Farmacocinética presentacion 1 farma
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FARMACOCIN
ÉTICA
EL A
BO
RA
DO
PO
R M
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ZA
MU
DI O
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PRIN
CIPIO
S BÁSIC
OS
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ABSORCIÓN
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¿PARA QUÉ ADMINISTRAMOS MEDICAMENTOS?
• Los médicos prescriben medicamentos para alcanzar efectos terapéuticos que sean beneficiosos para los pacientes.
• Pero la prescripción no es suficiente, hace falta que haya un buen cumplimiento
• Los medicamentos accedan a su lugar de acción de forma y en cantidad adecuada
• Que los tejidos respondan, lo que implica una capacidad de respuesta suficiente además de otras circunstancias (interacciones…..)
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RELACIÓN FARMACOCINÉTICA-FARMACODINAMIA
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¿PORQUÉ LA FARMACOCINÉTICA DE UN MEDICAMENTO ES IMPORTANTE?
La acción de cualquier fármaco requiere que haya una concentración adecuada de éste en el medio que baña el órgano diana, para la mayoría de los fármacos la intensidad y duración del efecto se relaciona con el tiempo entre el aumento y la disminución en la concentración en el tejido diana.
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La capacidad de alcanzar el sitio de aciòn dependen de:
•La velocidad y eficiencia con
la que el fármaco entra a la circulación desde su sitio
de administración
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La capacidad de alcanzar dicho sitio dependen de:
• El movimiento del fármaco hacia los tejidos
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La capacidad de alcanzar dicho sitio
dependen de:
• Que el fármaco
permanezca suficiente
tiempo en el organismo
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DEFINICIÓN FARMACOCINÉTICA
• En términos muy simplistas es lo que “el organismo hace sobre el fármaco”, (Dosis-Concentración). En contraposición con farmacodinamia, “lo que el fármaco hace en el organismo” (Concentración-Efecto).
• Es el estudio especializado en las relaciones matemáticas entre un régimen de dosificación y las concentraciones plasmáticas alcanzadas.
Los procesos farmacocinéticos son:
Liberación,
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PROCESOS FARMACOCINÉTICOS
• Absorción: Movimiento de un fármaco desde el sitio de administración hasta la circulación sanguínea.
• Distribución: Proceso por el que un fármaco difunde o es transportado desde el espacio intravascular hasta los tejidos y células corporales.
• Metabolismo: Conversión química o transformación, de fármacos o sustancias endógenas, en compuestos más fáciles de eliminar.
• Eliminación: Excreción de un compuesto, metabolito o fármaco no cambiado, del cuerpo mediante un proceso renal, biliar o pulmonar.
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CURSO TEMPORAL DE LOS FÁRMACOS
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ABSORCIÓN
Proceso por el que el fármaco entra al
torrente sanguíneo sin ser alterado químicamente
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FACTORES QUE AFECTAN LA ABSORCIÓN
•Vías de administración
•Formas farmacéuticas
•Tipos de transporte•Propiedades fisicoquímicas del fármaco•Irrigación sanguínea en el sitio de absorción
•Concentración del fármaco
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VÍAS DE ADMINISTRACIÓN DE FÁRMACOS.
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VÍAS DE ADMINISTRACIÓN DE FÁRMACOS.
http://www.google.com.mx/imgres?imgurl=http://image.slidesharecdn.com/absorcindefarmacos-120331162735-phpapp01/95/slide-1-728.jpg%3F1333229349&imgrefurl=http://www.slideshare.net/kdcloop/absorcin-de-farmacos&usg=__GLNpbTHe9owuIDZqTwn5_5kkbtU=&h=546&w=728&sz=42&hl=es-419&start=59&zoom=1&tbnid=klam9GFCxHqQmM:&tbnh=106&tbnw=141&ei=cxYVUor0N8rkyAHgmICIBA&prev=/search%3Fq%3Dmedicamentos%2Bgalenicos%2Ben%2Bla%2Babsorcion%26start%3D40%26um%3D1%26safe%3Dactive%26sa%3DN%26hl%3Des-419%26gbv%3D2%26tbm%3Disch&um=1&itbs=1&sa=X&ved=0CE4QrQMwEjgo
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EFECTO EN LA CONCENTRACIÓN SANGUÍNEA POR LAS DIFERENTES VÍAS DE
ADMINISTRACIÓN
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FARMACOCINÉTICA UN PROCESO INTEGRAL Y DINÁMICO
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BIODISPONIBILIDAD
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EFECTO DE LA CONCENTRACIÓN EN SANGRE POR LAS FORMAS
FARMACÉUTICAS
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FACTORES FISICOQUÍMICAS DEL FÁRMACO QUE AFECTAN LA ABSORCIÓN
BIOEQUIVALENCIA
Cuando dos medicamentos tienen igual:
• Ingredientes activos• Potencia o concentración• Presentación• Vías de administración
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FACTORES INDIVIDUALES QUE AFECTAN LA ABSORCIÓN
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ESTRUCTURA DE LA MEMBRANA
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TRANSPORTE DE MOLÉCULAS POR LA MEMBRANA CELULAR
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PARACELULAR
Circulación sanguínea
Filtración glomerular
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TRANSCELULAR
Barrera hematoencefálica
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PASO DE FÁRMACOS A TRAVÉS DE MEMBRANAS.DIFUSIÓN PASIVA NO-IÓNICA
• Factores determinantes
– tamaño (peso molecular)– área de absorción– liposolubilidad (velocidad) : coeficiente de partición lípido/agua– ionización (capacidad de paso) : ecuación de Henderson- Hasselbalch
• Concepto de pH y pK.• Concepto de atrapamiento iónico
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TAMAÑO MOLECULAR Y ÁREA DE ABSORCIÓN
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LIPOSOLUBILIDAD
Coeficiente de partición líquido-agua
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IONIZACIÓN
La mayoría de los medicamentos son de peso molecular pequeño y de carácter ácido o básico débil.
• Los fármacos cuando se disuelven suelen estar en forma ionizada. Tanto mas cuanto se disuelvan en pH “opuesto”
• Las barreras celulares (la membrana= bicapas lipídicas hidrofóbicas) son permeables a las formas no ionizadas.)
Así que ionizada = polar = soluble en agua
no-ionizada = menos polar = más liposoluble
• La fracción no ionizada depende del su pKa, y del pH del medio de disolución
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DIFUSIÓN DE COMPUESTOS IÓNICOS
Ecuación de Henderson-Hasselbach
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EFECTO DEL PH SOBRE LA ABSORCIÓN DE FÁRMACOS
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TRANSPORTE MEDIADO POR UN TRANSPORTADOR
Factores determinantes: energía
• Difusión facilitada- a favor de gradiente
• Transporte activo
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TRANSPORTE ACTIVO
Selectivo, competitivo, saturable:
– Transportador neutro de aminoácidos (LNAA)» levodopa, baclofen, alfametildopa...
– Transportador de oligopeptidos (Pept-1)» captopril, otros IECAs y amino
betaláctamicos – Transportador de ácidos monocarboxílicos
» pravastatina, ácido aminosalicílico
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EJEMPLO
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TRANSPORTE SECUNDARIO Y DIFUSIÓN FACILITADA
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TRANSPORTADOR DE SALIDA
• Glucoproteina P (gen MDR1)
• Polipeptido transportador de aniones inorganicos (OATP)
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ABSORCIÓN DE FÁRMACOS POR VÍAGASTROINTESTINAL
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EL EFECTO DE LA COMIDA SOBRE LA ABSORCIÓN DE FÁRMACOS
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DISTR
IBUCIÓ
N
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CONCEPTO Volumen de agua corporal en el que el fármaco se disuelve.
El volumen de distribución(Vd) relaciona la cantidad de fármaco presente en el cuerpo con su concentración en plasma (Cp).
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Factores que afectan la distribución:
• Tamaño molecular del fármaco
• Unión a proteínas plasmáticas
• Solubilidad del fármaco
Valores matemáticos relacionados:
• Tiempo de vida media t1/2
• Volumen de distribución Vd
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DISTRIBUCIÓN DE FÁRMACOS
Distribución del fármaco en LIC y LIE, la rapidez de llegada y la cantidad del fármaco dependen de:
Proteinas plasmaticasFijacion histica Redistribucion
Albumina
Glucoproteina acida α(farmacos alcalinos)
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DISTRIBUCIÓN DE FÁRMACOS
Distribución del fármaco en LIC y LIE, la rapidez de llegada y la cantidad del fármaco dependen de:
Irrigación sanguínea en el sitio de absorciónGasto cardiacoPermeabilidad capilarVolumen hístico
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VOLUMEN APARENTE DE DISTRIBUCIÓN
Es un parámetro para definir algo que no es volumen.
Es un volumen aparente que indica si el fármaco se distribuye mucho o poco a poco por el organismo. La forma de calcularlo y la forma de darle un valor numérico, implica un concepto de volumen. Tiene una forma de calcularlo aparentemente. Se parte del fármaco en la sangre y de lo que se ha dado
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METABOLIS
MO
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DEFINICIÓN
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EJEMPLOS DE REACCION DE FASE 1
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MONOOXIGENASAS
Enzimas que hacen uso del oxígeno molecular, del que utilizan uno de los átomos para oxigenar al fármaco o Xenobiótico (oxidación + incorporación de oxígeno a una molécula orgánica), al tiempo que el otro átomo termina reducido a H2O
Existen dos grandes familias de oxigenasas en el hígado: las dependientes de citocromo P450 (denominadas P450, CYP) y las flavín monooxigenasas (denominadas FMO)
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ALGUNOS FÁRMACOS METABOLIZADOS POR EL CYP450
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SUPERFAMILIA CYP450
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FLAVIN MONOOXIGENASAS
2 Lugar de importancia. Realizan la oxigenación de compuestos nitrogenados (con la formación de N-óxidos),organofosforados y organosulfurados.
Se localizan mayoritariamente en el hígado, pero también en pulmón. Poseen como coenzima flavina-adenosina dinucleótido (FAD) y son capaces de utilizar directamente NADPH
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AMINOOXIDADAS MAO (MONOAMINOOXIDASA)
Y DAO (DIAMINOOXIDASA)
Encargadas de la desaminación oxidativa de substratos endógenos (la mayor parte de aminas biógenas, tales como dopamina, serotonina, norepinefrina y epinefrina).
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XANTINA OXIDASA
Convierte hipoxantina en xantina y finalmente en ácido úrico, pero que es capaz de oxidar también distintos fármacos (alopurinol).
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REDUCCIONES
Son catalizadas fundamentalmente por la NADPH citocromo reductasa microsomal, así como por la enzima citosólica diaforasa. También participa la biota bacteriana, lo que se pone de manifiesto en aquellos fármacos que sufren un ciclo enterohepático
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HIDRÓLISIS
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FASE DOS CONJUGACIÓN CON ÁCIDO GLUCURÓNIDO
URIDINA
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FASE 2 CONJUGACIÓN CON ÁCIDO GLUCURÓNIDO
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SULFATACIÓN
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CONJUGACIÓN CON AMINOÁCIDOS
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CONJUGACIÓN CON GLUTATIÓN
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ACETILACIÓN
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METILACIÓN
SAM: S-Adenosyl methionine
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INHIBICIÓN Y ESTIMULACIÓN
Úlcera duodenal Insomnio
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INDUCCIÓN ENZIMÁTICA
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FENÓMENO DE PRIMER PASO
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EFECTO DEL PRIMER PASO