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FARMACOLOGIA
ENFERMERIA
DRA NIRIA GARCIacuteA JIMEacuteNEZ
FARMACOLOGIacuteA
bull La farmacologiacutea (del griego pharmacon (φάρμακον) faacutermaco y logos (λόγος) ciencia) es la ciencia que estudia el origen las acciones y las propiedades que las sustancias quiacutemicas ejercen sobre los organismos vivos
bull La farmacologiacutea tiene aplicaciones cliacutenicas cuando las sustancias son utilizadas en el diagnoacutestico prevencioacuten tratamiento y alivio de siacutentomas de una enfermedad
bull La farmacologiacutea abarca el conocimiento de
la historia origen propiedades fiacutesicas y quiacutemicas asociaciones efectos bioquiacutemicos y fisioloacutegicos mecanismos de absorcioacuten biotransformacioacuten y excrecioacuten de los faacutermacos para su uso terapeacuteutico o
no
FARMACOLOGIacuteA
bull La farmacologiacutea es una de las ciencias farmaceacuteuticasprincipales siendo una aplicacioacuten quiacutemica de una mezcla entre biologiacutea molecular fisiologiacuteafisiopatologiacutea biologiacutea celular y bioquiacutemica Aunque la farmacologiacutea destaque sobre las otras ciencias farmaceacuteuticas no es maacutes importante que las otras (quiacutemica farmaceacuteutica farmacognosia botaacutenica farmaceacuteutica fitoquiacutemica)
bull Faacutermacobull Faacutermaco (del griego
φάρμακον) es toda sustancia quiacutemica purificada utilizada en el tratamiento cura prevencioacuten o el diagnoacutestico de una enfermedad o para evitar la aparicioacuten de un proceso fisioloacutegico no deseado
bull debe administrarse al cuerpo de manera exoacutegena y con fines meacutedicos
Formas farmaceacuteuticas
bull Se entiende por forma farmaceacuteutica al estado final
bajo el cual se presenta un medicamento para su uso
praacutectico para la consideracioacuten del maacuteximo beneficio
terapeacuteutico para el individuo y minimizando los
efectos secundarios indeseables
bull Liacutequidas
Solucioacuten jarabe tintura infusiones aerosoles colirio
inyectables- e infusioacuten parenteral extracto emulsioacuten
enema y gargarismos
bull SoacutelidasPolvos granulados tabletas grageas caacutepsula piacuteldoras
o gloacutebulo homeopaacutetico
bull Semisoacutelidas
Suspensioacuten emulsioacuten pasta crema o
pomada unguumlento geles lociones
supositorios oacutevulos jaleas y cremas
anticonceptivos y linimentos
bull Otras
Nanosuspensioacuten emplasto dispositivos
transdeacutermicos aspersores inhaladores e
implantes
Formas farmaceacuteuticas
Categoriacuteas terapeacuteuticas
bull Analgeacutesico (contra el dolor)
bull Anesteacutesico (para adormecer a los pacientes en cirugiacutea)
bull Ansioliacutetico (contra la ansiedad)
bull Antibioacutetico (contra las infecciones bacterianas)
bull Anticolineacutergico (con efectos sobre el sistema nervioso)
bull Anticonceptivo (para prevenir el embarazo)
bull Anticonvulsivo (contra las convulsiones y otros siacutentomas de la epilepsia)
bull Antidepresivo (contra la depresioacuten)
bull Antihelmiacutentico (contra las infecciones intestinales provocadas por gusanos y lombrices (helmintiasis))
bull Antineoplaacutesico (contra los tumores (neoplasias))
bull Antiparkinsoniano (contra los siacutentomas de la enfermedad de Parkinson)
bull Antimicoacutetico (contra los hongos)
bull Antipireacutetico (contra la fiebre)
Categoriacuteas terapeacuteuticas
bull Antipsicoacutetico (contra los siacutentomas de diferentes tipos de psicosis y de otros padecimientos mentalesemocionales)
bull Antiacutedoto (contra los efectos de los venenos)
bull Broncodilatador (para dilatar los bronquios uacutetiles en el tratamiento del asma y de la enfermedad pulmonar obstructiva croacutenica (EPOC))
bull Cardiotoacutenico (para fortalecer el muacutesculo cardiacuteaco)
bull Citostaacutetico (o citotoacutexico o quimioteraacutepico) (para interrumpir la divisioacuten celular de utilidad en el tratamiento del caacutencer)
bull Hipnoacutetico (para obtener relajacioacuten sedacioacuten tranquilidad o suentildeo en pacientes con ansiedad o con problemas para dormir)
bull Hormonoteraacutepico (para resolver desequilibrios en el funcionamiento hormonal)
bull Quimioteraacutepico (para el tratamiento de tumores cancerosos)
bull Relajante muscular (para la relajacioacuten y el alivio de dolores musculares
Ramas de la farmacologiacutea
bull Farmacodinamia ciencia que estudia el mecanismo de accioacuten de los faacutermacos
bull Farmacognosia estudia todas las drogas desde el punto de vista farmaceacuteutico
bull Quiacutemica farmaceacuteutica estudia los faacutermacos desde el punto de vista quiacutemico
bull Farmacotecnia rama encomendada a la preparacioacuten de las drogas seguacuten administracioacuten individualizada
bull Toxicologiacutea el estudio de los efectos nocivos o toacutexicos de los faacutermacos
bull Biofarmacia el estudio de la biodisponibilidad de los faacutermacos
bull Posologiacutea el estudio de la dosificacioacuten de los faacutermacos
bull Farmacocineacutetica el estudio de los procesos fisico-quiacutemicos que sufre un faacutermaco cuando se administra o incorpora a un organismo Estos procesos seriacutean LADME
bull Farmacologiacutea cliacutenica evaluacutea la eficacia y la seguridad de la terapeacuteutica por faacutermacos
bull Farmacovigilancia el estudio de las reacciones adversas que provocan los faacutermacos sobre el organismo
bull Cronofarmacologiacutea El estudio de la correcta administracion de medicamentos conforme al ciclo circadiano del ser humano
bull Terapeacuteutica el estudio de las interacciones beneficiosas de los faacutermacos con el organismondash Otras terapeacuteuticas
ndash Farmacognosia estudio de plantas y drogas que de ellas se derivan
ndash Farmacobotaacutenica estudio de plantas medicinales
ndash Fitoterapia tratamiento de enfermedades con plantas medicinales
ndash Homeopatiacutea administracioacuten de sustancias de origen animal vegetal o mineral en dosis infinitesimales de dilucioacuten produciriacutea una sintomatologiacutea opuesta a la generada por la utilizacioacuten de la sustancia en estado puro
Ramas de la farmacologiacutea
Margen e iacutendice terapeacuteutico
bull La evaluacioacuten maacutes simple y sencilla es la conocida como Margen Terapeacuteutico que es el margen de dosis que oscila entre la dosis miacutenima y la dosis maacutexima terapeacuteutica
bull se puede dosificar un medicamento dentro de este margen no teniendo sentido alguno el administrar una dosis superior a la maacutexima terapeacuteutica ya que con ella no obtendriacuteamos un efecto superior y nos acercamos a aquella dosis que puede ser toacutexicas
Farmacodinaacutemica
bull La farmacodinaacutemica o farmacodinamia es el estudio de los efectos bioquiacutemicos y fisioloacutegicos de los faacutermacosy de sus mecanismos de accioacuten y la relacioacuten entre la concentracioacuten del faacutermaco y el efecto de eacuteste sobre un organismo
bull Desde este punto de vista es opuesto a lo que implica la farmacocineacutetica lo que le sucede al faacutermaco por la accioacuten del organismo
bull La farmacodinaacutemica puede ser estudiada a diferentes niveles es decir sub-molecular molecular celular a nivel de tejidos y oacuterganos y a nivel del cuerpo entero usando teacutecnicas in vivo post-mortem o in vitro
Tipos de efectos farmacoloacutegicos
bull Efecto primario es el efecto fundamental terapeacuteutico deseado de la droga
bull Efecto placebo son manifestaciones que no tienen relacioacuten con alguna accioacuten realmente farmacoloacutegica
bull Efecto indeseado cuando el medicamento produce otros efectos que pueden resultar indeseados con las mismas dosis que se produce el efecto terpeacuteutico
ndash Efecto colateral son efectos indeseados consecuencia directa de la accioacuten principal del medicamento
ndash Efecto secundario son efectos adversos independientes de la accioacuten principal del faacutermaco
ndash Efecto toacutexico por lo general se distingue de los anteriores por ser una accioacuten indeseada generalmente consecuencia de una dosis en exceso Es entonces dependiente de la dosis es decir de la cantidad del medicamento al que se expone el organismo y del tiempo de exposicioacuten4
bull Efecto letal accioacuten bioloacutegica medicamentosa que induce la muerte
Dosis bull La dosis es la cantidad de una droga que
se administra para lograr eficazmente un efecto determinado
bull Dosis suboacuteptima o ineficaacutez es la maacutexima dosis que no produce efecto farmacoloacutegico apreciable
bull Dosis miacutenima es una dosis pequentildea y el punto en que empieza a producir un efecto farmacoloacutegico evidente
bull Dosis maacutexima es la mayor cantidad que puede ser tolerada sin provocar efectos toacutexicos
bull Dosis terapeacuteutica es la dosis comprendida entre la dosis miacutenima y la dosis maacutexima
bull Dosis toacutexica constituye una concentracioacuten que produce efectos indeseados
bull Dosis mortal dosis que inevitablemente produce la muerte
bull DL50 denominada Dosis Letal 50 o Dosis Mortal 50 es la dosis que produce la muerte en 50 de la poblacioacuten que recibe la droga Asiacute tambieacuten se habla con menos frecuencia de DL20 DL90 y DL99
bull DE50 denominada Dosis Efectiva 50 es la dosis que produce un efecto terapeacuteutico en el 50 de la poblacioacuten que recibe la droga
Dosis
Receptores bull La mayoriacutea de las drogas ejercen su accioacuten sobre una
ceacutelula por virtud de su reconocimiento de receptores
sobre la superficie celular especiacuteficamente por tener la
configuracioacuten molecular que se ajusta al dominio de
unioacuten del receptor
bull Algunos faacutermacos se unen a un solo tipo de receptores
mientras que otros tienen la facultad bioquiacutemica de
unirse a mutliples tipos de receptores celulares
bull Las interacciones entre el faacutermaco y su receptor
vienen modelados por la ecuacioacuten de equilibrio
bull donde L=ligando (droga) R=receptor (sitio de unioacuten)
bull Cuando una droga una hormona etc se une con un receptor
es llamado un ligando los cuales se clasifican en dos grupos
los agonistas y los antagonistas
bull Agonista Es una droga que produce un efecto
combinaacutendose y estimulando al receptor estos
pueden ser clasificados como
bull Agonistas Completos los que producen la maacutexima
respuesta posible
bull Agonistas Parciales son los agonistas que no
logran alcanzar el Emax de los agonistas
completos
bull Agonistas Inversos los que logran efectos
opuestos a los producidos por los agonistas
completos y parciales
Receptores
bull Antagonista Es una droga que produce efecto farmacoloacutegico bloqueando al receptor y por lo tanto es capaz de reducir o abolir el efecto de los agonistas
bull 1 Antagonistas competitivos Son aquellos que bloquean el efecto de los agonistas compitiendo por el mismo sitio de fijacioacuten en el receptor Hay dos tipos baacutesicos
bull 11- Antagonistas reversibles que pueden ser desplazados del receptor por dosis crecientes del agonista (antagonismo superable) Los antagonistas competitivos reversibles desplazan la curva dosis-respuesta de los agonistas hacia la derecha (es decir aumentan la DE50 y reducen la afinidad) sin afectar la Emax y eficacia del agonista
bull 12 Antagonistas irreversibles que no pueden ser desplazados del receptor por dosis crecientes del agonista (antagonismo insuperable) Los antagonistas competitivos irreversibles reducen la Emax y la eficacia del agonista
bull 2 Antagonistas no competitivos Son aquellos que bloquean el efecto de los agonistas unieacutendose al receptor en un sitio distinto al sitio de fijacioacuten del agonista Estos antagonistas reducen el Emax ( la eficacia ) Pueden se a su vez
bull 21 Reversibles Los cuales se disocian faacutecilmente del receptor al suspender su administracioacuten en el paciente o el lavado del tejido aislado
bull 22- Irreversibles que se fijan permanentemente o modifican covalente el receptor el cual queda permanentemente inutilizado y tiene que ser reemplazado por uno nuevo
Receptores
RECEPTORES
FARMACOLOacuteGICOS
bull Son macromoleacuteculas proteicas intracelulares o de
membrana que en general median la comunicacioacuten
celular de compuestos endoacutegenos
bull AFINIDAD
Capacidad de formar el complejo faacutermaco-
receptor a concentraciones muy bajas del
faacutermaco
bull ESPECIFICIDAD
Capacidad del receptor de discriminar una
moleacutecula de otra pese a ser
estructuralmente muy similar
TIPOS DE RECEPTORES
FARMACOLOGICOSbull RECEPTORES INTRACELULARES
a) Faacutermacos esteroidales tales comoGlucocorticoides (Betametasona Prednisona)
Mineralocorticoides (Oxicorticosterona Espirolactona)
Esteroides gonadales (Fluoximesterona Norgestrel)
Vitamina D
b ) Hormonas tiroiacutedeas T3 y T4
(Yodotironina Liotironina)
c) Sustancias inductoras del metabolismo de otros faacutermacos
(fenobarbital tetraclorobenzodioxano)
TIPOS DE RECEPTORES
FARMACOLOGICOSbull Receptores relacionados al transporte ioacutenico
bull Canales ioacutenicos voltaje-dependientes Ca+2 K+ Na+
bull Canales ioacutenicos asociados a receptor
bull Receptor-Canal GABAA Cloruro ACh-Na+
bull Receptor separado del canal Ach-K+ NA-Ca+2(L)
bull Enzimas transportadoras activas
(Na+-K+)ATPasa H+(ATPasa)
bull Receptores asociados a proteiacutena G
Adreneacutergicos Muscariacutenicos Histamineacutergicos
bull Proteiacutenas Transportadoras Sistemas de Recaptacioacuten de
aminas bioacutegenas
SISTEMAS DE TRANSDUCCIOacuteN
bull CANALES IONICOS REGULADOS POR LIGANDO
bull RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEIacuteNA G
SISTEMAS DE TRANSDUCCIOacuteN
bull Cuando una droga se une a su receptor tiende a
ejercer control directo sobre la fosforilacioacuten de
proteiacutenas celulares modificando la estructura
conformacional de la proteiacutena activando o
inactivandola
bull Algunos medicamentos atraviesan la membrana
plasmaacutetica y actuacutean directamente sobre el nuacutecleo
celular y sobre receptores intracelulares revirtiendo la
represioacuten del ADN y aumentando la transcripcioacuten y
siacutentesis proteacuteica
Actividad enzimaacutetica intriacutenseca
Modificacioacuten de la accioacuten de una droga
bull Los principales factores o paraacutemetros que modifican las acciones de los faacutermacos incluyen
bull Fisioloacutegicos edad sexo raza geneacutetica peso corporal etc
bull Patoloacutegicos estreacutes factores endocrinos insuficiencia renal cardiopatiacuteas etc
bull Farmacoloacutegicos dosis viacuteas de administracioacuten posologiacutea tolerancia taquifilaxia etc
bull Ambientales condiciones metereoloacutegicas fenoacutemenos de toxicidad de grupo etc
La farmacocineacuteticabull es la rama de la farmacologiacutea que estudia los procesos
a los que un faacutermaco es sometido a traveacutes de su paso
por el organismo Trata de dilucidar queacute sucede con un
faacutermaco desde el momento en el que es administrado
hasta su total eliminacioacuten del cuerpo
bull el estudio detallado de los sucesivos pasos que
atraviesa el faacutermaco en el organismo se agrupan bajo
el anagrama LADME
bull Liberacioacuten del producto activo
bull Absorcioacuten del mismo
bull Distribucioacuten por el organismo
bull Metabolismo o inactivacioacuten al ser reconocido por el
organismo como una sustancia extrantildea al mismo y
bull Eliminacioacuten del faacutermaco o los residuos que queden del
mismo
1 Liberacioacuten
bull Es el primer paso del proceso en el que el
medicamento entra en el cuerpo y libera el
contenido del principio activo administrado El
faacutermaco debe separarse del vehiacuteculo o del
excipiente con el que ha sido fabricado y para
algunos autores comprende tres pasos
desintegracioacuten disgregacioacuten y disolucioacuten
bull Disolucioacuten
En una situacioacuten tiacutepica al ingerir una tableta pasa
por el esoacutefago al estoacutemago Por razoacuten de que el
estoacutemago tiene un ambiente acuoso es el primer
lugar donde la tableta se disolveraacute La velocidad
de disolucioacuten es un elemento clave en el control
de la duracioacuten del efecto del faacutermaco
bull Ionizacioacuten
Las membranas celulares presentan una resistencia al paso de moleacuteculas ionizadas superior a la que presenta a las sustancias no ionizadas y liposolubles Este hecho es de importancia sobre todo con sustancias que son anfoteacutericamente deacutebiles El pH aacutecido del estoacutemago y la posterior alcalinizacioacuten del mismo en el intestino modifican los grados de ionizacioacuten de aacutecidos y bases deacutebiles dependiendo del pKa de cada sustancia
bull pKa es la fuerza que tienen las moleacuteculas de disociarse (es el logaritmo negativo de la constante de disociacioacuten de un aacutecido deacutebil)
bull
Un aacutecido seraacute maacutes fuerte cuanto menor es su pKa y en una base ocurre al reveacutes que es maacutes fuerte cuanto mayor es su pKa
1 Liberacioacuten
2 Absorcioacuten bull La absorcioacuten significa atravesar alguacuten tipo de
barrera diferente seguacuten la viacutea de administracioacuten usada pero que en uacuteltimo teacutermino se puede reducir al paso de barreras celulares O la interaccioacuten de la moleacutecula con una membranabioloacutegica donde las caracteriacutesticas fisicoquiacutemicas tanto del faacutermaco como de la membrana determinaraacuten el resultado del proceso
bull
bull la estructura de la membrana citoplasmaacutetica
consiste en una capa bimolecular de liacutepidos con
moleacuteculas de proteiacutenas intercaladas que adquiere
un espesor de 75 a 80 Aring (angstrom)
bull Los fosfoliacutepidos son responsables de las
caracteriacutesticas de permeabilidad aproximadamente
un 40 a 45 de los componentes de la
membrana
bull las proteiacutenas constituyen alrededor del 50 de los
constituyentes de las membranas
bull podemos encontrar entre un 7 y un 10 de
hidratos de carbono (glucoliacutepidos y
glucoproteiacutenas) que actuacutean como modulador de
las proteiacutenas receptores
2 Absorcioacuten
3 DISTRIBUCIOacuteN Y FIJACIOacuteN
DE FAacuteRMACOS
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
4 Metabolizacioacuten(o BIOTRANSFORMACIOacuteN DE
FAacuteRMACOS)
4 Metabolizacioacuten
4 Metabolizacioacuten
NADPH-citocromo P450 reductasa (CPR) es
la proteiacutena de los donantes de electrones para
varias enzimas oxigenasa encuentra en el
retiacuteculo endoplasmaacutetico de la mayoriacutea de las
ceacutelulas eucariotas Oxygenases
Citocromos P450 una familia de enzimas que
intervienen en el metabolismo de muchos
faacutermacos y sustancias dieteacuteticos y en la
siacutentesis de hormonas esteroides y otras
moleacuteculas de sentildealizacioacuten extracelular de
liacutepidos heme oxigenasa un hemeprotein que
cataliza el primer paso en la degradacioacuten del
hemo de la bilirrubina y escualeno
monooxigenasa la segunda enzima en la viacutea
para cometidos biosiacutentesis de esteroles
5EXCRECIOacuteN DE FAacuteRMACOS
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN FACTORES QUE MODIFICAN LA
ELIMINACIOacuteN DE FAacuteRMACOS
bull Biodisponibilidad
bull La biodisponibilidad de un faacutermaco es un teacutermino farmacocineacutetico que alude a la fraccioacuten de la dosis del mismo administrada que alcanza su diana terapeacuteutica o lo que es lo mismo que llega hasta el tejido sobre el que realiza su actividad
bull Semivida de eliminacioacutenbull La semivida de eliminacioacuten de un medicamento (o cualquier
agente xenobioacutetico) es el lapso necesario para que la cantidadde dicho medicamento o agente xenobioacutetico presente en elcuerpo (o en el plasma sanguiacuteneo) se reduzca a la mitadmediante diversos procesos de eliminacioacuten
bull La semivida de eliminacioacuten es un paraacutemetro importante usado
en farmacodinaacutemica y se denota como
La farmacocineacutetica
FARMACOLOGIacuteA
bull La farmacologiacutea (del griego pharmacon (φάρμακον) faacutermaco y logos (λόγος) ciencia) es la ciencia que estudia el origen las acciones y las propiedades que las sustancias quiacutemicas ejercen sobre los organismos vivos
bull La farmacologiacutea tiene aplicaciones cliacutenicas cuando las sustancias son utilizadas en el diagnoacutestico prevencioacuten tratamiento y alivio de siacutentomas de una enfermedad
bull La farmacologiacutea abarca el conocimiento de
la historia origen propiedades fiacutesicas y quiacutemicas asociaciones efectos bioquiacutemicos y fisioloacutegicos mecanismos de absorcioacuten biotransformacioacuten y excrecioacuten de los faacutermacos para su uso terapeacuteutico o
no
FARMACOLOGIacuteA
bull La farmacologiacutea es una de las ciencias farmaceacuteuticasprincipales siendo una aplicacioacuten quiacutemica de una mezcla entre biologiacutea molecular fisiologiacuteafisiopatologiacutea biologiacutea celular y bioquiacutemica Aunque la farmacologiacutea destaque sobre las otras ciencias farmaceacuteuticas no es maacutes importante que las otras (quiacutemica farmaceacuteutica farmacognosia botaacutenica farmaceacuteutica fitoquiacutemica)
bull Faacutermacobull Faacutermaco (del griego
φάρμακον) es toda sustancia quiacutemica purificada utilizada en el tratamiento cura prevencioacuten o el diagnoacutestico de una enfermedad o para evitar la aparicioacuten de un proceso fisioloacutegico no deseado
bull debe administrarse al cuerpo de manera exoacutegena y con fines meacutedicos
Formas farmaceacuteuticas
bull Se entiende por forma farmaceacuteutica al estado final
bajo el cual se presenta un medicamento para su uso
praacutectico para la consideracioacuten del maacuteximo beneficio
terapeacuteutico para el individuo y minimizando los
efectos secundarios indeseables
bull Liacutequidas
Solucioacuten jarabe tintura infusiones aerosoles colirio
inyectables- e infusioacuten parenteral extracto emulsioacuten
enema y gargarismos
bull SoacutelidasPolvos granulados tabletas grageas caacutepsula piacuteldoras
o gloacutebulo homeopaacutetico
bull Semisoacutelidas
Suspensioacuten emulsioacuten pasta crema o
pomada unguumlento geles lociones
supositorios oacutevulos jaleas y cremas
anticonceptivos y linimentos
bull Otras
Nanosuspensioacuten emplasto dispositivos
transdeacutermicos aspersores inhaladores e
implantes
Formas farmaceacuteuticas
Categoriacuteas terapeacuteuticas
bull Analgeacutesico (contra el dolor)
bull Anesteacutesico (para adormecer a los pacientes en cirugiacutea)
bull Ansioliacutetico (contra la ansiedad)
bull Antibioacutetico (contra las infecciones bacterianas)
bull Anticolineacutergico (con efectos sobre el sistema nervioso)
bull Anticonceptivo (para prevenir el embarazo)
bull Anticonvulsivo (contra las convulsiones y otros siacutentomas de la epilepsia)
bull Antidepresivo (contra la depresioacuten)
bull Antihelmiacutentico (contra las infecciones intestinales provocadas por gusanos y lombrices (helmintiasis))
bull Antineoplaacutesico (contra los tumores (neoplasias))
bull Antiparkinsoniano (contra los siacutentomas de la enfermedad de Parkinson)
bull Antimicoacutetico (contra los hongos)
bull Antipireacutetico (contra la fiebre)
Categoriacuteas terapeacuteuticas
bull Antipsicoacutetico (contra los siacutentomas de diferentes tipos de psicosis y de otros padecimientos mentalesemocionales)
bull Antiacutedoto (contra los efectos de los venenos)
bull Broncodilatador (para dilatar los bronquios uacutetiles en el tratamiento del asma y de la enfermedad pulmonar obstructiva croacutenica (EPOC))
bull Cardiotoacutenico (para fortalecer el muacutesculo cardiacuteaco)
bull Citostaacutetico (o citotoacutexico o quimioteraacutepico) (para interrumpir la divisioacuten celular de utilidad en el tratamiento del caacutencer)
bull Hipnoacutetico (para obtener relajacioacuten sedacioacuten tranquilidad o suentildeo en pacientes con ansiedad o con problemas para dormir)
bull Hormonoteraacutepico (para resolver desequilibrios en el funcionamiento hormonal)
bull Quimioteraacutepico (para el tratamiento de tumores cancerosos)
bull Relajante muscular (para la relajacioacuten y el alivio de dolores musculares
Ramas de la farmacologiacutea
bull Farmacodinamia ciencia que estudia el mecanismo de accioacuten de los faacutermacos
bull Farmacognosia estudia todas las drogas desde el punto de vista farmaceacuteutico
bull Quiacutemica farmaceacuteutica estudia los faacutermacos desde el punto de vista quiacutemico
bull Farmacotecnia rama encomendada a la preparacioacuten de las drogas seguacuten administracioacuten individualizada
bull Toxicologiacutea el estudio de los efectos nocivos o toacutexicos de los faacutermacos
bull Biofarmacia el estudio de la biodisponibilidad de los faacutermacos
bull Posologiacutea el estudio de la dosificacioacuten de los faacutermacos
bull Farmacocineacutetica el estudio de los procesos fisico-quiacutemicos que sufre un faacutermaco cuando se administra o incorpora a un organismo Estos procesos seriacutean LADME
bull Farmacologiacutea cliacutenica evaluacutea la eficacia y la seguridad de la terapeacuteutica por faacutermacos
bull Farmacovigilancia el estudio de las reacciones adversas que provocan los faacutermacos sobre el organismo
bull Cronofarmacologiacutea El estudio de la correcta administracion de medicamentos conforme al ciclo circadiano del ser humano
bull Terapeacuteutica el estudio de las interacciones beneficiosas de los faacutermacos con el organismondash Otras terapeacuteuticas
ndash Farmacognosia estudio de plantas y drogas que de ellas se derivan
ndash Farmacobotaacutenica estudio de plantas medicinales
ndash Fitoterapia tratamiento de enfermedades con plantas medicinales
ndash Homeopatiacutea administracioacuten de sustancias de origen animal vegetal o mineral en dosis infinitesimales de dilucioacuten produciriacutea una sintomatologiacutea opuesta a la generada por la utilizacioacuten de la sustancia en estado puro
Ramas de la farmacologiacutea
Margen e iacutendice terapeacuteutico
bull La evaluacioacuten maacutes simple y sencilla es la conocida como Margen Terapeacuteutico que es el margen de dosis que oscila entre la dosis miacutenima y la dosis maacutexima terapeacuteutica
bull se puede dosificar un medicamento dentro de este margen no teniendo sentido alguno el administrar una dosis superior a la maacutexima terapeacuteutica ya que con ella no obtendriacuteamos un efecto superior y nos acercamos a aquella dosis que puede ser toacutexicas
Farmacodinaacutemica
bull La farmacodinaacutemica o farmacodinamia es el estudio de los efectos bioquiacutemicos y fisioloacutegicos de los faacutermacosy de sus mecanismos de accioacuten y la relacioacuten entre la concentracioacuten del faacutermaco y el efecto de eacuteste sobre un organismo
bull Desde este punto de vista es opuesto a lo que implica la farmacocineacutetica lo que le sucede al faacutermaco por la accioacuten del organismo
bull La farmacodinaacutemica puede ser estudiada a diferentes niveles es decir sub-molecular molecular celular a nivel de tejidos y oacuterganos y a nivel del cuerpo entero usando teacutecnicas in vivo post-mortem o in vitro
Tipos de efectos farmacoloacutegicos
bull Efecto primario es el efecto fundamental terapeacuteutico deseado de la droga
bull Efecto placebo son manifestaciones que no tienen relacioacuten con alguna accioacuten realmente farmacoloacutegica
bull Efecto indeseado cuando el medicamento produce otros efectos que pueden resultar indeseados con las mismas dosis que se produce el efecto terpeacuteutico
ndash Efecto colateral son efectos indeseados consecuencia directa de la accioacuten principal del medicamento
ndash Efecto secundario son efectos adversos independientes de la accioacuten principal del faacutermaco
ndash Efecto toacutexico por lo general se distingue de los anteriores por ser una accioacuten indeseada generalmente consecuencia de una dosis en exceso Es entonces dependiente de la dosis es decir de la cantidad del medicamento al que se expone el organismo y del tiempo de exposicioacuten4
bull Efecto letal accioacuten bioloacutegica medicamentosa que induce la muerte
Dosis bull La dosis es la cantidad de una droga que
se administra para lograr eficazmente un efecto determinado
bull Dosis suboacuteptima o ineficaacutez es la maacutexima dosis que no produce efecto farmacoloacutegico apreciable
bull Dosis miacutenima es una dosis pequentildea y el punto en que empieza a producir un efecto farmacoloacutegico evidente
bull Dosis maacutexima es la mayor cantidad que puede ser tolerada sin provocar efectos toacutexicos
bull Dosis terapeacuteutica es la dosis comprendida entre la dosis miacutenima y la dosis maacutexima
bull Dosis toacutexica constituye una concentracioacuten que produce efectos indeseados
bull Dosis mortal dosis que inevitablemente produce la muerte
bull DL50 denominada Dosis Letal 50 o Dosis Mortal 50 es la dosis que produce la muerte en 50 de la poblacioacuten que recibe la droga Asiacute tambieacuten se habla con menos frecuencia de DL20 DL90 y DL99
bull DE50 denominada Dosis Efectiva 50 es la dosis que produce un efecto terapeacuteutico en el 50 de la poblacioacuten que recibe la droga
Dosis
Receptores bull La mayoriacutea de las drogas ejercen su accioacuten sobre una
ceacutelula por virtud de su reconocimiento de receptores
sobre la superficie celular especiacuteficamente por tener la
configuracioacuten molecular que se ajusta al dominio de
unioacuten del receptor
bull Algunos faacutermacos se unen a un solo tipo de receptores
mientras que otros tienen la facultad bioquiacutemica de
unirse a mutliples tipos de receptores celulares
bull Las interacciones entre el faacutermaco y su receptor
vienen modelados por la ecuacioacuten de equilibrio
bull donde L=ligando (droga) R=receptor (sitio de unioacuten)
bull Cuando una droga una hormona etc se une con un receptor
es llamado un ligando los cuales se clasifican en dos grupos
los agonistas y los antagonistas
bull Agonista Es una droga que produce un efecto
combinaacutendose y estimulando al receptor estos
pueden ser clasificados como
bull Agonistas Completos los que producen la maacutexima
respuesta posible
bull Agonistas Parciales son los agonistas que no
logran alcanzar el Emax de los agonistas
completos
bull Agonistas Inversos los que logran efectos
opuestos a los producidos por los agonistas
completos y parciales
Receptores
bull Antagonista Es una droga que produce efecto farmacoloacutegico bloqueando al receptor y por lo tanto es capaz de reducir o abolir el efecto de los agonistas
bull 1 Antagonistas competitivos Son aquellos que bloquean el efecto de los agonistas compitiendo por el mismo sitio de fijacioacuten en el receptor Hay dos tipos baacutesicos
bull 11- Antagonistas reversibles que pueden ser desplazados del receptor por dosis crecientes del agonista (antagonismo superable) Los antagonistas competitivos reversibles desplazan la curva dosis-respuesta de los agonistas hacia la derecha (es decir aumentan la DE50 y reducen la afinidad) sin afectar la Emax y eficacia del agonista
bull 12 Antagonistas irreversibles que no pueden ser desplazados del receptor por dosis crecientes del agonista (antagonismo insuperable) Los antagonistas competitivos irreversibles reducen la Emax y la eficacia del agonista
bull 2 Antagonistas no competitivos Son aquellos que bloquean el efecto de los agonistas unieacutendose al receptor en un sitio distinto al sitio de fijacioacuten del agonista Estos antagonistas reducen el Emax ( la eficacia ) Pueden se a su vez
bull 21 Reversibles Los cuales se disocian faacutecilmente del receptor al suspender su administracioacuten en el paciente o el lavado del tejido aislado
bull 22- Irreversibles que se fijan permanentemente o modifican covalente el receptor el cual queda permanentemente inutilizado y tiene que ser reemplazado por uno nuevo
Receptores
RECEPTORES
FARMACOLOacuteGICOS
bull Son macromoleacuteculas proteicas intracelulares o de
membrana que en general median la comunicacioacuten
celular de compuestos endoacutegenos
bull AFINIDAD
Capacidad de formar el complejo faacutermaco-
receptor a concentraciones muy bajas del
faacutermaco
bull ESPECIFICIDAD
Capacidad del receptor de discriminar una
moleacutecula de otra pese a ser
estructuralmente muy similar
TIPOS DE RECEPTORES
FARMACOLOGICOSbull RECEPTORES INTRACELULARES
a) Faacutermacos esteroidales tales comoGlucocorticoides (Betametasona Prednisona)
Mineralocorticoides (Oxicorticosterona Espirolactona)
Esteroides gonadales (Fluoximesterona Norgestrel)
Vitamina D
b ) Hormonas tiroiacutedeas T3 y T4
(Yodotironina Liotironina)
c) Sustancias inductoras del metabolismo de otros faacutermacos
(fenobarbital tetraclorobenzodioxano)
TIPOS DE RECEPTORES
FARMACOLOGICOSbull Receptores relacionados al transporte ioacutenico
bull Canales ioacutenicos voltaje-dependientes Ca+2 K+ Na+
bull Canales ioacutenicos asociados a receptor
bull Receptor-Canal GABAA Cloruro ACh-Na+
bull Receptor separado del canal Ach-K+ NA-Ca+2(L)
bull Enzimas transportadoras activas
(Na+-K+)ATPasa H+(ATPasa)
bull Receptores asociados a proteiacutena G
Adreneacutergicos Muscariacutenicos Histamineacutergicos
bull Proteiacutenas Transportadoras Sistemas de Recaptacioacuten de
aminas bioacutegenas
SISTEMAS DE TRANSDUCCIOacuteN
bull CANALES IONICOS REGULADOS POR LIGANDO
bull RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEIacuteNA G
SISTEMAS DE TRANSDUCCIOacuteN
bull Cuando una droga se une a su receptor tiende a
ejercer control directo sobre la fosforilacioacuten de
proteiacutenas celulares modificando la estructura
conformacional de la proteiacutena activando o
inactivandola
bull Algunos medicamentos atraviesan la membrana
plasmaacutetica y actuacutean directamente sobre el nuacutecleo
celular y sobre receptores intracelulares revirtiendo la
represioacuten del ADN y aumentando la transcripcioacuten y
siacutentesis proteacuteica
Actividad enzimaacutetica intriacutenseca
Modificacioacuten de la accioacuten de una droga
bull Los principales factores o paraacutemetros que modifican las acciones de los faacutermacos incluyen
bull Fisioloacutegicos edad sexo raza geneacutetica peso corporal etc
bull Patoloacutegicos estreacutes factores endocrinos insuficiencia renal cardiopatiacuteas etc
bull Farmacoloacutegicos dosis viacuteas de administracioacuten posologiacutea tolerancia taquifilaxia etc
bull Ambientales condiciones metereoloacutegicas fenoacutemenos de toxicidad de grupo etc
La farmacocineacuteticabull es la rama de la farmacologiacutea que estudia los procesos
a los que un faacutermaco es sometido a traveacutes de su paso
por el organismo Trata de dilucidar queacute sucede con un
faacutermaco desde el momento en el que es administrado
hasta su total eliminacioacuten del cuerpo
bull el estudio detallado de los sucesivos pasos que
atraviesa el faacutermaco en el organismo se agrupan bajo
el anagrama LADME
bull Liberacioacuten del producto activo
bull Absorcioacuten del mismo
bull Distribucioacuten por el organismo
bull Metabolismo o inactivacioacuten al ser reconocido por el
organismo como una sustancia extrantildea al mismo y
bull Eliminacioacuten del faacutermaco o los residuos que queden del
mismo
1 Liberacioacuten
bull Es el primer paso del proceso en el que el
medicamento entra en el cuerpo y libera el
contenido del principio activo administrado El
faacutermaco debe separarse del vehiacuteculo o del
excipiente con el que ha sido fabricado y para
algunos autores comprende tres pasos
desintegracioacuten disgregacioacuten y disolucioacuten
bull Disolucioacuten
En una situacioacuten tiacutepica al ingerir una tableta pasa
por el esoacutefago al estoacutemago Por razoacuten de que el
estoacutemago tiene un ambiente acuoso es el primer
lugar donde la tableta se disolveraacute La velocidad
de disolucioacuten es un elemento clave en el control
de la duracioacuten del efecto del faacutermaco
bull Ionizacioacuten
Las membranas celulares presentan una resistencia al paso de moleacuteculas ionizadas superior a la que presenta a las sustancias no ionizadas y liposolubles Este hecho es de importancia sobre todo con sustancias que son anfoteacutericamente deacutebiles El pH aacutecido del estoacutemago y la posterior alcalinizacioacuten del mismo en el intestino modifican los grados de ionizacioacuten de aacutecidos y bases deacutebiles dependiendo del pKa de cada sustancia
bull pKa es la fuerza que tienen las moleacuteculas de disociarse (es el logaritmo negativo de la constante de disociacioacuten de un aacutecido deacutebil)
bull
Un aacutecido seraacute maacutes fuerte cuanto menor es su pKa y en una base ocurre al reveacutes que es maacutes fuerte cuanto mayor es su pKa
1 Liberacioacuten
2 Absorcioacuten bull La absorcioacuten significa atravesar alguacuten tipo de
barrera diferente seguacuten la viacutea de administracioacuten usada pero que en uacuteltimo teacutermino se puede reducir al paso de barreras celulares O la interaccioacuten de la moleacutecula con una membranabioloacutegica donde las caracteriacutesticas fisicoquiacutemicas tanto del faacutermaco como de la membrana determinaraacuten el resultado del proceso
bull
bull la estructura de la membrana citoplasmaacutetica
consiste en una capa bimolecular de liacutepidos con
moleacuteculas de proteiacutenas intercaladas que adquiere
un espesor de 75 a 80 Aring (angstrom)
bull Los fosfoliacutepidos son responsables de las
caracteriacutesticas de permeabilidad aproximadamente
un 40 a 45 de los componentes de la
membrana
bull las proteiacutenas constituyen alrededor del 50 de los
constituyentes de las membranas
bull podemos encontrar entre un 7 y un 10 de
hidratos de carbono (glucoliacutepidos y
glucoproteiacutenas) que actuacutean como modulador de
las proteiacutenas receptores
2 Absorcioacuten
3 DISTRIBUCIOacuteN Y FIJACIOacuteN
DE FAacuteRMACOS
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
4 Metabolizacioacuten(o BIOTRANSFORMACIOacuteN DE
FAacuteRMACOS)
4 Metabolizacioacuten
4 Metabolizacioacuten
NADPH-citocromo P450 reductasa (CPR) es
la proteiacutena de los donantes de electrones para
varias enzimas oxigenasa encuentra en el
retiacuteculo endoplasmaacutetico de la mayoriacutea de las
ceacutelulas eucariotas Oxygenases
Citocromos P450 una familia de enzimas que
intervienen en el metabolismo de muchos
faacutermacos y sustancias dieteacuteticos y en la
siacutentesis de hormonas esteroides y otras
moleacuteculas de sentildealizacioacuten extracelular de
liacutepidos heme oxigenasa un hemeprotein que
cataliza el primer paso en la degradacioacuten del
hemo de la bilirrubina y escualeno
monooxigenasa la segunda enzima en la viacutea
para cometidos biosiacutentesis de esteroles
5EXCRECIOacuteN DE FAacuteRMACOS
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN FACTORES QUE MODIFICAN LA
ELIMINACIOacuteN DE FAacuteRMACOS
bull Biodisponibilidad
bull La biodisponibilidad de un faacutermaco es un teacutermino farmacocineacutetico que alude a la fraccioacuten de la dosis del mismo administrada que alcanza su diana terapeacuteutica o lo que es lo mismo que llega hasta el tejido sobre el que realiza su actividad
bull Semivida de eliminacioacutenbull La semivida de eliminacioacuten de un medicamento (o cualquier
agente xenobioacutetico) es el lapso necesario para que la cantidadde dicho medicamento o agente xenobioacutetico presente en elcuerpo (o en el plasma sanguiacuteneo) se reduzca a la mitadmediante diversos procesos de eliminacioacuten
bull La semivida de eliminacioacuten es un paraacutemetro importante usado
en farmacodinaacutemica y se denota como
La farmacocineacutetica
FARMACOLOGIacuteA
bull La farmacologiacutea es una de las ciencias farmaceacuteuticasprincipales siendo una aplicacioacuten quiacutemica de una mezcla entre biologiacutea molecular fisiologiacuteafisiopatologiacutea biologiacutea celular y bioquiacutemica Aunque la farmacologiacutea destaque sobre las otras ciencias farmaceacuteuticas no es maacutes importante que las otras (quiacutemica farmaceacuteutica farmacognosia botaacutenica farmaceacuteutica fitoquiacutemica)
bull Faacutermacobull Faacutermaco (del griego
φάρμακον) es toda sustancia quiacutemica purificada utilizada en el tratamiento cura prevencioacuten o el diagnoacutestico de una enfermedad o para evitar la aparicioacuten de un proceso fisioloacutegico no deseado
bull debe administrarse al cuerpo de manera exoacutegena y con fines meacutedicos
Formas farmaceacuteuticas
bull Se entiende por forma farmaceacuteutica al estado final
bajo el cual se presenta un medicamento para su uso
praacutectico para la consideracioacuten del maacuteximo beneficio
terapeacuteutico para el individuo y minimizando los
efectos secundarios indeseables
bull Liacutequidas
Solucioacuten jarabe tintura infusiones aerosoles colirio
inyectables- e infusioacuten parenteral extracto emulsioacuten
enema y gargarismos
bull SoacutelidasPolvos granulados tabletas grageas caacutepsula piacuteldoras
o gloacutebulo homeopaacutetico
bull Semisoacutelidas
Suspensioacuten emulsioacuten pasta crema o
pomada unguumlento geles lociones
supositorios oacutevulos jaleas y cremas
anticonceptivos y linimentos
bull Otras
Nanosuspensioacuten emplasto dispositivos
transdeacutermicos aspersores inhaladores e
implantes
Formas farmaceacuteuticas
Categoriacuteas terapeacuteuticas
bull Analgeacutesico (contra el dolor)
bull Anesteacutesico (para adormecer a los pacientes en cirugiacutea)
bull Ansioliacutetico (contra la ansiedad)
bull Antibioacutetico (contra las infecciones bacterianas)
bull Anticolineacutergico (con efectos sobre el sistema nervioso)
bull Anticonceptivo (para prevenir el embarazo)
bull Anticonvulsivo (contra las convulsiones y otros siacutentomas de la epilepsia)
bull Antidepresivo (contra la depresioacuten)
bull Antihelmiacutentico (contra las infecciones intestinales provocadas por gusanos y lombrices (helmintiasis))
bull Antineoplaacutesico (contra los tumores (neoplasias))
bull Antiparkinsoniano (contra los siacutentomas de la enfermedad de Parkinson)
bull Antimicoacutetico (contra los hongos)
bull Antipireacutetico (contra la fiebre)
Categoriacuteas terapeacuteuticas
bull Antipsicoacutetico (contra los siacutentomas de diferentes tipos de psicosis y de otros padecimientos mentalesemocionales)
bull Antiacutedoto (contra los efectos de los venenos)
bull Broncodilatador (para dilatar los bronquios uacutetiles en el tratamiento del asma y de la enfermedad pulmonar obstructiva croacutenica (EPOC))
bull Cardiotoacutenico (para fortalecer el muacutesculo cardiacuteaco)
bull Citostaacutetico (o citotoacutexico o quimioteraacutepico) (para interrumpir la divisioacuten celular de utilidad en el tratamiento del caacutencer)
bull Hipnoacutetico (para obtener relajacioacuten sedacioacuten tranquilidad o suentildeo en pacientes con ansiedad o con problemas para dormir)
bull Hormonoteraacutepico (para resolver desequilibrios en el funcionamiento hormonal)
bull Quimioteraacutepico (para el tratamiento de tumores cancerosos)
bull Relajante muscular (para la relajacioacuten y el alivio de dolores musculares
Ramas de la farmacologiacutea
bull Farmacodinamia ciencia que estudia el mecanismo de accioacuten de los faacutermacos
bull Farmacognosia estudia todas las drogas desde el punto de vista farmaceacuteutico
bull Quiacutemica farmaceacuteutica estudia los faacutermacos desde el punto de vista quiacutemico
bull Farmacotecnia rama encomendada a la preparacioacuten de las drogas seguacuten administracioacuten individualizada
bull Toxicologiacutea el estudio de los efectos nocivos o toacutexicos de los faacutermacos
bull Biofarmacia el estudio de la biodisponibilidad de los faacutermacos
bull Posologiacutea el estudio de la dosificacioacuten de los faacutermacos
bull Farmacocineacutetica el estudio de los procesos fisico-quiacutemicos que sufre un faacutermaco cuando se administra o incorpora a un organismo Estos procesos seriacutean LADME
bull Farmacologiacutea cliacutenica evaluacutea la eficacia y la seguridad de la terapeacuteutica por faacutermacos
bull Farmacovigilancia el estudio de las reacciones adversas que provocan los faacutermacos sobre el organismo
bull Cronofarmacologiacutea El estudio de la correcta administracion de medicamentos conforme al ciclo circadiano del ser humano
bull Terapeacuteutica el estudio de las interacciones beneficiosas de los faacutermacos con el organismondash Otras terapeacuteuticas
ndash Farmacognosia estudio de plantas y drogas que de ellas se derivan
ndash Farmacobotaacutenica estudio de plantas medicinales
ndash Fitoterapia tratamiento de enfermedades con plantas medicinales
ndash Homeopatiacutea administracioacuten de sustancias de origen animal vegetal o mineral en dosis infinitesimales de dilucioacuten produciriacutea una sintomatologiacutea opuesta a la generada por la utilizacioacuten de la sustancia en estado puro
Ramas de la farmacologiacutea
Margen e iacutendice terapeacuteutico
bull La evaluacioacuten maacutes simple y sencilla es la conocida como Margen Terapeacuteutico que es el margen de dosis que oscila entre la dosis miacutenima y la dosis maacutexima terapeacuteutica
bull se puede dosificar un medicamento dentro de este margen no teniendo sentido alguno el administrar una dosis superior a la maacutexima terapeacuteutica ya que con ella no obtendriacuteamos un efecto superior y nos acercamos a aquella dosis que puede ser toacutexicas
Farmacodinaacutemica
bull La farmacodinaacutemica o farmacodinamia es el estudio de los efectos bioquiacutemicos y fisioloacutegicos de los faacutermacosy de sus mecanismos de accioacuten y la relacioacuten entre la concentracioacuten del faacutermaco y el efecto de eacuteste sobre un organismo
bull Desde este punto de vista es opuesto a lo que implica la farmacocineacutetica lo que le sucede al faacutermaco por la accioacuten del organismo
bull La farmacodinaacutemica puede ser estudiada a diferentes niveles es decir sub-molecular molecular celular a nivel de tejidos y oacuterganos y a nivel del cuerpo entero usando teacutecnicas in vivo post-mortem o in vitro
Tipos de efectos farmacoloacutegicos
bull Efecto primario es el efecto fundamental terapeacuteutico deseado de la droga
bull Efecto placebo son manifestaciones que no tienen relacioacuten con alguna accioacuten realmente farmacoloacutegica
bull Efecto indeseado cuando el medicamento produce otros efectos que pueden resultar indeseados con las mismas dosis que se produce el efecto terpeacuteutico
ndash Efecto colateral son efectos indeseados consecuencia directa de la accioacuten principal del medicamento
ndash Efecto secundario son efectos adversos independientes de la accioacuten principal del faacutermaco
ndash Efecto toacutexico por lo general se distingue de los anteriores por ser una accioacuten indeseada generalmente consecuencia de una dosis en exceso Es entonces dependiente de la dosis es decir de la cantidad del medicamento al que se expone el organismo y del tiempo de exposicioacuten4
bull Efecto letal accioacuten bioloacutegica medicamentosa que induce la muerte
Dosis bull La dosis es la cantidad de una droga que
se administra para lograr eficazmente un efecto determinado
bull Dosis suboacuteptima o ineficaacutez es la maacutexima dosis que no produce efecto farmacoloacutegico apreciable
bull Dosis miacutenima es una dosis pequentildea y el punto en que empieza a producir un efecto farmacoloacutegico evidente
bull Dosis maacutexima es la mayor cantidad que puede ser tolerada sin provocar efectos toacutexicos
bull Dosis terapeacuteutica es la dosis comprendida entre la dosis miacutenima y la dosis maacutexima
bull Dosis toacutexica constituye una concentracioacuten que produce efectos indeseados
bull Dosis mortal dosis que inevitablemente produce la muerte
bull DL50 denominada Dosis Letal 50 o Dosis Mortal 50 es la dosis que produce la muerte en 50 de la poblacioacuten que recibe la droga Asiacute tambieacuten se habla con menos frecuencia de DL20 DL90 y DL99
bull DE50 denominada Dosis Efectiva 50 es la dosis que produce un efecto terapeacuteutico en el 50 de la poblacioacuten que recibe la droga
Dosis
Receptores bull La mayoriacutea de las drogas ejercen su accioacuten sobre una
ceacutelula por virtud de su reconocimiento de receptores
sobre la superficie celular especiacuteficamente por tener la
configuracioacuten molecular que se ajusta al dominio de
unioacuten del receptor
bull Algunos faacutermacos se unen a un solo tipo de receptores
mientras que otros tienen la facultad bioquiacutemica de
unirse a mutliples tipos de receptores celulares
bull Las interacciones entre el faacutermaco y su receptor
vienen modelados por la ecuacioacuten de equilibrio
bull donde L=ligando (droga) R=receptor (sitio de unioacuten)
bull Cuando una droga una hormona etc se une con un receptor
es llamado un ligando los cuales se clasifican en dos grupos
los agonistas y los antagonistas
bull Agonista Es una droga que produce un efecto
combinaacutendose y estimulando al receptor estos
pueden ser clasificados como
bull Agonistas Completos los que producen la maacutexima
respuesta posible
bull Agonistas Parciales son los agonistas que no
logran alcanzar el Emax de los agonistas
completos
bull Agonistas Inversos los que logran efectos
opuestos a los producidos por los agonistas
completos y parciales
Receptores
bull Antagonista Es una droga que produce efecto farmacoloacutegico bloqueando al receptor y por lo tanto es capaz de reducir o abolir el efecto de los agonistas
bull 1 Antagonistas competitivos Son aquellos que bloquean el efecto de los agonistas compitiendo por el mismo sitio de fijacioacuten en el receptor Hay dos tipos baacutesicos
bull 11- Antagonistas reversibles que pueden ser desplazados del receptor por dosis crecientes del agonista (antagonismo superable) Los antagonistas competitivos reversibles desplazan la curva dosis-respuesta de los agonistas hacia la derecha (es decir aumentan la DE50 y reducen la afinidad) sin afectar la Emax y eficacia del agonista
bull 12 Antagonistas irreversibles que no pueden ser desplazados del receptor por dosis crecientes del agonista (antagonismo insuperable) Los antagonistas competitivos irreversibles reducen la Emax y la eficacia del agonista
bull 2 Antagonistas no competitivos Son aquellos que bloquean el efecto de los agonistas unieacutendose al receptor en un sitio distinto al sitio de fijacioacuten del agonista Estos antagonistas reducen el Emax ( la eficacia ) Pueden se a su vez
bull 21 Reversibles Los cuales se disocian faacutecilmente del receptor al suspender su administracioacuten en el paciente o el lavado del tejido aislado
bull 22- Irreversibles que se fijan permanentemente o modifican covalente el receptor el cual queda permanentemente inutilizado y tiene que ser reemplazado por uno nuevo
Receptores
RECEPTORES
FARMACOLOacuteGICOS
bull Son macromoleacuteculas proteicas intracelulares o de
membrana que en general median la comunicacioacuten
celular de compuestos endoacutegenos
bull AFINIDAD
Capacidad de formar el complejo faacutermaco-
receptor a concentraciones muy bajas del
faacutermaco
bull ESPECIFICIDAD
Capacidad del receptor de discriminar una
moleacutecula de otra pese a ser
estructuralmente muy similar
TIPOS DE RECEPTORES
FARMACOLOGICOSbull RECEPTORES INTRACELULARES
a) Faacutermacos esteroidales tales comoGlucocorticoides (Betametasona Prednisona)
Mineralocorticoides (Oxicorticosterona Espirolactona)
Esteroides gonadales (Fluoximesterona Norgestrel)
Vitamina D
b ) Hormonas tiroiacutedeas T3 y T4
(Yodotironina Liotironina)
c) Sustancias inductoras del metabolismo de otros faacutermacos
(fenobarbital tetraclorobenzodioxano)
TIPOS DE RECEPTORES
FARMACOLOGICOSbull Receptores relacionados al transporte ioacutenico
bull Canales ioacutenicos voltaje-dependientes Ca+2 K+ Na+
bull Canales ioacutenicos asociados a receptor
bull Receptor-Canal GABAA Cloruro ACh-Na+
bull Receptor separado del canal Ach-K+ NA-Ca+2(L)
bull Enzimas transportadoras activas
(Na+-K+)ATPasa H+(ATPasa)
bull Receptores asociados a proteiacutena G
Adreneacutergicos Muscariacutenicos Histamineacutergicos
bull Proteiacutenas Transportadoras Sistemas de Recaptacioacuten de
aminas bioacutegenas
SISTEMAS DE TRANSDUCCIOacuteN
bull CANALES IONICOS REGULADOS POR LIGANDO
bull RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEIacuteNA G
SISTEMAS DE TRANSDUCCIOacuteN
bull Cuando una droga se une a su receptor tiende a
ejercer control directo sobre la fosforilacioacuten de
proteiacutenas celulares modificando la estructura
conformacional de la proteiacutena activando o
inactivandola
bull Algunos medicamentos atraviesan la membrana
plasmaacutetica y actuacutean directamente sobre el nuacutecleo
celular y sobre receptores intracelulares revirtiendo la
represioacuten del ADN y aumentando la transcripcioacuten y
siacutentesis proteacuteica
Actividad enzimaacutetica intriacutenseca
Modificacioacuten de la accioacuten de una droga
bull Los principales factores o paraacutemetros que modifican las acciones de los faacutermacos incluyen
bull Fisioloacutegicos edad sexo raza geneacutetica peso corporal etc
bull Patoloacutegicos estreacutes factores endocrinos insuficiencia renal cardiopatiacuteas etc
bull Farmacoloacutegicos dosis viacuteas de administracioacuten posologiacutea tolerancia taquifilaxia etc
bull Ambientales condiciones metereoloacutegicas fenoacutemenos de toxicidad de grupo etc
La farmacocineacuteticabull es la rama de la farmacologiacutea que estudia los procesos
a los que un faacutermaco es sometido a traveacutes de su paso
por el organismo Trata de dilucidar queacute sucede con un
faacutermaco desde el momento en el que es administrado
hasta su total eliminacioacuten del cuerpo
bull el estudio detallado de los sucesivos pasos que
atraviesa el faacutermaco en el organismo se agrupan bajo
el anagrama LADME
bull Liberacioacuten del producto activo
bull Absorcioacuten del mismo
bull Distribucioacuten por el organismo
bull Metabolismo o inactivacioacuten al ser reconocido por el
organismo como una sustancia extrantildea al mismo y
bull Eliminacioacuten del faacutermaco o los residuos que queden del
mismo
1 Liberacioacuten
bull Es el primer paso del proceso en el que el
medicamento entra en el cuerpo y libera el
contenido del principio activo administrado El
faacutermaco debe separarse del vehiacuteculo o del
excipiente con el que ha sido fabricado y para
algunos autores comprende tres pasos
desintegracioacuten disgregacioacuten y disolucioacuten
bull Disolucioacuten
En una situacioacuten tiacutepica al ingerir una tableta pasa
por el esoacutefago al estoacutemago Por razoacuten de que el
estoacutemago tiene un ambiente acuoso es el primer
lugar donde la tableta se disolveraacute La velocidad
de disolucioacuten es un elemento clave en el control
de la duracioacuten del efecto del faacutermaco
bull Ionizacioacuten
Las membranas celulares presentan una resistencia al paso de moleacuteculas ionizadas superior a la que presenta a las sustancias no ionizadas y liposolubles Este hecho es de importancia sobre todo con sustancias que son anfoteacutericamente deacutebiles El pH aacutecido del estoacutemago y la posterior alcalinizacioacuten del mismo en el intestino modifican los grados de ionizacioacuten de aacutecidos y bases deacutebiles dependiendo del pKa de cada sustancia
bull pKa es la fuerza que tienen las moleacuteculas de disociarse (es el logaritmo negativo de la constante de disociacioacuten de un aacutecido deacutebil)
bull
Un aacutecido seraacute maacutes fuerte cuanto menor es su pKa y en una base ocurre al reveacutes que es maacutes fuerte cuanto mayor es su pKa
1 Liberacioacuten
2 Absorcioacuten bull La absorcioacuten significa atravesar alguacuten tipo de
barrera diferente seguacuten la viacutea de administracioacuten usada pero que en uacuteltimo teacutermino se puede reducir al paso de barreras celulares O la interaccioacuten de la moleacutecula con una membranabioloacutegica donde las caracteriacutesticas fisicoquiacutemicas tanto del faacutermaco como de la membrana determinaraacuten el resultado del proceso
bull
bull la estructura de la membrana citoplasmaacutetica
consiste en una capa bimolecular de liacutepidos con
moleacuteculas de proteiacutenas intercaladas que adquiere
un espesor de 75 a 80 Aring (angstrom)
bull Los fosfoliacutepidos son responsables de las
caracteriacutesticas de permeabilidad aproximadamente
un 40 a 45 de los componentes de la
membrana
bull las proteiacutenas constituyen alrededor del 50 de los
constituyentes de las membranas
bull podemos encontrar entre un 7 y un 10 de
hidratos de carbono (glucoliacutepidos y
glucoproteiacutenas) que actuacutean como modulador de
las proteiacutenas receptores
2 Absorcioacuten
3 DISTRIBUCIOacuteN Y FIJACIOacuteN
DE FAacuteRMACOS
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
4 Metabolizacioacuten(o BIOTRANSFORMACIOacuteN DE
FAacuteRMACOS)
4 Metabolizacioacuten
4 Metabolizacioacuten
NADPH-citocromo P450 reductasa (CPR) es
la proteiacutena de los donantes de electrones para
varias enzimas oxigenasa encuentra en el
retiacuteculo endoplasmaacutetico de la mayoriacutea de las
ceacutelulas eucariotas Oxygenases
Citocromos P450 una familia de enzimas que
intervienen en el metabolismo de muchos
faacutermacos y sustancias dieteacuteticos y en la
siacutentesis de hormonas esteroides y otras
moleacuteculas de sentildealizacioacuten extracelular de
liacutepidos heme oxigenasa un hemeprotein que
cataliza el primer paso en la degradacioacuten del
hemo de la bilirrubina y escualeno
monooxigenasa la segunda enzima en la viacutea
para cometidos biosiacutentesis de esteroles
5EXCRECIOacuteN DE FAacuteRMACOS
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN FACTORES QUE MODIFICAN LA
ELIMINACIOacuteN DE FAacuteRMACOS
bull Biodisponibilidad
bull La biodisponibilidad de un faacutermaco es un teacutermino farmacocineacutetico que alude a la fraccioacuten de la dosis del mismo administrada que alcanza su diana terapeacuteutica o lo que es lo mismo que llega hasta el tejido sobre el que realiza su actividad
bull Semivida de eliminacioacutenbull La semivida de eliminacioacuten de un medicamento (o cualquier
agente xenobioacutetico) es el lapso necesario para que la cantidadde dicho medicamento o agente xenobioacutetico presente en elcuerpo (o en el plasma sanguiacuteneo) se reduzca a la mitadmediante diversos procesos de eliminacioacuten
bull La semivida de eliminacioacuten es un paraacutemetro importante usado
en farmacodinaacutemica y se denota como
La farmacocineacutetica
Formas farmaceacuteuticas
bull Se entiende por forma farmaceacuteutica al estado final
bajo el cual se presenta un medicamento para su uso
praacutectico para la consideracioacuten del maacuteximo beneficio
terapeacuteutico para el individuo y minimizando los
efectos secundarios indeseables
bull Liacutequidas
Solucioacuten jarabe tintura infusiones aerosoles colirio
inyectables- e infusioacuten parenteral extracto emulsioacuten
enema y gargarismos
bull SoacutelidasPolvos granulados tabletas grageas caacutepsula piacuteldoras
o gloacutebulo homeopaacutetico
bull Semisoacutelidas
Suspensioacuten emulsioacuten pasta crema o
pomada unguumlento geles lociones
supositorios oacutevulos jaleas y cremas
anticonceptivos y linimentos
bull Otras
Nanosuspensioacuten emplasto dispositivos
transdeacutermicos aspersores inhaladores e
implantes
Formas farmaceacuteuticas
Categoriacuteas terapeacuteuticas
bull Analgeacutesico (contra el dolor)
bull Anesteacutesico (para adormecer a los pacientes en cirugiacutea)
bull Ansioliacutetico (contra la ansiedad)
bull Antibioacutetico (contra las infecciones bacterianas)
bull Anticolineacutergico (con efectos sobre el sistema nervioso)
bull Anticonceptivo (para prevenir el embarazo)
bull Anticonvulsivo (contra las convulsiones y otros siacutentomas de la epilepsia)
bull Antidepresivo (contra la depresioacuten)
bull Antihelmiacutentico (contra las infecciones intestinales provocadas por gusanos y lombrices (helmintiasis))
bull Antineoplaacutesico (contra los tumores (neoplasias))
bull Antiparkinsoniano (contra los siacutentomas de la enfermedad de Parkinson)
bull Antimicoacutetico (contra los hongos)
bull Antipireacutetico (contra la fiebre)
Categoriacuteas terapeacuteuticas
bull Antipsicoacutetico (contra los siacutentomas de diferentes tipos de psicosis y de otros padecimientos mentalesemocionales)
bull Antiacutedoto (contra los efectos de los venenos)
bull Broncodilatador (para dilatar los bronquios uacutetiles en el tratamiento del asma y de la enfermedad pulmonar obstructiva croacutenica (EPOC))
bull Cardiotoacutenico (para fortalecer el muacutesculo cardiacuteaco)
bull Citostaacutetico (o citotoacutexico o quimioteraacutepico) (para interrumpir la divisioacuten celular de utilidad en el tratamiento del caacutencer)
bull Hipnoacutetico (para obtener relajacioacuten sedacioacuten tranquilidad o suentildeo en pacientes con ansiedad o con problemas para dormir)
bull Hormonoteraacutepico (para resolver desequilibrios en el funcionamiento hormonal)
bull Quimioteraacutepico (para el tratamiento de tumores cancerosos)
bull Relajante muscular (para la relajacioacuten y el alivio de dolores musculares
Ramas de la farmacologiacutea
bull Farmacodinamia ciencia que estudia el mecanismo de accioacuten de los faacutermacos
bull Farmacognosia estudia todas las drogas desde el punto de vista farmaceacuteutico
bull Quiacutemica farmaceacuteutica estudia los faacutermacos desde el punto de vista quiacutemico
bull Farmacotecnia rama encomendada a la preparacioacuten de las drogas seguacuten administracioacuten individualizada
bull Toxicologiacutea el estudio de los efectos nocivos o toacutexicos de los faacutermacos
bull Biofarmacia el estudio de la biodisponibilidad de los faacutermacos
bull Posologiacutea el estudio de la dosificacioacuten de los faacutermacos
bull Farmacocineacutetica el estudio de los procesos fisico-quiacutemicos que sufre un faacutermaco cuando se administra o incorpora a un organismo Estos procesos seriacutean LADME
bull Farmacologiacutea cliacutenica evaluacutea la eficacia y la seguridad de la terapeacuteutica por faacutermacos
bull Farmacovigilancia el estudio de las reacciones adversas que provocan los faacutermacos sobre el organismo
bull Cronofarmacologiacutea El estudio de la correcta administracion de medicamentos conforme al ciclo circadiano del ser humano
bull Terapeacuteutica el estudio de las interacciones beneficiosas de los faacutermacos con el organismondash Otras terapeacuteuticas
ndash Farmacognosia estudio de plantas y drogas que de ellas se derivan
ndash Farmacobotaacutenica estudio de plantas medicinales
ndash Fitoterapia tratamiento de enfermedades con plantas medicinales
ndash Homeopatiacutea administracioacuten de sustancias de origen animal vegetal o mineral en dosis infinitesimales de dilucioacuten produciriacutea una sintomatologiacutea opuesta a la generada por la utilizacioacuten de la sustancia en estado puro
Ramas de la farmacologiacutea
Margen e iacutendice terapeacuteutico
bull La evaluacioacuten maacutes simple y sencilla es la conocida como Margen Terapeacuteutico que es el margen de dosis que oscila entre la dosis miacutenima y la dosis maacutexima terapeacuteutica
bull se puede dosificar un medicamento dentro de este margen no teniendo sentido alguno el administrar una dosis superior a la maacutexima terapeacuteutica ya que con ella no obtendriacuteamos un efecto superior y nos acercamos a aquella dosis que puede ser toacutexicas
Farmacodinaacutemica
bull La farmacodinaacutemica o farmacodinamia es el estudio de los efectos bioquiacutemicos y fisioloacutegicos de los faacutermacosy de sus mecanismos de accioacuten y la relacioacuten entre la concentracioacuten del faacutermaco y el efecto de eacuteste sobre un organismo
bull Desde este punto de vista es opuesto a lo que implica la farmacocineacutetica lo que le sucede al faacutermaco por la accioacuten del organismo
bull La farmacodinaacutemica puede ser estudiada a diferentes niveles es decir sub-molecular molecular celular a nivel de tejidos y oacuterganos y a nivel del cuerpo entero usando teacutecnicas in vivo post-mortem o in vitro
Tipos de efectos farmacoloacutegicos
bull Efecto primario es el efecto fundamental terapeacuteutico deseado de la droga
bull Efecto placebo son manifestaciones que no tienen relacioacuten con alguna accioacuten realmente farmacoloacutegica
bull Efecto indeseado cuando el medicamento produce otros efectos que pueden resultar indeseados con las mismas dosis que se produce el efecto terpeacuteutico
ndash Efecto colateral son efectos indeseados consecuencia directa de la accioacuten principal del medicamento
ndash Efecto secundario son efectos adversos independientes de la accioacuten principal del faacutermaco
ndash Efecto toacutexico por lo general se distingue de los anteriores por ser una accioacuten indeseada generalmente consecuencia de una dosis en exceso Es entonces dependiente de la dosis es decir de la cantidad del medicamento al que se expone el organismo y del tiempo de exposicioacuten4
bull Efecto letal accioacuten bioloacutegica medicamentosa que induce la muerte
Dosis bull La dosis es la cantidad de una droga que
se administra para lograr eficazmente un efecto determinado
bull Dosis suboacuteptima o ineficaacutez es la maacutexima dosis que no produce efecto farmacoloacutegico apreciable
bull Dosis miacutenima es una dosis pequentildea y el punto en que empieza a producir un efecto farmacoloacutegico evidente
bull Dosis maacutexima es la mayor cantidad que puede ser tolerada sin provocar efectos toacutexicos
bull Dosis terapeacuteutica es la dosis comprendida entre la dosis miacutenima y la dosis maacutexima
bull Dosis toacutexica constituye una concentracioacuten que produce efectos indeseados
bull Dosis mortal dosis que inevitablemente produce la muerte
bull DL50 denominada Dosis Letal 50 o Dosis Mortal 50 es la dosis que produce la muerte en 50 de la poblacioacuten que recibe la droga Asiacute tambieacuten se habla con menos frecuencia de DL20 DL90 y DL99
bull DE50 denominada Dosis Efectiva 50 es la dosis que produce un efecto terapeacuteutico en el 50 de la poblacioacuten que recibe la droga
Dosis
Receptores bull La mayoriacutea de las drogas ejercen su accioacuten sobre una
ceacutelula por virtud de su reconocimiento de receptores
sobre la superficie celular especiacuteficamente por tener la
configuracioacuten molecular que se ajusta al dominio de
unioacuten del receptor
bull Algunos faacutermacos se unen a un solo tipo de receptores
mientras que otros tienen la facultad bioquiacutemica de
unirse a mutliples tipos de receptores celulares
bull Las interacciones entre el faacutermaco y su receptor
vienen modelados por la ecuacioacuten de equilibrio
bull donde L=ligando (droga) R=receptor (sitio de unioacuten)
bull Cuando una droga una hormona etc se une con un receptor
es llamado un ligando los cuales se clasifican en dos grupos
los agonistas y los antagonistas
bull Agonista Es una droga que produce un efecto
combinaacutendose y estimulando al receptor estos
pueden ser clasificados como
bull Agonistas Completos los que producen la maacutexima
respuesta posible
bull Agonistas Parciales son los agonistas que no
logran alcanzar el Emax de los agonistas
completos
bull Agonistas Inversos los que logran efectos
opuestos a los producidos por los agonistas
completos y parciales
Receptores
bull Antagonista Es una droga que produce efecto farmacoloacutegico bloqueando al receptor y por lo tanto es capaz de reducir o abolir el efecto de los agonistas
bull 1 Antagonistas competitivos Son aquellos que bloquean el efecto de los agonistas compitiendo por el mismo sitio de fijacioacuten en el receptor Hay dos tipos baacutesicos
bull 11- Antagonistas reversibles que pueden ser desplazados del receptor por dosis crecientes del agonista (antagonismo superable) Los antagonistas competitivos reversibles desplazan la curva dosis-respuesta de los agonistas hacia la derecha (es decir aumentan la DE50 y reducen la afinidad) sin afectar la Emax y eficacia del agonista
bull 12 Antagonistas irreversibles que no pueden ser desplazados del receptor por dosis crecientes del agonista (antagonismo insuperable) Los antagonistas competitivos irreversibles reducen la Emax y la eficacia del agonista
bull 2 Antagonistas no competitivos Son aquellos que bloquean el efecto de los agonistas unieacutendose al receptor en un sitio distinto al sitio de fijacioacuten del agonista Estos antagonistas reducen el Emax ( la eficacia ) Pueden se a su vez
bull 21 Reversibles Los cuales se disocian faacutecilmente del receptor al suspender su administracioacuten en el paciente o el lavado del tejido aislado
bull 22- Irreversibles que se fijan permanentemente o modifican covalente el receptor el cual queda permanentemente inutilizado y tiene que ser reemplazado por uno nuevo
Receptores
RECEPTORES
FARMACOLOacuteGICOS
bull Son macromoleacuteculas proteicas intracelulares o de
membrana que en general median la comunicacioacuten
celular de compuestos endoacutegenos
bull AFINIDAD
Capacidad de formar el complejo faacutermaco-
receptor a concentraciones muy bajas del
faacutermaco
bull ESPECIFICIDAD
Capacidad del receptor de discriminar una
moleacutecula de otra pese a ser
estructuralmente muy similar
TIPOS DE RECEPTORES
FARMACOLOGICOSbull RECEPTORES INTRACELULARES
a) Faacutermacos esteroidales tales comoGlucocorticoides (Betametasona Prednisona)
Mineralocorticoides (Oxicorticosterona Espirolactona)
Esteroides gonadales (Fluoximesterona Norgestrel)
Vitamina D
b ) Hormonas tiroiacutedeas T3 y T4
(Yodotironina Liotironina)
c) Sustancias inductoras del metabolismo de otros faacutermacos
(fenobarbital tetraclorobenzodioxano)
TIPOS DE RECEPTORES
FARMACOLOGICOSbull Receptores relacionados al transporte ioacutenico
bull Canales ioacutenicos voltaje-dependientes Ca+2 K+ Na+
bull Canales ioacutenicos asociados a receptor
bull Receptor-Canal GABAA Cloruro ACh-Na+
bull Receptor separado del canal Ach-K+ NA-Ca+2(L)
bull Enzimas transportadoras activas
(Na+-K+)ATPasa H+(ATPasa)
bull Receptores asociados a proteiacutena G
Adreneacutergicos Muscariacutenicos Histamineacutergicos
bull Proteiacutenas Transportadoras Sistemas de Recaptacioacuten de
aminas bioacutegenas
SISTEMAS DE TRANSDUCCIOacuteN
bull CANALES IONICOS REGULADOS POR LIGANDO
bull RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEIacuteNA G
SISTEMAS DE TRANSDUCCIOacuteN
bull Cuando una droga se une a su receptor tiende a
ejercer control directo sobre la fosforilacioacuten de
proteiacutenas celulares modificando la estructura
conformacional de la proteiacutena activando o
inactivandola
bull Algunos medicamentos atraviesan la membrana
plasmaacutetica y actuacutean directamente sobre el nuacutecleo
celular y sobre receptores intracelulares revirtiendo la
represioacuten del ADN y aumentando la transcripcioacuten y
siacutentesis proteacuteica
Actividad enzimaacutetica intriacutenseca
Modificacioacuten de la accioacuten de una droga
bull Los principales factores o paraacutemetros que modifican las acciones de los faacutermacos incluyen
bull Fisioloacutegicos edad sexo raza geneacutetica peso corporal etc
bull Patoloacutegicos estreacutes factores endocrinos insuficiencia renal cardiopatiacuteas etc
bull Farmacoloacutegicos dosis viacuteas de administracioacuten posologiacutea tolerancia taquifilaxia etc
bull Ambientales condiciones metereoloacutegicas fenoacutemenos de toxicidad de grupo etc
La farmacocineacuteticabull es la rama de la farmacologiacutea que estudia los procesos
a los que un faacutermaco es sometido a traveacutes de su paso
por el organismo Trata de dilucidar queacute sucede con un
faacutermaco desde el momento en el que es administrado
hasta su total eliminacioacuten del cuerpo
bull el estudio detallado de los sucesivos pasos que
atraviesa el faacutermaco en el organismo se agrupan bajo
el anagrama LADME
bull Liberacioacuten del producto activo
bull Absorcioacuten del mismo
bull Distribucioacuten por el organismo
bull Metabolismo o inactivacioacuten al ser reconocido por el
organismo como una sustancia extrantildea al mismo y
bull Eliminacioacuten del faacutermaco o los residuos que queden del
mismo
1 Liberacioacuten
bull Es el primer paso del proceso en el que el
medicamento entra en el cuerpo y libera el
contenido del principio activo administrado El
faacutermaco debe separarse del vehiacuteculo o del
excipiente con el que ha sido fabricado y para
algunos autores comprende tres pasos
desintegracioacuten disgregacioacuten y disolucioacuten
bull Disolucioacuten
En una situacioacuten tiacutepica al ingerir una tableta pasa
por el esoacutefago al estoacutemago Por razoacuten de que el
estoacutemago tiene un ambiente acuoso es el primer
lugar donde la tableta se disolveraacute La velocidad
de disolucioacuten es un elemento clave en el control
de la duracioacuten del efecto del faacutermaco
bull Ionizacioacuten
Las membranas celulares presentan una resistencia al paso de moleacuteculas ionizadas superior a la que presenta a las sustancias no ionizadas y liposolubles Este hecho es de importancia sobre todo con sustancias que son anfoteacutericamente deacutebiles El pH aacutecido del estoacutemago y la posterior alcalinizacioacuten del mismo en el intestino modifican los grados de ionizacioacuten de aacutecidos y bases deacutebiles dependiendo del pKa de cada sustancia
bull pKa es la fuerza que tienen las moleacuteculas de disociarse (es el logaritmo negativo de la constante de disociacioacuten de un aacutecido deacutebil)
bull
Un aacutecido seraacute maacutes fuerte cuanto menor es su pKa y en una base ocurre al reveacutes que es maacutes fuerte cuanto mayor es su pKa
1 Liberacioacuten
2 Absorcioacuten bull La absorcioacuten significa atravesar alguacuten tipo de
barrera diferente seguacuten la viacutea de administracioacuten usada pero que en uacuteltimo teacutermino se puede reducir al paso de barreras celulares O la interaccioacuten de la moleacutecula con una membranabioloacutegica donde las caracteriacutesticas fisicoquiacutemicas tanto del faacutermaco como de la membrana determinaraacuten el resultado del proceso
bull
bull la estructura de la membrana citoplasmaacutetica
consiste en una capa bimolecular de liacutepidos con
moleacuteculas de proteiacutenas intercaladas que adquiere
un espesor de 75 a 80 Aring (angstrom)
bull Los fosfoliacutepidos son responsables de las
caracteriacutesticas de permeabilidad aproximadamente
un 40 a 45 de los componentes de la
membrana
bull las proteiacutenas constituyen alrededor del 50 de los
constituyentes de las membranas
bull podemos encontrar entre un 7 y un 10 de
hidratos de carbono (glucoliacutepidos y
glucoproteiacutenas) que actuacutean como modulador de
las proteiacutenas receptores
2 Absorcioacuten
3 DISTRIBUCIOacuteN Y FIJACIOacuteN
DE FAacuteRMACOS
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
4 Metabolizacioacuten(o BIOTRANSFORMACIOacuteN DE
FAacuteRMACOS)
4 Metabolizacioacuten
4 Metabolizacioacuten
NADPH-citocromo P450 reductasa (CPR) es
la proteiacutena de los donantes de electrones para
varias enzimas oxigenasa encuentra en el
retiacuteculo endoplasmaacutetico de la mayoriacutea de las
ceacutelulas eucariotas Oxygenases
Citocromos P450 una familia de enzimas que
intervienen en el metabolismo de muchos
faacutermacos y sustancias dieteacuteticos y en la
siacutentesis de hormonas esteroides y otras
moleacuteculas de sentildealizacioacuten extracelular de
liacutepidos heme oxigenasa un hemeprotein que
cataliza el primer paso en la degradacioacuten del
hemo de la bilirrubina y escualeno
monooxigenasa la segunda enzima en la viacutea
para cometidos biosiacutentesis de esteroles
5EXCRECIOacuteN DE FAacuteRMACOS
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN FACTORES QUE MODIFICAN LA
ELIMINACIOacuteN DE FAacuteRMACOS
bull Biodisponibilidad
bull La biodisponibilidad de un faacutermaco es un teacutermino farmacocineacutetico que alude a la fraccioacuten de la dosis del mismo administrada que alcanza su diana terapeacuteutica o lo que es lo mismo que llega hasta el tejido sobre el que realiza su actividad
bull Semivida de eliminacioacutenbull La semivida de eliminacioacuten de un medicamento (o cualquier
agente xenobioacutetico) es el lapso necesario para que la cantidadde dicho medicamento o agente xenobioacutetico presente en elcuerpo (o en el plasma sanguiacuteneo) se reduzca a la mitadmediante diversos procesos de eliminacioacuten
bull La semivida de eliminacioacuten es un paraacutemetro importante usado
en farmacodinaacutemica y se denota como
La farmacocineacutetica
bull Semisoacutelidas
Suspensioacuten emulsioacuten pasta crema o
pomada unguumlento geles lociones
supositorios oacutevulos jaleas y cremas
anticonceptivos y linimentos
bull Otras
Nanosuspensioacuten emplasto dispositivos
transdeacutermicos aspersores inhaladores e
implantes
Formas farmaceacuteuticas
Categoriacuteas terapeacuteuticas
bull Analgeacutesico (contra el dolor)
bull Anesteacutesico (para adormecer a los pacientes en cirugiacutea)
bull Ansioliacutetico (contra la ansiedad)
bull Antibioacutetico (contra las infecciones bacterianas)
bull Anticolineacutergico (con efectos sobre el sistema nervioso)
bull Anticonceptivo (para prevenir el embarazo)
bull Anticonvulsivo (contra las convulsiones y otros siacutentomas de la epilepsia)
bull Antidepresivo (contra la depresioacuten)
bull Antihelmiacutentico (contra las infecciones intestinales provocadas por gusanos y lombrices (helmintiasis))
bull Antineoplaacutesico (contra los tumores (neoplasias))
bull Antiparkinsoniano (contra los siacutentomas de la enfermedad de Parkinson)
bull Antimicoacutetico (contra los hongos)
bull Antipireacutetico (contra la fiebre)
Categoriacuteas terapeacuteuticas
bull Antipsicoacutetico (contra los siacutentomas de diferentes tipos de psicosis y de otros padecimientos mentalesemocionales)
bull Antiacutedoto (contra los efectos de los venenos)
bull Broncodilatador (para dilatar los bronquios uacutetiles en el tratamiento del asma y de la enfermedad pulmonar obstructiva croacutenica (EPOC))
bull Cardiotoacutenico (para fortalecer el muacutesculo cardiacuteaco)
bull Citostaacutetico (o citotoacutexico o quimioteraacutepico) (para interrumpir la divisioacuten celular de utilidad en el tratamiento del caacutencer)
bull Hipnoacutetico (para obtener relajacioacuten sedacioacuten tranquilidad o suentildeo en pacientes con ansiedad o con problemas para dormir)
bull Hormonoteraacutepico (para resolver desequilibrios en el funcionamiento hormonal)
bull Quimioteraacutepico (para el tratamiento de tumores cancerosos)
bull Relajante muscular (para la relajacioacuten y el alivio de dolores musculares
Ramas de la farmacologiacutea
bull Farmacodinamia ciencia que estudia el mecanismo de accioacuten de los faacutermacos
bull Farmacognosia estudia todas las drogas desde el punto de vista farmaceacuteutico
bull Quiacutemica farmaceacuteutica estudia los faacutermacos desde el punto de vista quiacutemico
bull Farmacotecnia rama encomendada a la preparacioacuten de las drogas seguacuten administracioacuten individualizada
bull Toxicologiacutea el estudio de los efectos nocivos o toacutexicos de los faacutermacos
bull Biofarmacia el estudio de la biodisponibilidad de los faacutermacos
bull Posologiacutea el estudio de la dosificacioacuten de los faacutermacos
bull Farmacocineacutetica el estudio de los procesos fisico-quiacutemicos que sufre un faacutermaco cuando se administra o incorpora a un organismo Estos procesos seriacutean LADME
bull Farmacologiacutea cliacutenica evaluacutea la eficacia y la seguridad de la terapeacuteutica por faacutermacos
bull Farmacovigilancia el estudio de las reacciones adversas que provocan los faacutermacos sobre el organismo
bull Cronofarmacologiacutea El estudio de la correcta administracion de medicamentos conforme al ciclo circadiano del ser humano
bull Terapeacuteutica el estudio de las interacciones beneficiosas de los faacutermacos con el organismondash Otras terapeacuteuticas
ndash Farmacognosia estudio de plantas y drogas que de ellas se derivan
ndash Farmacobotaacutenica estudio de plantas medicinales
ndash Fitoterapia tratamiento de enfermedades con plantas medicinales
ndash Homeopatiacutea administracioacuten de sustancias de origen animal vegetal o mineral en dosis infinitesimales de dilucioacuten produciriacutea una sintomatologiacutea opuesta a la generada por la utilizacioacuten de la sustancia en estado puro
Ramas de la farmacologiacutea
Margen e iacutendice terapeacuteutico
bull La evaluacioacuten maacutes simple y sencilla es la conocida como Margen Terapeacuteutico que es el margen de dosis que oscila entre la dosis miacutenima y la dosis maacutexima terapeacuteutica
bull se puede dosificar un medicamento dentro de este margen no teniendo sentido alguno el administrar una dosis superior a la maacutexima terapeacuteutica ya que con ella no obtendriacuteamos un efecto superior y nos acercamos a aquella dosis que puede ser toacutexicas
Farmacodinaacutemica
bull La farmacodinaacutemica o farmacodinamia es el estudio de los efectos bioquiacutemicos y fisioloacutegicos de los faacutermacosy de sus mecanismos de accioacuten y la relacioacuten entre la concentracioacuten del faacutermaco y el efecto de eacuteste sobre un organismo
bull Desde este punto de vista es opuesto a lo que implica la farmacocineacutetica lo que le sucede al faacutermaco por la accioacuten del organismo
bull La farmacodinaacutemica puede ser estudiada a diferentes niveles es decir sub-molecular molecular celular a nivel de tejidos y oacuterganos y a nivel del cuerpo entero usando teacutecnicas in vivo post-mortem o in vitro
Tipos de efectos farmacoloacutegicos
bull Efecto primario es el efecto fundamental terapeacuteutico deseado de la droga
bull Efecto placebo son manifestaciones que no tienen relacioacuten con alguna accioacuten realmente farmacoloacutegica
bull Efecto indeseado cuando el medicamento produce otros efectos que pueden resultar indeseados con las mismas dosis que se produce el efecto terpeacuteutico
ndash Efecto colateral son efectos indeseados consecuencia directa de la accioacuten principal del medicamento
ndash Efecto secundario son efectos adversos independientes de la accioacuten principal del faacutermaco
ndash Efecto toacutexico por lo general se distingue de los anteriores por ser una accioacuten indeseada generalmente consecuencia de una dosis en exceso Es entonces dependiente de la dosis es decir de la cantidad del medicamento al que se expone el organismo y del tiempo de exposicioacuten4
bull Efecto letal accioacuten bioloacutegica medicamentosa que induce la muerte
Dosis bull La dosis es la cantidad de una droga que
se administra para lograr eficazmente un efecto determinado
bull Dosis suboacuteptima o ineficaacutez es la maacutexima dosis que no produce efecto farmacoloacutegico apreciable
bull Dosis miacutenima es una dosis pequentildea y el punto en que empieza a producir un efecto farmacoloacutegico evidente
bull Dosis maacutexima es la mayor cantidad que puede ser tolerada sin provocar efectos toacutexicos
bull Dosis terapeacuteutica es la dosis comprendida entre la dosis miacutenima y la dosis maacutexima
bull Dosis toacutexica constituye una concentracioacuten que produce efectos indeseados
bull Dosis mortal dosis que inevitablemente produce la muerte
bull DL50 denominada Dosis Letal 50 o Dosis Mortal 50 es la dosis que produce la muerte en 50 de la poblacioacuten que recibe la droga Asiacute tambieacuten se habla con menos frecuencia de DL20 DL90 y DL99
bull DE50 denominada Dosis Efectiva 50 es la dosis que produce un efecto terapeacuteutico en el 50 de la poblacioacuten que recibe la droga
Dosis
Receptores bull La mayoriacutea de las drogas ejercen su accioacuten sobre una
ceacutelula por virtud de su reconocimiento de receptores
sobre la superficie celular especiacuteficamente por tener la
configuracioacuten molecular que se ajusta al dominio de
unioacuten del receptor
bull Algunos faacutermacos se unen a un solo tipo de receptores
mientras que otros tienen la facultad bioquiacutemica de
unirse a mutliples tipos de receptores celulares
bull Las interacciones entre el faacutermaco y su receptor
vienen modelados por la ecuacioacuten de equilibrio
bull donde L=ligando (droga) R=receptor (sitio de unioacuten)
bull Cuando una droga una hormona etc se une con un receptor
es llamado un ligando los cuales se clasifican en dos grupos
los agonistas y los antagonistas
bull Agonista Es una droga que produce un efecto
combinaacutendose y estimulando al receptor estos
pueden ser clasificados como
bull Agonistas Completos los que producen la maacutexima
respuesta posible
bull Agonistas Parciales son los agonistas que no
logran alcanzar el Emax de los agonistas
completos
bull Agonistas Inversos los que logran efectos
opuestos a los producidos por los agonistas
completos y parciales
Receptores
bull Antagonista Es una droga que produce efecto farmacoloacutegico bloqueando al receptor y por lo tanto es capaz de reducir o abolir el efecto de los agonistas
bull 1 Antagonistas competitivos Son aquellos que bloquean el efecto de los agonistas compitiendo por el mismo sitio de fijacioacuten en el receptor Hay dos tipos baacutesicos
bull 11- Antagonistas reversibles que pueden ser desplazados del receptor por dosis crecientes del agonista (antagonismo superable) Los antagonistas competitivos reversibles desplazan la curva dosis-respuesta de los agonistas hacia la derecha (es decir aumentan la DE50 y reducen la afinidad) sin afectar la Emax y eficacia del agonista
bull 12 Antagonistas irreversibles que no pueden ser desplazados del receptor por dosis crecientes del agonista (antagonismo insuperable) Los antagonistas competitivos irreversibles reducen la Emax y la eficacia del agonista
bull 2 Antagonistas no competitivos Son aquellos que bloquean el efecto de los agonistas unieacutendose al receptor en un sitio distinto al sitio de fijacioacuten del agonista Estos antagonistas reducen el Emax ( la eficacia ) Pueden se a su vez
bull 21 Reversibles Los cuales se disocian faacutecilmente del receptor al suspender su administracioacuten en el paciente o el lavado del tejido aislado
bull 22- Irreversibles que se fijan permanentemente o modifican covalente el receptor el cual queda permanentemente inutilizado y tiene que ser reemplazado por uno nuevo
Receptores
RECEPTORES
FARMACOLOacuteGICOS
bull Son macromoleacuteculas proteicas intracelulares o de
membrana que en general median la comunicacioacuten
celular de compuestos endoacutegenos
bull AFINIDAD
Capacidad de formar el complejo faacutermaco-
receptor a concentraciones muy bajas del
faacutermaco
bull ESPECIFICIDAD
Capacidad del receptor de discriminar una
moleacutecula de otra pese a ser
estructuralmente muy similar
TIPOS DE RECEPTORES
FARMACOLOGICOSbull RECEPTORES INTRACELULARES
a) Faacutermacos esteroidales tales comoGlucocorticoides (Betametasona Prednisona)
Mineralocorticoides (Oxicorticosterona Espirolactona)
Esteroides gonadales (Fluoximesterona Norgestrel)
Vitamina D
b ) Hormonas tiroiacutedeas T3 y T4
(Yodotironina Liotironina)
c) Sustancias inductoras del metabolismo de otros faacutermacos
(fenobarbital tetraclorobenzodioxano)
TIPOS DE RECEPTORES
FARMACOLOGICOSbull Receptores relacionados al transporte ioacutenico
bull Canales ioacutenicos voltaje-dependientes Ca+2 K+ Na+
bull Canales ioacutenicos asociados a receptor
bull Receptor-Canal GABAA Cloruro ACh-Na+
bull Receptor separado del canal Ach-K+ NA-Ca+2(L)
bull Enzimas transportadoras activas
(Na+-K+)ATPasa H+(ATPasa)
bull Receptores asociados a proteiacutena G
Adreneacutergicos Muscariacutenicos Histamineacutergicos
bull Proteiacutenas Transportadoras Sistemas de Recaptacioacuten de
aminas bioacutegenas
SISTEMAS DE TRANSDUCCIOacuteN
bull CANALES IONICOS REGULADOS POR LIGANDO
bull RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEIacuteNA G
SISTEMAS DE TRANSDUCCIOacuteN
bull Cuando una droga se une a su receptor tiende a
ejercer control directo sobre la fosforilacioacuten de
proteiacutenas celulares modificando la estructura
conformacional de la proteiacutena activando o
inactivandola
bull Algunos medicamentos atraviesan la membrana
plasmaacutetica y actuacutean directamente sobre el nuacutecleo
celular y sobre receptores intracelulares revirtiendo la
represioacuten del ADN y aumentando la transcripcioacuten y
siacutentesis proteacuteica
Actividad enzimaacutetica intriacutenseca
Modificacioacuten de la accioacuten de una droga
bull Los principales factores o paraacutemetros que modifican las acciones de los faacutermacos incluyen
bull Fisioloacutegicos edad sexo raza geneacutetica peso corporal etc
bull Patoloacutegicos estreacutes factores endocrinos insuficiencia renal cardiopatiacuteas etc
bull Farmacoloacutegicos dosis viacuteas de administracioacuten posologiacutea tolerancia taquifilaxia etc
bull Ambientales condiciones metereoloacutegicas fenoacutemenos de toxicidad de grupo etc
La farmacocineacuteticabull es la rama de la farmacologiacutea que estudia los procesos
a los que un faacutermaco es sometido a traveacutes de su paso
por el organismo Trata de dilucidar queacute sucede con un
faacutermaco desde el momento en el que es administrado
hasta su total eliminacioacuten del cuerpo
bull el estudio detallado de los sucesivos pasos que
atraviesa el faacutermaco en el organismo se agrupan bajo
el anagrama LADME
bull Liberacioacuten del producto activo
bull Absorcioacuten del mismo
bull Distribucioacuten por el organismo
bull Metabolismo o inactivacioacuten al ser reconocido por el
organismo como una sustancia extrantildea al mismo y
bull Eliminacioacuten del faacutermaco o los residuos que queden del
mismo
1 Liberacioacuten
bull Es el primer paso del proceso en el que el
medicamento entra en el cuerpo y libera el
contenido del principio activo administrado El
faacutermaco debe separarse del vehiacuteculo o del
excipiente con el que ha sido fabricado y para
algunos autores comprende tres pasos
desintegracioacuten disgregacioacuten y disolucioacuten
bull Disolucioacuten
En una situacioacuten tiacutepica al ingerir una tableta pasa
por el esoacutefago al estoacutemago Por razoacuten de que el
estoacutemago tiene un ambiente acuoso es el primer
lugar donde la tableta se disolveraacute La velocidad
de disolucioacuten es un elemento clave en el control
de la duracioacuten del efecto del faacutermaco
bull Ionizacioacuten
Las membranas celulares presentan una resistencia al paso de moleacuteculas ionizadas superior a la que presenta a las sustancias no ionizadas y liposolubles Este hecho es de importancia sobre todo con sustancias que son anfoteacutericamente deacutebiles El pH aacutecido del estoacutemago y la posterior alcalinizacioacuten del mismo en el intestino modifican los grados de ionizacioacuten de aacutecidos y bases deacutebiles dependiendo del pKa de cada sustancia
bull pKa es la fuerza que tienen las moleacuteculas de disociarse (es el logaritmo negativo de la constante de disociacioacuten de un aacutecido deacutebil)
bull
Un aacutecido seraacute maacutes fuerte cuanto menor es su pKa y en una base ocurre al reveacutes que es maacutes fuerte cuanto mayor es su pKa
1 Liberacioacuten
2 Absorcioacuten bull La absorcioacuten significa atravesar alguacuten tipo de
barrera diferente seguacuten la viacutea de administracioacuten usada pero que en uacuteltimo teacutermino se puede reducir al paso de barreras celulares O la interaccioacuten de la moleacutecula con una membranabioloacutegica donde las caracteriacutesticas fisicoquiacutemicas tanto del faacutermaco como de la membrana determinaraacuten el resultado del proceso
bull
bull la estructura de la membrana citoplasmaacutetica
consiste en una capa bimolecular de liacutepidos con
moleacuteculas de proteiacutenas intercaladas que adquiere
un espesor de 75 a 80 Aring (angstrom)
bull Los fosfoliacutepidos son responsables de las
caracteriacutesticas de permeabilidad aproximadamente
un 40 a 45 de los componentes de la
membrana
bull las proteiacutenas constituyen alrededor del 50 de los
constituyentes de las membranas
bull podemos encontrar entre un 7 y un 10 de
hidratos de carbono (glucoliacutepidos y
glucoproteiacutenas) que actuacutean como modulador de
las proteiacutenas receptores
2 Absorcioacuten
3 DISTRIBUCIOacuteN Y FIJACIOacuteN
DE FAacuteRMACOS
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
4 Metabolizacioacuten(o BIOTRANSFORMACIOacuteN DE
FAacuteRMACOS)
4 Metabolizacioacuten
4 Metabolizacioacuten
NADPH-citocromo P450 reductasa (CPR) es
la proteiacutena de los donantes de electrones para
varias enzimas oxigenasa encuentra en el
retiacuteculo endoplasmaacutetico de la mayoriacutea de las
ceacutelulas eucariotas Oxygenases
Citocromos P450 una familia de enzimas que
intervienen en el metabolismo de muchos
faacutermacos y sustancias dieteacuteticos y en la
siacutentesis de hormonas esteroides y otras
moleacuteculas de sentildealizacioacuten extracelular de
liacutepidos heme oxigenasa un hemeprotein que
cataliza el primer paso en la degradacioacuten del
hemo de la bilirrubina y escualeno
monooxigenasa la segunda enzima en la viacutea
para cometidos biosiacutentesis de esteroles
5EXCRECIOacuteN DE FAacuteRMACOS
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN FACTORES QUE MODIFICAN LA
ELIMINACIOacuteN DE FAacuteRMACOS
bull Biodisponibilidad
bull La biodisponibilidad de un faacutermaco es un teacutermino farmacocineacutetico que alude a la fraccioacuten de la dosis del mismo administrada que alcanza su diana terapeacuteutica o lo que es lo mismo que llega hasta el tejido sobre el que realiza su actividad
bull Semivida de eliminacioacutenbull La semivida de eliminacioacuten de un medicamento (o cualquier
agente xenobioacutetico) es el lapso necesario para que la cantidadde dicho medicamento o agente xenobioacutetico presente en elcuerpo (o en el plasma sanguiacuteneo) se reduzca a la mitadmediante diversos procesos de eliminacioacuten
bull La semivida de eliminacioacuten es un paraacutemetro importante usado
en farmacodinaacutemica y se denota como
La farmacocineacutetica
Categoriacuteas terapeacuteuticas
bull Analgeacutesico (contra el dolor)
bull Anesteacutesico (para adormecer a los pacientes en cirugiacutea)
bull Ansioliacutetico (contra la ansiedad)
bull Antibioacutetico (contra las infecciones bacterianas)
bull Anticolineacutergico (con efectos sobre el sistema nervioso)
bull Anticonceptivo (para prevenir el embarazo)
bull Anticonvulsivo (contra las convulsiones y otros siacutentomas de la epilepsia)
bull Antidepresivo (contra la depresioacuten)
bull Antihelmiacutentico (contra las infecciones intestinales provocadas por gusanos y lombrices (helmintiasis))
bull Antineoplaacutesico (contra los tumores (neoplasias))
bull Antiparkinsoniano (contra los siacutentomas de la enfermedad de Parkinson)
bull Antimicoacutetico (contra los hongos)
bull Antipireacutetico (contra la fiebre)
Categoriacuteas terapeacuteuticas
bull Antipsicoacutetico (contra los siacutentomas de diferentes tipos de psicosis y de otros padecimientos mentalesemocionales)
bull Antiacutedoto (contra los efectos de los venenos)
bull Broncodilatador (para dilatar los bronquios uacutetiles en el tratamiento del asma y de la enfermedad pulmonar obstructiva croacutenica (EPOC))
bull Cardiotoacutenico (para fortalecer el muacutesculo cardiacuteaco)
bull Citostaacutetico (o citotoacutexico o quimioteraacutepico) (para interrumpir la divisioacuten celular de utilidad en el tratamiento del caacutencer)
bull Hipnoacutetico (para obtener relajacioacuten sedacioacuten tranquilidad o suentildeo en pacientes con ansiedad o con problemas para dormir)
bull Hormonoteraacutepico (para resolver desequilibrios en el funcionamiento hormonal)
bull Quimioteraacutepico (para el tratamiento de tumores cancerosos)
bull Relajante muscular (para la relajacioacuten y el alivio de dolores musculares
Ramas de la farmacologiacutea
bull Farmacodinamia ciencia que estudia el mecanismo de accioacuten de los faacutermacos
bull Farmacognosia estudia todas las drogas desde el punto de vista farmaceacuteutico
bull Quiacutemica farmaceacuteutica estudia los faacutermacos desde el punto de vista quiacutemico
bull Farmacotecnia rama encomendada a la preparacioacuten de las drogas seguacuten administracioacuten individualizada
bull Toxicologiacutea el estudio de los efectos nocivos o toacutexicos de los faacutermacos
bull Biofarmacia el estudio de la biodisponibilidad de los faacutermacos
bull Posologiacutea el estudio de la dosificacioacuten de los faacutermacos
bull Farmacocineacutetica el estudio de los procesos fisico-quiacutemicos que sufre un faacutermaco cuando se administra o incorpora a un organismo Estos procesos seriacutean LADME
bull Farmacologiacutea cliacutenica evaluacutea la eficacia y la seguridad de la terapeacuteutica por faacutermacos
bull Farmacovigilancia el estudio de las reacciones adversas que provocan los faacutermacos sobre el organismo
bull Cronofarmacologiacutea El estudio de la correcta administracion de medicamentos conforme al ciclo circadiano del ser humano
bull Terapeacuteutica el estudio de las interacciones beneficiosas de los faacutermacos con el organismondash Otras terapeacuteuticas
ndash Farmacognosia estudio de plantas y drogas que de ellas se derivan
ndash Farmacobotaacutenica estudio de plantas medicinales
ndash Fitoterapia tratamiento de enfermedades con plantas medicinales
ndash Homeopatiacutea administracioacuten de sustancias de origen animal vegetal o mineral en dosis infinitesimales de dilucioacuten produciriacutea una sintomatologiacutea opuesta a la generada por la utilizacioacuten de la sustancia en estado puro
Ramas de la farmacologiacutea
Margen e iacutendice terapeacuteutico
bull La evaluacioacuten maacutes simple y sencilla es la conocida como Margen Terapeacuteutico que es el margen de dosis que oscila entre la dosis miacutenima y la dosis maacutexima terapeacuteutica
bull se puede dosificar un medicamento dentro de este margen no teniendo sentido alguno el administrar una dosis superior a la maacutexima terapeacuteutica ya que con ella no obtendriacuteamos un efecto superior y nos acercamos a aquella dosis que puede ser toacutexicas
Farmacodinaacutemica
bull La farmacodinaacutemica o farmacodinamia es el estudio de los efectos bioquiacutemicos y fisioloacutegicos de los faacutermacosy de sus mecanismos de accioacuten y la relacioacuten entre la concentracioacuten del faacutermaco y el efecto de eacuteste sobre un organismo
bull Desde este punto de vista es opuesto a lo que implica la farmacocineacutetica lo que le sucede al faacutermaco por la accioacuten del organismo
bull La farmacodinaacutemica puede ser estudiada a diferentes niveles es decir sub-molecular molecular celular a nivel de tejidos y oacuterganos y a nivel del cuerpo entero usando teacutecnicas in vivo post-mortem o in vitro
Tipos de efectos farmacoloacutegicos
bull Efecto primario es el efecto fundamental terapeacuteutico deseado de la droga
bull Efecto placebo son manifestaciones que no tienen relacioacuten con alguna accioacuten realmente farmacoloacutegica
bull Efecto indeseado cuando el medicamento produce otros efectos que pueden resultar indeseados con las mismas dosis que se produce el efecto terpeacuteutico
ndash Efecto colateral son efectos indeseados consecuencia directa de la accioacuten principal del medicamento
ndash Efecto secundario son efectos adversos independientes de la accioacuten principal del faacutermaco
ndash Efecto toacutexico por lo general se distingue de los anteriores por ser una accioacuten indeseada generalmente consecuencia de una dosis en exceso Es entonces dependiente de la dosis es decir de la cantidad del medicamento al que se expone el organismo y del tiempo de exposicioacuten4
bull Efecto letal accioacuten bioloacutegica medicamentosa que induce la muerte
Dosis bull La dosis es la cantidad de una droga que
se administra para lograr eficazmente un efecto determinado
bull Dosis suboacuteptima o ineficaacutez es la maacutexima dosis que no produce efecto farmacoloacutegico apreciable
bull Dosis miacutenima es una dosis pequentildea y el punto en que empieza a producir un efecto farmacoloacutegico evidente
bull Dosis maacutexima es la mayor cantidad que puede ser tolerada sin provocar efectos toacutexicos
bull Dosis terapeacuteutica es la dosis comprendida entre la dosis miacutenima y la dosis maacutexima
bull Dosis toacutexica constituye una concentracioacuten que produce efectos indeseados
bull Dosis mortal dosis que inevitablemente produce la muerte
bull DL50 denominada Dosis Letal 50 o Dosis Mortal 50 es la dosis que produce la muerte en 50 de la poblacioacuten que recibe la droga Asiacute tambieacuten se habla con menos frecuencia de DL20 DL90 y DL99
bull DE50 denominada Dosis Efectiva 50 es la dosis que produce un efecto terapeacuteutico en el 50 de la poblacioacuten que recibe la droga
Dosis
Receptores bull La mayoriacutea de las drogas ejercen su accioacuten sobre una
ceacutelula por virtud de su reconocimiento de receptores
sobre la superficie celular especiacuteficamente por tener la
configuracioacuten molecular que se ajusta al dominio de
unioacuten del receptor
bull Algunos faacutermacos se unen a un solo tipo de receptores
mientras que otros tienen la facultad bioquiacutemica de
unirse a mutliples tipos de receptores celulares
bull Las interacciones entre el faacutermaco y su receptor
vienen modelados por la ecuacioacuten de equilibrio
bull donde L=ligando (droga) R=receptor (sitio de unioacuten)
bull Cuando una droga una hormona etc se une con un receptor
es llamado un ligando los cuales se clasifican en dos grupos
los agonistas y los antagonistas
bull Agonista Es una droga que produce un efecto
combinaacutendose y estimulando al receptor estos
pueden ser clasificados como
bull Agonistas Completos los que producen la maacutexima
respuesta posible
bull Agonistas Parciales son los agonistas que no
logran alcanzar el Emax de los agonistas
completos
bull Agonistas Inversos los que logran efectos
opuestos a los producidos por los agonistas
completos y parciales
Receptores
bull Antagonista Es una droga que produce efecto farmacoloacutegico bloqueando al receptor y por lo tanto es capaz de reducir o abolir el efecto de los agonistas
bull 1 Antagonistas competitivos Son aquellos que bloquean el efecto de los agonistas compitiendo por el mismo sitio de fijacioacuten en el receptor Hay dos tipos baacutesicos
bull 11- Antagonistas reversibles que pueden ser desplazados del receptor por dosis crecientes del agonista (antagonismo superable) Los antagonistas competitivos reversibles desplazan la curva dosis-respuesta de los agonistas hacia la derecha (es decir aumentan la DE50 y reducen la afinidad) sin afectar la Emax y eficacia del agonista
bull 12 Antagonistas irreversibles que no pueden ser desplazados del receptor por dosis crecientes del agonista (antagonismo insuperable) Los antagonistas competitivos irreversibles reducen la Emax y la eficacia del agonista
bull 2 Antagonistas no competitivos Son aquellos que bloquean el efecto de los agonistas unieacutendose al receptor en un sitio distinto al sitio de fijacioacuten del agonista Estos antagonistas reducen el Emax ( la eficacia ) Pueden se a su vez
bull 21 Reversibles Los cuales se disocian faacutecilmente del receptor al suspender su administracioacuten en el paciente o el lavado del tejido aislado
bull 22- Irreversibles que se fijan permanentemente o modifican covalente el receptor el cual queda permanentemente inutilizado y tiene que ser reemplazado por uno nuevo
Receptores
RECEPTORES
FARMACOLOacuteGICOS
bull Son macromoleacuteculas proteicas intracelulares o de
membrana que en general median la comunicacioacuten
celular de compuestos endoacutegenos
bull AFINIDAD
Capacidad de formar el complejo faacutermaco-
receptor a concentraciones muy bajas del
faacutermaco
bull ESPECIFICIDAD
Capacidad del receptor de discriminar una
moleacutecula de otra pese a ser
estructuralmente muy similar
TIPOS DE RECEPTORES
FARMACOLOGICOSbull RECEPTORES INTRACELULARES
a) Faacutermacos esteroidales tales comoGlucocorticoides (Betametasona Prednisona)
Mineralocorticoides (Oxicorticosterona Espirolactona)
Esteroides gonadales (Fluoximesterona Norgestrel)
Vitamina D
b ) Hormonas tiroiacutedeas T3 y T4
(Yodotironina Liotironina)
c) Sustancias inductoras del metabolismo de otros faacutermacos
(fenobarbital tetraclorobenzodioxano)
TIPOS DE RECEPTORES
FARMACOLOGICOSbull Receptores relacionados al transporte ioacutenico
bull Canales ioacutenicos voltaje-dependientes Ca+2 K+ Na+
bull Canales ioacutenicos asociados a receptor
bull Receptor-Canal GABAA Cloruro ACh-Na+
bull Receptor separado del canal Ach-K+ NA-Ca+2(L)
bull Enzimas transportadoras activas
(Na+-K+)ATPasa H+(ATPasa)
bull Receptores asociados a proteiacutena G
Adreneacutergicos Muscariacutenicos Histamineacutergicos
bull Proteiacutenas Transportadoras Sistemas de Recaptacioacuten de
aminas bioacutegenas
SISTEMAS DE TRANSDUCCIOacuteN
bull CANALES IONICOS REGULADOS POR LIGANDO
bull RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEIacuteNA G
SISTEMAS DE TRANSDUCCIOacuteN
bull Cuando una droga se une a su receptor tiende a
ejercer control directo sobre la fosforilacioacuten de
proteiacutenas celulares modificando la estructura
conformacional de la proteiacutena activando o
inactivandola
bull Algunos medicamentos atraviesan la membrana
plasmaacutetica y actuacutean directamente sobre el nuacutecleo
celular y sobre receptores intracelulares revirtiendo la
represioacuten del ADN y aumentando la transcripcioacuten y
siacutentesis proteacuteica
Actividad enzimaacutetica intriacutenseca
Modificacioacuten de la accioacuten de una droga
bull Los principales factores o paraacutemetros que modifican las acciones de los faacutermacos incluyen
bull Fisioloacutegicos edad sexo raza geneacutetica peso corporal etc
bull Patoloacutegicos estreacutes factores endocrinos insuficiencia renal cardiopatiacuteas etc
bull Farmacoloacutegicos dosis viacuteas de administracioacuten posologiacutea tolerancia taquifilaxia etc
bull Ambientales condiciones metereoloacutegicas fenoacutemenos de toxicidad de grupo etc
La farmacocineacuteticabull es la rama de la farmacologiacutea que estudia los procesos
a los que un faacutermaco es sometido a traveacutes de su paso
por el organismo Trata de dilucidar queacute sucede con un
faacutermaco desde el momento en el que es administrado
hasta su total eliminacioacuten del cuerpo
bull el estudio detallado de los sucesivos pasos que
atraviesa el faacutermaco en el organismo se agrupan bajo
el anagrama LADME
bull Liberacioacuten del producto activo
bull Absorcioacuten del mismo
bull Distribucioacuten por el organismo
bull Metabolismo o inactivacioacuten al ser reconocido por el
organismo como una sustancia extrantildea al mismo y
bull Eliminacioacuten del faacutermaco o los residuos que queden del
mismo
1 Liberacioacuten
bull Es el primer paso del proceso en el que el
medicamento entra en el cuerpo y libera el
contenido del principio activo administrado El
faacutermaco debe separarse del vehiacuteculo o del
excipiente con el que ha sido fabricado y para
algunos autores comprende tres pasos
desintegracioacuten disgregacioacuten y disolucioacuten
bull Disolucioacuten
En una situacioacuten tiacutepica al ingerir una tableta pasa
por el esoacutefago al estoacutemago Por razoacuten de que el
estoacutemago tiene un ambiente acuoso es el primer
lugar donde la tableta se disolveraacute La velocidad
de disolucioacuten es un elemento clave en el control
de la duracioacuten del efecto del faacutermaco
bull Ionizacioacuten
Las membranas celulares presentan una resistencia al paso de moleacuteculas ionizadas superior a la que presenta a las sustancias no ionizadas y liposolubles Este hecho es de importancia sobre todo con sustancias que son anfoteacutericamente deacutebiles El pH aacutecido del estoacutemago y la posterior alcalinizacioacuten del mismo en el intestino modifican los grados de ionizacioacuten de aacutecidos y bases deacutebiles dependiendo del pKa de cada sustancia
bull pKa es la fuerza que tienen las moleacuteculas de disociarse (es el logaritmo negativo de la constante de disociacioacuten de un aacutecido deacutebil)
bull
Un aacutecido seraacute maacutes fuerte cuanto menor es su pKa y en una base ocurre al reveacutes que es maacutes fuerte cuanto mayor es su pKa
1 Liberacioacuten
2 Absorcioacuten bull La absorcioacuten significa atravesar alguacuten tipo de
barrera diferente seguacuten la viacutea de administracioacuten usada pero que en uacuteltimo teacutermino se puede reducir al paso de barreras celulares O la interaccioacuten de la moleacutecula con una membranabioloacutegica donde las caracteriacutesticas fisicoquiacutemicas tanto del faacutermaco como de la membrana determinaraacuten el resultado del proceso
bull
bull la estructura de la membrana citoplasmaacutetica
consiste en una capa bimolecular de liacutepidos con
moleacuteculas de proteiacutenas intercaladas que adquiere
un espesor de 75 a 80 Aring (angstrom)
bull Los fosfoliacutepidos son responsables de las
caracteriacutesticas de permeabilidad aproximadamente
un 40 a 45 de los componentes de la
membrana
bull las proteiacutenas constituyen alrededor del 50 de los
constituyentes de las membranas
bull podemos encontrar entre un 7 y un 10 de
hidratos de carbono (glucoliacutepidos y
glucoproteiacutenas) que actuacutean como modulador de
las proteiacutenas receptores
2 Absorcioacuten
3 DISTRIBUCIOacuteN Y FIJACIOacuteN
DE FAacuteRMACOS
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
4 Metabolizacioacuten(o BIOTRANSFORMACIOacuteN DE
FAacuteRMACOS)
4 Metabolizacioacuten
4 Metabolizacioacuten
NADPH-citocromo P450 reductasa (CPR) es
la proteiacutena de los donantes de electrones para
varias enzimas oxigenasa encuentra en el
retiacuteculo endoplasmaacutetico de la mayoriacutea de las
ceacutelulas eucariotas Oxygenases
Citocromos P450 una familia de enzimas que
intervienen en el metabolismo de muchos
faacutermacos y sustancias dieteacuteticos y en la
siacutentesis de hormonas esteroides y otras
moleacuteculas de sentildealizacioacuten extracelular de
liacutepidos heme oxigenasa un hemeprotein que
cataliza el primer paso en la degradacioacuten del
hemo de la bilirrubina y escualeno
monooxigenasa la segunda enzima en la viacutea
para cometidos biosiacutentesis de esteroles
5EXCRECIOacuteN DE FAacuteRMACOS
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN FACTORES QUE MODIFICAN LA
ELIMINACIOacuteN DE FAacuteRMACOS
bull Biodisponibilidad
bull La biodisponibilidad de un faacutermaco es un teacutermino farmacocineacutetico que alude a la fraccioacuten de la dosis del mismo administrada que alcanza su diana terapeacuteutica o lo que es lo mismo que llega hasta el tejido sobre el que realiza su actividad
bull Semivida de eliminacioacutenbull La semivida de eliminacioacuten de un medicamento (o cualquier
agente xenobioacutetico) es el lapso necesario para que la cantidadde dicho medicamento o agente xenobioacutetico presente en elcuerpo (o en el plasma sanguiacuteneo) se reduzca a la mitadmediante diversos procesos de eliminacioacuten
bull La semivida de eliminacioacuten es un paraacutemetro importante usado
en farmacodinaacutemica y se denota como
La farmacocineacutetica
Categoriacuteas terapeacuteuticas
bull Antipsicoacutetico (contra los siacutentomas de diferentes tipos de psicosis y de otros padecimientos mentalesemocionales)
bull Antiacutedoto (contra los efectos de los venenos)
bull Broncodilatador (para dilatar los bronquios uacutetiles en el tratamiento del asma y de la enfermedad pulmonar obstructiva croacutenica (EPOC))
bull Cardiotoacutenico (para fortalecer el muacutesculo cardiacuteaco)
bull Citostaacutetico (o citotoacutexico o quimioteraacutepico) (para interrumpir la divisioacuten celular de utilidad en el tratamiento del caacutencer)
bull Hipnoacutetico (para obtener relajacioacuten sedacioacuten tranquilidad o suentildeo en pacientes con ansiedad o con problemas para dormir)
bull Hormonoteraacutepico (para resolver desequilibrios en el funcionamiento hormonal)
bull Quimioteraacutepico (para el tratamiento de tumores cancerosos)
bull Relajante muscular (para la relajacioacuten y el alivio de dolores musculares
Ramas de la farmacologiacutea
bull Farmacodinamia ciencia que estudia el mecanismo de accioacuten de los faacutermacos
bull Farmacognosia estudia todas las drogas desde el punto de vista farmaceacuteutico
bull Quiacutemica farmaceacuteutica estudia los faacutermacos desde el punto de vista quiacutemico
bull Farmacotecnia rama encomendada a la preparacioacuten de las drogas seguacuten administracioacuten individualizada
bull Toxicologiacutea el estudio de los efectos nocivos o toacutexicos de los faacutermacos
bull Biofarmacia el estudio de la biodisponibilidad de los faacutermacos
bull Posologiacutea el estudio de la dosificacioacuten de los faacutermacos
bull Farmacocineacutetica el estudio de los procesos fisico-quiacutemicos que sufre un faacutermaco cuando se administra o incorpora a un organismo Estos procesos seriacutean LADME
bull Farmacologiacutea cliacutenica evaluacutea la eficacia y la seguridad de la terapeacuteutica por faacutermacos
bull Farmacovigilancia el estudio de las reacciones adversas que provocan los faacutermacos sobre el organismo
bull Cronofarmacologiacutea El estudio de la correcta administracion de medicamentos conforme al ciclo circadiano del ser humano
bull Terapeacuteutica el estudio de las interacciones beneficiosas de los faacutermacos con el organismondash Otras terapeacuteuticas
ndash Farmacognosia estudio de plantas y drogas que de ellas se derivan
ndash Farmacobotaacutenica estudio de plantas medicinales
ndash Fitoterapia tratamiento de enfermedades con plantas medicinales
ndash Homeopatiacutea administracioacuten de sustancias de origen animal vegetal o mineral en dosis infinitesimales de dilucioacuten produciriacutea una sintomatologiacutea opuesta a la generada por la utilizacioacuten de la sustancia en estado puro
Ramas de la farmacologiacutea
Margen e iacutendice terapeacuteutico
bull La evaluacioacuten maacutes simple y sencilla es la conocida como Margen Terapeacuteutico que es el margen de dosis que oscila entre la dosis miacutenima y la dosis maacutexima terapeacuteutica
bull se puede dosificar un medicamento dentro de este margen no teniendo sentido alguno el administrar una dosis superior a la maacutexima terapeacuteutica ya que con ella no obtendriacuteamos un efecto superior y nos acercamos a aquella dosis que puede ser toacutexicas
Farmacodinaacutemica
bull La farmacodinaacutemica o farmacodinamia es el estudio de los efectos bioquiacutemicos y fisioloacutegicos de los faacutermacosy de sus mecanismos de accioacuten y la relacioacuten entre la concentracioacuten del faacutermaco y el efecto de eacuteste sobre un organismo
bull Desde este punto de vista es opuesto a lo que implica la farmacocineacutetica lo que le sucede al faacutermaco por la accioacuten del organismo
bull La farmacodinaacutemica puede ser estudiada a diferentes niveles es decir sub-molecular molecular celular a nivel de tejidos y oacuterganos y a nivel del cuerpo entero usando teacutecnicas in vivo post-mortem o in vitro
Tipos de efectos farmacoloacutegicos
bull Efecto primario es el efecto fundamental terapeacuteutico deseado de la droga
bull Efecto placebo son manifestaciones que no tienen relacioacuten con alguna accioacuten realmente farmacoloacutegica
bull Efecto indeseado cuando el medicamento produce otros efectos que pueden resultar indeseados con las mismas dosis que se produce el efecto terpeacuteutico
ndash Efecto colateral son efectos indeseados consecuencia directa de la accioacuten principal del medicamento
ndash Efecto secundario son efectos adversos independientes de la accioacuten principal del faacutermaco
ndash Efecto toacutexico por lo general se distingue de los anteriores por ser una accioacuten indeseada generalmente consecuencia de una dosis en exceso Es entonces dependiente de la dosis es decir de la cantidad del medicamento al que se expone el organismo y del tiempo de exposicioacuten4
bull Efecto letal accioacuten bioloacutegica medicamentosa que induce la muerte
Dosis bull La dosis es la cantidad de una droga que
se administra para lograr eficazmente un efecto determinado
bull Dosis suboacuteptima o ineficaacutez es la maacutexima dosis que no produce efecto farmacoloacutegico apreciable
bull Dosis miacutenima es una dosis pequentildea y el punto en que empieza a producir un efecto farmacoloacutegico evidente
bull Dosis maacutexima es la mayor cantidad que puede ser tolerada sin provocar efectos toacutexicos
bull Dosis terapeacuteutica es la dosis comprendida entre la dosis miacutenima y la dosis maacutexima
bull Dosis toacutexica constituye una concentracioacuten que produce efectos indeseados
bull Dosis mortal dosis que inevitablemente produce la muerte
bull DL50 denominada Dosis Letal 50 o Dosis Mortal 50 es la dosis que produce la muerte en 50 de la poblacioacuten que recibe la droga Asiacute tambieacuten se habla con menos frecuencia de DL20 DL90 y DL99
bull DE50 denominada Dosis Efectiva 50 es la dosis que produce un efecto terapeacuteutico en el 50 de la poblacioacuten que recibe la droga
Dosis
Receptores bull La mayoriacutea de las drogas ejercen su accioacuten sobre una
ceacutelula por virtud de su reconocimiento de receptores
sobre la superficie celular especiacuteficamente por tener la
configuracioacuten molecular que se ajusta al dominio de
unioacuten del receptor
bull Algunos faacutermacos se unen a un solo tipo de receptores
mientras que otros tienen la facultad bioquiacutemica de
unirse a mutliples tipos de receptores celulares
bull Las interacciones entre el faacutermaco y su receptor
vienen modelados por la ecuacioacuten de equilibrio
bull donde L=ligando (droga) R=receptor (sitio de unioacuten)
bull Cuando una droga una hormona etc se une con un receptor
es llamado un ligando los cuales se clasifican en dos grupos
los agonistas y los antagonistas
bull Agonista Es una droga que produce un efecto
combinaacutendose y estimulando al receptor estos
pueden ser clasificados como
bull Agonistas Completos los que producen la maacutexima
respuesta posible
bull Agonistas Parciales son los agonistas que no
logran alcanzar el Emax de los agonistas
completos
bull Agonistas Inversos los que logran efectos
opuestos a los producidos por los agonistas
completos y parciales
Receptores
bull Antagonista Es una droga que produce efecto farmacoloacutegico bloqueando al receptor y por lo tanto es capaz de reducir o abolir el efecto de los agonistas
bull 1 Antagonistas competitivos Son aquellos que bloquean el efecto de los agonistas compitiendo por el mismo sitio de fijacioacuten en el receptor Hay dos tipos baacutesicos
bull 11- Antagonistas reversibles que pueden ser desplazados del receptor por dosis crecientes del agonista (antagonismo superable) Los antagonistas competitivos reversibles desplazan la curva dosis-respuesta de los agonistas hacia la derecha (es decir aumentan la DE50 y reducen la afinidad) sin afectar la Emax y eficacia del agonista
bull 12 Antagonistas irreversibles que no pueden ser desplazados del receptor por dosis crecientes del agonista (antagonismo insuperable) Los antagonistas competitivos irreversibles reducen la Emax y la eficacia del agonista
bull 2 Antagonistas no competitivos Son aquellos que bloquean el efecto de los agonistas unieacutendose al receptor en un sitio distinto al sitio de fijacioacuten del agonista Estos antagonistas reducen el Emax ( la eficacia ) Pueden se a su vez
bull 21 Reversibles Los cuales se disocian faacutecilmente del receptor al suspender su administracioacuten en el paciente o el lavado del tejido aislado
bull 22- Irreversibles que se fijan permanentemente o modifican covalente el receptor el cual queda permanentemente inutilizado y tiene que ser reemplazado por uno nuevo
Receptores
RECEPTORES
FARMACOLOacuteGICOS
bull Son macromoleacuteculas proteicas intracelulares o de
membrana que en general median la comunicacioacuten
celular de compuestos endoacutegenos
bull AFINIDAD
Capacidad de formar el complejo faacutermaco-
receptor a concentraciones muy bajas del
faacutermaco
bull ESPECIFICIDAD
Capacidad del receptor de discriminar una
moleacutecula de otra pese a ser
estructuralmente muy similar
TIPOS DE RECEPTORES
FARMACOLOGICOSbull RECEPTORES INTRACELULARES
a) Faacutermacos esteroidales tales comoGlucocorticoides (Betametasona Prednisona)
Mineralocorticoides (Oxicorticosterona Espirolactona)
Esteroides gonadales (Fluoximesterona Norgestrel)
Vitamina D
b ) Hormonas tiroiacutedeas T3 y T4
(Yodotironina Liotironina)
c) Sustancias inductoras del metabolismo de otros faacutermacos
(fenobarbital tetraclorobenzodioxano)
TIPOS DE RECEPTORES
FARMACOLOGICOSbull Receptores relacionados al transporte ioacutenico
bull Canales ioacutenicos voltaje-dependientes Ca+2 K+ Na+
bull Canales ioacutenicos asociados a receptor
bull Receptor-Canal GABAA Cloruro ACh-Na+
bull Receptor separado del canal Ach-K+ NA-Ca+2(L)
bull Enzimas transportadoras activas
(Na+-K+)ATPasa H+(ATPasa)
bull Receptores asociados a proteiacutena G
Adreneacutergicos Muscariacutenicos Histamineacutergicos
bull Proteiacutenas Transportadoras Sistemas de Recaptacioacuten de
aminas bioacutegenas
SISTEMAS DE TRANSDUCCIOacuteN
bull CANALES IONICOS REGULADOS POR LIGANDO
bull RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEIacuteNA G
SISTEMAS DE TRANSDUCCIOacuteN
bull Cuando una droga se une a su receptor tiende a
ejercer control directo sobre la fosforilacioacuten de
proteiacutenas celulares modificando la estructura
conformacional de la proteiacutena activando o
inactivandola
bull Algunos medicamentos atraviesan la membrana
plasmaacutetica y actuacutean directamente sobre el nuacutecleo
celular y sobre receptores intracelulares revirtiendo la
represioacuten del ADN y aumentando la transcripcioacuten y
siacutentesis proteacuteica
Actividad enzimaacutetica intriacutenseca
Modificacioacuten de la accioacuten de una droga
bull Los principales factores o paraacutemetros que modifican las acciones de los faacutermacos incluyen
bull Fisioloacutegicos edad sexo raza geneacutetica peso corporal etc
bull Patoloacutegicos estreacutes factores endocrinos insuficiencia renal cardiopatiacuteas etc
bull Farmacoloacutegicos dosis viacuteas de administracioacuten posologiacutea tolerancia taquifilaxia etc
bull Ambientales condiciones metereoloacutegicas fenoacutemenos de toxicidad de grupo etc
La farmacocineacuteticabull es la rama de la farmacologiacutea que estudia los procesos
a los que un faacutermaco es sometido a traveacutes de su paso
por el organismo Trata de dilucidar queacute sucede con un
faacutermaco desde el momento en el que es administrado
hasta su total eliminacioacuten del cuerpo
bull el estudio detallado de los sucesivos pasos que
atraviesa el faacutermaco en el organismo se agrupan bajo
el anagrama LADME
bull Liberacioacuten del producto activo
bull Absorcioacuten del mismo
bull Distribucioacuten por el organismo
bull Metabolismo o inactivacioacuten al ser reconocido por el
organismo como una sustancia extrantildea al mismo y
bull Eliminacioacuten del faacutermaco o los residuos que queden del
mismo
1 Liberacioacuten
bull Es el primer paso del proceso en el que el
medicamento entra en el cuerpo y libera el
contenido del principio activo administrado El
faacutermaco debe separarse del vehiacuteculo o del
excipiente con el que ha sido fabricado y para
algunos autores comprende tres pasos
desintegracioacuten disgregacioacuten y disolucioacuten
bull Disolucioacuten
En una situacioacuten tiacutepica al ingerir una tableta pasa
por el esoacutefago al estoacutemago Por razoacuten de que el
estoacutemago tiene un ambiente acuoso es el primer
lugar donde la tableta se disolveraacute La velocidad
de disolucioacuten es un elemento clave en el control
de la duracioacuten del efecto del faacutermaco
bull Ionizacioacuten
Las membranas celulares presentan una resistencia al paso de moleacuteculas ionizadas superior a la que presenta a las sustancias no ionizadas y liposolubles Este hecho es de importancia sobre todo con sustancias que son anfoteacutericamente deacutebiles El pH aacutecido del estoacutemago y la posterior alcalinizacioacuten del mismo en el intestino modifican los grados de ionizacioacuten de aacutecidos y bases deacutebiles dependiendo del pKa de cada sustancia
bull pKa es la fuerza que tienen las moleacuteculas de disociarse (es el logaritmo negativo de la constante de disociacioacuten de un aacutecido deacutebil)
bull
Un aacutecido seraacute maacutes fuerte cuanto menor es su pKa y en una base ocurre al reveacutes que es maacutes fuerte cuanto mayor es su pKa
1 Liberacioacuten
2 Absorcioacuten bull La absorcioacuten significa atravesar alguacuten tipo de
barrera diferente seguacuten la viacutea de administracioacuten usada pero que en uacuteltimo teacutermino se puede reducir al paso de barreras celulares O la interaccioacuten de la moleacutecula con una membranabioloacutegica donde las caracteriacutesticas fisicoquiacutemicas tanto del faacutermaco como de la membrana determinaraacuten el resultado del proceso
bull
bull la estructura de la membrana citoplasmaacutetica
consiste en una capa bimolecular de liacutepidos con
moleacuteculas de proteiacutenas intercaladas que adquiere
un espesor de 75 a 80 Aring (angstrom)
bull Los fosfoliacutepidos son responsables de las
caracteriacutesticas de permeabilidad aproximadamente
un 40 a 45 de los componentes de la
membrana
bull las proteiacutenas constituyen alrededor del 50 de los
constituyentes de las membranas
bull podemos encontrar entre un 7 y un 10 de
hidratos de carbono (glucoliacutepidos y
glucoproteiacutenas) que actuacutean como modulador de
las proteiacutenas receptores
2 Absorcioacuten
3 DISTRIBUCIOacuteN Y FIJACIOacuteN
DE FAacuteRMACOS
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
4 Metabolizacioacuten(o BIOTRANSFORMACIOacuteN DE
FAacuteRMACOS)
4 Metabolizacioacuten
4 Metabolizacioacuten
NADPH-citocromo P450 reductasa (CPR) es
la proteiacutena de los donantes de electrones para
varias enzimas oxigenasa encuentra en el
retiacuteculo endoplasmaacutetico de la mayoriacutea de las
ceacutelulas eucariotas Oxygenases
Citocromos P450 una familia de enzimas que
intervienen en el metabolismo de muchos
faacutermacos y sustancias dieteacuteticos y en la
siacutentesis de hormonas esteroides y otras
moleacuteculas de sentildealizacioacuten extracelular de
liacutepidos heme oxigenasa un hemeprotein que
cataliza el primer paso en la degradacioacuten del
hemo de la bilirrubina y escualeno
monooxigenasa la segunda enzima en la viacutea
para cometidos biosiacutentesis de esteroles
5EXCRECIOacuteN DE FAacuteRMACOS
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN FACTORES QUE MODIFICAN LA
ELIMINACIOacuteN DE FAacuteRMACOS
bull Biodisponibilidad
bull La biodisponibilidad de un faacutermaco es un teacutermino farmacocineacutetico que alude a la fraccioacuten de la dosis del mismo administrada que alcanza su diana terapeacuteutica o lo que es lo mismo que llega hasta el tejido sobre el que realiza su actividad
bull Semivida de eliminacioacutenbull La semivida de eliminacioacuten de un medicamento (o cualquier
agente xenobioacutetico) es el lapso necesario para que la cantidadde dicho medicamento o agente xenobioacutetico presente en elcuerpo (o en el plasma sanguiacuteneo) se reduzca a la mitadmediante diversos procesos de eliminacioacuten
bull La semivida de eliminacioacuten es un paraacutemetro importante usado
en farmacodinaacutemica y se denota como
La farmacocineacutetica
Ramas de la farmacologiacutea
bull Farmacodinamia ciencia que estudia el mecanismo de accioacuten de los faacutermacos
bull Farmacognosia estudia todas las drogas desde el punto de vista farmaceacuteutico
bull Quiacutemica farmaceacuteutica estudia los faacutermacos desde el punto de vista quiacutemico
bull Farmacotecnia rama encomendada a la preparacioacuten de las drogas seguacuten administracioacuten individualizada
bull Toxicologiacutea el estudio de los efectos nocivos o toacutexicos de los faacutermacos
bull Biofarmacia el estudio de la biodisponibilidad de los faacutermacos
bull Posologiacutea el estudio de la dosificacioacuten de los faacutermacos
bull Farmacocineacutetica el estudio de los procesos fisico-quiacutemicos que sufre un faacutermaco cuando se administra o incorpora a un organismo Estos procesos seriacutean LADME
bull Farmacologiacutea cliacutenica evaluacutea la eficacia y la seguridad de la terapeacuteutica por faacutermacos
bull Farmacovigilancia el estudio de las reacciones adversas que provocan los faacutermacos sobre el organismo
bull Cronofarmacologiacutea El estudio de la correcta administracion de medicamentos conforme al ciclo circadiano del ser humano
bull Terapeacuteutica el estudio de las interacciones beneficiosas de los faacutermacos con el organismondash Otras terapeacuteuticas
ndash Farmacognosia estudio de plantas y drogas que de ellas se derivan
ndash Farmacobotaacutenica estudio de plantas medicinales
ndash Fitoterapia tratamiento de enfermedades con plantas medicinales
ndash Homeopatiacutea administracioacuten de sustancias de origen animal vegetal o mineral en dosis infinitesimales de dilucioacuten produciriacutea una sintomatologiacutea opuesta a la generada por la utilizacioacuten de la sustancia en estado puro
Ramas de la farmacologiacutea
Margen e iacutendice terapeacuteutico
bull La evaluacioacuten maacutes simple y sencilla es la conocida como Margen Terapeacuteutico que es el margen de dosis que oscila entre la dosis miacutenima y la dosis maacutexima terapeacuteutica
bull se puede dosificar un medicamento dentro de este margen no teniendo sentido alguno el administrar una dosis superior a la maacutexima terapeacuteutica ya que con ella no obtendriacuteamos un efecto superior y nos acercamos a aquella dosis que puede ser toacutexicas
Farmacodinaacutemica
bull La farmacodinaacutemica o farmacodinamia es el estudio de los efectos bioquiacutemicos y fisioloacutegicos de los faacutermacosy de sus mecanismos de accioacuten y la relacioacuten entre la concentracioacuten del faacutermaco y el efecto de eacuteste sobre un organismo
bull Desde este punto de vista es opuesto a lo que implica la farmacocineacutetica lo que le sucede al faacutermaco por la accioacuten del organismo
bull La farmacodinaacutemica puede ser estudiada a diferentes niveles es decir sub-molecular molecular celular a nivel de tejidos y oacuterganos y a nivel del cuerpo entero usando teacutecnicas in vivo post-mortem o in vitro
Tipos de efectos farmacoloacutegicos
bull Efecto primario es el efecto fundamental terapeacuteutico deseado de la droga
bull Efecto placebo son manifestaciones que no tienen relacioacuten con alguna accioacuten realmente farmacoloacutegica
bull Efecto indeseado cuando el medicamento produce otros efectos que pueden resultar indeseados con las mismas dosis que se produce el efecto terpeacuteutico
ndash Efecto colateral son efectos indeseados consecuencia directa de la accioacuten principal del medicamento
ndash Efecto secundario son efectos adversos independientes de la accioacuten principal del faacutermaco
ndash Efecto toacutexico por lo general se distingue de los anteriores por ser una accioacuten indeseada generalmente consecuencia de una dosis en exceso Es entonces dependiente de la dosis es decir de la cantidad del medicamento al que se expone el organismo y del tiempo de exposicioacuten4
bull Efecto letal accioacuten bioloacutegica medicamentosa que induce la muerte
Dosis bull La dosis es la cantidad de una droga que
se administra para lograr eficazmente un efecto determinado
bull Dosis suboacuteptima o ineficaacutez es la maacutexima dosis que no produce efecto farmacoloacutegico apreciable
bull Dosis miacutenima es una dosis pequentildea y el punto en que empieza a producir un efecto farmacoloacutegico evidente
bull Dosis maacutexima es la mayor cantidad que puede ser tolerada sin provocar efectos toacutexicos
bull Dosis terapeacuteutica es la dosis comprendida entre la dosis miacutenima y la dosis maacutexima
bull Dosis toacutexica constituye una concentracioacuten que produce efectos indeseados
bull Dosis mortal dosis que inevitablemente produce la muerte
bull DL50 denominada Dosis Letal 50 o Dosis Mortal 50 es la dosis que produce la muerte en 50 de la poblacioacuten que recibe la droga Asiacute tambieacuten se habla con menos frecuencia de DL20 DL90 y DL99
bull DE50 denominada Dosis Efectiva 50 es la dosis que produce un efecto terapeacuteutico en el 50 de la poblacioacuten que recibe la droga
Dosis
Receptores bull La mayoriacutea de las drogas ejercen su accioacuten sobre una
ceacutelula por virtud de su reconocimiento de receptores
sobre la superficie celular especiacuteficamente por tener la
configuracioacuten molecular que se ajusta al dominio de
unioacuten del receptor
bull Algunos faacutermacos se unen a un solo tipo de receptores
mientras que otros tienen la facultad bioquiacutemica de
unirse a mutliples tipos de receptores celulares
bull Las interacciones entre el faacutermaco y su receptor
vienen modelados por la ecuacioacuten de equilibrio
bull donde L=ligando (droga) R=receptor (sitio de unioacuten)
bull Cuando una droga una hormona etc se une con un receptor
es llamado un ligando los cuales se clasifican en dos grupos
los agonistas y los antagonistas
bull Agonista Es una droga que produce un efecto
combinaacutendose y estimulando al receptor estos
pueden ser clasificados como
bull Agonistas Completos los que producen la maacutexima
respuesta posible
bull Agonistas Parciales son los agonistas que no
logran alcanzar el Emax de los agonistas
completos
bull Agonistas Inversos los que logran efectos
opuestos a los producidos por los agonistas
completos y parciales
Receptores
bull Antagonista Es una droga que produce efecto farmacoloacutegico bloqueando al receptor y por lo tanto es capaz de reducir o abolir el efecto de los agonistas
bull 1 Antagonistas competitivos Son aquellos que bloquean el efecto de los agonistas compitiendo por el mismo sitio de fijacioacuten en el receptor Hay dos tipos baacutesicos
bull 11- Antagonistas reversibles que pueden ser desplazados del receptor por dosis crecientes del agonista (antagonismo superable) Los antagonistas competitivos reversibles desplazan la curva dosis-respuesta de los agonistas hacia la derecha (es decir aumentan la DE50 y reducen la afinidad) sin afectar la Emax y eficacia del agonista
bull 12 Antagonistas irreversibles que no pueden ser desplazados del receptor por dosis crecientes del agonista (antagonismo insuperable) Los antagonistas competitivos irreversibles reducen la Emax y la eficacia del agonista
bull 2 Antagonistas no competitivos Son aquellos que bloquean el efecto de los agonistas unieacutendose al receptor en un sitio distinto al sitio de fijacioacuten del agonista Estos antagonistas reducen el Emax ( la eficacia ) Pueden se a su vez
bull 21 Reversibles Los cuales se disocian faacutecilmente del receptor al suspender su administracioacuten en el paciente o el lavado del tejido aislado
bull 22- Irreversibles que se fijan permanentemente o modifican covalente el receptor el cual queda permanentemente inutilizado y tiene que ser reemplazado por uno nuevo
Receptores
RECEPTORES
FARMACOLOacuteGICOS
bull Son macromoleacuteculas proteicas intracelulares o de
membrana que en general median la comunicacioacuten
celular de compuestos endoacutegenos
bull AFINIDAD
Capacidad de formar el complejo faacutermaco-
receptor a concentraciones muy bajas del
faacutermaco
bull ESPECIFICIDAD
Capacidad del receptor de discriminar una
moleacutecula de otra pese a ser
estructuralmente muy similar
TIPOS DE RECEPTORES
FARMACOLOGICOSbull RECEPTORES INTRACELULARES
a) Faacutermacos esteroidales tales comoGlucocorticoides (Betametasona Prednisona)
Mineralocorticoides (Oxicorticosterona Espirolactona)
Esteroides gonadales (Fluoximesterona Norgestrel)
Vitamina D
b ) Hormonas tiroiacutedeas T3 y T4
(Yodotironina Liotironina)
c) Sustancias inductoras del metabolismo de otros faacutermacos
(fenobarbital tetraclorobenzodioxano)
TIPOS DE RECEPTORES
FARMACOLOGICOSbull Receptores relacionados al transporte ioacutenico
bull Canales ioacutenicos voltaje-dependientes Ca+2 K+ Na+
bull Canales ioacutenicos asociados a receptor
bull Receptor-Canal GABAA Cloruro ACh-Na+
bull Receptor separado del canal Ach-K+ NA-Ca+2(L)
bull Enzimas transportadoras activas
(Na+-K+)ATPasa H+(ATPasa)
bull Receptores asociados a proteiacutena G
Adreneacutergicos Muscariacutenicos Histamineacutergicos
bull Proteiacutenas Transportadoras Sistemas de Recaptacioacuten de
aminas bioacutegenas
SISTEMAS DE TRANSDUCCIOacuteN
bull CANALES IONICOS REGULADOS POR LIGANDO
bull RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEIacuteNA G
SISTEMAS DE TRANSDUCCIOacuteN
bull Cuando una droga se une a su receptor tiende a
ejercer control directo sobre la fosforilacioacuten de
proteiacutenas celulares modificando la estructura
conformacional de la proteiacutena activando o
inactivandola
bull Algunos medicamentos atraviesan la membrana
plasmaacutetica y actuacutean directamente sobre el nuacutecleo
celular y sobre receptores intracelulares revirtiendo la
represioacuten del ADN y aumentando la transcripcioacuten y
siacutentesis proteacuteica
Actividad enzimaacutetica intriacutenseca
Modificacioacuten de la accioacuten de una droga
bull Los principales factores o paraacutemetros que modifican las acciones de los faacutermacos incluyen
bull Fisioloacutegicos edad sexo raza geneacutetica peso corporal etc
bull Patoloacutegicos estreacutes factores endocrinos insuficiencia renal cardiopatiacuteas etc
bull Farmacoloacutegicos dosis viacuteas de administracioacuten posologiacutea tolerancia taquifilaxia etc
bull Ambientales condiciones metereoloacutegicas fenoacutemenos de toxicidad de grupo etc
La farmacocineacuteticabull es la rama de la farmacologiacutea que estudia los procesos
a los que un faacutermaco es sometido a traveacutes de su paso
por el organismo Trata de dilucidar queacute sucede con un
faacutermaco desde el momento en el que es administrado
hasta su total eliminacioacuten del cuerpo
bull el estudio detallado de los sucesivos pasos que
atraviesa el faacutermaco en el organismo se agrupan bajo
el anagrama LADME
bull Liberacioacuten del producto activo
bull Absorcioacuten del mismo
bull Distribucioacuten por el organismo
bull Metabolismo o inactivacioacuten al ser reconocido por el
organismo como una sustancia extrantildea al mismo y
bull Eliminacioacuten del faacutermaco o los residuos que queden del
mismo
1 Liberacioacuten
bull Es el primer paso del proceso en el que el
medicamento entra en el cuerpo y libera el
contenido del principio activo administrado El
faacutermaco debe separarse del vehiacuteculo o del
excipiente con el que ha sido fabricado y para
algunos autores comprende tres pasos
desintegracioacuten disgregacioacuten y disolucioacuten
bull Disolucioacuten
En una situacioacuten tiacutepica al ingerir una tableta pasa
por el esoacutefago al estoacutemago Por razoacuten de que el
estoacutemago tiene un ambiente acuoso es el primer
lugar donde la tableta se disolveraacute La velocidad
de disolucioacuten es un elemento clave en el control
de la duracioacuten del efecto del faacutermaco
bull Ionizacioacuten
Las membranas celulares presentan una resistencia al paso de moleacuteculas ionizadas superior a la que presenta a las sustancias no ionizadas y liposolubles Este hecho es de importancia sobre todo con sustancias que son anfoteacutericamente deacutebiles El pH aacutecido del estoacutemago y la posterior alcalinizacioacuten del mismo en el intestino modifican los grados de ionizacioacuten de aacutecidos y bases deacutebiles dependiendo del pKa de cada sustancia
bull pKa es la fuerza que tienen las moleacuteculas de disociarse (es el logaritmo negativo de la constante de disociacioacuten de un aacutecido deacutebil)
bull
Un aacutecido seraacute maacutes fuerte cuanto menor es su pKa y en una base ocurre al reveacutes que es maacutes fuerte cuanto mayor es su pKa
1 Liberacioacuten
2 Absorcioacuten bull La absorcioacuten significa atravesar alguacuten tipo de
barrera diferente seguacuten la viacutea de administracioacuten usada pero que en uacuteltimo teacutermino se puede reducir al paso de barreras celulares O la interaccioacuten de la moleacutecula con una membranabioloacutegica donde las caracteriacutesticas fisicoquiacutemicas tanto del faacutermaco como de la membrana determinaraacuten el resultado del proceso
bull
bull la estructura de la membrana citoplasmaacutetica
consiste en una capa bimolecular de liacutepidos con
moleacuteculas de proteiacutenas intercaladas que adquiere
un espesor de 75 a 80 Aring (angstrom)
bull Los fosfoliacutepidos son responsables de las
caracteriacutesticas de permeabilidad aproximadamente
un 40 a 45 de los componentes de la
membrana
bull las proteiacutenas constituyen alrededor del 50 de los
constituyentes de las membranas
bull podemos encontrar entre un 7 y un 10 de
hidratos de carbono (glucoliacutepidos y
glucoproteiacutenas) que actuacutean como modulador de
las proteiacutenas receptores
2 Absorcioacuten
3 DISTRIBUCIOacuteN Y FIJACIOacuteN
DE FAacuteRMACOS
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
4 Metabolizacioacuten(o BIOTRANSFORMACIOacuteN DE
FAacuteRMACOS)
4 Metabolizacioacuten
4 Metabolizacioacuten
NADPH-citocromo P450 reductasa (CPR) es
la proteiacutena de los donantes de electrones para
varias enzimas oxigenasa encuentra en el
retiacuteculo endoplasmaacutetico de la mayoriacutea de las
ceacutelulas eucariotas Oxygenases
Citocromos P450 una familia de enzimas que
intervienen en el metabolismo de muchos
faacutermacos y sustancias dieteacuteticos y en la
siacutentesis de hormonas esteroides y otras
moleacuteculas de sentildealizacioacuten extracelular de
liacutepidos heme oxigenasa un hemeprotein que
cataliza el primer paso en la degradacioacuten del
hemo de la bilirrubina y escualeno
monooxigenasa la segunda enzima en la viacutea
para cometidos biosiacutentesis de esteroles
5EXCRECIOacuteN DE FAacuteRMACOS
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN FACTORES QUE MODIFICAN LA
ELIMINACIOacuteN DE FAacuteRMACOS
bull Biodisponibilidad
bull La biodisponibilidad de un faacutermaco es un teacutermino farmacocineacutetico que alude a la fraccioacuten de la dosis del mismo administrada que alcanza su diana terapeacuteutica o lo que es lo mismo que llega hasta el tejido sobre el que realiza su actividad
bull Semivida de eliminacioacutenbull La semivida de eliminacioacuten de un medicamento (o cualquier
agente xenobioacutetico) es el lapso necesario para que la cantidadde dicho medicamento o agente xenobioacutetico presente en elcuerpo (o en el plasma sanguiacuteneo) se reduzca a la mitadmediante diversos procesos de eliminacioacuten
bull La semivida de eliminacioacuten es un paraacutemetro importante usado
en farmacodinaacutemica y se denota como
La farmacocineacutetica
bull Farmacologiacutea cliacutenica evaluacutea la eficacia y la seguridad de la terapeacuteutica por faacutermacos
bull Farmacovigilancia el estudio de las reacciones adversas que provocan los faacutermacos sobre el organismo
bull Cronofarmacologiacutea El estudio de la correcta administracion de medicamentos conforme al ciclo circadiano del ser humano
bull Terapeacuteutica el estudio de las interacciones beneficiosas de los faacutermacos con el organismondash Otras terapeacuteuticas
ndash Farmacognosia estudio de plantas y drogas que de ellas se derivan
ndash Farmacobotaacutenica estudio de plantas medicinales
ndash Fitoterapia tratamiento de enfermedades con plantas medicinales
ndash Homeopatiacutea administracioacuten de sustancias de origen animal vegetal o mineral en dosis infinitesimales de dilucioacuten produciriacutea una sintomatologiacutea opuesta a la generada por la utilizacioacuten de la sustancia en estado puro
Ramas de la farmacologiacutea
Margen e iacutendice terapeacuteutico
bull La evaluacioacuten maacutes simple y sencilla es la conocida como Margen Terapeacuteutico que es el margen de dosis que oscila entre la dosis miacutenima y la dosis maacutexima terapeacuteutica
bull se puede dosificar un medicamento dentro de este margen no teniendo sentido alguno el administrar una dosis superior a la maacutexima terapeacuteutica ya que con ella no obtendriacuteamos un efecto superior y nos acercamos a aquella dosis que puede ser toacutexicas
Farmacodinaacutemica
bull La farmacodinaacutemica o farmacodinamia es el estudio de los efectos bioquiacutemicos y fisioloacutegicos de los faacutermacosy de sus mecanismos de accioacuten y la relacioacuten entre la concentracioacuten del faacutermaco y el efecto de eacuteste sobre un organismo
bull Desde este punto de vista es opuesto a lo que implica la farmacocineacutetica lo que le sucede al faacutermaco por la accioacuten del organismo
bull La farmacodinaacutemica puede ser estudiada a diferentes niveles es decir sub-molecular molecular celular a nivel de tejidos y oacuterganos y a nivel del cuerpo entero usando teacutecnicas in vivo post-mortem o in vitro
Tipos de efectos farmacoloacutegicos
bull Efecto primario es el efecto fundamental terapeacuteutico deseado de la droga
bull Efecto placebo son manifestaciones que no tienen relacioacuten con alguna accioacuten realmente farmacoloacutegica
bull Efecto indeseado cuando el medicamento produce otros efectos que pueden resultar indeseados con las mismas dosis que se produce el efecto terpeacuteutico
ndash Efecto colateral son efectos indeseados consecuencia directa de la accioacuten principal del medicamento
ndash Efecto secundario son efectos adversos independientes de la accioacuten principal del faacutermaco
ndash Efecto toacutexico por lo general se distingue de los anteriores por ser una accioacuten indeseada generalmente consecuencia de una dosis en exceso Es entonces dependiente de la dosis es decir de la cantidad del medicamento al que se expone el organismo y del tiempo de exposicioacuten4
bull Efecto letal accioacuten bioloacutegica medicamentosa que induce la muerte
Dosis bull La dosis es la cantidad de una droga que
se administra para lograr eficazmente un efecto determinado
bull Dosis suboacuteptima o ineficaacutez es la maacutexima dosis que no produce efecto farmacoloacutegico apreciable
bull Dosis miacutenima es una dosis pequentildea y el punto en que empieza a producir un efecto farmacoloacutegico evidente
bull Dosis maacutexima es la mayor cantidad que puede ser tolerada sin provocar efectos toacutexicos
bull Dosis terapeacuteutica es la dosis comprendida entre la dosis miacutenima y la dosis maacutexima
bull Dosis toacutexica constituye una concentracioacuten que produce efectos indeseados
bull Dosis mortal dosis que inevitablemente produce la muerte
bull DL50 denominada Dosis Letal 50 o Dosis Mortal 50 es la dosis que produce la muerte en 50 de la poblacioacuten que recibe la droga Asiacute tambieacuten se habla con menos frecuencia de DL20 DL90 y DL99
bull DE50 denominada Dosis Efectiva 50 es la dosis que produce un efecto terapeacuteutico en el 50 de la poblacioacuten que recibe la droga
Dosis
Receptores bull La mayoriacutea de las drogas ejercen su accioacuten sobre una
ceacutelula por virtud de su reconocimiento de receptores
sobre la superficie celular especiacuteficamente por tener la
configuracioacuten molecular que se ajusta al dominio de
unioacuten del receptor
bull Algunos faacutermacos se unen a un solo tipo de receptores
mientras que otros tienen la facultad bioquiacutemica de
unirse a mutliples tipos de receptores celulares
bull Las interacciones entre el faacutermaco y su receptor
vienen modelados por la ecuacioacuten de equilibrio
bull donde L=ligando (droga) R=receptor (sitio de unioacuten)
bull Cuando una droga una hormona etc se une con un receptor
es llamado un ligando los cuales se clasifican en dos grupos
los agonistas y los antagonistas
bull Agonista Es una droga que produce un efecto
combinaacutendose y estimulando al receptor estos
pueden ser clasificados como
bull Agonistas Completos los que producen la maacutexima
respuesta posible
bull Agonistas Parciales son los agonistas que no
logran alcanzar el Emax de los agonistas
completos
bull Agonistas Inversos los que logran efectos
opuestos a los producidos por los agonistas
completos y parciales
Receptores
bull Antagonista Es una droga que produce efecto farmacoloacutegico bloqueando al receptor y por lo tanto es capaz de reducir o abolir el efecto de los agonistas
bull 1 Antagonistas competitivos Son aquellos que bloquean el efecto de los agonistas compitiendo por el mismo sitio de fijacioacuten en el receptor Hay dos tipos baacutesicos
bull 11- Antagonistas reversibles que pueden ser desplazados del receptor por dosis crecientes del agonista (antagonismo superable) Los antagonistas competitivos reversibles desplazan la curva dosis-respuesta de los agonistas hacia la derecha (es decir aumentan la DE50 y reducen la afinidad) sin afectar la Emax y eficacia del agonista
bull 12 Antagonistas irreversibles que no pueden ser desplazados del receptor por dosis crecientes del agonista (antagonismo insuperable) Los antagonistas competitivos irreversibles reducen la Emax y la eficacia del agonista
bull 2 Antagonistas no competitivos Son aquellos que bloquean el efecto de los agonistas unieacutendose al receptor en un sitio distinto al sitio de fijacioacuten del agonista Estos antagonistas reducen el Emax ( la eficacia ) Pueden se a su vez
bull 21 Reversibles Los cuales se disocian faacutecilmente del receptor al suspender su administracioacuten en el paciente o el lavado del tejido aislado
bull 22- Irreversibles que se fijan permanentemente o modifican covalente el receptor el cual queda permanentemente inutilizado y tiene que ser reemplazado por uno nuevo
Receptores
RECEPTORES
FARMACOLOacuteGICOS
bull Son macromoleacuteculas proteicas intracelulares o de
membrana que en general median la comunicacioacuten
celular de compuestos endoacutegenos
bull AFINIDAD
Capacidad de formar el complejo faacutermaco-
receptor a concentraciones muy bajas del
faacutermaco
bull ESPECIFICIDAD
Capacidad del receptor de discriminar una
moleacutecula de otra pese a ser
estructuralmente muy similar
TIPOS DE RECEPTORES
FARMACOLOGICOSbull RECEPTORES INTRACELULARES
a) Faacutermacos esteroidales tales comoGlucocorticoides (Betametasona Prednisona)
Mineralocorticoides (Oxicorticosterona Espirolactona)
Esteroides gonadales (Fluoximesterona Norgestrel)
Vitamina D
b ) Hormonas tiroiacutedeas T3 y T4
(Yodotironina Liotironina)
c) Sustancias inductoras del metabolismo de otros faacutermacos
(fenobarbital tetraclorobenzodioxano)
TIPOS DE RECEPTORES
FARMACOLOGICOSbull Receptores relacionados al transporte ioacutenico
bull Canales ioacutenicos voltaje-dependientes Ca+2 K+ Na+
bull Canales ioacutenicos asociados a receptor
bull Receptor-Canal GABAA Cloruro ACh-Na+
bull Receptor separado del canal Ach-K+ NA-Ca+2(L)
bull Enzimas transportadoras activas
(Na+-K+)ATPasa H+(ATPasa)
bull Receptores asociados a proteiacutena G
Adreneacutergicos Muscariacutenicos Histamineacutergicos
bull Proteiacutenas Transportadoras Sistemas de Recaptacioacuten de
aminas bioacutegenas
SISTEMAS DE TRANSDUCCIOacuteN
bull CANALES IONICOS REGULADOS POR LIGANDO
bull RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEIacuteNA G
SISTEMAS DE TRANSDUCCIOacuteN
bull Cuando una droga se une a su receptor tiende a
ejercer control directo sobre la fosforilacioacuten de
proteiacutenas celulares modificando la estructura
conformacional de la proteiacutena activando o
inactivandola
bull Algunos medicamentos atraviesan la membrana
plasmaacutetica y actuacutean directamente sobre el nuacutecleo
celular y sobre receptores intracelulares revirtiendo la
represioacuten del ADN y aumentando la transcripcioacuten y
siacutentesis proteacuteica
Actividad enzimaacutetica intriacutenseca
Modificacioacuten de la accioacuten de una droga
bull Los principales factores o paraacutemetros que modifican las acciones de los faacutermacos incluyen
bull Fisioloacutegicos edad sexo raza geneacutetica peso corporal etc
bull Patoloacutegicos estreacutes factores endocrinos insuficiencia renal cardiopatiacuteas etc
bull Farmacoloacutegicos dosis viacuteas de administracioacuten posologiacutea tolerancia taquifilaxia etc
bull Ambientales condiciones metereoloacutegicas fenoacutemenos de toxicidad de grupo etc
La farmacocineacuteticabull es la rama de la farmacologiacutea que estudia los procesos
a los que un faacutermaco es sometido a traveacutes de su paso
por el organismo Trata de dilucidar queacute sucede con un
faacutermaco desde el momento en el que es administrado
hasta su total eliminacioacuten del cuerpo
bull el estudio detallado de los sucesivos pasos que
atraviesa el faacutermaco en el organismo se agrupan bajo
el anagrama LADME
bull Liberacioacuten del producto activo
bull Absorcioacuten del mismo
bull Distribucioacuten por el organismo
bull Metabolismo o inactivacioacuten al ser reconocido por el
organismo como una sustancia extrantildea al mismo y
bull Eliminacioacuten del faacutermaco o los residuos que queden del
mismo
1 Liberacioacuten
bull Es el primer paso del proceso en el que el
medicamento entra en el cuerpo y libera el
contenido del principio activo administrado El
faacutermaco debe separarse del vehiacuteculo o del
excipiente con el que ha sido fabricado y para
algunos autores comprende tres pasos
desintegracioacuten disgregacioacuten y disolucioacuten
bull Disolucioacuten
En una situacioacuten tiacutepica al ingerir una tableta pasa
por el esoacutefago al estoacutemago Por razoacuten de que el
estoacutemago tiene un ambiente acuoso es el primer
lugar donde la tableta se disolveraacute La velocidad
de disolucioacuten es un elemento clave en el control
de la duracioacuten del efecto del faacutermaco
bull Ionizacioacuten
Las membranas celulares presentan una resistencia al paso de moleacuteculas ionizadas superior a la que presenta a las sustancias no ionizadas y liposolubles Este hecho es de importancia sobre todo con sustancias que son anfoteacutericamente deacutebiles El pH aacutecido del estoacutemago y la posterior alcalinizacioacuten del mismo en el intestino modifican los grados de ionizacioacuten de aacutecidos y bases deacutebiles dependiendo del pKa de cada sustancia
bull pKa es la fuerza que tienen las moleacuteculas de disociarse (es el logaritmo negativo de la constante de disociacioacuten de un aacutecido deacutebil)
bull
Un aacutecido seraacute maacutes fuerte cuanto menor es su pKa y en una base ocurre al reveacutes que es maacutes fuerte cuanto mayor es su pKa
1 Liberacioacuten
2 Absorcioacuten bull La absorcioacuten significa atravesar alguacuten tipo de
barrera diferente seguacuten la viacutea de administracioacuten usada pero que en uacuteltimo teacutermino se puede reducir al paso de barreras celulares O la interaccioacuten de la moleacutecula con una membranabioloacutegica donde las caracteriacutesticas fisicoquiacutemicas tanto del faacutermaco como de la membrana determinaraacuten el resultado del proceso
bull
bull la estructura de la membrana citoplasmaacutetica
consiste en una capa bimolecular de liacutepidos con
moleacuteculas de proteiacutenas intercaladas que adquiere
un espesor de 75 a 80 Aring (angstrom)
bull Los fosfoliacutepidos son responsables de las
caracteriacutesticas de permeabilidad aproximadamente
un 40 a 45 de los componentes de la
membrana
bull las proteiacutenas constituyen alrededor del 50 de los
constituyentes de las membranas
bull podemos encontrar entre un 7 y un 10 de
hidratos de carbono (glucoliacutepidos y
glucoproteiacutenas) que actuacutean como modulador de
las proteiacutenas receptores
2 Absorcioacuten
3 DISTRIBUCIOacuteN Y FIJACIOacuteN
DE FAacuteRMACOS
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
4 Metabolizacioacuten(o BIOTRANSFORMACIOacuteN DE
FAacuteRMACOS)
4 Metabolizacioacuten
4 Metabolizacioacuten
NADPH-citocromo P450 reductasa (CPR) es
la proteiacutena de los donantes de electrones para
varias enzimas oxigenasa encuentra en el
retiacuteculo endoplasmaacutetico de la mayoriacutea de las
ceacutelulas eucariotas Oxygenases
Citocromos P450 una familia de enzimas que
intervienen en el metabolismo de muchos
faacutermacos y sustancias dieteacuteticos y en la
siacutentesis de hormonas esteroides y otras
moleacuteculas de sentildealizacioacuten extracelular de
liacutepidos heme oxigenasa un hemeprotein que
cataliza el primer paso en la degradacioacuten del
hemo de la bilirrubina y escualeno
monooxigenasa la segunda enzima en la viacutea
para cometidos biosiacutentesis de esteroles
5EXCRECIOacuteN DE FAacuteRMACOS
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN FACTORES QUE MODIFICAN LA
ELIMINACIOacuteN DE FAacuteRMACOS
bull Biodisponibilidad
bull La biodisponibilidad de un faacutermaco es un teacutermino farmacocineacutetico que alude a la fraccioacuten de la dosis del mismo administrada que alcanza su diana terapeacuteutica o lo que es lo mismo que llega hasta el tejido sobre el que realiza su actividad
bull Semivida de eliminacioacutenbull La semivida de eliminacioacuten de un medicamento (o cualquier
agente xenobioacutetico) es el lapso necesario para que la cantidadde dicho medicamento o agente xenobioacutetico presente en elcuerpo (o en el plasma sanguiacuteneo) se reduzca a la mitadmediante diversos procesos de eliminacioacuten
bull La semivida de eliminacioacuten es un paraacutemetro importante usado
en farmacodinaacutemica y se denota como
La farmacocineacutetica
Margen e iacutendice terapeacuteutico
bull La evaluacioacuten maacutes simple y sencilla es la conocida como Margen Terapeacuteutico que es el margen de dosis que oscila entre la dosis miacutenima y la dosis maacutexima terapeacuteutica
bull se puede dosificar un medicamento dentro de este margen no teniendo sentido alguno el administrar una dosis superior a la maacutexima terapeacuteutica ya que con ella no obtendriacuteamos un efecto superior y nos acercamos a aquella dosis que puede ser toacutexicas
Farmacodinaacutemica
bull La farmacodinaacutemica o farmacodinamia es el estudio de los efectos bioquiacutemicos y fisioloacutegicos de los faacutermacosy de sus mecanismos de accioacuten y la relacioacuten entre la concentracioacuten del faacutermaco y el efecto de eacuteste sobre un organismo
bull Desde este punto de vista es opuesto a lo que implica la farmacocineacutetica lo que le sucede al faacutermaco por la accioacuten del organismo
bull La farmacodinaacutemica puede ser estudiada a diferentes niveles es decir sub-molecular molecular celular a nivel de tejidos y oacuterganos y a nivel del cuerpo entero usando teacutecnicas in vivo post-mortem o in vitro
Tipos de efectos farmacoloacutegicos
bull Efecto primario es el efecto fundamental terapeacuteutico deseado de la droga
bull Efecto placebo son manifestaciones que no tienen relacioacuten con alguna accioacuten realmente farmacoloacutegica
bull Efecto indeseado cuando el medicamento produce otros efectos que pueden resultar indeseados con las mismas dosis que se produce el efecto terpeacuteutico
ndash Efecto colateral son efectos indeseados consecuencia directa de la accioacuten principal del medicamento
ndash Efecto secundario son efectos adversos independientes de la accioacuten principal del faacutermaco
ndash Efecto toacutexico por lo general se distingue de los anteriores por ser una accioacuten indeseada generalmente consecuencia de una dosis en exceso Es entonces dependiente de la dosis es decir de la cantidad del medicamento al que se expone el organismo y del tiempo de exposicioacuten4
bull Efecto letal accioacuten bioloacutegica medicamentosa que induce la muerte
Dosis bull La dosis es la cantidad de una droga que
se administra para lograr eficazmente un efecto determinado
bull Dosis suboacuteptima o ineficaacutez es la maacutexima dosis que no produce efecto farmacoloacutegico apreciable
bull Dosis miacutenima es una dosis pequentildea y el punto en que empieza a producir un efecto farmacoloacutegico evidente
bull Dosis maacutexima es la mayor cantidad que puede ser tolerada sin provocar efectos toacutexicos
bull Dosis terapeacuteutica es la dosis comprendida entre la dosis miacutenima y la dosis maacutexima
bull Dosis toacutexica constituye una concentracioacuten que produce efectos indeseados
bull Dosis mortal dosis que inevitablemente produce la muerte
bull DL50 denominada Dosis Letal 50 o Dosis Mortal 50 es la dosis que produce la muerte en 50 de la poblacioacuten que recibe la droga Asiacute tambieacuten se habla con menos frecuencia de DL20 DL90 y DL99
bull DE50 denominada Dosis Efectiva 50 es la dosis que produce un efecto terapeacuteutico en el 50 de la poblacioacuten que recibe la droga
Dosis
Receptores bull La mayoriacutea de las drogas ejercen su accioacuten sobre una
ceacutelula por virtud de su reconocimiento de receptores
sobre la superficie celular especiacuteficamente por tener la
configuracioacuten molecular que se ajusta al dominio de
unioacuten del receptor
bull Algunos faacutermacos se unen a un solo tipo de receptores
mientras que otros tienen la facultad bioquiacutemica de
unirse a mutliples tipos de receptores celulares
bull Las interacciones entre el faacutermaco y su receptor
vienen modelados por la ecuacioacuten de equilibrio
bull donde L=ligando (droga) R=receptor (sitio de unioacuten)
bull Cuando una droga una hormona etc se une con un receptor
es llamado un ligando los cuales se clasifican en dos grupos
los agonistas y los antagonistas
bull Agonista Es una droga que produce un efecto
combinaacutendose y estimulando al receptor estos
pueden ser clasificados como
bull Agonistas Completos los que producen la maacutexima
respuesta posible
bull Agonistas Parciales son los agonistas que no
logran alcanzar el Emax de los agonistas
completos
bull Agonistas Inversos los que logran efectos
opuestos a los producidos por los agonistas
completos y parciales
Receptores
bull Antagonista Es una droga que produce efecto farmacoloacutegico bloqueando al receptor y por lo tanto es capaz de reducir o abolir el efecto de los agonistas
bull 1 Antagonistas competitivos Son aquellos que bloquean el efecto de los agonistas compitiendo por el mismo sitio de fijacioacuten en el receptor Hay dos tipos baacutesicos
bull 11- Antagonistas reversibles que pueden ser desplazados del receptor por dosis crecientes del agonista (antagonismo superable) Los antagonistas competitivos reversibles desplazan la curva dosis-respuesta de los agonistas hacia la derecha (es decir aumentan la DE50 y reducen la afinidad) sin afectar la Emax y eficacia del agonista
bull 12 Antagonistas irreversibles que no pueden ser desplazados del receptor por dosis crecientes del agonista (antagonismo insuperable) Los antagonistas competitivos irreversibles reducen la Emax y la eficacia del agonista
bull 2 Antagonistas no competitivos Son aquellos que bloquean el efecto de los agonistas unieacutendose al receptor en un sitio distinto al sitio de fijacioacuten del agonista Estos antagonistas reducen el Emax ( la eficacia ) Pueden se a su vez
bull 21 Reversibles Los cuales se disocian faacutecilmente del receptor al suspender su administracioacuten en el paciente o el lavado del tejido aislado
bull 22- Irreversibles que se fijan permanentemente o modifican covalente el receptor el cual queda permanentemente inutilizado y tiene que ser reemplazado por uno nuevo
Receptores
RECEPTORES
FARMACOLOacuteGICOS
bull Son macromoleacuteculas proteicas intracelulares o de
membrana que en general median la comunicacioacuten
celular de compuestos endoacutegenos
bull AFINIDAD
Capacidad de formar el complejo faacutermaco-
receptor a concentraciones muy bajas del
faacutermaco
bull ESPECIFICIDAD
Capacidad del receptor de discriminar una
moleacutecula de otra pese a ser
estructuralmente muy similar
TIPOS DE RECEPTORES
FARMACOLOGICOSbull RECEPTORES INTRACELULARES
a) Faacutermacos esteroidales tales comoGlucocorticoides (Betametasona Prednisona)
Mineralocorticoides (Oxicorticosterona Espirolactona)
Esteroides gonadales (Fluoximesterona Norgestrel)
Vitamina D
b ) Hormonas tiroiacutedeas T3 y T4
(Yodotironina Liotironina)
c) Sustancias inductoras del metabolismo de otros faacutermacos
(fenobarbital tetraclorobenzodioxano)
TIPOS DE RECEPTORES
FARMACOLOGICOSbull Receptores relacionados al transporte ioacutenico
bull Canales ioacutenicos voltaje-dependientes Ca+2 K+ Na+
bull Canales ioacutenicos asociados a receptor
bull Receptor-Canal GABAA Cloruro ACh-Na+
bull Receptor separado del canal Ach-K+ NA-Ca+2(L)
bull Enzimas transportadoras activas
(Na+-K+)ATPasa H+(ATPasa)
bull Receptores asociados a proteiacutena G
Adreneacutergicos Muscariacutenicos Histamineacutergicos
bull Proteiacutenas Transportadoras Sistemas de Recaptacioacuten de
aminas bioacutegenas
SISTEMAS DE TRANSDUCCIOacuteN
bull CANALES IONICOS REGULADOS POR LIGANDO
bull RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEIacuteNA G
SISTEMAS DE TRANSDUCCIOacuteN
bull Cuando una droga se une a su receptor tiende a
ejercer control directo sobre la fosforilacioacuten de
proteiacutenas celulares modificando la estructura
conformacional de la proteiacutena activando o
inactivandola
bull Algunos medicamentos atraviesan la membrana
plasmaacutetica y actuacutean directamente sobre el nuacutecleo
celular y sobre receptores intracelulares revirtiendo la
represioacuten del ADN y aumentando la transcripcioacuten y
siacutentesis proteacuteica
Actividad enzimaacutetica intriacutenseca
Modificacioacuten de la accioacuten de una droga
bull Los principales factores o paraacutemetros que modifican las acciones de los faacutermacos incluyen
bull Fisioloacutegicos edad sexo raza geneacutetica peso corporal etc
bull Patoloacutegicos estreacutes factores endocrinos insuficiencia renal cardiopatiacuteas etc
bull Farmacoloacutegicos dosis viacuteas de administracioacuten posologiacutea tolerancia taquifilaxia etc
bull Ambientales condiciones metereoloacutegicas fenoacutemenos de toxicidad de grupo etc
La farmacocineacuteticabull es la rama de la farmacologiacutea que estudia los procesos
a los que un faacutermaco es sometido a traveacutes de su paso
por el organismo Trata de dilucidar queacute sucede con un
faacutermaco desde el momento en el que es administrado
hasta su total eliminacioacuten del cuerpo
bull el estudio detallado de los sucesivos pasos que
atraviesa el faacutermaco en el organismo se agrupan bajo
el anagrama LADME
bull Liberacioacuten del producto activo
bull Absorcioacuten del mismo
bull Distribucioacuten por el organismo
bull Metabolismo o inactivacioacuten al ser reconocido por el
organismo como una sustancia extrantildea al mismo y
bull Eliminacioacuten del faacutermaco o los residuos que queden del
mismo
1 Liberacioacuten
bull Es el primer paso del proceso en el que el
medicamento entra en el cuerpo y libera el
contenido del principio activo administrado El
faacutermaco debe separarse del vehiacuteculo o del
excipiente con el que ha sido fabricado y para
algunos autores comprende tres pasos
desintegracioacuten disgregacioacuten y disolucioacuten
bull Disolucioacuten
En una situacioacuten tiacutepica al ingerir una tableta pasa
por el esoacutefago al estoacutemago Por razoacuten de que el
estoacutemago tiene un ambiente acuoso es el primer
lugar donde la tableta se disolveraacute La velocidad
de disolucioacuten es un elemento clave en el control
de la duracioacuten del efecto del faacutermaco
bull Ionizacioacuten
Las membranas celulares presentan una resistencia al paso de moleacuteculas ionizadas superior a la que presenta a las sustancias no ionizadas y liposolubles Este hecho es de importancia sobre todo con sustancias que son anfoteacutericamente deacutebiles El pH aacutecido del estoacutemago y la posterior alcalinizacioacuten del mismo en el intestino modifican los grados de ionizacioacuten de aacutecidos y bases deacutebiles dependiendo del pKa de cada sustancia
bull pKa es la fuerza que tienen las moleacuteculas de disociarse (es el logaritmo negativo de la constante de disociacioacuten de un aacutecido deacutebil)
bull
Un aacutecido seraacute maacutes fuerte cuanto menor es su pKa y en una base ocurre al reveacutes que es maacutes fuerte cuanto mayor es su pKa
1 Liberacioacuten
2 Absorcioacuten bull La absorcioacuten significa atravesar alguacuten tipo de
barrera diferente seguacuten la viacutea de administracioacuten usada pero que en uacuteltimo teacutermino se puede reducir al paso de barreras celulares O la interaccioacuten de la moleacutecula con una membranabioloacutegica donde las caracteriacutesticas fisicoquiacutemicas tanto del faacutermaco como de la membrana determinaraacuten el resultado del proceso
bull
bull la estructura de la membrana citoplasmaacutetica
consiste en una capa bimolecular de liacutepidos con
moleacuteculas de proteiacutenas intercaladas que adquiere
un espesor de 75 a 80 Aring (angstrom)
bull Los fosfoliacutepidos son responsables de las
caracteriacutesticas de permeabilidad aproximadamente
un 40 a 45 de los componentes de la
membrana
bull las proteiacutenas constituyen alrededor del 50 de los
constituyentes de las membranas
bull podemos encontrar entre un 7 y un 10 de
hidratos de carbono (glucoliacutepidos y
glucoproteiacutenas) que actuacutean como modulador de
las proteiacutenas receptores
2 Absorcioacuten
3 DISTRIBUCIOacuteN Y FIJACIOacuteN
DE FAacuteRMACOS
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
4 Metabolizacioacuten(o BIOTRANSFORMACIOacuteN DE
FAacuteRMACOS)
4 Metabolizacioacuten
4 Metabolizacioacuten
NADPH-citocromo P450 reductasa (CPR) es
la proteiacutena de los donantes de electrones para
varias enzimas oxigenasa encuentra en el
retiacuteculo endoplasmaacutetico de la mayoriacutea de las
ceacutelulas eucariotas Oxygenases
Citocromos P450 una familia de enzimas que
intervienen en el metabolismo de muchos
faacutermacos y sustancias dieteacuteticos y en la
siacutentesis de hormonas esteroides y otras
moleacuteculas de sentildealizacioacuten extracelular de
liacutepidos heme oxigenasa un hemeprotein que
cataliza el primer paso en la degradacioacuten del
hemo de la bilirrubina y escualeno
monooxigenasa la segunda enzima en la viacutea
para cometidos biosiacutentesis de esteroles
5EXCRECIOacuteN DE FAacuteRMACOS
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN FACTORES QUE MODIFICAN LA
ELIMINACIOacuteN DE FAacuteRMACOS
bull Biodisponibilidad
bull La biodisponibilidad de un faacutermaco es un teacutermino farmacocineacutetico que alude a la fraccioacuten de la dosis del mismo administrada que alcanza su diana terapeacuteutica o lo que es lo mismo que llega hasta el tejido sobre el que realiza su actividad
bull Semivida de eliminacioacutenbull La semivida de eliminacioacuten de un medicamento (o cualquier
agente xenobioacutetico) es el lapso necesario para que la cantidadde dicho medicamento o agente xenobioacutetico presente en elcuerpo (o en el plasma sanguiacuteneo) se reduzca a la mitadmediante diversos procesos de eliminacioacuten
bull La semivida de eliminacioacuten es un paraacutemetro importante usado
en farmacodinaacutemica y se denota como
La farmacocineacutetica
Farmacodinaacutemica
bull La farmacodinaacutemica o farmacodinamia es el estudio de los efectos bioquiacutemicos y fisioloacutegicos de los faacutermacosy de sus mecanismos de accioacuten y la relacioacuten entre la concentracioacuten del faacutermaco y el efecto de eacuteste sobre un organismo
bull Desde este punto de vista es opuesto a lo que implica la farmacocineacutetica lo que le sucede al faacutermaco por la accioacuten del organismo
bull La farmacodinaacutemica puede ser estudiada a diferentes niveles es decir sub-molecular molecular celular a nivel de tejidos y oacuterganos y a nivel del cuerpo entero usando teacutecnicas in vivo post-mortem o in vitro
Tipos de efectos farmacoloacutegicos
bull Efecto primario es el efecto fundamental terapeacuteutico deseado de la droga
bull Efecto placebo son manifestaciones que no tienen relacioacuten con alguna accioacuten realmente farmacoloacutegica
bull Efecto indeseado cuando el medicamento produce otros efectos que pueden resultar indeseados con las mismas dosis que se produce el efecto terpeacuteutico
ndash Efecto colateral son efectos indeseados consecuencia directa de la accioacuten principal del medicamento
ndash Efecto secundario son efectos adversos independientes de la accioacuten principal del faacutermaco
ndash Efecto toacutexico por lo general se distingue de los anteriores por ser una accioacuten indeseada generalmente consecuencia de una dosis en exceso Es entonces dependiente de la dosis es decir de la cantidad del medicamento al que se expone el organismo y del tiempo de exposicioacuten4
bull Efecto letal accioacuten bioloacutegica medicamentosa que induce la muerte
Dosis bull La dosis es la cantidad de una droga que
se administra para lograr eficazmente un efecto determinado
bull Dosis suboacuteptima o ineficaacutez es la maacutexima dosis que no produce efecto farmacoloacutegico apreciable
bull Dosis miacutenima es una dosis pequentildea y el punto en que empieza a producir un efecto farmacoloacutegico evidente
bull Dosis maacutexima es la mayor cantidad que puede ser tolerada sin provocar efectos toacutexicos
bull Dosis terapeacuteutica es la dosis comprendida entre la dosis miacutenima y la dosis maacutexima
bull Dosis toacutexica constituye una concentracioacuten que produce efectos indeseados
bull Dosis mortal dosis que inevitablemente produce la muerte
bull DL50 denominada Dosis Letal 50 o Dosis Mortal 50 es la dosis que produce la muerte en 50 de la poblacioacuten que recibe la droga Asiacute tambieacuten se habla con menos frecuencia de DL20 DL90 y DL99
bull DE50 denominada Dosis Efectiva 50 es la dosis que produce un efecto terapeacuteutico en el 50 de la poblacioacuten que recibe la droga
Dosis
Receptores bull La mayoriacutea de las drogas ejercen su accioacuten sobre una
ceacutelula por virtud de su reconocimiento de receptores
sobre la superficie celular especiacuteficamente por tener la
configuracioacuten molecular que se ajusta al dominio de
unioacuten del receptor
bull Algunos faacutermacos se unen a un solo tipo de receptores
mientras que otros tienen la facultad bioquiacutemica de
unirse a mutliples tipos de receptores celulares
bull Las interacciones entre el faacutermaco y su receptor
vienen modelados por la ecuacioacuten de equilibrio
bull donde L=ligando (droga) R=receptor (sitio de unioacuten)
bull Cuando una droga una hormona etc se une con un receptor
es llamado un ligando los cuales se clasifican en dos grupos
los agonistas y los antagonistas
bull Agonista Es una droga que produce un efecto
combinaacutendose y estimulando al receptor estos
pueden ser clasificados como
bull Agonistas Completos los que producen la maacutexima
respuesta posible
bull Agonistas Parciales son los agonistas que no
logran alcanzar el Emax de los agonistas
completos
bull Agonistas Inversos los que logran efectos
opuestos a los producidos por los agonistas
completos y parciales
Receptores
bull Antagonista Es una droga que produce efecto farmacoloacutegico bloqueando al receptor y por lo tanto es capaz de reducir o abolir el efecto de los agonistas
bull 1 Antagonistas competitivos Son aquellos que bloquean el efecto de los agonistas compitiendo por el mismo sitio de fijacioacuten en el receptor Hay dos tipos baacutesicos
bull 11- Antagonistas reversibles que pueden ser desplazados del receptor por dosis crecientes del agonista (antagonismo superable) Los antagonistas competitivos reversibles desplazan la curva dosis-respuesta de los agonistas hacia la derecha (es decir aumentan la DE50 y reducen la afinidad) sin afectar la Emax y eficacia del agonista
bull 12 Antagonistas irreversibles que no pueden ser desplazados del receptor por dosis crecientes del agonista (antagonismo insuperable) Los antagonistas competitivos irreversibles reducen la Emax y la eficacia del agonista
bull 2 Antagonistas no competitivos Son aquellos que bloquean el efecto de los agonistas unieacutendose al receptor en un sitio distinto al sitio de fijacioacuten del agonista Estos antagonistas reducen el Emax ( la eficacia ) Pueden se a su vez
bull 21 Reversibles Los cuales se disocian faacutecilmente del receptor al suspender su administracioacuten en el paciente o el lavado del tejido aislado
bull 22- Irreversibles que se fijan permanentemente o modifican covalente el receptor el cual queda permanentemente inutilizado y tiene que ser reemplazado por uno nuevo
Receptores
RECEPTORES
FARMACOLOacuteGICOS
bull Son macromoleacuteculas proteicas intracelulares o de
membrana que en general median la comunicacioacuten
celular de compuestos endoacutegenos
bull AFINIDAD
Capacidad de formar el complejo faacutermaco-
receptor a concentraciones muy bajas del
faacutermaco
bull ESPECIFICIDAD
Capacidad del receptor de discriminar una
moleacutecula de otra pese a ser
estructuralmente muy similar
TIPOS DE RECEPTORES
FARMACOLOGICOSbull RECEPTORES INTRACELULARES
a) Faacutermacos esteroidales tales comoGlucocorticoides (Betametasona Prednisona)
Mineralocorticoides (Oxicorticosterona Espirolactona)
Esteroides gonadales (Fluoximesterona Norgestrel)
Vitamina D
b ) Hormonas tiroiacutedeas T3 y T4
(Yodotironina Liotironina)
c) Sustancias inductoras del metabolismo de otros faacutermacos
(fenobarbital tetraclorobenzodioxano)
TIPOS DE RECEPTORES
FARMACOLOGICOSbull Receptores relacionados al transporte ioacutenico
bull Canales ioacutenicos voltaje-dependientes Ca+2 K+ Na+
bull Canales ioacutenicos asociados a receptor
bull Receptor-Canal GABAA Cloruro ACh-Na+
bull Receptor separado del canal Ach-K+ NA-Ca+2(L)
bull Enzimas transportadoras activas
(Na+-K+)ATPasa H+(ATPasa)
bull Receptores asociados a proteiacutena G
Adreneacutergicos Muscariacutenicos Histamineacutergicos
bull Proteiacutenas Transportadoras Sistemas de Recaptacioacuten de
aminas bioacutegenas
SISTEMAS DE TRANSDUCCIOacuteN
bull CANALES IONICOS REGULADOS POR LIGANDO
bull RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEIacuteNA G
SISTEMAS DE TRANSDUCCIOacuteN
bull Cuando una droga se une a su receptor tiende a
ejercer control directo sobre la fosforilacioacuten de
proteiacutenas celulares modificando la estructura
conformacional de la proteiacutena activando o
inactivandola
bull Algunos medicamentos atraviesan la membrana
plasmaacutetica y actuacutean directamente sobre el nuacutecleo
celular y sobre receptores intracelulares revirtiendo la
represioacuten del ADN y aumentando la transcripcioacuten y
siacutentesis proteacuteica
Actividad enzimaacutetica intriacutenseca
Modificacioacuten de la accioacuten de una droga
bull Los principales factores o paraacutemetros que modifican las acciones de los faacutermacos incluyen
bull Fisioloacutegicos edad sexo raza geneacutetica peso corporal etc
bull Patoloacutegicos estreacutes factores endocrinos insuficiencia renal cardiopatiacuteas etc
bull Farmacoloacutegicos dosis viacuteas de administracioacuten posologiacutea tolerancia taquifilaxia etc
bull Ambientales condiciones metereoloacutegicas fenoacutemenos de toxicidad de grupo etc
La farmacocineacuteticabull es la rama de la farmacologiacutea que estudia los procesos
a los que un faacutermaco es sometido a traveacutes de su paso
por el organismo Trata de dilucidar queacute sucede con un
faacutermaco desde el momento en el que es administrado
hasta su total eliminacioacuten del cuerpo
bull el estudio detallado de los sucesivos pasos que
atraviesa el faacutermaco en el organismo se agrupan bajo
el anagrama LADME
bull Liberacioacuten del producto activo
bull Absorcioacuten del mismo
bull Distribucioacuten por el organismo
bull Metabolismo o inactivacioacuten al ser reconocido por el
organismo como una sustancia extrantildea al mismo y
bull Eliminacioacuten del faacutermaco o los residuos que queden del
mismo
1 Liberacioacuten
bull Es el primer paso del proceso en el que el
medicamento entra en el cuerpo y libera el
contenido del principio activo administrado El
faacutermaco debe separarse del vehiacuteculo o del
excipiente con el que ha sido fabricado y para
algunos autores comprende tres pasos
desintegracioacuten disgregacioacuten y disolucioacuten
bull Disolucioacuten
En una situacioacuten tiacutepica al ingerir una tableta pasa
por el esoacutefago al estoacutemago Por razoacuten de que el
estoacutemago tiene un ambiente acuoso es el primer
lugar donde la tableta se disolveraacute La velocidad
de disolucioacuten es un elemento clave en el control
de la duracioacuten del efecto del faacutermaco
bull Ionizacioacuten
Las membranas celulares presentan una resistencia al paso de moleacuteculas ionizadas superior a la que presenta a las sustancias no ionizadas y liposolubles Este hecho es de importancia sobre todo con sustancias que son anfoteacutericamente deacutebiles El pH aacutecido del estoacutemago y la posterior alcalinizacioacuten del mismo en el intestino modifican los grados de ionizacioacuten de aacutecidos y bases deacutebiles dependiendo del pKa de cada sustancia
bull pKa es la fuerza que tienen las moleacuteculas de disociarse (es el logaritmo negativo de la constante de disociacioacuten de un aacutecido deacutebil)
bull
Un aacutecido seraacute maacutes fuerte cuanto menor es su pKa y en una base ocurre al reveacutes que es maacutes fuerte cuanto mayor es su pKa
1 Liberacioacuten
2 Absorcioacuten bull La absorcioacuten significa atravesar alguacuten tipo de
barrera diferente seguacuten la viacutea de administracioacuten usada pero que en uacuteltimo teacutermino se puede reducir al paso de barreras celulares O la interaccioacuten de la moleacutecula con una membranabioloacutegica donde las caracteriacutesticas fisicoquiacutemicas tanto del faacutermaco como de la membrana determinaraacuten el resultado del proceso
bull
bull la estructura de la membrana citoplasmaacutetica
consiste en una capa bimolecular de liacutepidos con
moleacuteculas de proteiacutenas intercaladas que adquiere
un espesor de 75 a 80 Aring (angstrom)
bull Los fosfoliacutepidos son responsables de las
caracteriacutesticas de permeabilidad aproximadamente
un 40 a 45 de los componentes de la
membrana
bull las proteiacutenas constituyen alrededor del 50 de los
constituyentes de las membranas
bull podemos encontrar entre un 7 y un 10 de
hidratos de carbono (glucoliacutepidos y
glucoproteiacutenas) que actuacutean como modulador de
las proteiacutenas receptores
2 Absorcioacuten
3 DISTRIBUCIOacuteN Y FIJACIOacuteN
DE FAacuteRMACOS
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
4 Metabolizacioacuten(o BIOTRANSFORMACIOacuteN DE
FAacuteRMACOS)
4 Metabolizacioacuten
4 Metabolizacioacuten
NADPH-citocromo P450 reductasa (CPR) es
la proteiacutena de los donantes de electrones para
varias enzimas oxigenasa encuentra en el
retiacuteculo endoplasmaacutetico de la mayoriacutea de las
ceacutelulas eucariotas Oxygenases
Citocromos P450 una familia de enzimas que
intervienen en el metabolismo de muchos
faacutermacos y sustancias dieteacuteticos y en la
siacutentesis de hormonas esteroides y otras
moleacuteculas de sentildealizacioacuten extracelular de
liacutepidos heme oxigenasa un hemeprotein que
cataliza el primer paso en la degradacioacuten del
hemo de la bilirrubina y escualeno
monooxigenasa la segunda enzima en la viacutea
para cometidos biosiacutentesis de esteroles
5EXCRECIOacuteN DE FAacuteRMACOS
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN FACTORES QUE MODIFICAN LA
ELIMINACIOacuteN DE FAacuteRMACOS
bull Biodisponibilidad
bull La biodisponibilidad de un faacutermaco es un teacutermino farmacocineacutetico que alude a la fraccioacuten de la dosis del mismo administrada que alcanza su diana terapeacuteutica o lo que es lo mismo que llega hasta el tejido sobre el que realiza su actividad
bull Semivida de eliminacioacutenbull La semivida de eliminacioacuten de un medicamento (o cualquier
agente xenobioacutetico) es el lapso necesario para que la cantidadde dicho medicamento o agente xenobioacutetico presente en elcuerpo (o en el plasma sanguiacuteneo) se reduzca a la mitadmediante diversos procesos de eliminacioacuten
bull La semivida de eliminacioacuten es un paraacutemetro importante usado
en farmacodinaacutemica y se denota como
La farmacocineacutetica
Tipos de efectos farmacoloacutegicos
bull Efecto primario es el efecto fundamental terapeacuteutico deseado de la droga
bull Efecto placebo son manifestaciones que no tienen relacioacuten con alguna accioacuten realmente farmacoloacutegica
bull Efecto indeseado cuando el medicamento produce otros efectos que pueden resultar indeseados con las mismas dosis que se produce el efecto terpeacuteutico
ndash Efecto colateral son efectos indeseados consecuencia directa de la accioacuten principal del medicamento
ndash Efecto secundario son efectos adversos independientes de la accioacuten principal del faacutermaco
ndash Efecto toacutexico por lo general se distingue de los anteriores por ser una accioacuten indeseada generalmente consecuencia de una dosis en exceso Es entonces dependiente de la dosis es decir de la cantidad del medicamento al que se expone el organismo y del tiempo de exposicioacuten4
bull Efecto letal accioacuten bioloacutegica medicamentosa que induce la muerte
Dosis bull La dosis es la cantidad de una droga que
se administra para lograr eficazmente un efecto determinado
bull Dosis suboacuteptima o ineficaacutez es la maacutexima dosis que no produce efecto farmacoloacutegico apreciable
bull Dosis miacutenima es una dosis pequentildea y el punto en que empieza a producir un efecto farmacoloacutegico evidente
bull Dosis maacutexima es la mayor cantidad que puede ser tolerada sin provocar efectos toacutexicos
bull Dosis terapeacuteutica es la dosis comprendida entre la dosis miacutenima y la dosis maacutexima
bull Dosis toacutexica constituye una concentracioacuten que produce efectos indeseados
bull Dosis mortal dosis que inevitablemente produce la muerte
bull DL50 denominada Dosis Letal 50 o Dosis Mortal 50 es la dosis que produce la muerte en 50 de la poblacioacuten que recibe la droga Asiacute tambieacuten se habla con menos frecuencia de DL20 DL90 y DL99
bull DE50 denominada Dosis Efectiva 50 es la dosis que produce un efecto terapeacuteutico en el 50 de la poblacioacuten que recibe la droga
Dosis
Receptores bull La mayoriacutea de las drogas ejercen su accioacuten sobre una
ceacutelula por virtud de su reconocimiento de receptores
sobre la superficie celular especiacuteficamente por tener la
configuracioacuten molecular que se ajusta al dominio de
unioacuten del receptor
bull Algunos faacutermacos se unen a un solo tipo de receptores
mientras que otros tienen la facultad bioquiacutemica de
unirse a mutliples tipos de receptores celulares
bull Las interacciones entre el faacutermaco y su receptor
vienen modelados por la ecuacioacuten de equilibrio
bull donde L=ligando (droga) R=receptor (sitio de unioacuten)
bull Cuando una droga una hormona etc se une con un receptor
es llamado un ligando los cuales se clasifican en dos grupos
los agonistas y los antagonistas
bull Agonista Es una droga que produce un efecto
combinaacutendose y estimulando al receptor estos
pueden ser clasificados como
bull Agonistas Completos los que producen la maacutexima
respuesta posible
bull Agonistas Parciales son los agonistas que no
logran alcanzar el Emax de los agonistas
completos
bull Agonistas Inversos los que logran efectos
opuestos a los producidos por los agonistas
completos y parciales
Receptores
bull Antagonista Es una droga que produce efecto farmacoloacutegico bloqueando al receptor y por lo tanto es capaz de reducir o abolir el efecto de los agonistas
bull 1 Antagonistas competitivos Son aquellos que bloquean el efecto de los agonistas compitiendo por el mismo sitio de fijacioacuten en el receptor Hay dos tipos baacutesicos
bull 11- Antagonistas reversibles que pueden ser desplazados del receptor por dosis crecientes del agonista (antagonismo superable) Los antagonistas competitivos reversibles desplazan la curva dosis-respuesta de los agonistas hacia la derecha (es decir aumentan la DE50 y reducen la afinidad) sin afectar la Emax y eficacia del agonista
bull 12 Antagonistas irreversibles que no pueden ser desplazados del receptor por dosis crecientes del agonista (antagonismo insuperable) Los antagonistas competitivos irreversibles reducen la Emax y la eficacia del agonista
bull 2 Antagonistas no competitivos Son aquellos que bloquean el efecto de los agonistas unieacutendose al receptor en un sitio distinto al sitio de fijacioacuten del agonista Estos antagonistas reducen el Emax ( la eficacia ) Pueden se a su vez
bull 21 Reversibles Los cuales se disocian faacutecilmente del receptor al suspender su administracioacuten en el paciente o el lavado del tejido aislado
bull 22- Irreversibles que se fijan permanentemente o modifican covalente el receptor el cual queda permanentemente inutilizado y tiene que ser reemplazado por uno nuevo
Receptores
RECEPTORES
FARMACOLOacuteGICOS
bull Son macromoleacuteculas proteicas intracelulares o de
membrana que en general median la comunicacioacuten
celular de compuestos endoacutegenos
bull AFINIDAD
Capacidad de formar el complejo faacutermaco-
receptor a concentraciones muy bajas del
faacutermaco
bull ESPECIFICIDAD
Capacidad del receptor de discriminar una
moleacutecula de otra pese a ser
estructuralmente muy similar
TIPOS DE RECEPTORES
FARMACOLOGICOSbull RECEPTORES INTRACELULARES
a) Faacutermacos esteroidales tales comoGlucocorticoides (Betametasona Prednisona)
Mineralocorticoides (Oxicorticosterona Espirolactona)
Esteroides gonadales (Fluoximesterona Norgestrel)
Vitamina D
b ) Hormonas tiroiacutedeas T3 y T4
(Yodotironina Liotironina)
c) Sustancias inductoras del metabolismo de otros faacutermacos
(fenobarbital tetraclorobenzodioxano)
TIPOS DE RECEPTORES
FARMACOLOGICOSbull Receptores relacionados al transporte ioacutenico
bull Canales ioacutenicos voltaje-dependientes Ca+2 K+ Na+
bull Canales ioacutenicos asociados a receptor
bull Receptor-Canal GABAA Cloruro ACh-Na+
bull Receptor separado del canal Ach-K+ NA-Ca+2(L)
bull Enzimas transportadoras activas
(Na+-K+)ATPasa H+(ATPasa)
bull Receptores asociados a proteiacutena G
Adreneacutergicos Muscariacutenicos Histamineacutergicos
bull Proteiacutenas Transportadoras Sistemas de Recaptacioacuten de
aminas bioacutegenas
SISTEMAS DE TRANSDUCCIOacuteN
bull CANALES IONICOS REGULADOS POR LIGANDO
bull RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEIacuteNA G
SISTEMAS DE TRANSDUCCIOacuteN
bull Cuando una droga se une a su receptor tiende a
ejercer control directo sobre la fosforilacioacuten de
proteiacutenas celulares modificando la estructura
conformacional de la proteiacutena activando o
inactivandola
bull Algunos medicamentos atraviesan la membrana
plasmaacutetica y actuacutean directamente sobre el nuacutecleo
celular y sobre receptores intracelulares revirtiendo la
represioacuten del ADN y aumentando la transcripcioacuten y
siacutentesis proteacuteica
Actividad enzimaacutetica intriacutenseca
Modificacioacuten de la accioacuten de una droga
bull Los principales factores o paraacutemetros que modifican las acciones de los faacutermacos incluyen
bull Fisioloacutegicos edad sexo raza geneacutetica peso corporal etc
bull Patoloacutegicos estreacutes factores endocrinos insuficiencia renal cardiopatiacuteas etc
bull Farmacoloacutegicos dosis viacuteas de administracioacuten posologiacutea tolerancia taquifilaxia etc
bull Ambientales condiciones metereoloacutegicas fenoacutemenos de toxicidad de grupo etc
La farmacocineacuteticabull es la rama de la farmacologiacutea que estudia los procesos
a los que un faacutermaco es sometido a traveacutes de su paso
por el organismo Trata de dilucidar queacute sucede con un
faacutermaco desde el momento en el que es administrado
hasta su total eliminacioacuten del cuerpo
bull el estudio detallado de los sucesivos pasos que
atraviesa el faacutermaco en el organismo se agrupan bajo
el anagrama LADME
bull Liberacioacuten del producto activo
bull Absorcioacuten del mismo
bull Distribucioacuten por el organismo
bull Metabolismo o inactivacioacuten al ser reconocido por el
organismo como una sustancia extrantildea al mismo y
bull Eliminacioacuten del faacutermaco o los residuos que queden del
mismo
1 Liberacioacuten
bull Es el primer paso del proceso en el que el
medicamento entra en el cuerpo y libera el
contenido del principio activo administrado El
faacutermaco debe separarse del vehiacuteculo o del
excipiente con el que ha sido fabricado y para
algunos autores comprende tres pasos
desintegracioacuten disgregacioacuten y disolucioacuten
bull Disolucioacuten
En una situacioacuten tiacutepica al ingerir una tableta pasa
por el esoacutefago al estoacutemago Por razoacuten de que el
estoacutemago tiene un ambiente acuoso es el primer
lugar donde la tableta se disolveraacute La velocidad
de disolucioacuten es un elemento clave en el control
de la duracioacuten del efecto del faacutermaco
bull Ionizacioacuten
Las membranas celulares presentan una resistencia al paso de moleacuteculas ionizadas superior a la que presenta a las sustancias no ionizadas y liposolubles Este hecho es de importancia sobre todo con sustancias que son anfoteacutericamente deacutebiles El pH aacutecido del estoacutemago y la posterior alcalinizacioacuten del mismo en el intestino modifican los grados de ionizacioacuten de aacutecidos y bases deacutebiles dependiendo del pKa de cada sustancia
bull pKa es la fuerza que tienen las moleacuteculas de disociarse (es el logaritmo negativo de la constante de disociacioacuten de un aacutecido deacutebil)
bull
Un aacutecido seraacute maacutes fuerte cuanto menor es su pKa y en una base ocurre al reveacutes que es maacutes fuerte cuanto mayor es su pKa
1 Liberacioacuten
2 Absorcioacuten bull La absorcioacuten significa atravesar alguacuten tipo de
barrera diferente seguacuten la viacutea de administracioacuten usada pero que en uacuteltimo teacutermino se puede reducir al paso de barreras celulares O la interaccioacuten de la moleacutecula con una membranabioloacutegica donde las caracteriacutesticas fisicoquiacutemicas tanto del faacutermaco como de la membrana determinaraacuten el resultado del proceso
bull
bull la estructura de la membrana citoplasmaacutetica
consiste en una capa bimolecular de liacutepidos con
moleacuteculas de proteiacutenas intercaladas que adquiere
un espesor de 75 a 80 Aring (angstrom)
bull Los fosfoliacutepidos son responsables de las
caracteriacutesticas de permeabilidad aproximadamente
un 40 a 45 de los componentes de la
membrana
bull las proteiacutenas constituyen alrededor del 50 de los
constituyentes de las membranas
bull podemos encontrar entre un 7 y un 10 de
hidratos de carbono (glucoliacutepidos y
glucoproteiacutenas) que actuacutean como modulador de
las proteiacutenas receptores
2 Absorcioacuten
3 DISTRIBUCIOacuteN Y FIJACIOacuteN
DE FAacuteRMACOS
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
4 Metabolizacioacuten(o BIOTRANSFORMACIOacuteN DE
FAacuteRMACOS)
4 Metabolizacioacuten
4 Metabolizacioacuten
NADPH-citocromo P450 reductasa (CPR) es
la proteiacutena de los donantes de electrones para
varias enzimas oxigenasa encuentra en el
retiacuteculo endoplasmaacutetico de la mayoriacutea de las
ceacutelulas eucariotas Oxygenases
Citocromos P450 una familia de enzimas que
intervienen en el metabolismo de muchos
faacutermacos y sustancias dieteacuteticos y en la
siacutentesis de hormonas esteroides y otras
moleacuteculas de sentildealizacioacuten extracelular de
liacutepidos heme oxigenasa un hemeprotein que
cataliza el primer paso en la degradacioacuten del
hemo de la bilirrubina y escualeno
monooxigenasa la segunda enzima en la viacutea
para cometidos biosiacutentesis de esteroles
5EXCRECIOacuteN DE FAacuteRMACOS
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN FACTORES QUE MODIFICAN LA
ELIMINACIOacuteN DE FAacuteRMACOS
bull Biodisponibilidad
bull La biodisponibilidad de un faacutermaco es un teacutermino farmacocineacutetico que alude a la fraccioacuten de la dosis del mismo administrada que alcanza su diana terapeacuteutica o lo que es lo mismo que llega hasta el tejido sobre el que realiza su actividad
bull Semivida de eliminacioacutenbull La semivida de eliminacioacuten de un medicamento (o cualquier
agente xenobioacutetico) es el lapso necesario para que la cantidadde dicho medicamento o agente xenobioacutetico presente en elcuerpo (o en el plasma sanguiacuteneo) se reduzca a la mitadmediante diversos procesos de eliminacioacuten
bull La semivida de eliminacioacuten es un paraacutemetro importante usado
en farmacodinaacutemica y se denota como
La farmacocineacutetica
Dosis bull La dosis es la cantidad de una droga que
se administra para lograr eficazmente un efecto determinado
bull Dosis suboacuteptima o ineficaacutez es la maacutexima dosis que no produce efecto farmacoloacutegico apreciable
bull Dosis miacutenima es una dosis pequentildea y el punto en que empieza a producir un efecto farmacoloacutegico evidente
bull Dosis maacutexima es la mayor cantidad que puede ser tolerada sin provocar efectos toacutexicos
bull Dosis terapeacuteutica es la dosis comprendida entre la dosis miacutenima y la dosis maacutexima
bull Dosis toacutexica constituye una concentracioacuten que produce efectos indeseados
bull Dosis mortal dosis que inevitablemente produce la muerte
bull DL50 denominada Dosis Letal 50 o Dosis Mortal 50 es la dosis que produce la muerte en 50 de la poblacioacuten que recibe la droga Asiacute tambieacuten se habla con menos frecuencia de DL20 DL90 y DL99
bull DE50 denominada Dosis Efectiva 50 es la dosis que produce un efecto terapeacuteutico en el 50 de la poblacioacuten que recibe la droga
Dosis
Receptores bull La mayoriacutea de las drogas ejercen su accioacuten sobre una
ceacutelula por virtud de su reconocimiento de receptores
sobre la superficie celular especiacuteficamente por tener la
configuracioacuten molecular que se ajusta al dominio de
unioacuten del receptor
bull Algunos faacutermacos se unen a un solo tipo de receptores
mientras que otros tienen la facultad bioquiacutemica de
unirse a mutliples tipos de receptores celulares
bull Las interacciones entre el faacutermaco y su receptor
vienen modelados por la ecuacioacuten de equilibrio
bull donde L=ligando (droga) R=receptor (sitio de unioacuten)
bull Cuando una droga una hormona etc se une con un receptor
es llamado un ligando los cuales se clasifican en dos grupos
los agonistas y los antagonistas
bull Agonista Es una droga que produce un efecto
combinaacutendose y estimulando al receptor estos
pueden ser clasificados como
bull Agonistas Completos los que producen la maacutexima
respuesta posible
bull Agonistas Parciales son los agonistas que no
logran alcanzar el Emax de los agonistas
completos
bull Agonistas Inversos los que logran efectos
opuestos a los producidos por los agonistas
completos y parciales
Receptores
bull Antagonista Es una droga que produce efecto farmacoloacutegico bloqueando al receptor y por lo tanto es capaz de reducir o abolir el efecto de los agonistas
bull 1 Antagonistas competitivos Son aquellos que bloquean el efecto de los agonistas compitiendo por el mismo sitio de fijacioacuten en el receptor Hay dos tipos baacutesicos
bull 11- Antagonistas reversibles que pueden ser desplazados del receptor por dosis crecientes del agonista (antagonismo superable) Los antagonistas competitivos reversibles desplazan la curva dosis-respuesta de los agonistas hacia la derecha (es decir aumentan la DE50 y reducen la afinidad) sin afectar la Emax y eficacia del agonista
bull 12 Antagonistas irreversibles que no pueden ser desplazados del receptor por dosis crecientes del agonista (antagonismo insuperable) Los antagonistas competitivos irreversibles reducen la Emax y la eficacia del agonista
bull 2 Antagonistas no competitivos Son aquellos que bloquean el efecto de los agonistas unieacutendose al receptor en un sitio distinto al sitio de fijacioacuten del agonista Estos antagonistas reducen el Emax ( la eficacia ) Pueden se a su vez
bull 21 Reversibles Los cuales se disocian faacutecilmente del receptor al suspender su administracioacuten en el paciente o el lavado del tejido aislado
bull 22- Irreversibles que se fijan permanentemente o modifican covalente el receptor el cual queda permanentemente inutilizado y tiene que ser reemplazado por uno nuevo
Receptores
RECEPTORES
FARMACOLOacuteGICOS
bull Son macromoleacuteculas proteicas intracelulares o de
membrana que en general median la comunicacioacuten
celular de compuestos endoacutegenos
bull AFINIDAD
Capacidad de formar el complejo faacutermaco-
receptor a concentraciones muy bajas del
faacutermaco
bull ESPECIFICIDAD
Capacidad del receptor de discriminar una
moleacutecula de otra pese a ser
estructuralmente muy similar
TIPOS DE RECEPTORES
FARMACOLOGICOSbull RECEPTORES INTRACELULARES
a) Faacutermacos esteroidales tales comoGlucocorticoides (Betametasona Prednisona)
Mineralocorticoides (Oxicorticosterona Espirolactona)
Esteroides gonadales (Fluoximesterona Norgestrel)
Vitamina D
b ) Hormonas tiroiacutedeas T3 y T4
(Yodotironina Liotironina)
c) Sustancias inductoras del metabolismo de otros faacutermacos
(fenobarbital tetraclorobenzodioxano)
TIPOS DE RECEPTORES
FARMACOLOGICOSbull Receptores relacionados al transporte ioacutenico
bull Canales ioacutenicos voltaje-dependientes Ca+2 K+ Na+
bull Canales ioacutenicos asociados a receptor
bull Receptor-Canal GABAA Cloruro ACh-Na+
bull Receptor separado del canal Ach-K+ NA-Ca+2(L)
bull Enzimas transportadoras activas
(Na+-K+)ATPasa H+(ATPasa)
bull Receptores asociados a proteiacutena G
Adreneacutergicos Muscariacutenicos Histamineacutergicos
bull Proteiacutenas Transportadoras Sistemas de Recaptacioacuten de
aminas bioacutegenas
SISTEMAS DE TRANSDUCCIOacuteN
bull CANALES IONICOS REGULADOS POR LIGANDO
bull RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEIacuteNA G
SISTEMAS DE TRANSDUCCIOacuteN
bull Cuando una droga se une a su receptor tiende a
ejercer control directo sobre la fosforilacioacuten de
proteiacutenas celulares modificando la estructura
conformacional de la proteiacutena activando o
inactivandola
bull Algunos medicamentos atraviesan la membrana
plasmaacutetica y actuacutean directamente sobre el nuacutecleo
celular y sobre receptores intracelulares revirtiendo la
represioacuten del ADN y aumentando la transcripcioacuten y
siacutentesis proteacuteica
Actividad enzimaacutetica intriacutenseca
Modificacioacuten de la accioacuten de una droga
bull Los principales factores o paraacutemetros que modifican las acciones de los faacutermacos incluyen
bull Fisioloacutegicos edad sexo raza geneacutetica peso corporal etc
bull Patoloacutegicos estreacutes factores endocrinos insuficiencia renal cardiopatiacuteas etc
bull Farmacoloacutegicos dosis viacuteas de administracioacuten posologiacutea tolerancia taquifilaxia etc
bull Ambientales condiciones metereoloacutegicas fenoacutemenos de toxicidad de grupo etc
La farmacocineacuteticabull es la rama de la farmacologiacutea que estudia los procesos
a los que un faacutermaco es sometido a traveacutes de su paso
por el organismo Trata de dilucidar queacute sucede con un
faacutermaco desde el momento en el que es administrado
hasta su total eliminacioacuten del cuerpo
bull el estudio detallado de los sucesivos pasos que
atraviesa el faacutermaco en el organismo se agrupan bajo
el anagrama LADME
bull Liberacioacuten del producto activo
bull Absorcioacuten del mismo
bull Distribucioacuten por el organismo
bull Metabolismo o inactivacioacuten al ser reconocido por el
organismo como una sustancia extrantildea al mismo y
bull Eliminacioacuten del faacutermaco o los residuos que queden del
mismo
1 Liberacioacuten
bull Es el primer paso del proceso en el que el
medicamento entra en el cuerpo y libera el
contenido del principio activo administrado El
faacutermaco debe separarse del vehiacuteculo o del
excipiente con el que ha sido fabricado y para
algunos autores comprende tres pasos
desintegracioacuten disgregacioacuten y disolucioacuten
bull Disolucioacuten
En una situacioacuten tiacutepica al ingerir una tableta pasa
por el esoacutefago al estoacutemago Por razoacuten de que el
estoacutemago tiene un ambiente acuoso es el primer
lugar donde la tableta se disolveraacute La velocidad
de disolucioacuten es un elemento clave en el control
de la duracioacuten del efecto del faacutermaco
bull Ionizacioacuten
Las membranas celulares presentan una resistencia al paso de moleacuteculas ionizadas superior a la que presenta a las sustancias no ionizadas y liposolubles Este hecho es de importancia sobre todo con sustancias que son anfoteacutericamente deacutebiles El pH aacutecido del estoacutemago y la posterior alcalinizacioacuten del mismo en el intestino modifican los grados de ionizacioacuten de aacutecidos y bases deacutebiles dependiendo del pKa de cada sustancia
bull pKa es la fuerza que tienen las moleacuteculas de disociarse (es el logaritmo negativo de la constante de disociacioacuten de un aacutecido deacutebil)
bull
Un aacutecido seraacute maacutes fuerte cuanto menor es su pKa y en una base ocurre al reveacutes que es maacutes fuerte cuanto mayor es su pKa
1 Liberacioacuten
2 Absorcioacuten bull La absorcioacuten significa atravesar alguacuten tipo de
barrera diferente seguacuten la viacutea de administracioacuten usada pero que en uacuteltimo teacutermino se puede reducir al paso de barreras celulares O la interaccioacuten de la moleacutecula con una membranabioloacutegica donde las caracteriacutesticas fisicoquiacutemicas tanto del faacutermaco como de la membrana determinaraacuten el resultado del proceso
bull
bull la estructura de la membrana citoplasmaacutetica
consiste en una capa bimolecular de liacutepidos con
moleacuteculas de proteiacutenas intercaladas que adquiere
un espesor de 75 a 80 Aring (angstrom)
bull Los fosfoliacutepidos son responsables de las
caracteriacutesticas de permeabilidad aproximadamente
un 40 a 45 de los componentes de la
membrana
bull las proteiacutenas constituyen alrededor del 50 de los
constituyentes de las membranas
bull podemos encontrar entre un 7 y un 10 de
hidratos de carbono (glucoliacutepidos y
glucoproteiacutenas) que actuacutean como modulador de
las proteiacutenas receptores
2 Absorcioacuten
3 DISTRIBUCIOacuteN Y FIJACIOacuteN
DE FAacuteRMACOS
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
4 Metabolizacioacuten(o BIOTRANSFORMACIOacuteN DE
FAacuteRMACOS)
4 Metabolizacioacuten
4 Metabolizacioacuten
NADPH-citocromo P450 reductasa (CPR) es
la proteiacutena de los donantes de electrones para
varias enzimas oxigenasa encuentra en el
retiacuteculo endoplasmaacutetico de la mayoriacutea de las
ceacutelulas eucariotas Oxygenases
Citocromos P450 una familia de enzimas que
intervienen en el metabolismo de muchos
faacutermacos y sustancias dieteacuteticos y en la
siacutentesis de hormonas esteroides y otras
moleacuteculas de sentildealizacioacuten extracelular de
liacutepidos heme oxigenasa un hemeprotein que
cataliza el primer paso en la degradacioacuten del
hemo de la bilirrubina y escualeno
monooxigenasa la segunda enzima en la viacutea
para cometidos biosiacutentesis de esteroles
5EXCRECIOacuteN DE FAacuteRMACOS
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN FACTORES QUE MODIFICAN LA
ELIMINACIOacuteN DE FAacuteRMACOS
bull Biodisponibilidad
bull La biodisponibilidad de un faacutermaco es un teacutermino farmacocineacutetico que alude a la fraccioacuten de la dosis del mismo administrada que alcanza su diana terapeacuteutica o lo que es lo mismo que llega hasta el tejido sobre el que realiza su actividad
bull Semivida de eliminacioacutenbull La semivida de eliminacioacuten de un medicamento (o cualquier
agente xenobioacutetico) es el lapso necesario para que la cantidadde dicho medicamento o agente xenobioacutetico presente en elcuerpo (o en el plasma sanguiacuteneo) se reduzca a la mitadmediante diversos procesos de eliminacioacuten
bull La semivida de eliminacioacuten es un paraacutemetro importante usado
en farmacodinaacutemica y se denota como
La farmacocineacutetica
bull Dosis terapeacuteutica es la dosis comprendida entre la dosis miacutenima y la dosis maacutexima
bull Dosis toacutexica constituye una concentracioacuten que produce efectos indeseados
bull Dosis mortal dosis que inevitablemente produce la muerte
bull DL50 denominada Dosis Letal 50 o Dosis Mortal 50 es la dosis que produce la muerte en 50 de la poblacioacuten que recibe la droga Asiacute tambieacuten se habla con menos frecuencia de DL20 DL90 y DL99
bull DE50 denominada Dosis Efectiva 50 es la dosis que produce un efecto terapeacuteutico en el 50 de la poblacioacuten que recibe la droga
Dosis
Receptores bull La mayoriacutea de las drogas ejercen su accioacuten sobre una
ceacutelula por virtud de su reconocimiento de receptores
sobre la superficie celular especiacuteficamente por tener la
configuracioacuten molecular que se ajusta al dominio de
unioacuten del receptor
bull Algunos faacutermacos se unen a un solo tipo de receptores
mientras que otros tienen la facultad bioquiacutemica de
unirse a mutliples tipos de receptores celulares
bull Las interacciones entre el faacutermaco y su receptor
vienen modelados por la ecuacioacuten de equilibrio
bull donde L=ligando (droga) R=receptor (sitio de unioacuten)
bull Cuando una droga una hormona etc se une con un receptor
es llamado un ligando los cuales se clasifican en dos grupos
los agonistas y los antagonistas
bull Agonista Es una droga que produce un efecto
combinaacutendose y estimulando al receptor estos
pueden ser clasificados como
bull Agonistas Completos los que producen la maacutexima
respuesta posible
bull Agonistas Parciales son los agonistas que no
logran alcanzar el Emax de los agonistas
completos
bull Agonistas Inversos los que logran efectos
opuestos a los producidos por los agonistas
completos y parciales
Receptores
bull Antagonista Es una droga que produce efecto farmacoloacutegico bloqueando al receptor y por lo tanto es capaz de reducir o abolir el efecto de los agonistas
bull 1 Antagonistas competitivos Son aquellos que bloquean el efecto de los agonistas compitiendo por el mismo sitio de fijacioacuten en el receptor Hay dos tipos baacutesicos
bull 11- Antagonistas reversibles que pueden ser desplazados del receptor por dosis crecientes del agonista (antagonismo superable) Los antagonistas competitivos reversibles desplazan la curva dosis-respuesta de los agonistas hacia la derecha (es decir aumentan la DE50 y reducen la afinidad) sin afectar la Emax y eficacia del agonista
bull 12 Antagonistas irreversibles que no pueden ser desplazados del receptor por dosis crecientes del agonista (antagonismo insuperable) Los antagonistas competitivos irreversibles reducen la Emax y la eficacia del agonista
bull 2 Antagonistas no competitivos Son aquellos que bloquean el efecto de los agonistas unieacutendose al receptor en un sitio distinto al sitio de fijacioacuten del agonista Estos antagonistas reducen el Emax ( la eficacia ) Pueden se a su vez
bull 21 Reversibles Los cuales se disocian faacutecilmente del receptor al suspender su administracioacuten en el paciente o el lavado del tejido aislado
bull 22- Irreversibles que se fijan permanentemente o modifican covalente el receptor el cual queda permanentemente inutilizado y tiene que ser reemplazado por uno nuevo
Receptores
RECEPTORES
FARMACOLOacuteGICOS
bull Son macromoleacuteculas proteicas intracelulares o de
membrana que en general median la comunicacioacuten
celular de compuestos endoacutegenos
bull AFINIDAD
Capacidad de formar el complejo faacutermaco-
receptor a concentraciones muy bajas del
faacutermaco
bull ESPECIFICIDAD
Capacidad del receptor de discriminar una
moleacutecula de otra pese a ser
estructuralmente muy similar
TIPOS DE RECEPTORES
FARMACOLOGICOSbull RECEPTORES INTRACELULARES
a) Faacutermacos esteroidales tales comoGlucocorticoides (Betametasona Prednisona)
Mineralocorticoides (Oxicorticosterona Espirolactona)
Esteroides gonadales (Fluoximesterona Norgestrel)
Vitamina D
b ) Hormonas tiroiacutedeas T3 y T4
(Yodotironina Liotironina)
c) Sustancias inductoras del metabolismo de otros faacutermacos
(fenobarbital tetraclorobenzodioxano)
TIPOS DE RECEPTORES
FARMACOLOGICOSbull Receptores relacionados al transporte ioacutenico
bull Canales ioacutenicos voltaje-dependientes Ca+2 K+ Na+
bull Canales ioacutenicos asociados a receptor
bull Receptor-Canal GABAA Cloruro ACh-Na+
bull Receptor separado del canal Ach-K+ NA-Ca+2(L)
bull Enzimas transportadoras activas
(Na+-K+)ATPasa H+(ATPasa)
bull Receptores asociados a proteiacutena G
Adreneacutergicos Muscariacutenicos Histamineacutergicos
bull Proteiacutenas Transportadoras Sistemas de Recaptacioacuten de
aminas bioacutegenas
SISTEMAS DE TRANSDUCCIOacuteN
bull CANALES IONICOS REGULADOS POR LIGANDO
bull RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEIacuteNA G
SISTEMAS DE TRANSDUCCIOacuteN
bull Cuando una droga se une a su receptor tiende a
ejercer control directo sobre la fosforilacioacuten de
proteiacutenas celulares modificando la estructura
conformacional de la proteiacutena activando o
inactivandola
bull Algunos medicamentos atraviesan la membrana
plasmaacutetica y actuacutean directamente sobre el nuacutecleo
celular y sobre receptores intracelulares revirtiendo la
represioacuten del ADN y aumentando la transcripcioacuten y
siacutentesis proteacuteica
Actividad enzimaacutetica intriacutenseca
Modificacioacuten de la accioacuten de una droga
bull Los principales factores o paraacutemetros que modifican las acciones de los faacutermacos incluyen
bull Fisioloacutegicos edad sexo raza geneacutetica peso corporal etc
bull Patoloacutegicos estreacutes factores endocrinos insuficiencia renal cardiopatiacuteas etc
bull Farmacoloacutegicos dosis viacuteas de administracioacuten posologiacutea tolerancia taquifilaxia etc
bull Ambientales condiciones metereoloacutegicas fenoacutemenos de toxicidad de grupo etc
La farmacocineacuteticabull es la rama de la farmacologiacutea que estudia los procesos
a los que un faacutermaco es sometido a traveacutes de su paso
por el organismo Trata de dilucidar queacute sucede con un
faacutermaco desde el momento en el que es administrado
hasta su total eliminacioacuten del cuerpo
bull el estudio detallado de los sucesivos pasos que
atraviesa el faacutermaco en el organismo se agrupan bajo
el anagrama LADME
bull Liberacioacuten del producto activo
bull Absorcioacuten del mismo
bull Distribucioacuten por el organismo
bull Metabolismo o inactivacioacuten al ser reconocido por el
organismo como una sustancia extrantildea al mismo y
bull Eliminacioacuten del faacutermaco o los residuos que queden del
mismo
1 Liberacioacuten
bull Es el primer paso del proceso en el que el
medicamento entra en el cuerpo y libera el
contenido del principio activo administrado El
faacutermaco debe separarse del vehiacuteculo o del
excipiente con el que ha sido fabricado y para
algunos autores comprende tres pasos
desintegracioacuten disgregacioacuten y disolucioacuten
bull Disolucioacuten
En una situacioacuten tiacutepica al ingerir una tableta pasa
por el esoacutefago al estoacutemago Por razoacuten de que el
estoacutemago tiene un ambiente acuoso es el primer
lugar donde la tableta se disolveraacute La velocidad
de disolucioacuten es un elemento clave en el control
de la duracioacuten del efecto del faacutermaco
bull Ionizacioacuten
Las membranas celulares presentan una resistencia al paso de moleacuteculas ionizadas superior a la que presenta a las sustancias no ionizadas y liposolubles Este hecho es de importancia sobre todo con sustancias que son anfoteacutericamente deacutebiles El pH aacutecido del estoacutemago y la posterior alcalinizacioacuten del mismo en el intestino modifican los grados de ionizacioacuten de aacutecidos y bases deacutebiles dependiendo del pKa de cada sustancia
bull pKa es la fuerza que tienen las moleacuteculas de disociarse (es el logaritmo negativo de la constante de disociacioacuten de un aacutecido deacutebil)
bull
Un aacutecido seraacute maacutes fuerte cuanto menor es su pKa y en una base ocurre al reveacutes que es maacutes fuerte cuanto mayor es su pKa
1 Liberacioacuten
2 Absorcioacuten bull La absorcioacuten significa atravesar alguacuten tipo de
barrera diferente seguacuten la viacutea de administracioacuten usada pero que en uacuteltimo teacutermino se puede reducir al paso de barreras celulares O la interaccioacuten de la moleacutecula con una membranabioloacutegica donde las caracteriacutesticas fisicoquiacutemicas tanto del faacutermaco como de la membrana determinaraacuten el resultado del proceso
bull
bull la estructura de la membrana citoplasmaacutetica
consiste en una capa bimolecular de liacutepidos con
moleacuteculas de proteiacutenas intercaladas que adquiere
un espesor de 75 a 80 Aring (angstrom)
bull Los fosfoliacutepidos son responsables de las
caracteriacutesticas de permeabilidad aproximadamente
un 40 a 45 de los componentes de la
membrana
bull las proteiacutenas constituyen alrededor del 50 de los
constituyentes de las membranas
bull podemos encontrar entre un 7 y un 10 de
hidratos de carbono (glucoliacutepidos y
glucoproteiacutenas) que actuacutean como modulador de
las proteiacutenas receptores
2 Absorcioacuten
3 DISTRIBUCIOacuteN Y FIJACIOacuteN
DE FAacuteRMACOS
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
4 Metabolizacioacuten(o BIOTRANSFORMACIOacuteN DE
FAacuteRMACOS)
4 Metabolizacioacuten
4 Metabolizacioacuten
NADPH-citocromo P450 reductasa (CPR) es
la proteiacutena de los donantes de electrones para
varias enzimas oxigenasa encuentra en el
retiacuteculo endoplasmaacutetico de la mayoriacutea de las
ceacutelulas eucariotas Oxygenases
Citocromos P450 una familia de enzimas que
intervienen en el metabolismo de muchos
faacutermacos y sustancias dieteacuteticos y en la
siacutentesis de hormonas esteroides y otras
moleacuteculas de sentildealizacioacuten extracelular de
liacutepidos heme oxigenasa un hemeprotein que
cataliza el primer paso en la degradacioacuten del
hemo de la bilirrubina y escualeno
monooxigenasa la segunda enzima en la viacutea
para cometidos biosiacutentesis de esteroles
5EXCRECIOacuteN DE FAacuteRMACOS
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN FACTORES QUE MODIFICAN LA
ELIMINACIOacuteN DE FAacuteRMACOS
bull Biodisponibilidad
bull La biodisponibilidad de un faacutermaco es un teacutermino farmacocineacutetico que alude a la fraccioacuten de la dosis del mismo administrada que alcanza su diana terapeacuteutica o lo que es lo mismo que llega hasta el tejido sobre el que realiza su actividad
bull Semivida de eliminacioacutenbull La semivida de eliminacioacuten de un medicamento (o cualquier
agente xenobioacutetico) es el lapso necesario para que la cantidadde dicho medicamento o agente xenobioacutetico presente en elcuerpo (o en el plasma sanguiacuteneo) se reduzca a la mitadmediante diversos procesos de eliminacioacuten
bull La semivida de eliminacioacuten es un paraacutemetro importante usado
en farmacodinaacutemica y se denota como
La farmacocineacutetica
Receptores bull La mayoriacutea de las drogas ejercen su accioacuten sobre una
ceacutelula por virtud de su reconocimiento de receptores
sobre la superficie celular especiacuteficamente por tener la
configuracioacuten molecular que se ajusta al dominio de
unioacuten del receptor
bull Algunos faacutermacos se unen a un solo tipo de receptores
mientras que otros tienen la facultad bioquiacutemica de
unirse a mutliples tipos de receptores celulares
bull Las interacciones entre el faacutermaco y su receptor
vienen modelados por la ecuacioacuten de equilibrio
bull donde L=ligando (droga) R=receptor (sitio de unioacuten)
bull Cuando una droga una hormona etc se une con un receptor
es llamado un ligando los cuales se clasifican en dos grupos
los agonistas y los antagonistas
bull Agonista Es una droga que produce un efecto
combinaacutendose y estimulando al receptor estos
pueden ser clasificados como
bull Agonistas Completos los que producen la maacutexima
respuesta posible
bull Agonistas Parciales son los agonistas que no
logran alcanzar el Emax de los agonistas
completos
bull Agonistas Inversos los que logran efectos
opuestos a los producidos por los agonistas
completos y parciales
Receptores
bull Antagonista Es una droga que produce efecto farmacoloacutegico bloqueando al receptor y por lo tanto es capaz de reducir o abolir el efecto de los agonistas
bull 1 Antagonistas competitivos Son aquellos que bloquean el efecto de los agonistas compitiendo por el mismo sitio de fijacioacuten en el receptor Hay dos tipos baacutesicos
bull 11- Antagonistas reversibles que pueden ser desplazados del receptor por dosis crecientes del agonista (antagonismo superable) Los antagonistas competitivos reversibles desplazan la curva dosis-respuesta de los agonistas hacia la derecha (es decir aumentan la DE50 y reducen la afinidad) sin afectar la Emax y eficacia del agonista
bull 12 Antagonistas irreversibles que no pueden ser desplazados del receptor por dosis crecientes del agonista (antagonismo insuperable) Los antagonistas competitivos irreversibles reducen la Emax y la eficacia del agonista
bull 2 Antagonistas no competitivos Son aquellos que bloquean el efecto de los agonistas unieacutendose al receptor en un sitio distinto al sitio de fijacioacuten del agonista Estos antagonistas reducen el Emax ( la eficacia ) Pueden se a su vez
bull 21 Reversibles Los cuales se disocian faacutecilmente del receptor al suspender su administracioacuten en el paciente o el lavado del tejido aislado
bull 22- Irreversibles que se fijan permanentemente o modifican covalente el receptor el cual queda permanentemente inutilizado y tiene que ser reemplazado por uno nuevo
Receptores
RECEPTORES
FARMACOLOacuteGICOS
bull Son macromoleacuteculas proteicas intracelulares o de
membrana que en general median la comunicacioacuten
celular de compuestos endoacutegenos
bull AFINIDAD
Capacidad de formar el complejo faacutermaco-
receptor a concentraciones muy bajas del
faacutermaco
bull ESPECIFICIDAD
Capacidad del receptor de discriminar una
moleacutecula de otra pese a ser
estructuralmente muy similar
TIPOS DE RECEPTORES
FARMACOLOGICOSbull RECEPTORES INTRACELULARES
a) Faacutermacos esteroidales tales comoGlucocorticoides (Betametasona Prednisona)
Mineralocorticoides (Oxicorticosterona Espirolactona)
Esteroides gonadales (Fluoximesterona Norgestrel)
Vitamina D
b ) Hormonas tiroiacutedeas T3 y T4
(Yodotironina Liotironina)
c) Sustancias inductoras del metabolismo de otros faacutermacos
(fenobarbital tetraclorobenzodioxano)
TIPOS DE RECEPTORES
FARMACOLOGICOSbull Receptores relacionados al transporte ioacutenico
bull Canales ioacutenicos voltaje-dependientes Ca+2 K+ Na+
bull Canales ioacutenicos asociados a receptor
bull Receptor-Canal GABAA Cloruro ACh-Na+
bull Receptor separado del canal Ach-K+ NA-Ca+2(L)
bull Enzimas transportadoras activas
(Na+-K+)ATPasa H+(ATPasa)
bull Receptores asociados a proteiacutena G
Adreneacutergicos Muscariacutenicos Histamineacutergicos
bull Proteiacutenas Transportadoras Sistemas de Recaptacioacuten de
aminas bioacutegenas
SISTEMAS DE TRANSDUCCIOacuteN
bull CANALES IONICOS REGULADOS POR LIGANDO
bull RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEIacuteNA G
SISTEMAS DE TRANSDUCCIOacuteN
bull Cuando una droga se une a su receptor tiende a
ejercer control directo sobre la fosforilacioacuten de
proteiacutenas celulares modificando la estructura
conformacional de la proteiacutena activando o
inactivandola
bull Algunos medicamentos atraviesan la membrana
plasmaacutetica y actuacutean directamente sobre el nuacutecleo
celular y sobre receptores intracelulares revirtiendo la
represioacuten del ADN y aumentando la transcripcioacuten y
siacutentesis proteacuteica
Actividad enzimaacutetica intriacutenseca
Modificacioacuten de la accioacuten de una droga
bull Los principales factores o paraacutemetros que modifican las acciones de los faacutermacos incluyen
bull Fisioloacutegicos edad sexo raza geneacutetica peso corporal etc
bull Patoloacutegicos estreacutes factores endocrinos insuficiencia renal cardiopatiacuteas etc
bull Farmacoloacutegicos dosis viacuteas de administracioacuten posologiacutea tolerancia taquifilaxia etc
bull Ambientales condiciones metereoloacutegicas fenoacutemenos de toxicidad de grupo etc
La farmacocineacuteticabull es la rama de la farmacologiacutea que estudia los procesos
a los que un faacutermaco es sometido a traveacutes de su paso
por el organismo Trata de dilucidar queacute sucede con un
faacutermaco desde el momento en el que es administrado
hasta su total eliminacioacuten del cuerpo
bull el estudio detallado de los sucesivos pasos que
atraviesa el faacutermaco en el organismo se agrupan bajo
el anagrama LADME
bull Liberacioacuten del producto activo
bull Absorcioacuten del mismo
bull Distribucioacuten por el organismo
bull Metabolismo o inactivacioacuten al ser reconocido por el
organismo como una sustancia extrantildea al mismo y
bull Eliminacioacuten del faacutermaco o los residuos que queden del
mismo
1 Liberacioacuten
bull Es el primer paso del proceso en el que el
medicamento entra en el cuerpo y libera el
contenido del principio activo administrado El
faacutermaco debe separarse del vehiacuteculo o del
excipiente con el que ha sido fabricado y para
algunos autores comprende tres pasos
desintegracioacuten disgregacioacuten y disolucioacuten
bull Disolucioacuten
En una situacioacuten tiacutepica al ingerir una tableta pasa
por el esoacutefago al estoacutemago Por razoacuten de que el
estoacutemago tiene un ambiente acuoso es el primer
lugar donde la tableta se disolveraacute La velocidad
de disolucioacuten es un elemento clave en el control
de la duracioacuten del efecto del faacutermaco
bull Ionizacioacuten
Las membranas celulares presentan una resistencia al paso de moleacuteculas ionizadas superior a la que presenta a las sustancias no ionizadas y liposolubles Este hecho es de importancia sobre todo con sustancias que son anfoteacutericamente deacutebiles El pH aacutecido del estoacutemago y la posterior alcalinizacioacuten del mismo en el intestino modifican los grados de ionizacioacuten de aacutecidos y bases deacutebiles dependiendo del pKa de cada sustancia
bull pKa es la fuerza que tienen las moleacuteculas de disociarse (es el logaritmo negativo de la constante de disociacioacuten de un aacutecido deacutebil)
bull
Un aacutecido seraacute maacutes fuerte cuanto menor es su pKa y en una base ocurre al reveacutes que es maacutes fuerte cuanto mayor es su pKa
1 Liberacioacuten
2 Absorcioacuten bull La absorcioacuten significa atravesar alguacuten tipo de
barrera diferente seguacuten la viacutea de administracioacuten usada pero que en uacuteltimo teacutermino se puede reducir al paso de barreras celulares O la interaccioacuten de la moleacutecula con una membranabioloacutegica donde las caracteriacutesticas fisicoquiacutemicas tanto del faacutermaco como de la membrana determinaraacuten el resultado del proceso
bull
bull la estructura de la membrana citoplasmaacutetica
consiste en una capa bimolecular de liacutepidos con
moleacuteculas de proteiacutenas intercaladas que adquiere
un espesor de 75 a 80 Aring (angstrom)
bull Los fosfoliacutepidos son responsables de las
caracteriacutesticas de permeabilidad aproximadamente
un 40 a 45 de los componentes de la
membrana
bull las proteiacutenas constituyen alrededor del 50 de los
constituyentes de las membranas
bull podemos encontrar entre un 7 y un 10 de
hidratos de carbono (glucoliacutepidos y
glucoproteiacutenas) que actuacutean como modulador de
las proteiacutenas receptores
2 Absorcioacuten
3 DISTRIBUCIOacuteN Y FIJACIOacuteN
DE FAacuteRMACOS
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
4 Metabolizacioacuten(o BIOTRANSFORMACIOacuteN DE
FAacuteRMACOS)
4 Metabolizacioacuten
4 Metabolizacioacuten
NADPH-citocromo P450 reductasa (CPR) es
la proteiacutena de los donantes de electrones para
varias enzimas oxigenasa encuentra en el
retiacuteculo endoplasmaacutetico de la mayoriacutea de las
ceacutelulas eucariotas Oxygenases
Citocromos P450 una familia de enzimas que
intervienen en el metabolismo de muchos
faacutermacos y sustancias dieteacuteticos y en la
siacutentesis de hormonas esteroides y otras
moleacuteculas de sentildealizacioacuten extracelular de
liacutepidos heme oxigenasa un hemeprotein que
cataliza el primer paso en la degradacioacuten del
hemo de la bilirrubina y escualeno
monooxigenasa la segunda enzima en la viacutea
para cometidos biosiacutentesis de esteroles
5EXCRECIOacuteN DE FAacuteRMACOS
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN FACTORES QUE MODIFICAN LA
ELIMINACIOacuteN DE FAacuteRMACOS
bull Biodisponibilidad
bull La biodisponibilidad de un faacutermaco es un teacutermino farmacocineacutetico que alude a la fraccioacuten de la dosis del mismo administrada que alcanza su diana terapeacuteutica o lo que es lo mismo que llega hasta el tejido sobre el que realiza su actividad
bull Semivida de eliminacioacutenbull La semivida de eliminacioacuten de un medicamento (o cualquier
agente xenobioacutetico) es el lapso necesario para que la cantidadde dicho medicamento o agente xenobioacutetico presente en elcuerpo (o en el plasma sanguiacuteneo) se reduzca a la mitadmediante diversos procesos de eliminacioacuten
bull La semivida de eliminacioacuten es un paraacutemetro importante usado
en farmacodinaacutemica y se denota como
La farmacocineacutetica
bull Cuando una droga una hormona etc se une con un receptor
es llamado un ligando los cuales se clasifican en dos grupos
los agonistas y los antagonistas
bull Agonista Es una droga que produce un efecto
combinaacutendose y estimulando al receptor estos
pueden ser clasificados como
bull Agonistas Completos los que producen la maacutexima
respuesta posible
bull Agonistas Parciales son los agonistas que no
logran alcanzar el Emax de los agonistas
completos
bull Agonistas Inversos los que logran efectos
opuestos a los producidos por los agonistas
completos y parciales
Receptores
bull Antagonista Es una droga que produce efecto farmacoloacutegico bloqueando al receptor y por lo tanto es capaz de reducir o abolir el efecto de los agonistas
bull 1 Antagonistas competitivos Son aquellos que bloquean el efecto de los agonistas compitiendo por el mismo sitio de fijacioacuten en el receptor Hay dos tipos baacutesicos
bull 11- Antagonistas reversibles que pueden ser desplazados del receptor por dosis crecientes del agonista (antagonismo superable) Los antagonistas competitivos reversibles desplazan la curva dosis-respuesta de los agonistas hacia la derecha (es decir aumentan la DE50 y reducen la afinidad) sin afectar la Emax y eficacia del agonista
bull 12 Antagonistas irreversibles que no pueden ser desplazados del receptor por dosis crecientes del agonista (antagonismo insuperable) Los antagonistas competitivos irreversibles reducen la Emax y la eficacia del agonista
bull 2 Antagonistas no competitivos Son aquellos que bloquean el efecto de los agonistas unieacutendose al receptor en un sitio distinto al sitio de fijacioacuten del agonista Estos antagonistas reducen el Emax ( la eficacia ) Pueden se a su vez
bull 21 Reversibles Los cuales se disocian faacutecilmente del receptor al suspender su administracioacuten en el paciente o el lavado del tejido aislado
bull 22- Irreversibles que se fijan permanentemente o modifican covalente el receptor el cual queda permanentemente inutilizado y tiene que ser reemplazado por uno nuevo
Receptores
RECEPTORES
FARMACOLOacuteGICOS
bull Son macromoleacuteculas proteicas intracelulares o de
membrana que en general median la comunicacioacuten
celular de compuestos endoacutegenos
bull AFINIDAD
Capacidad de formar el complejo faacutermaco-
receptor a concentraciones muy bajas del
faacutermaco
bull ESPECIFICIDAD
Capacidad del receptor de discriminar una
moleacutecula de otra pese a ser
estructuralmente muy similar
TIPOS DE RECEPTORES
FARMACOLOGICOSbull RECEPTORES INTRACELULARES
a) Faacutermacos esteroidales tales comoGlucocorticoides (Betametasona Prednisona)
Mineralocorticoides (Oxicorticosterona Espirolactona)
Esteroides gonadales (Fluoximesterona Norgestrel)
Vitamina D
b ) Hormonas tiroiacutedeas T3 y T4
(Yodotironina Liotironina)
c) Sustancias inductoras del metabolismo de otros faacutermacos
(fenobarbital tetraclorobenzodioxano)
TIPOS DE RECEPTORES
FARMACOLOGICOSbull Receptores relacionados al transporte ioacutenico
bull Canales ioacutenicos voltaje-dependientes Ca+2 K+ Na+
bull Canales ioacutenicos asociados a receptor
bull Receptor-Canal GABAA Cloruro ACh-Na+
bull Receptor separado del canal Ach-K+ NA-Ca+2(L)
bull Enzimas transportadoras activas
(Na+-K+)ATPasa H+(ATPasa)
bull Receptores asociados a proteiacutena G
Adreneacutergicos Muscariacutenicos Histamineacutergicos
bull Proteiacutenas Transportadoras Sistemas de Recaptacioacuten de
aminas bioacutegenas
SISTEMAS DE TRANSDUCCIOacuteN
bull CANALES IONICOS REGULADOS POR LIGANDO
bull RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEIacuteNA G
SISTEMAS DE TRANSDUCCIOacuteN
bull Cuando una droga se une a su receptor tiende a
ejercer control directo sobre la fosforilacioacuten de
proteiacutenas celulares modificando la estructura
conformacional de la proteiacutena activando o
inactivandola
bull Algunos medicamentos atraviesan la membrana
plasmaacutetica y actuacutean directamente sobre el nuacutecleo
celular y sobre receptores intracelulares revirtiendo la
represioacuten del ADN y aumentando la transcripcioacuten y
siacutentesis proteacuteica
Actividad enzimaacutetica intriacutenseca
Modificacioacuten de la accioacuten de una droga
bull Los principales factores o paraacutemetros que modifican las acciones de los faacutermacos incluyen
bull Fisioloacutegicos edad sexo raza geneacutetica peso corporal etc
bull Patoloacutegicos estreacutes factores endocrinos insuficiencia renal cardiopatiacuteas etc
bull Farmacoloacutegicos dosis viacuteas de administracioacuten posologiacutea tolerancia taquifilaxia etc
bull Ambientales condiciones metereoloacutegicas fenoacutemenos de toxicidad de grupo etc
La farmacocineacuteticabull es la rama de la farmacologiacutea que estudia los procesos
a los que un faacutermaco es sometido a traveacutes de su paso
por el organismo Trata de dilucidar queacute sucede con un
faacutermaco desde el momento en el que es administrado
hasta su total eliminacioacuten del cuerpo
bull el estudio detallado de los sucesivos pasos que
atraviesa el faacutermaco en el organismo se agrupan bajo
el anagrama LADME
bull Liberacioacuten del producto activo
bull Absorcioacuten del mismo
bull Distribucioacuten por el organismo
bull Metabolismo o inactivacioacuten al ser reconocido por el
organismo como una sustancia extrantildea al mismo y
bull Eliminacioacuten del faacutermaco o los residuos que queden del
mismo
1 Liberacioacuten
bull Es el primer paso del proceso en el que el
medicamento entra en el cuerpo y libera el
contenido del principio activo administrado El
faacutermaco debe separarse del vehiacuteculo o del
excipiente con el que ha sido fabricado y para
algunos autores comprende tres pasos
desintegracioacuten disgregacioacuten y disolucioacuten
bull Disolucioacuten
En una situacioacuten tiacutepica al ingerir una tableta pasa
por el esoacutefago al estoacutemago Por razoacuten de que el
estoacutemago tiene un ambiente acuoso es el primer
lugar donde la tableta se disolveraacute La velocidad
de disolucioacuten es un elemento clave en el control
de la duracioacuten del efecto del faacutermaco
bull Ionizacioacuten
Las membranas celulares presentan una resistencia al paso de moleacuteculas ionizadas superior a la que presenta a las sustancias no ionizadas y liposolubles Este hecho es de importancia sobre todo con sustancias que son anfoteacutericamente deacutebiles El pH aacutecido del estoacutemago y la posterior alcalinizacioacuten del mismo en el intestino modifican los grados de ionizacioacuten de aacutecidos y bases deacutebiles dependiendo del pKa de cada sustancia
bull pKa es la fuerza que tienen las moleacuteculas de disociarse (es el logaritmo negativo de la constante de disociacioacuten de un aacutecido deacutebil)
bull
Un aacutecido seraacute maacutes fuerte cuanto menor es su pKa y en una base ocurre al reveacutes que es maacutes fuerte cuanto mayor es su pKa
1 Liberacioacuten
2 Absorcioacuten bull La absorcioacuten significa atravesar alguacuten tipo de
barrera diferente seguacuten la viacutea de administracioacuten usada pero que en uacuteltimo teacutermino se puede reducir al paso de barreras celulares O la interaccioacuten de la moleacutecula con una membranabioloacutegica donde las caracteriacutesticas fisicoquiacutemicas tanto del faacutermaco como de la membrana determinaraacuten el resultado del proceso
bull
bull la estructura de la membrana citoplasmaacutetica
consiste en una capa bimolecular de liacutepidos con
moleacuteculas de proteiacutenas intercaladas que adquiere
un espesor de 75 a 80 Aring (angstrom)
bull Los fosfoliacutepidos son responsables de las
caracteriacutesticas de permeabilidad aproximadamente
un 40 a 45 de los componentes de la
membrana
bull las proteiacutenas constituyen alrededor del 50 de los
constituyentes de las membranas
bull podemos encontrar entre un 7 y un 10 de
hidratos de carbono (glucoliacutepidos y
glucoproteiacutenas) que actuacutean como modulador de
las proteiacutenas receptores
2 Absorcioacuten
3 DISTRIBUCIOacuteN Y FIJACIOacuteN
DE FAacuteRMACOS
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
4 Metabolizacioacuten(o BIOTRANSFORMACIOacuteN DE
FAacuteRMACOS)
4 Metabolizacioacuten
4 Metabolizacioacuten
NADPH-citocromo P450 reductasa (CPR) es
la proteiacutena de los donantes de electrones para
varias enzimas oxigenasa encuentra en el
retiacuteculo endoplasmaacutetico de la mayoriacutea de las
ceacutelulas eucariotas Oxygenases
Citocromos P450 una familia de enzimas que
intervienen en el metabolismo de muchos
faacutermacos y sustancias dieteacuteticos y en la
siacutentesis de hormonas esteroides y otras
moleacuteculas de sentildealizacioacuten extracelular de
liacutepidos heme oxigenasa un hemeprotein que
cataliza el primer paso en la degradacioacuten del
hemo de la bilirrubina y escualeno
monooxigenasa la segunda enzima en la viacutea
para cometidos biosiacutentesis de esteroles
5EXCRECIOacuteN DE FAacuteRMACOS
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN FACTORES QUE MODIFICAN LA
ELIMINACIOacuteN DE FAacuteRMACOS
bull Biodisponibilidad
bull La biodisponibilidad de un faacutermaco es un teacutermino farmacocineacutetico que alude a la fraccioacuten de la dosis del mismo administrada que alcanza su diana terapeacuteutica o lo que es lo mismo que llega hasta el tejido sobre el que realiza su actividad
bull Semivida de eliminacioacutenbull La semivida de eliminacioacuten de un medicamento (o cualquier
agente xenobioacutetico) es el lapso necesario para que la cantidadde dicho medicamento o agente xenobioacutetico presente en elcuerpo (o en el plasma sanguiacuteneo) se reduzca a la mitadmediante diversos procesos de eliminacioacuten
bull La semivida de eliminacioacuten es un paraacutemetro importante usado
en farmacodinaacutemica y se denota como
La farmacocineacutetica
bull Antagonista Es una droga que produce efecto farmacoloacutegico bloqueando al receptor y por lo tanto es capaz de reducir o abolir el efecto de los agonistas
bull 1 Antagonistas competitivos Son aquellos que bloquean el efecto de los agonistas compitiendo por el mismo sitio de fijacioacuten en el receptor Hay dos tipos baacutesicos
bull 11- Antagonistas reversibles que pueden ser desplazados del receptor por dosis crecientes del agonista (antagonismo superable) Los antagonistas competitivos reversibles desplazan la curva dosis-respuesta de los agonistas hacia la derecha (es decir aumentan la DE50 y reducen la afinidad) sin afectar la Emax y eficacia del agonista
bull 12 Antagonistas irreversibles que no pueden ser desplazados del receptor por dosis crecientes del agonista (antagonismo insuperable) Los antagonistas competitivos irreversibles reducen la Emax y la eficacia del agonista
bull 2 Antagonistas no competitivos Son aquellos que bloquean el efecto de los agonistas unieacutendose al receptor en un sitio distinto al sitio de fijacioacuten del agonista Estos antagonistas reducen el Emax ( la eficacia ) Pueden se a su vez
bull 21 Reversibles Los cuales se disocian faacutecilmente del receptor al suspender su administracioacuten en el paciente o el lavado del tejido aislado
bull 22- Irreversibles que se fijan permanentemente o modifican covalente el receptor el cual queda permanentemente inutilizado y tiene que ser reemplazado por uno nuevo
Receptores
RECEPTORES
FARMACOLOacuteGICOS
bull Son macromoleacuteculas proteicas intracelulares o de
membrana que en general median la comunicacioacuten
celular de compuestos endoacutegenos
bull AFINIDAD
Capacidad de formar el complejo faacutermaco-
receptor a concentraciones muy bajas del
faacutermaco
bull ESPECIFICIDAD
Capacidad del receptor de discriminar una
moleacutecula de otra pese a ser
estructuralmente muy similar
TIPOS DE RECEPTORES
FARMACOLOGICOSbull RECEPTORES INTRACELULARES
a) Faacutermacos esteroidales tales comoGlucocorticoides (Betametasona Prednisona)
Mineralocorticoides (Oxicorticosterona Espirolactona)
Esteroides gonadales (Fluoximesterona Norgestrel)
Vitamina D
b ) Hormonas tiroiacutedeas T3 y T4
(Yodotironina Liotironina)
c) Sustancias inductoras del metabolismo de otros faacutermacos
(fenobarbital tetraclorobenzodioxano)
TIPOS DE RECEPTORES
FARMACOLOGICOSbull Receptores relacionados al transporte ioacutenico
bull Canales ioacutenicos voltaje-dependientes Ca+2 K+ Na+
bull Canales ioacutenicos asociados a receptor
bull Receptor-Canal GABAA Cloruro ACh-Na+
bull Receptor separado del canal Ach-K+ NA-Ca+2(L)
bull Enzimas transportadoras activas
(Na+-K+)ATPasa H+(ATPasa)
bull Receptores asociados a proteiacutena G
Adreneacutergicos Muscariacutenicos Histamineacutergicos
bull Proteiacutenas Transportadoras Sistemas de Recaptacioacuten de
aminas bioacutegenas
SISTEMAS DE TRANSDUCCIOacuteN
bull CANALES IONICOS REGULADOS POR LIGANDO
bull RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEIacuteNA G
SISTEMAS DE TRANSDUCCIOacuteN
bull Cuando una droga se une a su receptor tiende a
ejercer control directo sobre la fosforilacioacuten de
proteiacutenas celulares modificando la estructura
conformacional de la proteiacutena activando o
inactivandola
bull Algunos medicamentos atraviesan la membrana
plasmaacutetica y actuacutean directamente sobre el nuacutecleo
celular y sobre receptores intracelulares revirtiendo la
represioacuten del ADN y aumentando la transcripcioacuten y
siacutentesis proteacuteica
Actividad enzimaacutetica intriacutenseca
Modificacioacuten de la accioacuten de una droga
bull Los principales factores o paraacutemetros que modifican las acciones de los faacutermacos incluyen
bull Fisioloacutegicos edad sexo raza geneacutetica peso corporal etc
bull Patoloacutegicos estreacutes factores endocrinos insuficiencia renal cardiopatiacuteas etc
bull Farmacoloacutegicos dosis viacuteas de administracioacuten posologiacutea tolerancia taquifilaxia etc
bull Ambientales condiciones metereoloacutegicas fenoacutemenos de toxicidad de grupo etc
La farmacocineacuteticabull es la rama de la farmacologiacutea que estudia los procesos
a los que un faacutermaco es sometido a traveacutes de su paso
por el organismo Trata de dilucidar queacute sucede con un
faacutermaco desde el momento en el que es administrado
hasta su total eliminacioacuten del cuerpo
bull el estudio detallado de los sucesivos pasos que
atraviesa el faacutermaco en el organismo se agrupan bajo
el anagrama LADME
bull Liberacioacuten del producto activo
bull Absorcioacuten del mismo
bull Distribucioacuten por el organismo
bull Metabolismo o inactivacioacuten al ser reconocido por el
organismo como una sustancia extrantildea al mismo y
bull Eliminacioacuten del faacutermaco o los residuos que queden del
mismo
1 Liberacioacuten
bull Es el primer paso del proceso en el que el
medicamento entra en el cuerpo y libera el
contenido del principio activo administrado El
faacutermaco debe separarse del vehiacuteculo o del
excipiente con el que ha sido fabricado y para
algunos autores comprende tres pasos
desintegracioacuten disgregacioacuten y disolucioacuten
bull Disolucioacuten
En una situacioacuten tiacutepica al ingerir una tableta pasa
por el esoacutefago al estoacutemago Por razoacuten de que el
estoacutemago tiene un ambiente acuoso es el primer
lugar donde la tableta se disolveraacute La velocidad
de disolucioacuten es un elemento clave en el control
de la duracioacuten del efecto del faacutermaco
bull Ionizacioacuten
Las membranas celulares presentan una resistencia al paso de moleacuteculas ionizadas superior a la que presenta a las sustancias no ionizadas y liposolubles Este hecho es de importancia sobre todo con sustancias que son anfoteacutericamente deacutebiles El pH aacutecido del estoacutemago y la posterior alcalinizacioacuten del mismo en el intestino modifican los grados de ionizacioacuten de aacutecidos y bases deacutebiles dependiendo del pKa de cada sustancia
bull pKa es la fuerza que tienen las moleacuteculas de disociarse (es el logaritmo negativo de la constante de disociacioacuten de un aacutecido deacutebil)
bull
Un aacutecido seraacute maacutes fuerte cuanto menor es su pKa y en una base ocurre al reveacutes que es maacutes fuerte cuanto mayor es su pKa
1 Liberacioacuten
2 Absorcioacuten bull La absorcioacuten significa atravesar alguacuten tipo de
barrera diferente seguacuten la viacutea de administracioacuten usada pero que en uacuteltimo teacutermino se puede reducir al paso de barreras celulares O la interaccioacuten de la moleacutecula con una membranabioloacutegica donde las caracteriacutesticas fisicoquiacutemicas tanto del faacutermaco como de la membrana determinaraacuten el resultado del proceso
bull
bull la estructura de la membrana citoplasmaacutetica
consiste en una capa bimolecular de liacutepidos con
moleacuteculas de proteiacutenas intercaladas que adquiere
un espesor de 75 a 80 Aring (angstrom)
bull Los fosfoliacutepidos son responsables de las
caracteriacutesticas de permeabilidad aproximadamente
un 40 a 45 de los componentes de la
membrana
bull las proteiacutenas constituyen alrededor del 50 de los
constituyentes de las membranas
bull podemos encontrar entre un 7 y un 10 de
hidratos de carbono (glucoliacutepidos y
glucoproteiacutenas) que actuacutean como modulador de
las proteiacutenas receptores
2 Absorcioacuten
3 DISTRIBUCIOacuteN Y FIJACIOacuteN
DE FAacuteRMACOS
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
4 Metabolizacioacuten(o BIOTRANSFORMACIOacuteN DE
FAacuteRMACOS)
4 Metabolizacioacuten
4 Metabolizacioacuten
NADPH-citocromo P450 reductasa (CPR) es
la proteiacutena de los donantes de electrones para
varias enzimas oxigenasa encuentra en el
retiacuteculo endoplasmaacutetico de la mayoriacutea de las
ceacutelulas eucariotas Oxygenases
Citocromos P450 una familia de enzimas que
intervienen en el metabolismo de muchos
faacutermacos y sustancias dieteacuteticos y en la
siacutentesis de hormonas esteroides y otras
moleacuteculas de sentildealizacioacuten extracelular de
liacutepidos heme oxigenasa un hemeprotein que
cataliza el primer paso en la degradacioacuten del
hemo de la bilirrubina y escualeno
monooxigenasa la segunda enzima en la viacutea
para cometidos biosiacutentesis de esteroles
5EXCRECIOacuteN DE FAacuteRMACOS
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN FACTORES QUE MODIFICAN LA
ELIMINACIOacuteN DE FAacuteRMACOS
bull Biodisponibilidad
bull La biodisponibilidad de un faacutermaco es un teacutermino farmacocineacutetico que alude a la fraccioacuten de la dosis del mismo administrada que alcanza su diana terapeacuteutica o lo que es lo mismo que llega hasta el tejido sobre el que realiza su actividad
bull Semivida de eliminacioacutenbull La semivida de eliminacioacuten de un medicamento (o cualquier
agente xenobioacutetico) es el lapso necesario para que la cantidadde dicho medicamento o agente xenobioacutetico presente en elcuerpo (o en el plasma sanguiacuteneo) se reduzca a la mitadmediante diversos procesos de eliminacioacuten
bull La semivida de eliminacioacuten es un paraacutemetro importante usado
en farmacodinaacutemica y se denota como
La farmacocineacutetica
RECEPTORES
FARMACOLOacuteGICOS
bull Son macromoleacuteculas proteicas intracelulares o de
membrana que en general median la comunicacioacuten
celular de compuestos endoacutegenos
bull AFINIDAD
Capacidad de formar el complejo faacutermaco-
receptor a concentraciones muy bajas del
faacutermaco
bull ESPECIFICIDAD
Capacidad del receptor de discriminar una
moleacutecula de otra pese a ser
estructuralmente muy similar
TIPOS DE RECEPTORES
FARMACOLOGICOSbull RECEPTORES INTRACELULARES
a) Faacutermacos esteroidales tales comoGlucocorticoides (Betametasona Prednisona)
Mineralocorticoides (Oxicorticosterona Espirolactona)
Esteroides gonadales (Fluoximesterona Norgestrel)
Vitamina D
b ) Hormonas tiroiacutedeas T3 y T4
(Yodotironina Liotironina)
c) Sustancias inductoras del metabolismo de otros faacutermacos
(fenobarbital tetraclorobenzodioxano)
TIPOS DE RECEPTORES
FARMACOLOGICOSbull Receptores relacionados al transporte ioacutenico
bull Canales ioacutenicos voltaje-dependientes Ca+2 K+ Na+
bull Canales ioacutenicos asociados a receptor
bull Receptor-Canal GABAA Cloruro ACh-Na+
bull Receptor separado del canal Ach-K+ NA-Ca+2(L)
bull Enzimas transportadoras activas
(Na+-K+)ATPasa H+(ATPasa)
bull Receptores asociados a proteiacutena G
Adreneacutergicos Muscariacutenicos Histamineacutergicos
bull Proteiacutenas Transportadoras Sistemas de Recaptacioacuten de
aminas bioacutegenas
SISTEMAS DE TRANSDUCCIOacuteN
bull CANALES IONICOS REGULADOS POR LIGANDO
bull RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEIacuteNA G
SISTEMAS DE TRANSDUCCIOacuteN
bull Cuando una droga se une a su receptor tiende a
ejercer control directo sobre la fosforilacioacuten de
proteiacutenas celulares modificando la estructura
conformacional de la proteiacutena activando o
inactivandola
bull Algunos medicamentos atraviesan la membrana
plasmaacutetica y actuacutean directamente sobre el nuacutecleo
celular y sobre receptores intracelulares revirtiendo la
represioacuten del ADN y aumentando la transcripcioacuten y
siacutentesis proteacuteica
Actividad enzimaacutetica intriacutenseca
Modificacioacuten de la accioacuten de una droga
bull Los principales factores o paraacutemetros que modifican las acciones de los faacutermacos incluyen
bull Fisioloacutegicos edad sexo raza geneacutetica peso corporal etc
bull Patoloacutegicos estreacutes factores endocrinos insuficiencia renal cardiopatiacuteas etc
bull Farmacoloacutegicos dosis viacuteas de administracioacuten posologiacutea tolerancia taquifilaxia etc
bull Ambientales condiciones metereoloacutegicas fenoacutemenos de toxicidad de grupo etc
La farmacocineacuteticabull es la rama de la farmacologiacutea que estudia los procesos
a los que un faacutermaco es sometido a traveacutes de su paso
por el organismo Trata de dilucidar queacute sucede con un
faacutermaco desde el momento en el que es administrado
hasta su total eliminacioacuten del cuerpo
bull el estudio detallado de los sucesivos pasos que
atraviesa el faacutermaco en el organismo se agrupan bajo
el anagrama LADME
bull Liberacioacuten del producto activo
bull Absorcioacuten del mismo
bull Distribucioacuten por el organismo
bull Metabolismo o inactivacioacuten al ser reconocido por el
organismo como una sustancia extrantildea al mismo y
bull Eliminacioacuten del faacutermaco o los residuos que queden del
mismo
1 Liberacioacuten
bull Es el primer paso del proceso en el que el
medicamento entra en el cuerpo y libera el
contenido del principio activo administrado El
faacutermaco debe separarse del vehiacuteculo o del
excipiente con el que ha sido fabricado y para
algunos autores comprende tres pasos
desintegracioacuten disgregacioacuten y disolucioacuten
bull Disolucioacuten
En una situacioacuten tiacutepica al ingerir una tableta pasa
por el esoacutefago al estoacutemago Por razoacuten de que el
estoacutemago tiene un ambiente acuoso es el primer
lugar donde la tableta se disolveraacute La velocidad
de disolucioacuten es un elemento clave en el control
de la duracioacuten del efecto del faacutermaco
bull Ionizacioacuten
Las membranas celulares presentan una resistencia al paso de moleacuteculas ionizadas superior a la que presenta a las sustancias no ionizadas y liposolubles Este hecho es de importancia sobre todo con sustancias que son anfoteacutericamente deacutebiles El pH aacutecido del estoacutemago y la posterior alcalinizacioacuten del mismo en el intestino modifican los grados de ionizacioacuten de aacutecidos y bases deacutebiles dependiendo del pKa de cada sustancia
bull pKa es la fuerza que tienen las moleacuteculas de disociarse (es el logaritmo negativo de la constante de disociacioacuten de un aacutecido deacutebil)
bull
Un aacutecido seraacute maacutes fuerte cuanto menor es su pKa y en una base ocurre al reveacutes que es maacutes fuerte cuanto mayor es su pKa
1 Liberacioacuten
2 Absorcioacuten bull La absorcioacuten significa atravesar alguacuten tipo de
barrera diferente seguacuten la viacutea de administracioacuten usada pero que en uacuteltimo teacutermino se puede reducir al paso de barreras celulares O la interaccioacuten de la moleacutecula con una membranabioloacutegica donde las caracteriacutesticas fisicoquiacutemicas tanto del faacutermaco como de la membrana determinaraacuten el resultado del proceso
bull
bull la estructura de la membrana citoplasmaacutetica
consiste en una capa bimolecular de liacutepidos con
moleacuteculas de proteiacutenas intercaladas que adquiere
un espesor de 75 a 80 Aring (angstrom)
bull Los fosfoliacutepidos son responsables de las
caracteriacutesticas de permeabilidad aproximadamente
un 40 a 45 de los componentes de la
membrana
bull las proteiacutenas constituyen alrededor del 50 de los
constituyentes de las membranas
bull podemos encontrar entre un 7 y un 10 de
hidratos de carbono (glucoliacutepidos y
glucoproteiacutenas) que actuacutean como modulador de
las proteiacutenas receptores
2 Absorcioacuten
3 DISTRIBUCIOacuteN Y FIJACIOacuteN
DE FAacuteRMACOS
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
4 Metabolizacioacuten(o BIOTRANSFORMACIOacuteN DE
FAacuteRMACOS)
4 Metabolizacioacuten
4 Metabolizacioacuten
NADPH-citocromo P450 reductasa (CPR) es
la proteiacutena de los donantes de electrones para
varias enzimas oxigenasa encuentra en el
retiacuteculo endoplasmaacutetico de la mayoriacutea de las
ceacutelulas eucariotas Oxygenases
Citocromos P450 una familia de enzimas que
intervienen en el metabolismo de muchos
faacutermacos y sustancias dieteacuteticos y en la
siacutentesis de hormonas esteroides y otras
moleacuteculas de sentildealizacioacuten extracelular de
liacutepidos heme oxigenasa un hemeprotein que
cataliza el primer paso en la degradacioacuten del
hemo de la bilirrubina y escualeno
monooxigenasa la segunda enzima en la viacutea
para cometidos biosiacutentesis de esteroles
5EXCRECIOacuteN DE FAacuteRMACOS
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN FACTORES QUE MODIFICAN LA
ELIMINACIOacuteN DE FAacuteRMACOS
bull Biodisponibilidad
bull La biodisponibilidad de un faacutermaco es un teacutermino farmacocineacutetico que alude a la fraccioacuten de la dosis del mismo administrada que alcanza su diana terapeacuteutica o lo que es lo mismo que llega hasta el tejido sobre el que realiza su actividad
bull Semivida de eliminacioacutenbull La semivida de eliminacioacuten de un medicamento (o cualquier
agente xenobioacutetico) es el lapso necesario para que la cantidadde dicho medicamento o agente xenobioacutetico presente en elcuerpo (o en el plasma sanguiacuteneo) se reduzca a la mitadmediante diversos procesos de eliminacioacuten
bull La semivida de eliminacioacuten es un paraacutemetro importante usado
en farmacodinaacutemica y se denota como
La farmacocineacutetica
TIPOS DE RECEPTORES
FARMACOLOGICOSbull RECEPTORES INTRACELULARES
a) Faacutermacos esteroidales tales comoGlucocorticoides (Betametasona Prednisona)
Mineralocorticoides (Oxicorticosterona Espirolactona)
Esteroides gonadales (Fluoximesterona Norgestrel)
Vitamina D
b ) Hormonas tiroiacutedeas T3 y T4
(Yodotironina Liotironina)
c) Sustancias inductoras del metabolismo de otros faacutermacos
(fenobarbital tetraclorobenzodioxano)
TIPOS DE RECEPTORES
FARMACOLOGICOSbull Receptores relacionados al transporte ioacutenico
bull Canales ioacutenicos voltaje-dependientes Ca+2 K+ Na+
bull Canales ioacutenicos asociados a receptor
bull Receptor-Canal GABAA Cloruro ACh-Na+
bull Receptor separado del canal Ach-K+ NA-Ca+2(L)
bull Enzimas transportadoras activas
(Na+-K+)ATPasa H+(ATPasa)
bull Receptores asociados a proteiacutena G
Adreneacutergicos Muscariacutenicos Histamineacutergicos
bull Proteiacutenas Transportadoras Sistemas de Recaptacioacuten de
aminas bioacutegenas
SISTEMAS DE TRANSDUCCIOacuteN
bull CANALES IONICOS REGULADOS POR LIGANDO
bull RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEIacuteNA G
SISTEMAS DE TRANSDUCCIOacuteN
bull Cuando una droga se une a su receptor tiende a
ejercer control directo sobre la fosforilacioacuten de
proteiacutenas celulares modificando la estructura
conformacional de la proteiacutena activando o
inactivandola
bull Algunos medicamentos atraviesan la membrana
plasmaacutetica y actuacutean directamente sobre el nuacutecleo
celular y sobre receptores intracelulares revirtiendo la
represioacuten del ADN y aumentando la transcripcioacuten y
siacutentesis proteacuteica
Actividad enzimaacutetica intriacutenseca
Modificacioacuten de la accioacuten de una droga
bull Los principales factores o paraacutemetros que modifican las acciones de los faacutermacos incluyen
bull Fisioloacutegicos edad sexo raza geneacutetica peso corporal etc
bull Patoloacutegicos estreacutes factores endocrinos insuficiencia renal cardiopatiacuteas etc
bull Farmacoloacutegicos dosis viacuteas de administracioacuten posologiacutea tolerancia taquifilaxia etc
bull Ambientales condiciones metereoloacutegicas fenoacutemenos de toxicidad de grupo etc
La farmacocineacuteticabull es la rama de la farmacologiacutea que estudia los procesos
a los que un faacutermaco es sometido a traveacutes de su paso
por el organismo Trata de dilucidar queacute sucede con un
faacutermaco desde el momento en el que es administrado
hasta su total eliminacioacuten del cuerpo
bull el estudio detallado de los sucesivos pasos que
atraviesa el faacutermaco en el organismo se agrupan bajo
el anagrama LADME
bull Liberacioacuten del producto activo
bull Absorcioacuten del mismo
bull Distribucioacuten por el organismo
bull Metabolismo o inactivacioacuten al ser reconocido por el
organismo como una sustancia extrantildea al mismo y
bull Eliminacioacuten del faacutermaco o los residuos que queden del
mismo
1 Liberacioacuten
bull Es el primer paso del proceso en el que el
medicamento entra en el cuerpo y libera el
contenido del principio activo administrado El
faacutermaco debe separarse del vehiacuteculo o del
excipiente con el que ha sido fabricado y para
algunos autores comprende tres pasos
desintegracioacuten disgregacioacuten y disolucioacuten
bull Disolucioacuten
En una situacioacuten tiacutepica al ingerir una tableta pasa
por el esoacutefago al estoacutemago Por razoacuten de que el
estoacutemago tiene un ambiente acuoso es el primer
lugar donde la tableta se disolveraacute La velocidad
de disolucioacuten es un elemento clave en el control
de la duracioacuten del efecto del faacutermaco
bull Ionizacioacuten
Las membranas celulares presentan una resistencia al paso de moleacuteculas ionizadas superior a la que presenta a las sustancias no ionizadas y liposolubles Este hecho es de importancia sobre todo con sustancias que son anfoteacutericamente deacutebiles El pH aacutecido del estoacutemago y la posterior alcalinizacioacuten del mismo en el intestino modifican los grados de ionizacioacuten de aacutecidos y bases deacutebiles dependiendo del pKa de cada sustancia
bull pKa es la fuerza que tienen las moleacuteculas de disociarse (es el logaritmo negativo de la constante de disociacioacuten de un aacutecido deacutebil)
bull
Un aacutecido seraacute maacutes fuerte cuanto menor es su pKa y en una base ocurre al reveacutes que es maacutes fuerte cuanto mayor es su pKa
1 Liberacioacuten
2 Absorcioacuten bull La absorcioacuten significa atravesar alguacuten tipo de
barrera diferente seguacuten la viacutea de administracioacuten usada pero que en uacuteltimo teacutermino se puede reducir al paso de barreras celulares O la interaccioacuten de la moleacutecula con una membranabioloacutegica donde las caracteriacutesticas fisicoquiacutemicas tanto del faacutermaco como de la membrana determinaraacuten el resultado del proceso
bull
bull la estructura de la membrana citoplasmaacutetica
consiste en una capa bimolecular de liacutepidos con
moleacuteculas de proteiacutenas intercaladas que adquiere
un espesor de 75 a 80 Aring (angstrom)
bull Los fosfoliacutepidos son responsables de las
caracteriacutesticas de permeabilidad aproximadamente
un 40 a 45 de los componentes de la
membrana
bull las proteiacutenas constituyen alrededor del 50 de los
constituyentes de las membranas
bull podemos encontrar entre un 7 y un 10 de
hidratos de carbono (glucoliacutepidos y
glucoproteiacutenas) que actuacutean como modulador de
las proteiacutenas receptores
2 Absorcioacuten
3 DISTRIBUCIOacuteN Y FIJACIOacuteN
DE FAacuteRMACOS
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
4 Metabolizacioacuten(o BIOTRANSFORMACIOacuteN DE
FAacuteRMACOS)
4 Metabolizacioacuten
4 Metabolizacioacuten
NADPH-citocromo P450 reductasa (CPR) es
la proteiacutena de los donantes de electrones para
varias enzimas oxigenasa encuentra en el
retiacuteculo endoplasmaacutetico de la mayoriacutea de las
ceacutelulas eucariotas Oxygenases
Citocromos P450 una familia de enzimas que
intervienen en el metabolismo de muchos
faacutermacos y sustancias dieteacuteticos y en la
siacutentesis de hormonas esteroides y otras
moleacuteculas de sentildealizacioacuten extracelular de
liacutepidos heme oxigenasa un hemeprotein que
cataliza el primer paso en la degradacioacuten del
hemo de la bilirrubina y escualeno
monooxigenasa la segunda enzima en la viacutea
para cometidos biosiacutentesis de esteroles
5EXCRECIOacuteN DE FAacuteRMACOS
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN FACTORES QUE MODIFICAN LA
ELIMINACIOacuteN DE FAacuteRMACOS
bull Biodisponibilidad
bull La biodisponibilidad de un faacutermaco es un teacutermino farmacocineacutetico que alude a la fraccioacuten de la dosis del mismo administrada que alcanza su diana terapeacuteutica o lo que es lo mismo que llega hasta el tejido sobre el que realiza su actividad
bull Semivida de eliminacioacutenbull La semivida de eliminacioacuten de un medicamento (o cualquier
agente xenobioacutetico) es el lapso necesario para que la cantidadde dicho medicamento o agente xenobioacutetico presente en elcuerpo (o en el plasma sanguiacuteneo) se reduzca a la mitadmediante diversos procesos de eliminacioacuten
bull La semivida de eliminacioacuten es un paraacutemetro importante usado
en farmacodinaacutemica y se denota como
La farmacocineacutetica
TIPOS DE RECEPTORES
FARMACOLOGICOSbull Receptores relacionados al transporte ioacutenico
bull Canales ioacutenicos voltaje-dependientes Ca+2 K+ Na+
bull Canales ioacutenicos asociados a receptor
bull Receptor-Canal GABAA Cloruro ACh-Na+
bull Receptor separado del canal Ach-K+ NA-Ca+2(L)
bull Enzimas transportadoras activas
(Na+-K+)ATPasa H+(ATPasa)
bull Receptores asociados a proteiacutena G
Adreneacutergicos Muscariacutenicos Histamineacutergicos
bull Proteiacutenas Transportadoras Sistemas de Recaptacioacuten de
aminas bioacutegenas
SISTEMAS DE TRANSDUCCIOacuteN
bull CANALES IONICOS REGULADOS POR LIGANDO
bull RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEIacuteNA G
SISTEMAS DE TRANSDUCCIOacuteN
bull Cuando una droga se une a su receptor tiende a
ejercer control directo sobre la fosforilacioacuten de
proteiacutenas celulares modificando la estructura
conformacional de la proteiacutena activando o
inactivandola
bull Algunos medicamentos atraviesan la membrana
plasmaacutetica y actuacutean directamente sobre el nuacutecleo
celular y sobre receptores intracelulares revirtiendo la
represioacuten del ADN y aumentando la transcripcioacuten y
siacutentesis proteacuteica
Actividad enzimaacutetica intriacutenseca
Modificacioacuten de la accioacuten de una droga
bull Los principales factores o paraacutemetros que modifican las acciones de los faacutermacos incluyen
bull Fisioloacutegicos edad sexo raza geneacutetica peso corporal etc
bull Patoloacutegicos estreacutes factores endocrinos insuficiencia renal cardiopatiacuteas etc
bull Farmacoloacutegicos dosis viacuteas de administracioacuten posologiacutea tolerancia taquifilaxia etc
bull Ambientales condiciones metereoloacutegicas fenoacutemenos de toxicidad de grupo etc
La farmacocineacuteticabull es la rama de la farmacologiacutea que estudia los procesos
a los que un faacutermaco es sometido a traveacutes de su paso
por el organismo Trata de dilucidar queacute sucede con un
faacutermaco desde el momento en el que es administrado
hasta su total eliminacioacuten del cuerpo
bull el estudio detallado de los sucesivos pasos que
atraviesa el faacutermaco en el organismo se agrupan bajo
el anagrama LADME
bull Liberacioacuten del producto activo
bull Absorcioacuten del mismo
bull Distribucioacuten por el organismo
bull Metabolismo o inactivacioacuten al ser reconocido por el
organismo como una sustancia extrantildea al mismo y
bull Eliminacioacuten del faacutermaco o los residuos que queden del
mismo
1 Liberacioacuten
bull Es el primer paso del proceso en el que el
medicamento entra en el cuerpo y libera el
contenido del principio activo administrado El
faacutermaco debe separarse del vehiacuteculo o del
excipiente con el que ha sido fabricado y para
algunos autores comprende tres pasos
desintegracioacuten disgregacioacuten y disolucioacuten
bull Disolucioacuten
En una situacioacuten tiacutepica al ingerir una tableta pasa
por el esoacutefago al estoacutemago Por razoacuten de que el
estoacutemago tiene un ambiente acuoso es el primer
lugar donde la tableta se disolveraacute La velocidad
de disolucioacuten es un elemento clave en el control
de la duracioacuten del efecto del faacutermaco
bull Ionizacioacuten
Las membranas celulares presentan una resistencia al paso de moleacuteculas ionizadas superior a la que presenta a las sustancias no ionizadas y liposolubles Este hecho es de importancia sobre todo con sustancias que son anfoteacutericamente deacutebiles El pH aacutecido del estoacutemago y la posterior alcalinizacioacuten del mismo en el intestino modifican los grados de ionizacioacuten de aacutecidos y bases deacutebiles dependiendo del pKa de cada sustancia
bull pKa es la fuerza que tienen las moleacuteculas de disociarse (es el logaritmo negativo de la constante de disociacioacuten de un aacutecido deacutebil)
bull
Un aacutecido seraacute maacutes fuerte cuanto menor es su pKa y en una base ocurre al reveacutes que es maacutes fuerte cuanto mayor es su pKa
1 Liberacioacuten
2 Absorcioacuten bull La absorcioacuten significa atravesar alguacuten tipo de
barrera diferente seguacuten la viacutea de administracioacuten usada pero que en uacuteltimo teacutermino se puede reducir al paso de barreras celulares O la interaccioacuten de la moleacutecula con una membranabioloacutegica donde las caracteriacutesticas fisicoquiacutemicas tanto del faacutermaco como de la membrana determinaraacuten el resultado del proceso
bull
bull la estructura de la membrana citoplasmaacutetica
consiste en una capa bimolecular de liacutepidos con
moleacuteculas de proteiacutenas intercaladas que adquiere
un espesor de 75 a 80 Aring (angstrom)
bull Los fosfoliacutepidos son responsables de las
caracteriacutesticas de permeabilidad aproximadamente
un 40 a 45 de los componentes de la
membrana
bull las proteiacutenas constituyen alrededor del 50 de los
constituyentes de las membranas
bull podemos encontrar entre un 7 y un 10 de
hidratos de carbono (glucoliacutepidos y
glucoproteiacutenas) que actuacutean como modulador de
las proteiacutenas receptores
2 Absorcioacuten
3 DISTRIBUCIOacuteN Y FIJACIOacuteN
DE FAacuteRMACOS
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
4 Metabolizacioacuten(o BIOTRANSFORMACIOacuteN DE
FAacuteRMACOS)
4 Metabolizacioacuten
4 Metabolizacioacuten
NADPH-citocromo P450 reductasa (CPR) es
la proteiacutena de los donantes de electrones para
varias enzimas oxigenasa encuentra en el
retiacuteculo endoplasmaacutetico de la mayoriacutea de las
ceacutelulas eucariotas Oxygenases
Citocromos P450 una familia de enzimas que
intervienen en el metabolismo de muchos
faacutermacos y sustancias dieteacuteticos y en la
siacutentesis de hormonas esteroides y otras
moleacuteculas de sentildealizacioacuten extracelular de
liacutepidos heme oxigenasa un hemeprotein que
cataliza el primer paso en la degradacioacuten del
hemo de la bilirrubina y escualeno
monooxigenasa la segunda enzima en la viacutea
para cometidos biosiacutentesis de esteroles
5EXCRECIOacuteN DE FAacuteRMACOS
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN FACTORES QUE MODIFICAN LA
ELIMINACIOacuteN DE FAacuteRMACOS
bull Biodisponibilidad
bull La biodisponibilidad de un faacutermaco es un teacutermino farmacocineacutetico que alude a la fraccioacuten de la dosis del mismo administrada que alcanza su diana terapeacuteutica o lo que es lo mismo que llega hasta el tejido sobre el que realiza su actividad
bull Semivida de eliminacioacutenbull La semivida de eliminacioacuten de un medicamento (o cualquier
agente xenobioacutetico) es el lapso necesario para que la cantidadde dicho medicamento o agente xenobioacutetico presente en elcuerpo (o en el plasma sanguiacuteneo) se reduzca a la mitadmediante diversos procesos de eliminacioacuten
bull La semivida de eliminacioacuten es un paraacutemetro importante usado
en farmacodinaacutemica y se denota como
La farmacocineacutetica
SISTEMAS DE TRANSDUCCIOacuteN
bull CANALES IONICOS REGULADOS POR LIGANDO
bull RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEIacuteNA G
SISTEMAS DE TRANSDUCCIOacuteN
bull Cuando una droga se une a su receptor tiende a
ejercer control directo sobre la fosforilacioacuten de
proteiacutenas celulares modificando la estructura
conformacional de la proteiacutena activando o
inactivandola
bull Algunos medicamentos atraviesan la membrana
plasmaacutetica y actuacutean directamente sobre el nuacutecleo
celular y sobre receptores intracelulares revirtiendo la
represioacuten del ADN y aumentando la transcripcioacuten y
siacutentesis proteacuteica
Actividad enzimaacutetica intriacutenseca
Modificacioacuten de la accioacuten de una droga
bull Los principales factores o paraacutemetros que modifican las acciones de los faacutermacos incluyen
bull Fisioloacutegicos edad sexo raza geneacutetica peso corporal etc
bull Patoloacutegicos estreacutes factores endocrinos insuficiencia renal cardiopatiacuteas etc
bull Farmacoloacutegicos dosis viacuteas de administracioacuten posologiacutea tolerancia taquifilaxia etc
bull Ambientales condiciones metereoloacutegicas fenoacutemenos de toxicidad de grupo etc
La farmacocineacuteticabull es la rama de la farmacologiacutea que estudia los procesos
a los que un faacutermaco es sometido a traveacutes de su paso
por el organismo Trata de dilucidar queacute sucede con un
faacutermaco desde el momento en el que es administrado
hasta su total eliminacioacuten del cuerpo
bull el estudio detallado de los sucesivos pasos que
atraviesa el faacutermaco en el organismo se agrupan bajo
el anagrama LADME
bull Liberacioacuten del producto activo
bull Absorcioacuten del mismo
bull Distribucioacuten por el organismo
bull Metabolismo o inactivacioacuten al ser reconocido por el
organismo como una sustancia extrantildea al mismo y
bull Eliminacioacuten del faacutermaco o los residuos que queden del
mismo
1 Liberacioacuten
bull Es el primer paso del proceso en el que el
medicamento entra en el cuerpo y libera el
contenido del principio activo administrado El
faacutermaco debe separarse del vehiacuteculo o del
excipiente con el que ha sido fabricado y para
algunos autores comprende tres pasos
desintegracioacuten disgregacioacuten y disolucioacuten
bull Disolucioacuten
En una situacioacuten tiacutepica al ingerir una tableta pasa
por el esoacutefago al estoacutemago Por razoacuten de que el
estoacutemago tiene un ambiente acuoso es el primer
lugar donde la tableta se disolveraacute La velocidad
de disolucioacuten es un elemento clave en el control
de la duracioacuten del efecto del faacutermaco
bull Ionizacioacuten
Las membranas celulares presentan una resistencia al paso de moleacuteculas ionizadas superior a la que presenta a las sustancias no ionizadas y liposolubles Este hecho es de importancia sobre todo con sustancias que son anfoteacutericamente deacutebiles El pH aacutecido del estoacutemago y la posterior alcalinizacioacuten del mismo en el intestino modifican los grados de ionizacioacuten de aacutecidos y bases deacutebiles dependiendo del pKa de cada sustancia
bull pKa es la fuerza que tienen las moleacuteculas de disociarse (es el logaritmo negativo de la constante de disociacioacuten de un aacutecido deacutebil)
bull
Un aacutecido seraacute maacutes fuerte cuanto menor es su pKa y en una base ocurre al reveacutes que es maacutes fuerte cuanto mayor es su pKa
1 Liberacioacuten
2 Absorcioacuten bull La absorcioacuten significa atravesar alguacuten tipo de
barrera diferente seguacuten la viacutea de administracioacuten usada pero que en uacuteltimo teacutermino se puede reducir al paso de barreras celulares O la interaccioacuten de la moleacutecula con una membranabioloacutegica donde las caracteriacutesticas fisicoquiacutemicas tanto del faacutermaco como de la membrana determinaraacuten el resultado del proceso
bull
bull la estructura de la membrana citoplasmaacutetica
consiste en una capa bimolecular de liacutepidos con
moleacuteculas de proteiacutenas intercaladas que adquiere
un espesor de 75 a 80 Aring (angstrom)
bull Los fosfoliacutepidos son responsables de las
caracteriacutesticas de permeabilidad aproximadamente
un 40 a 45 de los componentes de la
membrana
bull las proteiacutenas constituyen alrededor del 50 de los
constituyentes de las membranas
bull podemos encontrar entre un 7 y un 10 de
hidratos de carbono (glucoliacutepidos y
glucoproteiacutenas) que actuacutean como modulador de
las proteiacutenas receptores
2 Absorcioacuten
3 DISTRIBUCIOacuteN Y FIJACIOacuteN
DE FAacuteRMACOS
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
4 Metabolizacioacuten(o BIOTRANSFORMACIOacuteN DE
FAacuteRMACOS)
4 Metabolizacioacuten
4 Metabolizacioacuten
NADPH-citocromo P450 reductasa (CPR) es
la proteiacutena de los donantes de electrones para
varias enzimas oxigenasa encuentra en el
retiacuteculo endoplasmaacutetico de la mayoriacutea de las
ceacutelulas eucariotas Oxygenases
Citocromos P450 una familia de enzimas que
intervienen en el metabolismo de muchos
faacutermacos y sustancias dieteacuteticos y en la
siacutentesis de hormonas esteroides y otras
moleacuteculas de sentildealizacioacuten extracelular de
liacutepidos heme oxigenasa un hemeprotein que
cataliza el primer paso en la degradacioacuten del
hemo de la bilirrubina y escualeno
monooxigenasa la segunda enzima en la viacutea
para cometidos biosiacutentesis de esteroles
5EXCRECIOacuteN DE FAacuteRMACOS
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN FACTORES QUE MODIFICAN LA
ELIMINACIOacuteN DE FAacuteRMACOS
bull Biodisponibilidad
bull La biodisponibilidad de un faacutermaco es un teacutermino farmacocineacutetico que alude a la fraccioacuten de la dosis del mismo administrada que alcanza su diana terapeacuteutica o lo que es lo mismo que llega hasta el tejido sobre el que realiza su actividad
bull Semivida de eliminacioacutenbull La semivida de eliminacioacuten de un medicamento (o cualquier
agente xenobioacutetico) es el lapso necesario para que la cantidadde dicho medicamento o agente xenobioacutetico presente en elcuerpo (o en el plasma sanguiacuteneo) se reduzca a la mitadmediante diversos procesos de eliminacioacuten
bull La semivida de eliminacioacuten es un paraacutemetro importante usado
en farmacodinaacutemica y se denota como
La farmacocineacutetica
bull RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEIacuteNA G
SISTEMAS DE TRANSDUCCIOacuteN
bull Cuando una droga se une a su receptor tiende a
ejercer control directo sobre la fosforilacioacuten de
proteiacutenas celulares modificando la estructura
conformacional de la proteiacutena activando o
inactivandola
bull Algunos medicamentos atraviesan la membrana
plasmaacutetica y actuacutean directamente sobre el nuacutecleo
celular y sobre receptores intracelulares revirtiendo la
represioacuten del ADN y aumentando la transcripcioacuten y
siacutentesis proteacuteica
Actividad enzimaacutetica intriacutenseca
Modificacioacuten de la accioacuten de una droga
bull Los principales factores o paraacutemetros que modifican las acciones de los faacutermacos incluyen
bull Fisioloacutegicos edad sexo raza geneacutetica peso corporal etc
bull Patoloacutegicos estreacutes factores endocrinos insuficiencia renal cardiopatiacuteas etc
bull Farmacoloacutegicos dosis viacuteas de administracioacuten posologiacutea tolerancia taquifilaxia etc
bull Ambientales condiciones metereoloacutegicas fenoacutemenos de toxicidad de grupo etc
La farmacocineacuteticabull es la rama de la farmacologiacutea que estudia los procesos
a los que un faacutermaco es sometido a traveacutes de su paso
por el organismo Trata de dilucidar queacute sucede con un
faacutermaco desde el momento en el que es administrado
hasta su total eliminacioacuten del cuerpo
bull el estudio detallado de los sucesivos pasos que
atraviesa el faacutermaco en el organismo se agrupan bajo
el anagrama LADME
bull Liberacioacuten del producto activo
bull Absorcioacuten del mismo
bull Distribucioacuten por el organismo
bull Metabolismo o inactivacioacuten al ser reconocido por el
organismo como una sustancia extrantildea al mismo y
bull Eliminacioacuten del faacutermaco o los residuos que queden del
mismo
1 Liberacioacuten
bull Es el primer paso del proceso en el que el
medicamento entra en el cuerpo y libera el
contenido del principio activo administrado El
faacutermaco debe separarse del vehiacuteculo o del
excipiente con el que ha sido fabricado y para
algunos autores comprende tres pasos
desintegracioacuten disgregacioacuten y disolucioacuten
bull Disolucioacuten
En una situacioacuten tiacutepica al ingerir una tableta pasa
por el esoacutefago al estoacutemago Por razoacuten de que el
estoacutemago tiene un ambiente acuoso es el primer
lugar donde la tableta se disolveraacute La velocidad
de disolucioacuten es un elemento clave en el control
de la duracioacuten del efecto del faacutermaco
bull Ionizacioacuten
Las membranas celulares presentan una resistencia al paso de moleacuteculas ionizadas superior a la que presenta a las sustancias no ionizadas y liposolubles Este hecho es de importancia sobre todo con sustancias que son anfoteacutericamente deacutebiles El pH aacutecido del estoacutemago y la posterior alcalinizacioacuten del mismo en el intestino modifican los grados de ionizacioacuten de aacutecidos y bases deacutebiles dependiendo del pKa de cada sustancia
bull pKa es la fuerza que tienen las moleacuteculas de disociarse (es el logaritmo negativo de la constante de disociacioacuten de un aacutecido deacutebil)
bull
Un aacutecido seraacute maacutes fuerte cuanto menor es su pKa y en una base ocurre al reveacutes que es maacutes fuerte cuanto mayor es su pKa
1 Liberacioacuten
2 Absorcioacuten bull La absorcioacuten significa atravesar alguacuten tipo de
barrera diferente seguacuten la viacutea de administracioacuten usada pero que en uacuteltimo teacutermino se puede reducir al paso de barreras celulares O la interaccioacuten de la moleacutecula con una membranabioloacutegica donde las caracteriacutesticas fisicoquiacutemicas tanto del faacutermaco como de la membrana determinaraacuten el resultado del proceso
bull
bull la estructura de la membrana citoplasmaacutetica
consiste en una capa bimolecular de liacutepidos con
moleacuteculas de proteiacutenas intercaladas que adquiere
un espesor de 75 a 80 Aring (angstrom)
bull Los fosfoliacutepidos son responsables de las
caracteriacutesticas de permeabilidad aproximadamente
un 40 a 45 de los componentes de la
membrana
bull las proteiacutenas constituyen alrededor del 50 de los
constituyentes de las membranas
bull podemos encontrar entre un 7 y un 10 de
hidratos de carbono (glucoliacutepidos y
glucoproteiacutenas) que actuacutean como modulador de
las proteiacutenas receptores
2 Absorcioacuten
3 DISTRIBUCIOacuteN Y FIJACIOacuteN
DE FAacuteRMACOS
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
4 Metabolizacioacuten(o BIOTRANSFORMACIOacuteN DE
FAacuteRMACOS)
4 Metabolizacioacuten
4 Metabolizacioacuten
NADPH-citocromo P450 reductasa (CPR) es
la proteiacutena de los donantes de electrones para
varias enzimas oxigenasa encuentra en el
retiacuteculo endoplasmaacutetico de la mayoriacutea de las
ceacutelulas eucariotas Oxygenases
Citocromos P450 una familia de enzimas que
intervienen en el metabolismo de muchos
faacutermacos y sustancias dieteacuteticos y en la
siacutentesis de hormonas esteroides y otras
moleacuteculas de sentildealizacioacuten extracelular de
liacutepidos heme oxigenasa un hemeprotein que
cataliza el primer paso en la degradacioacuten del
hemo de la bilirrubina y escualeno
monooxigenasa la segunda enzima en la viacutea
para cometidos biosiacutentesis de esteroles
5EXCRECIOacuteN DE FAacuteRMACOS
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN FACTORES QUE MODIFICAN LA
ELIMINACIOacuteN DE FAacuteRMACOS
bull Biodisponibilidad
bull La biodisponibilidad de un faacutermaco es un teacutermino farmacocineacutetico que alude a la fraccioacuten de la dosis del mismo administrada que alcanza su diana terapeacuteutica o lo que es lo mismo que llega hasta el tejido sobre el que realiza su actividad
bull Semivida de eliminacioacutenbull La semivida de eliminacioacuten de un medicamento (o cualquier
agente xenobioacutetico) es el lapso necesario para que la cantidadde dicho medicamento o agente xenobioacutetico presente en elcuerpo (o en el plasma sanguiacuteneo) se reduzca a la mitadmediante diversos procesos de eliminacioacuten
bull La semivida de eliminacioacuten es un paraacutemetro importante usado
en farmacodinaacutemica y se denota como
La farmacocineacutetica
bull Cuando una droga se une a su receptor tiende a
ejercer control directo sobre la fosforilacioacuten de
proteiacutenas celulares modificando la estructura
conformacional de la proteiacutena activando o
inactivandola
bull Algunos medicamentos atraviesan la membrana
plasmaacutetica y actuacutean directamente sobre el nuacutecleo
celular y sobre receptores intracelulares revirtiendo la
represioacuten del ADN y aumentando la transcripcioacuten y
siacutentesis proteacuteica
Actividad enzimaacutetica intriacutenseca
Modificacioacuten de la accioacuten de una droga
bull Los principales factores o paraacutemetros que modifican las acciones de los faacutermacos incluyen
bull Fisioloacutegicos edad sexo raza geneacutetica peso corporal etc
bull Patoloacutegicos estreacutes factores endocrinos insuficiencia renal cardiopatiacuteas etc
bull Farmacoloacutegicos dosis viacuteas de administracioacuten posologiacutea tolerancia taquifilaxia etc
bull Ambientales condiciones metereoloacutegicas fenoacutemenos de toxicidad de grupo etc
La farmacocineacuteticabull es la rama de la farmacologiacutea que estudia los procesos
a los que un faacutermaco es sometido a traveacutes de su paso
por el organismo Trata de dilucidar queacute sucede con un
faacutermaco desde el momento en el que es administrado
hasta su total eliminacioacuten del cuerpo
bull el estudio detallado de los sucesivos pasos que
atraviesa el faacutermaco en el organismo se agrupan bajo
el anagrama LADME
bull Liberacioacuten del producto activo
bull Absorcioacuten del mismo
bull Distribucioacuten por el organismo
bull Metabolismo o inactivacioacuten al ser reconocido por el
organismo como una sustancia extrantildea al mismo y
bull Eliminacioacuten del faacutermaco o los residuos que queden del
mismo
1 Liberacioacuten
bull Es el primer paso del proceso en el que el
medicamento entra en el cuerpo y libera el
contenido del principio activo administrado El
faacutermaco debe separarse del vehiacuteculo o del
excipiente con el que ha sido fabricado y para
algunos autores comprende tres pasos
desintegracioacuten disgregacioacuten y disolucioacuten
bull Disolucioacuten
En una situacioacuten tiacutepica al ingerir una tableta pasa
por el esoacutefago al estoacutemago Por razoacuten de que el
estoacutemago tiene un ambiente acuoso es el primer
lugar donde la tableta se disolveraacute La velocidad
de disolucioacuten es un elemento clave en el control
de la duracioacuten del efecto del faacutermaco
bull Ionizacioacuten
Las membranas celulares presentan una resistencia al paso de moleacuteculas ionizadas superior a la que presenta a las sustancias no ionizadas y liposolubles Este hecho es de importancia sobre todo con sustancias que son anfoteacutericamente deacutebiles El pH aacutecido del estoacutemago y la posterior alcalinizacioacuten del mismo en el intestino modifican los grados de ionizacioacuten de aacutecidos y bases deacutebiles dependiendo del pKa de cada sustancia
bull pKa es la fuerza que tienen las moleacuteculas de disociarse (es el logaritmo negativo de la constante de disociacioacuten de un aacutecido deacutebil)
bull
Un aacutecido seraacute maacutes fuerte cuanto menor es su pKa y en una base ocurre al reveacutes que es maacutes fuerte cuanto mayor es su pKa
1 Liberacioacuten
2 Absorcioacuten bull La absorcioacuten significa atravesar alguacuten tipo de
barrera diferente seguacuten la viacutea de administracioacuten usada pero que en uacuteltimo teacutermino se puede reducir al paso de barreras celulares O la interaccioacuten de la moleacutecula con una membranabioloacutegica donde las caracteriacutesticas fisicoquiacutemicas tanto del faacutermaco como de la membrana determinaraacuten el resultado del proceso
bull
bull la estructura de la membrana citoplasmaacutetica
consiste en una capa bimolecular de liacutepidos con
moleacuteculas de proteiacutenas intercaladas que adquiere
un espesor de 75 a 80 Aring (angstrom)
bull Los fosfoliacutepidos son responsables de las
caracteriacutesticas de permeabilidad aproximadamente
un 40 a 45 de los componentes de la
membrana
bull las proteiacutenas constituyen alrededor del 50 de los
constituyentes de las membranas
bull podemos encontrar entre un 7 y un 10 de
hidratos de carbono (glucoliacutepidos y
glucoproteiacutenas) que actuacutean como modulador de
las proteiacutenas receptores
2 Absorcioacuten
3 DISTRIBUCIOacuteN Y FIJACIOacuteN
DE FAacuteRMACOS
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
4 Metabolizacioacuten(o BIOTRANSFORMACIOacuteN DE
FAacuteRMACOS)
4 Metabolizacioacuten
4 Metabolizacioacuten
NADPH-citocromo P450 reductasa (CPR) es
la proteiacutena de los donantes de electrones para
varias enzimas oxigenasa encuentra en el
retiacuteculo endoplasmaacutetico de la mayoriacutea de las
ceacutelulas eucariotas Oxygenases
Citocromos P450 una familia de enzimas que
intervienen en el metabolismo de muchos
faacutermacos y sustancias dieteacuteticos y en la
siacutentesis de hormonas esteroides y otras
moleacuteculas de sentildealizacioacuten extracelular de
liacutepidos heme oxigenasa un hemeprotein que
cataliza el primer paso en la degradacioacuten del
hemo de la bilirrubina y escualeno
monooxigenasa la segunda enzima en la viacutea
para cometidos biosiacutentesis de esteroles
5EXCRECIOacuteN DE FAacuteRMACOS
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN FACTORES QUE MODIFICAN LA
ELIMINACIOacuteN DE FAacuteRMACOS
bull Biodisponibilidad
bull La biodisponibilidad de un faacutermaco es un teacutermino farmacocineacutetico que alude a la fraccioacuten de la dosis del mismo administrada que alcanza su diana terapeacuteutica o lo que es lo mismo que llega hasta el tejido sobre el que realiza su actividad
bull Semivida de eliminacioacutenbull La semivida de eliminacioacuten de un medicamento (o cualquier
agente xenobioacutetico) es el lapso necesario para que la cantidadde dicho medicamento o agente xenobioacutetico presente en elcuerpo (o en el plasma sanguiacuteneo) se reduzca a la mitadmediante diversos procesos de eliminacioacuten
bull La semivida de eliminacioacuten es un paraacutemetro importante usado
en farmacodinaacutemica y se denota como
La farmacocineacutetica
Modificacioacuten de la accioacuten de una droga
bull Los principales factores o paraacutemetros que modifican las acciones de los faacutermacos incluyen
bull Fisioloacutegicos edad sexo raza geneacutetica peso corporal etc
bull Patoloacutegicos estreacutes factores endocrinos insuficiencia renal cardiopatiacuteas etc
bull Farmacoloacutegicos dosis viacuteas de administracioacuten posologiacutea tolerancia taquifilaxia etc
bull Ambientales condiciones metereoloacutegicas fenoacutemenos de toxicidad de grupo etc
La farmacocineacuteticabull es la rama de la farmacologiacutea que estudia los procesos
a los que un faacutermaco es sometido a traveacutes de su paso
por el organismo Trata de dilucidar queacute sucede con un
faacutermaco desde el momento en el que es administrado
hasta su total eliminacioacuten del cuerpo
bull el estudio detallado de los sucesivos pasos que
atraviesa el faacutermaco en el organismo se agrupan bajo
el anagrama LADME
bull Liberacioacuten del producto activo
bull Absorcioacuten del mismo
bull Distribucioacuten por el organismo
bull Metabolismo o inactivacioacuten al ser reconocido por el
organismo como una sustancia extrantildea al mismo y
bull Eliminacioacuten del faacutermaco o los residuos que queden del
mismo
1 Liberacioacuten
bull Es el primer paso del proceso en el que el
medicamento entra en el cuerpo y libera el
contenido del principio activo administrado El
faacutermaco debe separarse del vehiacuteculo o del
excipiente con el que ha sido fabricado y para
algunos autores comprende tres pasos
desintegracioacuten disgregacioacuten y disolucioacuten
bull Disolucioacuten
En una situacioacuten tiacutepica al ingerir una tableta pasa
por el esoacutefago al estoacutemago Por razoacuten de que el
estoacutemago tiene un ambiente acuoso es el primer
lugar donde la tableta se disolveraacute La velocidad
de disolucioacuten es un elemento clave en el control
de la duracioacuten del efecto del faacutermaco
bull Ionizacioacuten
Las membranas celulares presentan una resistencia al paso de moleacuteculas ionizadas superior a la que presenta a las sustancias no ionizadas y liposolubles Este hecho es de importancia sobre todo con sustancias que son anfoteacutericamente deacutebiles El pH aacutecido del estoacutemago y la posterior alcalinizacioacuten del mismo en el intestino modifican los grados de ionizacioacuten de aacutecidos y bases deacutebiles dependiendo del pKa de cada sustancia
bull pKa es la fuerza que tienen las moleacuteculas de disociarse (es el logaritmo negativo de la constante de disociacioacuten de un aacutecido deacutebil)
bull
Un aacutecido seraacute maacutes fuerte cuanto menor es su pKa y en una base ocurre al reveacutes que es maacutes fuerte cuanto mayor es su pKa
1 Liberacioacuten
2 Absorcioacuten bull La absorcioacuten significa atravesar alguacuten tipo de
barrera diferente seguacuten la viacutea de administracioacuten usada pero que en uacuteltimo teacutermino se puede reducir al paso de barreras celulares O la interaccioacuten de la moleacutecula con una membranabioloacutegica donde las caracteriacutesticas fisicoquiacutemicas tanto del faacutermaco como de la membrana determinaraacuten el resultado del proceso
bull
bull la estructura de la membrana citoplasmaacutetica
consiste en una capa bimolecular de liacutepidos con
moleacuteculas de proteiacutenas intercaladas que adquiere
un espesor de 75 a 80 Aring (angstrom)
bull Los fosfoliacutepidos son responsables de las
caracteriacutesticas de permeabilidad aproximadamente
un 40 a 45 de los componentes de la
membrana
bull las proteiacutenas constituyen alrededor del 50 de los
constituyentes de las membranas
bull podemos encontrar entre un 7 y un 10 de
hidratos de carbono (glucoliacutepidos y
glucoproteiacutenas) que actuacutean como modulador de
las proteiacutenas receptores
2 Absorcioacuten
3 DISTRIBUCIOacuteN Y FIJACIOacuteN
DE FAacuteRMACOS
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
4 Metabolizacioacuten(o BIOTRANSFORMACIOacuteN DE
FAacuteRMACOS)
4 Metabolizacioacuten
4 Metabolizacioacuten
NADPH-citocromo P450 reductasa (CPR) es
la proteiacutena de los donantes de electrones para
varias enzimas oxigenasa encuentra en el
retiacuteculo endoplasmaacutetico de la mayoriacutea de las
ceacutelulas eucariotas Oxygenases
Citocromos P450 una familia de enzimas que
intervienen en el metabolismo de muchos
faacutermacos y sustancias dieteacuteticos y en la
siacutentesis de hormonas esteroides y otras
moleacuteculas de sentildealizacioacuten extracelular de
liacutepidos heme oxigenasa un hemeprotein que
cataliza el primer paso en la degradacioacuten del
hemo de la bilirrubina y escualeno
monooxigenasa la segunda enzima en la viacutea
para cometidos biosiacutentesis de esteroles
5EXCRECIOacuteN DE FAacuteRMACOS
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5EXCRECIOacuteN FACTORES QUE MODIFICAN LA
ELIMINACIOacuteN DE FAacuteRMACOS
bull Biodisponibilidad
bull La biodisponibilidad de un faacutermaco es un teacutermino farmacocineacutetico que alude a la fraccioacuten de la dosis del mismo administrada que alcanza su diana terapeacuteutica o lo que es lo mismo que llega hasta el tejido sobre el que realiza su actividad
bull Semivida de eliminacioacutenbull La semivida de eliminacioacuten de un medicamento (o cualquier
agente xenobioacutetico) es el lapso necesario para que la cantidadde dicho medicamento o agente xenobioacutetico presente en elcuerpo (o en el plasma sanguiacuteneo) se reduzca a la mitadmediante diversos procesos de eliminacioacuten
bull La semivida de eliminacioacuten es un paraacutemetro importante usado
en farmacodinaacutemica y se denota como
La farmacocineacutetica
La farmacocineacuteticabull es la rama de la farmacologiacutea que estudia los procesos
a los que un faacutermaco es sometido a traveacutes de su paso
por el organismo Trata de dilucidar queacute sucede con un
faacutermaco desde el momento en el que es administrado
hasta su total eliminacioacuten del cuerpo
bull el estudio detallado de los sucesivos pasos que
atraviesa el faacutermaco en el organismo se agrupan bajo
el anagrama LADME
bull Liberacioacuten del producto activo
bull Absorcioacuten del mismo
bull Distribucioacuten por el organismo
bull Metabolismo o inactivacioacuten al ser reconocido por el
organismo como una sustancia extrantildea al mismo y
bull Eliminacioacuten del faacutermaco o los residuos que queden del
mismo
1 Liberacioacuten
bull Es el primer paso del proceso en el que el
medicamento entra en el cuerpo y libera el
contenido del principio activo administrado El
faacutermaco debe separarse del vehiacuteculo o del
excipiente con el que ha sido fabricado y para
algunos autores comprende tres pasos
desintegracioacuten disgregacioacuten y disolucioacuten
bull Disolucioacuten
En una situacioacuten tiacutepica al ingerir una tableta pasa
por el esoacutefago al estoacutemago Por razoacuten de que el
estoacutemago tiene un ambiente acuoso es el primer
lugar donde la tableta se disolveraacute La velocidad
de disolucioacuten es un elemento clave en el control
de la duracioacuten del efecto del faacutermaco
bull Ionizacioacuten
Las membranas celulares presentan una resistencia al paso de moleacuteculas ionizadas superior a la que presenta a las sustancias no ionizadas y liposolubles Este hecho es de importancia sobre todo con sustancias que son anfoteacutericamente deacutebiles El pH aacutecido del estoacutemago y la posterior alcalinizacioacuten del mismo en el intestino modifican los grados de ionizacioacuten de aacutecidos y bases deacutebiles dependiendo del pKa de cada sustancia
bull pKa es la fuerza que tienen las moleacuteculas de disociarse (es el logaritmo negativo de la constante de disociacioacuten de un aacutecido deacutebil)
bull
Un aacutecido seraacute maacutes fuerte cuanto menor es su pKa y en una base ocurre al reveacutes que es maacutes fuerte cuanto mayor es su pKa
1 Liberacioacuten
2 Absorcioacuten bull La absorcioacuten significa atravesar alguacuten tipo de
barrera diferente seguacuten la viacutea de administracioacuten usada pero que en uacuteltimo teacutermino se puede reducir al paso de barreras celulares O la interaccioacuten de la moleacutecula con una membranabioloacutegica donde las caracteriacutesticas fisicoquiacutemicas tanto del faacutermaco como de la membrana determinaraacuten el resultado del proceso
bull
bull la estructura de la membrana citoplasmaacutetica
consiste en una capa bimolecular de liacutepidos con
moleacuteculas de proteiacutenas intercaladas que adquiere
un espesor de 75 a 80 Aring (angstrom)
bull Los fosfoliacutepidos son responsables de las
caracteriacutesticas de permeabilidad aproximadamente
un 40 a 45 de los componentes de la
membrana
bull las proteiacutenas constituyen alrededor del 50 de los
constituyentes de las membranas
bull podemos encontrar entre un 7 y un 10 de
hidratos de carbono (glucoliacutepidos y
glucoproteiacutenas) que actuacutean como modulador de
las proteiacutenas receptores
2 Absorcioacuten
3 DISTRIBUCIOacuteN Y FIJACIOacuteN
DE FAacuteRMACOS
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
4 Metabolizacioacuten(o BIOTRANSFORMACIOacuteN DE
FAacuteRMACOS)
4 Metabolizacioacuten
4 Metabolizacioacuten
NADPH-citocromo P450 reductasa (CPR) es
la proteiacutena de los donantes de electrones para
varias enzimas oxigenasa encuentra en el
retiacuteculo endoplasmaacutetico de la mayoriacutea de las
ceacutelulas eucariotas Oxygenases
Citocromos P450 una familia de enzimas que
intervienen en el metabolismo de muchos
faacutermacos y sustancias dieteacuteticos y en la
siacutentesis de hormonas esteroides y otras
moleacuteculas de sentildealizacioacuten extracelular de
liacutepidos heme oxigenasa un hemeprotein que
cataliza el primer paso en la degradacioacuten del
hemo de la bilirrubina y escualeno
monooxigenasa la segunda enzima en la viacutea
para cometidos biosiacutentesis de esteroles
5EXCRECIOacuteN DE FAacuteRMACOS
5EXCRECIOacuteN
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5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN FACTORES QUE MODIFICAN LA
ELIMINACIOacuteN DE FAacuteRMACOS
bull Biodisponibilidad
bull La biodisponibilidad de un faacutermaco es un teacutermino farmacocineacutetico que alude a la fraccioacuten de la dosis del mismo administrada que alcanza su diana terapeacuteutica o lo que es lo mismo que llega hasta el tejido sobre el que realiza su actividad
bull Semivida de eliminacioacutenbull La semivida de eliminacioacuten de un medicamento (o cualquier
agente xenobioacutetico) es el lapso necesario para que la cantidadde dicho medicamento o agente xenobioacutetico presente en elcuerpo (o en el plasma sanguiacuteneo) se reduzca a la mitadmediante diversos procesos de eliminacioacuten
bull La semivida de eliminacioacuten es un paraacutemetro importante usado
en farmacodinaacutemica y se denota como
La farmacocineacutetica
1 Liberacioacuten
bull Es el primer paso del proceso en el que el
medicamento entra en el cuerpo y libera el
contenido del principio activo administrado El
faacutermaco debe separarse del vehiacuteculo o del
excipiente con el que ha sido fabricado y para
algunos autores comprende tres pasos
desintegracioacuten disgregacioacuten y disolucioacuten
bull Disolucioacuten
En una situacioacuten tiacutepica al ingerir una tableta pasa
por el esoacutefago al estoacutemago Por razoacuten de que el
estoacutemago tiene un ambiente acuoso es el primer
lugar donde la tableta se disolveraacute La velocidad
de disolucioacuten es un elemento clave en el control
de la duracioacuten del efecto del faacutermaco
bull Ionizacioacuten
Las membranas celulares presentan una resistencia al paso de moleacuteculas ionizadas superior a la que presenta a las sustancias no ionizadas y liposolubles Este hecho es de importancia sobre todo con sustancias que son anfoteacutericamente deacutebiles El pH aacutecido del estoacutemago y la posterior alcalinizacioacuten del mismo en el intestino modifican los grados de ionizacioacuten de aacutecidos y bases deacutebiles dependiendo del pKa de cada sustancia
bull pKa es la fuerza que tienen las moleacuteculas de disociarse (es el logaritmo negativo de la constante de disociacioacuten de un aacutecido deacutebil)
bull
Un aacutecido seraacute maacutes fuerte cuanto menor es su pKa y en una base ocurre al reveacutes que es maacutes fuerte cuanto mayor es su pKa
1 Liberacioacuten
2 Absorcioacuten bull La absorcioacuten significa atravesar alguacuten tipo de
barrera diferente seguacuten la viacutea de administracioacuten usada pero que en uacuteltimo teacutermino se puede reducir al paso de barreras celulares O la interaccioacuten de la moleacutecula con una membranabioloacutegica donde las caracteriacutesticas fisicoquiacutemicas tanto del faacutermaco como de la membrana determinaraacuten el resultado del proceso
bull
bull la estructura de la membrana citoplasmaacutetica
consiste en una capa bimolecular de liacutepidos con
moleacuteculas de proteiacutenas intercaladas que adquiere
un espesor de 75 a 80 Aring (angstrom)
bull Los fosfoliacutepidos son responsables de las
caracteriacutesticas de permeabilidad aproximadamente
un 40 a 45 de los componentes de la
membrana
bull las proteiacutenas constituyen alrededor del 50 de los
constituyentes de las membranas
bull podemos encontrar entre un 7 y un 10 de
hidratos de carbono (glucoliacutepidos y
glucoproteiacutenas) que actuacutean como modulador de
las proteiacutenas receptores
2 Absorcioacuten
3 DISTRIBUCIOacuteN Y FIJACIOacuteN
DE FAacuteRMACOS
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
4 Metabolizacioacuten(o BIOTRANSFORMACIOacuteN DE
FAacuteRMACOS)
4 Metabolizacioacuten
4 Metabolizacioacuten
NADPH-citocromo P450 reductasa (CPR) es
la proteiacutena de los donantes de electrones para
varias enzimas oxigenasa encuentra en el
retiacuteculo endoplasmaacutetico de la mayoriacutea de las
ceacutelulas eucariotas Oxygenases
Citocromos P450 una familia de enzimas que
intervienen en el metabolismo de muchos
faacutermacos y sustancias dieteacuteticos y en la
siacutentesis de hormonas esteroides y otras
moleacuteculas de sentildealizacioacuten extracelular de
liacutepidos heme oxigenasa un hemeprotein que
cataliza el primer paso en la degradacioacuten del
hemo de la bilirrubina y escualeno
monooxigenasa la segunda enzima en la viacutea
para cometidos biosiacutentesis de esteroles
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bull Biodisponibilidad
bull La biodisponibilidad de un faacutermaco es un teacutermino farmacocineacutetico que alude a la fraccioacuten de la dosis del mismo administrada que alcanza su diana terapeacuteutica o lo que es lo mismo que llega hasta el tejido sobre el que realiza su actividad
bull Semivida de eliminacioacutenbull La semivida de eliminacioacuten de un medicamento (o cualquier
agente xenobioacutetico) es el lapso necesario para que la cantidadde dicho medicamento o agente xenobioacutetico presente en elcuerpo (o en el plasma sanguiacuteneo) se reduzca a la mitadmediante diversos procesos de eliminacioacuten
bull La semivida de eliminacioacuten es un paraacutemetro importante usado
en farmacodinaacutemica y se denota como
La farmacocineacutetica
bull Ionizacioacuten
Las membranas celulares presentan una resistencia al paso de moleacuteculas ionizadas superior a la que presenta a las sustancias no ionizadas y liposolubles Este hecho es de importancia sobre todo con sustancias que son anfoteacutericamente deacutebiles El pH aacutecido del estoacutemago y la posterior alcalinizacioacuten del mismo en el intestino modifican los grados de ionizacioacuten de aacutecidos y bases deacutebiles dependiendo del pKa de cada sustancia
bull pKa es la fuerza que tienen las moleacuteculas de disociarse (es el logaritmo negativo de la constante de disociacioacuten de un aacutecido deacutebil)
bull
Un aacutecido seraacute maacutes fuerte cuanto menor es su pKa y en una base ocurre al reveacutes que es maacutes fuerte cuanto mayor es su pKa
1 Liberacioacuten
2 Absorcioacuten bull La absorcioacuten significa atravesar alguacuten tipo de
barrera diferente seguacuten la viacutea de administracioacuten usada pero que en uacuteltimo teacutermino se puede reducir al paso de barreras celulares O la interaccioacuten de la moleacutecula con una membranabioloacutegica donde las caracteriacutesticas fisicoquiacutemicas tanto del faacutermaco como de la membrana determinaraacuten el resultado del proceso
bull
bull la estructura de la membrana citoplasmaacutetica
consiste en una capa bimolecular de liacutepidos con
moleacuteculas de proteiacutenas intercaladas que adquiere
un espesor de 75 a 80 Aring (angstrom)
bull Los fosfoliacutepidos son responsables de las
caracteriacutesticas de permeabilidad aproximadamente
un 40 a 45 de los componentes de la
membrana
bull las proteiacutenas constituyen alrededor del 50 de los
constituyentes de las membranas
bull podemos encontrar entre un 7 y un 10 de
hidratos de carbono (glucoliacutepidos y
glucoproteiacutenas) que actuacutean como modulador de
las proteiacutenas receptores
2 Absorcioacuten
3 DISTRIBUCIOacuteN Y FIJACIOacuteN
DE FAacuteRMACOS
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
4 Metabolizacioacuten(o BIOTRANSFORMACIOacuteN DE
FAacuteRMACOS)
4 Metabolizacioacuten
4 Metabolizacioacuten
NADPH-citocromo P450 reductasa (CPR) es
la proteiacutena de los donantes de electrones para
varias enzimas oxigenasa encuentra en el
retiacuteculo endoplasmaacutetico de la mayoriacutea de las
ceacutelulas eucariotas Oxygenases
Citocromos P450 una familia de enzimas que
intervienen en el metabolismo de muchos
faacutermacos y sustancias dieteacuteticos y en la
siacutentesis de hormonas esteroides y otras
moleacuteculas de sentildealizacioacuten extracelular de
liacutepidos heme oxigenasa un hemeprotein que
cataliza el primer paso en la degradacioacuten del
hemo de la bilirrubina y escualeno
monooxigenasa la segunda enzima en la viacutea
para cometidos biosiacutentesis de esteroles
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bull Biodisponibilidad
bull La biodisponibilidad de un faacutermaco es un teacutermino farmacocineacutetico que alude a la fraccioacuten de la dosis del mismo administrada que alcanza su diana terapeacuteutica o lo que es lo mismo que llega hasta el tejido sobre el que realiza su actividad
bull Semivida de eliminacioacutenbull La semivida de eliminacioacuten de un medicamento (o cualquier
agente xenobioacutetico) es el lapso necesario para que la cantidadde dicho medicamento o agente xenobioacutetico presente en elcuerpo (o en el plasma sanguiacuteneo) se reduzca a la mitadmediante diversos procesos de eliminacioacuten
bull La semivida de eliminacioacuten es un paraacutemetro importante usado
en farmacodinaacutemica y se denota como
La farmacocineacutetica
2 Absorcioacuten bull La absorcioacuten significa atravesar alguacuten tipo de
barrera diferente seguacuten la viacutea de administracioacuten usada pero que en uacuteltimo teacutermino se puede reducir al paso de barreras celulares O la interaccioacuten de la moleacutecula con una membranabioloacutegica donde las caracteriacutesticas fisicoquiacutemicas tanto del faacutermaco como de la membrana determinaraacuten el resultado del proceso
bull
bull la estructura de la membrana citoplasmaacutetica
consiste en una capa bimolecular de liacutepidos con
moleacuteculas de proteiacutenas intercaladas que adquiere
un espesor de 75 a 80 Aring (angstrom)
bull Los fosfoliacutepidos son responsables de las
caracteriacutesticas de permeabilidad aproximadamente
un 40 a 45 de los componentes de la
membrana
bull las proteiacutenas constituyen alrededor del 50 de los
constituyentes de las membranas
bull podemos encontrar entre un 7 y un 10 de
hidratos de carbono (glucoliacutepidos y
glucoproteiacutenas) que actuacutean como modulador de
las proteiacutenas receptores
2 Absorcioacuten
3 DISTRIBUCIOacuteN Y FIJACIOacuteN
DE FAacuteRMACOS
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
3 DISTRIBUCIOacuteN
4 Metabolizacioacuten(o BIOTRANSFORMACIOacuteN DE
FAacuteRMACOS)
4 Metabolizacioacuten
4 Metabolizacioacuten
NADPH-citocromo P450 reductasa (CPR) es
la proteiacutena de los donantes de electrones para
varias enzimas oxigenasa encuentra en el
retiacuteculo endoplasmaacutetico de la mayoriacutea de las
ceacutelulas eucariotas Oxygenases
Citocromos P450 una familia de enzimas que
intervienen en el metabolismo de muchos
faacutermacos y sustancias dieteacuteticos y en la
siacutentesis de hormonas esteroides y otras
moleacuteculas de sentildealizacioacuten extracelular de
liacutepidos heme oxigenasa un hemeprotein que
cataliza el primer paso en la degradacioacuten del
hemo de la bilirrubina y escualeno
monooxigenasa la segunda enzima en la viacutea
para cometidos biosiacutentesis de esteroles
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bull Biodisponibilidad
bull La biodisponibilidad de un faacutermaco es un teacutermino farmacocineacutetico que alude a la fraccioacuten de la dosis del mismo administrada que alcanza su diana terapeacuteutica o lo que es lo mismo que llega hasta el tejido sobre el que realiza su actividad
bull Semivida de eliminacioacutenbull La semivida de eliminacioacuten de un medicamento (o cualquier
agente xenobioacutetico) es el lapso necesario para que la cantidadde dicho medicamento o agente xenobioacutetico presente en elcuerpo (o en el plasma sanguiacuteneo) se reduzca a la mitadmediante diversos procesos de eliminacioacuten
bull La semivida de eliminacioacuten es un paraacutemetro importante usado
en farmacodinaacutemica y se denota como
La farmacocineacutetica
bull la estructura de la membrana citoplasmaacutetica
consiste en una capa bimolecular de liacutepidos con
moleacuteculas de proteiacutenas intercaladas que adquiere
un espesor de 75 a 80 Aring (angstrom)
bull Los fosfoliacutepidos son responsables de las
caracteriacutesticas de permeabilidad aproximadamente
un 40 a 45 de los componentes de la
membrana
bull las proteiacutenas constituyen alrededor del 50 de los
constituyentes de las membranas
bull podemos encontrar entre un 7 y un 10 de
hidratos de carbono (glucoliacutepidos y
glucoproteiacutenas) que actuacutean como modulador de
las proteiacutenas receptores
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3 DISTRIBUCIOacuteN Y FIJACIOacuteN
DE FAacuteRMACOS
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4 Metabolizacioacuten(o BIOTRANSFORMACIOacuteN DE
FAacuteRMACOS)
4 Metabolizacioacuten
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NADPH-citocromo P450 reductasa (CPR) es
la proteiacutena de los donantes de electrones para
varias enzimas oxigenasa encuentra en el
retiacuteculo endoplasmaacutetico de la mayoriacutea de las
ceacutelulas eucariotas Oxygenases
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intervienen en el metabolismo de muchos
faacutermacos y sustancias dieteacuteticos y en la
siacutentesis de hormonas esteroides y otras
moleacuteculas de sentildealizacioacuten extracelular de
liacutepidos heme oxigenasa un hemeprotein que
cataliza el primer paso en la degradacioacuten del
hemo de la bilirrubina y escualeno
monooxigenasa la segunda enzima en la viacutea
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bull Biodisponibilidad
bull La biodisponibilidad de un faacutermaco es un teacutermino farmacocineacutetico que alude a la fraccioacuten de la dosis del mismo administrada que alcanza su diana terapeacuteutica o lo que es lo mismo que llega hasta el tejido sobre el que realiza su actividad
bull Semivida de eliminacioacutenbull La semivida de eliminacioacuten de un medicamento (o cualquier
agente xenobioacutetico) es el lapso necesario para que la cantidadde dicho medicamento o agente xenobioacutetico presente en elcuerpo (o en el plasma sanguiacuteneo) se reduzca a la mitadmediante diversos procesos de eliminacioacuten
bull La semivida de eliminacioacuten es un paraacutemetro importante usado
en farmacodinaacutemica y se denota como
La farmacocineacutetica
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DE FAacuteRMACOS
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FAacuteRMACOS)
4 Metabolizacioacuten
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NADPH-citocromo P450 reductasa (CPR) es
la proteiacutena de los donantes de electrones para
varias enzimas oxigenasa encuentra en el
retiacuteculo endoplasmaacutetico de la mayoriacutea de las
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intervienen en el metabolismo de muchos
faacutermacos y sustancias dieteacuteticos y en la
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moleacuteculas de sentildealizacioacuten extracelular de
liacutepidos heme oxigenasa un hemeprotein que
cataliza el primer paso en la degradacioacuten del
hemo de la bilirrubina y escualeno
monooxigenasa la segunda enzima en la viacutea
para cometidos biosiacutentesis de esteroles
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bull Biodisponibilidad
bull La biodisponibilidad de un faacutermaco es un teacutermino farmacocineacutetico que alude a la fraccioacuten de la dosis del mismo administrada que alcanza su diana terapeacuteutica o lo que es lo mismo que llega hasta el tejido sobre el que realiza su actividad
bull Semivida de eliminacioacutenbull La semivida de eliminacioacuten de un medicamento (o cualquier
agente xenobioacutetico) es el lapso necesario para que la cantidadde dicho medicamento o agente xenobioacutetico presente en elcuerpo (o en el plasma sanguiacuteneo) se reduzca a la mitadmediante diversos procesos de eliminacioacuten
bull La semivida de eliminacioacuten es un paraacutemetro importante usado
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FAacuteRMACOS)
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la proteiacutena de los donantes de electrones para
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intervienen en el metabolismo de muchos
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siacutentesis de hormonas esteroides y otras
moleacuteculas de sentildealizacioacuten extracelular de
liacutepidos heme oxigenasa un hemeprotein que
cataliza el primer paso en la degradacioacuten del
hemo de la bilirrubina y escualeno
monooxigenasa la segunda enzima en la viacutea
para cometidos biosiacutentesis de esteroles
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bull Biodisponibilidad
bull La biodisponibilidad de un faacutermaco es un teacutermino farmacocineacutetico que alude a la fraccioacuten de la dosis del mismo administrada que alcanza su diana terapeacuteutica o lo que es lo mismo que llega hasta el tejido sobre el que realiza su actividad
bull Semivida de eliminacioacutenbull La semivida de eliminacioacuten de un medicamento (o cualquier
agente xenobioacutetico) es el lapso necesario para que la cantidadde dicho medicamento o agente xenobioacutetico presente en elcuerpo (o en el plasma sanguiacuteneo) se reduzca a la mitadmediante diversos procesos de eliminacioacuten
bull La semivida de eliminacioacuten es un paraacutemetro importante usado
en farmacodinaacutemica y se denota como
La farmacocineacutetica
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3 DISTRIBUCIOacuteN
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4 Metabolizacioacuten(o BIOTRANSFORMACIOacuteN DE
FAacuteRMACOS)
4 Metabolizacioacuten
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NADPH-citocromo P450 reductasa (CPR) es
la proteiacutena de los donantes de electrones para
varias enzimas oxigenasa encuentra en el
retiacuteculo endoplasmaacutetico de la mayoriacutea de las
ceacutelulas eucariotas Oxygenases
Citocromos P450 una familia de enzimas que
intervienen en el metabolismo de muchos
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moleacuteculas de sentildealizacioacuten extracelular de
liacutepidos heme oxigenasa un hemeprotein que
cataliza el primer paso en la degradacioacuten del
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bull Biodisponibilidad
bull La biodisponibilidad de un faacutermaco es un teacutermino farmacocineacutetico que alude a la fraccioacuten de la dosis del mismo administrada que alcanza su diana terapeacuteutica o lo que es lo mismo que llega hasta el tejido sobre el que realiza su actividad
bull Semivida de eliminacioacutenbull La semivida de eliminacioacuten de un medicamento (o cualquier
agente xenobioacutetico) es el lapso necesario para que la cantidadde dicho medicamento o agente xenobioacutetico presente en elcuerpo (o en el plasma sanguiacuteneo) se reduzca a la mitadmediante diversos procesos de eliminacioacuten
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bull Semivida de eliminacioacutenbull La semivida de eliminacioacuten de un medicamento (o cualquier
agente xenobioacutetico) es el lapso necesario para que la cantidadde dicho medicamento o agente xenobioacutetico presente en elcuerpo (o en el plasma sanguiacuteneo) se reduzca a la mitadmediante diversos procesos de eliminacioacuten
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FAacuteRMACOS)
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liacutepidos heme oxigenasa un hemeprotein que
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bull Biodisponibilidad
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bull Semivida de eliminacioacutenbull La semivida de eliminacioacuten de un medicamento (o cualquier
agente xenobioacutetico) es el lapso necesario para que la cantidadde dicho medicamento o agente xenobioacutetico presente en elcuerpo (o en el plasma sanguiacuteneo) se reduzca a la mitadmediante diversos procesos de eliminacioacuten
bull La semivida de eliminacioacuten es un paraacutemetro importante usado
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la proteiacutena de los donantes de electrones para
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moleacuteculas de sentildealizacioacuten extracelular de
liacutepidos heme oxigenasa un hemeprotein que
cataliza el primer paso en la degradacioacuten del
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bull Biodisponibilidad
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bull Semivida de eliminacioacutenbull La semivida de eliminacioacuten de un medicamento (o cualquier
agente xenobioacutetico) es el lapso necesario para que la cantidadde dicho medicamento o agente xenobioacutetico presente en elcuerpo (o en el plasma sanguiacuteneo) se reduzca a la mitadmediante diversos procesos de eliminacioacuten
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en farmacodinaacutemica y se denota como
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liacutepidos heme oxigenasa un hemeprotein que
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bull Biodisponibilidad
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bull Semivida de eliminacioacutenbull La semivida de eliminacioacuten de un medicamento (o cualquier
agente xenobioacutetico) es el lapso necesario para que la cantidadde dicho medicamento o agente xenobioacutetico presente en elcuerpo (o en el plasma sanguiacuteneo) se reduzca a la mitadmediante diversos procesos de eliminacioacuten
bull La semivida de eliminacioacuten es un paraacutemetro importante usado
en farmacodinaacutemica y se denota como
La farmacocineacutetica
4 Metabolizacioacuten
4 Metabolizacioacuten
NADPH-citocromo P450 reductasa (CPR) es
la proteiacutena de los donantes de electrones para
varias enzimas oxigenasa encuentra en el
retiacuteculo endoplasmaacutetico de la mayoriacutea de las
ceacutelulas eucariotas Oxygenases
Citocromos P450 una familia de enzimas que
intervienen en el metabolismo de muchos
faacutermacos y sustancias dieteacuteticos y en la
siacutentesis de hormonas esteroides y otras
moleacuteculas de sentildealizacioacuten extracelular de
liacutepidos heme oxigenasa un hemeprotein que
cataliza el primer paso en la degradacioacuten del
hemo de la bilirrubina y escualeno
monooxigenasa la segunda enzima en la viacutea
para cometidos biosiacutentesis de esteroles
5EXCRECIOacuteN DE FAacuteRMACOS
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN FACTORES QUE MODIFICAN LA
ELIMINACIOacuteN DE FAacuteRMACOS
bull Biodisponibilidad
bull La biodisponibilidad de un faacutermaco es un teacutermino farmacocineacutetico que alude a la fraccioacuten de la dosis del mismo administrada que alcanza su diana terapeacuteutica o lo que es lo mismo que llega hasta el tejido sobre el que realiza su actividad
bull Semivida de eliminacioacutenbull La semivida de eliminacioacuten de un medicamento (o cualquier
agente xenobioacutetico) es el lapso necesario para que la cantidadde dicho medicamento o agente xenobioacutetico presente en elcuerpo (o en el plasma sanguiacuteneo) se reduzca a la mitadmediante diversos procesos de eliminacioacuten
bull La semivida de eliminacioacuten es un paraacutemetro importante usado
en farmacodinaacutemica y se denota como
La farmacocineacutetica
4 Metabolizacioacuten
NADPH-citocromo P450 reductasa (CPR) es
la proteiacutena de los donantes de electrones para
varias enzimas oxigenasa encuentra en el
retiacuteculo endoplasmaacutetico de la mayoriacutea de las
ceacutelulas eucariotas Oxygenases
Citocromos P450 una familia de enzimas que
intervienen en el metabolismo de muchos
faacutermacos y sustancias dieteacuteticos y en la
siacutentesis de hormonas esteroides y otras
moleacuteculas de sentildealizacioacuten extracelular de
liacutepidos heme oxigenasa un hemeprotein que
cataliza el primer paso en la degradacioacuten del
hemo de la bilirrubina y escualeno
monooxigenasa la segunda enzima en la viacutea
para cometidos biosiacutentesis de esteroles
5EXCRECIOacuteN DE FAacuteRMACOS
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5EXCRECIOacuteN FACTORES QUE MODIFICAN LA
ELIMINACIOacuteN DE FAacuteRMACOS
bull Biodisponibilidad
bull La biodisponibilidad de un faacutermaco es un teacutermino farmacocineacutetico que alude a la fraccioacuten de la dosis del mismo administrada que alcanza su diana terapeacuteutica o lo que es lo mismo que llega hasta el tejido sobre el que realiza su actividad
bull Semivida de eliminacioacutenbull La semivida de eliminacioacuten de un medicamento (o cualquier
agente xenobioacutetico) es el lapso necesario para que la cantidadde dicho medicamento o agente xenobioacutetico presente en elcuerpo (o en el plasma sanguiacuteneo) se reduzca a la mitadmediante diversos procesos de eliminacioacuten
bull La semivida de eliminacioacuten es un paraacutemetro importante usado
en farmacodinaacutemica y se denota como
La farmacocineacutetica
NADPH-citocromo P450 reductasa (CPR) es
la proteiacutena de los donantes de electrones para
varias enzimas oxigenasa encuentra en el
retiacuteculo endoplasmaacutetico de la mayoriacutea de las
ceacutelulas eucariotas Oxygenases
Citocromos P450 una familia de enzimas que
intervienen en el metabolismo de muchos
faacutermacos y sustancias dieteacuteticos y en la
siacutentesis de hormonas esteroides y otras
moleacuteculas de sentildealizacioacuten extracelular de
liacutepidos heme oxigenasa un hemeprotein que
cataliza el primer paso en la degradacioacuten del
hemo de la bilirrubina y escualeno
monooxigenasa la segunda enzima en la viacutea
para cometidos biosiacutentesis de esteroles
5EXCRECIOacuteN DE FAacuteRMACOS
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5EXCRECIOacuteN
5EXCRECIOacuteN
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5EXCRECIOacuteN FACTORES QUE MODIFICAN LA
ELIMINACIOacuteN DE FAacuteRMACOS
bull Biodisponibilidad
bull La biodisponibilidad de un faacutermaco es un teacutermino farmacocineacutetico que alude a la fraccioacuten de la dosis del mismo administrada que alcanza su diana terapeacuteutica o lo que es lo mismo que llega hasta el tejido sobre el que realiza su actividad
bull Semivida de eliminacioacutenbull La semivida de eliminacioacuten de un medicamento (o cualquier
agente xenobioacutetico) es el lapso necesario para que la cantidadde dicho medicamento o agente xenobioacutetico presente en elcuerpo (o en el plasma sanguiacuteneo) se reduzca a la mitadmediante diversos procesos de eliminacioacuten
bull La semivida de eliminacioacuten es un paraacutemetro importante usado
en farmacodinaacutemica y se denota como
La farmacocineacutetica
5EXCRECIOacuteN DE FAacuteRMACOS
5EXCRECIOacuteN
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5EXCRECIOacuteN FACTORES QUE MODIFICAN LA
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bull Biodisponibilidad
bull La biodisponibilidad de un faacutermaco es un teacutermino farmacocineacutetico que alude a la fraccioacuten de la dosis del mismo administrada que alcanza su diana terapeacuteutica o lo que es lo mismo que llega hasta el tejido sobre el que realiza su actividad
bull Semivida de eliminacioacutenbull La semivida de eliminacioacuten de un medicamento (o cualquier
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5EXCRECIOacuteN FACTORES QUE MODIFICAN LA
ELIMINACIOacuteN DE FAacuteRMACOS
bull Biodisponibilidad
bull La biodisponibilidad de un faacutermaco es un teacutermino farmacocineacutetico que alude a la fraccioacuten de la dosis del mismo administrada que alcanza su diana terapeacuteutica o lo que es lo mismo que llega hasta el tejido sobre el que realiza su actividad
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bull Biodisponibilidad
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bull Semivida de eliminacioacutenbull La semivida de eliminacioacuten de un medicamento (o cualquier
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ELIMINACIOacuteN DE FAacuteRMACOS
bull Biodisponibilidad
bull La biodisponibilidad de un faacutermaco es un teacutermino farmacocineacutetico que alude a la fraccioacuten de la dosis del mismo administrada que alcanza su diana terapeacuteutica o lo que es lo mismo que llega hasta el tejido sobre el que realiza su actividad
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