*)��'F3@<FV@'IF������J

�����������'$6������ ���0����!� �� ������� ��������� ��$.� ��������+ �!��������'�����������������+3;������&'�+����������!��$.� ��������+A��������������'�����������������+4�,��&'�����������������������������!����]��������� ���� ���������!�����������$�������!� �"���,���������D8��a������&�4���������� ���0����,�9����������������< ���������<���� �� �������� ��������� �� ������<���������A"������+�����������!���������1�)�����7��������������,������!� ��� ��:��A;��) �2��]��������� ���� ��������!�����������:.�������������,#3@@��) ����'��� ����A;��$ ������A;#3*;�������!��!���!��"�+����&) �2��&3�4��0�%���������!�'�!,�!����������!��,'A;��'F)6<F*B<F;@'I ������ ����!���J

.��������'$6������ ���L������,�������!���������!� �� ������������' �������"��������!�� ���+�������������!��'������������������������!��'������������+�����+������!���������!���������,����������������������!�������L������,�������!����������!� �� ����!�� ������������� ���!������������ ������ ����������������$���� ������������+�����������������!���� �&�L�������,�������!���������!� �� ���������!��,�����������!�� ���������������������� ���� �������9 ������� ��4����������� ���L� !�����������������!���:��������,�9��������������������+���������<����������������,���������,���$�������!���'����������������'��R�!!������!���&<�������!������'��������+ �������������!������ ��������$���'����������'������������&<�������� �����������,$���'!�� �������'��� ���������'������!������,'����������������'��������������,����������������,�������&<�����"��������������������!�������<���������� �� ��������� �� �����<�,+����������������,���1�)�����G�������������������������� �������#��*;@��$)���!��9&* �2��'�!�����������!����1������������$� �)�'����6���!�����������&��!����������������'�������������������������H������!��������������������������������� ������*;@��$)���!��,&��������1��9����������������'������!������.���������" !9�������������9���3�.�)0��������#)����#����'����������!��,'*;@��'F*@'I8OF0�!��5������J.��%+)0�������!�'���!��,'*;@��'F3@'I�5�7J.��3�� #=>���0�������!�'�!,�!����������!��,'*;@��'F*@'I ������ ����!���J.��3�&���)+ &�3�0�������!�'�!,�!����������!��,'*;@��'F*@'I1����!%����������� 5=J.��3�&���)-%�.��&*�%/0������!�'�!,�!�����������!��,'*;@��'F3@'I5���������J

.������'$6������ �������������������� ������+�������+��������������������!� �� ������������' ����������������!� �"���,����

��������a��������� ��������� ���'�������+�������+������� ���!� �����'���������������������� ��,������������������� !������'�����!� �� ����!�� ������� ��9������!���� �������� ����������������' ��������� ��������,��+����������������4���������� ���L������������ �����������������' ��������������,�9������������� �����+������������������������!������������,!�!���������������������������������,�� ������������ �'��������������!���� ���������������' ���������� ���������� ���������<�����9:����� ��������� ���������'����� �������,����!����'.�������������������������� ��������������<������������' ��������������������������'�� �!���� �����������������������1�)�����8�������.���$ ��������������&�������������!��� �"���,��������'��� ��������� �����a������:�+�������@'6b�2 ��������3@����<��� ��@')b�2 ��������6B#)@B�!�7�����!���� ��'����� ������������:�+�������)@b�2 ����3����'��� ��@');b�2 ��������34�!�C������ ������ ��������� �� ������' �� ��������� !�������M3@�!2����'���9�������;@��������%�!.�.0�������!�'�������������!� �����������'@'*;��2�!';@�!'ID��� ����U1����J

=F=FBF� �" ����/�.��" ��=F=FBF=F� ���" ���"���� �" ����/�.��" ��=F=FBF=F=F� �G���'��"�� ��� 7�8���"��

*����'$6������ ���]���,��!��������������,<����������!���<�������!� �"���,�������<"�������� ��������� ���<"���,����������������,<�����������������������������!� �� ��<� ���� �������,�������������������� ��+,������� �����������!��9'�������9 ���������� ��4���������� ��� �� �����������������<�� �����!��������� ���� ���������<������,�9�������������������$�+� ��������������������������������&<��.��������!� �� ����� ��+���������$�� � ����������!�����������������&�1�)�����P���������,����,�$�� �!����,�������������!� ��������!��.�������!������!�� �$71L=&&:�+�������;@@@L-����.���)@@@@#*@@@@L-���������'��� ����);@@@#*@@@@L-��������� ��)*�!���. ������������+�������)@@@@L-����.�'��� ����;@@@#)@@@@L-����.� ��6#4�!�'�����+�������;@@@L-����.�'��� ����*@@@@#6@@@@L-����.����*6�!�(�������������������������������������������������!� �� ��:;@@@L-���������*�!�����+���������'��� ����;@@@L-��������� ��B#)*�!���. �������' �!�������������������,��'������������� ���A������-�� �������������,����,�$�� �!����,�������������!71L=&:�+�������;@L-2 �����.�'���� ����);#*;L-2 �����!�����.�����*;@L-2 ���������� ��)*�!���. ��������*+&�%�) 50���*+/�+67������!������!�'���� ����������!��'*;@@@L-2;�!'F)@@'I(��������/��HJ*+&�%�) 3+�0������!������!�'���� ���������!��';@@@L-2�!';�!'F;@'I=CPJ*+&�%�) !���8/ &�)&*�%/�'H����������������'����� ���������!��'*;@@@L-2;�!'F)'I0��������J@��2563<�63A�4;6AB�(65�2-28'�����!������!�'���� ���������!��';@@@L-2�!';�!'F;'IC��� �������������������J

=F=FBF=FBF���0�����.���.�"��������7�8���"��

��������'$6������ ���L���������!���������!� �� ���4���������� ���0����,�9�����������������!� �!��,����,�����������$DDDH&'����� ������������������<���������� �!���������,����������������<���������,������,:������!���'�����������������'�����,�9� ���!����!�������<����!� ����'�������!���!������'"���������� ��������� ���������<OF '� ������������<���!��������,��������,������������<������,���' ����������+��+ ���������� ��'������!��, ��������< ����������+�!�����'� ����������� �!���,< �����' ����'�� ���!����<���������!���� ���������<�� �����!��������������������<������������ �������<���������������!��������1��)�����8�������������������������!� �� ��:3@@@L-)#*�!�����+���������',!�����3@@@L- ��*6�!�A#)@����$��!' �!�������������,����,��&�.%�&�%�)0%�������!������!�/���� ���������!��$+�� +���&'3@@@�����Q�L-2@'3�!'@'3�!'F;'I(��������J

�������'$ ����'$6������ ���]���,���!��������������,���������C ����� �������,������������������� ��+,�����������!��,���������!������������' �����"���������!,������� ������ ���������� �� �������L��������'�����������������������'�����!� �� ��F������!� �"���,��������������������!����$��a&��� ��������� ����4���������� ����0����,�9��������������������������������� ���������������� ��,���!�� �!��,����,�������������$����&���������$����������.����������������� �!�������!����,����������������&�]����,� �����������!� ����+�,�������������������������������� �� �� ��+,��������� ����� ����������� ��������OF '� ���������������������������������1�)����� ���������� �������.���'������1�����2+2���2�����0��3���)�)�:��*@@L-2 ����� �����������$ �������,�9�

��������������'��)@@L-2 �* �2��&'������������������,#)B@@@L-'��������� ����������������������� �����!�������' �!����������� ���!� �� �����������������,��� �����������$������������������� ���;�����&�8��� �������������� �����������������������������������!� ��� ��: ������ �������,#*;@@L-)#*�!�����+���������',�!�����*;@@L- ������' �!!��������!�'���������;#A��������!����< ������ �����!,$���������,�����������&#��*;@@L-)#*�!�����+�����������B#)*�!������',!�����;@@@L- ������' �!!��������!�'���������;#A��������!����$�� !��������������������������;���&�*�����������"�����/��4����������������������5��)*@L-2 �* �2��$���������� ���)@@@@L-* �2��&'���������������� ���4����� �����������!��!���!��"�+�����8��� �������.���:���������0���"��������������!���!������"+���#���������+�����#�0�����3"�����!' �����!,�����8%F' �� ��������������������!��:������"������ �,M6�!�#;@@@L-���� ����<������"������ �,Y6�!�#3@#6@L-2 ����� ����'��� ����)@#);L-2 �����!�����.��%��/�)0���������!������!�'���� ���������!��'*;@@L-�����Q�2@'*�!<;@@@L-�����Q�2@'*�!<F)@'I0��������UN�����7(J�%��/�)0���������!������!�'���� ���������!��'*;@@L-�����Q�2�!'6�!')@@@@L-�����Q�2�!'6�!'F)@'I0��������UN�����7(J�%��/�)0���������!������!�'���� ���������!��')@@@@L-�����Q�2�!')�!'F)@'I0��������UN�����7(J�%��/�) C=>>�( �����D,>0E���0���������!������!�'���� ���������!��'A;@@L-�����Q�2@'3�!'F)@'I0��������UN�����7(J�%��/�) ">>>>�( �����D,>0F���0��������!������!�'���� ���������!��')@@@@L-�����Q�2@'6�!'F;'I0��������UN�����7(J�%��/�) "#=>>�( �����D,>0=���0��������!������!�'���� ���������!��')*;@@L-�����Q�2@';�!'F;'I0��������UN�����7(J�%��/�) "=>>>�( �����D,>0G���0���������!������!�'���� ���������!��');@@@L-�����Q�2@'4�!'F;'I0��������UN�����7(J�%��/�) "H>>>�( �����D,>0C#���0��������!������!�'���� ���������!��')B@@@L-�����Q�2@'A*�!'F;'I0��������UN�����7(J

+�9���'$6������ ����-�������������!���������!� �� ��'������������������������������������������-�������������!����������!� �� ��!��������'���� +������������,!"��������������!����:+���������� �� �����' ,��������� �� �����'��� ������ ����'����������!����/�!����������������$���!���������!����������&�������C ���� �������,��������,������!� �� ���������!��,������F������!��� �"���,������������a��������� ��������� ���������$ ��������������&�4����������� ���0����,�9������������������� ���������'�������������������������'.� �������������!� �!��,����,��0����,�9������������������������!��������������!��! ����!���$�� ����������������!�����������!�� ��&�7 ����������� ���������������!.�� �����!������� ������������� �!�������!����$.� ���������������+�� ��.���������.����!��&�1�)�����0�����,����� �����������2+2���2�������03�/������������+�������:��)��2 � ��)*�!�'���������)@������ ����������������������� ����!�������' �!����� ���������������8F5�(�������2���2�������32���������0��: ������ �������!,#*@��*�!�����+���������',!�����*@�� ��*6�!�A#)@�������!����< ������ �����!,#6@��)*�!�����+���������',!�����6@�� ��*6�!�A#)@�������!����$����������������������#3���&���2�����0��32��������������������������"��������"������0��:6@��) �2��4�����' �!�������������,������!����� +�����'������!���� ���)6�����F������!� �"���,�������'��a��������� ��������� ���:��)��2 � ��)*�!����������� ���*����� �����������!��!���!��"�+�����8��� ������.��������#������������"��������������!���!�����0�"+���#������3"�����!: �� ��������������������!��#)��2 �����+������"��' �� ������������������!��#@';#@'A;��2 �����+������"��'���!��������� ���!���� ���6�!�'����!�����@';#)��2 ���3+��)+0�6�&����!������!�'���� ���������!��'*@��2@'*�!'F)@'I7�����0�����J�3+��)+0�6�&����!������!�'���� ���������!��'6@@@������Q�L-2@'6�!'F)@'I7�����0�����J�3+��)+0�6�&����!������!�'���� ���������!��'4@@@������Q�L-2@'4�!<B@@@�����Q�L-2@'B�!<)@@@@�����Q�L-2�!'F*'I7�����0�����J

)������'$6������ ���F��������������������!� �!�������������������$DD H&�E�����������:�������������!����������!� �� ��'��!�� ���������9��!�������� �������������9����������< ����!������������!� �� ��� ���� �������,�� �������� �� �!������ ������!��,�'���� ������������ ���6�!�'�����<��!����������������������<�������!��� �"���,����������"���,���� ��������� ��$��a&���,��������' ����������������������4���������� ����F����������'�����,������������'�������!� ���,'+�����������������������'�����������������" !,:7!�������(������� �88��������������������'�� �!������� ����������DD H�\��������������������

Page 78: Farmakoterapija 2005 I

11������������������������ �������� � ��������� �� ���� ��

�������,����������� ��,!��������,������ ���'�+� ���������������� �!���+�,���9������� �!��9 ����!�������\���������������������' ������!� ���������/���������������������������������������'����������!������������" !,�H���������������!���� �� ���� ������� �� ������$ ��������� !��������������� ���3@�!2����'��� �������������!O��� ����^������!9&'�+� ��������������'�����!�� ������!��,�E���� ������� �� ��������� ��'��� ������������� �����������������7�� ��������������!O�� ����^������!9��� ��������������������.�-������������������DD H�����'������������� �!���������!��9�������!��9�����������1�)�����F����������+�� +�����.����.$�+� ������ ������!��,�����&�G�������������� ��������!����0���� ������������ ��������������� ����������������,���/����������"���������!�������� ��������������� �� .'��������������!��� �!�������������������1�����2+2���2�������3���)�)�5)@@L-2 � ��)*�!�'���������)@�����(�������2���2�����0��32�����������:����������������������#*B;@L-$@'3�!&*#6�!�����+���������',!�����*B;@L-$@'3�!& ��*6�!�A��������!����' �!�������������,����,��<���������,���������������#��6)L-2 �)*�!�����+�����������)*�!������',!�����6)L-2 � ��*6�!�3�����'��� ���������������#��4)';L-2 � ��*6�!�'���������������)@������ �!��������������,����,���*�����������"�����/���4���������0�������������$����������,����.�&:��B4L-2 � ��)*�!�'���������4������8��� �����.���������#������������"������0��������!���!������"+���#������3"�����!: �� ���������������������!��#4;L-2 �������"������������' �� �������������������!��#���,������������,�������"�������������'���!��������� ���!���� ���6�!�'����!�����+�� +������������,���,��%���&�%�)+0�*�������!�������!�'���� ���������!��'*B;@L-�����Q�2@'3�!<;A@@L-�����Q�2@'4�!<A4@@L-�����Q�2@'B�!'F)@'I ������ ����!���J�%���&�%�)+ ��%.+0�*�������!�������!�'���� ����������!��'))6@@L-�����Q�2@'4�!<);*@@L-�����Q�2@'B�!<)V@@@L-�����Q�2)�!'F*'I ������ ����!���J

%�:����'$ ����'$6������ ���0����������������������������!� �� ��<������!����������������!���������������������!� �� ���4����������� ���O������,�������������'� ������������<�����,�9��������������������'��������������������� �!�������������������' ������������ ��������,������������������� ��,!����� �������������,�<��������������������'�,! ������!� ��������$���:� �����������!� ����+�,����������'��� ��� �����!�������������������'���������������!����� ��&<�����������������<�������������1�)�����8��� ������������:�������2+2���2�������3"���������������#�!��2�������+2:��@'*;�!) �2��')�������9��+�� +��*�!�����+����������/�������� �,����� ������������!���'������!�����.�������,����� �'���������#A�������'��0��3!��2������2��������2+2���2�������3"����������0��5��@'*;�!) �����������')�������9��+�� +�������!���������������/�������� �,��������!�'������������������.������#�������+ ��6)�������3�4�%�)+0�.�����!������!�'���� ���������!��')63*L-�����Q�2@'*;�!'F;<F)@'I���!!J

.�����'$ ����'$6������ ���]�������!����������������������<������������������������������!� �� ��<� ���� �������,��������������������� ��+,�����������!��,������4���������� ���0����,�9����������������������<�����,�9���!�� �� ��������<�� �����!���������� �������������<"����������������!���<������������ ��������1�)�����8��� ������������1�0����2+2���2�������3���)�)�:��)A;L-2 � ��*6�!�(�������2���2�������32�����������: ������ �������,$�������������������������������&#3;@@L-*�!�����+����������',!�����3;@@L- ��*6�!�A#)@����< ������ �����!,$ !���������������������&#;@L-2 �*�!�����+���������',!�����;@L-2 � ��*6�!�' �!�������������������,���8��� ������.����������.���������������"������������0��!���!������"+���#������3"�����!:������"������ �,M6�!�#*@@@#*;@@L-������"������������<������"������ ��,Y6�!�#*;@@L-������"������������'��� ����A;@L-����!�����.�����))�*+&0��3����!������!�'���� ���������!��')B@@@L-�����Q�2@'V�!'F)@'I=��J�))�*+& F=>>�����D�( ,>0F=���0��3����!������!�'���� ���������!��'6;@@L-�����Q�2@'6;�!'F)@'I=��J�))�*+& E=>>�����D�( ,>0E=���0��3����!������!�'���� ���������!��'3;@@L-�����Q�2@'3;�!'F)@'I=��J�))�*+& ">>>>�����D�( ,��0��3����!������!�'����� ���������!��')@@@@�����Q�L-2�!'*�!'F)@'I=��J�))�*+& #>>>>�����D�( ,��0��3����!������!�'����� ���������!��'*@@@@�����Q�L-2�!'*�!'F)@'I=��J

=F=FBFBF�������������" ����/�.��" ��

������'$���'$6������ ���/�!����������+���������� ���� ��������!����������,������!� �� ����������'��������������!������ �!�� ���!� ������0���������!���������!����L���������!������� �!�� ���!� ����������!� �� �'����������+���������,�����'���������+�������������� ��������!�����������G���������

����������888��" �����=������'�������������+���������,��������!���,����'��������+�������������!�������$���� ��������������� �!����������&�L�� �'����,�����������������'��!����������������������"�������� ��������� ��!�������' ���������������!�����������������������!����������������!���� ���!� ��������� ������������������� ������������ ��������� �������������������� ���������� �!�!����������4���������� ���(" !,' ��������� ���������������������������!�� ����������������������������:���������,������,' ����������+�����������'� �����������!� ����+�,����������!��,'������ �!����'�������� �������+���,������.� 9�����������������������!���'�����������������'�,+������ !������������" !,����+��'�!��!�� ������� �������'���� �������'����������������'�!�� ��������������������������'�� �����,������������'�" !,��� ��'�������������!����,�����������'���������,������������ �����'����������������(���'���� ������������ �!��������'�� ��������� ����������'���'������������������������!������������'��������'�! ���!�����1�)�����/�������������!��,��������� ������������1���������������!��' �������������������������������������� ���������0�������������� �������)';#*����$4#B��&'�������#)����$6��&'�������������������9��� �����������'������!�����.������������!�� �����LF $L���������.�����!����������� .&�0�!�� ��������,��������������)#B���0�������,��� ����������"������������ ���)��$���� ����������!��,�&�E��!������������9�'����� ��������� ����� !������ �� ������'���9��� ����������7���� �����!������� ��������,��'��������������,�����������$���'���������'������������������ �&'�,! ��������� ���!���� ������������,�����!������'��������� ����������!��'������������' ��+���������'�����������'��������� ������� ������ �� �������� �!����������7���� �����!�����,���� ��������,�'.�������������� �����������������'�������+ ��������������'������,����������'������ �����������!���������E���������������LF ��������� ��.�� �!���� !��������!,���,'��!���.�����' ���������������� �����!������ ����������������E����� ����������������������������,������������� �����!��'3#;�������"�������������������� ��������7�����!�����.���� ������LF �����"��*'@#3';$���������������� ��������� ����6@#3@�����&���������������"������������ ���6$��������������� ���#�������*;�����&'������� ��������������������������!��"��������������!�� ������������������+)��8/�%�30� �����!�����!�'���!��,'6��'F4@'I0�!��R����XJ

;����'$6������ ���/�!�������������������!���������!�����������������!� �� ���7���������� ��������� ��������������!���� ���!� �����$����!������������,�����!����&����� ���������� �������!� �� ���L���������!���� ���!� ����������!� ��� ������������' �������������+���������,�����' ����������+���������������������������!����=�� �����+�������������!���$=87&������!�����������������!� �� ���4����������� ���F,+������0�!�� �� ��������$��R�!!�������!���'������!����'����������������'����� ���������������� ����&� �� �� ��������� �� �������� ����������,�F������������ �����!��������������������F���������9������ ���������� ����������0����,�9������ ��������� ���������������'���'�������������������������0�!�� �����"���O�������,���������������� �������������(" !,�'�,! ������!� ���������+��+ ���������� ����+!������� �'���'�� �������9� ����������+��+ ���������� ��'������ �!���,���� ����������� ���8��� ��������� ���������� ��������� �����1��������'�������,�'�! ���!������� �����" !,�' ��!��������!�����!�� ���������������'���,!����������������� �����!������1�)�����1��,��������� �� ����������������������!���'�����������LF ����������������������0�����������!�� ��$0=&'�������������������.�����������������!�������������������"���'��!��"��� ��������� ��������������������������!�������������������������!����������������������LF ��������0�����������������$��!��������������,'�!������������������������!���'����+����������,�����'+������������������������!��������'��� ��������� ���&�� �������������!�� ���LF ?*'@#3'@�E����� ������������������$����������+��������������!��������'�� �������,����!���&'�� �����������LF ��!��"��3'@#6';�/�����������������������)@#);������������������,���,��������������*#6������������'��!���������� ���������������!��������!���������� ��+�������������� �����' �!����� �����������!��LF �0�!�� ����������������,������������*#)@����������-��������������'����!�������������� ����������� !��������������������� ������������,������,���,'������ ��'��������������������L�������,����,��� ����,�������������/�������� �,���������!��7��� ����!����������������!' �!�+!�� ������������!�������� ��0���,���������LF �������� �������F����������!�� ��������9 ����3#6�������LF �������)#* �������������9',!���# ��)#6��������1������� �����!��������������� �!����'��� ������������������ �����" !,'����+�!����9������������� ���������"��'������� ������������������������������ � ������ ���������-������������� �����������'��������������������!�� ��7������!������������"���������+���������������������������������� �����+ ����'"������" !������������������������������

0����������������������'�� ��������������6#;������ ������������'������� ������� �!������������� ���� ��+�������������!��������0���� ����� �!����LF ��� +�9'������������������������ ������������������������������������LF ��������' �������� ����������,���;�!������ �����,����������,������������� �����'���,���6�!���������������������������,���*6�!����������� ����,������������� ������������%��%�)0�7�����!�'���!��,'3��<;��'F3@<F)@@'IP����O����������J4�%��%�)!-�%�)�+<! "���07�����!������!�/���!��,')��'F)@@'I/�����TJ4�%��%�)!-�%�)�+<! E���07�����!������!�'���!��,'3��'F)@@'I/�����TJ4�%��%�)!-�%�)�+<! =���07�����!������!�'���!��,';��'F)@@'I/�����TJ;�%��%�) =-!30�7�����!�/���!��,'3��'F)@@'I !�� �������J;�%��%�) >-!30�7�����!�'���!��,';��'F)@@'I !�� �������J

=F=FCF� +����"�.�9�"���� !��� ��

�������'$6������ ���L���������������"���������� ������V@�������� �����$������������&�����������������' ��������!�������,�����������,���4�!�������������������+ �������������L������������������ ���"���,��!���������!���������' �� ���������������� ��L� �������'�����.������'�������9��� ,������ �!�����!���������������������� ��������L����������������+�� ��"�������+�����������!����/��������!�������,���� ���,���3�!��������!�������������� ��� ����"��$���' ����������������������&���������' ���,������� �������,�������������4���������� ���F���!������������������'����������!, ����������!����,'���'������������������������<��������������������� �����!�����'���'��������������<������,������������������������� ������������������������������9�<�������������!� �������� �������,���������������!��,�����������'��� �����!����������������������+�� ��������!��<����������� �������������!��'�������������������!����������������<���������������,������������'���'������� ���$���������� �������!�������' ��������������,������������&<����������$�������������+)@�����&�������+������+������������'��������������'����������!� �������������� ��������!��$���'���� ���,��������������&��� �����<���������� ����������������������<��������� �������� �!������ ��������������� ������<�������"�������� �������<��������!,����� ��,'�����������������'��������������������!���'������ �������3�,�������������+ ���������� �����!���<������ ��'�,! ���� ����������!����,��������,����<����������� �� �����!���'.� ������ ��������� �� ������������9'�����,���. �������"�.���������$�����!,���� ���9&��� �����������<������ �������3�,�������!� ����� ��������������.� �������,�������/�����!�������' �������+�� �"������+����������!���' ��������� ��������������+���:����� �������,����������$��������������&<.�������'��������������������,����������<���� �!���'�������+ 9����!������������<���������+6B�!�����+����!�������������������'��0LL��������,�9�<�����������������������)@@@@@2��3�1�)�����1������������������$��������������������,#)@@��&:������������4�!���D8#�+�������);������.�'��� ��;@������.����3@����'��!�������3;������.����4@����<������ ���4; �����������������������+�������);������.�'��� ��@'A;��2 �$������������ ���;@��&����.����3@����'��!�������@';��2 �$������������ ���3;��&����.����4@����<���4#)*�!���D8:�+�������)@������.�'��� ��;@������.����4@����'��!���������)@������.����3@����6 �����$������ ���4; ����������������������������,���,��������+���)';��2 �&�(��!082������������+�$�������������������,#)@@��&:�+��������)@������.����)#*����'��� ��V@������.����*�!�$������ ���4; ���������������������������,���,���������+���)';��2 �&�1���������!����:�����,���,#@'V��2 �$��������� ���V@��&����.����4@����'�+��������)@��������,�+�� +������+ �������.�32!+0� �������!�'���� ���������!���!��!���';@��[;@�!����� !������!�� �'F)'I(���������8���!����J

!���������'$6������ ����L���������������: �����"�����D8'"���,������!���������������!���'��!��������������,'"���,��������,�������,������!���'�������,���� !���,������������������������,�4���������� ���(" !,�' �� ������������������� ������:� ���������� ���������'�������������������'������� �������,�������������!��,�����������' ��� �!,��������� ��'����!,������������'����� 9� ����� ���+,�����$�+� �����������������������!��9 ����!������&<��������� ��!�����,��� ����.������� ����9�1�)�����8�����������.����1����'5)';�!��--���4@����(��!82�����������+�/���2+2���2�������3"/������+2����!3+�:.��������������,#*;@@@@L-���3@����'��� ����)@@@@@L-2�!�' �������!��������������,'������A*�!�'�!���������!���#*6�!�$��� ���������!��������������,#A*�!�&'���������������,#*6#A*�!�'������������ !���,� ���������!���������,#)*�!�

����� D�����@�� �� ������

Page 79: Farmakoterapija 2005 I

12 ���������� �������������� �������� � ��������� �� ���� ��

�*�()���*��� �$�%�-� �$�$�%��� ��$�%�$

<�0�<�)�!+0� -���������!�' ���� ���� �����!���!��!���'*;@@@@L-<A;@@@@L-<);@@@@@L-'F)'I0��������UN������J

=FBF� �" �7�����/�"���� !��� ��=FBF=F�%�����'� 6���7�9��E� ��� �"�" #�!��� ��

+�$�(��'$6������ ���G����������!����������+�������������� ����!�������� ����������������������!� �� ��'���� �� ����������,!��������������!��:���� ��������������������������������� ������������������������������������������+����� �����������������������!� �� ��$�������!������!�������'���� �!������'� �+������'���!������'�������!������'�����!��!���������!�����,������������!��������&�G����������!���������!� �!�������� ���!�������� �������������������������!� �� ��:����������'�����������'������,����������' ����������+������' ����������+��������F������!�����:��������������������������������� �!���� ���������4���������� ���]���,���������'�� ������!�����,'������!������!�����������������!��������������������������!����1�)�����P�����!�������!�����������,������������������)@#*@�� �!������� "�������'� ���������3#6 ������1����������� ������+�� +����)#*����!��.�����������!,���.��������� ������ �������������-������!��������+���������� ������)#*����!,�.�����.��P��������������� ������)#*����!,�.�<���,��!��"�� ����������0������������ ������)#*����!,�$��)#*���!��,�& ��4�!�����' �!����!�� � ������������ ���F������!�������������!���� ������.����������.�����)*';��2 � "�������$@')�!?)*';��&�/����������"������������������������!��������������-�������� ��� ������!' �!�� ������ �!������������ ������������7���!,������.��!�������������+ ���������!������!,��������$���������������'�������+�!������������&����2)�)+0�6����)���!�'���� ���������!��'*;@��2*�!'I=� J���2)�)+ .�03+.! #=>���0�6����)���!�'���!��,'*;@��'F)@@'I=� J+.�/,�3�.! #=>���0�6����)���!�'���!��,'*;@��'F;@'IP!���%���J

=FBFBF� ���������� G�� �����

�������'$ ��$���9'� �������$������:��6������ �������������'�� �!���-888'8Q��Q88�� ������������������'���������������!� �� ���4���������� ����1������������������� �!��,� ����!�������$18�&����������1�)������8��� �������.������������� ���*L-2 �2����P����������,����,�:��;@#)@@L-2 � ��)*�!�$����+���*@@L-2 �����������,�&��+�0� .�/ ? �//8)� >@@ �+�0� 8)�.!0$�������'''�#�����)�����������)/���� ���������!���!��!���';@@L-� ���������������� ���!� �� ����������'*@�!'F)'I(�T���J�+�0� .�/ ? �//8)� A@@@ �+�0� 8)�.!0�$�������'''�0#������)�����������)/���� ���������!���!��!���')@@@L-� ���������������� ���!� �� ����������'*@�!'F)'I(�T���J

����� ���'������ 4��6������ �������������'�� �!���.�������.����-88�� ���������� ��'�������������!� �� ���4���������� ���7!��������� ���������������������������!���<�����,�9��������,���������������������� �!��,� ����!��������������1�)�����8��������.������������� ���*�!2����L� �!����,�������������!������9-88�� ������� �������������!����������� ������������ �������������F���+���-88�� �������� ������!������Y)3@�����-88�� ������� ����������)L-2 � "��������������*�������������-88�� �������� ������!��������/�������"����-88�� ������� �������������!������:��!���� ���������'������!,����������,�������������#)@#*@�����'������� ��������������������������,��������������#*@#*;�����%-88��������!������������������������$3#;�!�&'���,!����!�� ���������������!�� ��������B#)*�!���!��� ��� ���� ���!��������.�% 4�� ��)�+).%�.+ .�/ ? �//8)�0�$�������''���0��!������#!��!�/����� ���������!���!��!���';@@L-� ���������������� ���!� �� ����������[;�!<)@�!����� !��'F)'I(�T���J

����� ���'������ 4��6������ ���0�������� ��������������������,������"������������' ��������-888��8Q ��+,������ �����������������4����������� ���0����,�9������������!,�'���� ,��'��������!��������1�)������8��� �����.������*#;����0�3#4�L-$4@#)*@b�&2 �:�+������� ��*#3�!�',!���# ��6#)*�!�)�4�!+4+) B@ <�8��"0#����0�!����������������!0�������������''�/��!��!��������� ���������!������ !��'4@�L-$)'*��&[*'*�!����� !��[+�� +������� ����'F)'IF��F������ J)�4�!+4+) AC@ <�8��#0F����0��!����������������!0�������������''�/��!��!��������� ���������!������ !��')*@�L-$*'6��&[6'3�!����� !��[+�� +������� ����'F)'IF��F����� J

)�4�!+4+) C?@ <�8��F0H����0�!����������������!0�������������''�/��!��!��������� ���������!������ !��'*6@�L-$6'B��&[B';�!����� !��[+�� +������� ����'F)'IF��F����� J

����� ���'������ 4���6������ ��������������'�� �!���.�����$������!���7&��.����-888�� ����������� �� �������-888�� ������������������'����������������!� �� ���4���������� ���0����,�9�������������!����!������1�)�����8��� �����.���$!,���&�P���������,����,�����������' �����!������-888�� ���������������������,���L� �!����,�������������!������9-888�� ������� ��������������!����������� ������������ �������������F��������� ���������:��)@#);L-2 � ��)*�!�*#6������<������� ���������:.�������������,#3@#6@L-2 �'��!�� �����#��3@#6@L-2 � ��)*�!�0����!� �� ��:��)@#;@L-2 � ��*#3������$�����������������������!������� �������������������!����������������&��%�+� ���.�% 4��� �%��.��) D2 C>@0�̀ ������ ����� ���+,����-888�� �������B\��� ����$�����������-�!��������� ��������&'��!��!��������� ���������!������ !��'*;@L-2����!�� �[)@�!����� !��'F)'I(��0�������=���������J�%�+� ���.�% 4��� �%��.��) D2 >@@0�̀ ������ ����� ���+,����-888�� �������B\��� ����$�����������-�!��������� ��������&'���!��!��������� ���������!������ !��';@@L-2����!�� �[*@�!����� !��'F)'I(��0�������=���������J*�+/��.�) !�* C>@7��!��������������������#���9�#���������������������'''/���� ���������!���!��!���������� !��'*;@L-2����!�� �[;�!����� !��'F)'I(������0�����J*�+/��.�) !�* >@@0$�������'''�����!���������!��#!��0���)��������!�'���� ���������!���!��!���������� !��';@@L-2����!�� �[)@�!����� !��'F)'I(������0�����J*�+/��.�) !�* A@@@0$�������'''�����!���������!��#!0�����)��������!�'���� ���������!���!��!���������� !��')@@@L-2����!�� �[)@�!����� !��'F)'I(������0�����J*+/���3 / C>@ �80$�������'''�����!���������!��#!����)��������!�'���� ���������!���!��!���������� !��'*;@L-2�����!�� �[����� !��'F)'I(�T��� �7�J*+/���3 / >@@ �80$�������'''�����!���������!��#!����)��������!�'���� ���������!���!��!���������� !��';@@L-2�����!�� �[����� !��'F)'I(�T��� �7�J*+/���3 / A@@@ �80$�������'''�����!���������!��#!��0���)��������!�'���� ���������!���!��!���������� !��';@@L-2����!�� �[����� !��'F)'I(�T��� �7�J�//8)�.+ #=>�6I0̀ ������ ����� ��+,����-888�� ������'���� ���������!���!��!���'*;@L-2����!�� �'F)'I(�T���7/J�//8)�.+ =>>�6I0̀ ������ ����� ��+,����-888�� ������'���� ���������!���!��!���';@@L-2����!�� �'F)'I(�T���7/J�//8)�.+ ">>>�6I0̀ ������ ����� ��+,����-888�� �������'���� ���������!���!��!���')@@@L-2����!�� �'F)'I(�T���7/J<��.+-�4�0 �#����#�����������#!���/���� ���������!���!��!���������� !��'*;@L-<;@@L-<)@@@L-[;�!����� !��'F)'I(����J%+��/0�)�.+ C>@ �80$�������'''�����!���������!��#!0�����)��������!���������'���� ���������!���!��!����������� !��'*;@L--888 ��+,������ �������'F)'I(�T���J%+��/0�)�.+ >@@ �80$�������'''�����!���������!��#!0�����)��������!���������'���� ���������!���!��!����������� !��';@@L--888 ��+,������ �������'F)'I(�T���J%+��/0�)�.+ A@@@ �80$�������'''�����!���������!��#!0�����)��������!���������'���� ���������!���!��!����������� !��')@@@L--888 ��+,������ �������'F)'I(�T���J

����� ���'������ ��6������ ����G�������.����8Q�� ���������" ����� �!��� �������������������������!� �� ��$������!���('������!���(��8Q�� ��������!�������'.�����8Q�� ���������" �����,!����������8Q�� ��������!��������+��������&�4���������� ���1����������������� �!��, ����!������$18�&��2�����������������!��,�E��+�������������������� �������������,���'���������� �������� ���������������������� �����������0����,�9��������������������� !���������������������� ����� �����������������!����3������� ������������������������������ ���� ����!������������'��+�� +����������������"��'��!��������������,����������������� �����$���' ��+�������'��!�,!��,'�� ������'����!��' ��������"���� �������'+� ��&�1�)�����8��� �������.���!,����P���������,����,�����������' �����!������8Q�� ����������������������,��$�� �!����,�������������!������98Q�� ������� �������������!����������� ������������ ������������&�F�������� ���������:.�������������,#*@#3@L-2 �'��!�� �����#��);L-2 � ��*6�!�*#6�����<������ ���������:.�������������,���4@#A@L-2 �'��!�� ������#��*@#6@L-2 � ��*6�!�0����!� �� ��:��*@#3@--2 �* �������������9��//8)�)+ #>>0$������':�����!������#!���'��!��!������������������!������� !��'*@@L-2����!�� �[����� !��'F)'I(�T���7/J�//8)�)+ G>>0$������':�����!������#!���'��!��!������������������!������� !��'4@@L-2����!�� �[����� !��'F)'I(�T���7/J�//8)�)+ "#>>0$������':�����!������#!���'��!��!������������������!������� !��')*@@L-2����!�� �[����� !��'F)'I(�T����7/J

%+&3+)�)+-4� ">>>0̀ ������ ����� ��+,����8Q�� ������'���� ���������!���!��!���')@@@L-2����!�� �'F)'I(��0�������=���������J%+&3+)�)+-4� =>>0`������ ����� ��+,����8Q�� ������'���� ���������!���!��!���';@@L-2����!�� �'F)'I(��0�������=���������J%+&3+)�)+-4� #=>0`������ ����� ��+,����8Q�� ������'���� ���������!���!��!���'*;@L-2����!�� �'F)'I(��0�������=���������J

��������'$ �'$'$6������ ����D�����, ���)'@�2!����������� �������������!��������4���������� ���H���� ����!������'����������!���'�����������,�������,'D8<+�������� �����������<18�<�����������!�������������<����� ����������� ����� �!������<"�����8%F�1�)�����8��������.����(��!�������,�����:;#)@�!�����!� ��3#;����* �����'�����������,#*#)@��J&<�2I8��6!563<��328'$�����!��#!��!�'���� ����������!���!��!���'@'B�<)';�'F)'-�!����� ������������

.���$��'$6������ ����-����+ ��$ ���� ��+ ��& ��+,������ ������' ����� ���!�������������� ����������1�)�����7�� ������������������������,�������������������������!������!��������� ������9�������!���������.��*���/0 �0!�%0�03+ ;�8)� �%+!!�)�0�$���0��!��#!��!�;�#����!�����!�; ����!�;.���0���!�'$6'3#4'A&��[$)';#*';&L-[$@'@;;#@'@BA&0��C���N[$A#*4&b�2��*'������ �����,$V';T6'BT@';��&<�������������������$*';T3T@';��&'F)'IF������J

=FBFCF� �" �G����"�.�9�"���� !��� ��

����'$ ���9$��'$6������ ����0�����,����������' ���,���������,�������!����������� ������ ��������� ���������,��������������������������������������<"����� ����������+��+����,���+� ���������� ����!���< ����������������:�����������+��!�����' ���������������!��������������������������������������� ������� ����!������'+�������������������' ����� ����������, ������� �<.������������������,������4���������� ���0����,�9��������������� �����"�+����<�������,<��������������, ����������1�)����� ��������������������,�����������������:��)#)';�������3#6 �2��3#6�������]����� ����������+��+����,���+ ����������� ����!���:6';#4��������'����!����.3#4��!��;#A������<���������*#3������������������.�!,���'��� ��#�����������������������������������+�!�����' ������������!���:��)#)';������� ��B�!�������)�������� �!����*���� ��4�!�' �!�������������������������������������������+�!�����' ������������������������������������ ������� ����!������:��)�������� �!����*���� ��4�!�' �!�����������������������������������' ����� �����������, ������� �:)@��2 �����.�$���*@#3@����&����+����������'��� ��)��2 �����!��������.����������������G�������������������,�����:��)';�������3 �2��-�� ��������);#*@��2 �$��������� ���)�& ��B�!�8%F��������9�������: �� ��������� ������������)*@#*;@b��!2!'�� ��������������������)@��2 �����.�����);��2 ������� ��)*�!�< ��*;@#;@@b��!2!#��)@��2 �����.�����);��2 ������� ��*6�!�< ��Y;@@b��!2!#��)@��2 �����.�����);��2 ������� ��6B�!��2<3�<�&%�)0� ��!������&���!�'���� ���������!��')@@��2�!';�!'F)@'I0��������UN�����J

�������'$6������ ����/������ �������������!� �� ����!�� ���+����������������' ���������������������, ���������� �' ����������,���� ������������ ����"�����+����� ��������<����������������� ���������' �����������!�����������4����������� ���0����,�9����������������������1�)�����8��������.���$���������� ���)@@@@@�L-2������!������!�������&����!+�����/��!�������#������3���+��5����������� ��������������;@@@@�L-���9��� �!�����������!����������������<�+�������@';#)�!���L-',!��������� ����@'*�!���L- ���!����' �!������� �����������%���0� ����!�'���� ���������!��')@@@@�L-2�!')@�!'F*;'I/�����5������J��%��� =>>�>>>�46I,=>����!�3�8.�� ��% �)�8!��)0 ����!�'�������������!��';@@@@@�L-2;@�!'F)@'I/������5������J

=FBFDF� �� ���"��� �

&�(��$����'$6������ ���H�������������������'�� �!���������" ���������������������� ��'�������������!� �� ���4����������� ���0����,�9�����������������������������������!����1�)�����-!�!�!�������/������������ ����!�����������������$���� ����!�������������!�� ���������� ��&:�������� ���������#;������.�$)��2����&$�������� ����+�������+�!������!�����);�!2 �&�E������ ������ �� ����'��������������������� ��6�!�<LF YB$ ����������������������� ��������&#@';������.�$)��2����&��;��������E������ ������ �� ����' ������4#B�!�������������,�

Page 80: Farmakoterapija 2005 I

1:������������������������ �������� � ��������� �� ���� ��

��)*#6B�!����������,����,��-�������� �� �������,!��!�����������$������������������ ������' ������� ��������!�����������&'��������� �' ����������������:;#*;�����������������)@������������-�������� �� ����������!� �� ��' ����� �������+ ������������������������:;#)@������.��������) ������������9��������F��������� ���������'�� �!����������� �� �����:�����!� �� �#)������.��������'����������+ ��������'�������#)#*�������������.��'�����������"�� ���������� �� ����������!� �� ��: ���������������������� ���)@@��2!#)������,���.����.��������'���������' ��������������!���� ��� �!��������#)������ ��������.��������'����������-�������� �� �������,!��!�����������$������������������ ������' ������� ��������!�����������&'��������� �' �����������������:*';#;�����������������)#*������.��������'����������<�)�4�.0�(#)�������!�'���� ���������!��')@��2�!')�!'F;'IH������(������J4�.���)0�(#)�������!�'���� ���������!��')��2@';�!')�!'F)@'I0�!��R����XJ4�.���)0�(#)�������!�'���� ���������!��')@��2�!')�!'F)@'I0�!��R����XJ4�.���)0�(#)�������!�'����������!��,�')@��'F*@<F3@'I0�!��R����XJ

=FBF�F� �� ���"�� ��.G� ��

&���$�� �'���6������ ��� �� ���������������������<����������������!������� ���� �������,���� �!����������������!��,������4���������� ���0����,�9���������������������1�)������8��������.���$���)@����&�-!�!��#�����������3��0���$���,��� !���������' �� !�� ����,����������������� �����&:�+ ����������������� �����#)#)';��2)@@L-���������'3@#4@���������� �����#@';#@'A;��2)@@L-'Y*�!������� �����#@'*;#@'3A;��2)@@L-��������<����+���������,�;@�����,�������!��!����3!���������������"����0�!���+������#������3"�����!:)';��2)@@L-��������<�����+��������,�;@�����,��&%�.�/�)+ !83&*�.+ 3+�0�(�������!����'���� ����������!��')@��2�!';�!'I=��J

BF��" ��"���"����!��� ��BF=F���.�0����8��8��� �����������" ��� ��BF=F=F������������/�.�0����8��8��� ��

6������ ���/�!�������� ���������������!� �� ���1�)������-!�!�!������:������������$���!����&.�������,���������,#)@@#*@@���!�������,�$%�*[&��!�������������0��������� ��������3@@����!�������!����$��4@���!��������,�$%�*[&��!�����&3 �2��/�����' �!�����!����� �� �������!�������'�������������3#4�,����!����������������� ������0����!� �� ��:��4@#)@@���!�������,�$%�*[&��!�������������0��������� ��������3@@����!��������!����)#* �2��-�� ���������$���!����&�/������:��� ���!�������� �#��6#4��2 ��!�������,�$%�*[&��!�������������<������,��!������!�������� �#3��2 ��!��������,�$%�*[&��!�������������0����!� �� �:��)#*��2 ��!�������,�$%�*[&��!������������3@@����!�������!�������4@���!�������,���!������*@@�������������!�������!�������4;���!�������,���!������

������� ���� �'����&�-�+%%�8! !83��.+-��0�$�������!����'���!��,'3@@��'F3@'I7����T8���J1�)����� �������������������:��3@@��3 �2��0����!� ��� ��:��3@@��)#* �2���%��8/+.0�$�������!����/!,���+� ��������!��,'3*;��$)@;��&'F3@'I7�����=�����������=L1J.�%�2�+%�) D@ $�0�$���!�'!,���+� ��������!��,'*A@��$B@��&'F3@'I0�����%����J�+%%�-��3��//�0�$�������!������#)���!��� ��!�����0�!���%)���������!�' ������ ����!,')@@��[;��[)@b�'F*@<F;@<F)@@'I ������/��HJ�+%%�&3+�0� ��!���������!���$�������!����'������,'3@��[;@��'F)@@'I(����!0������������!R�� �=���J1�)����� ���������������*��������3 �2��-�� �����)#*��������3 �2��*�/�.�&�) =>0�$�������''���!������ ��!���������!�'�������,')34��$;@��%�*[&[A;��'F*@'IR�!��J*�/�.�&�) ">>0$�������''���!������ ��!���������!�'*A*��$)@@��%�*[&[);@��'F*@<F)@@'IR�!��J

������� ���� �������'$1�)������������5������!�+�����������)'4��%�*[�-����������+������������������!��������+������0����!� ��� ��:.�������,���,#)#*��%�*[2 ��������'����!����!����������!����'�������������3 �����<���*�,��� �3������ ���#�����������)#;!�+��3 �2��'3#V������ ���#��;#)@!�+�3 �2��'V#)6������ ���#��)@#);!�+�3 �2��/������:.�������,���,#6#4��%�*[2 ��������'����!����!���������!����'�������������3 �����<���*�,��� �3������ ���#�����������;#);!�+�3 �2��'3#V������� ���#��);#3@!�+�3 �2��'V#)6������ ���#��3@#;@!�+�3 �2��

*+/��+%0�$�������''���#����!���$���!��$�*[�'������!�+������!��');A��$66��&2�!')@�!'ID�����0�����L����!/����J

����� ����� �(���9��'$�+%%8/ 3+< ">>����452&(<&<86<8�(2!-�(?87�$�����'''�#)���&�!���!�����)�������������&!�' ��������������!���,�')@@��'F3@'I=� J�+%%8/ 3+< =>���,=���865I�287�$�����'''��#)���&�!��!�����)�������������&!�'�������';@��2;�!')@@�!'I=� J4+)��+%0$���!���'''�/���� ���������!��'*@��2�!';�!'F;'I7!!���%�����J

������� �����!&�%.���)+ ">=���0�$��������������'�����!,����������������!�����+��')@;��$);��%�*[&2�� �!���'F)6<F3@'INO(0����� ���7�J!&�%.���)+ #=>���0�$����������������$���!��''�'�!,�!����������!��,'*;@��$);��%�*[&'F6@<F)@@'INO(0����� ���7�J

������� �'$���+%%+.�0 ��/&E7�$���!��� ��!������!�' ���� ����!,';@��[@';��'F3@'I=�������H��!�����!/����HJ

������� ��'����!���+%0�$��������!����������!��'������,'*@@��$*3'*��&'F;@'IC�����J�+%%�)�3 => !2%8&0�$��������!������$�<;�'�������'3@@��$3;��&2;�!'IOL O������!8���������J.�. *+/�0�$��������!���������������!������%!�����!0����'���������������!������!,���';@��[)'33��[@'A��2)@�!')@�!'F*@'I=����������8��������J

BF=FBF� ���" ���"����/�.�0����8��8��� ��

����� ����� �(���9��'$ �'$ ���(���$�������$���9'�1�)�����-!�!�!������5��!�������������!���<������������������+�� +��!������������)@@!�+�<���������!��"�����+��������!������/�!�������� ��������$�����������&:��) ������������!��9����)@�!��������������/�!�������� ����������������:��3 ��������������!��������3@�!��������������/�!�������� �������!� �� ���,+����������������,��:��) ������������!��9����;#)@�!��������������������:��!�������� ��������:��������� ���)*����# ��������������������E���������� ���)*������ ���.�������,���,���3��2 ���!������������:�� ��� �)�������������������*';�!�����������,!�������+ ����������� �;�!$)���������+�� +��!��&�������<)#)*������ ��.�������,���,���;#)@�!���������������+%%8/ 3+< �E/E �)1+�.��)! #���0�$���!�'���� ����������!��')@@��2*�!'F)<F;<F;@'I=� J

BF=FCF���.�0�����" ��� ��

������9$�'$6������ ���=,�������!���������� !���$������������,������������,<������,�����������,' ���!��������� ��������� �������&<"���������������������!�����<!,������!������������ �!���'��� ����������!��9�+���������������!�����8%F$ ������!���������!����� ��!�������������2���������'��2������!��,�������!�������&<��!�����'�!������������ !�������������4���������� ���0����,�9���������������� �������'������.������������������1�)������-!�!�!��������������B#*6�!�!,�������!���������� !�����������)#*�$*@#6@��2 �&���������+!�+%�30�������&��!�'���� ���������!��';@@��'F)@'IF������0�����J

BFBF� �� ���"��� <=B

�(�����$�'$6������ ���-���()*��� ���������������!� �� ���4����������� ���0����,�9��������������� ���!�������1�)�����-!0�!�!�������8��� �����.���������������'��������()*��� ��:��;@@b��������������)@@@b� �����������<���()*��� �������!� �� ��:��)@@@b� ���,���.���!�������0�����8��� �����.���������������'��������()*��� ��:��)@@b��������)@#);����'��� ��)#* �������������9 ��!����,�����<��!�� �������������#��4@b�����,���.�G��������()*���� �������,$��OF ���������&:��)@@@b��������'���������� ���*���<��!�� �������������#��;@b�����,���.�;623<4<!2-2&63<�� 6(2&63<�!"#��#>>�K��63A�4;6AB(65�2-28'%)���������!�'���� ���������!��'*@@b�')�!'F)@'I ������J;623<4<!2-2&63<�� 6(2&63<�!"#��=>>�K��63A�4;6AB(65�2-28'%)���������!�'���� ���������!��';@@b�')�!'F)@'I ������J;623<4<!2-2&63<�� 6(2&63<�!"#��#>>�K��63A�4;6AB(65�2-28'%)���������!�'���� ���������!��'*@@b�')�!'F)@'IC��� ������������������J

;623<4<!2-2&63<�� 6(2&63<�!"#��=>>�K��63A�4;6AB(65�2-28'%)���������!�'���� ���������!��';@@b�')�!'F)@'IC��� ������������������J�+%%�-��3��//�0$�������!������#)���!��� ��!�����0�!���%)���������!�' ���� ����!,')@@��[;��[)@b�'F*@<F;@<F)@@'I ������/��HJ

BFCF� +�.��� �?/� ��

����'$ �����'$ �:��E 0��6������ ���%�!���"�+�����������:��������" ���:��������������������'������������������ !�����'��������! ���!��������+ ���������� ��!������' �������������,����!���"�+���������������$���������'�������!������' ��������������������&<�����,����������� ���'���������'�,+��������������!�� �������'�������!������' ���������"���������,�����!����!������������� �����������!�� ����������<��������" ����� �!����!���"�+����������������$���'��������������&'������������!�������$���'������"�����'����������'�����������&��������!����������������������� ����������� �$���������������������&<�����������!��!��������������'��������������'���+����"�+������" ����4���������� ���0����,�9������������� �����������������,�����������������������%�!���"�+��������!�������������!��!����������������������'������������+ ,�� �,!���()*��" ����1�)������E��������� ���� �����'��������' ����!���"�+������" ����'���������������,����� ���������)���!��9)#3 �������������'�� ���#���9+������,��7�������������!���"�+������������������'+����"�+������� ������ �����(���'����!��������� ���������*#3���!����6 �2���<-6<�57�9(6�8�=����(2!-�(?80 ��!������!�'����';��'F;@'I(� ������������������J�+%%�-��3��//�0�$�������!������#)���!��� ��!�����0�!���%)���������!�' ���� ����!,')@@��[;��[)@b�'F*@<F;@<F)@@'I ������/��HJ.���30� ��!������!�'�!,�!�����������!��,�'@'6��'F3@'I�5�7J

BFDF� �� ��8�� �"��

+�����'$ ��7 +�����'$ ���6������ ���C05CQ��!�������������!������ ���������� ���������!�+�� ����9��������������������/�������!����� ���������' �������������������� ����������$������!�����#)@#)3�2�!c4'*#B')���!2!d�������!����!����� �� ��&'����,����!����,���� ��� ��������������������"���������� �� �' ���!�������������!,���������������������������������� ������ �����$6��������� ����������������������;��������������������&�C���������������!����������!�������� ��������������������� ���������������������������������' ������!����� �� �������!���� ��������!�� �������!,������������������,�������������������!,������������ ���!� ��������� ��-�������!���� ������ ���������������' �������������������� �����������$�����!�����#)@#)3�2�!&�� ��������!,����!������+��� ����,������!������ ���������� �����������������!��������������������� ��� ���������$V@@#)B@@�!&�4����������� ����-�����+�� +��.����.����!����� ����������'�����������!,������� ������� �� ������0���������' ������������������ ���������������������������� �������������� ����� "��!����!�����$L5��7&'����!���� ������� ������������������*�������!�+����#�����3+��0����,��9������������� �����������������������!����C��������!������!���� ��������������' �������!������������!,������������������,������������������!������+�� ����,������!������ ����� ��������������������������� ������� ����'�����������'���������������������� ��������!��!���'������������' ���������������+�� ���� ��������� �����������!����0���������' �������,! � ��������������������!���� ������� ������������,������!� �� ��� �� ������$����'+���+��=���>� �+�� +���������������)#;��������'������!�����.�����������9�0���������' ����������� ����������������+ ��.���������+����������'�����+�� +��!,�����F���!���!�+����.��������+����� �������������'+���+��=�����=�G����������!���+�� +������������ ���)�!�����!��1������������ �� ��+�� +������. �!���������-�����+�� +�����.��!"��������� ��9��!�������P����������������������������������'��!����������������!������ ���������������������'�������� ��+�� +��.����C��������!��+�� +�� �� ���� �������� ������-���������������!�������������������������"�����������������!�� �����!������ ������ �� �����!���������9$���'�������*@@��������,���!������������&��������+���������������!����������������!,���!��������������' ���� �����'��� �!��������������+����!������ ������ �������������'��� ������!������ ������!������1�)������-!�!�!������' �������!����������!� ������!,����������!� ����9���������9���������'�����+�� +��.�����.�5� ��������������,���4@@L-2 ����������!����������93�����������+���������$���'!� ��*)')6��A��������� �����������&������������������E����� ��������������!� 9������ ������������,�'��3@@L-2 ������+�� +������)@������+��!,�����+���������'�����������������6�������������E����'������� ���������+���������'�����!��������);�2�!���������'���������!���������������� ���� ������������� �����("����.���� ����' ������+���������

����� D�����@�� �� ������

Page 81: Farmakoterapija 2005 I

2; ���������� �������������� �������� � ��������� �� ���� ��

�*�()���*��� �$�%�-� �$�$�%��� ��$�%�$

����������������,����!�������� ���-������������!���������������������������!�� �����.������������ �� ������!�����$���'�������*@@��������,���!������������&�E��.������'����!�������!�������� ��� ��������+�������������������������!��' �������������� �� ������!���������������+&%+�0�6����!������'���� ���������!��'334b�$6@@@@L-&2�!'F)'IO�!��J+&%+� ">>>0�6����!������'���� ���������!��'B'6b�$)@@@L-&2@';�!'����!�����+�� +���'F4'IO�!��J+&%+� ">>>>0�6����!������'���� ���������!��'B6b�$)@@@@L-&2�!'����!�����+�� +���'F4'IO�!��J+&%+� #>>>0�6����!������'���� ���������!��')4'Bb�$*@@@L-&2@';�!'����!�����+�� +���'F4'IO�!��J+&%+� F>>>0�6����!������'���� ���������!��'33'4b�$6@@@L-&2@'6�!'����!�����+�� +���'F4'IO�!��J)+�%+��%/�)0�6����!������'���� ���������!��';@@L-$6');b�&2@'3�!<)@@@L-$B'3b�&2@'3�!<*@@@L-$)4'4b�&2@'3�!<3@@@L-$*6'Vb�&2@'3�!<;@@@L-$6)';b�&2@'3�!<)@@@@L-$B3b�&2@'4�!<*@@@@L-$)44b�&2@'4�!'����!����+�� +���'F)<F4'IH�������=�5����J)+�%+��%/�)0�6����!��������6�)�#������!��#!��!���������!��'���� ���������!��'6@@@L-2@'3�!'4@@@L-2@'3�!'����!����+�� +���'F)<F4'IH�������=�5����J)+�%+��%/�)0�6����!��������6�)�#������!��#!��0!����������!��'��!��!���������� !������ ���������!�����+��'4@@@@L-'F)<F*'IH�������=�5����J

CF������'� 6���.�"������ ���.�����" #�G�� �����

��������$'$6������ ���%�!������������������������������ ������������������������������,������������!������$�+� ������������������!,�������!������!�� ����������!�����!���������������&���������������� ����������!��,�����������������������������������������'��������������������������������� ���!������' �����������!���!��������������� ��!����!��������!����������������!��!�� ,��� ��������������� ����������� ����������������������� ���'����������������' ������� ������������ ���,���������������%�!��������� ����������������� ����� ���������!�����!��$0��=&����!���������-�� ��������������������,��'�������������� ��.�����'�� !������������������������������' ������!�������������!�� ���������M@';T)@V2!�������� ���������� �������������� ����'��!��������������������!��!�� ���������!�� ��������������������� ������������������������������������������� �������������%�!���������� ���������������������������������$����!��������������!�� ������M)'@T)@V2!&����������������' ��������������+ ���+�!�����`8-���� ����'��� ��������������� ����������� �������� �' �� �����������,�������������� �����!�������������� �����4���������� ���F���!���� ������!���������!��������'����������������!����������� �����������������������������������������,�9��F���!������

�����������������' ����������������������� ������������������������������� ��� ��' ������"��������,���!����������������������F���!���� ����!��������'�������������� ��.�����������������$�����������������&'�������������!������������� ���1�)�����-!�!�!��������8��������'����.��$���3@����&�(���������"���������"���#�������0�+��$����������,� ���������� ����� ���*6�!������������������� ���&:��@';�!��L-$;b�&2 �) �2��' �!���������!�� �����������!��������8���.�$���3@������*6�!�&�������$���*6�!�&�(��������������)�)��������!+�����2��>����2�����������+��$����������,� ���������� ����� ���*6�!������������������ �������,!��� ���*6�!��� ���������!����!�����������&:������,���,#)�!��L-$)@b�&2 ��������< ���� ��������!�� ��������� �!���+���������!����'���,��������: ����������!�Y)'@T)@V2!����������+��!,�'����������@';�!��L-$;b�&2 �) �2��'�����������!�����!����+!�� �Y)'@T)@V2!����������+��!,�' ��!�������� ��������� ������ �����' ��� ��������!�M)'@T)@V2!'����������������� ������,�8��������������$���*6�!�&� !�����"������!+������"����>����"������3!��:������������#)�!��L-$)@b�&2 ��������4�����$!�� �������,�� �����������;����'4������A��������&<�����!���������,���������������$������������� ����� ���*6�!�������������������������&#@';�!��L-$;b�&2 ��������$���������&' �!��������!�� ������������!�������$!�� �������,�� �����������' ����������!�� ���������M@';T)@V2!�����,��� �Y;'@T)@V2!&�8��������������$���*6�!�&� ����"������!+������"����>���0�"�������3!��:������������#)�!��L-$)@b�&2 ��������6#;�����$!�� �������,�� �����������;������4��������&�8���������-!���"�"��!�����+�$Y*6b�2 ���������!������������������������������������&: �����.������������������'������,���,#��)'*�!��L-$)*b�&2 ����� �����������������!����. �!�����!��< ������� !��,�����������,������������'������,���,#��@';�!��L-$;b�&2 �) �2��������!����. �!�����!��<��!����� ���������������������� ���������,��������!�� ���������)';T)@V2!� �)@T)@V2!��!�� ����8���������(�������"��!�����+����������/�!��������������"�)��������+���?'������+�:������,����,#@')����L-$)b�&2 �) �2��'!������+ ����������� �����������@'6�!��L-$6b�&2 �) �2����������!�� ������Y*'@T)@V2!����� ��'��!�� ��������,#3@�!��L-$3@@b�&) �2��)#A �������������9��%�!�34� E>������( ��E>>�K��0$�������!�'���� ����������!��'@'3��2�!'F)'I ����(������N7(J)+8&��+)0�$�������!�'���� ���������!��'3@@b�$3@D-&2@';�!'����!�����+�� +���'F)'I7����C�����(�-�J)+8&��+)0�$�������!�'���� ���������!��'6B@b�$6BD-&2@';�!'����!�����+�� +���'F)'I7����C�����(�-�J

3�������$'$6������ ����F��������������� ���������������!�����,����� �����,���!���������������������������' ������������ �����',!���������!��������� ��!����!���$����������' ���!��!�� ,���� ������������������������������&�

�� ������������������� ������������������������������ ���!� ���������������������� ���,�����������������������������������' ���������������� �!�������!��9��������������H�������,������� �!����!,������!������.����������. ������4���������� ���-����������!���:���������,�9�������������������������� !���������������� ���������������������!���<��������������������� ���,�������������������,������������ ������������������������������������������<������ ���,��������������������<����������'��������������!����������� ������������� ���'�+� ����"���9���!�����9!�� �����������<������������ ���;;��������������'�����������"�������!�������!�� �����������<"�������!������!�� ��������������������������������' �������������� �������������������!�� "��1�)�����5� �������������������,#);@b�2�*$)V'*�!��L-2�*&�0���!�������.���� .�������� �;b�2 �$@'46�!��L-2 �&����������:�� ��!����!���������!���������<�������� ���,�����������������������������������<��������,������� �!����!,������!������.����������. ����������������������5� �������������������,��������,������� �!����!,������!������.���������. ������' ��!��������������������������'#)@b�2 �$)'*B�!��L-2 �&�-!�!�!������������!�2�8!��2�����������+��!������������� ������ �������5� �������������������,#);@b�2�*$)V'*�!��L-2�*&������������� ������������������������ �������!���������������.������3@��������+�� +������������-������������������� ����������������!����������-����������!' �!�����������' �����������!�� ���������,���"��������!��'�� �!�����!��������� ���� ������' ������������!�����!�����������������C������� �!��'��������9������� �*B������+��!,��5�� ,���� ,����' �����)6������� ��!����!��������!���������;@���������������������!�� �����������!��������(���������"���#�0�������+������������������������������ �������5� ��������������������,#);@b�2�*$)V'*�!��L-2�*&���������+�� +����������������������������!' �!�����������' ����������!�� ���������,���"��������!��'�� �!������!��������� ���� ������' ������������!�����!�����������������C������� �!��'��������9������� �*B������+��!,��F���������������������������������������!�� �������������������,��'�������� ,����������!���' ������'�9�����������'���������������� ������������������������ ����������!����������������3"��������2��>����"������3!���=�������=����!+>�0������������������������ �������5� �������������������,#);@b�2�*$)V'*�!��L-2�*&�E�+�� +�����������-�������������������� ������������������������������������!' �!�����������' ����������!�� ���������,���"��������!��'�������!��������� ���������!�� ������' ������������!���+���������!�������������������������������� ��������������������������������' ���������� �!��������$��&������!������!��������������������%�)��2.+ EF7�@��������!�'��!��!���������� !������ ���������!�����+��'33'4DL-$*43b�&'F;'I7�����0����� ������!�����J