Oleh: Intan Nabila Al MansyuriPembimbing: dr. Perwitasari, Sp.S

Evaluasi Jangka Panjang Sumatriptan dan Naproxen Sodium untuk

Pengobatan Migrain akut pada Remaja

Tujuan

Untuk mengevaluasi jangka panjang keamanan, toleransi, efektivitas, dampak pada kualitas hidup, dan kepuasan terhadap pengobatan sumatriptan / naproxen sodium dalam pengobatan akut migrain pada remaja

Metode

Dalam 12 Bulan ini - multicenter, label terbuka, studi keamanan dilakukan pada remaja (usia 12-17 tahun) dengan rata-rata 2-8 kali migrain / bulan biasanya berlangsung> 2 jam, tidak diobati selama > 6 bulan sebelum dimulai penelitian.

Subjek diinstruksikan untuk mengobati migrain sedini mungkin dan diizinkan untuk menyelamatkan 2 jam pasca dosis dengan dosis tunggal dari produk yang mengandung naproxen, over-the-counter pereda nyeri, atau anti-muntah. Subjek disarankan untuk tidak mengambil tablet kedua sumatriptan / naproxen sodium tanpa setidaknya periode 24-jam bebas sakit kepala.

Evaluasi keselamatan termasuk efek samping, tes laboratorium, dan tanda-tanda vital dan evaluasi elektrokardiogram. Evaluasi lainnya termasuk kebebasan dari rasa sakit, kualitas hidup, dan kepuasan terhadap pengobatan.

Para penulis memiliki akses penuh ke semua data dalam penelitian ini dan mengambil tanggung jawab untuk integritas data dan keakuratan analisis data. Protokol Penelitian, amandemen, dan informed consent ditinjau dan disetujui di dewan review kelembagaan masing-masing situs. Penelitian ini dilakukan sesuai dengan praktek klinis yang baik, semua persyaratan peraturan yang berlaku, dan prinsip-prinsip Deklarasi Helsinki. Informed consent tertulis diperoleh dari orang tua / wali dari setiap subjek serta persetujuan subyek sebelum kinerja dari setiap studi-prosedur khusus.

Kriteria InklusiPenelitian ini merupakan label terbuka, tak

terkendali, jangka panjang (≤ 12 bulan), multiple-attack, multi-center studi (USA).

Remaja, dari Juli 2007 hingga Agustus 2009, menargetkan 650 subjek untuk mengevaluasi setidaknya 200 subyek untuk 6 bulan dan 75 subjek selama 12 bulan, dengan proporsi yang sama antara kelompok usia muda (12-14 tahun) dan lebih tua (15-17 tahun). Pada kunjungan pertama, subjek menjadi 12-17 tahun dan telah memiliki rata-rata 2-8 migrain per bulan memenuhi Klasifikasi Internasional Gangguan Headache (ICHD-II) yang biasanya berlangsung ≥ 2 jam, tidak diobati, terjadi selama> 6 bulan.

Kriteria Eklusif

Remaja dengan hipertensi yang tidak terkontrol; ≥ 3 kardiovaskular atau faktor risiko cerebrovascular, kontraindikasi atau hipersensitif untuk sumatriptan atau naproxen, berat <75 pound (33,3 kg), riwayat epilepsi atau lesi otak struktural, penggunaan methysergide atau dihydroergotamine di masa 3 bulan lalu, penggunaan obat sehari-hari yang tidak menentu (perubahan dosis dalam 2 bulan terakhir) atau telah mengambil atau berencana untuk mengambil inhibitor oksidase monoamime, olahan mengandung Wort St John (Hypericum perforatum) dalam waktu 2 minggu dari skrining melalui 2 minggu setelah lalu pengobatan; ≥ 15 hari sakit kepala per bulan, migrain retina, basilar, atau hemiplegik, serta sakit kepala sekunder, tes kehamilan positif atau adanya zat di layar toksikologi yang tidak dapat dikaitkan dengan pengobatan kondisi medis yang mendasari (misalnya, amfetamin untuk perhatian-deficit hyperactivity disorder).

Cara penilaian

Direkam malam hari, retrospektif, dalam buku harian elektronik. Penilaian diary termasuk nyeri baseline dan penentuan kebebasan nyeri (ya / tidak, waktu untuk kebebasan nyeri), tidak adanya dasar / kehadiran fotofobia, phonophobia, mual, sakit leher, dan nyeri sinus. Kepuasan terhadap obat-obatan dan migrain-spesifik kualitas hidup tercatat pada kunjungan pertama dan ketika diminta dalam buku harian elektronik.

Kepuasan Obat dievaluasi dengan menggunakan 3 pertanyaan kepuasan global dari Persepsi Pasien Revisi Kuesioner Migrain (PPMQ-R). Untuk meminimalkan beban pengumpulan data yang pada subjek, mereka hanya diminta untuk menjawab 3 pertanyaan, yang telah menunjukkan korelasi yang kuat untuk item masing-masing subskala, untuk serangan migrain pertama setiap bulan.

Kualitas hidup dinilai setiap 3 bulan dengan Kualitas Migrain-Spesifik Angket Hidup bagi Remaja (MSQ-A), 14-item, self-administered kuesioner memeriksa 3 dimensi yang spesifik (peran-restriktif, peran-preventif, dan fungsi emosional ), dengan memiliki subjek mengingat 4 minggu terakhir pengobatan dan merespon skala 6-titik standar Likert-type. The MSQ-A adalah versi modifikasi dari MSQ sepenuhnya divalidasi v2.1 dan memiliki validasi awal menggunakan buku harian elektronik pada populasi ini.

Konfirmasi kelayakan dan penilaian keselamatan diselesaikan setidaknya setiap 3 bulan oleh penyidik dan staf situs termasuk: (1) deteksi, dokumentasi, dan pelaporan efek samping, (2) evaluasi laboratorium klinis (toksikologi, hematologi, kimia klinis); (3) tanda-tanda vital penilaian (tekanan darah, denyut jantung, berat badan, tinggi badan, indeks massa tubuh [BMI]), dan (4) penilaian kepatuhan (review data harian, obat studi, dan obat lain yang diambil). Selain itu, pada kunjungan layar dan akhir, pemeriksaan fisik dan elektrokardiogram (EKG).

Hasil

Sebanyak 70 situs klinis terdaftar 656 subyek, 622 di antaranya kemudian mengobati migrain dengan sumatriptan / naproxen sodium, dengan yang tidak mendaftarkan diri pada situs lebih dari 7% dari subyek diobati. (Gambar 1)

Dari 8517 serangan migrain, 91% (7791/8517) tidak terkait dengan penggunaan obat penyelamatan dan 90% (7657/8517) tidak terkait dengan baik penyelamatan atau penggunaan obat terlarang. Dari serangan migrain total, 71% (6052/8517) adalah migrain bebas rasa sakit dalam waktu 24 jam, 59% (5017/8517) dalam waktu 4 jam, tanpa penyelamatan atau penggunaan obat terlarang. Serangan migrain yang bebas rasa sakit dalam waktu 4 jam, 71% (3596/5017) adalah migrain bebas rasa sakit dalam waktu 2 jam dari pemberian sumatriptan / naproxen sodium tanpa menggunakan obat penyelamatan atau obat terlarang. Secara keseluruhan, 42% (3596/8517) dari serangan migrain adalah bebas rasa sakit dalam waktu 2 jam dari pemberian sumatriptan / naproxen sodium, tanpa penyelamatan atau penggunaan obat terlarang.

Hasil kesehatan (Kualitas Hidup dan Kepuasan Dengan Obat) -. Dalam populasi ITT, berarti kualitas hidup (MSQ-A) skor perbaikan yang signifikan dari baseline di semua 3 dimensi (P <.0001). Rata-rata, nilai juga melebihi perbedaan klinis penting minimal (MCID) dalam 2 dari 3 domain, yaitu, peran-restriktif dan peran-emosional dimensi (Tabel 4).

 

Selain itu, 83% dan 86% dari subyek "puas / sangat puas" dengan keberhasilan secara keseluruhan dan perlakuan keseluruhan sumatriptan / naproxen sodium dibandingkan dengan obat sebelum mereka (35% dan 43%) masing-masing (Gambar 2 ). Enam puluh delapan persen dari subyek yang "puas / sangat puas" dengan efek samping dari sumatriptan / naproxen sodium, dibandingkan dengan 54% untuk obat migrain mereka sebelumnya.

Kepuasan juga dievaluasi dalam subset dari populasi ITT (n = 535), yaitu, subjek yang memiliki evaluasi pada awal dan akhir penilaian pengobatan (kapan saja antara bulan 1 dan bulan 12). Tren serupa diamati dengan pengecualian kepuasan dengan efek samping, yaitu, proporsi yang sama dari subjek "puas / sangat puas" dengan obat migrain sebelum dan sumatriptan / naproxen sodium (53% vs 56% masing-masing). Untuk keberhasilan secara keseluruhan dan pengobatan secara keseluruhan, 69% dan 70% dari subyek yang "puas / sangat puas" dibandingkan dengan 36% dan 44% pada awal.

Kesimpulan

Dari 656 subjek terdaftar, 622 (95%) dirawat setidaknya 1 migrain dengan sumatriptan / naproxen sodium, 435 (70%) dan 363 (58%) menyelesaikan masing-masing 6 dan 12 bulan penelitian. Secara keseluruhan, ada 12.927 eksposur terhadap sumatriptan / naproxen sodium: rata-rata 2,5 tablet dikonsumsi per bulan per subjek. Efek samping yang paling umum terkait pengobatan adalah mual (7%), pusing (3%), kekakuan otot (3%), dan rasa tidak nyaman di dada (3%). Tidak ada kematian, 4 subjek memiliki 5 efek samping yang serius (mencoba bunuh diri, anemia hemolitik dan sinkop, keinginan bunuh diri, aborsi spontan) tidak berhubungan dengan sumatriptan / naproxen sodium dan diobati tanpa gejala sisa. Tujuh persen dari subyek dihentikan partisipasi dalam penelitian karena suatu peristiwa yang merugikan, 5% dari subyek dihentikan karena kurangnya keberhasilan. Secara keseluruhan, 42% dari serangan migrain adalah bebas rasa sakit dalam waktu 2 jam dari pengobatan dengan sumatriptan / naproxen sodium, subyek melaporkan peningkatan dari baseline dalam 2 dari 3 kualitas hidup domain dari waktu ke waktu, dan umumnya puas dengan efektivitas dan pengobatan secara keseluruhan pada akhir penelitian.