Eva Havrdová Neurologická klinika 1.LF UK a VFN · cytokiny (TNF alfa, IL-1, IL-6) IL-1...
Transcript of Eva Havrdová Neurologická klinika 1.LF UK a VFN · cytokiny (TNF alfa, IL-1, IL-6) IL-1...
![Page 1: Eva Havrdová Neurologická klinika 1.LF UK a VFN · cytokiny (TNF alfa, IL-1, IL-6) IL-1 ovlivnění hypotalamu indukce horečky aktivace stresové osy n. vagus - receptory pro IL-1](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040716/5e20b786fb4e3371981c0472/html5/thumbnails/1.jpg)
Neuroimunologie
Eva Havrdová
Neurologická klinika 1.LF UK a VFN
![Page 2: Eva Havrdová Neurologická klinika 1.LF UK a VFN · cytokiny (TNF alfa, IL-1, IL-6) IL-1 ovlivnění hypotalamu indukce horečky aktivace stresové osy n. vagus - receptory pro IL-1](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040716/5e20b786fb4e3371981c0472/html5/thumbnails/2.jpg)
homeostáza
signály bezpečí
zánět
identifikace
prostřednicvím PRR
narušení homeostázy
endogenní
signály
poškození
(DAMP)
exogenní
signály
nebezpečí
(PAMP)
PAMP/DAMP
![Page 3: Eva Havrdová Neurologická klinika 1.LF UK a VFN · cytokiny (TNF alfa, IL-1, IL-6) IL-1 ovlivnění hypotalamu indukce horečky aktivace stresové osy n. vagus - receptory pro IL-1](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040716/5e20b786fb4e3371981c0472/html5/thumbnails/3.jpg)
ochrana
poškození
zánět
![Page 4: Eva Havrdová Neurologická klinika 1.LF UK a VFN · cytokiny (TNF alfa, IL-1, IL-6) IL-1 ovlivnění hypotalamu indukce horečky aktivace stresové osy n. vagus - receptory pro IL-1](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040716/5e20b786fb4e3371981c0472/html5/thumbnails/4.jpg)
Autoimunity NS
• CNS
• PNS
• NS spojení
• Systémové AI
s odrazem v NS
RS + (NMO, ADEM,…)
MG
AIDP, CIDP
Lupus, vaskulitidy
![Page 5: Eva Havrdová Neurologická klinika 1.LF UK a VFN · cytokiny (TNF alfa, IL-1, IL-6) IL-1 ovlivnění hypotalamu indukce horečky aktivace stresové osy n. vagus - receptory pro IL-1](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040716/5e20b786fb4e3371981c0472/html5/thumbnails/5.jpg)
Klíčová podmínka existence buňky i organismu:
příjem
zpracování
logické využití informací
3 informační systémy:
endokrinní, imunitní, nervový
příbuzné molekulární mechanismy
komunikačních interakcí:
působky jednoho systému mají své receptory
na buňkách ostatních dvou systémů,
společné signální molekuly:
peptidové hormony, neurotransmitery a cytokiny
![Page 6: Eva Havrdová Neurologická klinika 1.LF UK a VFN · cytokiny (TNF alfa, IL-1, IL-6) IL-1 ovlivnění hypotalamu indukce horečky aktivace stresové osy n. vagus - receptory pro IL-1](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040716/5e20b786fb4e3371981c0472/html5/thumbnails/6.jpg)
imunitní a neuroendokrinní systém:
společně v různých orgánech, tkáních
obranně-adaptační úloha
příjem, zpracování odevzdání množství signálů
přizpůsobivost
paměť
schopnost učit se z předchozí zkušenosti
adaptace v zájmu přežití
![Page 7: Eva Havrdová Neurologická klinika 1.LF UK a VFN · cytokiny (TNF alfa, IL-1, IL-6) IL-1 ovlivnění hypotalamu indukce horečky aktivace stresové osy n. vagus - receptory pro IL-1](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040716/5e20b786fb4e3371981c0472/html5/thumbnails/7.jpg)
Imunitní systém:
zajišťuje přežití organismu v zevním prostředí
k tomu potřebuje schopnost rozpoznat vlastní a cizí
Imunita
nespecifická x specifická
buněčná x humorální
Specifická: rozpoznání Ag po jeho zpracování APC
pomnožení Ag-specifických buněk
výkonná část reakce zaměřená k likvidaci škůdce
útlum imunitní reakce
![Page 8: Eva Havrdová Neurologická klinika 1.LF UK a VFN · cytokiny (TNF alfa, IL-1, IL-6) IL-1 ovlivnění hypotalamu indukce horečky aktivace stresové osy n. vagus - receptory pro IL-1](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040716/5e20b786fb4e3371981c0472/html5/thumbnails/8.jpg)
Autoimunita
Součást normální imunity (regulační sítě)
X
Autoimunitní onemocnění
porucha rozpoznání
porucha útlumu imunitní reakce
nadměrná tvorba zánětlivých cytokinů
výchova T buněk v thymu
antigenní mimikry
vliv infekcí
superantigeny
![Page 9: Eva Havrdová Neurologická klinika 1.LF UK a VFN · cytokiny (TNF alfa, IL-1, IL-6) IL-1 ovlivnění hypotalamu indukce horečky aktivace stresové osy n. vagus - receptory pro IL-1](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040716/5e20b786fb4e3371981c0472/html5/thumbnails/9.jpg)
Signalizace z IS do CNS
cytokiny (TNF alfa, IL-1, IL-6)
IL-1 ovlivnění hypotalamu
indukce horečky
aktivace stresové osy
n. vagus - receptory pro IL-1
receptory pro PGE2
TGF-beta - blokuje uvolňování CRH
vzorec zánětlivé odpovědi najdeme i u těžších
traumat ( IL-12)
IL-6 růstový faktor pro cholinergní neurony
![Page 10: Eva Havrdová Neurologická klinika 1.LF UK a VFN · cytokiny (TNF alfa, IL-1, IL-6) IL-1 ovlivnění hypotalamu indukce horečky aktivace stresové osy n. vagus - receptory pro IL-1](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040716/5e20b786fb4e3371981c0472/html5/thumbnails/10.jpg)
Takahashi, Ann Neurol 2003
Interleukin 1b způsobuje apoptózu oligodendrocytů
![Page 11: Eva Havrdová Neurologická klinika 1.LF UK a VFN · cytokiny (TNF alfa, IL-1, IL-6) IL-1 ovlivnění hypotalamu indukce horečky aktivace stresové osy n. vagus - receptory pro IL-1](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040716/5e20b786fb4e3371981c0472/html5/thumbnails/11.jpg)
Léčebné podání interleukinu-2 je
zodpovědné za rozvoj únavy, deprese,
snížení kognitivní výkonnosti a zmatenost u
léčených pacientů
Walker, Psycho-Oncology 1997
![Page 12: Eva Havrdová Neurologická klinika 1.LF UK a VFN · cytokiny (TNF alfa, IL-1, IL-6) IL-1 ovlivnění hypotalamu indukce horečky aktivace stresové osy n. vagus - receptory pro IL-1](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040716/5e20b786fb4e3371981c0472/html5/thumbnails/12.jpg)
Neumann, J Neurosci 2002
Vliv TNF alfa na růst neuritů
Normální neurony Neurony po přidání
TNF alfa
![Page 13: Eva Havrdová Neurologická klinika 1.LF UK a VFN · cytokiny (TNF alfa, IL-1, IL-6) IL-1 ovlivnění hypotalamu indukce horečky aktivace stresové osy n. vagus - receptory pro IL-1](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040716/5e20b786fb4e3371981c0472/html5/thumbnails/13.jpg)
TNF alfa podaný dobrovolníkům způsobuje
depresi
IFN gama brání novotvorbě synapsí
X
Beta-endorfin má pozitivní regulační efekt
Gironi, JNNP 2003
![Page 14: Eva Havrdová Neurologická klinika 1.LF UK a VFN · cytokiny (TNF alfa, IL-1, IL-6) IL-1 ovlivnění hypotalamu indukce horečky aktivace stresové osy n. vagus - receptory pro IL-1](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040716/5e20b786fb4e3371981c0472/html5/thumbnails/14.jpg)
Signalizace z CNS k IS
ACTH: tvorbu protilátek
tvorbu IFN gama
expresi molekul MHC II.
má imunosupr. efekt na lymfo a monoc.
aktivaci NK buněk
beta-endorfin: inhibuje funkce T helperů
produkci Ab
aktivaci NK buněk
CRH: odpověď na stres
Th2 odpověď
stimulované lymfocyty a nestimulované makrofágy
mohou tvořit ACTH a endorfiny
(nižší hladiny, nižší afinita, nižší účinnost)
![Page 15: Eva Havrdová Neurologická klinika 1.LF UK a VFN · cytokiny (TNF alfa, IL-1, IL-6) IL-1 ovlivnění hypotalamu indukce horečky aktivace stresové osy n. vagus - receptory pro IL-1](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040716/5e20b786fb4e3371981c0472/html5/thumbnails/15.jpg)
Cesta cytokinů do CNS
CVO
ovlivnění metabolismu endotelu
transportní systémy
senzorická aferentní vlákna
![Page 16: Eva Havrdová Neurologická klinika 1.LF UK a VFN · cytokiny (TNF alfa, IL-1, IL-6) IL-1 ovlivnění hypotalamu indukce horečky aktivace stresové osy n. vagus - receptory pro IL-1](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040716/5e20b786fb4e3371981c0472/html5/thumbnails/16.jpg)
Zpracování signálu v CNS
regulace produkce neuroendokrinních hormonů
některé cytokiny - regulace diferenciace
neuronů a indukce NF látek
![Page 17: Eva Havrdová Neurologická klinika 1.LF UK a VFN · cytokiny (TNF alfa, IL-1, IL-6) IL-1 ovlivnění hypotalamu indukce horečky aktivace stresové osy n. vagus - receptory pro IL-1](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040716/5e20b786fb4e3371981c0472/html5/thumbnails/17.jpg)
Stres krátkodobý počtu cytotoxických ly
aktivity NK buněk
Chronický stres suprese imunitní odpovědi
odpověď ly na mitogeny
počtu ly v periferní krvi
aktivity NK buněk
produkce IFN gama
![Page 18: Eva Havrdová Neurologická klinika 1.LF UK a VFN · cytokiny (TNF alfa, IL-1, IL-6) IL-1 ovlivnění hypotalamu indukce horečky aktivace stresové osy n. vagus - receptory pro IL-1](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040716/5e20b786fb4e3371981c0472/html5/thumbnails/18.jpg)
Zánět v CNS
dogma o imunoprivilegovanosti NS padlo
Aktivovaný T lymfocyt dokáže přestoupit HEB
bez ohledu na antigenní specificitu
Nenalezne-li svůj antigen, opustí CNS beze škod
![Page 19: Eva Havrdová Neurologická klinika 1.LF UK a VFN · cytokiny (TNF alfa, IL-1, IL-6) IL-1 ovlivnění hypotalamu indukce horečky aktivace stresové osy n. vagus - receptory pro IL-1](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040716/5e20b786fb4e3371981c0472/html5/thumbnails/19.jpg)
Dogma imunoprivilegovanosti CNS padlo
![Page 20: Eva Havrdová Neurologická klinika 1.LF UK a VFN · cytokiny (TNF alfa, IL-1, IL-6) IL-1 ovlivnění hypotalamu indukce horečky aktivace stresové osy n. vagus - receptory pro IL-1](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040716/5e20b786fb4e3371981c0472/html5/thumbnails/20.jpg)
EAE (experimental allergic encephalomyelitis):
aktivní sensitizace vnímavých zvířat tkání CNS
zánětlivá demyelinizující odpověď
genetický background
zevní faktory:
způsob podání Ag
dávka Ag
aktuální stav zvířete
![Page 21: Eva Havrdová Neurologická klinika 1.LF UK a VFN · cytokiny (TNF alfa, IL-1, IL-6) IL-1 ovlivnění hypotalamu indukce horečky aktivace stresové osy n. vagus - receptory pro IL-1](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040716/5e20b786fb4e3371981c0472/html5/thumbnails/21.jpg)
aktivní sensitizace vnímavých zvířat tkání CNS –
antigen aplikován do tlapky
pomnožení Ag-specifických lymfocytů
jejich cesta do CNS (najdou místo svého Ag)
tvorba perivaskulárních infiltrátů
poškození CNS
![Page 22: Eva Havrdová Neurologická klinika 1.LF UK a VFN · cytokiny (TNF alfa, IL-1, IL-6) IL-1 ovlivnění hypotalamu indukce horečky aktivace stresové osy n. vagus - receptory pro IL-1](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040716/5e20b786fb4e3371981c0472/html5/thumbnails/22.jpg)
Nejlépe je zdokumentován vývoj autoimunitních
procesů s návaznou neurodegenerací v CNS u
roztroušené sklerózy:
zánět startuje neurodegeneraci, která je
posléze samostatným procesem
v průběhu choroby dochází k uzavření
zánětu za HEB
s věkem se přidávají procesy stárnutí
![Page 23: Eva Havrdová Neurologická klinika 1.LF UK a VFN · cytokiny (TNF alfa, IL-1, IL-6) IL-1 ovlivnění hypotalamu indukce horečky aktivace stresové osy n. vagus - receptory pro IL-1](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040716/5e20b786fb4e3371981c0472/html5/thumbnails/23.jpg)
Zánět v PNS
krevně-nervová bariéra není zcela nepropustná
- místy zcela chybí
M - těsně kolem endoneurálních cév APC
Schwannova buňka: role všech typů glie, tedy i mikroglie
pod vlivem cytokinů - exprese MHC II.
konstituční exprese MHC I.
schopnost fagocytózy
účast v ADCC (receptory pro C, Fc rec.)
![Page 24: Eva Havrdová Neurologická klinika 1.LF UK a VFN · cytokiny (TNF alfa, IL-1, IL-6) IL-1 ovlivnění hypotalamu indukce horečky aktivace stresové osy n. vagus - receptory pro IL-1](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040716/5e20b786fb4e3371981c0472/html5/thumbnails/24.jpg)
Mechanismy tkáňového poškození
T buňkami zprostředkovaná cytotoxicita
makrofágy
účast protilátek
bystander demyelinizace a destrukce ODC
axonální ztráta
- na axonu se objevuje exprese MHC I.
při přerušení elektrické aktivity,
- influx Ca do neuronů
- nedostatečné odbourávání glutamátu na
synapsi
![Page 25: Eva Havrdová Neurologická klinika 1.LF UK a VFN · cytokiny (TNF alfa, IL-1, IL-6) IL-1 ovlivnění hypotalamu indukce horečky aktivace stresové osy n. vagus - receptory pro IL-1](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040716/5e20b786fb4e3371981c0472/html5/thumbnails/25.jpg)
Úloha mikrobiomu u zánětů CNS
microbiome-gut-brain axis
Povrch GIT: 200 m2
Bakterie: 1014, většina pokryta protilátkami, aby nedocházelo ke
zbytečným interakcím
80% všech imunitních buněk, imunitní systém si mikroby vybírá
Většina lymfatických struktur vzniká prenatálně, ale bez časné
stimulace mikroby nefunguje správně (závisí na tom, jakými mikroby
se kolonizuje – porod, odstav)
Lidský genom: 3 x 104 genů
Střevní mikrobiom 3,3 x 106 genů
Existují patogenní a komensální E. coli – liší se jen tím, co spouštějí
po reakci fimbrií s TLR4
V bezmikrobním prostředí nejsme u zvířat schopni vyvolat
experimentální onemocnění
![Page 26: Eva Havrdová Neurologická klinika 1.LF UK a VFN · cytokiny (TNF alfa, IL-1, IL-6) IL-1 ovlivnění hypotalamu indukce horečky aktivace stresové osy n. vagus - receptory pro IL-1](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040716/5e20b786fb4e3371981c0472/html5/thumbnails/26.jpg)
The microbiome poises the peripheral immune
homeostasis and predisposes host susceptibility
to CNS autoimmune diseases such as multiple
sclerosis.
Neural, endocrine and metabolic mechanisms are
also critical mediators of the microbiome–CNS
signaling, which are more involved in neuro-
psychiatric disorders such as autism, depression,
anxiety, stress.
Wang Y, Kasper LH. The role of microbiome in central nervous system disorders.
Brain, Behavior, and Immunity 2014: vol. 38:1-12
![Page 27: Eva Havrdová Neurologická klinika 1.LF UK a VFN · cytokiny (TNF alfa, IL-1, IL-6) IL-1 ovlivnění hypotalamu indukce horečky aktivace stresové osy n. vagus - receptory pro IL-1](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040716/5e20b786fb4e3371981c0472/html5/thumbnails/27.jpg)
Wang Y,
Kasper LH.
2014
![Page 28: Eva Havrdová Neurologická klinika 1.LF UK a VFN · cytokiny (TNF alfa, IL-1, IL-6) IL-1 ovlivnění hypotalamu indukce horečky aktivace stresové osy n. vagus - receptory pro IL-1](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040716/5e20b786fb4e3371981c0472/html5/thumbnails/28.jpg)
Principy terapeutického ovlivnění
autoimunitních onemocnění
potlačení imunitní reakce (imunosuprese):
potlačení proliferace imunitních buněk
kortikosteroidy
protinádorové léky, užívané hlavně v léčbě leukémií
další imunosupresivní postupy
přeswitchování reakce imunitního systému
antigen-specifická terapie
imunoablace s transplantací autologních
krvetvorných kmenových buněk
![Page 29: Eva Havrdová Neurologická klinika 1.LF UK a VFN · cytokiny (TNF alfa, IL-1, IL-6) IL-1 ovlivnění hypotalamu indukce horečky aktivace stresové osy n. vagus - receptory pro IL-1](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040716/5e20b786fb4e3371981c0472/html5/thumbnails/29.jpg)
Idiopatické non MS záněty
CNS
• ADEM
• NMO M. Devic
![Page 30: Eva Havrdová Neurologická klinika 1.LF UK a VFN · cytokiny (TNF alfa, IL-1, IL-6) IL-1 ovlivnění hypotalamu indukce horečky aktivace stresové osy n. vagus - receptory pro IL-1](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040716/5e20b786fb4e3371981c0472/html5/thumbnails/30.jpg)
ADEM
• Vzácné monofázické onemocnění, častěji děti
• Akutní průběh, multifokální, polysymptomatický
začátek
• Projevy encefalopatie
• MR - atypická ložiska (hluboká šedá hmota,
kortex)
• Likvor- pleocytóza bez OCB
• Rekurentní formy nový relaps > 3 měsících
![Page 31: Eva Havrdová Neurologická klinika 1.LF UK a VFN · cytokiny (TNF alfa, IL-1, IL-6) IL-1 ovlivnění hypotalamu indukce horečky aktivace stresové osy n. vagus - receptory pro IL-1](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040716/5e20b786fb4e3371981c0472/html5/thumbnails/31.jpg)
Další autoimunity
• Vasculitis (zřídka primární CNS angiitis)
• SLE
• Antifospholipidový syndrom
• Behçetova choroba
Red flags: Kůže: rash, livedo reticularis, vředy
Spontánní aborty
Thrombózy
Postižení ledvin
Atypická MRI
![Page 32: Eva Havrdová Neurologická klinika 1.LF UK a VFN · cytokiny (TNF alfa, IL-1, IL-6) IL-1 ovlivnění hypotalamu indukce horečky aktivace stresové osy n. vagus - receptory pro IL-1](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040716/5e20b786fb4e3371981c0472/html5/thumbnails/32.jpg)
Další autoimunity
• Vasculitis (zřídka primární CNS angiitis)
fokální neurologické symptomy
bolest hlavy
změny ve vnímání, myšlení nebo chování
Diagnostická vyšetření: MRI, AG, biopsie
Amara et al. Brain Behav. 2011
September; 1(1): 57–61
![Page 33: Eva Havrdová Neurologická klinika 1.LF UK a VFN · cytokiny (TNF alfa, IL-1, IL-6) IL-1 ovlivnění hypotalamu indukce horečky aktivace stresové osy n. vagus - receptory pro IL-1](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040716/5e20b786fb4e3371981c0472/html5/thumbnails/33.jpg)
![Page 34: Eva Havrdová Neurologická klinika 1.LF UK a VFN · cytokiny (TNF alfa, IL-1, IL-6) IL-1 ovlivnění hypotalamu indukce horečky aktivace stresové osy n. vagus - receptory pro IL-1](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040716/5e20b786fb4e3371981c0472/html5/thumbnails/34.jpg)
Další autoimunity
SLE = multisystémové autoimunitní postižení
pojiva
mentální změny mohou být sekundární při difusní
cerebritidě
fokální kortikální dysfunkce je výsledkem
tromboembolické příhody (stroke u 5-10%)
epileptické záchvaty se objeví u 14-25% pacientů se
SLE oproti 0.5-1% běžné populace
postižení mozkových nervů (obrna n. III, kraniální
neuropatie, optická neuritida)
periferní neuropatie (18%)
ostatní: parkinsonismus, myoklonus
![Page 35: Eva Havrdová Neurologická klinika 1.LF UK a VFN · cytokiny (TNF alfa, IL-1, IL-6) IL-1 ovlivnění hypotalamu indukce horečky aktivace stresové osy n. vagus - receptory pro IL-1](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040716/5e20b786fb4e3371981c0472/html5/thumbnails/35.jpg)
klínovitá vaskulární léze
SLE
![Page 36: Eva Havrdová Neurologická klinika 1.LF UK a VFN · cytokiny (TNF alfa, IL-1, IL-6) IL-1 ovlivnění hypotalamu indukce horečky aktivace stresové osy n. vagus - receptory pro IL-1](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040716/5e20b786fb4e3371981c0472/html5/thumbnails/36.jpg)
KDY ZVAŽUJEME SLE
Neurologické syndromy se často vyskytují už na začátku
a SLE by měl být být zvažován u těchto pacientů :
Mladý člověk s prvním výskytem stavu zmatenosti,
psychiatrickou symptomatologií, mrtvicí či
parkinsonismem
Pacient s multifokálním procesem postihujícím CNS,
zvláště pokud je postižen CNS (např. pacient s dosavadní
dg. roztroušené sklerózy) i periferní nervový systém
(PNS)
Pacient s kraniální neuropatií
Pacient s nekompresivní myelopatií
Pacient s choreou, nevysvětlenou ataxií, myopatií nebo
polyneuropatií
![Page 37: Eva Havrdová Neurologická klinika 1.LF UK a VFN · cytokiny (TNF alfa, IL-1, IL-6) IL-1 ovlivnění hypotalamu indukce horečky aktivace stresové osy n. vagus - receptory pro IL-1](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040716/5e20b786fb4e3371981c0472/html5/thumbnails/37.jpg)
Další autoimunity
• Antifosfolipidový syndrom =
autoimunitní hyperkoagulační stav způsobený
antifosfolipidovými protilátkami (APS)
APS vyvolává :
ucpání cév u arterií i vén
komplikace těhotenství (potrat, narození mrtvého
dítěte, předčasný porod, preeklampsii)
pokročilá trombotická mikroangiopatie
![Page 38: Eva Havrdová Neurologická klinika 1.LF UK a VFN · cytokiny (TNF alfa, IL-1, IL-6) IL-1 ovlivnění hypotalamu indukce horečky aktivace stresové osy n. vagus - receptory pro IL-1](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040716/5e20b786fb4e3371981c0472/html5/thumbnails/38.jpg)
APS
Žena,
1953
poč. 1990
cephalea
6/03 12/04 10/07
Nytrova P, Neurol. pro praxi 2009; 10(1): 54–57
![Page 39: Eva Havrdová Neurologická klinika 1.LF UK a VFN · cytokiny (TNF alfa, IL-1, IL-6) IL-1 ovlivnění hypotalamu indukce horečky aktivace stresové osy n. vagus - receptory pro IL-1](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040716/5e20b786fb4e3371981c0472/html5/thumbnails/39.jpg)
Další autoimunity
Behçetova choroba = imunitně zprostředkovaná
vasculitis malých cév
uveitis, optická neuropatie - atrofie papily optického nervu – nejčastější příčina postižení zraku slizniční vředy (orální, genitální), orgánové postižení recurentní aseptická meningitis, vaskulární tromboza- např. splavů, organický psychosyndrom (zmatenost, epi záchvaty, poruchy paměti)
![Page 40: Eva Havrdová Neurologická klinika 1.LF UK a VFN · cytokiny (TNF alfa, IL-1, IL-6) IL-1 ovlivnění hypotalamu indukce horečky aktivace stresové osy n. vagus - receptory pro IL-1](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040716/5e20b786fb4e3371981c0472/html5/thumbnails/40.jpg)
okluzivní vasculitis atrophie, vyhaslá vasculitis
aftózní vřed
![Page 41: Eva Havrdová Neurologická klinika 1.LF UK a VFN · cytokiny (TNF alfa, IL-1, IL-6) IL-1 ovlivnění hypotalamu indukce horečky aktivace stresové osy n. vagus - receptory pro IL-1](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040716/5e20b786fb4e3371981c0472/html5/thumbnails/41.jpg)
Behçetova choroba: CSF: 2 OCBs, diff. rozpočet buněk CSF:
54% lymfocytů, 30% monocytů, 13% neutrofilů, 3% plazmatických bb.
![Page 42: Eva Havrdová Neurologická klinika 1.LF UK a VFN · cytokiny (TNF alfa, IL-1, IL-6) IL-1 ovlivnění hypotalamu indukce horečky aktivace stresové osy n. vagus - receptory pro IL-1](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040716/5e20b786fb4e3371981c0472/html5/thumbnails/42.jpg)
Behçetova choroba – po 8 letech, léčba steroidy, CyA, cyclofosfamid
Neurologický nález může být normální i přes uveitis, vředy,
hypertenzi, trombózu, renální selhání a nález na MRI
![Page 43: Eva Havrdová Neurologická klinika 1.LF UK a VFN · cytokiny (TNF alfa, IL-1, IL-6) IL-1 ovlivnění hypotalamu indukce horečky aktivace stresové osy n. vagus - receptory pro IL-1](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040716/5e20b786fb4e3371981c0472/html5/thumbnails/43.jpg)
LHON
post ON dx. normal
Kdy nám pomůže k dif. dg.
optická koherentní tomografie (OCT)?
NMO – post ON
![Page 44: Eva Havrdová Neurologická klinika 1.LF UK a VFN · cytokiny (TNF alfa, IL-1, IL-6) IL-1 ovlivnění hypotalamu indukce horečky aktivace stresové osy n. vagus - receptory pro IL-1](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040716/5e20b786fb4e3371981c0472/html5/thumbnails/44.jpg)
Choroby nervosvalového přenosu
Modelové autoimunitní onemocnění: myastenia gravis
Cíl antigenní destrukce: nikotinový AChR (silně imunogenní)
úloha thymu, tvorba protilátek
Popis: Willis 1692
Chemická povaha neuromuskulární transmise: Dale 1936
1934 Walkerová: efekt fysostigminu
1939 Blalock: thymectomie
Autoimunitní povaha MG: 1960 Simpson
Experimentální model nemoci: 1973 Patrick a Lindstrom
Asociace MG s HLA antigeny A1, B8, DR3, DQ2
![Page 45: Eva Havrdová Neurologická klinika 1.LF UK a VFN · cytokiny (TNF alfa, IL-1, IL-6) IL-1 ovlivnění hypotalamu indukce horečky aktivace stresové osy n. vagus - receptory pro IL-1](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040716/5e20b786fb4e3371981c0472/html5/thumbnails/45.jpg)
![Page 46: Eva Havrdová Neurologická klinika 1.LF UK a VFN · cytokiny (TNF alfa, IL-1, IL-6) IL-1 ovlivnění hypotalamu indukce horečky aktivace stresové osy n. vagus - receptory pro IL-1](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040716/5e20b786fb4e3371981c0472/html5/thumbnails/46.jpg)
Lambert – Eaton syndrom
Paraneoplastické onemocnění
Protilátky proti VGCC (voltage gated Ca channels) v
presynaptické membráně nervového zakončení
Malobuněčný karcinom plic – 60% případů LEMS
(prevalence LEMS u malobuněčného ca plic je 3%)
Může řadu let předcházet dg. ca
Nádorové protilátky zkříženě reagují s VGCC
(průkaz možný u 90% pacientů s LEMS)
![Page 47: Eva Havrdová Neurologická klinika 1.LF UK a VFN · cytokiny (TNF alfa, IL-1, IL-6) IL-1 ovlivnění hypotalamu indukce horečky aktivace stresové osy n. vagus - receptory pro IL-1](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040716/5e20b786fb4e3371981c0472/html5/thumbnails/47.jpg)
![Page 48: Eva Havrdová Neurologická klinika 1.LF UK a VFN · cytokiny (TNF alfa, IL-1, IL-6) IL-1 ovlivnění hypotalamu indukce horečky aktivace stresové osy n. vagus - receptory pro IL-1](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040716/5e20b786fb4e3371981c0472/html5/thumbnails/48.jpg)
Autoimunitní postižení periferních nervů
Syndrom Guillain – Barré (AIDP)
Protilátky proti P2 proteinu a proti gangliosidům
(glykolipidy asociované s proteiny myelinu)
Molekulární mimikry: Campylobacter jejuni
CIDP – chronická inflamatorní demyelinizační
polyneuropatie
Polyneuropatie spojené s monoklonálními gamapatiemi
![Page 49: Eva Havrdová Neurologická klinika 1.LF UK a VFN · cytokiny (TNF alfa, IL-1, IL-6) IL-1 ovlivnění hypotalamu indukce horečky aktivace stresové osy n. vagus - receptory pro IL-1](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040716/5e20b786fb4e3371981c0472/html5/thumbnails/49.jpg)
Protilátky proti povrchovým neuronálním strukutrám -
CNS syndromy
Limbická encefalitida
Cerebellární ataxie – CASPR2-Abs (x paraneoplastická cerebell.
degenerace: mGluR1, ...anti-GAD, anti-gliadin, postinfekční...)
NMDAR-Ab encefalitida (děti a mladé ženy)
Morvanův syndrom - insomnie, psychiatrické syndromy,
porucha paměti, zmatenost, fascikulace, křeče (neuromyotonie),
pocení, autonomní poruchy (MRI norm., OCB+, anti-VGKC Abs)
PERM (progres. encef. s rigiditou a myoklonem) – anti GAD-Abs,
GlyR-Abs
Bez identifikovných protilátek: stiff person syndrom (antiGAD,
anti-amfifysin?), opsoklonus-myoklonus (+ ataxie,
encefalopatie), častější paraneoplastický, antiGlyR-Abs?
![Page 50: Eva Havrdová Neurologická klinika 1.LF UK a VFN · cytokiny (TNF alfa, IL-1, IL-6) IL-1 ovlivnění hypotalamu indukce horečky aktivace stresové osy n. vagus - receptory pro IL-1](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022040716/5e20b786fb4e3371981c0472/html5/thumbnails/50.jpg)