FARMACOLOGIA DO SNA transmissão colinérgica e noradrenérgica.

FARMACOLOGIA DO FARMACOLOGIA DO SNASNA

transmissão colinérgica e transmissão colinérgica e noradrenérgicanoradrenérgica

SNASNA O O Sistema Nervoso Autônomo ou VisceralSistema Nervoso Autônomo ou Visceral, ,

como o próprio nome diz, funciona como o próprio nome diz, funciona independentemente de nossa vontade e tem independentemente de nossa vontade e tem por função regular o ambiente interno do por função regular o ambiente interno do corpo.corpo.

controla a atividade dos sistemas digestório, controla a atividade dos sistemas digestório, cardiovascular, excretor e endócrino. cardiovascular, excretor e endócrino.

Ele contém fibras nervosas que conduzem Ele contém fibras nervosas que conduzem impulsos do sistema nervoso central aos impulsos do sistema nervoso central aos músculos lisos das vísceras e à musculatura do músculos lisos das vísceras e à musculatura do coraçãocoração

Caracterização do SNACaracterização do SNA O sistema nervoso autônomo divide-se em:O sistema nervoso autônomo divide-se em:

– sistema nervoso simpáticosistema nervoso simpático e e – sistema nervoso parassimpáticosistema nervoso parassimpático. .

De modo geral, esses dois sistemas têm funções De modo geral, esses dois sistemas têm funções contrárias (antagônicas). contrárias (antagônicas). – Um corrige os excessos do outro. Um corrige os excessos do outro.

Por exemplo:Por exemplo:– se o sistema simpático se o sistema simpático aceleraacelera demasiadamente demasiadamente

as batidas do coração, o sistema parassimpático as batidas do coração, o sistema parassimpático entra em ação, entra em ação, diminuindo o ritmo cardíacodiminuindo o ritmo cardíaco. .

– Se o sistema simpático Se o sistema simpático acelera o trabalhoacelera o trabalho do do estômago e dos intestinos, o parassimpático entra estômago e dos intestinos, o parassimpático entra em ação para em ação para diminuir as contraçõesdiminuir as contrações desses desses órgãos.órgãos.

Caracteristicas da divisão Caracteristicas da divisão simpática do SNAsimpática do SNA

O SNA O SNA simpáticosimpático, de modo geral, , de modo geral, estimula ações que mobilizam energia, estimula ações que mobilizam energia, permitindo ao organismo responder a permitindo ao organismo responder a situações de estresse. Por exemplo:situações de estresse. Por exemplo:– o sistema simpático é responsável pela o sistema simpático é responsável pela

aceleração dos batimentos cardíacos, pelo aceleração dos batimentos cardíacos, pelo aumento da pressão arterial, da aumento da pressão arterial, da concentração de açúcar no sangue e pela concentração de açúcar no sangue e pela ativação do metabolismo geral do corpo.ativação do metabolismo geral do corpo.

Caracteristicas da divisão Caracteristicas da divisão parassimpática do SNAparassimpática do SNA

o SNA a o SNA a parassimpáticoparassimpático estimula estimula principalmente atividades principalmente atividades relaxantes, como:relaxantes, como:– redução do ritmo cardíaco;redução do ritmo cardíaco;– redução da pressão arterial, entre redução da pressão arterial, entre

outras.outras.

Divisão AnatômicaDivisão Anatômica


Divisão simpática:Divisão simpática:

– Localização tóraco-Localização tóraco-lombarlombar

– Fibras pré-Fibras pré-gangionares curtas gangionares curtas colinérgicascolinérgicas

– Fibras pós-Fibras pós-ganglionares longas ganglionares longas e adrenérgicase adrenérgicas

– Atividade Atividade predominante no predominante no estressestress


Divisão parassimpáticaDivisão parassimpática

– Localização Localização anatômica anatômica craniossacralcraniossacral

– Fibras pré-Fibras pré-gangionares longas gangionares longas colinérgicascolinérgicas

– Fibras pós-Fibras pós-ganglionares curtas e ganglionares curtas e também colinérgicastambém colinérgicas

– Atividade Atividade predominante predominante durante a saciedade durante a saciedade e repousoe repouso

neurotransmissores do SNAneurotransmissores do SNA

Os principais transmissores são a Os principais transmissores são a acetilcolina e a noradrenalinaacetilcolina e a noradrenalina. .

Os neurônios Os neurônios pré-ganglionarespré-ganglionares são são colinérgicos;colinérgicos;

Os neurônios parassimpáticos Os neurônios parassimpáticos pós-pós-ganglionaresganglionares são são colinérgicoscolinérgicos

Os neurônios simpáticos Os neurônios simpáticos pós-ganglionarespós-ganglionares são são principalmenteprincipalmente noradrenérgicosnoradrenérgicos, , embora alguns sejam colinérgicos, como embora alguns sejam colinérgicos, como exemplo, as glândulas sudoríparas.exemplo, as glândulas sudoríparas.

Receptores da AchReceptores da Ach

A principal subdivisão é em subtipos A principal subdivisão é em subtipos nicotínicos (nAChR) e muscarínicos nicotínicos (nAChR) e muscarínicos (mAChR) (mAChR)

Os nAChR são diretamente Os nAChR são diretamente acoplados acoplados aos canais catiônicosaos canais catiônicos e medeiam e medeiam transmissão sináptica transmissão sináptica excitatória excitatória rápidarápida na na junção neuromuscularjunção neuromuscular, , gânglios autônomosgânglios autônomos e em vários sítios e em vários sítios do SNC do SNC

Receptores MuscarínicosReceptores Muscarínicos

Tipo M1Tipo M1– SNC e periférico; células parietais gástricasSNC e periférico; células parietais gástricas– Efeito excitatório (PIP2/PLC (+))Efeito excitatório (PIP2/PLC (+))

Tipo M2Tipo M2– Coração e terminações pré-sinápticasCoração e terminações pré-sinápticas– Efeito inibitório (AC/AMP-c (-))Efeito inibitório (AC/AMP-c (-))

Tipo M3Tipo M3– Glândulas e músculo liso visceralGlândulas e músculo liso visceral– Efeito excitatório (PIP2/PLC (+))Efeito excitatório (PIP2/PLC (+))

Síntese e liberação de AchSíntese e liberação de Ach

Bloqueio farmacológicoBloqueio farmacológico

Principais mecanismos:Principais mecanismos:

– Inibição da Inibição da captação de colinacaptação de colina– Inibição da Inibição da liberação da Achliberação da Ach– Bloqueio dos Bloqueio dos receptores pós receptores pós

sinápticossinápticos– DespolarizaçãoDespolarização pós sináptica pós sináptica

persistentepersistente

Drogas que atuam nos receptores Drogas que atuam nos receptores muscarínicosmuscarínicos

AGONISTAS MUSCARÍNICOS AGONISTAS MUSCARÍNICOS

– Os principais efeitos são Os principais efeitos são bradicardiabradicardia e e

vasodilataçãovasodilatação endotélio-dependente, endotélio-dependente, levando à redução da pressão arterial; levando à redução da pressão arterial; contração do músculo liso contração do músculo liso vesicalvesical (intestino, bexiga, brônquios, etc.); (intestino, bexiga, brônquios, etc.);

secreções exócrinas; constrição secreções exócrinas; constrição pupilar e contração do músculo pupilar e contração do músculo ciliarciliar, levando à redução da pressão intra-, levando à redução da pressão intra-ocularocular

Drogas que atuam nos receptores Drogas que atuam nos receptores muscarínicosmuscarínicos

ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOSANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS

– Os principais efeitos são: Os principais efeitos são: inibiçãoinibição das secreções, taquicardia, das secreções, taquicardia, dilatação pupilar; dilatação pupilar; relaxamento do músculo lisorelaxamento do músculo liso (intestino, brônquios, vias biliares, (intestino, brônquios, vias biliares, bexiga); inibição da secreção de ácido bexiga); inibição da secreção de ácido gástrico (principalmente pirenzepina). gástrico (principalmente pirenzepina).

COLINESTERASE E DROGAS COLINESTERASE E DROGAS ANTICOLINESTERÁSICASANTICOLINESTERÁSICAS

Os efeitos das drogas anti-ChE decorrem Os efeitos das drogas anti-ChE decorrem principalmente do principalmente do estímulo da estímulo da transmissão colinérgicatransmissão colinérgica em sinapses em sinapses autônomas colinérgicas e na junção neuromuscular. autônomas colinérgicas e na junção neuromuscular.

Os efeitos autônomos incluem Os efeitos autônomos incluem bradicardia, bradicardia, hipotensão, secreções excessivas, hipotensão, secreções excessivas, broncoconstrição, hipermotilidade broncoconstrição, hipermotilidade gastrointestinal, redução da gastrointestinal, redução da pressão intra-ocular.pressão intra-ocular. A ação A ação neuromuscular causa neuromuscular causa fasciculação fasciculação muscular e aumento da tensão de muscular e aumento da tensão de contraçãocontração, podendo produzir bloqueio por , podendo produzir bloqueio por despolarização. despolarização.

TRANSMISSÃO TRANSMISSÃO NORADRENÉRGICANORADRENÉRGICA


Todos os receptores são acoplados à Todos os receptores são acoplados à proteína Gproteína G

1 1

– Sistema efetor: PLC/IPSistema efetor: PLC/IP33; DAG; DAG

– Efeito: liberação de cálcio intracelularEfeito: liberação de cálcio intracelular

22

– Sistema efetor: AC/AMP-CSistema efetor: AC/AMP-C– Efeito: inibição da AC e dos canais de cálcioEfeito: inibição da AC e dos canais de cálcio


11, , 2 2 e e 33

– Sistema efetor: AC/AMP-cSistema efetor: AC/AMP-c– Efeito: estimulação da AC e Efeito: estimulação da AC e

aumento do AMP-caumento do AMP-c


2 2

– Inibição da Inibição da liberação de liberação de ACh e NA nas ACh e NA nas terminações terminações nervosas nervosas autônomas,autônomas,

– Contração do Contração do músculo liso músculo liso vascular, vascular,

– Inibição da Inibição da liberação de liberação de insulinainsulina

M1 2


1

– Inotropismo positivo no coração Inotropismo positivo no coração – Cronotropismo positivo no coração Cronotropismo positivo no coração

2

– BroncodilataçãoBroncodilatação– VasodilataçãoVasodilatação– Relaxamento do músculo liso visceralRelaxamento do músculo liso visceral

3

– LipóliseLipólise

TRANSMISSÃO NORADRENÉRGICATRANSMISSÃO NORADRENÉRGICA

Ocorre nas terminações nervosasOcorre nas terminações nervosas

– Recaptação dos neurotransmissoresRecaptação dos neurotransmissores Transporte ativoTransporte ativo

– Degradação Degradação enzimas citosólicasenzimas citosólicas

Captação e degradação das catecolaminas


Degradação metabólica:Degradação metabólica:

Nervos periféricosNervos periféricos– COMTCOMT

VMAVMA

SNCSNC– MAOMAO

MOPEGMOPEG


Agonistas Agonistas adrenérgicos: adrenérgicos:

> substituintes no átomo de N> substituintes no átomo de N– IsoprenalinaIsoprenalina– SalbutamosSalbutamos

> seletividade > seletividade < susceptibilidade à recaptação e MAO< susceptibilidade à recaptação e MAO


Agonistas Agonistas adrenérgicos: adrenérgicos:

Adição de grupamento metil na Adição de grupamento metil na posição alfaposição alfa

MetaraminolMetaraminol-metilnoradrenalina-metilnoradrenalina

> resistência à MAO> resistência à MAO

Agonistas dos receptores Agonistas dos receptores adrenérgicos:adrenérgicos:

Ações no mm liso:Ações no mm liso:– 1(pp) = contração; exceto TGI (pp) = contração; exceto TGI

(fenilefrina)(fenilefrina)

– 2 (pp) = relaxamento (salbutamol) (pp) = relaxamento (salbutamol)

Terminações nervosas:Terminações nervosas:– 2: inibição (clonidina): inibição (clonidina)

– : estimulação: estimulação

Agonistas dos receptores Agonistas dos receptores adrenérgicos:adrenérgicos:

Coração:Coração:– 11: inotropismo e cronotropismo positivo : inotropismo e cronotropismo positivo

(dobutamina)(dobutamina)– 11: hipertrofia cardíaca: hipertrofia cardíaca

MetabolismoMetabolismo– 11: estimulação da glicogenólise hepática: estimulação da glicogenólise hepática– 33: lipólise: lipólise– 22: inibição da secreção de insulina: inibição da secreção de insulina

Antagonistas dos receptores Antagonistas dos receptores adrenérgicos:adrenérgicos:

Antagonistas Antagonistas 11 seletivos seletivos– vasodilatação e queda da PAvasodilatação e queda da PA– relaxamento do mm liso da bexigarelaxamento do mm liso da bexiga– ex: Prazosinaex: Prazosina

Antagonistas Antagonistas não seletivosnão seletivos– EX: PROPRANOLOLEX: PROPRANOLOL– redução do débito cardíacoredução do débito cardíaco– efeitos colaterais importantes = efeitos colaterais importantes =

broncoconstrição em asmáticosbroncoconstrição em asmáticos

Inibidores da captação de Inibidores da captação de NANA

O mecanismo mais importante de O mecanismo mais importante de interrupção da ação da catecolaminas interrupção da ação da catecolaminas no SNC é a recaptação (transporte no SNC é a recaptação (transporte ativo)ativo)

As drogas que inibem este mecanismo As drogas que inibem este mecanismo potencializam a ação da NA no potencializam a ação da NA no sistema simpáticosistema simpático

Antidepressivos tricíclicos Antidepressivos tricíclicos (imipramina), cocaína(imipramina), cocaína

FARMACOLOGIA DO SNA transmissão colinérgica e noradrenérgica.

Documents

Transcript of FARMACOLOGIA DO SNA transmissão colinérgica e noradrenérgica.