FARMAKOLOGI dan TOKSIKOLOGI OBAT DIURETIKA · PDF fileDEFINISI Senyawa yang ... transport...

18
FARMAKOLOGI dan TOKSIKOLOGI OBAT DIURETIKA Oleh : MARIANNE

Transcript of FARMAKOLOGI dan TOKSIKOLOGI OBAT DIURETIKA · PDF fileDEFINISI Senyawa yang ... transport...

Page 1: FARMAKOLOGI dan TOKSIKOLOGI OBAT DIURETIKA · PDF fileDEFINISI Senyawa yang ... transport dimediasi carrier (symport, antiport) Turunan xantin ... → obat berikatan dengan reseptor

FARMAKOLOGI dan TOKSIKOLOGI

OBAT DIURETIKA

Oleh : MARIANNE

Page 2: FARMAKOLOGI dan TOKSIKOLOGI OBAT DIURETIKA · PDF fileDEFINISI Senyawa yang ... transport dimediasi carrier (symport, antiport) Turunan xantin ... → obat berikatan dengan reseptor

DEFINISI Senyawa yang dapat menyebabkan ekskresi

urine yang lebih banyak.

Senyawa yang dapat meningkatkan ekskresi

urine dan garam-garam

Indikasi: terapi hipertensi, udema, glaukoma,

hiperkalsemia, nefrolithiasis, dll

Tempat kerja: renal dan ekstra renal

Page 3: FARMAKOLOGI dan TOKSIKOLOGI OBAT DIURETIKA · PDF fileDEFINISI Senyawa yang ... transport dimediasi carrier (symport, antiport) Turunan xantin ... → obat berikatan dengan reseptor

PEMBAGIAN DIURETIKA

D

I

U

R

E

T

I

K

A

Preparat

Baru

Preparat

Lama

Turuan Xantin: Kafein, teofilin, teobromin

Karbonik Anhidrase Inhibitor

Osmodiuretika: gliserin, mannitol, sorbitol

Turunan Raksa

Minyak Atsiri

High ceiling

Low ceiling

Diuretika loop

of Henle

Tipe I: Asam etakrinat

Tipe II: Furosemida

Tiazida dan Analog Tiazida

Hemat KaliumAntagonis Aldosteron

Tur Sikloamidin

Page 4: FARMAKOLOGI dan TOKSIKOLOGI OBAT DIURETIKA · PDF fileDEFINISI Senyawa yang ... transport dimediasi carrier (symport, antiport) Turunan xantin ... → obat berikatan dengan reseptor

Nefron Proses reabsorpsi:

difusi, osmosis,

transport dimediasi carrier

(symport, antiport)

Page 5: FARMAKOLOGI dan TOKSIKOLOGI OBAT DIURETIKA · PDF fileDEFINISI Senyawa yang ... transport dimediasi carrier (symport, antiport) Turunan xantin ... → obat berikatan dengan reseptor

Turunan xantin

Karbonik anhidrase inhibitor

Keterangan :

1-2 : Proximal convoluted tubule

3 : Proximal straight tubule

4 : Thin descending limb

5 : Thin ascending limb

6-7 : Thick ascending limb

8-10 : Distal convoluted tubule

11-12 : Cortical collecting tubule

13-14 : Medullary collecting tubule

Loop of Henle

Diuretika hemat KaliumTiazida

Osmodiuretik

Page 6: FARMAKOLOGI dan TOKSIKOLOGI OBAT DIURETIKA · PDF fileDEFINISI Senyawa yang ... transport dimediasi carrier (symport, antiport) Turunan xantin ... → obat berikatan dengan reseptor

Bekerja di :

-Tubulus distal awal : menghambat

simport Na+ - Cl- (Na-Cl symport inhibitor)

-Tubulus proksimal : menghambat

enzim karbonik anhidrase (lemah)

Mekanisme :

Na – Cl berikatan dengan simport →

direabsorpsi → tiazida menghambat ikatan

ini → ia yang berikatan dgn simport → Na –

Cl yg direabsorpsi ↓ → Na-Cl tertahan di

lumen → dikeluarkan bersama urin dan air

Turunan sulfonamida

(asam organik)

Page 7: FARMAKOLOGI dan TOKSIKOLOGI OBAT DIURETIKA · PDF fileDEFINISI Senyawa yang ... transport dimediasi carrier (symport, antiport) Turunan xantin ... → obat berikatan dengan reseptor

Efek Ekskresi Urin

1. Meningkat (↑)

• Cl- (jumlah = Na)

• Na+ (sedang, karena ~90% sudah direabsorpsi

sblm mencapai tubulus distal)

• HCO3- (sedikit)

• HPO42- (sedikit)

• K+

• Mg2+ (sedikit)

2. Menurun (↓)

• Ca2+ (kronik)

• Asam urat (kronik, berkompetisi pada saluran

menuju tubulus) = diuretika loop

Gol dihidro-benzotiadiazin

1. Hidroklorotiazida

2. Triklormetiazida

3. Butizida

4. Politiazida (25X HCT)

5. Bendroflumetiazida

Gol sulfonamida

analogi tiazida :

1. Mefrusida

2. Klopamida

3. Klortalidon

4. Xipamida

Page 8: FARMAKOLOGI dan TOKSIKOLOGI OBAT DIURETIKA · PDF fileDEFINISI Senyawa yang ... transport dimediasi carrier (symport, antiport) Turunan xantin ... → obat berikatan dengan reseptor

Bekerja pada :

Loop of Henle

thick ascending

Dengan menghambat symport

Na+-K+-2Cl-

• Turunan sulfonamida →

furosemid dan bumetanid

• Turunan sulfonil urea → torsemid

• Turunan asam fenoksiasetat →

asam etakrinat Diuretika Kuat

Page 9: FARMAKOLOGI dan TOKSIKOLOGI OBAT DIURETIKA · PDF fileDEFINISI Senyawa yang ... transport dimediasi carrier (symport, antiport) Turunan xantin ... → obat berikatan dengan reseptor

Efek Ekskresi Urin

1. Meningkat (↑)

• Cl-

• Na+

• K+

• Mg2+

• Ca2+

• Asam urat (akut)

Furosemid :

• HCO3- (sedikit)

• HPO42- (sedikit)

2. Menurun (↓)

• Asam urat (kronik, berkompetisi pada saluran

menuju tubulus) = diuretika tiazida

Gol Furosemid

1. Furosemida

2. Bumetanida (40 x F)

3. Piretanida

4. Axosemid

5. Tripamid

Gol Lainnya :

1. Asam etakrinat

2. Muzolimin

3. Etozolin

4. Torsemid

Asam organik

Page 10: FARMAKOLOGI dan TOKSIKOLOGI OBAT DIURETIKA · PDF fileDEFINISI Senyawa yang ... transport dimediasi carrier (symport, antiport) Turunan xantin ... → obat berikatan dengan reseptor

Mekanisme :

Na+ melalui celah natrium masuk ke dalam

sel → muatan lebih + di dalam sel → K+

keluar menuju lumen → obat menghambat

celah Na → Na tertahan di lumen → K tetap

di dalam sel karena di lumen lebih + → Na

dkeluarkan bersama urin

Bekerja pada :

Tubulus distal akhir

Menghambat saluran Na+

(Inhibitor of Renal Epithelial Na+ Channel)

Turunan

Siklo Amidin

Page 11: FARMAKOLOGI dan TOKSIKOLOGI OBAT DIURETIKA · PDF fileDEFINISI Senyawa yang ... transport dimediasi carrier (symport, antiport) Turunan xantin ... → obat berikatan dengan reseptor

Mekanisme :

Aldosteron berikatan dengan reseptor →

protein → membuka celah Na → Na+ masuk

melalui celah natrium ke dalam sel → muatan

lebih + di dalam sel → K+ keluar menuju lumen

→ obat berikatan dengan reseptor → protein

tidak dihasilkan → celah Na tdk terbuka → Na

tertahan di lumen → K tetap di dalam sel

karena di lumen lebih + → Na dkeluarkan

bersama urin

Bekerja pada :

reseptor aldosteron (berkompetisi)

di sitoplasma pada tubulus

distal akhir

Antagonis

Aldosteron

Aldosteron adalah hormon

yang dihasilkan oleh kelenjar

adrenal dan disekresi akibat

adanya stimulus angiotensin

II

Page 12: FARMAKOLOGI dan TOKSIKOLOGI OBAT DIURETIKA · PDF fileDEFINISI Senyawa yang ... transport dimediasi carrier (symport, antiport) Turunan xantin ... → obat berikatan dengan reseptor

Efek Ekskresi Urin

1. Meningkat (↑)

• Cl- (sedikit)

• Na+ (sedikit)• Asam urat (akut)

2. Menurun (↓)• K+

• Mg2+

• Ca2+

• H+

Gol Siklo Amidin

1. Triamteren

2. Amilorid

Gol Antagonis

Aldosteron :

1. Spironolakton

2. Kanrenon

3. Kalium kanrenoat

4. Eplerenon

Basa organik

Page 13: FARMAKOLOGI dan TOKSIKOLOGI OBAT DIURETIKA · PDF fileDEFINISI Senyawa yang ... transport dimediasi carrier (symport, antiport) Turunan xantin ... → obat berikatan dengan reseptor

Mekanisme :

Ultra filtrat → Na+ dan HCO3- direabsorpsi →

Na+ masuk ke sel bertukaran dgn H+ ke

lumen → H+ dihasilkan dari CO2 + H2O

dengan enzim KAH dlm sel → H+ + HCO3- .

H+ yang ke lumen + HCO3- → H2CO3

dengan KAH → CO2 + H2O → CO2 masuk

sel + H2O dengan KAH → H+ + HCO3-

Bekerja pada :

Tubulus proksimal dan

collecting duct

Menghambat enzim karbonik

anhidrase

Turunan

Sulfonamida

(Asam organik)

Karbonik anhidrase adalah

enzim yang mempercepat

reaksi pemecahan dan

pembentukan H2CO3sampai

ratusan x

Page 14: FARMAKOLOGI dan TOKSIKOLOGI OBAT DIURETIKA · PDF fileDEFINISI Senyawa yang ... transport dimediasi carrier (symport, antiport) Turunan xantin ... → obat berikatan dengan reseptor

Efek Ekskresi Urin

1. Meningkat (↑)

• HCO3- → pH urin ↑ → pH darah ↓ (asidosis)

• Na+

• K+

• HPO4-

• Cl- (sedikit)• Mg2+ (efek kecil atau tidak ada sama sekali)

• Ca2+ (efek kecil atau tidak ada sama sekali)

Obat Inhibitor Karbonik Anhidrase :

1. Asetazolamid

2. Diklorfenamid

3. Metazolamid

Page 15: FARMAKOLOGI dan TOKSIKOLOGI OBAT DIURETIKA · PDF fileDEFINISI Senyawa yang ... transport dimediasi carrier (symport, antiport) Turunan xantin ... → obat berikatan dengan reseptor

Mekanisme :

Xantin meningkatkan pasokan darah ginjal

→ pembentukan urin primer ↑ → urinasi ↑ →

pada penggunaan lama → efek menurun

dan dalam banyak hal efikasi tidak

mencukupi

Page 16: FARMAKOLOGI dan TOKSIKOLOGI OBAT DIURETIKA · PDF fileDEFINISI Senyawa yang ... transport dimediasi carrier (symport, antiport) Turunan xantin ... → obat berikatan dengan reseptor

Mekanisme :

Diuretika difiltrasi di glomerulus → ultra filtrat

dengan tekanan osmotik ↑ → air tertahan →

[Na+]↓ → reabsorpsi di tubulus ↓ →Na

tertahan dan air → urinasi ↑

Bekerja pada :

Tubulus loop of Henle

Efek ekskresi urin :

meningkatkan ekskresi

hampir seluruh elektrolit

Obat

Oral : gliserin, isosorbid

Parenteral : urea, mannitol

Page 17: FARMAKOLOGI dan TOKSIKOLOGI OBAT DIURETIKA · PDF fileDEFINISI Senyawa yang ... transport dimediasi carrier (symport, antiport) Turunan xantin ... → obat berikatan dengan reseptor

Kesimpulan• Diuretika yang sering digunakan: penghambat karbonik

anhidrase, tiazida, loop of Henle, hemat kalium

• Mekanisme Kerja: menghambat transporter di lumen nefron, menghambat enzim karbonik anhidrase, osmotik, menghambat reseptor sitoplasma

Page 18: FARMAKOLOGI dan TOKSIKOLOGI OBAT DIURETIKA · PDF fileDEFINISI Senyawa yang ... transport dimediasi carrier (symport, antiport) Turunan xantin ... → obat berikatan dengan reseptor