FARMACOLO

GÍA

CLÍNIC

A

AN

T I HE L M

Í NT I C

OS

INTEGRANTES:• Mieles Cindy• Quijije Karla

DOCENTEDr. Milton Espinoza

MISIÓN

Formar de manera creativa e innovadora a profesionales médicos cirujanos competitivos que fomenten, prevengan, restituyan la salud individual y colectiva; que generen procesos meta cognitivos logrando la autorregulación e independencia profesional, respetando siempre los principios éticos, sociales y culturales que norman la relación medico paciente en el desarrollo de su profesión frente a la sociedad.

VISIÓN

• La Facultad de Medicina de la Universidad Laica “Eloy Alfaro” de Manabí, será reconocida por su participación en la formación de profesionales médicos  cirujanos; reflexivos, críticos y éticos, comprometidos con la realidad social de la provincia y el país, cuyo profesionalismo y espíritu de servicio se refleje en el liderazgo de la investigación académica, en óptimo cuidado de la salud y el respeto de la dignidad humana. Será además un líder en investigación científica y un referente en educación y atención en salud basado en la capacitación de sus académicos sus innovaciones metodológicas y una visión humanista y plural, que refleje el respeto a la dignidad de la persona humana.

.

El término helminto que significa gusano, se usa

parasitología, para referirse a especies animales de cuerpo largo o blando que infestan el organismo de otras especies.

antihelmíntico, adjetivo que se aplica a los fármacos y otros

tratamientos con que se combaten las helmintiasis.

4Cindy Mieles

HELMINTOS INFECTANTES

Nematelmintos

Nematodos

gusanos cilíndricos, no segmentados y con sexos separados

platelmintos

Cestodes

Segmentados

y hermafroditas

Trematodes

No segmentados, hermafroditas o bosexu

ales

5Cindy Mieles

INFECCIONES POR NEMATODOS Y FARMACOS UTILIZABLESDe eleccion alternativa

DE LOCALIZACIÓN INTESTINAL

a) lombrices humanas

Ascaris lumbricoides Mebendazol o albendazol Piperazina o pirantel

Enterobius vernicularis (oxiuro) Mebendazol o albendazol Pirantel o piperazina

Trichuris trichura Mebendazol o albendazol

b) uncinariasis

Ancylostoma duodenale Mebendazol Befenio o tetracloroetileno

Necator americanus mebendazol Befenio o tetracloroetileno

c) Estrongiloidiasis(diarrea de la conchinchina)

strongyloides stercoralis

tiabendazol Cambendazol, ivermectina o albendazol

DE LOCALIZACION TISULAR

a) Larva migratoria cutanea ancylostoma brazilense

tiabendazol

b) Larva migratoria viceral Toxocara canis y t. cati

Mebendazol Dietilcarbamazina o ivermectina

c) Triquinosisthichinella spiralis

Tiabendazol + corticolides mebendazol Mebendazol o pirantel

d) Filariasis onchicerca volvus

Ivermectina Dietilcarbamazina o mebendazol

Filariasis linfaticaWuchereria bancrofti y w. malayi

Dietilcarbamazina Ivermectina

Otras filariasis

Dipetalonema perstans mebendazol

Manzonella ozzardi Ivermectina

Loa loa Dietilcarbamazina Ivermectina

Dracunculus medinensis metronidazol Tiabendazol o mebendazol

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Antihelmiticos de amplio espectro

Poco hidrosoluble

Absorción irregular en el tracto

gastrointestinal

Altera la captacion de glucosa del gusano

Interactua con la tubulina (proteina del citoesqueleto) inhibe la formacion

de microtubulos y esto provova la paralisis y muerte los parasitos

Poca toxicidad

Mas usados mebendazol y

albendazol

En menor grado tiabendazol, flubendazol,

y triclabendazol, por menor eficacia y mayor

toxicidad.

BENZIMIDAZOLES

7Cindy Mieles

MEBENDAZOL

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Descripción…

• Es un derivado del benzimidazol, pero con absorción mas deficiente.

• Es un antihelmíntico de amplio espectro.

9Cindy Mieles

Útil Vs…

• Ascaris lumbricoides

• Enterobius vermicularis

• Trichuris trichiura

• Ancylostoma duodenale

• Necator americans10

Cindy Mieles

• Su vía de administración es oral.

11Cindy Mieles

Farmacocinética…

• Se absorbe muy poco en el tracto

• Biodisponibilidad pequeña, por que sufre una intensa eliminación de 1er paso en el el 80%, la absorción con la comida.

• Es excretado tanto forma activa como metabolizada a través de la orina

• La semivida plasmática es de 1 ½- 5 ½ hrs.

12Cindy Mieles

Reacciones adversas…

• Son poco frecuentes: -dolor abdominal

-diarrea

*en particular cuando hay infestación grave y expulsión significativa de parásitos.

• Raras: vértigo, cefalea, caída del cabello, erupción cutánea, neutropenia.

13Cindy Mieles

Contraindicaciones…• Se recomienda limitar su uso en

durante el 1er trimestre.

• Colitis ulcerativa.

• < 2 años

14Cindy Mieles

Dosis…

• En Uncinariasis, ascariasis y tricyriasis suele bastar 100mg c/12hrs durante 3 días seguidos niños-adultos.

• En Enterobiasis basta con 1 sola dosis. Si no alcanza curación, se debe repetir 2 semanas después.

• En Triquinosis 200-400mg, c/8 hrs durante 3 días. Después 400-500mg, c/8hrs durante 10 días.

• En Quiste hidatidico 40-50mg/kg/día repartidos en 4 tomas diarias durante 3-9meses.

15Cindy Mieles

Presentaciones…

• REVAPOL. Comprimidos. 100mg c/comprimido. Caja con 6.

Suspension. c/100ml contiene 2mg de mebendazol

16Cindy Mieles

• VERMOXTabletas. c/tableta contiene 100-500mg de

mebendazol.

Suspension. c/ml contiene 20mg de mebendazol

Dosis unik. c/10ml contienen 600mg de mebendazol

17Cindy Mieles

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ALBENDAZOL 2

Es un derivado benzimidazólico Mecanismo de acción:

Se unen a la tubulina β e impiden la formación de micro túbulos.

Bloquen la captación de glucosa y conducen a la depleción delas reservas de glucógeno.

Parálisis

Muerte del helminto

Cindy Mieles

Congénere del mebendazol, como él, posee actividad nematocida y cestocida.

Absorción y Distribución:Se absorbe poco en el tracto GI y su

actividad antihelmíntica es ejercida principalmente en dicho tracto.

Llega a alcanzar concentraciones plasmáticas 15-50 veces superiores a las del mebendazol.

Aumenta su absorción oral despues de una comida rica en grasa.

Cindy Mieles

Metabolismo:Hepático Metabolito: Sulfóxido de albendazol

Reacciones Adversas:GastrointestinalesCon dosis múltiples y tratamientos

prolongados puede causar: Trastorno hepático Leucopenia Alopecia

Cindy Mieles

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Dosis:Única de 400 mg frente a A. lumbricoides.Dos veces al día durante 3 días en la

estrongoloidiosis no complicada.Múltiples y prolongados es eficaz para:

Estrongoloidiosis Capilares intestinal Teniasis Cisticercosis Hidatidosis quística y alveolar Larva migratoria cutánea y visceral Clonorquiasis Triquinosis Cindy Mieles

Tiabendazol

Karla Quijije Carrillo.

• Es otro benzimidazol, que muestra extraordinaria potencia, eficacia y gran selectividad frente a varios helmintos. Es tratamiento de elección por Strongyloides stercoralis (curación del 100%).

Elección por vía tópica para la larva migrans cutánea producida por Ancylostoma braziliense y por V.O. en la larva migratoria visceral ocasionada por Toxocara canis y T. canti. Es util en infecciones por Ascaris, Enterobius y Uncinaria.

Karla Quijije Carrillo.

Mecanismo de acción

• Inhibe la enzima fumarato reductasa, especifica de las mitocondrias de algunos helmintos.

• En Strongyloides, hay unión a la beta tubulina con polimerización de, microtúbulos con pérdidas de vesículas secretorias y alteración de la captación de glucosa (larvas/adultos.)

Karla Quijije Carrillo.

Farmacocinética

• Se absorbe muy bien en el TD (90%).

• Rápida, tiene una tmax de 1 hr.

• Metabolismo hepatico• Su t ½ es de 1,2 hr.

RAM

• Anorexia.• Nauseas.• Vómitos y mareos.• Letargia.• Diarrea• Fiebre• Tinnitus • Hipotensión. • Bradicardia.• Visión borrosa.• Sincope.• Leucopenia.• Disfunción hepática.• Cristaluria y hematuria.

Karla Quijije Carrillo.

Posología

• La dosis para la estrongiloidosis 25 mg/kg 2 veces al día (máximo 3g/día) durante 2 días. En las infecciones diseminadas, debe mantenerse durante 5 días por lo menos.

• La misma dosis sirve para la larva migratoria visceral y la triquinosis.

Karla Quijije Carrillo.

DIETILCARBAMAZINA

Karla Quijije Carrillo.

Deriva del compuesto antihelmíntico

PIPERAZINA

Actividad contra filariasis inducida por

Wuchereria Bancrofti W. Malayi Loa Loa

Dipetalonema perstans Onchocerca volvus

Karla Quijije Carrillo.

Mecanismo de acción

• Provoca parálisis e inmovilización de las microfilarias.

• Modifica sus membranas.

Metabolismo del 50%Absorción por vía oral

Tmax de 1-2 h Eliminación de metabolitos por orina

Características

Karla Quijije Carrillo.

Reacciones adversas

• Referentes al fármaco– Malestar – Cefalea – Dolor articular– Anorexia

• Referentes a la destrucción de las filarias– Para la O. Volvulus y Loa loa

31Karla Quijije Carrillo.

Ivermectina

32Karla Quijije Carrillo.

Caracteristicas Ivermectina

Tipo Farmaco antifilarico

Uso Utilizado en veterinaria y filariasis humana

Producción Lactonas monociclicas producidas por Streptomycetes avermitilis

Fármaco de elección en inf. Dermicas y oculares (oncocercosis)

Dosis unica V.O. 150 ug/kg y se repite el tratamiento al año

33Karla Quijije Carrillo.

Farmacocinética y Farmacodinamia

• Buena absorción oral• Provoca la entrada de iones-, sobre todo Cl,

provocando hiperpolarizacion y paralisis muscular

• A través de canales independientes del receptor GABA

• Tmax de 4hrs y semivida de 12h• Metabolizada ampliamente y apenas es

excretada por orina y pasa a leche

34Karla Quijije Carrillo.

Reacciones

hipotensión ortostatica

Prurito

Edema

Cefaleas

Linfadenopatias

Artralgias

Mialgias

Reacciones alergicas a las

filarias destruidas

35Karla Quijije Carrillo.

NIRIDAZOL

Karla Quijije Carrillo.

NIRIDAZOL AMPLIO ESPECTRO

PROTOZOOS HELMINTOS

AMEBAS

NEMÁTODOS

TREMÁTODOS

-Dracunculus medinensis -Schistosoma japonicum-S. mekongi-S. intercalatum

BACTERIAS ANAEROBIAS

TRATAMIENTO DE ELECCIÓN

37Karla Quijije Carrillo.

Mecanismo de Acción

Reducción enzimática del grupo Nitro por el parásito

Suprime reacciones inmunológicas mediadas por

células

Metabolito activo

NO HAY INFLAMACIÓN SECUNDARIA DE LA PIEL

38Karla Quijije Carrillo.

Farmacocinética

Absorción completa y lenta en aparato gastrointestinal tmax de 6hFenómeno de primer paso:

CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA REDUCIDA

CONCENTRACIÓN DE METABOLITOS

ELEVADA

Mayores concentraciones en

VENA PORTAEliminación lenta por

ORINA39Karla Quijije Carrillo.

Reacciones Adversas

• Aparecen con menor frecuencia en niños• Molestias Gastrointestinales• Toxicidad Neurológica (Enfermedad Hepática)• Alteración de la onda t ECG• Deficiencia de G-6-PD Hemólisis• Teratógeno-Carcinógeno sin probar

40Karla Quijije Carrillo.

Posología

-Dirofilariasis-Esquistosomiasis

25 mg/kg/ día Dividido en dos dosis durante 5-10 días

41Karla Quijije Carrillo.

PIRANTEL-PAMOATO

42Karla Quijije Carrillo.

PIRANTEL-PAMOATO

Tratamiento de elección:

Curación del 90-100 % en una Dosis

Acción Nicotínica:

Despolarización mantenidaPARÁLISIS ESPÁSTICA

Eliminación por PERISTALTISMO

AscarisEnterobiu

s

Uncinariasis

N. americanusA. duodenale

50-90%

43Karla Quijije Carrillo.

Farmacocinética y Reacciones Adversas

• Tiene poca absorción en tracto gastrointestinal

• 15% se elimina en forma activa y metabolizada

• Molestias digestivas: Anorexia, mareos, naúseas y erupciones

• Aumento de transaminasas

44Karla Quijije Carrillo.

POSOLOGÍA

Ascaris y Enterobius:Dosis única: 11 mg/kg (Máx. 1g) Niños-

Adultos

Uncinariasis:Misma dosis por 3 días

Se puede repetir el esquema dentro de un mes, si así se requiere

45Karla Quijije Carrillo.

INFECCIONES POR CESTODOS

46Karla Quijije Carrillo.

clasificacionLocalización intestinal De elección Alternativa T. saginata Niclosamida o prazicuantel paromomicina

T. Solium Niclosamida o prazicuantel paromomicina

H. nana prazicuantel Niclosamida o paromomicina

Dipilidium caninum Niclosamida o prazicuantel paromomicina

LOCALIZACION TISULAR

Cysticercus cullulosaa Prazicuartel o mebenzadol Albenzadol

E. granulosus Cirugia Albendazol

E. multilocus Albendazol

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Karla Quijije Carrillo.

NICLOSAMINA

De elección en cestoditis de localización intestinal

Excepto H. nana (también muy eficaz) pero prazicuantel solo ocupa una dosis

Karla Quijije Carrillo.

Mecanismo

• Inhibe la fosforilacion del ADP de la mitocondria

Farmacocinética

• Mala absorcion

• Se elimina por heces

Dosis

• Cestodos intestinales: 2g dosis unica

• 1.5 en niños y en H. nana se administra 5 dias

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Karla Quijije Carrillo.

Praziquantel• Pirazinoisoquinolina• Espectro muy amplio vs Cestodos &

Trematodos– Cestodos: T. solium, T. saginata, D. latum, H. nana y D.

caninum.

– Cisticercosis tras la migración de T. solium

– Trematodos: Schistosomas, Clonorchis sinensis, Opsithorchis viverrini, Fasciola hepática, Paragonimus westermani, Fasciolopsis buski, Heterophyes heterophyes, Metagonimus yokoganrai.

Karla Quijije Carrillo.

Mecanismo de Acción• Especifidad para actuar vs Gusanos• Aumenta la permeabilidad de membranas de

las células helmínticas – Iones monovalentes – Iones bivalentes (Calcio)

*Pero esta acción no basta para explicar la complejidad de sus efectos sobre los helmintos*

Karla Quijije Carrillo.

Praziquantel…

Altera la homeostasis del Calcio Estimula la Actividad

Muscular del Gusano

Daño Tegumentario y Daños Metabólicos

52Karla Quijije Carrillo.

• Concentraciones pequeñas Aumenta la actividad muscular. El gusano pierde su capacidad para agarrarse de las paredes del intestino o vasos.

• Concentraciones mayores Vacuolización y Vesiculación tegumentaria del gusano Desintegración y fagocitación del gusano

53Karla Quijije Carrillo.

• Absorción por vía oral en un 80% Aunque sufre un intenso primer paso por hidroxilación hepática.

• Tmax: 1hr• T ½: 0.8–1.5hrs• Metabolitos:

– Se desconoce su actividad antihelmíntica – T ½: 4-5 hrs– Se eliminan por orina

• Atraviesa la barrera hematoencefálica en un 10 a 20%

• Pasa a la leche en un 25% de la concentración plasmática

54Karla Quijije Carrillo.

Reacciones Adversas

Guardan relación con la dosis y el tamaño de la infestación

• Ligeras:– Malestar, cefalea, mareo y molestias digestivas.

• Menos Frecuentes:– Cansancio, diarrea, urticaria, prurito, sudor, erupción,

ligero aumento de transaminasas (es reversible)

• Aparece somnolencia con frecuencia dada su similitud con ansiolíticos

55Karla Quijije Carrillo.

Reacciones Adversas

Enfermos con neurocisticercosis…

Al Tx presentan un síndrome caracterizado por:• Cefalea• Hipertermia• Hipertensión endocraneal• Convulsiones• Aracnoiditis

Se presentan como reacción local inflamatoria frente a los organismos muertos

56Karla Quijije Carrillo.

Dosis…• Teniasis y Difilobotriasis

• 10-20 kg/mg• Una sola toma

• Cisticercosis• 50mg/kg/día• 3 dosis• 14 días

Si hay complicación neurológica conviene asociar con corticoides:

• Prednisona 30-40mg/día

Puede ser necesario repetir el Tx entre los 3 y 6 meses

57Karla Quijije Carrillo.

*Fármaco de elección vs Esquistosomiasis

*Autorizada para su uso en mujeres embarazadas con riesgo de Esquitosomiasis

• -Paragonimiasis: 75mg/kg• 3 dosis• 1-2 días

• -Clonorquiasis y Opistorquiasis: • 75mg/kg• 1-3 días

*Se puede repetir el Tx si es necesario

• Tx contra infecciones por cestodos

Albendazol

Karla Quijije Carrillo.

INFECCIONES POR TREMATODOS

FASCIOLA HEPATICA

CLASIFICACIÓN• Depende del lugar de penetración y acantonamiento del

parásito. Praziquantel

• Shistosoma haematobium• Shistosoma mansoni• Shistosoma japonocum y s. mekongi• Shistosoma intercalatum• Clonorchis sinensis y Opisthrorchis viverrini• Fasciola hepática• Paragonimus westermani• Fasciolopsis buski

Alternativas a praziquantel• Bitionol o biotionol

- Paragonimiasis= 30-50 mg/kg VO días alternos10-15 días.- fasciolasis= 3 g/día VO días alternos 10-15 días.

- RAM molestias gastrointestinales, mareo, cefalea y erupciones cutáneas.

- Sustituido por triclabendazol.

• Metrifonato:

- Eficaz contra S. haematobium- Inhibe la colinesterasaparálisis muscular del

gusano- VO. Metabolito= diclorvos- RAM= molestia abdominal, debilidad, cefalea,

vértigo - 5-15 mg/kg cada 2 semanas. Tres dosis.

• Oxamniquina:

- Derivado tetrahidroquinolínico- Eficaz frente a Schistosoma mansoni. Se

desconoce mecanismo de acción. Se cree que inhibe la síntesis de ác. Nucleicos del helminto.

- Se absorbe gastrointestinal. Intensa metabolización. T ½ 1.5-2 hrs.

Lista modelo de medicamentos esenciales de la OMS

- RAM= mareo, somnolencia, molestias digestivas, fiebre, eosinofilia, infiltrados pulmonares, alucinaciones

- se utiliza por VO. En américa 15 mg/ kg una sola dosis.

En áfrica15 mg/kg dos veces al día por 2 día

De elencción Alternativa

• Shistosoma haematobium

• Shistosoma mansoni

• Shistosoma japonocum y s. mekongi

• Shistosoma intercalatum

• Clonorchis sinensis y Opisthrorchis viverrini

• Fasciola hepática• Paragonimus

westermani• Fasciolopsis buski

• PRAZIQUANTEL METRIFONATO

OXAMNNIQUINA

NIRIDAZOL, TARTRATO DE ANTINONIO Y POTASIO

NIRIDAZOL

BITIONOLBITIONOL

TETRACLOROETILENO