Experiencia con Vinorelbina Oral en el tratamiento del ... · • Criterios de EPOC, Monorrena por...
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Experiencia con Vinorelbina Oral en el tratamiento del CPNM con histología no escamoso
Dr. Javier de Castro
Caso Clínico: carcinoma de pulmón no escamoso avanzado
• Mujer de 60 años• Fumadora de 30 cig/d
durante 30 años• Criterios de EPOC, Monorrena por TB
(Acr 57)• ECOG PS 1• Dolor costal izdo y tos con hemoptisis
ocasional de 6 meses de evolución, TVP en MI izdo. hace 2 m
• Masa espiculada en LID (3,4 x 3,3 cm)• Adenopatías hiliares y subcarinales• Nódulos pulmonares• Lesión en 8º arco costal anterior izdo.• Adenocarcinoma• Ausencia de mutación EGFR
PREGUNTA: ¿Cuál sería la opción de tratamiento? Considerando las características de la paciente y de la enfermedad, los costes y la
preferencia de la paciente por tener un tratamiento que no produzca caída de pelo intensa y vómitos importantes ¿cuál sería la opción de tratamiento más adecuada?
1. Cualquier doblete de platino con bevacizumab
2. Carboplatino‐paclitaxel o docetaxel
3. Carboplatino‐pemetrexed
4. Carboplatino‐vinorelbina oral
5. Cualquier doblete con cisplatino
¿ Por qué elegir una combinación de platino con Vinorelbina Oral ?
CARBOPLATINO
VINORELBINA ORAL
No Candidata a Bevacizumab
• TVP• Hemoptisis
No Candidata a Cisplatino
• Monorrena• Mala F. renal
Taxanos?• Alopecia G 3-4
Pemetrexed• Monorrena• F. Renal Límite• Costes
Eficacia de Vinorelbina Oral frente a Docetaxel Estudio GLOB3
Supervivencia en Adenocarcinomas
Tan, et al. Ann Oncol 2009
Rama VRL Oral + CDDPn= 190
Adenocarcinoma 41.6% pts
Otras histologías68.4% pts
RG
MS
29.1%
11.7 m
26.1%
9.0 m
Eficacia de Vinorelbina Oral frente a PemetrexedNAVoTRIAL 01
Efficacy
Bennouna J, et al. J Clin Oncol 30, 2012 (suppl; abstr 7575)
Eficacia de Vinorelbina Oral frente a PemetrexedNAVoTRIAL 01
Overall Survival (ITT population)
Bennouna J, et al. J Clin Oncol 30, 2012 (suppl; abstr 7575)
10.6 vs 10.8 m
Eficacia de Vinorelbina Oral frente a PemetrexedNAVoTRIAL 01: Safety
Bennouna J, et al. J Clin Oncol 30, 2012 (suppl; abstr 7575)
Comparación de SLP y SG Vinorelbina Oral frente a agentes de 3ª generación en variante Adenocarcinoma
GLOB 3:
JMDB adeno.:
E4599:Carbo/Pacli 10.34.56x
Cis/Pem 12.6
Cis/Gem 10.9
5.3
4.7
6x
6x
Cis/Doc 11.6
11.7
3.94 (TTF)4x
Cis/Vin Oral4x 3.05 (TTF)
non-squa 11
NAVOTRIAL 1:Cis/Vin Oral 4.2
4.2
4x non-squa 10.6
non-squa 10.8Cis/Pem4x
Vinorelbina Oral + CBDCA o Vinorelbina I.V. + CBDCA
Estudio en fase II randomizado, n= 61 VINORELBINA I.V / Oral + CBDCA
RGMS
SPV 1 año
23%11.4 m
No reportado
Jensen, Lung Cancer 2008
VRL Oral+ CBDCA2 ciclos
VRL Oral+ CBDCA2 ciclos
VRL I.V.+ CBDCA2 ciclos
VRL I.V.+ CBDCA2 ciclos
Randomización
Razones para elegir Vinorelbina Oral + CBDCA:- menos acontecimientos adversos con las cápsulas- vida diaria menos afectada por las cápsulas
74 % de los pacientes prefirieron VRL Oral + CBDCApara ciclos 5 y 6
Tratamiento y Evolución
Vinorelbina oral 60 mg/m2 C1 D1D8Vinorelbina oral 80 mg/m2 C2-4/D1D8
Carboplatino 5AUC 0 mg/m2 d1cada 21 días x 4 ciclos
RESPUESTA PARCIAL(4 CICLOS)
Vinorelbina oral 60 mg/m2 D1D8
cada 21 días
MANTENIMIENTO DE LARESPUESTA (8 CICLOS)
SUPERVIVENCIA LIBRE DE PROGRESIÓN 8.5 meses
Caso Clínico: carcinoma de pulmón no escamoso localmente avanzado
• Mujer de 46 años• Exfumadora desde los 40 años (40 paq/año) • Asma alérgica• TCE con hematoma subdural (2011)• Dolor de espalda de 1 año de
evolución, irradiado a hemitórax y axila dcha, parestesias en mano dcha• TC: Masa en vértice pulmonar dcho (8
x 6 cm) con invasión de 2ª‐3ª costilla• PET‐TC: Captación en Masa pulmonar,
no adenopatías• PAAF: carcinoma de Célula Grande
PREGUNTA: ¿Cuál sería la estrategia de tratamiento? Considerando las características de la paciente y de la enfermedad tumoral, ¿cuál sería
la estrategia de tratamiento más adecuada?
1. Quimioterapia y radioterapia torácica radical
2. Quimioterapia neoadyuvante seguida de cirugía
3. Quimioterapia y radioterapia torácica neoadyuvante seguida de cirugía
4. Radioterapia torácica radical
5. Radioterapia torácica neoadyuvante seguida de cirugía
Carcinoma de Célula Grande (T4N0) IIIA
0%
20%
40%
60%
80%
100%
0 5 10 15Years After Surgery
Deaths / NMST
5-Year
pT3 864/1224 24 31%pT4 by same-lobe nodules 267/ 363 21 28%pT4 by other T4 factor 264/ 340 15 22%pM1 by same-side nodules
143/ 180 18 22%
pT4 by pleural dissemination
208/ 245 18 11%
Estrategia de tratamiento
Concomitante
QT / RT ADYUVANTE
No
Estadio IIIA
N2 “bulky”
¿Neumonectomía?
QT neoadyuvante /
QT + RT
Sí
LobectomíaSecuencial
N2 “no bulky”
T1-3/ N2 T4/ N0
QT
RT (40 Gy)
QT + RT
QT
RT RAD (66Gy)
CIRUGÍA
QT
RT RADICAL
QT‐RT con Vinorelbina Oral
Fase IIn= 52 ev.
IIIA N2: 48% / IIIB: 52%
VRL Oral + CDDP + RT
RG tras QT inducciónRG tras QT-RT concomitante
37%54%
Mediana duración respMediana SLPMediana supervivenciaSupervivencia a 2 años
17.5 m12.5 m23.4 m
48%
Fase IIn= 17 ev.
VRL Oral + CDDP + RT
RG tras QT inducciónRG tras QT-RT concomitante
58%76%
% SLP (1 año)
Supervivencia a 1 año
72%
79%
Remón, ASCO 2010Krzakowski, JTO 2008
ESTUDIO RENO: ESTUDIO EN FASE II ALEATORIZADO DE VINORELBINA ORAL Y CDDP FRENTE A ETOPÓSIDO Y CDDP
• Promotor: Grupo Español de Cáncer de Pulmón (GECP)• Objetivo primario: SLP • Tamaño muestral: 67 pacientes por rama (134 pacientes en total)• Situación actual: 25 centros abiertos en España. En reclutamiento.
VP-16 50 mg/m² D1 a D5CDDP 80 mg/m² D1 y 8RT: 66 Gy2 ciclos de 4 semanas
VRLo 60 mg/m² D1 y 8CDDP 80 mg/m² D1 RT: 66 Gy (VRLo 40 mg/m²) 2 ciclos QT + 2 ciclos QT-RT de 21 días
RPacientes con CPNMEstadio IIIA / IIIB irresecableEntre 18 y 75 años
Tratamiento de QT y RT (Esquema de Cisplatino y Vinorelbina Oral)
Vinorelbina IV 25 mg/m2 D1Cisplatino 75 mg/m2
D1
Vinorelbina VO 60 mg/m2 D8 C180 mg/m2 D8 C2
cada 21 días x 2 ciclos
Vinorelbina IV 25 mg/m2 D1Cisplatino 75 mg/m2
D1
Vinorelbina VO 40 mg/m2 D8 C140 mg/m2 D8 C2
cada 21 días x 2 ciclos
RT TORÁCICA RADICAL (66 Gy)
Cirugía radical
• Lobectomía Superior Dcha + Parietectomía posterior (2º y 3º arco costal) con reconstrucción posterior con tejidos propios
• Carcinoma de Célula Grande ‐ Tamaño (T): 3 x 2,5x 1,5 cm‐ Pobremente diferenciado, con áreas de necrosis‐ infiltración de pleura y pared costal llegando al periostio costal‐ ausencia de infiltración costal
Día 1 postop Día 7 postop Día 14 postop