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FACTORES PRONÓSTICOS Y LARGOS SUPERVIVIENTES CON VEMURAFENIB +
COBIMETINIB EN MELANOMA METASTÁSICO Iván Márquez Rodas MD, PhD
Servicio de Oncología Médica Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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DISCLOSURES
• Advisory role: Amgen, BMS, GSK, Novartis, MSD, Roche, Pierre Fabre, Bioncotech
• Honoraria : BMS, GSK, Roche, Celgene, MSD, Amgen, Novartis
• Clinical trial participation as PI: BMS, GSK, Roche, Novartis, MSD, Amgen, Ab Science, Bioncotech, Aduro
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LA BASE DE ESTE TRATAMIENTO: CO-BRIM
OBJETIVO PRINCIPAL: PFS LA SUPERVIVENCIA GLOBAL ERA OBJETIVO SECUNDARIO. ESTO ES A DIFERENCIA DE COMBI-V, EN EL QUE SG ERA PRIMARIO.
McArthur, ASCO 2016
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PFS EN POBLACIÓN GENERAL
12,3 MESES DE MEDIANA 50% DE PACIENTES SIN PROGRESIÓN A LOS 12 MESES CON INMUNO (BRAF+): NIVO 5,6 MESES; PEMBRO ¿?; IPI+NIVO: 11,7
Ascierto 2016 Lancet Larkin 2015 NEJM
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SG EN POBLACIÓN GENERAL
22,3 MESES DE MEDIANA >75% DE PACIENTES VIVOS A LOS 12 MESES CON INMUNO (BRAF+): NIVO NO ALCANZADA (26-NA); PEMBRO ¿?; IPI+NIVO: NO ALCANZADA (NA-NA)
Ascierto 2016 Lancet Larkin AACR 2017
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TASA DE RESPUESTAS (%)
VEMU+COBI NIVO IPI+NIVO
GLOBAL 70 45 59
COMPLETA 16 15 17
Ascierto 2016 Lancet Larkin AACR 2017
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SUBGRUPOS PRONÓSTICOS
• M1A>M1B>M1C
• LDH baja>LDH alta
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Four Baseline Factors Influenced PFSa
8
LDH Normal LDH ≥ ULN
N = 617
LDH >1-≤ 2 × ULN LDH ≥ 2 × ULN
N = 149
1Y = 32%
2Y = 18%
3Y = 18%
N = 70
1Y = 8%
2Y = 2%
3Y = 2%
Disease Sites < 3 Disease Sites ≥ 3
N = 161
1Y = 50%
2Y = 29%
3Y = 17%
N = 237
1Y = 68%
2Y = 46%
3Y = 42%
N = 219
1Y = 24%
2Y = 13%
3Y = 13%
N = 398
1Y = 61%
2Y = 40%
3Y = 33%
a Regression tree analysis.
PRESENTED BY GV LONG AT SMR 2015
DABRAFENIB + TRAMETINIB
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Five Baseline Factors Influenced OSa
9
ECOG = 0 ECOG ≥ 1
N = 93
1Y = 71%
2Y = 43%
3Y = NE
N = 56
1Y = 42%
2Y = 19%
3Y = 16%
LDH Normal LDH ≥ ULN N = 617
Disease Sites ≥ 3 Disease Sites < 3
N = 161
1Y = 76%
2Y = 55%
3Y = 38%
N = 237
1Y = 90%
2Y = 75%
3Y = 70%
LDH >1-≤ 2 × ULN LDH ≥ 2 × ULN
N = 70
1Y = 40%
2Y = 7%
3Y = 7%
N = 149
1Y = 60%
2Y = 33%
3Y = 9%
N = 219
1Y = 54%
2Y = 25%
3Y = 7%
N = 398
1Y = 85%
2Y = 67%
3Y = 57%
a Regression tree analysis.
NE, not estimable. PRESENTED BY GV LONG AT SMR 2015
DABRAFENIB + TRAMETINIB
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¿PARA QUÉ NOS SIRVE ESTO?
• Va a ser difícil que, en base a factores pronósticos, se deje de tratar con la combinación de iBRAF+IMEK – No hay comparaciones directas en grupos de mal pronóstico
• Puede servir para, en los pacientes de buen pronóstico, elegir la estrategia (inmuno vs terapia dirigida) más adecuada a comodidad del paciente o efectos adversos esperados – Por ej, pacientes con enfermedad autoimmune: terapia dirigida – Pacientes con enfermedad cardiaca o retinopatía:
inmunoterapia
• En el futuro, para ensayos clínicos específicos en estos subgrupos de mal pronóstico
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FACTORES ELEGIDOS VEMURAFENIB + COBIMETINIB
McArthur ASCO 2016 Larkin ASCO 2016
COBRIM (PFS y OS)
BRIM2 BRIM3 BRIM7 COBRIM (solo PFS)
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EL COMBO ES MEJOR QUE LA MONOTERAPIA EN CUALQUIER CIRCUNSTANCIA (COBRIM)
McArthur ASCO 2016
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LDH + M1C COMO PRINCIPAL FACTOR DIFERENCIADOR
McArthur ASCO 2016
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CON MÁS PACIENTES (SÓLO ANALISIS PFS)
Larkin ASCO 2016
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Yan ESMO 2016
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Yan ESMO 2016
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CONCLUSIONES
• Si elegimos terapia dirigida: combinación iBRAF+iMEK – Todos los subgrupos se benefician – Grupos de buen pronóstico: medianas no alcanzadas
de SG, por encima en todo caso de 2 años
• Vemurafenib + cobimetinib es una de las terapias estándar – Muy difícil extraer conclusiones de comparaciones
indirectas con otros combos
• En subgrupos de muy mal pronóstico el beneficio de la combinación se atenúa pero sigue presente
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PREGUNTA
QUÉ PERFIL DE PACIENTE CREE QUE SE BENEFICIARÁ MÁS DE UNA TERAPIA COMBINADA DE VEMURAFENIB + COBIMETINIB 1. Paciente con LDH elevada (>5x) y metástasis
cerebrales con ECOG 3 2. Paciente con LDH elevada (>2x), metástasis
hepáticas y ECOG 1 3. Paciente con LDH normal, metástasis hepáticas y
ECOG 1 4. Todos se benefician por igual