Farmacos antiartiticos
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Artritis reumatoideDefinición :La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad auto inmunitaria sistémica caracterizada por sinovitis y destrucción progresiva del cartílago articular y hueso subyacente, junto con diversas manifestaciones extra articulares.
El proceso inflamatorio esta mediado por citosinas, factores de crecimiento y quimiocinas.
Actividad angiogenica
Hiperplasia sinovial
Infiltracion de linfocitos
B y T
Fisiopatologia Los sinoviocitos proliferan creando tejido de degranulación que invade tejidos.
Se crean autoantigenos principalmente implicados por proteinas citrulinadas
Modificaciones en el plegamiento de proteinas
Exposicion a neoepitopos
Generacion de anticuerpos
Las celulas T se estimulan por CD80/86 y CD28
Junto con TNFa e IL1Un antoagonista competitico de IL-
1R1 aparece en el liquido sinovial con las personas enfermas
Fisiopatologia
Caracteristicas clinicas Fatiga
Anorexia
Astenia
Afectacion poliarticular simétrica
Dolor en articulaciones
Tumefaccion y sensibilidad
Tratamiento Farmacologico
AINE FAME(Farmacos modificadores de la enfermedad)
GLUCOCORTICOIDES
• Indometacina• Diclofenaco • Naproxeno
Primera Linea:• Metrotrexato• Leflunomida• Sulfasalazina• HidrocloroquinaSegunda Linea:• Infliximab• Adalimumab• Golimumab
• Certolizumab pegol• Etanercept• Abatacept• Rituximab• Tocilizumab• Anakinra
• Metilprednisolona
AINES • Indometacina• Diclofenaco • Naproxeno
Uso terapeutico:Alivio asintomático
Dismunuye la rigidez matutina
No modifican el desarrollo de la enfermedad
Se utiliza al principio de la enfermedad
Metotrexato
Inhibidor de la reduccion de acido folico a tetrahidrofolico
Reacciones adversas:• Alopecias• Estomatitis• Intolerancia gastrointestinal • Neumonitis
Farmacocinetica:VO IV IM
Biodisponibilidad 60%-80%
No atraviesa barrera hematoencefalicaEliminacion renal
Acumulacion en celulas de poliglutamatos
5-aminoimidazol-4-carbamida ribonucleotida
tranformilasa
Î Adenosina
Apoptosis de linfocitos activados
• TNF• IFN-Y• IL-6• IL-8• IL-12
• IL6• IL-10
Inhibidor del IL-1rRediccion de la COX-2
Leflunomida
Derivado imidazolicoMetabolito activo : TeriflunomidaInhibe la sintesis de pirimidinas
impidiendo la expansion clonal de linfocitos T activados
No preduce depression de la medulla osea
Adversos:DiarreaNauseaVómito
Alopecia reversibleLeucopenia
Combinacion de ácido 5-aminosalicilico y una sulfonamide
Utilizado en la colitis ulcerosa Tratamiendo de la terapia triple
de artritis reumatoide
Sulfasalazina
Mecanismo de accion
Desconocido• Inhibe la sintesis de purinas
• Inhibe NFK-B• Inmunosupresor• Antiinflamario
Farmacocinetica
Absorcion;Hepatica (20-25% en intestine)Sulfapirina , metabolito activo
Distribucion:Buena distribucion en tejidos corporals
Se une 99% a proteinaAtraviesan barreras
Eliminacion7.6Hrs de vida media
Adversos
• Nausea • Cefalea • Anorexia
• Reduce la accion de la Digoxina
Cambios en el metabolismo hepatico de anticoagulantes
orales• El Fe+ y Ca+ retraasan su
absorcion• Reduce concentraciones de
ciclosporina
Interacciones
Derivado del ácido aminoquinolinico
Antimalarico Componente de la terapia triple
Mejora la fuerza prensil de la mano
FAME menos toxico
Hidroxicloroquina
Inhibe TLR 9 en celulas dendriticas
Disminuye capacidad presentadora de antigeno
Disminuye proceso inflamatorio
Adversos
• Toxicidad corneal• Erupciones• Prurito• Alopecia
• Hemolisis (deficiencia de G6DP)• Anorexia • Nausas • Vomitos• Astenia
Contraindicado en • Psoriasis • Embarazo
Farmacos de Segunda linea Estrategia mas eficaz para el tratamiento de la artritis reumatoide
Baja toxicidad
Utilizada en casos donde no funcionen los de primera linea
Los podemos divider en◦ -Anti TFN-a
-etanercept-Infliximab-Golimumab-Certolizumab pegol
◦ -No anti TNF-a ◦ -Abatacept◦ -Rituximab◦ -Tocilizuman
Entanercept:Proteina de fusion de 2 dominios
del TNFR2 y Fc Ig-G
Infliximab:Primer Anti-TNF
25%murina 75%humanaSe fija a las formas solubles y
membranales de TNF-a
Adalimumab y golimumabAnticuerpo monoclonal IgG
Anti-TNF-aBloquean la interaccion de TNF-a a los receptors TNFR1 y TNFR2
Certolizumab pegolProucido por e.coli
Fragmento Fab anti –TNF-aVia subcutanea
Anti TNF-a
Advesos Aumento de Infecciones
Neumonia principalmente
Aumentan tuberculosis por rupture del granuloma
Aumento en infeccion de Legionella , Listeria, Salmonella , neocardia
No se recomienda la inmunizacion por VHZ
Contraindicado en personas con insuficiencia cardiac congestiva III/IV
Efecto carcinogenico
Abatecept:Preteina de fusion
recombinante Dominio extracellular CTLA41Bloquea la coestimulacion de
cellulas T por CD-28/CD80/CD86
Activa linfocitos CD$ produciendo IL-2
Rutiximab:Anticuerpo quimerico
Fija a CD-20
TocilizumabAnticuerpo humanizado contra
IL-6rActua sobre osteoclastos,
celulas ByT y madre hematopoyeticas
Farmacocinetica
Se administran IV o SCDifusion a los tejidos limirada
Volumen de distribucion cercanos al plasma
Se metaboliza en tejidosSe elimina por proteolisis hepatica
Bibliografia http://www.elsevier.es/es-revista-revista-espanola-reumatologia-29-articulo-mecanismos-accion-farmacos-modificadores-evolucion-13024115
http://www.nature.com/nrrheum/journal/v8/n9/full/nrrheum.2012.106.html
https://biologicosetal.files.wordpress.com/2013/09/grafico17.jpg
http://www.dfarmacia.com/ficheros/images/4/4v24n03/grande/4v24n03-13072952fig02.jpg
FARMACOLOGIA HUMANA FLOREZ 6TA
PRINCIPIOS DE MEDICINA INTERNA, HARRISON 17va edicion.