Farmacos: Tetraciclinas, aminoglucosidos - macrolidos

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  • 1. TETRACICLINAS -AMINOGLUCOSIDOS -MACROLIDOS Alejandra Jerez MD. Farmacologa

2. Tetraciclinas Conjunto deantibiticos obtenidos apartir de variasespecies deStreptomices(tetraciclina) o bien porsemisntesis(tetraciclina, Doxiciclinay minociclina). 3. Mecanismo de Accin Actan fundamentalmente comobacteriosttico a las dosis habituales, aunqueresultan bactericidas a altas dosis,generalmente txicas. Provocan una inhibicin de la sntesisprotica en el ribosoma de la bacteria.Actan inhibiendo la sntesis proteica alunirse a la subunidad 30 S 4. FarmacocinticaAbsorcin: Varia su absorcin oral desde un 30% a masde un 90% (doxiciclina y minociclina). Forma complejos insolubles con Ca2 (leche yderivados), Mg2 , Fe3 y Al3 (antiacidos). Las tetraciclinas quelan iones metlicosdivalentes interfieren con la absorcin yactividad. 5. FarmacocinticaDistribucin: Se unen a las protenas plasmticas de formavariable Ej: Doxiciclina se une a un 90% La tl/2 oscila entre 4-6 hr. (clortetraciclina) a 12-20hr. (doxiciclina). Se distribuye muy bien por todos los rganos. Seconcentra en hgado. Pasa barrera placentaria.Excrecin: Se metabolizan parcialmente y se eliminanfundamentalmente por filtracin glomerular, tambinpor bilis, heces y leche materna 6. Clasificacin Vida media corta (6-8 h), comoclortetraciclina, oxitetraciclina y tetraciclina) Vida media intermedia (12-14 h), comodemeclociclina y metaciclina) Vida media larga (16-18 h), como doxiciclinay minociclina, las ms liposolubles. 7. Espectro de accin Bacterias Gram +: S. aureus, neumococos, etc. Gram -: Brucellas, Neisseria gonorrhoeae, H.influenza, Borrelia recurrentis Protozoos: Entamoeba histolitica (amebiasis) Actinomicetas. Actinomices israeli(actinomicosis) Rickettsias Micoplasmas y clamidias 8. Efectos Adversos - Molestias GI. - Erupciones cutneas e hipersensibilidad a la luz. - Pancreatitis - Superinfeccin por Proteus, Pseudomonas y Candida. - Alteraciones dentarias, oseas y de las uas por depsito del antibitico - Alteraciones hepticas (degeneracin grasa heptica). - En embarazo. Puede prolongar coagulacin sangunea y quelacin del Ca). - Alteraciones renales - Toxicidad vestibular (minociclina). 9. ResistenciaTres mecanismos:1. Alteracin de la entrada o incremento de la salida por la bomba protenica de transporte activo2. Proteccin del ribosoma por la produccin de protenas que interfieren con la unin de la tetraciclina con el frmaco.3. Inactivacin enzimtica. 10. Usos en clnicas Infecciones de la piel: Acn. Infecciones urogenitales: Gonococia, sfilis. Infecciones gastrointestinales: Disentera, clera,amebiasis, lcera gstrica, infeccionesperiodontales. Infecciones respiratorias: Faringoamigdalitis,bronquitis y algunas formas de neumona atpica. Otras infecciones: Fiebre recurrente, fiebre Q,brucelosis. 11. Aminoglucosidos Estreptomicina Neomicina Gentamicina Tobramicina Amikacina 12. Mecanismo de Accin Unin irreversible a laprotena S12 de launidad ribosmica 30s Antibiticosbactericidas, muyactivos especialmentefrente a enterobacteriasy otros grmenesgramnegativosaerobios. 13. Farmacocintica Absorcin: no GI (cationes muy polares).Administracin EV, IM, Tpica. Distribucin: No pasa SNC,OJO. Si pasaplacenta. Metabolismo: No se metaboliza Eliminacin: Renal x filtracin glomerular(depende de la concentracin >concetracin,>eliminacin) 14. Efecto posantibitico La actividad antibacteriana persiste ms alldel perodo durante el cual est presente elfrmaco. Este efecto puede durar varias horas Tiene mayor eficacia si se administra comodosis nica grande que cuando se hace endosis pequeas mltiples 15. Resistencia Imposibilidad de penetracin: bajoPH, hiperosmolaridad, Ca, Mg. Escasa afinidad por el ribosoma Inactivacin enzimtica 16. Efectos Adversos OTOTOXICIDAD: Toxicidad preferente:DISFUNCIN Vestibulares: NeomicinaVESTIBULAR Y AUDITIVA Estreptomicina KanamicinaPosibles causas: Cocleares: Acumulacin progresiva en Amikacina, GentamicinaOI Sntomas vestibulares: Mayor vida mediaCefaleas, Nuseas, vmitosEs REVERSIBLE , prdida equilibriotempranamente Sntomas cocleares:Poblacin ms sensible: nios Tinnitus Prdida altay ancianosfrecuencia, Prdida bajafrecuencia La sordera puede aparecervarias semanas despus deinterrumpir el tratamiento 17. Efectos adversos NEFROTOXICIDAD: BLOQUEO Trastorno renal leve NEUROMUSCULAR: Segeneralmente reversiblerelaciona directamente con la REVERSIBLE (clulas tbulo Cmx.proximal se regeneran) Se debe a la inhibicin de la Neomicina es fuertemente liberacin presinptica denefrotxica evitar va sistmica acetilcolina y al bloqueo de los receptores postsinpticos de la Estreptomicina menos misma.nefrotxica no se concentra en Su efecto se reviertecorteza renalrpidamente con el uso de calcio I.V. Favorecido por: Anestsicos Bloqueantes musculares, Miastenia gravis, administracin rpida y altas concentraciones del frmaco. 18. Otros Efectos AdversosEstreptomicina: Neuritis ptica Neuritis perifricas (facial)- Erupciones cutneas.- Agranulocitosis y anemia aplsica.- Dolor e irritacin en el sitio de inyeccin. 19. Usos terapeticosGeneralmente en asociacin Infecciones por Gram (Pseudomona, Enterobacter, Klebsiella, Serratia)-Infecciones intrahospitalarias-Endocarditis enteroccica-Sepsis por Pseudomonas en pacientes inmunocomprometidos-Brucelosis-Tpico drmico, tico u ocular 20. Macrlidos Tienen un anillolactnico macrocclicoal que se unen diversosdesoxiazcares 21. Clasificacin segn su estructura qumica Anillo lactnico 14 tomos:Eritromicina, Roxitromicina, Claritromicina Anillo lactnico 15 tomos: Azitromicina Anillo lactnico 16 tomos:Espiramicina, Josamicina 22. Mecanismo de Accin Inhibe la sntesisproteica de lasbacterias por unin a laSubunidad 50 delribosoma 23. Espectro accin Cocos gram (+): neumococos, streptococos;NO enterococos,ni S. aureus resistentes Bacilos gram(+): Corynebacterium diphteriae Espiroquetas: Treponema pallidum, Borreliaburgdorferi H. influenzae, M. catarrhalis, C. jejuni,Bordetella pertusis, Rickettsia, Coxiella,Helicobacter pylori, T.gondii Anaerobios bucales, bacterias intracelulares 24. Resistencia Disminucin permeabilidad Modificacin ribosoma bacteriano (bajadosis) Cambio del lugar de fijacin Hidrlisis anillo lactnico por enzimas Expulsin activa al exterior 25. Bacteriosttico o Bactericida Depende del tipo del microorganismo Del tamao del inculo De la fase de crecimiento de las bacterias De la concentracin del antibitico en el lugarde la infeccin Necesitan 2-4 veces la concentracin mnimainhibitoria para conseguir la (concentracinmnima bactericida y mantener estaconcentracin un tiempo suficiente 26. FarmacocinticaAbsorcin: Eritromicina base se inactiva por jugo gstrico poreso se administra con sales que biodisponibilidadoral: etilsuccinato, estolato, estereato, Lactobionato soluble en agua: va E.V., I.M. es muydolorosa Biodisponibilidad oral: claritromicina 2 veces mayory azitromicina 1,5 veces mayor que eritromicina.Con alimentos 50% absorcin de azitromicina yfavorece absorcin claritromicina 27. Farmacocintica Distribucin:Buena VIDA MEDIAdistribucin en el organismo. Eritromicina: 1,5-3 hs. Concentracin plasmtica: 1,5- Claritromicina: 3,5-7 hs.3 hs. Va oral Roxitromicina: 13 hs. Fijacin protenas: 60-90% ( Azitromicina: 40 hs.alfa2 globulina ). Pasa poco por BHE, pero sipasa Barrera placentaria yleche. Metabolismo y eliminacin:Se da en hgado , tieneeliminacin por bilis en granparte y por orina, sobre todo laAzitromicina. 28. Reacciones Adversas GI: dolor abdominal, naseas, vmitos, diarrea; pancreatitis Rx alrgicas: erupcin, eosinofilia, fiebre quedesaparecen al retirar frmaco Colestasis: aparece despus de los 10 das Sordera, vrtigos, acfenos solo en dosiselevadas, son reversibles Nerviosas: cefalea, alucinaciones. Sobreinfecciones por hongos. Cardacos: arritmias 29. Interacciones medicamentosas Potencia los efectos de teofilina, alfentanilocarbamazepina, anticoagulantes, midazolamciclosporina, metilprednisolona, fenitona 30. Usos clnicos Primera eleccin: Neumona por Mycoplasmapneumoniae y Legionella peumophila; difteria; tosferina y gastroenteritis por Campylobacter jejuni Uretritis No gonoccica (azitromicina) y gastritis porH. Pylori (claritromicina) Alternativos a penicilinas en pacientes alrgicos Alternativos a tetraciclinas en infecciones porChlamydia trachomatis en nios y embarazadas 31. CASO CLINICO 1:Mujer de 22 aos, sin antecedentes patolgico relevantes, consulta por cuadro clnico de 2 semanas de evolucin de secrecin vaginal ftida, fiebre y dolor abdominal bajo. La paciente refiere haber tenido relaciones sexuales sin proteccin con nueva pareja desde hace 3 semanas. Al examen fsico encuentran mujer consciente, con temperatura de 39C, FC: 104, FR 22. Abdomen blando pero doloroso a la palpacin de ambas fosas iliacas. Al examen ginecolgico encuentran dolor a la movilizacin del cervicouterinay secrecin mocopurulenta. Se toma cultivo de cervicouterinay se toma prueba de embarazo la cual es positiva.1. Cul es su posible diagnstico?2. Cul sera el tratamiento de primera y segunda lnea para mujer no embarazada?3. Cmo tratara a esta mujer, ya que se encuentra embarazada?4. Cmo afecta el tratamiento convencional al embarazo de esta paciente?5. Efectos adversos de los medicamentos a utilizar 32. CASO CLINICO 2 Paciente de 68 aos sexo masculino, quien sufreuna cada y presenta fractura de cadera, por lo cuales llevado a ciruga pero en lahospitalizacin, paciente presenta picosfebriles, prdida de la conciencia, hipotensin ycompromiso general por lo cual lo llevan aUCI, donde toman cultivos hemocultivos y dandiagnstico de sepsis por pseudomonas. Pacientese encuentra con compromiso renal con eliminacinde creatinina calculada den 70%. Cmo manejaraeste paciente?. Teniendo en cuenta su compromisorenal cual sera la opcin teraputica adecuada? 33. CASO CLINICO 3 Paciente de 45 aos con diagnstico degastritis crnica. Le realizan una endoscopiade control y encuentran H. Py