Fármacos antihipertensivos

• Introducción• Diuréticos• Simpaticolíticos• Calcioantagonistas• Inhibidores del SRAA• Vasodilatadores directos

Fármacos antihipertensivos

RELACIÓN ENTRE LA PRESIÓN ARTERIAL YEL RIESGO DE MORTALIDAD POR ENFERMEDAD CORONARIA

Regulación Presión Arterial2 variables fisiológicas principales

PA= GC x RVP

Tratamiento antihipertensivoConsideraciones generales

• Efecto a corto plazo• Efecto a largo plazo• Monotx vs Tx combinado

DiuréticosA. Tiazidas• 1950• Derivados de sulfonamidas

• Mec acción:

Clortalidona*

Hidroclorotiazida

Indapamida*

Metolazona* Corto plazo

Largo plazo

Efectos renales

Efectos vasculares

Tiazidas Mec acción

• Inhibición de simporte renal Na/Cl

Mecanismo de acción antihipertensiva de las tiazidas

TiazidasCaracterísticas farmacológicas

•Diferencias dentro de la clase?

•Acl Cr bajo

DiuréticosTiazidas

Efectos adversos• Hiponatremia- Depleción volumen

• Efectos metabólicos– Glicemia– Lípidos

• Ácido úrico

• Hipokalemia

• Hipercalcemia

• Alcalosis

• Impotencia

Interacciones

• AINEs

• Glucocorticoides

• Litio

• Digoxina

TiazidasConsideraciones clínicas

• Uso según guías• Dosis• Costo

• Eficacia antiHTA: Monotx o tx combinado• Control en 1/2 pac

• Poblaciones con renina baja-HT Sistólica Aislada• Recomendaciones dietéticas

DiuréticosB. De Asa• Inhibidores de simporte Na-K-2Cl

o Furosemida o Torsemida o Bumetanida

• VM corta• En HTA…

Diuréticos

C. Retenedores de potasio• Dependientes de aldosterona:o Espironolactonao Eplerenona

• No-dependientes de aldosterona:Bloqueo de canales luminales de sodio TCo Amilorideo Triamtereno

Fármacos Simpaticolíticos

i. Bloqueadores adrenérgicos

ii. Bloqueadores adrenérgicos

iii.Bloqueadores adrenérgicos vasodilatadores

iv.Agonistas centrales adrenérgicos

Bloqueadores adrenérgicos -1

Prazosín Terazosín Doxasozín

• Alta selectividad

Mecanismo de acción de bloqueadores -1

Características farmacológicas

Metab hepático

Prazosín VM corta

Efectos lipìdicos

Efectos secundarios

Efecto de 1era dosis

Resultados outcomes

HTA resistente

HPB*

Dosis: inicio 1mg (20mg)

Bloqueadores adrenérgicos

Farmacología bloqueadores adrenérgicos

Farmacología bloqueadores adrenérgicos•Efecto de clase?

•Diferencias farmacodinámicas• Selectividad

•Diferencias farmacocinéticas• Liposolub

•Evidencia de beneficio•Caso de atenolol

•Subpoblaciones de pacientes•Otros usos

•Efectos adversos: metabólicos, ejercicio, respiratorios, FC

•Rebote

Bloqueadores vasodilatadores

Bloqueo alfa-1 Vasodilatación directa

i. Labetalolii. Carvedilol

i. Nevibololii. Bucindolol

Bloqueadores vasodilatadoresBloqueo alfa-beta• Vasodilatación sin taquicardia. • Menos inotropismo (-) y más disminución de resistencias

periféricas que bloqueadores• Menos taquicardia que bloqueadores

• Desventajas

• Carvedilol: imp en ICC

• Nevibolol

Dosis Betabloqueadores

Droga Dosis diaria (mg)

Acebutolol 20-1200

Atenolol 25-100

Bisoprolol 2.5-20

Metoprolol 50-200

Nadolol 20-240

Pindolol 10-60

Propranolol 40-240

Carvedilol 12.5-50

Labetalol 200-1200

Agonistas adrenérgicos de acción central

Alfa-metil dopa Clonidina

Mec deacción

-metilNE

Agonistas adrenérgicos de acción central

• Metabolito activo• VM 2 hrs• Eliminación renal• Efectos adversos• Hepatotoxicidad• Coombs +

• Embarazo• HTA de difícil control• Dosis: 500mg-3g

• VM corta• Transdermal• Efectos secundarios• Withdrawal

• HTA difícil manejo• Dosis: 0.2mg – 1.2 g

Bloqueadores de canales de calcio

• Canales tipo L

Mecanismo de acción antiHTA:

•Bloqueo de canales de Ca++ MLV

•↓ respuesta presora α-adrenérgica

•↓ respuesta presora por ATII

Bloqueadores de los canales de calcio L

Dihidropiridinas:• Nifedipina • Nitrendipina • Amlodipina • Felodipina• Nisoldipina• Nimodipina• Isradipina • Nicardipina

No dihidropiridinas:

• Verapamil• Diltiazem

Bloqueadores de canales de calcio

Dihidropiridinas

No-Dihidropiridinas

Bloqueadores de canales de calcio

1. Características farmacológicas:• Inicio rápido• Acción corta vs acción larga• Amlodipina largo efecto• Selectividad felodipina

2. Diferencias farmacodinámicas entre las dihidropiridinas y las no-dihidropiridinas

• Potencia como vasodilatadores• Frecuencia cardiaca• Diltiazem con menos inotropismo negativo• Velocidad de conducción A-V• Presión intraglomerular

Bloqueadores de los canales de calcio

• Eficacia antihipertensiva

• ↓ eventos CV

• Grupos de pacientes

• ICC?

• Efectos adversos: diferencias

Inhibidores del sistema renina-angiotensina

A- Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (E.C.A.)

B- Antagonistas del receptor AT1 (ARA II)

C- Inhibidores de renina

Sistema RAA

Producción paracrina Producción endocrina Angiotensinógeno renina angiotensina I E.C.A. quimasas endopeptidasas angiotensina II (1-8) angiotensina III (2-8) angiotensina IV (3-8) angiotensina (1-7) receptor AT1 receptor AT2 vasoconstricción, inhibición de la proliferación celular aldosterona, etc. producción de óxido nítrico

VasoconstricciónVasoconstricciónAnormalAnormal

ActivaciónActivaciónSNSSNS

AldosteronaAldosterona

VasopresinaVasopresinaCrecimiento Crecimiento

miocitomiocito

Crecimiento Crecimiento músculo liso músculo liso

vascularvascular ColágenoColágeno

RemodelaciónRemodelación

PAI-1/PAI-1/TrombosisTrombosis

Agregación Agregación PlaquetariaPlaquetaria

ProducciónProducciónSuperóxidoSuperóxido

EndotelinaEndotelina

Ang IIAng II

Efectos Deletéreos de Angiotensina II

Producción paracrina Producción endocrina Angiotensinógeno renina bradicininas angiotensina I E.C.A. quimasas inactivas endopeptidasas angiotensina II (1-8) angiotensina III (2-8) angiotensina IV (3-8) angiotensina (1-7) receptor AT1 receptor AT2 vasoconstricción inhibición de la proliferación celular aldosterona, etc. vasodilatación

I. E. C. A.

Acciones de los I.E.C.A.• Inhiben la formación de angiotensina II ↓

estímulo a AT1• bradiquininas óxido nítrico• Mejoran la función endotelial• Regresión de la hipertrofia cardiaca y vascular• Dilatación preferente de la arteriola eferente

glomerular• Protegen contra la aterosclerosis experimental y

mejoran la sensibilidad a la insulina• Producción autocrina-paracrina de angiotensina II

Comparación entre I.E.C.A

Eficacia clínica de los I.E.C.A. en el tratamiento de la hipertensión arterial

• Eficacia ± 60-70% como monoterapia

• Grupos especiales de la población

• Enfermedades concomitantes

• Combinación con diuréticos

Efectos adversos e inconvenientes de los I.E.C.A.

• Tos: 2 – 15%• Edema angioneurótico• Hipotensión en casos con depleción de volumen• Hiperkalemia• Deterioro de función renal• Brote cutáneo, trastornos del gusto, leucopenia• Contraindicados durante el embarazo

Antagonistas AT1

Producción paracrina Producción endocrina Angiotensinógeno renina bradicininas angiotensina I E.C.A. quimasas inactivas endopeptidasas angiotensina II (1-8) angiotensina III (2-8) angiotensina IV (3-8) angiotensina (1-7) receptor AT1 receptor AT2 vasoconstricción inhibición de la proliferación celular aldosterona, etc. producción de óxido nítrico

BK..

Mecanismo de acción ARA II

Características generales ARA IIDiferencias

farmacológicas?

ARA II en comparación con IECAs

• Eficacia antihipertensiva similar• Ambos tienen efecto aditivo con diurético• ↓ de la proteinuria en los diabéticos• I.C.C.• Menos tos

Producción paracrina Producción endocrina Angiotensinógeno renina bradicininas angiotensina I E.C.A. quimasas inactivas endopeptidasas angiotensina II (1-8) angiotensina III (2-8) angiotensina IV (3-8) angiotensina (1-7) receptor AT1 receptor AT2 vasoconstricción inhibición de la proliferación celular aldosterona, etc. vasodilatación

Inhibidores de renina

Inhibidores de renina

• Aliskiren• No peptídico• Vía oral• Bien tolerado• Eficaz para reducir la presión arterial• ¿Efecto sobre la morbilidad y la mortalidad?

Vasodilatadores arteriales directos

1. Vasodilatadores arteriales específicos• hidralazina• minoxidil• diasóxido

2.Vasodilatadores arteriales y venosos• Nitroprusiato de sodio

Vasodilatadores arteriolares directos

• Potentes• Mal tolerados• Terapia combinada• Hipertensión arterial resistente• Hidralazina en la hipertensión arterial

inducida por el embarazo

Muchas gracias