Patofysiologi Hypoparatyreoidisme

Fagseminar Leangkollen

Marianne Catharina Astor

1 Juni 2012

Lokalisasjon paratyroidea-kjertler

Paratyroidea- kjertler

Fra baksiden

Tyroidea

Historisk

• Hos mennesker oppdaget i 1880 av en svensk medisin-student: Ivar Viktor Sandström

• Det siste ”hovedorgan” som ble oppdaget hos

mennesker

• Parathyroidea-kjertel først

påvist hos neshorn i 1850

Opprettholde normalt kalsium

Lavt kalsium i blod

Modifisert fra Am J Physiol Renal Physiol 2004;286:F1005-F1011

PTH sekresjon i relasjon til kalsium-nivå

PTH

1. Øker kalsium

(og Mg) re-

opptak 2. Hemmer fosfat

reopptak

3. Vit.D-aktivering 25-OH-VitD

Øker bein-nedbrytning

Frigivelse av kalsium

og fosfat

Øker kalsium

opptak

PTH-avhengig

Nyre Skjelett

Tarm

1,25dihydroxyVitD

(Aktivt vitamin D)

PTH-mangel

Manglende

reabsorbsjon av

kalsium (og Mg)

i nyre

Redusert frigivelse

av kalsium fra

skjelett

For lav

utskillelse av

fosfat

Manglende aktivering av VitD i nyre

Hyperkalsuri/Hypokalsemi

Hypomagnesemi

Hyperfosfatemi

Hypokalsemi Hypokalsemi

Liten grad fornyelse

beinsubstans

PTH-mangel

Manglende

reabsorbsjon av

kalsium (og Mg)

i nyre

For lav

utskillelse av

fosfat

Manglende aktivering av VitD i nyre

Basis i dagens behandling: Vitamin D

Redusert frigivelse

av kalsium fra

skjelett

Mangel av PTH fører til:

• S-kalsium lav

• U-kalsium høy

• PTH lav

• S-magnesium lav/subnormal

• S-fosfat høy

Kalsium Kalsium er fordelt på tre hovedområder:

Nøkkelrolle i mange biologiske prosesser: • Essensiell strukturell komponent av skjelettet • Muskelkontraksjon • Nervefunksjon- nevral eksitabilitet • Koagulering • Enzymaktivitet • Hormonsekresjon • Membran permeabilitet

• Skjelett / tenner ca. 1000 g (99%)

• Intracellulært 4 - 10 g

• Blodplasma og interstitiet 1 - 1.5 g

Kalsium

2.55

2.20

Normal kalsium: 2.20-2.55 mmol/l

< 1.9

> 3.5 Hyperkalsemi

Normokalsemi

Hypokalsemi

> 3.2- 3.5 Alvorlig hyperkalsemi

< 1.7 -1.9 Alvorlig hypokalsemi

Ingen eksakte grenser for når forstyrrelsen er ”alvorlig”. Alvorlighet avhenger av hvor raskt tilstanden utvikler seg + grad av forstyrrelse.

Symptomer ved lavt kalsium

Økt nevromuskulær eksitabilitet

Ufrivillige muskelsammen-trekninger i hånd

Muskelsammen-trekninger ved irritasjon av nerve

Generelle kramper og tetani: ufrivillige muskelspasmer/kramper

Hyperaktive reflekser

Spasme i strupehodet (larynx)

Hjerterytmeforstyrrelser

Rastogi R et al. JCEM 2003;88:1476-1477

Kronisk hypoparatyreoidisme, mulige komplikasjoner

Basalganglie-

kalsifikasjoner

Katarakt = ”Grå stær”

Nyrer og kronisk hypoparatyreoidisme

• Kalkavleiring i nyrer kan oppstå som følge av for høy kalsium-utskillelse i urin

– Nyrestein

– Nefrokalsinose

• Pasienter med endring i kalsium-reseptor er spesielt utsatt

– Norsk studie: Kalsifikasjoner hos 12 av 14, uavhengig av behandling

Sørheim et al, Horm Res Paediatr 2010

Hypoparatyreoidisme → LAV beinturnover og derav

høy beintetthet

Rubin. Arq Bras Endocrinol Metab. 2010;54/2

Bein og kronisk hypoparatyreoidisme

Hypoparatyreodisme Normal beinstruktur

Paratyreoideas normale funksjon

• Hovedfunksjon: Opprettholde normalt kalsium-nivå

– PTH økning i s-kalsium

• Også av betydning for magnesium og fosfat-metabolismen

Oppsummert om patofysiologi

• Hypoparatyreoidisme gir

– Hypokalsemi

– Hypomagnesemi

– Høy fosfat

– Høy kalsiumutskillelse i urin

• Symptomer forårsakes av hypokalsemi

– Økt nevromuskulær irritabilitet