extcea LRRK2変異を伴うパーキンソン病のた めの尿中バイオ ......2018/12/06 ·...
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パーキンソン病は、Leucine-rich repeat kinase 2（LRRK2）の変異と関連づけられています。これらの変異によ りエンドリソゾーム／リソゾーム機能が悪化し、神経毒性が生じます [1][2] 。パーキンソン病を含む神経変性疾患 に関連したリソゾーム機能不全に伴って、リン脂質 di-22:6-BMP (di-docosahezaenoyl (22:6)- bis(monoacylglycerol)phosphate) の増加が認められます [3][4] 。LRRK2ノックアウトマウスやLRRK2阻害剤で処理 した動物では、LRRK2キナーゼ活性に反映して、BMPの減少が認められます。Michael J Fox 財団は、企業と協 力してLRRK2阻害剤がそのキナーゼ活性とパーキンソン病の進行を緩和する能力があることを確認しまし た。Di-22:6-BMPバイオマーカーは、新薬候補の薬効評価を行う研究者たちにとって重要な手段となります。 Nextcea, Inc.について Nextcea, Inc.は、薬剤開発での全てのフェーズにおける有効性の最適化及 び毒性の軽減に特化したサービスを提供します。社内のテクノロジープ ラットフォームは、 UPLC-MS/MS (QTOF X500Bs, API-6500s, TripleTOF 6600) です。 Nextcea, Inc. 500 W. Cummings Park, #4550 Woburn, MA 01801 Urine di-22:6-BMP decreased following administration of LRRK2 inhibitors (MLi-2, PFE-360, and GNE-7915) in nonclinical animal studies [1][2] . Nextcea LRRK2変異を伴うパーキンソン病のた めの尿中バイオマーカ測定 Nextceaの特許取得済みバイオマーカーdi-22:6-BMPは、パーキンソン病（LRRK2変異）など のリソゾームオートファジー貯蔵不全の診断、薬効評価、治療などに利用できます。 NextPD Assay • ヒト尿中 di-22:6- BMPの絶対定量 US 8,313,949, Japan 5,702,363, EU EP2419742 パーキンソン病 LRRK2 評価 Email @ Frank Hsieh [email protected] Hirohide Mimura (三 村 博 英): [email protected] NextPD BMP 1 Fuji RN, Flagella M, Baca M, Baptista MAS et al. (2015) Effect of selective LRRK2 kinase inhibition on nonhuman primate lung. Science Translational Medicine. 7(273): 273ra15. doi: 10.1126/scitranslmed.aaa3634 2 Baptista MAS, Merchant K, Bryce D, Ellis M, et al. (2015) LRRK2 kinase inhibitors of different structural classes induce abnormal accumulation of lamellar bodies in type II pneumocytes in non-human primates but are reversible an without pulmonary functional consequences. https://www.michaeljfox.org/files/foundation/LSIposter_SfN2015.pdf 3 Miranda AM, Lasiecka ZM, Xu Y, Neufeld J, Shahriar S, Simoes S, Chan RB, Oliveira TG, Small SA, Di Paolo G (2018). Neuronal lysosomal dysfunction releases exosomes harboring APP C-terminal fragments and unique lipid signatures. Nat Commun 9(1):291. doi: 10.1038/s41467-017-02533-w 4 Miranda AM, Di Paolo GD. (2018) Endolysosomal dysfunction and exosome secretion: implications for neurodegenerative disorders. Cell Stress. 2(5):115-118. doi: 10.15698/cst2018.05.136
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パーキンソン病は、Leucine-rich repeat kinase 2（LRRK2）の変異と関連づけられています。これらの変異によりエンドリソゾーム／リソゾーム機能が悪化し、神経毒性が生じます[1][2]。パーキンソン病を含む神経変性疾患に関連したリソゾーム機能不全に伴って、リン脂質 di-22:6-BMP (di-docosahezaenoyl (22:6)-bis(monoacylglycerol)phosphate) の増加が認められます[3][4]。LRRK2ノックアウトマウスやLRRK2阻害剤で処理した動物では、LRRK2キナーゼ活性に反映して、BMPの減少が認められます。Michael J Fox 財団は、企業と協力してLRRK2阻害剤がそのキナーゼ活性とパーキンソン病の進行を緩和する能力があることを確認しました。Di-22:6-BMPバイオマーカーは、新薬候補の薬効評価を行う研究者たちにとって重要な手段となります。
Nextcea, Inc.についてNextcea, Inc.は、薬剤開発での全てのフェーズにおける有効性の最適化及び毒性の軽減に特化したサービスを提供します。社内のテクノロジープラットフォームは、 UPLC-MS/MS (QTOF X500Bs, API-6500s, TripleTOF 6600) です。
Nextcea, Inc.500 W. Cummings Park, #4550
Woburn, MA 01801
Urine di-22:6-BMP decreased following administration of LRRK2 inhibitors (MLi-2, PFE-360, and GNE-7915) in nonclinical animal studies [1][2].
NextceaLRRK2変異を伴うパーキンソン病のための尿中バイオマーカ測定
Nextceaの特許取得済みバイオマーカーdi-22:6-BMPは、パーキンソン病（LRRK2変異）などのリソゾームオートファジー貯蔵不全の診断、薬効評価、治療などに利用できます。
NextPD Assay• ヒト尿中 di-22:6-
BMPの絶対定量
US 8,313,949, Japan 5,702,363, EU EP2419742
パーキンソン病
LR
RK
2 評価
Email@ Frank Hsieh
Hirohide Mimura (三 村 博 英): [email protected]
NextPDBMP
1 Fuji RN, Flagella M, Baca M, Baptista MAS et al. (2015) Effect of selective LRRK2 kinase inhibition on nonhuman primate lung. Science Translational Medicine. 7(273): 273ra15. doi: 10.1126/scitranslmed.aaa3634
2 Baptista MAS, Merchant K, Bryce D, Ellis M, et al. (2015) LRRK2 kinase inhibitors of different structural classes induce abnormal accumulation of lamellar bodies in type II pneumocytes in non-human primates but are reversible an without pulmonary functional consequences. https://www.michaeljfox.org/files/foundation/LSIposter_SfN2015.pdf
3 Miranda AM, Lasiecka ZM, Xu Y, Neufeld J, Shahriar S, Simoes S, Chan RB, Oliveira TG, Small SA, Di Paolo G (2018). Neuronal lysosomal dysfunction releases exosomes harboring APP C-terminal fragments and unique lipid signatures. Nat Commun 9(1):291. doi: 10.1038/s41467-017-02533-w
4 Miranda AM, Di Paolo GD. (2018) Endolysosomal dysfunction and exosome secretion: implications for neurodegenerative disorders. Cell Stress. 2(5):115-118. doi: 10.15698/cst2018.05.136
