Farmacocinetica y mia de La Marihuana (Cannabis

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Hernndez Galindo Luis Octavio

Es la droga psicoactiva ilegal ms consumida en todo el mundo. Afecta especialmente al SNC. Sus efectos son: a. Descenso del umbral de percepcin de los estmulos tctiles, b. c. d. e. f.

gustativos y sonoros. Taquipsiquia; alucinaciones con una "doble consciencia". Interrupcin de la concentracin y de la memoria a corto plazo. Sensacin de estar flotando, mareo y/o pesadez en el tronco y las extremidades. La dilatacin temporal. Hiperactividad, impaciencia, hilaridad y locuacidad, seguida por somnolencia .

El componente activo principal de la marihuana es el

THC (tetrahidrocannabinol), aunque la planta contiene en total cerca de 60 cannabinoides (entre estos: CBN (cannabinol), cannabigerol, cannabicromeno, cannabiciclol), que se presenta en muchas variedades, siendo la ms activa la THC.

Va de administracin: Se consume fumada en forma de

cigarrillos, pipas y vaporizadores. Y por va oral en infusiones y alimentos. Absorcin: si se fuma, del total de THC (Tetrahidrocannabinol) contenido en un cigarrillo, entre un 10-25% llega a la sangre (biodisponibilidad). El THC se detecta en sangre tan solo 1 2 mins. despus de la primera inhalacin (1-2 minutos) y la concentracin mxima se alcanza entre los 3 y 10 minutos. Los efectos se inician entre segundos y minutos tras haber consumido la sustancia y persisten hasta 2 y 3 horas.

Absorcin: por va oral es lenta y errtica. Su

biodisponibilidad varia entre un 5 y un 10% porque es destruido por el jugo gstrico y la metabolizacin heptica. La concentracin mxima de THC en plasma aparece a las 2-4 horas y el inicio de los efectos se da entre media hora y 2 horas postadministracin, durando aprox. 6 horas. Para obtener la misma intensidad de efectos se requieren dosis unas tres o mas veces superiores a las usadas por va pulmonar.

Distribucin: Tras la entrada del THC los niveles

plasmticos disminuyen rpidamente. THC circula unido a las lipoprotenas (95-99 %) y pobremente a la albumina. Por esto solo una pequea proporcin de THC atraviesa la barrera hematoenceflica. Los cannabinoides son muy liposolubles y se unen a la grasa corporal, prolongando sus efectos en el organismo. Otros depsitos son el pulmn y el hgado. El THC atraviesa la barrera placentaria y se acumula en la leche materna.

Metabolismo: El THC se metaboliza principalmente en el

hgado por el sistema microsomal del citocromo P 450 (CYP2C), aunque tambin puede metabolizarse en el SNC y la mucosa del intestino delgado. Los dos metabolitos ms importantes del THC son el 11-nor-9-carboxi-THC (THCCOOH) (inactivo) y el 11-hidroxi- THC (11-OH-THC); este metabolito circula unido a la albumina de la sangre y es el responsable de la mayora de los efectos en los consumidores crnicos (Goulle et al., 2008). Los otros cannabinoides de inters como el delta-8 THC, el cannabinol y el cannabidiol tambin sufren una transformacin en derivados hidroxilados.

Eliminacin: La semivida de eliminacin del THC, es

de 25-36 horas. Un 80% se elimina a travs de las heces y un 20% en la orina como THCCOOH y otros metabolitos. Una vez que se consume un cigarrillo puede detectarse el metabolito de THC en orina durante una semana y en consumidores crnicos ms de un mes despus de dejar de consumir (Grotenhermen 2003; Huestis 2005). Tiene una larga semivida de eliminacin por la existencia de circulacin enterohpatica (reingreso al organismo) y por la el secuestro en tejidos grasos.

El THC y los dems cannabinoides se unen a unos receptores llamados cannabinoides (CB1 y CB2) en la membrana de algunas clulas y estn acoplados a la protena G como sistema de transduccin. El receptor CB1 se encuentra principalmente en el sistema nervioso central y en el sistema nervioso perifrico, mientras que el receptor CB2, se distribuye principalmente en las clulas del sistema inmunolgico.

Algunos compuestos endgenos se unen a estos receptores y se denominan endocannabinoides. Los endocannabinoides se forman a demanda a partir de los fosfolpidos de membrana y su precursor es el acido araquidnico. Se sintetizan y liberan en las neuronas postsinpticas y se unen a receptores presinpticos, es lo que se denomina neurotransmisin retrograda, de esta forma modulan la excitabilidad neuronal.

Estos compuestos modulan la transmisin sinptica de los neurotransmisores glutamato y acido gammaaminobutirico (GABA) as como actuar sobre la neurotransmisin postsinptica dopaminergica. Aunque no esta del todo aclarado, el sistema endocannabinoide podra estar implicado en diferentes funciones fisiolgicas entre las que destacan el aprendizaje, la memoria, las emociones, el refuerzo, la ingesta de comida, la neuroproteccin, el dolor y la conducta motora, entre otras (Pertwee 2004; Howlett et al., 2004).

El THC acta sobre el sistema cerebral de recompensa (circuito mesocorticolimbico) que incluye, entre otras, el rea ventral tegmental, el ncleo accumbens y la corteza prefrontal. El THC, como la mayora de drogas de abuso, aumenta la liberacin de dopamina en el ncleo accumbens..