Eventi avversi da sostanze psicotrope: la “cocaina · Distribuzione La cocaina viene rapidamente...
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Eventi avversi da sostanze psicotrope: la “cocaina"
Prof. Giovambattista De Sarro Cattedra di Farmacologia,
Servizio di Farmacologia Clinica e Farmacovigilanza Università degli Studi “Magna Graecia” di Catanzaro
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PRIMO SOCCORSO IN CASO DI INTOSSICAZIONE
SUL POSTO VALUTARE CONDIZIONI CLINICHE DEL
PAZIENTE AMBIENTE CIRCOSTANTE SOSTANZE ASSUNTE E QUANTITA’ STIMATA CIRCOSTANZE DELL’EVENTO
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CIRCOSTANZE DELL’EVENTO
INTOSSICAZIONE ACCIDENTALE / VOLONTARIA
TESTIMONI DELL’ASSUNZIONE TEMPO TRASCORSO DALLA
INTOSSICAZIONE O DAL RITROVAMENTO DELL’INTOSSICATO
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SOSTANZE ASSUNTE E QUANTITA’ STIMATA
NOME DELLA SOSTANZA ASSUNTA PRINCIPIO ATTIVO DEL FARMACO QUANTITA’ ASSUNTA : SORSO, BICCHIERE, CUCCHIAIO/INO QUANTITA’ RIMASTA NEL CONTENITORE QUANDO SI INVIA IL PAZIENTE IN
OSPEDALE INVIARE ANCHE CONTENITORI/BLISTER /
RESIDUI
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E’ IMPORTANTE Raccogliere le informazioni utili per definire: La sostanza assunta o con cui vi è stato contatto La via di esposizione La dose L’intervallo di tempo trascorso Acquisire il materiale sospetto.
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TRIAGE DEL PAZIENTE INTOSSICATO
Attenzione ai pazienti intossicati o sospetti tali che non hanno alterazioni delle funzioni vitali al momento della valutazione.
A molti di questi pazienti va attribuita una priorità maggiore di quanto sarebbe usuale per le loro condizioni cliniche.
Ricordarsi che i pazienti possono mentire su dosi e tipo di sostanza assunta (se gesto autolesivo)
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TRIAGE DEL PAZIENTE INTOSSICATO
Sostanze con tossicità prevedibile potenzialmente letali
Antidepressivi triciclici Insetticidi organofosforici Aspirina Paraquat Barbiturici Funghi a lunga incubazione Caustici Calcioantagonisti Cocaina Beta-bloccanti Digitale Idrocarburi alogenati
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TRIAGE DEL PAZIENTE INTOSSICATO
Sostanze con tossicità ritardata o imprevedibile: Farmaci a lento rilascio o gastroresistenti Ritardato svuotamento gastrico Body packers Sostanze a tossicità non nota.
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VALUTAZIONE IN P.S. DEL PAZIENTE INTOSSICATO
Anamnesi ( Quale, Quanto, Quando, Per che via )
Esame obiettivo Diagnostica di laboratorio ( Ematici,
Es. urine, Ega) Esami tossicologici ( qualitativi,
quantitativi) Diagnostica strumentale ( Ecg, Rx
torace, Rx addome, EGDS…)
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TRATTAMENTO DEL PAZIENTE INTOSSICATO
STABILIZZAZIONE DELLE FUNZIONI VITALI (ALS)
DECONTAMINAZIONE ( riduzione dell’assorbimento del tossico)
USO DI ANTIDOTI ( blocco o antagonizzazione dell’azione tossica )
DEPURAZIONE ( eliminazione del tossico già assorbito)
TRATTAMENTO SINTOMATICO
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Epidemiologia
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Abuso di cocaina 1 Cocaina cloridrato ( sniffing, iniezione e.v. da
sola o con eroina) Crack, Free base ( alcaloide puro,fumato) altri paziente a rischio di intossicazione: Body packing (via orale, via anale, via vaginale) Body stuffing E’ rapidamente assorbita attraverso tutte le vie
Una “riga” di cocaina = 20-30 mg Pillole di Crack= 100-150mg
L’ingestione di 1 grammo o piu’ puo’ essere mortale.
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La cocaina cloridrato è la forma farmaceutica usata come anestetico locale e abusata dai tossicomani per via nasale e/o
endovena. Dalla ebollizione della cocaina cloridrato in ambiente alcalino (bicarbonato; baking-soda) si libera la cocaina base che
può essere estratta con etere (free-base) o più semplicemente raccolta come una pasta al termine della evaporazione dell’acqua.
La cocaina base, conosciuta come crack , può essere fumata raggiungendo tassi ematici più elevati e più rapidi rispetto all’uso
intranasale del cloridrato. Il crack si presenta sotto forma di cristalli di colore azzurrino/biancastro. Lo si assume con apposite pipe di vetro o legno inalando il fumo dopo aver surriscaldato i cristalli. Questa operazione provoca degli scricchiolii che danno
origine al suo nome
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canale del
sodio
porta di inattivazione
porta di attivazione
interno dell’assone
cocaina
Azione anestetica locale della cocaina
Normale funzionamento del canale del sodio
Canale del sodio bloccato dalla cocaina
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L’azione anestetico locale e gli aspetti neurocomportamentali della cocaina possono essere letti in una chiave unitaria:
la cocaina si dispone su di un recettore posto all’interno del canale del Na+, ostacolandone l’ingresso e bloccando la depolarizzazione, così come occupa il proprio recettore sulla membrana presinaptica, ostacolando il reuptake di noradrenalina, dopamina e serotonina
Vasocostrizione:
in periferia: la cocaina potenzia la risposta adrenergica bloccando il reuptake del noradrenalina liberata
a livello centrale: si hanno alterazioni nella trasmissione sinaptica sia noradrenergica che dopaminergica.
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neurotransmitter transporters agonist-activated
channels
GPCRs
G protein-activated channels
N
C
Caffeine
LSD
Morphine-heroin
Tetrahydrocannabinol
Amphetamine* Cocaine
Phencyclidine
Nicotine
Alcohol
Caffeine*
(*= intracellular target)
enzymes
La sinapsi è un sistema electrochimico
α
Morphine-heroin
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Abuso di cocaina 2 L’assunzione combinata con alcol produce un metabolita:cocaetilene più euforizzante e
con effetto cardiotossico diretto
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• L’associazione più frequente è: cocaina e bevande alcoliche.
• La ragione è duplice: da un lato, le due sostanze controbilanciano i rispettivi effetti eccitatori e depressivi, dall’altro, in presenza di etanolo la cocaina è metabolizzata in cocaetilene, un composto ad azione simile a quella della cocaina, ma con una più lunga durata d’azione.
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COCAINE METHABOLISM Via esterasi epatiche e plasmatiche
COCAINA Per conversione spontanea
Ecgonina metil estere
(30-50%)
Benzoilecgonina (30-40%)
Via non significativa nell’uomo
Per transmetilazione in presenza di alcol
Norcocaina Cocaetilene
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Abuso di cocaina 3 Azione: Anestetico locale ( blocco canali rapidi
del Na+ e stabilizzazione membrana assonale )
Stimolazione SNC ( aumento di vigilanza, euforia, sensazione di forza e capacità fisica e mentale, riduzione di sonno e fame )
Inibizione ricaptazione catecolamine (effetto simpaticomimetico con tachicardia,vasocostrizione ipertermia, aumento pressione arteriosa..)
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Abuso cocaina 4 Tossicità sul SNC
Euforia, ansia, agitazione,allucinazioni, tremori, rigidità muscolare, convulsioni,
arresto respiratorio ( per alte dosi)
Tossicità cardiovascolare Tachicardia, aritmie maggiori, allungamento
QRS,
ipertensione arteriosa → Emorragia SubA, dissecazione aortica
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Abuso cocaina 5 Possibili anche: Ipertermia con rabdomiolisi ( per
convulsioni o iperattività e rigidità muscolare)
Frequente dolore toracico senza alterazioni ECG, di verosimile origine muscolo-scheletrica
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Azioni della cocaina 1) azione anestetica locale
2) vasocostrizione
3) azione psicostimolante/euforizzante
Come anestetico locale aumenta la libertà dei movimenti delle molecole lipidiche della membrana in modo da bloccare l’ingresso e la depolarizzazione Na+ dipendente.
La depolarizzazione è bloccata anche da una precisa collocazione della molecola su un recettore situato nell’area del canale del Na+, ostacolandone l’ingresso.
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Farmacocinetica della cocaina
Vie di somministrazione per via intranasale (snorting)
per inalazione (fumo) per via parenterale (sottocute, intramuscolo, endovena) (per os, corrieri della droga- ovuli)
Assorbimento rapido dopo somministrazione intranasale (30-45
minuti picco ematico) rapidissimo dopo assunzione con il fumo (picco ematico 3-4 minuti con elevati livelli ematici) più lento dopo somministrazione sottocute o intramuscolo per la vasocostrizione
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Intensità e rapidità del rush ottenuti con la cocaina fumabile o sniffabile
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Distribuzione La cocaina viene rapidamente catturata dal cervello. Attraversa la barriera placentare Passa nel latte
Metabolismo
La cocaina viene metabolizzata ad opera di esterasi nel plasma e nel fegato: i principali metaboliti sono la benzoilecgonina e la norecgonina (idrosolubili) e vengono eliminati per via renale Eliminazione: rapida ½ life = 16 – 90 minuti. Nei cocainomani, il desiderio di ripetere l’uso compare dopo 10-30 minuti quindi possono essere assunte, a brevi intervalli di tempo, numerose dosi di sostanza con fluttuazioni ematiche ( on-off ) di principio attivo, a cui corrispondono ripetuti stati di high.
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Farmacocinetica della cocaina
Tempo (ore)
Con
cent
razi
one
(ng/
ml)
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Criteri diagnostici di una intossicazione acuta
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Trattamento farmacologico Si basa sull’utilizzo di farmaci che
agiscono su i vari sistemi attivati dalla cocaina
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Terapia 1 BDZ per tachicardia e ipertensione BDZ, ASA, Sodio bicarbonato nelle
aritmie ventricolari. Beta-bloccanti nell’ IMA ? Carbone attivato in dosi ripetute se c’è
stata ingestione di pacchetti contenenti cocaina, in questo caso considerare anche lavaggio intestinale
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Terapia 2
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Aree di interesse per trattamenti farmacologici
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Diagnosi di Sindrome di astinenza da Cocaina
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Drug Action: Cocaine
Image reproduced with permission from CNS Forum: www.cnsforum.com
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Meccanismo d’azione della cocaina
Inibizione del reuptake di “DA” da parte delle terminazioni nervose: infatti la cocaina agisce come dopamino-mimetico indiretto. Il blocco del reuptake risulta in un aumento della concentrazione del neurotrasmettitore nello spazio sinaptico a disposizione del recettore post-sinaptico che si traduce in:
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Aumento della neurotrasmissione dopaminergica che è documentata dall’aumento di 3-metossitiramina (3MT) senza che si modifichino le concentrazioni dell’acido omovanillico (HVA): infatti
1) la conversione da dopamina a 3MT avviene nella sinapsi ad opera
delle COMT (catecol-o-metil-transferasi)
2) la conversione da dopamina a HVA richiede l’opera delle MAO che sono localizzate all’interno del neurone.
La formazione di HVA richiede pertanto la ricattura della “DA” da parte delle terminazioni nervose. Infatti, in presenza di cocaina, la “DA” viene trasformata prevalentemente in 3-metossitiramina perché è bloccato il suo reuptake.
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Il blocco del reuptake aumento di domanda di dopamina Il neurone aumento della sintesi di dopamina attraverso un’attivazione della tirosina-idrossilasi che è l’enzima limitante nella via biosintetica della dopamina Blocco delle MAO QUINDI l’effetto “acuto” della cocaina è quello di aumentare la trasmissione dopaminergica a) dosi medio-basse di cocaina euforia b) dosi elevate quadro psicotico
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Azione psicostimolante: liberazione di dopamina dai terminali sinaptici provenienti dal VTA a livello del sistema limbico in particolare nel nucleus accumbens. Azione euforigena: la cocaina induce acutamente un repentino senso di euforia che, dipendente dalla dose, dalla via di somministrazione, dallo stato di tolleranza individuale, dura tra pochi secondi e vari minuti. L’euforia è associata a senso di sicurezza, seguita da diminuzione dell’umore con insorgenza di lieve stato ansioso. L’alternanza degli stati euforici ed ansiosi porta alla modalità d’uso detta “binge” caratterizzata da un uso ripetuto a brevi intervalli di tempo fino ad esaurimento della droga.
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Effetti della Cocaina
Effetti stimolatori notevoli della corteccia e tronco encefalico. Aumenta la attività mentali (eccessiva loquacità), produce aumento del piacere e euforia.
Aumento dell’attività motoria. Dosi elevate causano tremori e convulsioni.
Potenzia le azioni di noradrenalina. Aumenta la frequenza cardiaca e la pressione arteriosa. Può produrre aritmie, che possono essere fatali.
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• La cocaina da strada è sempre adulterata: mannitolo, lattosio, glucosio, inositolo, lidocaina, procaina, tetracaina, amfetamina, fenciclidina, eroina.
• L’uso endovenoso di cocaina è spesso associato alla contemporanea somministrazione di eroina ( speed-ball ). La combinazione delle due sostanze ha un fortissimo potere tossicomanigeno e dà origine a fenomeni di dipendenza molto gravi.
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Modificazioni nell’attività cerebrale dopo cocaina
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Modifiche persistenti da esposizione cronica a cocaina
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GLUCOSE METABOLISM
normal Red: high activity
Blue: low activity
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2) Tolleranza
L’uso cronico della cocaina produce il fenomeno che viene definito tolleranza inversa. Si tratta di un fenomeno per cui l’organismo diventa sempre più sensibile a certi effetti della cocaina e precisamente agli effetti psicotomimetici. L’impiego cronico di cocaina sviluppa tolleranza negli animali da laboratorio (autosomministrazione) Tradotto in termini biochimici di trasmissione DAergica, si potrebbe dire che la cocaina diventa sempre più potente nell’attivare la trasmissione DAergica. Questa aumentata sensibilità alla cocaina dopo trattamento cronico, potrebbe essere spiegata con la supersensibilità dei recettori alla DA. Si ha un “up regulation” dei recettori DA come risposta compensatoria che può essere responsabile dell’instaurarsi della “psicosi”.
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1) Somministrazione acuta di cocaina aumento dei livelli di “DA” che tornano nella norma entro pochi minuti. 2) Somministrazione cronica di cocaina i livelli di “DA” sono notevolmente al di sotto della norma. Ciò suggerisce che l’attivazione della sintesi da parte del neurone dopaminergico non riesce a far fronte alla richiesta di neurotrasmettitore e ad un certo punto si ha una drammatica diminuzione delle scorte di “DA” I recettori dopaminergici si vengono a trovare in condizioni di diminuita disponibilità di dopamina e ciò comporterebbe un aumento dei recettori alla ”DA” come risposta compensatoria (anche la cocaina provoca una sorta di denervazione chimica): Up-regulation. In condizioni di somministrazione cronica, quando si sospende la cocaina, si ha una drammatica caduta della neurotrasmissione dopaminergica che potrebbe essere alla base della sintomatologia simildepressiva che caratterizza la crisi di “astinenza psichica”
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3) Dipendenza psichica
si manifesta con la sindrome d’astinenza psichica: può comparire sia dopo un periodo prolungato di uso a dosaggi elevati che dopo qualche giorno di uso compulsivo.
. Dopo uso cronico la riduzione della concentrazione cerebrale di DA spinge il soggetto ad un forte desiderio di assumere cocaina.
Il potere tossicomanigeno della cocaina è tale che durante una “binge” un
individuo può assumere fino a 30 gr. nelle 24 ore ! Il quadro clinico della “sindrome d’astinenza” viene distinto in 3 fasi: a) Prima fase: crash (crollo) b) Seconda fase: withdrawal (ritiro) c) Terza fase: extinction (estinzione)
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Sindrome d’astinenza psichica
1° fase (crash) Sintomatologia acuta: agitazione psicomotoria, Consigliato trattamento psico- insonnia, anoressia farmacologico con benzodia- Durata: circa 4 gg. zepine per evitare autosom- ministrazione di altre sostanze 2° fase (withdrawal) Anedonia, anergia, deflessione Trattamenti psicofarmacolo- timica in progressivo recupero, gici con agonisti dopaminer- craving gici Durata: 1-10 sett. 3° fase (extinction) Craving condizionato da Trattamento psicoterapeutico stimoli ambientali (interventi di decondiziona- mento)
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4) Psicosi è dose dipendente e si manifesta con diversi gradi di intensità a) Sindrome euforica: euforia aumento delle funzioni intellettuali iperattività insonnia ipersessualità tendenza al comportamento aggressivo
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b) Sindrome disforica: ansia pianto immotivato apatia malinconia anoressia insonnia incapacità di concentrazione c) Psicosi paranoide: delirio di persecuzione allucinazioni visive allucinazioni uditive allucinazioni olfattive illusione di una parassitosi comportamento violento
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Gli effetti della cocaina sono in genere limitati al tempo in cui la cocaina è presente nell’organismo e scompaiono a mano a mano che la cocaina viene eliminata. Tuttavia possono talvolta permanere disturbi psichiatrici come: a) attacchi di panico b) depressione c) psicosi maniaco depressiva d) disturbi di tipo schizofrenico
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Le Droghe d’Abuso Stimolano la trasmissione dopaminergica del
Mesoaccumbens VTA Accumbens
Opioid Caffeine
MDMA Cocaine Amphetamine
OpioidNicotine
Reward Well Being
Motor Stimulation
DA
GABA
GABA
ETOH PCP
DA Release
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Attivazione fisiologica di Dopamina
Esposizione a nuovi stimoli.
Modificazioni di intensità di esposizione a stimoli già conosciuti.
Tolleranza si sviluppa dopo ripetuta esposizione ad uno stimolo conosciuto.
Promuove modificazioni della plasticità neuronale come risposta adattativa
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Limbic Cortex Glutamate
Learned Associations
Dopamine inducing behavioral and neural plasticity
Basal Ganglia GABA
Behavioral Engagement
Exploratory or
Escape Behaviors
Novel Stimulus
Limbic Cortex Glutamate
Learned Associations
Dopamine inducing behavioral and neural plasticity
Basal Ganglia GABA
Behavioral Engagement
Adaptive Behavioral Response
Familiar Stimulus
Effetti di uno stimolo nuovo verso uno stimolo familiare
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Limbic Cortex Glutamate
Learned Associations
Dopamine inducing behavioral and neural plasticity
Basal Ganglia GABA
Behavioral Engagement
Social Exploration
ACUTE
Limbic Cortex Glutamate
Learned Associations
Dopamine inducing behavioral and neural plasticity
Basal Ganglia GABA
Behavioral Engagement
Paranoia Craving
ADDICTED
Effetti della singola verso la cronica assunzione di Cocaina
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Crack
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Overdose di cocaina
La dose letale per os è di circa 1000-1200 mg La dose per l’adulto per via nasale è di 80-200 mg 1) Rapidità di insorgenza 2) Convulsioni tonico-cloniche 3) Arresto cardiaco per fibrillazione ventricolare Il decesso per intossicazione può essere scambiato per un “infarto
cardiaco (Tachicardia, aritmie, allungamento QRS)” Ipertermia accompagnata da vasocostrizione diffusa Rabdomiolisi (attenzione alla funzione renale già a rischio per l’eccesso di vasocostrizione!!)
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Mortalità da cocaina:
meccanismi
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STOP System Lobi Frontali
• Critici per “good decision making”, disinibizione
• Attività ridotta (riduzione della perfusione ematica e del metabolismo del glucosio) nei consumatori di cocaina
• Sostanza grigia meno concentrata (riduzione di densità dei neuroni) nei consumatori di cocaina e alcool
• Non è ancora chiarito se è la causa o la conseguenza, I bambini affetti da w/ADHD (disturbo dell’attenzione ed iperattività) e CD (disturbo della condotta) hanno un impoverimento delle funzioni del lobo frontale
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Neurotransmitters - the Big Two:
Serotonina: umore, emozione, sonno e appetito
Dopamina: piacere e eccitazione
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L’uso prolungato di Droghe produce una serie di modificazioni
cerebrali importanti e di lunga durata
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Dopamine Transporters in Methamphetamine Abusers
Methamphetamine abusers have significant reductions in dopamine transporters.
Normal Control
Methamphetamine Abuser p < 0.0002
Dop
amin
e Tr
ansp
orte
rs
(Bm
ax/K
d)
Normal Controls
Meth Abusers
1.0
1.2
1.4
1.6
1.8
2.0
2.2
2.4
BNL - UCLA - SUNY NIDA - ONDCP - DOE
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Dopamine Transporters in Methamphetamine Abusers
BNL/UCLA/SUNY
NIDA, ONDCP, DOE
Motor Task
Loss of dopamine transporters in the meth abusers may result in slowing of motor reactions.
Memory Task Loss of dopamine transporters in the meth abusers may result
in memory impairment.
7 8 9 10 11 12 13 1.0 1.2 1.4 1.6 1.8 2.0
Time Gait (seconds)
4 6 8 10 12 14 16 1.0 1.2 1.4 1.6 1.8 2.0
Delayed Recall (words remembered)
Dop
amin
e Tr
ansp
orte
r B
max
/Kd
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Implicazioni – Down Regulation
Effetto immediato nei consumatori è un incremento di dopamina o altri NeuroTrasmet
Uso continuato di droghe riduce la produzione cerebrale di dopamina (o NT)
Poichè la dopamina è parte del “sistema della ricompensa”, il cervello è “ingannato” come se la droga avesse un valore fondamentale per la sopravvivenza dell’organismo
Il sistema della ricompensa risponde con un comportamento di “drug seeking behaviors”
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Withdrawal: DA & 5-HT Involvement
Extracellular DA and 5-HT in the Nucleus Accumbens During Cocaine Self-Administration and Withdrawal
Parsons et al (1995) J Pharmacol Exp Ther, 274. Reprinted with permission
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Cocaina sintomi di astinenza
Disforia, depressione Sonnolenza, > affatigabilità Craving da Cocaina --- dipendenza
psicologica marcata
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4) Psicosi: è dose dipendente e si manifesta con diversi gradi di intensità a) Sindrome euforica: euforia aumento delle funzioni intellettuali iperattività insonnia ipersessualità tendenza al comportamento aggressivo
![Page 73: Eventi avversi da sostanze psicotrope: la “cocaina · Distribuzione La cocaina viene rapidamente catturata dal cervello. Attraversa la barriera placentare ... Sodio bicarbonato](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011808/5c6994b309d3f27a7e8b573f/html5/thumbnails/73.jpg)
b) Sindrome disforica: ansia pianto immotivato apatia malinconia anoressia insonnia incapacità di concentrazione c) Psicosi paranoide: delirio di persecuzione allucinazioni visive allucinazioni uditive allucinazioni olfattive illusione di una parossitosi comportamento violento
![Page 74: Eventi avversi da sostanze psicotrope: la “cocaina · Distribuzione La cocaina viene rapidamente catturata dal cervello. Attraversa la barriera placentare ... Sodio bicarbonato](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011808/5c6994b309d3f27a7e8b573f/html5/thumbnails/74.jpg)
In dipendenza della dose di cocaina: effetti euforici disforia psicosi paranoide convulsioni morte per arresto cardiaco e arresto respiratorio
![Page 75: Eventi avversi da sostanze psicotrope: la “cocaina · Distribuzione La cocaina viene rapidamente catturata dal cervello. Attraversa la barriera placentare ... Sodio bicarbonato](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011808/5c6994b309d3f27a7e8b573f/html5/thumbnails/75.jpg)
Gli effetti della cocaina sono in genere limitati al tempo in cui la cocaina è presente nell’organismo e scompaiono a mano a mano che la cocaina viene eliminata. Tuttavia possono talvolta permanere disturbi psichiatrici come: a) attacchi di panico b) depressione c) psicosi maniaco depressiva d) disturbi di tipo schizofrenico
![Page 76: Eventi avversi da sostanze psicotrope: la “cocaina · Distribuzione La cocaina viene rapidamente catturata dal cervello. Attraversa la barriera placentare ... Sodio bicarbonato](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022011808/5c6994b309d3f27a7e8b573f/html5/thumbnails/76.jpg)
Abuso di cocaina 1) Rinite a) rinite essudativa b) rinite congestizia 2) Epistassi
3) Crisi di starnuto Essa provoca inizialmente vasocostrizione vasodila-tazione (causa della congestione) si può arrivare fino alla necrosi delle mucose ed alla perforazione del setto nasale L’uso cronico di cocaina altera profondamente:
1) Il sistema nervoso centrale, 2) L’apparato
cardiovascolare, 3) Il fegato, 4) Altri effetti I sintomi dell’intossicazione cronica sono conseguenza di un alto grado di sensibilizzazione
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1) Sistema Nervoso Centrale a) Alterazioni di ordine funzionale: psicosi paranoide associata ad euforia e disforia. In termini neurobiochimici tali eventi sono ascrivibili
alla inibizione della ricaptazione della DA ed alla sensibilizzazione dei recettori DAergici
b) Alterazioni di ordine organico: emorragia subaracnoidea, rottura di aneurismi
basilari, convulsioni e “ipertermia”. Tali eventi sono riconducibili all’effetto simpatico
mimetico indiretto che esercita la cocaina
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2) Danni cardiovascolari Infarto cardiaco
Aritmogenesi
Rottura dell’aorta ascendente
Rottura di aneurismi
Ischemia intestinale
Nella miocardite da cocaina si ha necrosi dei
cardiomiociti
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3) Fegato necrosi epatica centrolobulare Necrosi centrolobulare da radicali liberi.
La cocaina può percorrere una via ossidativa minore:
norcocaina N-idrossinorcocaina ed
norcocaina nitrossido ad opera del citocromo P-450
La norcocaina nitrossido può tossificarsi, mediante perdita di un
elettrone, in un radicale libero, lo ione nitrosonio, capace di
causare profonde deplezioni di glutatione necrosi epatica
con lipoperossidazione
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4) Altri effetti a) Bronchite cronica – bronchiolite b) Edema polmonare – pneumo mediastino (da fumo) c) Aumento del tono simpatico: tachicardia ipertensione ipertermia midriasi iperglicemia aumento del metabolismo basale vasocostrizione delle estremità d) Diminuita secrezione gastrica e intestinale e) Rallentata peristalsi f) Azione anoressica g) Madarosi: perdita delle ciglia e delle sopracciglia