8/19/2019 F-Cin & F-Gen 2015.ppt

1/62

FARMACOLOGIAGENERALĂ

• Tatiana CHIRIAC asistent universitar

8/19/2019 F-Cin & F-Gen 2015.ppt

2/62

at ana H

Farmacologie

Generală

FarmacocineticaFarmacogeneticaFarmacodinamia

8/19/2019 F-Cin & F-Gen 2015.ppt

3/62

3

FarmacoCineticFarmacoCineticaa generalgeneralăă ŞŞI FarmacoGeneticaI FarmacoGenetica

8/19/2019 F-Cin & F-Gen 2015.ppt

4/62

4

Conținutul Lecției• Definiții și discuții cu referire la parametrii

Farmacocinetici• Factorii ce influențează ! a"sor"ția

! distri"uț

ia! meta"olismul! e#creția M•  Cum aceștea influențeaza efectul  terapeutic$•   Farmacogenetica

8/19/2019 F-Cin & F-Gen 2015.ppt

5/62

%

8/19/2019 F-Cin & F-Gen 2015.ppt

6/62

FARMACOCINETICA(PHARMACON – medicament, KINEO – a mişca)este o parte a armaco!o"iei care st#di$%procese!e ce asi"#r% mişcarea şitransormarea M prin medii!e &io!o"ice a!eor"anism#!#i 'mecanisme!e de a&sor&ie,

'distriie şi depo$itare,  '&iotransormare şi

'e!iminare a M

8/19/2019 F-Cin & F-Gen 2015.ppt

7/62

*o$a medicament#!#i

Procese!e armacocinetice sc+ematic pot i eprimate -n e!#! #rm%tor.

Ca!ea de administrare

 Concentraia p!asmatic%a medicament#!#i

 Concentraia tis#!ar%a medicament#!#i

 Concentraia medicament#!#i!a !oc#! de aci#ne

 c%i!e de e!iminarea medicament#!#i

 meta&o!i$area +epatic%şi tis#!ar%

a&sor&ia

&iotransormarea

distriia

e!iminarea

8/19/2019 F-Cin & F-Gen 2015.ppt

8/62

8

 Farmacocinetica termeni

• Calea de administrare• A"sorptia &Cp• Distri"utia & 'd

• (eta"olismul&)iotransformarea• Legarea de *roteinele plasmatice• +#cretia &Clearance%ul

• T,&- .Half%life/• To#icitatea0 etc$$$$$

8/19/2019 F-Cin & F-Gen 2015.ppt

9/62

9

DistributionMetabolism

Excretion

Absorption

%

8/19/2019 F-Cin & F-Gen 2015.ppt

10/62

A&sor&ia

• *entru a influen1a asupraorganismului medicamentele0 caregul20 tre"uie s2 treac2 printr%un 3irde mem"rane "iologicepielea0mucoasele0

  pere1ii capilarelor0structurile celulare$

8/19/2019 F-Cin & F-Gen 2015.ppt

11/62

11

Absorptiondepinde de calea de administrare

Route

Enteral  Parenteral

i/v  Topice

transdermal ocularoral sublingual

Distribution

Systemic circulation

Absorption Absorption

8/19/2019 F-Cin & F-Gen 2015.ppt

12/62

C%i!e de administrare a medicamente!or• (edicamentele pot fi introduse in organism

prin diverse c2i de administrare0 4ndependen12 de propriet21ile lor 3i scopulteapiei$

• Ca!ea de administrare -n mare m%s#r%

determin% /ite$a apariiei eect#!#i,d#rata şi p#terea !#i, spectr#! şi "rad#!de eprimare a eecte!or ad/erse 

• Şi 4n genere de calea de administrare 4n

mare m2sur2 depinde = va a5ungemedicamentul la locul de ac1iune sau nu ? 

8/19/2019 F-Cin & F-Gen 2015.ppt

13/62

• 6e deose"esc urmatoarele c2i de administrare a medicamentelor

F%r% aectarea c#tanat%.

A prin t#! di"esti/ (entera!e)ora!% (per os)s#&!in"#a!%recta!%intraca!%

0 topic%

c#tanat%oc#!ar% -n d#ct#! a#diti/ etern

C intraca/itarein+a!atorieintrana$a!%

intra#retra!%intra/a"ina!%

C# aectarea c#tanat% 1

  Parentera!e.Aintra/asc#!areintra/enos%intraarteria!%intracardiac%

0etra/asc#!are

intram#sc#!ar%s#&c#tnat%intrasterna!%

Cintraca/itareintraperitonea!%intrap!e#ra!%

intrapericardiac%intraartic#!ar%intra/entric#!ar%s#&ara+noidian%

8/19/2019 F-Cin & F-Gen 2015.ppt

14/62

ENTERAL ROUTSA ORA2

0 3402IN54A2

  C RECTA2

8/19/2019 F-Cin & F-Gen 2015.ppt

15/62

Administrarea M pe ca!e ora!% Avanta5ele• este cea mai comod2 3i fiziologic2 cale de administrare pentru pacient

.din punct de vedere al autoadministrarii/$• este util2 pentru asigurarea unui tratament de durat2$• pot fi administrate cele mai diverse forme medicamentoase

.comprimate0 pul"eri0 dra5euri0 solu1ii0 emulsii0 tincturi etc$/$• pot fi administrate medicamente cu ac1iune iritant2$Dezavanta5e• nu este calea cea mai avanta5oas2 in cazul st2rilor de urgen12 .efectul

apare mai lent comparativ cu administrarea intravenoas2/$• "iodisponi"ilitatea medicamentelor este foarte varia"il2 .fiindinfluen1at2 de aciditatea gastric20 enzimele digestive 3i 7epatice0alimente0 starea mucoasei

  tu"ului digestiv 3i activitatea peristaltismului etc/$• 8u este posi"il2 la pacie1i afla1i 4n st2ri

comatoase0 cu vom20 cu crize convulsive  3i la sugari$

8/19/2019 F-Cin & F-Gen 2015.ppt

16/62

  2a administrarea s#&!in"#a!%  eect#! se insta!ea$% rapid, s#&stane!e medicamentoase

nimeresc direct -n circ#it#! sistemic e/it6ndprim#! pasa7 +epatic şi in!#ena as#pra !or aen$ime!or şi acidit%ii "astrice

4n nea7#ns a! acestei c%i de administrare este -n"+iirea #nei cantit%i mici de s#&stan%medicamentoas% datprat% sa!i/aieipermanente

8/19/2019 F-Cin & F-Gen 2015.ppt

17/62

Pe ca!e recta!% se administrea$% s#&stane!e -n ca$#ri!e

imposi&i!it%ii administr%rii !or pe ca!e perora!%(aeci#ni "ra/e a!e t#!#i di"esti/, st%ri de/om%, con/#!sii, com%)

Pe ca!e recta!%, datorit% /asc#!ari$%rii speciice a

aceste re"i#ni,s#&stane!e medicamentoasepreponderent e/it% pasa7#! +epatic nimerinddirect -n circ#it#! sistemic

8/19/2019 F-Cin & F-Gen 2015.ppt

18/62

Transderma!

% T7is route ofadministration ac7ievess9stemic effects "9application of drugs to t7e

s8in 0 usuall9 "9 using atransdermal patc7$% Rate of a"sorption varies

mar:edl9% +g$0 nitrogl9cerin

8/19/2019 F-Cin & F-Gen 2015.ppt

19/62

Oc#!ar

% Is used ;7en a localeffect of a drug isre

8/19/2019 F-Cin & F-Gen 2015.ppt

20/62

In+a!ator

6e administreaz2 ( cu masamolec$ mic20 solu"ile 4nlipide0 u or penetreaz2ș"ariera alveolocapilar2$+fectul se instaleaz2rapid$

.aerosolii/

8/19/2019 F-Cin & F-Gen 2015.ppt

21/62

Intranasa! % T7roug7 t7e nose

  . desmopressin0calcitonina/

8/19/2019 F-Cin & F-Gen 2015.ppt

22/62

PARENTERAL routes

3C 1s#&c#taneo#s

IM 1intram#sc#!ar

I9 1intra/asc#!ar

8/19/2019 F-Cin & F-Gen 2015.ppt

23/62

Routes of Drug Administration

  Intrat+eca!,intra/entric#!ar% Introducing drugs directl9

into t7e cere"rospinal

fluid & C6F+g$0 amp7otericin )

8/19/2019 F-Cin & F-Gen 2015.ppt

24/62

• In7ecta&i!  sunt administrate su"stan1elemedicamentoase care nu se a"sor" sau sedescompun 4n tu"ul digestiv$ Aceste cai deadministrare sunt utile 4n st2rile e#cep1ionalepentru acordarea unui a5utor de urgen12$ Toatesolu1iile preconizate administr2rii prin in5ec1ietre"uie sa corespund2 urm2toarelor cerin1e

• s2 fie sterile=• s2 fie c>t mai apropiate de izotonice=• s2 fie apirogene=• s2 posede un grad 4nalt de sta"ilitate$ 

8/19/2019 F-Cin & F-Gen 2015.ppt

25/62

2a administrarea intra/enoas%   eect#! apareimediat Este posi&i!% administrarea preparate!or -nst%ri de #r"en% şi inconştien% Este posi&i!%administrarea a #nor cantit%i mari de s#&stan%

medicamentoas%N# se administrea$% intra/enos. % so!#ii!e #!eioase (em&o!ie "r%soas%),% s#spen$ii!e (trom&o$%),% so!#ii!e +ipotone (+emo!i$%)

% Mai des apar reacii!e ad/erse

Intram#s#!ar – se poate de administrat so!#ii!e#!eioase, s#spen$ii!e, so!#i!e +ipotone

  N# se adminitrea$%

' so!#ii!e +ipertone (necro$a es#t#ri!or)  ' so!#ii!e iritante

M i ! d t t M i

8/19/2019 F-Cin & F-Gen 2015.ppt

26/62

Mecanisme!e de transport a M prin  mem&rane!e ce!#!are.

:Transport#! simp!# (pasi/)  ? are loc f2rautilizarea mecanismelor de transport 3i f2r2 consumde energie$La r>ndul s2u este divizat 4n i!trare, di#$i#ne simp!% 

;Transport#! specia!i$at (acti/)  ? caredecurge cu a5utorul mecanismelor de transport 3iuneori cu consum de energie$

este divizat 4n di#$i#ne aci!itat%,

di#$i#nea de sc+im&,transport#! acti/,pinocito$a$

8/19/2019 F-Cin & F-Gen 2015.ppt

27/62

• Filtrarea % trecerea cu apa0 amoleculelor de medicament .7idrosolo"ilecu mas2 molecular2 mic2 /0 prin poriimem"ranari0 4n direc1ia gardientului deconcentra1ie0 f2r2 utilizarea mecanismelorde transport 3i f2r2 consumul de energie$

:Transport#! simp!# (pasi/) 

8/19/2019 F-Cin & F-Gen 2015.ppt

28/62

• Difuziunea simpl2 % trecereamoleculelor de medicament

.liposolu"ile0 neionizate / prin stratul"ilipidic mem"ranar0 4n direc1iagardientului de concentra1ie0 f2r2

utilizarea mecanismelor de transport3i f2r2 consumul de energie$

:Transport#! simp!# (pasi/) 

8/19/2019 F-Cin & F-Gen 2015.ppt

29/62

• Difuziunea facilitat2 % trecereamoleculelor de medicament prin

stratul "ilipidic mem"ranar0 4ndirec1ia gardientului de concentra1ie0cu utilizarea mecanismelor de

transport0 dar f2r2 consumul deenergie$

;Transport#! specia!i$at (acti/) 

8/19/2019 F-Cin & F-Gen 2015.ppt

30/62

• Difuziunea de sc7im" %transportul 4n celul2 a unei su"stan1e0

iar din celul2 a altei0 folosind acela3sistem transportor$

;Transport#! specia!i$at (acti/) 

8/19/2019 F-Cin & F-Gen 2015.ppt

31/62

• Transportul activ % trecereamoleculelor de medicament .ionizate /

prin stratul "ilipidic mem"ranar0 4nsens opus direc1iei gardientului deconcentra1ie0 cu utilizarea

mecanismelor de transport0 3i cuconsum de energie$

;Transport#! specia!i$at (acti/) 

8/19/2019 F-Cin & F-Gen 2015.ppt

32/62

• *inocitoza % @nglo"area.endocitoza/ de catre vezicolelemem"ranare a .picaturilor mari/ de

su"stan1e medcamenoase cutransportarea lor catre partea opus2a mem"ranei 3i eliminarea .e#ocitoza/

 4n spa1iul citoplasmatic al celulei

;Transport#! specia!i$at (acti/) 

8/19/2019 F-Cin & F-Gen 2015.ppt

33/62

Factorii ce in!#enea$%

a&sor&ia medicamente!or.*ependeni de s#&sana medicamentoas%• sructura c7imic2 • masa molecular2 • constanta pa 3i gradul de ionizare •  gradul de liposolu"ilitate • doz2 • propriet21ile fizico%c7imice$

8/19/2019 F-Cin & F-Gen 2015.ppt

34/62

% pH mediului

% timpul utiliz2rii alementelor0 componen1a 3icantitatea 3i calitatea lor% starea fiziologic2 a tu"ului digestiv .starea

secretelor 3i fermen1ilor digestivi/

% starea peristaltismului intestinal% prezen1a patologiilor tu"ului digestiv 3iorganismului

% starea vasculariz2rii tu"ului digestiv

% utilizarea asciat2 a medicamentelor cu influen12asupra func1iilor tu"ului digestiv% v>rst2$

*ependeni de pacient 

8/19/2019 F-Cin & F-Gen 2015.ppt

35/62

• Ştiind proriet21ile fizico%c7imice ale su"stan1elor medicamentoase 3icaracteristica p2trunderii ( prin diferite "ariere tisulare0 se poate deprev2zut0 cum unul sau alt preparat se va a"sor"i 4n s>nge0 distri"ui 4norgane 3i 1esuturi 3i elimina din organism$

• *rin cercet2ri speciale a fost determinat ca nivelul disocierii .ioniz2rii/su"stan1elor se poate determina cu a5utorulorm#!ei !#i Henderson'Hasse!&a+.

• pentru acizi sla"i  log

• pentru "aze sla"e  log

Dup2 cum vede1i0 3tiind pH%ul mediului 3i pa su"stan1elor .sunt ta"elespeciale/ putem dup2 logaritmul calculat s2 determin2m gradul de ionizarea medicamentului0 iar aceasta 4nseamn20 gradul lui de a"sor"1ie din tu"uldigestiv 3i eliminarea lui prin rinic7i la diferite nivele a pH%ului urinei$

 pH  pKaionizata forma

neionizata forma−=

−

−

 pH  pKaneionizata formaionizata forma −=

−

−

8/19/2019 F-Cin & F-Gen 2015.ppt

36/62

*istriia s#&stane!ormedicamentose 

• Dup2 a"sor"1ie su"stan1elemedicamentoase nimeresc0 de regul20 4ncircuitul sanguin sistemic0 iar apoi suntdistri"uite 4n organe 3i 1esuturi$

• Caracterul distri"u1iei su"stan1elormedicamentase este determinat de o

mul1ime de factori0 4n dependen12 de caremedicamentele vor fi distri"uite uniformsau neuniform$

%

8/19/2019 F-Cin & F-Gen 2015.ppt

37/62

37

Distribution

Factors affecting

AbsorptionMetabolism

Low albumin   Problems with:

Heart

irculationDiabetes

0o#nd dr#"s are p+armaco!o"ica!!< inacti/e &eca#se t+e dr#"'protein comp!e is #na&!e to cross ce!! mem&ranes

@ l d

8/19/2019 F-Cin & F-Gen 2015.ppt

38/62

@n sistemul sanguin ma5oritatea su"st$medicamenoaseformeaz2 comple#e Bmedicamentprotein2 de diferit2duritate$ (ai impportante sunt leg2turile cu al"uminele

plasmatice 3i 4n m2sur2 mai mic2 cu alfa%glicoproteine$@n rezultatul acestor leg2turi su"stan1ele medicamentoasevor circula cu s>ngele su" dou2 frac1ii

  ,$ !e"ate c# proteine!e p!asmatice şi 

;racia !i&er% Fracia !e"at% a su"stan1elor medicamentoase formeaz2

un depou temporar .rezervor/ a3a numit Be#tracelular$6u"stan1ele legate sunt lipsite de capacitatea de a

traversa mem"ranele "iologice$ N#mai s#& orm% !i&er% s#&stane!e medicamentoase /or

  a7#n"e !a !oc#! de aci#ne a !or şi /or

dec!anşa eecte!e speciice 

8/19/2019 F-Cin & F-Gen 2015.ppt

39/62

• Deaceea viteza apari1iei 3i amplitudaefectului depind de gradul de legare dintre

medicamente 3i proteine0 3i duritateaacestor leg2turi• +# glicozidul cardiotonic .digito#ina/0 care

se leag2 cu proteinele plasmatice la E$ 

@%3i manifest2 ac1iunea dup2 % ore$Şi invers0 un alt glicozid .strofantina/ sla"se leag2 de proteinele plasmatice0 efectulse instaleaz2 peste c>teva minute$

2i ! &i!i " l di

8/19/2019 F-Cin & F-Gen 2015.ppt

40/62

• 2iposo!#&i!itatea su"stan1elor medicamentoasedetermin2 capacitatea lor de a penetra prin "arierele"iologice$ 3#&stane!e neioni$ate, !iposo!#&i!e #şorpenetrea$% prin mem&rane!e &io!o"ice şi s#nt

distriite -n toate medii!e !ic+ide a!e or"anism#!#i • +#$ *enetrarea multor su"stan1e prin "ariera7ematoencefalic2 este destul de dificil20 din cauzaparticularit21ilor de structur2 a sistemului decapilare de la acest nivel$

(ai 4nt>i de toate endoteliul este lipsit de pori iarprezen1a elementelor gliale de pe suprafa1a e#tern2 aendoteliului 5oac2 rolul unei mem"rane lipidicesuplimentare$

• *ermia"ilitatea "arierei 7ematoencefalice cre3te 4nuneile st2ri patologice .cre3terea presiunii osmotice aplasmei sanguine0 procese inflamatorii la acest nivel/$

F t ii i fl 1 2

8/19/2019 F-Cin & F-Gen 2015.ppt

41/62

Factorii ce influen1eaz2distri"u1ia medicamentelor 

• gradul de liposolu"ilitate a su"stan1elormedicamentoase=• prezen1a "arierelor 7isto7ematice=• gradul de legare cu proteinele plasmatice=

• intensitatea circuitului sanguin regional=• prezen1a st2rilor patologice ale organismului=• propriet21ile fizico%c7imice a medicamentelor

3i afinitatea lor fa12 de 1esuturile specifice

.depozitarea/$• utilizarea unor medicamente 4n asociere

8/19/2019 F-Cin & F-Gen 2015.ppt

42/62

*#p% distriie medicamente!e pot.• provoca comple#e de efecte

farmacologice=• pot fi meta"olizate de fermen1ispecifici=

• s2 se modifice spontan0 transform>ndu%se 4n alte su"stan1e active$• pot s2 se elimine din organism 4n stare

nesc7im"at2$

8/19/2019 F-Cin & F-Gen 2015.ppt

43/62

• @n organismul uman ma5oritatea su"stan1elormedicamentoase sunt supuse unor modific2ri

sau "iotransform2ri$• Termenul &iotransormare . sau meta"olizare0sau transformare/  cuprinde un comple# demodific2ri fizico%c7imice 3i "ioc7imice ale

su"stan1elor medicamentoase0 care asigur2transformarea lor 4n compu3i mai simpli0ioniza1i0

  mai polari 3i respectiv

7idrosolu"ili0 care maiu3or sunt elimina1i din organism$

8/19/2019 F-Cin & F-Gen 2015.ppt

44/62

• 6e deose"esc - tipuri de reac1ii de"iotransformare a su"stan1elor

medicamentoase 4n organism• transormarea meta&o!ic% (nesintetic%) ?asigurat2 de reac1iile de o#idare0

reducere07idroliz2$

•  co+7#"are (sintetic%) ? asigurat2 dereac1iile de acetilare0

metilare $a$ș 

Biotransformarea substanţelor

8/19/2019 F-Cin & F-Gen 2015.ppt

45/62

Remediumedicamentos

Transformareametabolică

cu acidul glucuroniccu acidul sulfuriccu aminoaciziicu glutationul

metilareacetilare

on!ugarea

o"idarereducere#idroliză

Metaboli$i %i con!uga$i

&"cre$ia

ţmedicamentoase

Reac$iile transformării metabolice sunt'rezentate ca ( fază a biotransformării 

substan$elor medicamentoase) du'ăcare ele *+%i 'ierd radicalii acti,i %ide,in inacti,e-

 .n stare inacti,ă ele trec *n cea (( fază

a biotransformării / con!ugarea .n 'rocesul de con!ugare 'artici'ă oserie de enzime0 glucuroniltransferaze)sulfotransferaze) metiltransferaze)glutationil++transferaze care asigurăreac$iile de metilare) acetilare)sulfatare etc-

8/19/2019 F-Cin & F-Gen 2015.ppt

46/62

@n urma transfor2rii meta"olice 3i

con5ug2rii0 su"stan1elemedicamentoase0 de regul20 43i% pierd activitatea "iologic20 devin

% polare 3i 7idrosolu"ile0 deci% pierd capacitatea de a penetra prin  mem"ranele "iologice 3i ca rezultat

  % sunt eliminate din organism prindiverse c2i de eliminare$

• A fost o"servat c2 su" ac1iunea unor

8/19/2019 F-Cin & F-Gen 2015.ppt

47/62

A fost o"servat c20 su" ac1iunea unorsu"stan1e medicamentoase se dezvolt2 oind#cie .cre3tere/ sau o depresie .diminuare/a sintezei proteinelor enzimatice a ficatului$

• @n calitate de ind#ctori sunt cunoscute peste- de su"stan1e medicamentoase&ar&it#rice!e (eno&ar&ita!, +eo&ar&ita!),

coeina, etano!#!, nicotina, ne#ro!eptice!e,dien+idramina, c+inina, ni8etamid,riampicina, "ri$eo#!/ina, dia$epam,eni!ta$ona o mul1ime de compu3i clorura1i

pesticide 3i insecticide$ • Aceste medicamene utilizate 4n asociere cualte (0 v%or diminua efectele acelor din urm2$

8/19/2019 F-Cin & F-Gen 2015.ppt

48/62

• In+i&itori sunt anestezicele locale0remediile antiaritmice "eta%"locante

.propranololul0 pindolol/0 cimetidina0cloramfenicolul0 eritromicina0paracetamol0 acid acetilsalicilic0metronidazol0 izoniazida0 clofi"rat0disulfiram0 remediileanticolinesterazice0 in7i"itorii (AJ$ Aceste medicamene utilizate 4n

asociere cu alte ( vor prelungi efecteleacestor din urm2$

% ! d d !

8/19/2019 F-Cin & F-Gen 2015.ppt

49/62

C%i!e de ecreie a medicamente!or. rinic+ii,

icat#!,t#! di"esti/,

p!%m6nii,

pie!ea,"!ande!e sa!i/are,

"!ande!e s#doripare,

!apte!e matern$ @n plan clinic0 mai important2 este calea  renal2 de eliminare$

+#cre1ia

8/19/2019 F-Cin & F-Gen 2015.ppt

50/62

2

+#cre1ia'iteza de eliminare a su"stan1elor medicamentoase poatefi influen1at2 de un 3ir de factori% pH urinei% prezen1a unei patologii renale & patologiilor asociate cuderegl2ri 7emodinamice sistemice 3i 7idroelectrolitice.insuficien1a cardiac20 ciroza 7epatic2/0

% gradul de cuplare cu proteinele plasmatice0% propriet21ile fizico%c7imice ale su"st$ medicamentoase.liposolu"ilitatea 3i gradul de ionizare a lor/0% v>rsta pacien1ilor0

% utilizarea asociat2 a unor su"stan1e medicamentoase.diuretice osmotice0 furosemid/$

8/19/2019 F-Cin & F-Gen 2015.ppt

51/62

Parametrii armacocinetici

: 0iodisponi&i!itatea ? reflec2cantitatea de su"stan12 activ2

nemodificat2 a5uns2 4n circuitulsanguin din doza ini1ial2 demedicament0 administrat pe oanumit2 cale de administrare 3iviteza acestui proces$

8/19/2019 F-Cin & F-Gen 2015.ppt

52/62

; Concentraia p!asmatic% ? reflect2frac1ia li"er2 de medicament a5uns2

la locul de ac1iune capa"il2 s2provoace efectele farmacologice$

8/19/2019 F-Cin & F-Gen 2015.ppt

53/62

= 9o!#m#! aparent de disriie ?este un volum ipotetic .imaginar/ de

lic7id 4n care su"stan1amedicamentoas2 este distri"uit2uniform av>nd concentra1ie egal2 cucea plasmatic2$

8/19/2019 F-Cin & F-Gen 2015.ppt

54/62

> Timp#! de -n7#m%t%ire ? estetimpul 4n care concentra1ia

plasmatic2 a su"stan1eimedicamentoase se mic3oreaz2 la din cantitatea de medicamentintrodus$

8/19/2019 F-Cin & F-Gen 2015.ppt

55/62

? C!earance'#! ? e#prim2 rata dee#cre1ie a su"st$ medicamentoase dinplasma sanguin20 pe o anumit2 cale deeliminare0 4ntru%un anumit interval de

timp$6e eviden1iaz2 clearance%ul renal0  plasmatic0

  total$

• Temenul de eliminare a su"st medicamentoase

8/19/2019 F-Cin & F-Gen 2015.ppt

56/62

Temenul de eliminare a su"st medicamentoaseinclude am"ele procese "iotransformarea 3i

e#cre1ie$ • *t o mul1ime de su"st$ medicam$ viteza de eliminare

depinde de C plasmatic2 a lor .cu c>t C plasmatic2este mai mic2 cu at>t viteza de eliminare este maimic2/$

• Kn a3a tip de eliminare a medicamentelor corespundeunei cinetici de ordin#! I (-ntr'o #nitate de timpse e!imin% o an#mit% cantitate de medicament)

• Kn num2r mai mic de medicamente .etanolul0fenitoina/ se elimin2 dup2 o cinetic% de ordin#! @ 

'iteza elimin2rii dup2 o a3a cinetic2 nu depinde de C plasmatic2 a su"st$ medicam 4ntr%o unitate detimp se elimin2 o cantitate sta"il2 de medicament.e# timp de , or2 se elimin2 %, gr de etanol curat/$Acest lucru apare din cauza satur2rii organismuluicu fermen1ii ce meta"olizeaz2 aceste su"stan1e$

8/19/2019 F-Cin & F-Gen 2015.ppt

57/62

MIt is more important

to :no; ;7at sort ofperson 7as a disease

t7an to :no; ;7atsort of disease aperson 7as$

%Hippocrates.NO )C ? P )C/

8/19/2019 F-Cin & F-Gen 2015.ppt

58/62

28

R# C 

L  

R# C   L  

*ierences in "enetic

constit#tion

R# C   L  

8/19/2019 F-Cin & F-Gen 2015.ppt

59/62

Farmaco"enetica este un compartimental farmacologiei care studiaz2 influen1a factorilor

genetici asupra sensi"ilit21ii organismului fa12 desu"stan1ele medicamentoase administrate si invers$ 

Cu alte cuvinte este un compartiment al farmacologie

care studiaz2 ac1iunea medicamentelor asupraorganismului 4n prezen1a unor deregl2ri enzimaticecongenitale .enzimopatii/$

En$imopatie ? este o dereglare anomalic2 congenital2

.lips20 diminuare sau accelerare/ a activit21ii unorenzime ale organismului$

• Ins#iciena con"enita!% a co!inestera$ei plasmatice$

8/19/2019 F-Cin & F-Gen 2015.ppt

60/62

pCa rezultat este diminuat2 meta"olizarea unei su"stan1emedicamentoase miorela#ante curarizante .su#ametoniu/$@n condi1ii o"i3nuite su#ametoniul0 rela#eaz2 diafragma 3i

mu3c7ii intercostali0 timp de % minute$@n rezultatul meta"liz2rii insuficiente a lui durata rela#2riii apneei se prelunge3te p>n2 la N%O ore 3i mai mult$ș

• *iicit#! en$imei "!#co$o''osat de+idro"ena$ei0 apare

o eritroliz2 intravascular2 la utilizarea remediilorantimalarice .cloroc7inei0 primac7inei/0 aciduluiacetilsalicilic0 acidului nalidi#ic0 cloramfenicolului0furazolidonei etc$ Dificitul enzimei date provoac2 osc2dere a cantit21ii glutationului redus din structuramem"ranelor eritrocitare0 ca rezultat ele devin mult mai

•   fragile la ac1iunea su"stan1elor sus numite$• $

8/19/2019 F-Cin & F-Gen 2015.ppt

61/62

• Ins#iciena cata!a$e!or din 1esuturile organismululuila unele persoane0 provoac2 lipsa efectului specific .deformare a spumei pt cur21irea pl2gilor / la prelucrareapl2gilor cu pero#idul de 7idrogen$ 

• Ins#iciena N'aceti!transera$ei +epatice ? ca rezultateste diminuat2 meta"olizarea remediului % antitu"erculos.isoniazid/$ *ersoanele cu astfel de enzimopatie sunt

numi1i Macetilizatori len1i$ Ca rezultat dup2 o singur2administrare a isoniazidei0 cu urina se elimin2 O% dincantitatea medicamentului administrat$ La ace3ti pacien1iapar ame1eli0 cefalee0 gre1uri0 vom20 dureri

retrosternale0 irita"ilitate0 insomnie0 ta7icardie0polineurit2

8/19/2019 F-Cin & F-Gen 2015.ppt

62/62