Farmacoterapia en Diabetes

7/25/2019 Farmacoterapia en Diabetes

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FARMACOLOGA Y TERAPUTICA DE LASENFERMEDADES METABLICAS

DIABETES MELLITUS

Q.F. Deybbis Rosario Ayala Baez

UNIVERSIDAD MARA AUXILIADORA

ESCUELA ACADMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUMICA

La Universidad de los Emprendedores!


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FARMACOLOGA DE LAS ENFERMEDADES

METABLICAS

Se define como metabolismo al conjunto de reaccionesqumicas que se producen en la clula u organismo.

METABOLISMO

Metabolismo intermediario se aplica a lasactividades combinadas de todas las rutas

metablicas que interconvierten precursores,metabolitos y productos finales (bajo PM).

ANABLICAS

CATABLICAS

ANFIBLICAS

Vas metablicas

El destino de los componentes de la dieta despus de la digestin

y la absorcin, constituye el metabolismo intermediario.

Principios de Bioqumica Lehninger. Nelson D. Cox M. Ediciones Omega S.A. Espaa 2009, p485-489


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Trastornos del metabolismo de los aminocidosAlteraciones del transporte de aminocidosTrastornos del metabolismo de los pptidosAlteraciones de la -oxidacin de los cidos grasos y de la cetognesisTrastornos del transporte y metabolismo de los carbohidratosAlteraciones mitocondrialesAlteraciones congnitas del metabolismo de las vitaminas

Alteraciones del metabolismo de los minerales

ALTERACIONES DEL METABOLISMO INTERMEDIARIO


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Se define as a los procesos bioqumicos deformacin, ruptura y conversin de loscarbohidratos en los organismos vivos. Loscarbohidratos son las principales molculas

destinadas al aporte de energa, gracias a su fcilmetabolismo. El ms comn es la glucosa.


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GLUCLISIS

GLUCONEOGNESIS

GLUCOGENOGNESIS

GLUCOGENLISIS

VA DE LAS PENTOSAS

Glucosa piruvato

Ocurre en el citosol

Se obtiene ATP, NADH y

piruvato


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RUTASMETABLICAS:GLUCLISIS


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GLUCOSA

FOSFOENOLPIRUVATO 2-FOSFOGLICERATO 3-FOSFOGLICERATO

1,3 BIFOSFOGLICERATO

GLUCOSA-6-P

PIRUVATO

DIHIDROXIACETONFOSFATO

FRUCTOSA 1,6 BIFOSFATO

FRUCTOSA-6-P

GLICERALDEHIDO3-FOSFATO

FOSFOGLUCOSA

ISOMERASA

ALDOLASA

TRIOSA

FOSFATO

ISOMERASA

GLICERALDEHIDO

3-FOSFATO DESHIDROGENASA

FOSFOGLICERATO

CINASA

FOSFOGLICERATOMUTASA

ENOLASA

*

*

*

LACTATO

LDH

OXALACETATO

PIRUVATO*CARBOXILASA

MALATO

OXALACETATO

FOSFOENOLPIRUVATOCARBOXICINASA

FRUCTOSA 1,6-BIFOSFATASA

GLUCOSA 6-FOSFATASA

MD

MD

RUTASMETABLICAS:GLUCLISIS


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PIRUVATO

FOSFOENOLPIRUVATO

FRUCTOSA 1-6-P

FRUCTOSA 6-P

GLUCOSA-6-P

GLUCOSA

HEXOCINASA

- GLUCOCINASA

Km ALTA

FOSFOFRUCTOCINASA-1

+ AMP, +F-2,6-P, - ATP, CITRATO

PIRUVATO CINASA

-FOSFORILACION DEPENDIENTE

DE AMPc

-ALANINA

+FRUCTOSA 1,6 BIFOSFATO

INSULINA

INDUCIDA

FOSFATASAS

INSULINA

GLUCAGON

AMPc

PKA


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GLUCOSA

PIRUVATO LACTATOALANINA

ACETIL CoAOXALACETATO

CITOSOL

MITOCONDRIA

HEXOCINASAPFK-1PIRUVATO CINASA

LACTATO DESHIDROGENASAALANINAAMINOTRANSFERASA

PIRUVATO DESHIDROGENASAPIRUVATO CARBOXILASA

Malato-aspartato --- NADH+H+ --- 3ATP Glicerol fosfato --- FADH2 --- 2 ATP


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Complejos enzimticos transportadores de electrones:- El complejo NADH deshidrogenasa

- El complejo citocromo b-c1

- El complejo citocromo oxidasa


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I. Enfermedad de von Gierke

Enzima deficiente: glucosa-6-fosfatasa

Afectacin: hgado y rin. Clnica: hepatomegalia, alteraciones del crecimiento, hipoglucemia

II. Enfermedad de PompeEnzima deficiente: alfa-(1 - > 4)-glucn-6-glucosiltrasferasa

Afectacin: hgado, corazn y msculo. Clnica: insuficiencia cardiorespiratoria, puede ser mortal antes de

los 2 aos de edad.

III. Enfermedad de Cori

Enzima deficiente: amilo-(1 - >)-glucosidasa

Afectacin: hgado y msculo. Clnica: hepatomegalia, alteraciones del crecimiento, hipoglucemia, aunque

con menor intensidad que en el tipo I

IV. Enfermedad de Andersen

Enzima deficiente: amilo-(1 - >4, 1 - >6)-glucosiltransferasaAfectacin: hgado. Clnica: cirrosis heptica, puede ser mortal antes de los 2 aos de edad.

V Enfermedad de McArdle

Enzima deficiente: fosforilasa

Afectacin: msculo. Clnica: cansancio y debilidad muscular

VI. Enfermedad de Hers

Enzima deficiente: fosforilasa

Afectacin: hgado. Clnica: hepatomegalia, alteraciones del crecimiento, hipoglucemia, aunque con menor

intensidad que en el tipo I

VII. Enfermedad por deficiencia de fosfofructocinasa

Enzima deficiente: fosfofructocinasa.

Afectacin: msculo. Clnica: cansancio y debilidad muscular

VIII. Enfermedad de Tarui

Enzima deficiente: fosforilasacinasa

Afectacin: hgado. Clnica: hepatomegalia, alteraciones del crecimiento, hipoglucemia, pero con menor

intensidad que en el tipo I.

IX. Enfermedad por deficiencia heptica de glucgeno sintasa

Escasas concentraciones de la enzima realizan alguna biosntesis de glucgeno

ALTERACIN DEL METABOLISMO DE LOS CARBOHIDRATOS


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La diabetes mellitus (DM) es un conjunto detrastornos metablicos, que cursa con hiperglicemiade manera persistente o crnica.

Actualmente existen dos clasificaciones principales.La primera, correspondiente a la OMS, en la que soloreconoce tres tipos de diabetes (tipo 1, tipo 2 ygestacional); y la segunda, propuesta por laAsociacin Americana de Diabetes (ADA) en 1997, lacual clasifica 4 grupos: tipo 1, tipo 2, gestacional,otros tipos.


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DIABETETES MELLITUS

Glucosa:200 ml

Glucosa (ayunas): 126 mg/dl

Tolerancia ala Glucosa:

200 mg/dl


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El descubrimiento de la insulinaen 1921 y su posterior

introduccin en el tratamiento dela diabetes tipo 1 marc un hito enla terapia de reemplazo hormonal.


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GLUT 1 GLUT 2

GLUT 3

GLUT 4

hepatocitos

neurona cerebral

Msculocardiaco,esqueltico,adiposo


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Anlogos de InsulinaEstrategias de diseos

Cambios de AA en las cadenas de insulina Lis Pro Insulina Asprtica Glulisina

Modificacin de punto isoelctrico (precipitacinpH 7.4) Insulina Glargine(A21Gly, B30aB30bdiArg)

Estabilizacin de la formacin de hexmeros Co(III)-hexmero

Acilacin con residuo hidrofbico de cido graso Insulina Detemir (B29Lys(myristoyl), des(B30)


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Anlogos rpidos origen rDNA:Lispro (Humalog) y Asprtica

(NovoRapid)

Comienzo ms rpido, picoms temprano y menorduracin que IR

Actividad ms previsible Mejora la hiperglucemia

posprandial

Reduce el riesgo de hipoglucemias nocturas y severas diurnas

Mejora el control de la DM sin incremento de las hipoglucemias

Disminuye la A1cen forma sostenida

Mayor flexibilidad y comodidad


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Anlogo Glulisina [LysB3, GluB29]Apidra

LisGlu mejorara el efectoprotector sobre clula bporactivacin de IRS-2 conactividad anti apopttica (sinestmulo significativa sobreIRS-1)

La apoptosis se inhibi un55-60% por activacin de

caspasa 3

SS

SS

S SS S

SS

SS

Cadena CadenaCadena

11

11

2121

CadenaCadenaCadena

B29

Lys

B29B29

LysLys

aGlulisina ([LysB3, Glu29]) insulina) se forma cuandose substituyen en B3 por Lys y Lys 29 de cadena Bpor Glu

Anlogo Insulina (LysB3, GluB29)(Aprida)

B3

Glu

B3B3

GluGlu

La actividad antiapopttica de Glulisina servira para contrarrestar la

destruccin autoinmune y por lipotoxicidad de clula b

IRS: Receptor de la insulina


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Membrana capilar

Insulina Regular

Anlogo rpido

Inicia en 10 minPico de accin

1 hr

preparadof

ff fffff ff ff

f

f

f

fff

transitorio

][10-3M 10-3M10-3M

preparadof ff ff

fff ff f

f

f

f

f

fff

Inicia en 30 minPico de accin

24 hr10-3M 10-3M 10-5M 10-8M

Esquema de disociacin de lospreparados solubles de Insulina


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Solucin clara

pH4

pH

7.4

Precipitacin

Disolucin

Membrana Capilar

Insulina en la sangre

Hexameros Dimeros Monomeros

10-3 M 10-5M 10-8 M

Inyeccin de una solucincida (pH 4.0)

Precipitacin en tejido

adiposo subcutneo (pH 7.4)

Disolucin lenta delhexameros

(agregados estabilizados)

Accin prolongada msestable y predecible

Insulina Glargine: Mecanismo deAccin


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Mecanismo de retardo de lainsulina Detemir

ASH: albmina srica humana

ASH

Capilar

Inyeccin

ASHASH

Absorcin ASH

ASH

RI

Interaccincon receptor

Distribucin

ASH

ASH


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Son conocidos como hipoglucemiantes orales. Existen cinco familias para el tratamiento de la

diabetes de tipo 2. Estos frmacos producen disminucin de los niveles de glicemia a travs demecanismos pancreticos y/0 extrahepticos.

CLASIFICACINSegn el Mx de accin:

- secretagogo o insulinotrpicos (SU, meglitinidas)- insulinosensibilizante (biguanida, glitazona)-inhibidores de la absorcin (inhib. alfaglucosidasa)

Segn su efecto principal:- hipoglicemiante (SU, meglitinida)- antihiperglicemiante (biguanida, glitazona, acarbosa)


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BIGUANIDAS


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POTENCIAN SU ACCION

-Alcohol

-Antiinflamatorios

-Salicilatos y derivados

-Fibratos

-Inhibidores de MAO

-Cumarnicos

DISMINUYEN SU ACCION

-Corticoides

- Furosemida y tiazidas

-Fenilhidantona

-Acido nicotnico

-Inmunosupresores

-Estrgenos


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Embarazo

Alergia o Hipersensibilidad al frmaco

Insuficiencia Heptica

Insuficiencia Renal

Ref. Lebovitz,HE: Oral Antidiabetic Agents. In JoslinsDiabetes Mellitus. 13th ed. Kahn CR, Weir GC, Eds. Lea &

Febiger, 1994, p.508-529. Zimmerman BR. Endocrinol Met Clin North Am 26(3):511-522,1997, Feinglos MN, Bethel

MA. Med Clin North Am 82:757-90,1998, Scheen AJ. Drugs 54:355-368,1997, Dunn CJ, Faulds D. Drugs 60:607-

615,2000, Luna B, Feinglos MN. Am Fam Fhysician 63:1747-56,2001


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MEGLITINIDAS

Similar a las SU a traves de los canales de K+

Absorcin Rpida: 15 min post administracin

Pico de Accin: 0.5-2.0 h

Duracin de la Accin: Corta: 3 a 4 h

Restaura primera fase de secrecin deInsulina

Clasificacin

Mecanismo deAccin

Definicin

Va de Eliminacin

Nuevos insulinotrpicos, no SU

Repaglinida: Derivado del cido BenzoicoNateglinida: Derivado de la D-Fenilalanina

80 % renal


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Muy raras

EFECTOS SECUNDARIOS DE LAS SU YLAS GLINIDAS

HipoglucemiaAumento de peso

Reacciones Alrgicas

Manifestaciones Gastrointestinales

Trastornos hematolgicos

Efecto de tipo antabuse e hiponatremia(clorpropamida)

Raras


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SITAGLIPTINA


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EXENATIDE


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FRCV: factor de riesgo cardiovascular


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POTENCIAL DE REDUCCIN DE HbA1cDE LASSULFONILUREAS Y OTROS ANTIDIABTICOS ORALES

CLASETERAPUTICA

ACCIN SOBRERESISTENCIAINSULNICA

ACCIN SOBRELA SECRECINDE INSULINA

REDUCCIN DELNIVEL DE HbA1c

SULFONILUREASTradicionalesGlimepirida

0/++ +

+ + + ++ + +

1% a 2%1% a 2%

GLINIDAS 0 + + 0,9% a 1,7%

METFORMINAS + + + 0 1% a 2%GLITAZONAS + + + + 0 0,5% a 1,3%

INHIBIDORES DE-GLUCOSIDASA

0 0 0,5% a 1%


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La ciencia disponible en una nueva era

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