Сурфактантная заместительная...
Transcript of Сурфактантная заместительная...
![Page 1: Сурфактантная заместительная терапияpedneo-kazan.ru/netcat_files/userfiles/Surfactant Replacemnt therap… · РДС. Respiratory failure secondary](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022082000/600c96e7fee6e20ed61a0128/html5/thumbnails/1.jpg)
Сурфактантная заместительная терапия
Dr Jubara Alallah Consultant Neonatologist
Assistant Professor of pediatrics Director Of Saudi Neonatal Resuscitation Program Director of Perinatal -Neonatal fellowship Program
King Abdulaziz Medical City, WR Ministry of National Guard Kingdom Of Saudi Arabia
![Page 2: Сурфактантная заместительная терапияpedneo-kazan.ru/netcat_files/userfiles/Surfactant Replacemnt therap… · РДС. Respiratory failure secondary](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022082000/600c96e7fee6e20ed61a0128/html5/thumbnails/2.jpg)
Содержание
Введение Функции сурфактанта
Клинические исследования
Сравнения сурфактантов
Минимально инвазивное введение сурфактанта
![Page 3: Сурфактантная заместительная терапияpedneo-kazan.ru/netcat_files/userfiles/Surfactant Replacemnt therap… · РДС. Respiratory failure secondary](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022082000/600c96e7fee6e20ed61a0128/html5/thumbnails/3.jpg)
РДС
![Page 4: Сурфактантная заместительная терапияpedneo-kazan.ru/netcat_files/userfiles/Surfactant Replacemnt therap… · РДС. Respiratory failure secondary](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022082000/600c96e7fee6e20ed61a0128/html5/thumbnails/4.jpg)
Осложнения РДС
• Внутрижелудочкое кровотечения
• Перивентрикулярная лейкомаляция
• Бронхолегочная дисплазия
• Открытый артериальный проток
• Легочное кровотечение
![Page 5: Сурфактантная заместительная терапияpedneo-kazan.ru/netcat_files/userfiles/Surfactant Replacemnt therap… · РДС. Respiratory failure secondary](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022082000/600c96e7fee6e20ed61a0128/html5/thumbnails/5.jpg)
• Возможности улучшения исходов РДС:
Антенатальные кортикостероиды
Постнатальная сурфактантная терапия
Щадящая респираторная поддержка
![Page 6: Сурфактантная заместительная терапияpedneo-kazan.ru/netcat_files/userfiles/Surfactant Replacemnt therap… · РДС. Respiratory failure secondary](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022082000/600c96e7fee6e20ed61a0128/html5/thumbnails/6.jpg)
Дефицит сурфактанта
• Дефицит сурфактанта= увеличение поверхностного натяжения
• Увеличение поверхностного натяжения = альвеолярный коллапс и потеря ЖЕЛ
• потеря ЖЕЛ = V/Q несоответствие • V/Q несоответствие = десатурация и респираторный
дистресс
![Page 7: Сурфактантная заместительная терапияpedneo-kazan.ru/netcat_files/userfiles/Surfactant Replacemnt therap… · РДС. Respiratory failure secondary](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022082000/600c96e7fee6e20ed61a0128/html5/thumbnails/7.jpg)
Сурфактантная терапия РДС Значительное снижение:
• Тяжести РДС
• Смертности
• Синдрома утечки воздуха
а также: Бронхолегочной дисплазии
Интравентрикулярного кровоизлияния
Сепсиса
Открытого артериального протока
• Огромные преимущества применения АКС
![Page 8: Сурфактантная заместительная терапияpedneo-kazan.ru/netcat_files/userfiles/Surfactant Replacemnt therap… · РДС. Respiratory failure secondary](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022082000/600c96e7fee6e20ed61a0128/html5/thumbnails/8.jpg)
• More than 30 randomized controlled trials have shown that administration of natural or synthetic surfactant results in : reduction in the incidence of pneumothorax
Reduction in neonatal mortality. – N.B Most of these studies were performed in an era of low
antenatal corticosteroid use
![Page 9: Сурфактантная заместительная терапияpedneo-kazan.ru/netcat_files/userfiles/Surfactant Replacemnt therap… · РДС. Respiratory failure secondary](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022082000/600c96e7fee6e20ed61a0128/html5/thumbnails/9.jpg)
История эффективности:
• Эффективность при лечении и профилактике РДС.
• Доказано временем- более 4 000 000 детей, получивших Сюрванту с 1991 *
*In United States of America launch to 2014 YTD
История Сюрванты
![Page 10: Сурфактантная заместительная терапияpedneo-kazan.ru/netcat_files/userfiles/Surfactant Replacemnt therap… · РДС. Respiratory failure secondary](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022082000/600c96e7fee6e20ed61a0128/html5/thumbnails/10.jpg)
• История безопасности:
• Доказанный профиль безопасности, основанный более чем на 4 миллионах доз, введенных с 1991
• Препарат был зарегистрирован в Саудовской Аравии в 1993 & его применение началось в университетских больницах, а затем распространилось на все государственные учреждения, военные госпитали и частные больницы
*In United States of America launch to 2014 YTD
История Сюрванты
![Page 11: Сурфактантная заместительная терапияpedneo-kazan.ru/netcat_files/userfiles/Surfactant Replacemnt therap… · РДС. Respiratory failure secondary](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022082000/600c96e7fee6e20ed61a0128/html5/thumbnails/11.jpg)
Сравнение натуральных сурфактантов Surfactant
Preparation/
Phosphol
Plasma
SP- B
SP- C mg/ Composition
ipids,
logens*m
mg/ml
ml mg/ml
ol % Beractant
[BE]
Minced Bovine Lung Extract/ 25 1.5
Total 1mg/ml 0 - 1.3 (µg/
(Survanta)
DPPC, Palmitic Acid, Tripalmitin
µmol PL)
1 - 20 (µg/µmol PL)
Calfactant [CA] (Infasurf) SF-RI 1 (Alveofact)
Bovine Lung Lavage/DPPC, Cholesterol Bovine Lung Lavage
33.3 NA
41.7 0.9
0.26 0.44
Total 2mg/ml 40% 60%
BLES Bovine Lung Lavage
27 NA
~1% SP-B & C
* High Plasmalogen content is associated with lower BPD rate. Rudiger et al. AJP 2005
Surfactant
![Page 12: Сурфактантная заместительная терапияpedneo-kazan.ru/netcat_files/userfiles/Surfactant Replacemnt therap… · РДС. Respiratory failure secondary](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022082000/600c96e7fee6e20ed61a0128/html5/thumbnails/12.jpg)
Presentation Title | Date xx.xx.xx | Company Confidential © 2013 12
![Page 13: Сурфактантная заместительная терапияpedneo-kazan.ru/netcat_files/userfiles/Surfactant Replacemnt therap… · РДС. Respiratory failure secondary](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022082000/600c96e7fee6e20ed61a0128/html5/thumbnails/13.jpg)
Presentation Title | Date xx.xx.xx | Company Confidential © 2013 13
• Сравнение эффективности применения 3-х препаратов сурфактанта: берактант, кальфактант и порактант альфа у недоношенных детей на риск возникновения 3 осложнений РДС:
• синдром утечки воздуха;
• летальный исход;
• бронхолёгочная дисплазия или летальный исход (комбинированное осложнение)
![Page 14: Сурфактантная заместительная терапияpedneo-kazan.ru/netcat_files/userfiles/Surfactant Replacemnt therap… · РДС. Respiratory failure secondary](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022082000/600c96e7fee6e20ed61a0128/html5/thumbnails/14.jpg)
Presentation Title | Date xx.xx.xx | Company Confidential © 2013 14
• В исследовании участвовало 51 282 ребенка, 322 отделения интенсивной терапии в США, с 2005 по 2010 гг.
• Критерии включения: Все новорожденные дети (GA) <37 недель гестации которые
получили берактант, кальфактант или порактант альфа.
• Критерии исключения: Дети, наблюдавшиеся в NICUs которые получили более 1
сурфактанта на момент включения в исследование
![Page 15: Сурфактантная заместительная терапияpedneo-kazan.ru/netcat_files/userfiles/Surfactant Replacemnt therap… · РДС. Respiratory failure secondary](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022082000/600c96e7fee6e20ed61a0128/html5/thumbnails/15.jpg)
Presentation Title | Date xx.xx.xx | Company Confidential © 2013 15
• Всего 51 282 детей получили сурфактант - 40% (20 383) детей получали Берактант; 30% (15 748) – Кальфактант; 30% (15 151) – Порактант альфа.
СИНДРОМ УТЕЧКИ ВОЗДУХА:
не наблюдалось статистических отличий между 3-мя сурфактантами.
• кальфактант-берактант OR=1,17 [95%, CI:0.95, 1.43]
• кальфактант-порактант OR=1,23 [0.98, 1.56]
• берактант-порактант OR=1,06 [0.87, 1.29]
![Page 16: Сурфактантная заместительная терапияpedneo-kazan.ru/netcat_files/userfiles/Surfactant Replacemnt therap… · РДС. Respiratory failure secondary](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022082000/600c96e7fee6e20ed61a0128/html5/thumbnails/16.jpg)
Presentation Title | Date xx.xx.xx | Company Confidential © 2013 16
ЛЕТАЛЬНЫЙ ИСХОД:
не наблюдалось статистических отличий между 3-мя сурфактантами.
кальфактант-берактант OR=1,14 [0.93, 1.39]
кальфактант-порактант OR=0,98 [0.78, 1.23]
берактант-порактант OR=0,86 [0.72, 1.04]
КОМБИНИРОВАННОЕ ОСЛОЖНЕНИЕ (БЛД или ЛЕТАЛЬНЫЙ ИСХОД):
не наблюдалось статистических отличий между 3-мя сурфактантами.
кальфактант-берактант OR=1,08 [0.93, 1.26]
кальфактант-порактант OR=1,19 [1.00, 1.41]
берактант-порактант OR=1,10 [0.96, 1.27]
![Page 17: Сурфактантная заместительная терапияpedneo-kazan.ru/netcat_files/userfiles/Surfactant Replacemnt therap… · РДС. Respiratory failure secondary](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022082000/600c96e7fee6e20ed61a0128/html5/thumbnails/17.jpg)
Заключение
• не наблюдалось статистических отличий между 3-мя сурфактантами
-Синдром утечки воздуха, -Смерть, -БЛД или смерть
• Ранее описанная разница в показателях смертности между группами применения разных сурфактантов, возможно, не отражает реальной разницы в эффективности, но,может быть, связана с разницей оценки показателей в центрах исследования.
• “Решение о том, какой сурфактант предпочесть, должно базироваться на факторах, не связанных с эффективностью”
• Ограничения
17 1. Trembath A. et al. The Journal of Pediatrics. 2013; 163: 955-60.
![Page 18: Сурфактантная заместительная терапияpedneo-kazan.ru/netcat_files/userfiles/Surfactant Replacemnt therap… · РДС. Respiratory failure secondary](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022082000/600c96e7fee6e20ed61a0128/html5/thumbnails/18.jpg)
Сурфактантная терапия высоко эффективна
18 1. Speer CP, et al. Early Human Development. 2013 2. Respiratory Distress Syndrome of the Newborn. American Thoracic Society Web site. 3. Fanaroff AA, et al. Am J Obstet Gynecol. 2007. 4. Sweet DG, et al. Neonatology. 2013. 5. Engle WA. Pediatrics.2008. 6. Soll R, et al. Cochrane Database of Systematic Reviews.2009. 7. Horbar JD, et al. Pediatrics. 1993.
Mortality rates at eight neonatal intensive care units for low-birth weight (601 to 1300g) infants born 1987–1989 (N=2870) or 1989–1991 (N=1413) 7
Odds ratio: 0.64; 95% CI: 0.55–0.75
Mor
talit
y ra
te
(%)
![Page 19: Сурфактантная заместительная терапияpedneo-kazan.ru/netcat_files/userfiles/Surfactant Replacemnt therap… · РДС. Respiratory failure secondary](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022082000/600c96e7fee6e20ed61a0128/html5/thumbnails/19.jpg)
Применение сурфактантов совместно с nCPAP
• Ретроспективное «случай-контроль» исследование недоношенных детей с РДС по сравнению применения INSURE (INtubation, SURfactant, Extubation) и nCPAP c (n=25) с введением сурфактанта детям на ИВЛ (n=50) в течении 2007–2009
• Совместное применение INSURE и nCPAP продемонстрировало высокую эффективность в улучшении оксигенации и снижении осложнений РДС1
1. Leone F, et al. Minerva Pediatrica. 2013
![Page 20: Сурфактантная заместительная терапияpedneo-kazan.ru/netcat_files/userfiles/Surfactant Replacemnt therap… · РДС. Respiratory failure secondary](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022082000/600c96e7fee6e20ed61a0128/html5/thumbnails/20.jpg)
Применение CPAP и сурфактантов единовременно
1. Leone F, et al. Minerva Pediatrica. 2013
BPD, bronchopulmonary dysplasia; nCPAP, nasal continuous positive airway pressure
Com
orbi
ditie
s (%
) P=0.2 P=0.08 P=0.04
Comorbidities associated with surfactant plus mechanical ventilation versus surfactant plus nCPAP1
![Page 21: Сурфактантная заместительная терапияpedneo-kazan.ru/netcat_files/userfiles/Surfactant Replacemnt therap… · РДС. Respiratory failure secondary](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022082000/600c96e7fee6e20ed61a0128/html5/thumbnails/21.jpg)
Сюрванта&Кальфактант
• В РКИ , проведенных в 13 ОРИТ, 608 недоношенных детей с РДС
• Препарат Сюрванта ® применяли у детей <600 g, что приводило к значительному снижению смерти от РДС и большему % выживания по сравнению с группой детей, получивших кальфактант 1
• Все РКИ демонстрируют высокую эффективность препарата Сюрванта®, Более крупные нерандомизированные ретроспективные исследования баз данных не смогли показать никакой разницы между сурфактантами
21 1. Bloom BT, et al. Pediatrics. 1997. 2. Trembath A, et al. J Pediatr. 2013
Event reports for infants with RDS treated with Survanta® or calfactant 1
Survanta® (n=194)
Calfactant (n=180) P-value
Alive at discharge 92% 86% 0.06
Birth weight <600 g – alive at discharge 74% 37% 0.007
RDS deaths 2% 7% 0.01
Alive at 36 weeks, no oxygenation 69% 67% 0.66
RCT, randomised controlled trial
![Page 22: Сурфактантная заместительная терапияpedneo-kazan.ru/netcat_files/userfiles/Surfactant Replacemnt therap… · РДС. Respiratory failure secondary](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022082000/600c96e7fee6e20ed61a0128/html5/thumbnails/22.jpg)
P=0.06
Сюрванта и порактант альфа демонстрируют сходную эффективность
22 1. Paul S, et al. J Paediatr Child Health. 2013
Исходы у детей с РДС ,получивших Сюрванту ® или порактант альфа1
CLD, chronic lung disease; PDA, patent ductus arteriosus; M-S, moderate-to-severe
P=0.28
P=0.24
% p
atie
nts
![Page 23: Сурфактантная заместительная терапияpedneo-kazan.ru/netcat_files/userfiles/Surfactant Replacemnt therap… · РДС. Respiratory failure secondary](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022082000/600c96e7fee6e20ed61a0128/html5/thumbnails/23.jpg)
2
![Page 24: Сурфактантная заместительная терапияpedneo-kazan.ru/netcat_files/userfiles/Surfactant Replacemnt therap… · РДС. Respiratory failure secondary](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022082000/600c96e7fee6e20ed61a0128/html5/thumbnails/24.jpg)
Берактант vs. Порактант альфа
24 Singh N et al Cochrane Library 2015
=> Нет статистически значимой разницы в смертности
![Page 25: Сурфактантная заместительная терапияpedneo-kazan.ru/netcat_files/userfiles/Surfactant Replacemnt therap… · РДС. Respiratory failure secondary](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022082000/600c96e7fee6e20ed61a0128/html5/thumbnails/25.jpg)
Берактант vs. Порактант альфа
25
=> Нет статистически значимой разницы в потребности в кислороде к 28–30 дням после рождения
Singh N et al Cochrane Library 2015
![Page 26: Сурфактантная заместительная терапияpedneo-kazan.ru/netcat_files/userfiles/Surfactant Replacemnt therap… · РДС. Respiratory failure secondary](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022082000/600c96e7fee6e20ed61a0128/html5/thumbnails/26.jpg)
Берактант vs. Порактант альфа
26
=> Нет статистически значимой разницы в потребности в кислороде к 36 дням после рождения
Singh N et al Cochrane Library 2015
![Page 27: Сурфактантная заместительная терапияpedneo-kazan.ru/netcat_files/userfiles/Surfactant Replacemnt therap… · РДС. Respiratory failure secondary](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022082000/600c96e7fee6e20ed61a0128/html5/thumbnails/27.jpg)
Берактант vs. Порактант альфа
=> Нет статистически значимой разницы в частоте пневмоторакса Singh N et al Cochrane Library 2015
![Page 28: Сурфактантная заместительная терапияpedneo-kazan.ru/netcat_files/userfiles/Surfactant Replacemnt therap… · РДС. Respiratory failure secondary](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022082000/600c96e7fee6e20ed61a0128/html5/thumbnails/28.jpg)
Берактант vs. Порактант альфа
... исследование Trembath‘s с участием 51,282 пациентов не выявило разницы в синдроме утечки воздуха(OR=1.06 [0.87, 1.29])
Singh N et al Cochrane Library 2015 Trembath A et al: NIH Public Access, JPediatr 2014
![Page 29: Сурфактантная заместительная терапияpedneo-kazan.ru/netcat_files/userfiles/Surfactant Replacemnt therap… · РДС. Respiratory failure secondary](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022082000/600c96e7fee6e20ed61a0128/html5/thumbnails/29.jpg)
Берактант vs. Порактант альфа
29
⇒ ретроспективное когортное исследование S. Paul et al не выявило разницы в смерти до выписки у 664 пациентов (OR=0.87 [0.32, 2.33])!
Singh N et al Cochrane Library 2015 Paul S. et al. J of Ped&Child Health 2013
![Page 30: Сурфактантная заместительная терапияpedneo-kazan.ru/netcat_files/userfiles/Surfactant Replacemnt therap… · РДС. Respiratory failure secondary](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022082000/600c96e7fee6e20ed61a0128/html5/thumbnails/30.jpg)
Берактант vs. Порактант альфа
30
⇒ В критических условиях данный параметр имеет низкую клиническую значимость
Singh N et al Cochrane Library 2015
![Page 31: Сурфактантная заместительная терапияpedneo-kazan.ru/netcat_files/userfiles/Surfactant Replacemnt therap… · РДС. Respiratory failure secondary](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022082000/600c96e7fee6e20ed61a0128/html5/thumbnails/31.jpg)
Подведение итогов & заключение
31
• Данные реальной клинической практики не принимались во внимание • Три масштабных, многоцентровых ретроспективных исследования не были
включены: Polin 2014 (метаанализ, включая предыдущие Кокрановские обзоры) Paul 2013 (ретроспективный анализ , n=664 паицентов) Trembath 2013: Ретроспективное когортное исследование с 51,282
пациентами не продемонстрировало различий!
• Никакой разницы при сравнении доз 100 мг / кг • Несколько исследований показали различия в некоторых конечных точках,
однако их клиническая значимость может быть подвергнута сомнению
• При рассмотрении всех имеющихся данных разные сурфактанты имеют в основном одинаковые профили эффективности и безопасности. Поэтому предпочтения должны быть сделаны по другим критериям, таким как вид животных и / или стоимость продукта.
![Page 32: Сурфактантная заместительная терапияpedneo-kazan.ru/netcat_files/userfiles/Surfactant Replacemnt therap… · РДС. Respiratory failure secondary](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022082000/600c96e7fee6e20ed61a0128/html5/thumbnails/32.jpg)
![Page 33: Сурфактантная заместительная терапияpedneo-kazan.ru/netcat_files/userfiles/Surfactant Replacemnt therap… · РДС. Respiratory failure secondary](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022082000/600c96e7fee6e20ed61a0128/html5/thumbnails/33.jpg)
Неонатальная смертность < 29 недель
Barbara J. Stoll; JAMA. 2015;314(10):1039-1051.
33
![Page 34: Сурфактантная заместительная терапияpedneo-kazan.ru/netcat_files/userfiles/Surfactant Replacemnt therap… · РДС. Respiratory failure secondary](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022082000/600c96e7fee6e20ed61a0128/html5/thumbnails/34.jpg)
Когда назначать Сурфактант при РДС (USA)
34 Polin RA, Carlo WA. AAP Pediatrics 2014; 133 (1): 156-63.
![Page 35: Сурфактантная заместительная терапияpedneo-kazan.ru/netcat_files/userfiles/Surfactant Replacemnt therap… · РДС. Respiratory failure secondary](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022082000/600c96e7fee6e20ed61a0128/html5/thumbnails/35.jpg)
Когда назначать Сурфактант при РДС (Europe)
• Раннее назначение сурфактанта детям с РДС
• предлагаемый протокол
• <26 нед’ гестации при потребности FiO2 >0.30
>26 нед’гестации при потребности FiO2 >0.40 (уровень рекомендаций B).
European Consensus Guidelines. Neonatology, 2017
![Page 36: Сурфактантная заместительная терапияpedneo-kazan.ru/netcat_files/userfiles/Surfactant Replacemnt therap… · РДС. Respiratory failure secondary](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022082000/600c96e7fee6e20ed61a0128/html5/thumbnails/36.jpg)
Сравнение натуральных сурфактантов
• “…неясно, существуют ли значимые различия в клинических исходах при назначении доступных сурфактантов животного происхождения”.
36 Polin RA, Carlo WA. AAP Pediatrics 2014; 133 (1): 156-63.
![Page 37: Сурфактантная заместительная терапияpedneo-kazan.ru/netcat_files/userfiles/Surfactant Replacemnt therap… · РДС. Respiratory failure secondary](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022082000/600c96e7fee6e20ed61a0128/html5/thumbnails/37.jpg)
Continuous Positive Airway Pressure (CPAP)
![Page 38: Сурфактантная заместительная терапияpedneo-kazan.ru/netcat_files/userfiles/Surfactant Replacemnt therap… · РДС. Respiratory failure secondary](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022082000/600c96e7fee6e20ed61a0128/html5/thumbnails/38.jpg)
Неинвазивная vs инвазивная респираторная поддержка у недоношенных новорожденных
British Medical Journal Publishing Group BMJ 2014;348:bmj.g58
©2014 by British Medical Journal Publishing Group
![Page 39: Сурфактантная заместительная терапияpedneo-kazan.ru/netcat_files/userfiles/Surfactant Replacemnt therap… · РДС. Respiratory failure secondary](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022082000/600c96e7fee6e20ed61a0128/html5/thumbnails/39.jpg)
• «раннее использование СРАР с последующим селективным применением сурфактанта у глубоко недоношенных новорожденных приводит к снижению частоты БЛД / смерти по сравнению с лечением, профилактикой или ранней терапии сурфактантом»
• (Level of Evidence: 1, Strong Recommendation).
• Committee on fetus and newborn. Respiratory support in preterm infants at birth. Pediatrics 2014; 133: 171–174.
![Page 40: Сурфактантная заместительная терапияpedneo-kazan.ru/netcat_files/userfiles/Surfactant Replacemnt therap… · РДС. Respiratory failure secondary](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022082000/600c96e7fee6e20ed61a0128/html5/thumbnails/40.jpg)
Введение сурфактанта
- Интубация и профилактическое введение сурфактанта по
сравнению с ранней неинвазивной терапией СРАР не уменьшают риск БЛД у недоношенных новорожденных.
Subramaniam, Cochrane Database Syst Rev 2016
![Page 41: Сурфактантная заместительная терапияpedneo-kazan.ru/netcat_files/userfiles/Surfactant Replacemnt therap… · РДС. Respiratory failure secondary](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022082000/600c96e7fee6e20ed61a0128/html5/thumbnails/41.jpg)
Респираторная поддержка прсле рождения
Peter A. Dargaville et al. Pediatrics 2016;138:e20153985
©2016 by American Academy of Pediatrics
n = 19 103
![Page 42: Сурфактантная заместительная терапияpedneo-kazan.ru/netcat_files/userfiles/Surfactant Replacemnt therap… · РДС. Respiratory failure secondary](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022082000/600c96e7fee6e20ed61a0128/html5/thumbnails/42.jpg)
Применение сурфактанта
• Раннее селективное применение сурфактанта. • Раннее применение сурфактанта (в течение первых 2
часов жизни) в сравнении с отсроченным применением (позднее 2-х часов жизни):
-Снижает риск БЛД (RR 0.69, 95% CI 0.55 to 0.86) -Снижает комбинированный показатель- смерть и БЛД (RR 0.83, 95% CI 0.75 to 0.91). Bahadue, Cochrane Database Syst Rev 2012
![Page 43: Сурфактантная заместительная терапияpedneo-kazan.ru/netcat_files/userfiles/Surfactant Replacemnt therap… · РДС. Respiratory failure secondary](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022082000/600c96e7fee6e20ed61a0128/html5/thumbnails/43.jpg)
• Если требуется инвазивная респираторная поддержка, то раннее введение сурфактанта с последующей быстрой экстубацией является предпочтительным
• (Level of Evidence: 1, Strong Recommendation).
• Committee on fetus and newborn. Respiratory support in preterm infants at birth. Pediatrics 2014; 133: 171–174.
![Page 44: Сурфактантная заместительная терапияpedneo-kazan.ru/netcat_files/userfiles/Surfactant Replacemnt therap… · РДС. Respiratory failure secondary](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022082000/600c96e7fee6e20ed61a0128/html5/thumbnails/44.jpg)
• Родильный зал: Для детей на спонтанном дыхании рекомендована
стабилизация с CPAP с давлением не менее 6 cm H 2 O маской или назальными канюлями (A1).
При апноэ , нерегулярном дыхании и гаспинг -продленное раздувание на вдохе PIP 20–25 cm, H 2 O 15-20 сек (B1).
Интубация и ИВЛ через маску при отсутствии дыхания на CPAP (A1).
Детям, которым требуется интубация для стабилизации, следует дать сурфактант (B1).
Sweet DG, et al Neonatology 2016; 111 (2): 107-125.
![Page 45: Сурфактантная заместительная терапияpedneo-kazan.ru/netcat_files/userfiles/Surfactant Replacemnt therap… · РДС. Respiratory failure secondary](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022082000/600c96e7fee6e20ed61a0128/html5/thumbnails/45.jpg)
.
• Сурфактантная терапия:
• Стратегия раннего введения сурфактанта должна быть стандартной, но есть случаи, когда сурфактант необходимо вводить в родильной палате, например, глубоко недоношенным детям, если мать не принимала антенатальные стероиды, или детям, требующим интубации для стабилизации (B1).
• Новорожденным с РДС должна быть назначена вспомогательная сурфактантная терапия на ранних сроках заболевания.
• Гестационный возраст <26 недель при FiO 2 >0,30 ; ГВ >26 недель при FiO 2 >0,40
• Порактант альфа в начальной дозе 200 мг/кг эффективнее для лечения РДС, чем порактант альфа или берактант в дозе 100 мг/кг
Sweet DG, et al Neonatology 2016; 111 (2): 107-125.
![Page 46: Сурфактантная заместительная терапияpedneo-kazan.ru/netcat_files/userfiles/Surfactant Replacemnt therap… · РДС. Respiratory failure secondary](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022082000/600c96e7fee6e20ed61a0128/html5/thumbnails/46.jpg)
INSURE
• INtubation, SURfactant введение при короткой механической вентиляции, последующая Extubation
• Исходные РКИ : Снижает необходимость ИВЛ
Снижает применение дополнительного кислорода в первые 28 дней жизни
Однако, при сравнении ранней стабилизации с помощью CPAP , INSURE не снижает частоту БЛД
влияет на риск смерти или БЛД(RR 0.88, 95% CI 0.76 to 1.02).
Isayama , JAMA Pediatr 2015;
![Page 47: Сурфактантная заместительная терапияpedneo-kazan.ru/netcat_files/userfiles/Surfactant Replacemnt therap… · РДС. Respiratory failure secondary](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022082000/600c96e7fee6e20ed61a0128/html5/thumbnails/47.jpg)
Surfactant = Intubation
![Page 48: Сурфактантная заместительная терапияpedneo-kazan.ru/netcat_files/userfiles/Surfactant Replacemnt therap… · РДС. Respiratory failure secondary](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022082000/600c96e7fee6e20ed61a0128/html5/thumbnails/48.jpg)
Thin Cather Administration
![Page 49: Сурфактантная заместительная терапияpedneo-kazan.ru/netcat_files/userfiles/Surfactant Replacemnt therap… · РДС. Respiratory failure secondary](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022082000/600c96e7fee6e20ed61a0128/html5/thumbnails/49.jpg)
Thin Cather Admiration
![Page 50: Сурфактантная заместительная терапияpedneo-kazan.ru/netcat_files/userfiles/Surfactant Replacemnt therap… · РДС. Respiratory failure secondary](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022082000/600c96e7fee6e20ed61a0128/html5/thumbnails/50.jpg)
LISA-less invasive surfactant administration
Ramos-Navarro C, Sanchez Luna M, et al Clinics. 2016;71(3):128-134
Берактант в дозировке 4 мл/кг Спонтанное дыхание на nCPAP Две фракции Специальная канюля для введения сурфактанта Нейтриальная позиция
![Page 51: Сурфактантная заместительная терапияpedneo-kazan.ru/netcat_files/userfiles/Surfactant Replacemnt therap… · РДС. Respiratory failure secondary](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022082000/600c96e7fee6e20ed61a0128/html5/thumbnails/51.jpg)
- Фарингеальная инстилляция - Ларингеальная маска - Аэрозольный сурфактант, - Тонкий катетер(LISA, MIST)
Малоинвазивное введение сурфактанта
![Page 52: Сурфактантная заместительная терапияpedneo-kazan.ru/netcat_files/userfiles/Surfactant Replacemnt therap… · РДС. Respiratory failure secondary](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022082000/600c96e7fee6e20ed61a0128/html5/thumbnails/52.jpg)
CPAP с LISA (Less-invasive Surfactant Administration)
![Page 53: Сурфактантная заместительная терапияpedneo-kazan.ru/netcat_files/userfiles/Surfactant Replacemnt therap… · РДС. Respiratory failure secondary](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022082000/600c96e7fee6e20ed61a0128/html5/thumbnails/53.jpg)
Минимально инвазивное введение сурфактанта у недоношенных детей : мета-обзор
More K et al JAMA Pediatr. 2014 Oct;168(10):901-8
- Частота механической вентиляции через 72 часа после введения сурфактанта методом LISA vs стандартным
![Page 54: Сурфактантная заместительная терапияpedneo-kazan.ru/netcat_files/userfiles/Surfactant Replacemnt therap… · РДС. Respiratory failure secondary](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022082000/600c96e7fee6e20ed61a0128/html5/thumbnails/54.jpg)
Малоинвазивное введение сурфактанта vs стандартное введение у глубоконедоношенных детей
54
Kribs A, JAMA Pediatrics Published online June 8, 2015
![Page 55: Сурфактантная заместительная терапияpedneo-kazan.ru/netcat_files/userfiles/Surfactant Replacemnt therap… · РДС. Respiratory failure secondary](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022082000/600c96e7fee6e20ed61a0128/html5/thumbnails/55.jpg)
55
Kribs A, JAMA Pediatrics Published online June 8, 2015
Малоинвазивное введение сурфактанта vs стандартное введение у глубоконедоношенных детей
![Page 56: Сурфактантная заместительная терапияpedneo-kazan.ru/netcat_files/userfiles/Surfactant Replacemnt therap… · РДС. Respiratory failure secondary](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022082000/600c96e7fee6e20ed61a0128/html5/thumbnails/56.jpg)
LISA vs стандартное введение, систематическое ревью и мета-анализ.
Aldana-Aguirre JC, et al Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2016; (): . PMID: 27852668DOI: 10.1136/archdischild-2015-310299
56
![Page 57: Сурфактантная заместительная терапияpedneo-kazan.ru/netcat_files/userfiles/Surfactant Replacemnt therap… · РДС. Respiratory failure secondary](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022082000/600c96e7fee6e20ed61a0128/html5/thumbnails/57.jpg)
Aldana-Aguirre JC, et al Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2016; (): . PMID: 27852668DOI: 10.1136/archdischild-2015-310299
57
LISA vs стандартное введение, систематическое ревью и мета-анализ.
![Page 58: Сурфактантная заместительная терапияpedneo-kazan.ru/netcat_files/userfiles/Surfactant Replacemnt therap… · РДС. Respiratory failure secondary](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022082000/600c96e7fee6e20ed61a0128/html5/thumbnails/58.jpg)
Aldana-Aguirre JC, et al Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2016; (): . PMID: 27852668DOI: 10.1136/archdischild-2015-310299
58
LISA vs стандартное введение, систематическое ревью и мета-анализ.
![Page 59: Сурфактантная заместительная терапияpedneo-kazan.ru/netcat_files/userfiles/Surfactant Replacemnt therap… · РДС. Respiratory failure secondary](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022082000/600c96e7fee6e20ed61a0128/html5/thumbnails/59.jpg)
CPAP и LISA(Less-invasive Surfactant Administration) GNN, 2206 детей GA <32 недель Мультицентровое исследование 46 NICU
Göpel et al, Acta Paediatr 2015; 104: 241–246.
Matched controls n=1103
LISA treated infants n=1103
P- Value
Mechanical ventilation (%, n/n)
62 % 684/1,103
41 % 453/1103
P <0.001
Death or BPD
21% 232/1,103
14% 157/1,103
P <0.001
![Page 60: Сурфактантная заместительная терапияpedneo-kazan.ru/netcat_files/userfiles/Surfactant Replacemnt therap… · РДС. Respiratory failure secondary](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022082000/600c96e7fee6e20ed61a0128/html5/thumbnails/60.jpg)
Результаты
60
Ramos-Navarro C, Sanchez Luna M, et al Clinics. 2016;71(3):128-134
INSURE LISA
![Page 61: Сурфактантная заместительная терапияpedneo-kazan.ru/netcat_files/userfiles/Surfactant Replacemnt therap… · РДС. Respiratory failure secondary](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022082000/600c96e7fee6e20ed61a0128/html5/thumbnails/61.jpg)
Результаты
LISA, less invasive surfactant administration INSURE, Intubation, SURfactant, Extubation
iMV, invasive mechanical ventilation 61
Ramos-Navarro C, Sanchez Luna M, et al Clinics. 2016;71(3):128-134
Lisa (n30) Insure (n30) GA (median)CI 28.4w 29.1w NS
Age (at procedure) 11.4h (+-14,7) 11h(+-14.7) NS 2 or more attempts 16.7% (n5) -
Bradycardia (>10seg) 10% (n3) -
IPPV 10% (n3) 100% P<0,002
Surfactant reflux 6.7%(n2) - FiO2 (before procedure) 42% 40% NS FiO2 reduction (>20%) 73.3% (n22) 86.6% (n 26) NS
iMV (>1h) first 3 days 43% (n13) 73%(n22) P<0.002
Death or BPD 26,6% (n8) 30% (n9) NS Second dose of surfactant 33,3%(n10) 30%(n9) NS
PDA 36,7% (n11) 40%(n12) NS Total iMV (hs) 84,12 82,22 NS
BPD 20%(n6) 23,3%(n7) NS
![Page 62: Сурфактантная заместительная терапияpedneo-kazan.ru/netcat_files/userfiles/Surfactant Replacemnt therap… · РДС. Respiratory failure secondary](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022082000/600c96e7fee6e20ed61a0128/html5/thumbnails/62.jpg)
LISA vs INSURE
62
(OR 0,278 CI: 95% 0.094, 0,0823).
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
100%
INTUBATION eMV >1hs eMV> 2hs eMV>48hs
44% 44% 44% 44%
100%
73%
63,30%
40,00%
LISA
INSURE
Ramos-Navarro C, Sanchez Luna M, et al Clinics. 2016;71(3):128-13
![Page 63: Сурфактантная заместительная терапияpedneo-kazan.ru/netcat_files/userfiles/Surfactant Replacemnt therap… · РДС. Respiratory failure secondary](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022082000/600c96e7fee6e20ed61a0128/html5/thumbnails/63.jpg)
Заключение
• Метод LISA эффективен и безопасен
• Любой натуральный сурфактант может быть введен методом LISA
• Основные принципы введения сурфактантов при РДС недоношенных:
-LISA
-FiO2 > 30%
• Критерии интубации : Другие, чем критерии назначения сурфактанта
63
![Page 64: Сурфактантная заместительная терапияpedneo-kazan.ru/netcat_files/userfiles/Surfactant Replacemnt therap… · РДС. Respiratory failure secondary](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022082000/600c96e7fee6e20ed61a0128/html5/thumbnails/64.jpg)
CPAP и LISA(Less-invasive Surfactant Administration)
Foglia , Journal of Perinatology (2017)
NNT 19
LISA reduced the risk for BPD among survivors to at 36 weeks
![Page 65: Сурфактантная заместительная терапияpedneo-kazan.ru/netcat_files/userfiles/Surfactant Replacemnt therap… · РДС. Respiratory failure secondary](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022082000/600c96e7fee6e20ed61a0128/html5/thumbnails/65.jpg)
CPAP и LISA(Less-invasive Surfactant Administration)
Foglia , Journal of Perinatology (2017)
LISA also reduced the risk for death or BPD
NNT 12
![Page 66: Сурфактантная заместительная терапияpedneo-kazan.ru/netcat_files/userfiles/Surfactant Replacemnt therap… · РДС. Respiratory failure secondary](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022082000/600c96e7fee6e20ed61a0128/html5/thumbnails/66.jpg)
Bayesian random-effects network meta-analysis (5598 infants)
Isayamaet al . JAMA 2016; 316: 611–624.
LISA was associated with the largest reduction in the risk for death or BPD (odds ratio 0.49; 95% credible interval 0.30 to 0.79) of any of the evaluated interventions
![Page 67: Сурфактантная заместительная терапияpedneo-kazan.ru/netcat_files/userfiles/Surfactant Replacemnt therap… · РДС. Respiratory failure secondary](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022082000/600c96e7fee6e20ed61a0128/html5/thumbnails/67.jpg)
Сурфактант с помощью небулайзера-текущие исследования
![Page 68: Сурфактантная заместительная терапияpedneo-kazan.ru/netcat_files/userfiles/Surfactant Replacemnt therap… · РДС. Respiratory failure secondary](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022082000/600c96e7fee6e20ed61a0128/html5/thumbnails/68.jpg)
Стабилизация детей 24-30 недель в родильном зале
![Page 69: Сурфактантная заместительная терапияpedneo-kazan.ru/netcat_files/userfiles/Surfactant Replacemnt therap… · РДС. Respiratory failure secondary](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022082000/600c96e7fee6e20ed61a0128/html5/thumbnails/69.jpg)
Заключение • Повреждение легких, полученное в перинатальный
период, способствует развитию БЛД у недоношенных детей.
• Стабилизация детей в родильном зале должна начинаться с CPAP
• Интубация и инвазивное введение сурфактанта показаны детям, у которых неэффективна CPAP.
• В настоящее время ведутся исследования перспективных вмешательств, которые могут еще больше снизить риск БЛД
-Неинвазивное введение сурфактанта.
-Новое поколение сурфактантов
![Page 70: Сурфактантная заместительная терапияpedneo-kazan.ru/netcat_files/userfiles/Surfactant Replacemnt therap… · РДС. Respiratory failure secondary](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022082000/600c96e7fee6e20ed61a0128/html5/thumbnails/70.jpg)
Будущее От инвазивной респираторной поддержки в родильном
зале
К неинвазивной респираторной поддержке
![Page 71: Сурфактантная заместительная терапияpedneo-kazan.ru/netcat_files/userfiles/Surfactant Replacemnt therap… · РДС. Respiratory failure secondary](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022082000/600c96e7fee6e20ed61a0128/html5/thumbnails/71.jpg)
Будущее
• новое поколение синтетических сурфактантов, содержащих белковые аналоги, которые более устойчивы к инактивации, может стать интересной альтернативой натуральным препаратам сурфактантов.
![Page 72: Сурфактантная заместительная терапияpedneo-kazan.ru/netcat_files/userfiles/Surfactant Replacemnt therap… · РДС. Respiratory failure secondary](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022082000/600c96e7fee6e20ed61a0128/html5/thumbnails/72.jpg)
Будущее
В чем мы нуждаемся Новые неинвазивные способы введения сурфактанта
Более простые методы введения ,не требующие специального сложного обучения
.. Оптимизация менее инвазивного метода введения сурфактанта будет одним из наиболее важных вопросов для исследований в области терапии РДС в течение ближайших лет…
![Page 73: Сурфактантная заместительная терапияpedneo-kazan.ru/netcat_files/userfiles/Surfactant Replacemnt therap… · РДС. Respiratory failure secondary](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022082000/600c96e7fee6e20ed61a0128/html5/thumbnails/73.jpg)
Thank YOU
Знать недостаточно ... Мы должны применять Желания, которые мы должны воплощать... Goethe 1906