Farmacodinâmica
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Farmacodinâmica
Prof. MSc. Vinicius Henrique
Farmacêutico Clínico
FARMACODINÂMICA
Área da farmacologia que estuda os mecanismos de
ação dos fármacos, assim como sua interação com
o alvo.
Fármacos não CRIAM efeitos no
organismo, eles MODIFICAM uma
função já existente!!!!!
MECANISMOS GERAIS DE SINALIZAÇÃO
CELULAR
MECANISMOS GERAIS DE SINALIZAÇÃO
CELULAR
MECANISMOS GERAIS DE SINALIZAÇÃO
CELULAR
Um pouco de Eletrofisiologia...
Luigi Galvani (1737 - 1798)
Princípios da Eletrofisiologia
Células excitáveis:
- Células musculares
- Células nervosas
A excitação celular
A excitação celular é desencadeada por um
processo denominado DESPOLARIZAÇÃO
CELULAR
Este processo inclui 4 etapas bem definidas:
- Estímulo
- Despolarização
- Repolarização
- Hiperpolarização
Relacionado com a CARGA
ELÉTRICA
Regrinhas Básicas
Despolarização EXCITAÇÃO Celular
Hiperpolarização INIBIÇÃO Celular
Entrada de íons POSITIVOS e/ou saída de íons NEGATIVOS
Despolarização
Entrada de íons NEGATIVOS e/ou saída de íons POSITIVOS
Hiperpolarização
Aumento de carga POSITIVA no interior
da célula Despolarização
Aumento de carga NEGATIVA no interior
da célula Hiperpolarização
ALVOS DE AÇÃO DOS FÁRMACOS
PRINCIPAIS FUNÇÕES DAS PROTEÍNAS
Receptores
Canais iônicos
Transportadores
Enzimas
Proteínas estruturais
Proteínas
São constituídas por aminoácidos
Estrutura proteica
SÍNTESE DE PROTEÍNAS
TRANSCRIÇÃO
TRADUÇÃO
RECEPTORES
Agonistas
Antagonistas
RECEPTORES
TIPOS DE RECEPTORES
Ionotrópicos
Metabotrópicos
Catalíticos
Intracelulares
Receptores Ionotrópicos
Neurotransmissores
RECEPTORES IONOTRÓPICOS
Também chamados de canais iônicos dependentes
de ligante
RECEPTORES IONOTRÓPICOS
RECEPTORES IONOTRÓPICOS
CANAIS IÔNICOS
CLASSIFICAÇÃO DOS CANAIS IÔNICOS
Dependentes de Ligantes
(ionotrópicos)
Dependentes de Voltagem
Dependentes de Metabólitos
DEPENDENTES DE VOLTAGEM
Fármacos que atuam em Canais Iônicos
Dependentes de Voltagem
DEPENDENTES DE METABÓLITOS
Receptores Metabotrópicos
Neurotransmissores
Hormônios
Citocinas
RECEPTORES METABOTRÓPICOS
São receptores inicialmente ligados ao metabolismo
São frequentemente chamados de receptores
acoplados a Proteína G (GPCR)
RECEPTORES METABOTRÓPICOS
RECEPTORES METABOTRÓPICOS
RECEPTORES METABOTRÓPICOS
Soares, 2012
RECEPTORES METABOTRÓPICOS
RECEPTORES METABOTRÓPICOS
RECEPTORES METABOTRÓPICOS (AC)
RECEPTORES METABOTRÓPICOS (AC)
RECEPTORES METABOTRÓPICOS (PLC)
RECEPTORES METABOTRÓPICOS (PLC)
GPCR E CANAIS IÔNICOS
RECEPTORES METABOTRÓPICOS
Soares , 2012
SINALIZAÇÃO POR ÓXIDO NÍTRICO (NO)
Molécula gasosa solúvel
Importante sinalizador celular
É sintetizado a partir do aminoácido L-arginina
A enzima que catalisa a formação do NO é a NOS
(óxido nítrico sintase), está presente
predominantemente em células endoteliais e
neurônios (eNOS e nNOS, respectivamente)
Tipos de NOS:
- cNOS (Constitutiva)
- iNOS (Induzida)
SINALIZAÇÃO POR ÓXIDO NÍTRICO (NO)
SINALIZAÇÃO POR ÓXIDO NÍTRICO (NO)
SINALIZAÇÃO POR ÓXIDO NÍTRICO (NO)
Receptores Catalíticos
Fatores de Crescimento
Citocinas
Fatores Tróficos
Hormônios
RECEPTORES CATALÍTICOS
São proteínas transmembrana que possuem
atividade catalítica intrínseca
Possuem inúmeras funções celulares
Quando são ativados, desencadeiam uma cascata
de ativação de proteínas intracelulares por meio da
fosforilação de resíduos de tirosina (tirosina
quinases) ou serina/treonina (serina/treonina
quinases)
O que é FOSFORILAÇÃO????
RECEPTORES CATALÍTICOS
RECEPTORES CATALÍTICOS
RECEPTORES CATALÍTICOS
RECEPTORES CATALÍTICOS
Cross-Talking
Cross-Talking
Receptores Intracelulares
Hormônios
RECEPTORES INTRACELULARES
São receptores localizados no interior das células
São ativados por substâncias LIPOFÍLICAS!
Atuam DIRETAMENTE no DNA da célula
Ativam fatores de transcrição genéticos
RECEPTORES INTRACELULARES
TRANSPORTADORES PASSIVOS
TRANSPORTADORES ATIVOS (BOMBAS)
Omeprazol
ENZIMAS
AINES
PROTEÍNAS ESTRUTURAIS
DNA
RNA
Antibióticos
Interação Fármaco-Receptor
TIPOS DE INTERAÇÕES
Interação eletrostática
Interação dipolo-dipolo
Interação hidrofóbica
Pontes de Hidrogênio
Força de Van der Waals
Ligação iônica
Ligação covalente
CONCENTRAÇÃO X EFEITO
Ka = Constante de afinidade
Determina a POTÊNCIA
do fármaco
POTÊNCIA X EFICÁCIA
POTÊNCIA E EFICÁCIA
CLASSIFICAÇÃO DAS DROGAS
AGONISTAS TOTAIS
Produzem 100% do efeito análogo as substâncias endógenas
AGONISTAS PARCIAIS
Não produzem 100% da resposta, mesmo ocupando
100% dos receptores
AGONISTAS INVERSOS
Produzem efeito inverso do agonista
NÃO é um
antagonista!!!!!!
“Desativação”
ANTAGONISTAS
Bloqueiam a ação dos agonistas
NÃO POSSUEM ATIVIDADE INTRÍNSECA
Se ligam aos receptores BLOQUEANDO seu sítio
de ligação
ANTAGONISTAS
DESSENSIBILIZAÇÃO OU TAQUIFILAXIA
Antibióticos e Antineoplásicos