Ao de la Diversificacin Productiva y del Fortalecimiento de la Educacin

CURSO : Farmacologa II TEMA : Farmacoterapia AntiasmticaDOCENTE : Cinthia Ayala P. CICLO : VIIIFACULTAD : Medicina HumanaESCUELA : Farmacia y BioqumicaALUMNO: Alegre paredes Nadyd Guzmn Prez Jenny Villalobos Carranza Evelin

FECHA DE PRESENTACIN: 30 de marzo

CHIMBOTE 2015

INTRODUCCIN

1. DEFINICIN:

El asma es una enfermedad crnica que se caracteriza por ataques recurrentes de disnea y sibilancias, que varan en severidad y frecuencia de una persona a otra. Los sntomas pueden sobrevenir varias veces al da o a la semana, y en algunas personas se agravan durante la actividad fsica o por la noche.

2. ASPECTOS ETIOLGICOS: Lo que causa el desarrollo del asma: Obesidad Gnero Gentica Los que disparan los sntomas del asma Animales Plenes Ejercicio Contaminantes Tabaco Dieta Medicamentos3. MECANISMO DE ACCIN

Obstruccin de las vas areas que se debe a una combinacin de factores, que incluyen: Espasmo del msculo liso de las vas areas Edema de la mucosa de las vas areas Aumento de la secrecin de moco Infiltracin celular, en especial por eosinfilos, en las paredes de las vas areas. Lesin y descamacin del epitelio de las vas areasLos bronquios de las personas que padecen asma se estrechan como respuesta a ciertos estmulos que no afectan a las vas areas de los pulmones normales.El estrechamiento puede ser provocado por la reaccin a sustancias que producen alergia, como el polen, los caros presentes en el polvo de la casa, las escamillas del pelo de los animales, el humo, el aire fro y el ejercicio.4. CLASIFICACIN:

FARMACOTERAPIA ANTIASMTICA

Los frmacos para tratamiento del asma se dividen en:1. ANTIINFLAMATORIOS

2. BRONCODILATADORES

3. ACCIN MIXTA

1. ANTIINFLAMATORIOS

1.1 GLUCOCORTICOIDES: Mecanismo de Accin:

El receptor del glucocorticoide (RG) permanece inactivo en el citoplasma celular ligado a un complejo proteico llamado hsp. Los GC entran en la clula y se unen al RG activndolo. Posteriormente los complejos formados por el RG y el GC se unen formando parejas (dmeros) y son traslocados al ncleo donde se unirn a las regiones promotoras de los genes diana (GRE). Los GRE positivos estimularn la sntesis de ARNm y protenas de determinados mediadores antiinflamatorios, mientras que los negativos actuarn regulando o reprimiendo la aparicin de algunas citocinas y mediadores inflamatorios.

Efectos farmacolgicos

FARMACOCINTICA:

Absorcin: Vara de acuerdo con la va de administracin. Existen tres vas fundamentales para la administracin de glucocorticoides para el tratamiento del asma: Intravenosa, oral e inhalatoria. En la primera va, por supuesto no se puede hablar de absorcin pues la droga se administra directamente al torrente sanguneo; la va oral permite una absorcin gradual que puede resultar de utilidad desde el punto de vista clnico. Cuando se usa la va inhalatoria, la absorcin es mnima, pero la concentracin en la va area suele superar a la lograda con la va oral o intravenosa, lo que permite mejores efectos teraputicos.

Distribucin: Luego de la absorcin, ms de 90 % de la dosis administrada de estos agentes se une a protenas plasmticas. Los corticoides se unen en gran proporcin a la albmina, pero adems existe una protena plasmtica especfica para ligarlos, que es la transcortina (globulina fijadora de corticosteroide, sintetizada en el hgado), que puede saturarse con relativa facilidad si la dosis es muy elevada. Naturalmente, la distribucin tras administracin inhalatoria es bsicamente en la va area.

Metabolismo y excrecin: El metabolismo de los glucocorticoides se produce sobre todo a nivel heptico, con una pequea fraccin que ocurre a nivel renal. Este metabolismo comprende adiciones secuenciales de tomos de oxgeno o hidrgeno, seguidas por conjugacin. Los steres y glucurnidos sulfatos resultantes son derivados hidrosolubles, eliminados en la orina.

EFECTOS ADVERSOS GENERALES:

INTERACCIONES:

Poco frecuentes por va inhalada. Aumentan el efecto de los corticoides: Antifngicos , Macrlidos,Anticonceptivos orales. Disminuyen el efecto de los corticoides: Barbitricos,Fenitoina

FARMACOS REPRESENTANTES:

A. BECLOMETASONA

Mecanismos de accin:Los glucocorticoides son hormonas naturales que previenen o suprimen las respuestas inmunes e inflamatorias cuando se administran en dosis farmacolgicas. Los glucocorticoides libres cruzan fcilmente las membranas de las clulas y se unen a unos receptores citoplasmticos especficos, induciendo una serie de respuestas que modifican la transcripcin y, por tanto, la sntesis de protenas. Estas respuestas son la inhibicin de la infiltracin leucocitaria en el lugar de la inflamacin, la interferencia con los mediadores de la inflamacin y la supresin de las respuestas inmunolgicas. La consecuencia de estos efectos es la reduccin del edema o del tejido cicatrizal y la supresin de la respuesta humoral inmune, La accin antiinflamatoria de los glucocorticoides implica protenas inhibidoras de la fosfolipasa A2, las llamadas lipocortinas. A su vez, las lipocortinas controlan la biosntesis de una serie de potentes mediadores de la inflamacin como son las prostaglandinas y los leukotrienos.

Farmacocintica:La beclometasona se administra por va inhalacin oral o nasal. Despus de la inhalacin nasal, la beclometasona es absorbida a travs de la mucosa nasal, siendo mnima la absorcin sistmica. Despus de la inhalacin oral, el frmaco es rpidamente absorbido por los pulmones y el tracto digestivo, pasando parte de la dosis a la circulacin sistmica. Sin embargo, la fraccin absorbida es insuficiente para provocar efectos sistmicos. El comienzo de la accin del frmaco tiene lugar al cabo de unos pocos das pero en ocasiones, puede llegar a tardar hasta 3 semanas. Aproximadamente el 10-25% de la dosis aplicada por inhalacin oral entra en la circulacin sistmica, mientras que una pequea parte, que se deposita en la boca, es tragada.Indicacin:Tratamiento del asma (inhalacin oral):Administracin por inhalacin:Adultos y nios de > de 12 aos: la dosis recomendada es de dos sprays (42 g/spray) inhalados oralmente 3 4 veces al da. Alternativamente, una dosis de 4 sprays (42 g/spray) inhalada oralmente dos veces al da puede ser efectiva. No se recomiendan dosis superiores a 20 sprays/da (dosis total = 840 g/da)Nios de 6-12 aos: La dosis usual recomendad es de 1-2 sprays (42 g/spray) inhalados oralmente 3 o 4 veces al da. No es aconsejable superar la dosis de 10 sprays (dosis total = 420 g/da)Nios de < 6 aos: La eficacia y seguridad de la beclometasona no han sido establecidosContraindicaciones:La beclometasona est contraindicada en pacientes con status asthmaticus o con otros tipos de asma que requieren de una terapia intensiva. Los pacientes deben ser advertidos de que la beclometasona no es un broncodilatador y no est indicada para el alivio de un broncoespasmo agudo.Efectos Secundarios:Aunque los efectos secundarios de este medicamento no son comunes, podran llegar a presentarse. Dgale a su doctor si cualquiera de estos sntomas se vuelve severo o si no desaparece: boca o garganta seca o irritada tos dificultad o dolor al hablarB. PREDNISONA:

C. METILPREDNISOLONAD. HIDROCORTISONA

Va intravenosa Dosis:50-100mg/kg al da Va intravenosa Dosis:1mg/kg cada 6 horas

1.2 INHIBIDORES DELALIBERACIN DE HISTAMINA Y MEDIADORES DE LA INFLAMACIN

A. CromoglicatoLos estudios llevados a cabo en la dcada del 1950 permitieron obtener el cromolin sdico a partir de la hierba khellina, kelina o qu elina, a la cual se le atribuyeron potencialidades como relajante muscular al observar que aliviaba el dolor anginoso y el clico nefrtico. Sobre esa base se pudo confirmar que esta cromona vegetal tiene tambin propiedades broncodilatadoras y vasodilatadoras. La khellina es un compuesto cristalino de la cromona que se extrae de la planta Khella (Ammi visnaga). Muchos compuestos antialrgicos, efectivosin vitro, fueron desarrollados antes del cromoglicato de sodio, pero tuvieron fallos en su eficacia teraputica o sus efectos secundarios fueron importantes.

Mecanismos de accinSe acepta que tiene, al menos, 3 modos de accin: estabilizacin de la membrana celular, reduccin de la hiperreactividad e inhibicin de la va neural.1.Estabilizacin de la membrana celular:La liberacin de los mediadores puede efectuarse a partir de los grnulos dentro del citoplasma del mastocito, o bien, a partir de los grnulos expulsados a travs de la membrana celular. Existen 2 mecanismos por medio de los cuales los grnulos pueden estar expuestos al medio extracelular luego de la combinacin antgeno--anticuerpo en la superficie de la clula:a. Por cambios en la conformacin de las membranas celulares, resultando de ello la formacin de poros y la expulsin de grnulos perifricos a travs de los canales.b. Formacin de laberintos alrededor de los grnulos ms centrales por medio del rasgado y fusin de las membranas perigranulares hasta crear una conexin con el exterior.Los cambios necesarios dentro del mastocito con la finalidad de que se efecte la expulsin de los grnulos pueden ser ocasionados por la contraccin de los abundantes microfilamentos que se encuentran en el citoplasma de estas clulas.El cromoglicato de sodio impide la formacin de esos poros o laberintos, por lo que es considerado como un "estabilizador" de las membranas, en particular del mastocito (su efecto principal), por prevenir las alteraciones de la conformacin que parecen ser un paso inicial en el proceso de degranulacin y evitar la liberacin de mediadores (inhibicin de la degranu-lacin de los mastocitos no sensibilizados que aparecen despus de la exposicin a desencadenantes inmunolgicos, por ejemplo, antgenos especficos, o no inmunolgicos). Se cree que esta accin sea a travs del bloqueo indirecto del transporte de iones de calcio transmembrana, evitando que entren en los mastocitos (dentro de los cuales son esenciales para la contraccin del microfilamento) y de esta manera impide la liberacin de mediadores.2.Reduccin de la hiperreactividad bronquial:El cro-moglicato de sodio es considerado un eficaz bloqueador de la respuesta alrgica inmediata y de la respuesta alrgica tarda por su efecto directo o por va neural sobre las clulas inflamatorias, inhibiendo las reacciones broncoconstrictoras al antgeno inhalado, tanto las mediatas como las no mediatas. Tambin atena el broncospasmo ocasionado por el ejercicio, la aspirina, el aire fro, el dixido de azufre y los contaminantes ambientales. Se ha demostrado que ejerce reduccin o evita el empeoramiento a largo plazo de la HRB especfica y no especfica a la histamina, a antgenos, la metacolina y a la hiperventilacin con aire fro, cuando se administra durante no menos de 4 semanas.3.Inhibicin de la va neural:El cromoglicato de sodio modula la broncoconstriccin inducida por reflejos; accin que se atribuye a la supresin de la respuesta excitatoria de las terminaciones de las fibras C sensoriales.IndicacionesEl cromoglicato de sodio est considerado como un frmaco de primera lnea, por su amplio margen de seguridad y sus mnimos efectos colaterales, para el tratamiento en:1. Pacientes asmticos atpicos, como un agente antiinfla-matorio, sobre todo si slo sufren asma leve a moderada (se considera que es de poca utilidad en la mayora de los casos muy severos de AB).2. Pacientes que frente a estmulos identificables desarrollan una respuesta asmtica, como el ejercicio o la exposicin a los alergenos. Su administracin 20 min antes del ejercicio protege a 70 % de los pacientes de forma significativa.3. Asmticos intrnsecos, con resultados slo ligeramente menores o igualmente impresionantes que los obtenidos en pacientes con asma extrnseca. Por ello se considera obligado hacer una prueba teraputica de este medicamento en pacientes de cualquier edad, ya que el mejor criterio para la seleccin del paciente para este frmaco no es la edad ni el tiempo de asma, sino la frecuencia y severidad de los sntomas.4. Pacientes con asma estacional o perenne que se mantengan sintomticos la mayor parte del tiempo y estn mal controlados, con broncodilatadores utilizados "a demanda". Por tanto, debe considerarse como un agente profilctico de primera eleccin para ser empleado antes de que se intente la terapia continua con teofilina o esteroides.5. Pacientes asmticos esteroides-dependientes; puesto que la incorporacin del cromoglicato de sodio al tratamiento permite, a veces, reducir la dosis de esteroi-des; se considera este "efecto ahorrador de esteroides" como consecuencia del efecto antiasmtico directo del frmaco. Este resultado es vlido tambin para los b2-agonista, inhalados o por va oral.6. Una buena indicacin resulta emplearlo junto con aminofilina de accin retardada, de baja dosificacin, administrada 2 veces al da, para facilitar su acceso a las vas areas.7. Se ha mostrado til en el tratamiento de la tos de los fumadores y en la HRB de los pacientes con bronquitis crnica.Efectos adversosUna gran ventaja del cromoglicato de sodio es que se considera un medicamento seguro, aunque se han sealado algunos efectos adversos, totalmente reversibles, que por ser excepcionales no impiden que se le considere extraordinariamente inocuo. Entre esos efectos estn:1. Ms comunes:Entre estos efectos adversos comunes estn: tos, congestin nasal, nuseas, estornudos, jadeo, irritabilidad y cefalea.2. Como efectos locales:Irritacin de la garganta, resequedad y mal sabor en la boca.3. De cierta importancia:Se sealan episodios de tos y broncospasmo, o uno de estos, en raras ocasiones severos, siguiendo la inhalacin del cromolin y algunos casos de hipersensibilidad, con severa reaccin anafilctica, pero ninguno fatal. Se han descrito casos excepcionales de eosinofilia pulmonar (neumonia eosinoflica o infiltrados pulmonares con eosinofilia). Se recomienda indicar una dosis menor de lo habitual de cromoglicato de sodio en pacientes con funcin renal o heptica deprimida, y debe ser empleado con cuidado en pacientes con enfermedad coronaria o con historia de arritmias cardiacas en relacin con sus propelentes.4. Mucho ms infrecuentes:Anemia, dermatitis exfolia-tiva, exantema maculopapular a predominio facial, hemoptisis, mialgias, nefrosis, vasculitis periarte-rtica, neuritis perifrica, fotodermatitis, estornudos, somnolencia, picazn, sangramiento o quemazn nasal, enfermedad del suero, polimiositis, vrtigo y dao heptico.5. Raros o poco frecuentes:Como episodios muy raros se han sealado: angioedema, vrtigos, disuria, poliuria, inflamacin dolorosa de grandes articulaciones, lagrimeo,rash, inflamacin de la glndula partida, urticaria, sensacin de quemazn retros-ternal y miopata.Dosis de cromoglicato de sodio1. Si se emplea en polvo:Inhalar 4 cpsulas de 20 mg al da (80 mg/da): Una al levantarse y otra al acostarse, as como 2 durante el da a intervalos de 3 a 6 h, mediante un inhalador especial (spinhaler) que resulta de difcil empleo para algunos pacientes por la asociacin de tos y malestar. En casos ms severos o durante perodos de intensa exposicin antignica puede aumentarse la dosis de 6 a 8 cpsulas al da; tambin se administran dosis adicionales antes de ejecutar esfuerzos en casos de asma inducida por ejercicios o antes de exponerse a factores desencadenantes conocidos. Las cpsulas se deben proteger de la humedad y guardar en un lugar fresco y seco, adems de protegerlas de la luz.1922. Si se emplea el inhalador de dosis-metrada:La dosis inicial es de 4 puff de 5 mg (20 mg) 4 veces al da (80 mg/da). Si el IDM es de 1 mg/puff, la dosis es de 2 puff (2 mg) 4 veces al da (8 mg/da).B. NEDOCROMILOEl Nedocromil es un frmaco antiinflamatorio utilizado en el tratamiento de mantenimiento del asma leve a moderado. Sus efectos clnicos son similares a los del cromoglicato disdico y se ha comprobado que el tratamiento con nedocromil es efectivo en casos de asma no controlado por los estimulantes beta-adrenrgicos solos. Tambin es eficaz en el tratamiento de la conjuntivitis alrgica.Mecanismo de accin:No se conoce el mecanismo exacto por el cual el nedocromil ejerce sus efectos anti-inflamatorios. El nedocromil inhibe in vitro la activacin y la liberacin de varios tipos de mediadores de la inflamacin por parte de neutrfilos, eosinfilos, macrfagos, mastocitos, monocitos y plaquetas, mediadores que intervienen en el desarrollo del asma. Tanto el nedocromil como el cromoglicato disdico inhiben la degranulacin de los mastocitos inducida por los antgenos, pero el nedocromil es capaz de inhibir la broncoconstriccin no-antignica en dosis mucho menores que las que requiere el cromoglicato.Farmacocintica:El nedocromil se administra por inhalacin o aplicado tpicamente sobre la conjuntiva, siendo ineficaz cuando se administra por va oral o parenteral. Cuando se administra en aerosol, la biodisponibilidad sistmica del frmaco es muy baja, del orden del 6-9%. Despus de la administracin en aerosol de 3.5 mg (2 pulsaciones del spray), las concentraciones plasmticas mximas son de 1.6 ng/ml y se alcanzan a los 28 minutos. La semi-vida de eliminacin es de 3.3 horas. Solo el 3.4% de la dosis administrada se excreta en la orina de 12 horas. El nedocromil no se metaboliza y se elimina sin alterar en la orina y las heces.Indicaciones:Tratamiento del asma y profilaxis del broncoespasmo.Administracin por inhalacin:Adultos y nios de>6 aos: 2 pulsaciones del spray (1.75 mg/pulsacin) 4 veces al da a intervalos regulares. Estas dosis se pueden reducir a 2 o 3 administraciones al da, una vez que se ha conseguido la respuesta clnica. El nedocromil puede ser aadido a otros regmenes antiasmticos (p.ejem. broncodilatadores).Para prevenir el broncoespasmo inducido por el ejercicio, se recomienda administrar un tratamiento (2 pulsaciones del spray) 10 a 15 minutos antes de comenzar el ejercicio.El nedocromil est indicado para un tratamiento de mantenimiento, no siendo eficaz en una crisis asmtica o broncoespasmo agudo.Reacciones adversasEn general, el nedocromil es bien tolerado, estando los efectos adversos limitados al lugar de la aplicacin. La inhalacin de nedocromil es bien tolerada, con mnimas reacciones adversas. Se han comunicado nusea/vmitos (4%), amargor (12.5%), dolor de garganta (5.7%), cefaleas (6%), tos (7%) y rinitis (4.6%). En comparacin con otros antiasmticos, el nedocromil produce menos efectos secundarios sobre los sistemas digestivo y nervioso central que la teofilina, siendo similares a los que origina el cromoglicato.

C. KETOTIFENOINDICACIONES TERAPUTICAS:KETOTIFENO se ha usado como tratamiento profilctico oral para el asma bronquial de todo tipo (extrnseca, intrnseca, mixta, nocturna, asma por ejercicio, asma inducida por cido acetilsaliclico). KETOTIFENO no es eficaz para suprimir las crisis de asma bronquial una vez establecidas.Su efecto antiasmtico ha sido ampliamente controvertido en mltiples estudios que lo reportan superior o igual al placebo.Se utiliza tambin para la profilaxis y tratamiento de los trastornos alrgicos multisistmicos; urticaria aguda y crnica; dermatitis atpica; rinitis y conjuntivitis alrgica (fiebre del heno) en nios y adultos.Es efectivo en el tratamiento del dermografismo, as como tambin de la urticaria colinrgica.

FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA:KETOTIFENO es un derivado oral activo de benzocicloheptatiofeno que ha mostrado capacidad para inhibir la anafilaxia cutnea pasiva por antagonismo de las sustancias de reaccin lenta de la anafilaxia (SRS-A); tambin tiene efecto estabilizador de la clula cebada; muestra una pequea actividad anticolinrgica y eleva el APM cclico (cAMP) intracelular inhibiendo la fosfodiesterasa. Su efecto estabilizador de la clula cebada es similar al del cromoglicato de sodio y no existe tolerancia cruzada entre ellos.Tras la administracin oral, la absorcin de KETOTIFENO es casi completa. La biodisponibilidad es alrededor del 50% aproximadamente, debido a un efecto de primer paso por metabolismo heptico (glucuronidacin y desmetilacin), de cerca del 50%.La concentracin plasmtica mxima se obtiene al cabo de 2 a 4 horas. La concentracin plasmtica teraputica vara de 1 a 4 mcg/ml. Se une a protenas en 75% y se elimina en forma bifsica con una corta vida media de 3 a 5 horas y otra ms larga de 21 horas.Alrededor del 1% se excreta inalterado en la orina dentro de las primeras 48 horas y 60 a 70% en forma de metabolitos, siendo el principal el N-glucurnido, prcticamente inactivo y el norketotifeno, la forma activa.La excrecin por va fecal puede llegar a ser hasta del 30 al 40%. Aun cuando la va metablica en nios y adultos es la misma, el metabolito N-desmetil se encuentra ms elevado en los primeros, indicando que el metabolismo de KETOTIFENO en nios es significativamente ms rpido que en los adultos; por tanto, la dosis requerida por nios mayores de 3 aos y adultos es la misma. La biodisponibilidad de KETOTIFENO no se ve afectada por la ingestin de alimentos.KETOTIFENO es un efectivo bloqueador no competitivo de los receptores H1de la histamina, lo que explica su eficaz accin antialrgica.El mecanismo de accin de KETOTIFENO en la prevencin del asma bronquial, incluye inhibicin de la liberacin de mediadores miotnicos (leucotrienos en particular), antagonismo del calcio y prevencin o reversin de la hiposensibilidad del receptor beta-adrenrgico (taquifilaxia).Otras propiedades de KETOTIFENO que pueden contribuir a su actividad antiasmtica son: bloqueo de la migracin de eosinfilos al sitio de la inflamacin y supresin de su activacin por accin de interleucinas (citocinas); inhibicin del desarrollo de hiperreactividad de las vas areas asociada al factor activante plaquetario (PAF) o causado por la actividad neuronal vagal tras la exposicin a un alergeno con lesin del epitelio bronquial.CONTRAINDICACIONES:Hipersensibilidad a KETOTIFENO o a los dems componentes de la frmula. Este medicamento contiene un antihistamnico, por lo que no debe darse a nios menores de un ao ni a mujeres lactando.Por ser un antihistamnico de primera generacin, que atraviesa la barrera hematoenceflica, no debe tomarse simultneamente con medicamentos depresores del sistema nervioso central (antihistamnicos, sedantes, tranquilizantes), ni con bebidas alcohlicas.PRECAUCIONES GENERALES:La administracin de frmacos antiasmticos sintomticos y profilcticos no se deber suprimir bruscamente al iniciar el tratamiento con KETOTIFENO a largo plazo.Ello se aplica principalmente a los corticosteroides sistmicos a causa de la posible aparicin de insuficiencia corticosuprarrenal en pacientes dependientes de esteroides. Durante los primeros das de tratamiento con KETOTIFENO, la respuesta psicomotora del paciente puede verse entorpecida, por lo que se requiere precaucin al conducir vehculos, manejar maquinaria, etctera.

FARMACOS DE ACCIN MIXTAModificadores de leucotrienos (zafirlukast, montelukas , zileuton )Podran considerarse como una alternativa a los corticoides inhalados para el control y la prevencin de la sintomatologa en el asma leve persistente, en pacientes mayores de 12 aos.

TRATAMIENTO:ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE CISTEINIL LEUCOTRIENOS

MECANISMO DE ACCIN: Como se explic anteriormente, al inhibir la aparicin de los mediadores definitivos de la respuesta asmtica, son capaces de disminuir la broncoconstriccin, la secrecin mucosa, el edema, la hiperreactividad y la eosinofilia.

PRESENTACIN

a) Zafirlukast: (Accolate) Antagonista selectivo de receptores a nivel de LTD4 y LTE. La administracin conjunta con alimentos reduce sus niveles plasmticos hasta en 40 %.

INDICACIN TERAPUTICA

DOSIS Y PAUTAS DE ADMINISTRACIN:

-Nios de 5 a 11 aos: 10 mg, 2 veces al da. -Nios a partir de 12 aos: 20 mg, dos veces al da.

CONTRAINDICACIN:

En caso de insuficiencia renal, utilizar con precaucin.

ADMINISTRACIN:

Se aconseja administrar 1 hora antes o 2 horas despus de las comidas. Los alimentos reducen su biodisponibilidad.

PRESENTACIN:

Accolate: comprimido recubierto de 20 mg. Aeronix: comprimido recubierto de 20 mg. Olmoran: comprimido recubierto de 20 mg.

b) Montelukast: (Singulair) Antagonista selectivo de receptores a nivel de LTD4. Es ms potente que el zafirlukast, con el que comparte los efectos clnicos beneficiosos mencionados. A diferencia del zafirlukast, hasta ahora no se ha reportado que interfiera significativamente con la funcin heptica.

Indicacin teraputica Tratamiento crnico y prevencin de los sntomas del asma (p.ej. profilaxis del broncoespasmo)Administracin oral Adultos y adolescentes > 15 aos: la dosis usual es de 10 mg una vez al da, sin que dosis mayores proporciones beneficios adicionales. Nios de 6 a 14 aos: 5 mg por va oral, una vez al da Nios de 2 a 5 aos: 4 mg por va oral una vez al da Nios de menos de 2 aos: no se han determinado la eficacia y seguridad del montelukast en esta poblacinEn los pacientes con insuficiencia heptica, la semi-vida de eliminacin del montelukast es slo ligeramente prolongada, por lo que no se requieren reajustes en las dosis. El montelukast puede administrarse con o sin la comida: su eficacia clnica no es afectadaEl montelukast no est recomendado como monoterapia en el tratamiento del broncoespasmo inducido por el ejercicio, debido a que esta patologa los antagonistas de los leucotrienos son menos eficaces que otros broncodilatadores.Tratamiento de la rinitis alrgicaAdministracin oral: Adultos y adolescentes > 15 aos: la dosis usual es de 10 mg una vez al da, sin que dosis mayores proporciones beneficios adicionales. Nios de 6 a 14 aos: 5 mg por va oral, una vez al da Nios de 2 a 5 aos: 4 mg por va oral una vez al da Nios de menos de 2 aos: no se han determinado la eficacia y seguridad del montelukast en esta poblacinEn la rinitis alrgica asociada o no a asma, el montelukast es igual de eficaz que los antihistamnicos convencionales, pero menos que los corticoidesTratamiento de la poliposis nasal: Administracin oral: Adultos: se han administrado dosis de 10 mg/da de montelukast asociado a beclometasona nasal (600 mg/da) a pacientes con poliposis nasal asociada o no a una enfermedad alrgica. Tratamiento de la dermatitis atpicaAdministracin oral Adultos: en 20 pacientes con dermatitis atpica el montelukast en dosis de 10 mg/da durante 10 semanas mejor en un 20% el el ndice SCORAD representativo de la dermatitis atpica Nios: en un pequeo estudio en 7 pacientes de edades comprendidas entre 3 y 12 aos, el montelukast en dosis de 5 y 10 mg/da (segn la edad del paciente) redujo en algunos pacientes el ndice SCORAD representativo de la dermatitis atpica en un 30% en un tratamiento de 3 meses de duracin EFECTOS ADVERSOS Pueden modificar la funcin del citocromo P 450.Se han reportado alteraciones de las pruebas funcionales hepticas con el uso de dosis ms altas que las recomendadas. Igualmente, se ha reportado sndromes similares al lupus, as como vasculitis eosinoflica (sndromede Churg - Strauss) luego de su uso; sin embargo, este tipo de reaccin adversa ha sido observado principalmente en pacientes que usaban ya esteroides, por lo que no se ha determinado si constituye un trastorno propio del frmaco o si algunos de los casos son debidos a la descontinuacin de la terapia esteroidea. Pueden causar cefaleas y ciertas molestias gastrointestinales. Se ha reportado que su uso en ancianos puede favorecer infecciones respiratorias.

TRATAMIENTOINHIBIDORES DE LA 5 LIPOOXIGENASA

Mecanismo de accin:

La inhibicin de la 5 lipooxigenasa impide la formacin de leucotrienos tanto pptido leucotrienos broncoconstrictores como el LTB4 con actividad quimiotctica y activadora de leucocitos y clulas inflamatorias y es una alternativa al bloqueo de los receptores Cyst-LT1 en el tratamiento asma y otras enfermedades en las que estn involucrados estos mediadores inflamatorios.

Presentaciones Zileutn (Zyflo) Mecanismo de accin Inhibe la 5-lipooxigenasa. Enzima catalizadora en la sntesis de leucotrienos, mediadores importantes en el proceso inflamatorio.

Profilaxis y tratamiento crnico de los pacientes con asma: Administracin oral (comprimidos de liberacin regular) Adultos y nios > 12 aos: la dosis recomendada es de 600 mg por va oral cuatro veces al da con las comidas y antes de acostarse. En un estudio clnico, 139 pacientes asmticos previamente tratados con corticoides orales o inhalados fueron aleatorizados para recibir zileuton a una dosis de 600 mg por va oral cuatro veces al da o placebo durante 4 semanas. El zileuton produjo un aumento significativo en el FEV1 en una hora despus de la dosis en comparacin con el placebo. Los sntomas clnicos y el uso de beta-agonistas disminuyeron en el grupo zileuton. Estas dosis se pueden reducir en funcin de la respuesta clnica a dos o tres dosis de 600 mgLas dosis con los comprimidos de liberacin sostenida son de 2 comprimidos/da

Tratamiento de la colitis ulcerosa:Administracin oral: Adultos: Los datos clnicos limitados han sugerido dosis de 400-800 mg por va oral dos veces al da. En un estudio clnico de 11 pacientes con enfermedad de leve a moderada, una dosis de 800 mg/da durante 28 das produjo una mejora clnica y sigmoidoscpica pero la mejora no histolgica. [En otro estudio, 800 mg por va oral dos veces al da ocasion una mejora clnica e histolgica, pero las puntuaciones sigmoidoscopia no mejoraron Pacientes con insuficiencia heptica: el zileutn est contraindicado en pacientes con enfermedad heptica activa. Si se desarrollan signos o sntomas clnicos de disfuncin heptica o se produce elevaciones de las transaminasas > 3 a 5 veces el lmite superior de lo normal, el medicamento debe interrumpirse Pacientes con insuficiencia renal: no se han establecido directrices especficas para ajustar la dosis en caso de insuficiencia renal, pero parece que es necesario realizar ajustes de dosis. REACCIONES ADVERSASPuede causar cefaleas y trastornos gastrointestinales. Hay un 5 % de incidencia de anormalidades hepticas, por lo que debe monitorizarse la funcin del hgado, al menos 7 veces en el primer ao de uso. Su uso concomitante con teofilina puede aumentar los niveles de este ltimo frmaco.AGENTES BIOLGICOS MODIFICADORES DE LA RESPUESTA INMUNOLGICA

Anticuerpos monoclonales (AcMo)El principio activo de Xolair es omalizumab. Omalizumab es una proteina humana, similar a las proteinas naturales producidas por el organismo; pertenece a una clase de medicamentos denominados anticuerpos monoclonales. Se utiliza para prevenir que el asma empeore controlando los sntomas del asma alrgica grave en adultos y nios (a partir de 6 aos de edad) que ya estn recibiendo medicamentos para el asma, pero cuyos sntomas no se controlan adecuadamente con medicamentos tales como esteroides inhalados a dosis altas o beta agonistas inhalados.Xolair acta bloqueando una sustancia llamada inmunoglobulina E (IgE) que es producida por el organismo. La IgE juega un papel clave como causante del asma alrgica.

PRESENTACIN (Nombre comercial): XOLAIR 150 mg SOLUCION INYECTABLE, 1 jeringa precargada de 1 ml XOLAIR 75 mg SOLUCION INYECTABLE, 1 jeringa precargada de 0,5 ml

Dosificacin La dosificacin del xolair debe hacerse en funcin de la concentracin de IgE y del peso del paciente (vanse tablas que proporciona el fabricante). La dilucin del producto se realiza en el lugar de la inyeccin y sta se administra cada 2 4 semanas en funcin de la dosis finalmente necesaria. El seguimiento mnimo es de 4 meses y deben controlarse las variables clnicas y funcionales. Las reacciones adversas son infrecuentes (locales en alguna ocasin) aunque se recomienda realizar la administracin bajo control mdico especializado. La reaccin anafilctica se ha producido en contadas ocasiones.Receptores solubles Los receptores de TNF se han utilizado como mecanismo de inhibicin del TNF. En la actualidad slo se utiliza el receptor tipo II. Etanercept es una protena de fusin constituida por un receptor soluble tipo II humano obtenido por recombinacin gentica, unido a la fraccin constante de una inmunoglobulina (IgG) humana, que le confiere estabilidad y mayor vida media. Es capaz de bloquear la accin de TNF- y linfotoxina al unirse a ellos y evitar su accin sobre los receptores celulares. Se administra por va subcutnea dos veces por semana.

REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS

1. Linnemann, DL. "Tratamiento del asma - edigraphic.com." 2009. 2. "Tratamiento Farmacolgico del Asma Epidemiologa." 2014. 28 Mar. 2015 3. Torrego, A. "Respuesta al tratamiento glucocorticoideo en el asma ..." 2002. 4. "guia deteccion del asma - Binasss." 2009. 28 Mar. 2015

24