7/25/2019 farmaco variabilidad biologica

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REVISIN BIBLIOGRFICA

VARIABILIDAD BIOLGICA

El efecto y duracin de la accin de un fr!aco de"enden# entre otro$ factore$# de

la do$i$ del fr!aco y de la %&a e!"leada "ara $u ad!ini$tracin 'co!o fue

de!o$trada en la $e$in "rctica "re%ia() E$te e*"eri!ento tiene co!o o+,eti%o

de!o$trar en una for!a cuantitati%a -ue tanto el efecto co!o la duracin de la

accin# "ueden %ariar entre indi%iduo$# e$"ecie$ y fr!aco$) En !uc.o$ ca$o$ $e

ofrecer una e*"licacin "ara e$ta %ariacin y la$ "recaucione$ -ue $e de+en

to!ar "ara e%itar al !*i!o dic.a %ariacin)

Corre$"onde a e$ta "arte de!o$trar la$ diferencia$ -ue e*i$ten entre lacantidad de fr!aco -ue lle/a y $ale del $itio efector# utili0ando "ara ello un

deri%ado relati%a!ente "arecido al cido +ar+it1rico2 "ento+ar+ital) En

-ui!iotera"3utica e$ nece$ario lo/rar -ue el fr!aco alcance el $itio de$eado2

"ara e$to# al/una$ "ro"iedade$ fi$iol/ica$ del or/ani$!o "ueden ayudar o

i!"edir e$te o+,eto) Se tratar de de!o$trar una de e$a$ carrera$ fi$iol/ica$)

A$& co!o cada indi%iduo con re$"ecto a otro %ar&a en "e$o# e$tatura# edad y

otra$ caracter&$tica$# $on %aria+le$ con re$"ecto a $u$ re$"ue$ta$ a lo$ fr!aco$)

Al/uno$# "ueden !o$trar re$"ue$ta$ anor!ale$ e ine$"erada$ a lo$ fr!aco$

co!o en el ca$o de la$ aler/ia$# de la .i"er$en$i+ilidad# etc) Sin e!+ar/o# de,ando

a un lado e$ta$ anor!alidade$# e*i$te una a!"lia %ariacin indi%idual en la do$i$

de un fr!aco# nece$aria "ara "roducir la !i$!a re$"ue$ta tera"3utica o

far!acol/ica) 4or e,e!"lo# cuando el a!ital $dico '+ar+it1rico( $e e!"lea en

o+$tetricia "ara "roducir anal/e$ia e .i"no$i$# $e .a %i$to -ue a1n $& e$te fr!aco

e$ ad!ini$trado endo%eno$a!ente# do$ificndolo en !/56/ de "e$o# la$ "aciente$re$"onden a la !i$!a do$i$ en /rado y for!a diferente$) En la !ayor&a

$e/ura!ente# una do$i$ de alrededor de 78 !/56/ de "e$o "roduce narco$i$

o+$t3trica $ati$factoria# "ero en al/uno$ indi%iduo$ e$ta do$i$ cau$a 1nica!ente

li/ero$ efecto$# !ientra$ -ue en otra$ "uede ori/inar un /rado "eli/ro$o de

de"re$in central)

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En e$to$ ca$o$# a"licando la cur%a de di$tri+ucin 'de Gau$$(# la "arte

derec.a de la cur%a !o$trar la cantidad de indi%iduo$ con re$i$tencia relati%a# y el

e*tre!o i0-uierdo de la cur%a lo$ ca$o$ de "aciente$ .i"er$en$i+le$)

La e$tad&$tica e$ la ciencia -ue e$tudia la$ %ariacione$ y tiene -ue %er con lacoleccin# anli$i$# "re$entacin e inter"retacin de infor!acin "ara e%aluar

.i"te$i$ en ter!ino de "ro+a+ilidad# cuando la e$tad&$tica $e utili0a en !edicina

e*"eri!ental# !edicina cl&nica o !edicina "re%enti%a# $e .ace con el "ro"$ito de

%alorar y anali0ar nu!3rica o cuantitati%a!ente lo$ fen!eno$ +iol/ico$#

funda!ental!ente en tre$ ca$o$9

a( Di$tri+ucin de la$ frecuencia$ de una !a/nitud relati%a!ente con$tante en una

e$"ecie# "ero %aria+le en un indi%iduo a otro y en di%er$a$ condicione$)

+( E$ta+lecer la$ diferencia$ y la$ relacione$ entre do$ o !$ fen!eno$ y

de$cartar la influencia del a0ar en t3r!ino$ de "ro+a+ilidade$)

c( Correlacin de do$ !a/nitude$ %aria+le$ -ue "ueden de"ender o no# una de la

otra)

El anli$i$ e$tad&$tico de lo$ fen!eno$ f&$ico$# -u&!ico$ o +iol/ico$ e$ el 1nico!edio de e$tudiar con certe0a la$ !a/nitude$ $u,eta$ a influencia$ del a0ar)

En ciencia no e$ %lida una conclu$in -ue e$t3 +a$ada en e*"re$ione$ tale$

co!o :$e/1n nue$tra e*"eriencia:# ;en nue$tra o"inin:# etc)

La e$tad&$tica $e +a$a en la teor&a de lo$ con,unto$# -ue e$ funda!ental en la

e$tructura de la$ !ate!tica$# un con,unto tiene co!o $inni!o$ "ala+ra$ co!o9

N

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La !edicin de lo$ fen!eno$ +iol/ico$ "uede %ariar a cau$a de factore$

in/o+erna+le$ o accidentale$ y lo$ %alore$ o+tenido$ '*( $ern diferente$) Si $e

.ace cada !edida "or $e"arado# cada %alor $e a"ro*i!a !a$ o !eno$ a un %alor

!edio# "or lo "uede decir$e -ue e$e con,unto de %alore$ $e di$tri+uye en torno a

la !edia '>()

Cuando !ayor $ea el n1!ero total de !edida$# el %alor de la !edia $e acercar al

%alor %erdadero del fen!eno de referencia y la di$tri+ucin de e$a$ !edida$ $er

$i!3trica "or-ue la$ %ariacione$ "o$iti%a$ o ne/ati%a$ $e e-uili+ran !utua!ente)

El %alor %erdadero lo e$ terica!ente en un con,unto infinita!ente /rande o

uni%er$o# "ero ante la i!"o$i+ilidad de o+tener e$e con,unto o uni%er$o# "ode!o$

o+tener un %alor cercano al %erdadero $i e$tudia!o$ una "arte de tal uni%er$o# o

$ea efectuar un n1!ero finito de !edida$# e*"eri!ento$ u o+$er%acione$# -ue

con$tituyen lo -ue $e lla!a una ;?ue$tra: coleccin del en$ayo o tanteo)

La diferencia entre el %alor %erdadero de un uni%er$o y la di$tri+ucin de lo$

%alore$ en un uni%er$o $e re"re$enta con una /rfica -ue tiene la for!a de una

ca!"ana $i!3trica y -ue reci+e el no!+re de ca!"ana de Gau$$ y $e dice -ue la

di$tri+ucin de todo$ lo$ %alore$ e$ nor!al)

=ABLAS DE RES

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N= 9 325.7 329.9

REN!"

x=36.4+36.4+36.4+36.4+36.4+36.1+35.9+35.8+35.9

9

x=325.7

9

x=36.18

#2= $36.4 % 36.18&2' $36.4 % 36.18&2' $36.4 % 36.18&2'

$36.4 % 36.18&2' $36.4 % 36.18&2 ' $36.1 % 36.18&2 ' $35.9 %

36.18&2 ' $35.8 % 36.18&2' $35.9 % 36.18&2

#2= 0.5496

# = 0.74

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E()*!N

x=36.5+36.6+36.7+36.8+36.8+36.8+36.6+36.5+35.6

9

x=329.9

9

x=36.66

#2= $36.5 % 36.66&2' $36.6 % 36.66&2' $36.7 % 36.66&2'

$36.8 % 36.66&2' $36.8 % 36.66&2 ' $36.8 % 36.66&2 ' $36.6 %

36.66&2 ' $36.5 % 36.66&2' $36.6 % 36.66&2

#2= 0.1224

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# = 0.35

IN=ER4RE=ACIN9

En el "rctica $e "udo %er -ue al con$u!ir la a$"irina# lo$ "aciente$ no!o$traron !uc.a$ diferencia en cuanto a la te!"eratura en el ca$o deRen0o $e "udo %er el fr!aco no .i0o !uc.o efecto durante lo$"ri!ero$ @8 !inuto$ ya de$"u3$ de e$te tie!"o e!"e0 a de$cenderla te!"eratura .a$ta lle/ar a 8) 8C !eno$ -ue al co!ien0o) 4ero la$

%ariacione$ no e$ta+an fuera de lo$ "ar!etro$ nor!ale$) A$& -ue lo$controle$ de te!"eratura no e$tn fuera de lo nor!al)

En el ca$o de Edi$on $e "udo %er -ue durante lo$ "ri!ero$ !inuto$de$"u3$ de con$u!ir la a$"irina $u te!"eratura e!"e0 a $u+ir .a$talle/ar .a$ta 8) 8C !$ -ue al co!ien0o y e$ta te!"eratura $e "udo!antener "or 7 !inuto$ lue/o e$ta e!"e0 a de$cender .a$ta lle/ar

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a la te!"eratura inicial) 4ero la$ %ariacione$ no e$ta+an fuera de lo$"ar!etro$ nor!ale$) A$& -ue lo$ controle$ de te!"eratura no e$tnfuera de lo nor!al)

?ediante e$to$ dato$ o+tenido$ "ode!o$ %er -ue lo$ efecto$ delfr!aco en cada uno# no e$ el !i$!o y con e$o $e "uede concluir -uelo$ efecto$ de un fr!aco %an a $er diferente$ en cada "er$ona "ordi$tinto$ factore$ co!o la edad# $e*o# e$tado de nutricin# &ndicecor"oral# ect) E$to$ ca!+io$ no %an a e$tar fuera de lo$ e$tndare$ dela nor!alidad)