Familia Flaviviridae
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FAMILIA FLAVIVIRIDAEDel latín flavus, amarillo
Causan infecciones zoonóticas.
Se encuentran los responsables de: Dengue,
Dengue hemorrágico, Fiebre amarilla, Hepatitis C,
y Encefalitis.
Diámetro = 40 – 60 nm. Genoma de RNA de cadena simple, rodeado por
una cápside esférica de simetría icosaédrica con envoltura lipídica presente.
Se dividen en los géneros:
FLAVIVIRUS.
PESTIVIRUS.
HEPACIVIRUS.
Virus arbovirus = Incluidos los virus de la fiebre
amarilla, del dengue.
Transmisión = Artrópodo vector (por lo general
mosquito).
Diagnóstico = Serología y detección de
anticuerpos en LCR; RT – PCR para el dengue y la
fiebre amarilla.
Profilaxis = Evitar el contacto con el vector;
programas de control de vectores.
GÉNERO FLAVIVIRUS
Existen 70 agentes distintos considerados
especies.
Mayoría transmitidos por artrópodos.
Vía de entrada = Cutánea.
Existen 8 complejos antigénicos, de los cuales
6 son patógenos para el ser humano.
CARACTERÍSTICAS VIRALES
Diámetro = 40 – 60 nm.
Nucleocápside esféricas con pequeñas proyecciones
superficiales con GLICOPROTEÍNA E.
Su genoma tiene ARN con 11,000 nucleótidos.
Cultivo de FLAVIVIRUS = En células de humano, mono,
roedor, cerdos, aves y células de mosquito.
- Son estables a un pH 8 (in vitro)
- Temperatura 40c
-Sensible al tratamiento con detergentes.
VIRUS DE ARN MONOCATENARIO DE SENTIDO POSITIVO = el ARN viral de sentido positivo es idéntico a un ARNm viral, y como tal puede traducirse de inmediato a proteínas virales.
FORMAS CLÍNICAS
1. Infecciones del SNC.
2. Fiebres hemorrágicas.
3. Fiebres con artralgia, con y sin exantema.
Virus del dengue = 4 serotipos.
La inmunidad contra el tipo homólogo es sólida y prolongada, pero en los tipos heterólogos es parcial y de corta duración.
La infección por uno de los serotipos confiere inmunidad contra ese serotipo, pero no contra los otros.
La infección posterior por uno de los tres serotipos restantes produce una enfermedad inmunitaria más grave que se presenta como fiebre hemorrágica o síndrome de shock por dengue.
Los serotipos 2 y 3 están asociados al mayor numero de formas graves y fallecidos.
Principal reservorio del virus = Seres humanos.
Transmitido = picadura de mosquitos (Aedes aegypti).
EPIDEMIOLOGÍA
Para que en un lugar haya transmisión de la enfermedad, tienen que estar presentes de forma simultánea: el virus,
el vector y el huésped susceptible.
Hábitat = Regiones tropicales.
Clima predisponente = Temporada de lluvia.
PATOGENIA
Replicación del virus = Células del sistema fagocítico
mononuclear.
Mecanismos fisiopatogénicos = Citoquinas, linfocitos T CD4,
interleucinas, interferón, TNF y PAF.
Supresión de la MO = Leucopenia.
Respuesta inmune (Acs en suero) = Acaba periodo de viremia.
Luego = Rpta. Inmune celular + humoral = recuperación y
brindan protección duradera contra nuevas infecciones.
Periodo de incubación = 5 -8 días.
Cuadro clínico = Inicio brusco = Dolores
musculares generalizados, cefalea, dolor
retroorbitario, congestión conjuntival,
edema de párpados, dolor lumbosacro,
fiebre intensa mayor o igual a 40° C.
Fiebre cede después de 3 – 6 días.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
CURSO DE LA ENFERMEDAD DEL DENGUE
Inicio de enfermedad = Exantema macular puntiforme en rodillas y codos.
3° - 5° día = Lesiones cutáneas de aspecto escarlatiforme en el tronco.
OTROS SÍNTOMAS
Adenopatías generalizadas.
Postración.
Anorexia y nausea.
Pulso lento.
Mialgias.
Artralgias.
Dolor de huesos.
Tos dolor de garganta
Rinitis.
Hiperestesia
Cambios en sensación del gusto.
Petequias y equimosis.
Miocarditis.
Manifestaciones neurológicas.
Leucopenia.
SEVERIDAD DEL CUADRO - GRADOS
GRADO I = Fiebre, síntomas constitucionales y prueba del torniquete positiva.
GRADIO II = GRADO I + hemorragias de piel, boca y melena.
GRADO III = Estado de agitación e insuficiencia circulatoria.
GRADO IV = Shock o síndrome de shock por dengue.
DENGUE HEMORRÁGICO: FENÓMENOS HEMORRÁGICOS
Petequias. Equimosis. Epistaxis. Hematemesis. Melena. Shock. Muerte.
DIAGNÓSTICO DEL DENGUE
Dx. = serología
Pruebas = Inhibición de la hemaglutinación,
fijación del complemento y ELISA.
Antígeno viral = Encontrado en el suero pero
solo en infecciones primarias.
Aislamiento del virus = Suero sanguíneo.
Cultivo = Células de embrión de pollo, riñón de
hámster, células Vero, células HeLa y células
BHK – 21.
PCR = Dx.. Niveles bajos de viremia.
El Dx. de laboratorio se basa en la presencia de anticuerpos IgM
específicos contra el virus, un aumento de cuatro veces del título
de anticuerpos IgG específicos o una prueba de RT – PCR positiva
para las secuencias genómicas del virus del dengue.
COMPARACIÓN DE LAS PRUEBAS DIAGNÓSTICAS DE ACUERDO A SU ACCESIBILIDAD Y CONFIANZA
Línea de tiempo aproximada de las infecciones primarias y secundarias por el virus del dengue y los métodos de diagnóstico que se pueden usar para
detectar la infección
DX. EN PERÚ
Aislamiento de virus de dengue.
RT – PCR positivo.
Antígeno NS1.
Detección de anticuerpos IgM para dengue.
Evidencia de seroconversión en IgM y/o IgG en muestras pareadas.
*En casos de reinfección, se podrá confirmar además por la elevación de anticuerpos de IgG (muestras pareadas).
ESPECIE VIRUS DE LA FIEBRE AMARILLA
Enfermedad metaxénica producida por dos genotipos de distinta
distribución geográfica.
Virus = Viscerotropo y Neurotropo.
CARACTERÍSTICAS VIRALES
Virus esféricos de 50 nm de diámetro.
Cápside de nucleoproteínas rodeada de envoltura lipídica.
Su genoma está compuesto por ARN monocatenario positivo con
11000 o 12000 nucleótidos de longitud.
Cadena ARN sencilla 40S de sentido positivo
EPIDEMIOLOGÍA
EPIDEMIOLOGÍA
Fiebre Amarilla = Sudamérica subtropical y África sub
– sahariana.
Clima predisponente = Precipitación, humedad y alta
temperatura.
América tropical (SELVA) = Afecta a adultos jóvenes
expuestos al vector (Haemagogus sp.).
Infección humana = Endémica.
Edades en riesgo = Niños.
América = Virus transmitido por Haemagogus sp. y
Aedes sp.
FIEBRE AMARILLA EN EL PERÚ
En el Perú solo se reconoce la FORMA SELVÁTICA.
Transmitida por vectores de los géneros HAEMAGOGUS y
SABHETES.
Departamentos en donde existe mayor riesgo de que
se produzca la enfermedad:
SELVA ALTA, entre los 400 a 2,000 msnm. En la
cuenca de ríos de los departamentos de San
Martín, Junín, Huánuco, Pasco, Ucayali y Madre
de Dios.
SELVA ALTA: Puno, Cusco, Cajamarca, Amazonas e
Iquitos.
FIEBRE AMARILLA PERÚ 1998 - 2007
• Las zonas endémicas de fiebre amarilla son las áreas rurales de Huánuco, Junín, Pasco, Ayacucho (selva central), así como Madre de Dios, San Martín, Loreto y Ucayali.
• Siendo los departamentos de San Martín y Loreto los que poseen las más altas tasas de incidencia.
A los viajeros: Si va a visitar cualquier lugar de la
selva, obligatoriamente debe de estar vacunado diez
días antes, contra la fiebre amarilla.
¿Dónde acudo para vacunarme contra la Fiebre
Amarilla para viajar al Extranjero o al Interior
del país?
Los niños están protegidos hasta los 11 años cuando
se han aplicado la ANTIAMARÍLICA, de acuerdo al
Calendario Nacional de Vacunación.
PATOGENIA
Virus transmitido por artrópodos.
Inoculado = Ante la picadura de un mosquito.
Deposita = Tejidos de la piel.
Llega = Vascularización y pasa a los ganglios linfáticos,
corazón y meninges.
Tejidos localizados = Muerte celular por citólisis.
Hígado = Células de kupffer y hepatocitos infectadas.
Riñón = Necrosis tubular aguda y cambios grasos.
Cerebro = Edema y hemorragias petequiales.
Bazo = Folículos esplénicos.
Presencia de hemorragia y colapso circulatorio.
Síntesis disminuida de factores de la coagulación.
CID.
Plaquetopenia.
Miocardio = edema y cambios grasos.
Infección seguida de una respuesta inmune
rápida.
Acs. neutralizantes aparecen hacia el final de la
1° semana.
CUADRO CLÍNICO
Periódo de incubación = 3 – 6 días.
Inicio abrupto = Fiebre
Bradicardia relativa.
Cefalea.
Dolor lumbosacro.
Mialgias generalizadas.
Naúsea.
Mareo.
Eritema ocular y facial.
Hemorragias locales.
Petequias en algunas zonas.
Sangrados en el tubo
digestivo.
Vómito con contenido
hemorrágico.
Miocarditis.
Hepatomegalia.
Ictericia.
Disfunción Renal.
Proteinuria.
Albuminuria.
Encefalitis o
Meningoencefalitis.
• Fiebre alta.• Cefalea intensa.• Dorsolumbalgia.• Náuseas y vómitos.• Escalofríos.• Postración intensa.• Diarreas. • Fotofobia.• Deshidratación.
FASE DE INFECCÍON (CONGESTIVA O ROJA)
• Mejora de todos los síntomas.
FASE DE REMISIÓN TRANSITORIA
• Vómitos persistentes. • Diarreas.• Hematemesis y melena.• Ictericia.• Dolor abdominal alto o difuso.• Manifestaciones hemorrágicas en otros niveles.• Oliguria que puede llegar a la anuria.• Convulsiones (raro).• Alteración del sensorio: obnubilación, estupor, coma.
FASE DE INTOXICACIÓN (ICTERO - HEMORRÁGICA)
Alteraciones de laboratorio = Leucopenia con neutropenia,
Trombocitopenia, Alargamiento de las pruebas de coagulación e
Hiponatremia.
Evolución fatal = 7 – 10 de infectarse: Hipotermia, Delirios,
Hipoglucemia, Hipercalcemia, Estupor, Coma y Muerte.
Complicación = Neumonía bacteriana o Necrosis tubular renal.
DX. Diferencial
Otras hepatitis virales.
Paludismo.
Leptospirosis.
Dengue.
Fiebres hemorrágicas.
Infección por virus del oeste del Nilo.
Fiebre tifoidea.
DIAGNÓSTICO DE LA FIEBRE AMARILLA
DX. Epidemiológico = Establecer los datos epidemiológicos
del paciente.
Laboratorio = Aislamiento del virus.
Tejido hepático post-mortem = Recuperar virus.
Tejidos lesionados = Cuerpos de COUNCILMAN.
Estudio serológico = Identificar y cuantificar Acs.
específicos.
Pruebas empleadas = Neutralización, Inmunofluorescencia,
ELISA, Inhibición de la hemaglutinación, Aglutinación con
látex y la Hemadsorción con eritrocitos de aves.
Otros recursos usados para el Dx. = estudio de PCR y la
determinación de antígeno viral por inmunoensayo.
PATRONES DE TRANSMISIÓN
Fiebre amarilla urbana = Ciudades. Virus transmitido de persona a
persona a través de un mosquito.
Fiebre amarilla selvática = Selvas y sus zonas limítrofes. Participación de
un mono o el hombre, a través de la picadura de mosquitos.
TRATAMIENTO
SINTOMÁTICO.
No existe un tto. Específico.
Hemorragia severa = Reemplazo de sangre.
Daño renal severo = Hemodiálisis.
NINGUNA MEDICINA VIRAL HA SIDO ÚTIL Y EL
INTERFERÓN TAMPOCO.
PREVENCIÓN
Vacuna en suspensión liofilizada.
Vacuna = Virus vivos atenuados de la Cepa 17D
(cultivado en embriones de pollo).
Aplicación = Subcutánea.
Rango de edad = > 9 meses de edad.
Proporciona protección por toda la vida después
de una sola dosis.