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FARMACOS ENDECTOCIDASFARMACOS ENDECTOCIDAS
DR. LUIS CARRETTODR. LUIS CARRETTO
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IVERMECTINAS IVERMECTINAS MILBEMICINASMILBEMICINAS
INTRODUCCIONINTRODUCCION POTENCIA FARMACOLOGICAPOTENCIA FARMACOLOGICA BAJA DOSIFICACIONBAJA DOSIFICACION IVERMECTINA 1981IVERMECTINA 1981 MILBEMICINA POSTERIORMILBEMICINA POSTERIOR ENDECTOCIDA INVOLUCRAENDECTOCIDA INVOLUCRA
•• NEMATODICIDANEMATODICIDA•• INSECTICIDAINSECTICIDA•• ACARICIDAACARICIDA
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QUIMICAQUIMICALACTONAS MACROCICLICASLACTONAS MACROCICLICASORIGENESORIGENESSTREPTOMYCES AVERMITILISSTREPTOMYCES AVERMITILIS IVERMECTINAS IVERMECTINAS YY ABAMECTINASABAMECTINASSTREPTOMYCES STREPTOMYCES
CYANEOGRISEUSCYANEOGRISEUSMOXIDECTINAS MOXIDECTINAS Y Y MILBEMICINASMILBEMICINAS
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QUIMICAQUIMICA
IVERMECTINA
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CLASIFICACIONCLASIFICACIONAVERMECTINASAVERMECTINASABAMECTINAABAMECTINA IVERMECTINAIVERMECTINADORAMECTINADORAMECTINAEPRINOMECTINAEPRINOMECTINASELAMECTINASELAMECTINA
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CLASIFICACIONCLASIFICACIONMILBEMICINASMILBEMICINASNEMADECTINANEMADECTINAMOXIDECTINAMOXIDECTINAMILBEMICINA MILBEMICINA -- DDMILBEMICINA MILBEMICINA -- 5 5 -- OXIMAOXIMA
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QUIMICAQUIMICA
MOXIDECTINAMOXIDECTINA
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RESEÑA HISTORICARESEÑA HISTORICA WILLIAM CAMPBELWILLIAM CAMPBEL DESCUBRE EN KITASATO (JAPON)DESCUBRE EN KITASATO (JAPON) MERCK MERCK -- SHARP SHARP –– DOHNEDOHNE DESARROLLO DE “IVOMEC”DESARROLLO DE “IVOMEC” CASI PARALELAMENTE CASI PARALELAMENTE
CYANAMIDCYANAMID STREPTOMYCES CYANEOGRISEUSSTREPTOMYCES CYANEOGRISEUS DESRROLLO DE “ CYDECTIN”DESRROLLO DE “ CYDECTIN”
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PRODUCTOS DE PRODUCTOS DE LA FERMENTACIONLA FERMENTACION
STREPTOMYCES AVERMITITILISSTREPTOMYCES AVERMITITILIS 8 COMPUESTOS8 COMPUESTOS DE VALOR ADE VALOR A1a1a AA2a2a BB1a1a BB2a2a IVERMECTINA DER.BIVERMECTINA DER.B1a 1a 80% B80% B1a 1a 20% B20% B1b1b ABAMECTINA BABAMECTINA B1a1a DORAMECTINA AVERMECTINA BDORAMECTINA AVERMECTINA B11 EPRINOMECTINA ACETILAMINO CEPRINOMECTINA ACETILAMINO C44 SELAMECTINA DERIVADO SELAMECTINA DERIVADO
SEMISINTETICO DE LA DORAMECTINASEMISINTETICO DE LA DORAMECTINA
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PRODUCTOS DE PRODUCTOS DE LA FERMENTACIONLA FERMENTACION
STREPTOMYCES CYANEOGRISEUSSTREPTOMYCES CYANEOGRISEUS MILBEMICINASMILBEMICINAS MOXIDECTINA 23 MOXIDECTINA 23 -- ơơ -- METILO METILO --
OXIMA OXIMA -- NEMADECTINANEMADECTINA CARACTERISTICASCARACTERISTICAS LIPOSOLUBLESLIPOSOLUBLES POCO HIDROSOLUBLESPOCO HIDROSOLUBLES SENSIBLES A LA LUZ SENSIBLES A LA LUZ UVUV
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MECANISMO DE ACCIONMECANISMO DE ACCION INCREMENTAN LA PERMEABILIDAD DE INCREMENTAN LA PERMEABILIDAD DE
LAS MEMBRANAS CELULARES AL LAS MEMBRANAS CELULARES AL CLORO CLORO
ACCION EN EL RECEPTOR GLUTAMATOACCION EN EL RECEPTOR GLUTAMATO RESULTADO HIPERPOLARIZACIONRESULTADO HIPERPOLARIZACION PARALISISPARALISIS MUSCULATURA FARINGEAMUSCULATURA FARINGEA MUSCULATURA SOMATICAMUSCULATURA SOMATICA
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RECEPTORES GABAERGICOSRECEPTORES GABAERGICOS
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RECEPTORES GABAERGICOSRECEPTORES GABAERGICOS
INGRESO DE IONES CLOROINGRESO DE IONES CLORO
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RECEPTORES GABAERGICOSRECEPTORES GABAERGICOS
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RECEPTORES GABAERGICOSRECEPTORES GABAERGICOS
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INTERCAMBIO DE IONESINTERCAMBIO DE IONES
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INTERCAMBIO DE IONESINTERCAMBIO DE IONES
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ACCIONES SOBRE RECEPTORESACCIONES SOBRE RECEPTORES
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FARMACOCINETICAFARMACOCINETICA VARIABILIDAD DE ESPECIESVARIABILIDAD DE ESPECIES FORMULACIONES INYECTABLESFORMULACIONES INYECTABLES DETERMINAN LA VELOCIDAD DE DETERMINAN LA VELOCIDAD DE
ABSORCIONABSORCION LIPOFILIA DETERMINA SU LIPOFILIA DETERMINA SU
DISTRIBUCION CORPORALDISTRIBUCION CORPORAL LA MOXIDECTINA TIENE LA LA MOXIDECTINA TIENE LA
MAXIMA DISTRIBUCION POST MAXIMA DISTRIBUCION POST INYECCIONINYECCION
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FARMACOCINETICAFARMACOCINETICA DEPOSITO SUBCUTANEODEPOSITO SUBCUTANEO ABSORCION FORMULACION ABSORCION FORMULACION
DEPENDIENTE / TIXOTROPIADEPENDIENTE / TIXOTROPIA CONCENTRACIONES EN CONCENTRACIONES EN
ORGANOS PARASITADOSORGANOS PARASITADOS ABOMASO E INTESTINOABOMASO E INTESTINO PIELPIEL PULMONPULMON
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FARMACOCINETICAFARMACOCINETICA COMPARACION CON LA COMPARACION CON LA
CONCENTRACION PLASMATICA CONCENTRACION PLASMATICA ALCANZADA DE LA ALCANZADA DE LA DORAMECTINADORAMECTINA
MUCOSA DEL ABOMASO 136% >MUCOSA DEL ABOMASO 136% > MUCOSA DEL INTESTINO 72 % >MUCOSA DEL INTESTINO 72 % > PULMON 147 % >PULMON 147 % > PIEL 20 % >PIEL 20 % >
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FARMACOCINETICAFARMACOCINETICA TIEMPO MEDIO DE RESIDENCIA TIEMPO MEDIO DE RESIDENCIA
ELEVADOELEVADO VIA BILIAR SE SECRETA MAS DEL 90 VIA BILIAR SE SECRETA MAS DEL 90
% DE LOS FARMACOS% DE LOS FARMACOS 33 % SE INCORPORA A LA 33 % SE INCORPORA A LA
CIRCULACION ENTEROHEPATICACIRCULACION ENTEROHEPATICA LECHE 5,5 % A 8,7 % DE EXCRECIONLECHE 5,5 % A 8,7 % DE EXCRECION EPRINOMECTINA 4ng./ml. // LIM. EPRINOMECTINA 4ng./ml. // LIM.
20ng./ml.20ng./ml.
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FARMACOCINETICAFARMACOCINETICAFACTORES DETERMINANTESFACTORES DETERMINANTES ESPECIE ANIMAL ESPECIE ANIMAL
•• RUMIANTES RUMIANTES –– SUINOS SUINOS –– CANINOSCANINOS TIPO DE FORMULACIONTIPO DE FORMULACION
•• ACUOSA VS. OLEOSAACUOSA VS. OLEOSA VELOCIDAD DE TRANSITO VELOCIDAD DE TRANSITO
DIGESTIVODIGESTIVO•• RUMIANTES VS. MONOGASTRICOSRUMIANTES VS. MONOGASTRICOS
COMPOSICION CORPORAL Y RAZACOMPOSICION CORPORAL Y RAZA•• ESTADO GRASO ESTADO GRASO -- RAZAS RAZAS -- CONDICION CONDICION
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ESPECTRO DE ACTIVIDADESPECTRO DE ACTIVIDAD NEMATODOS NEMATODOS ARTROPODOSARTROPODOS DIROFILARIA ESTADO LARVARIODIROFILARIA ESTADO LARVARIO HaemonchusHaemonchus contortuscontortus OstertagiaOstertagia ostertagiostertagi L. InhibidasL. Inhibidas CochliomyaCochliomya hominivoraxhominivorax NematodirusNematodirus battusbattus CooperiaCooperia curticeicurticei PsoroptesPsoroptes ovisovis SarcoptesSarcoptes scabieiscabiei
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ESPECTRO DE ACTIVIDADESPECTRO DE ACTIVIDAD TrichurisTrichuris suissuis ParascarisParascaris equorumequorum StrongylusStrongylus CiatostomasCiatostomas adultos >99% larvarios noadultos >99% larvarios no StrongyloidesStrongyloides westeriwesteri DyctiocaulusDyctiocaulus OnchocercaOnchocerca GasterophilusGasterophilus > 99 % MXD < 20 %> 99 % MXD < 20 %
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ESPECTRO DE ACTIVIDADESPECTRO DE ACTIVIDAD PEQUEÑAS ESPECIESPEQUEÑAS ESPECIES ToxocarasToxocaras y y toxascaristoxascaris AncylostomaAncylostoma SELAMECTINASELAMECTINA CtenocephalidesCtenocephalides OtodectesOtodectes / / NotoedresNotoedres SarcoptesSarcoptes scabieiscabiei RiphicephalusRiphicephalus
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COMPORTAMIENTOCOMPORTAMIENTO
INTERACCIONESINTERACCIONES TIEMPO DE PERSISTENCIATIEMPO DE PERSISTENCIA DEFINICION DEFINICION COCIENTE ENTRE CONCENTRACION COCIENTE ENTRE CONCENTRACION
DE DROGA E INHIBICION DE DE DROGA E INHIBICION DE LARVAS QUE INGRESAN AL ANIMALLARVAS QUE INGRESAN AL ANIMAL
POTENCIA FARMACOLOGICAPOTENCIA FARMACOLOGICA
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RESISTENCIARESISTENCIA REDUCCION DE LA EFECTIVIDAD DE REDUCCION DE LA EFECTIVIDAD DE
UNA DROGA A DOSIS TERAPEUTICAUNA DROGA A DOSIS TERAPEUTICA INFORMACION GENETICAINFORMACION GENETICA PRESION DE SELECCIÓNPRESION DE SELECCIÓN MUTACION DE SUBUNIDADES DE MUTACION DE SUBUNIDADES DE
ADN PARA CANALES CLOROADN PARA CANALES CLORO AUMENTO DE EXPRESION DE LA AUMENTO DE EXPRESION DE LA
PROTEINA TRANSPORTADORAPROTEINA TRANSPORTADORA
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RESISTENCIARESISTENCIA
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FORMULACIONESFORMULACIONES INYECTABLESINYECTABLES INY. ACCION PROLONGADAINY. ACCION PROLONGADA POR VERTIDO (POUR ON)POR VERTIDO (POUR ON) BOLO (I.R.)BOLO (I.R.) VIA ORALVIA ORAL
•• OVINOSOVINOS•• EQUINOSEQUINOS•• SUINOSSUINOS
COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS•• PEQUEÑAS ESPECIESPEQUEÑAS ESPECIES
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TOXICIDADTOXICIDAD AMPLIO MARGEN TERAPEUTICO SIGNOS CLINICOS DE INTOXICACION :
– ATAXIA– TEMBLORES– MIDRIASIS– ABATIMIENTO– POSTRACION – MUERTE
• CANINOS VARIABLE (COLLIE)
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RESIDUOSRESIDUOS GRASA CORPORALGRASA CORPORAL HIGADOHIGADO LECHELECHE LIMITES PARA CONSUMO HUMANOLIMITES PARA CONSUMO HUMANO 35 35 –– 42 DIAS EN : IVM / MXD / DRM42 DIAS EN : IVM / MXD / DRM EPM SIN TIEMPO DE ESPERAEPM SIN TIEMPO DE ESPERA RESIDUOS EN MATERIA FECALRESIDUOS EN MATERIA FECAL
•• EFECTOS SOBRE INSECTOSEFECTOS SOBRE INSECTOS
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MUCHAS GRACIASMUCHAS GRACIAS
POR VUESTRA ATENCIONPOR VUESTRA ATENCION