Ética das células-tronco - SBMF · 08-06-2007 · Mayana Zatz -Professora titular de Genética...
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Mayana Zatz -Professora titular de Genética Coordenadora- CENTRO DE ESTUDOS DO GENOMA HUMANO
Presidente da Associação Brasileira de Distrofia MuscularPró-reitora de Pesquisas- USP
Ética das células-tronco
E agora ?
STF LIBERA PESQUISAS COM EMBRIÕES
5 de Março
Carlos Ayres Britto Ellen Gracie
Joaquim Barbosa Celso de Mello
Marco Aurélio Carmen Lúcia
30 de Março
EmbrionáriasAdultas
CÉLULAS REPROGRAMADASClonagem terapêuticaCélulas iPSEmbriões híbridos
Linhagens obtidas a partir de célula única
SELEÇÃO DE EMBRIÕESEmbriões inviáveisEmbriões “salvadores”
ÉTICA EM PESQUISAS COM CÉLULAS-TRONCO
Como me envolvi nessa “briga” política?Como me envolvi nessa “briga” política?
DOENÇAS GENÉTICASDOENÇAS GENÉTICAS
MAIS DE 7000 !
3% � DAS CRIANÇAS QUE NASCEM DE PAIS NORMAIS
50%� MORTES NO PRIMEIRO ANO DE VIDA
MUITAS DOENÇAS DE ADULTOS TEM COMPONENTE GENÉTICO IMPORTANTE !MUITAS DOENÇAS DE ADULTOS TEM
COMPONENTE GENÉTICO IMPORTANTE !
Câncer DiabetesMiopiaDoença de Parkinson, Mal de AlzheimerProblemas cardíacosDoenças hepáticas
Ninguém escapa !
Várias delas , além de vítimas de acidentesPoderão no futuro ser tratadas com células-tronco!
DOENÇAS NEUROMUSCULARESDOENÇAS NEUROMUSCULARES
Incidência � 1/1000 indivíduos
~ 200.000 brasileiros afetados !
Distrofias musculares progressivasDistrofias musculares progressivas
Distrofia miotônicaDistrofia miotônica
Ataxias Ataxias espinoespino--cerebelarescerebelares
Neuropatias periféricasNeuropatias periféricas
Atrofia espinhalAtrofia espinhal
DISTROFIA MUSCULARPROGRESSIVA DE DUCHENNE
Distrofia muscular de Duchenne- Ligada ao X
Forma mais
comum e grave das
distrofias
Progressão
muito
semelhanteem todos os
afetados
1/3000 nascimentos masculinos
O grande desafio agoraO grande desafio agora
É achar um tratamento .................É achar um tratamento .................
E aí apareceu a Dolly
Poderiam ser reprogramadas e voltar a ser totipotentes!
Dolly demonstrou que células-diferenciadas de mamíferos
CLONAGEM REPRODUTIVAHUMANA
Novas perspectivas de tratamento
�
CÉLULAS-TRONCO
�
TERAPIA CELULAR ou MEDICINA REGENERATIVA
A REVOLUÇÃO POS- DOLLY
Clonagem Humana �
INTERACADEMY PANELon international issues
a global network of science academies
Documento elaborado por 8 paises�
Incluindo a Academia Brasileira de Ciências
Clonagem HumanaClonagem Humana
Conclamamos todos os paises do mundo a banir a clonagem reprodutiva
Mas a clonagem para fins terapêuticos e de pesquisa deve ser excluída do banimento. Ambas as políticas devem ser periodicamente revistas, à luz do desenvolvimento científico e social.
Assinado por 63 paises!
FECUNDAÇÃO DE UM ÓVULO
Todos nós começamos a partir da
RecordandoRecordando
Que sobreviveu !Fecundação é condição necessária mas não suficiente !
Embrião de 8 células
Quando começaA se dividir
Tamanho de um embrião de 8 células ao microscópio eletrônico
CÉLULAS EMBRIÃO � CÉLULAS-TRONCO TOTIPOTENTES
Embrião de 8 células
Divide-se Divide-seEMBRIÃO DE16 CÉLULAS
EMBRIÃO DE32 CÉLULAS
64-100 CÉLULAS~ 5 dias
BLASTOCISTO
PLACENTA E MEMBRANASEMBRIONÁRIAS
CÉLULAS-TRONCO PLURIPOTENTES
MesodermaMedula óssea
Músculos
Coração, vasos
Túbulos renais
14-16 dias �
3 FOLHETOS EMBRIONÁRIOS
GÁSTRULA
EndodermaPâncreas,fígado
Tireoide,pulmão
Bexiga, uretra
EctodermaPele, Neurônios
Hipófise
Olhos, Orelhas
Diferenciação das células-troncoDiferenciação das células-tronco
DC
A A’Adiposo
BÓsseo Músculo
TECIDOS
coração pulmões
ÓRGÃOS
pele
Como isso ocorre
?????
Como isso ocorre
?????
Uma vez diferenciada em um determinado tecidoUma vez diferenciada em um determinado tecido
�
Todas as célulasTodas as células--filhas mantêm as mesmas características filhas mantêm as mesmas características
Os genes são iguais em todos os tecidosMas se expressam de maneira diferente em cada tecido
Alguns ficam ativos e outros são “silenciados”
Qual é o segredo ?Como controlar esse processo?
FÍGADOOSSO
PELE MÚSCULO
Algumas células permanecem no nosso corpo com características de células-tronco
São as células-tronco adultas
CCéélulaslulas--tronco adultastronco adultas::((multipotentesmultipotentes //oligopotentesoligopotentes))Fontes de células-tronco adultasadultas
Polpa de dentePolpa de dente
Gordura de
LipoaspiraçãoMedula óssea
Na placenta e no cordão umbilical
Elas não são embrionárias!
Qual a diferença entre as células tronco embrionárias e as adultas?
Todos os tecidos do corpo
Células tronco embrionárias
formam
Células tronco adultas
formam Alguns tecidos
Pesquisas com CÉLULAS –TRONCO EMBRIONÁRIAS
� Foram aprovadas pelaInglaterra e maioria dos paises da Europa
Australia , Canadá, Coreia,Japão,Israel, China,California
E pelo Brasil !
Março de 2005VOTAÇÃO DA LEI DE BIOSSEGURANÇA
Aprovada por 96% dos senadores85% : 352 dos 413 deputados
Scientific American, Julho 2005
Lei 11105 de biossegurança28-03-2005
☺
Lei 11105 de biossegurança28-03-2005
☺
Permite pesquisas com:Células-tronco embrionárias de embriões congelados há mais de 3 anos ou inviáveis para implantação, com consentimento dos genitores
Desde que aprovados pelos comitês de ética da Instituição
Não permite clonagem terapêutica � !
A alegria durou poucoA alegria durou pouco
AÇÃO DIRETA DE INCONSTITUCIONALIDADE
AÇÃO DIRETA DE INCONSTITUCIONALIDADE
Procurador da RepúblicaProcurador da República Claudio FontelesClaudio Fonteles
A vida começa na concepçãoA vida começa na concepção
A pesquisa com embriões congelados fere a dignidade da pessoa A pesquisa com embriões congelados fere a dignidade da pessoa humanahumana
AUDIÊNCIA PÚBLICA20 DE ABRIL DE 2007- ADIN contra pesquisas com
células-tronco embrionárias
AUDIÊNCIA PÚBLICA20 DE ABRIL DE 2007- ADIN contra pesquisas com
células-tronco embrionárias
Julgamento da ação de inconstitucionalidadeSupremo Tribunal Federal5 de março DE 2008
Julgamento da ação de inconstitucionalidadeSupremo Tribunal Federal5 de março DE 2008
A favor das pesquisas
Pede vistas
PAISES QUE PERMITEM PESQUISAS COM CTEMaio de 2005
América do Sul e Central
Só Brasil e México
Na Europa só Itália não!
30 de maio de 2008STF libera pesquisaS com embrião
30 de maio de 2008STF libera pesquisaS com embrião
Três anos de pesquisasTrês anos de pesquisas
Só reforçaram
A IMPORTÂNCIA DE SE CONTINUAR AS PESQUISAS COM CÉLULAS-TRONCO
EMBRIONÁRIAS !
ARGUMENTOS CONTRÁRIOSARGUMENTOS CONTRÁRIOS
1. Células tronco embrionárias injetadas em pacientes causaram rejeição e tumores
2. A vida começa na fecundação e portanto pesquisar CTE equivale a aborto
3. A aprovação da lei vai gerar comércio de embriões
4. Só terapias com células-tronco adultas funcionam5. Células-tronco adultas podem ser reprogramadas e serem como as embrionárias
6. É possível tirar uma única célula sem matar o embriâo
Células tronco embrionárias injetadas em pacientes causaram rejeição e tumores
Células tronco embrionárias injetadas em pacientes causaram rejeição e tumores
1.1. Células tronco embrionárias NUNCA foram injetadas em Células tronco embrionárias NUNCA foram injetadas em pacientespacientes
2.2. CélulasCélulas--tronco embrionárias injetadas em camundongos “tronco embrionárias injetadas em camundongos “nudenude” ” formam formam teratomasteratomas, tumores com os 3 folhetos embrionários. , tumores com os 3 folhetos embrionários.
3.3. �� Prova o potencial Prova o potencial pluripotente pluripotente dessas célulasdessas células
A vida começa na fecundação e portanto pesquisar CTE equivale a aborto
A vida começa na fecundação e portanto pesquisar CTE equivale a aborto
No aborto temos uma vida no útero
Sem intervenção humana ela continua
Na fertilização assistida
Não há vida sem intervenção humana
�União do óvulo com espermatozoide
� Inserção no útero materno
�Não há vida sem útero
Qual é posição da Igreja em relação a fertilização assistida ?Qual é posição da Igreja em
relação a fertilização assistida ?
A aprovação da lei vai gerar comércio de embriões
A aprovação da lei vai gerar comércio de embriões
Vamos parar de fazer transplantes?Vamos parar de fazer transplantes?
Se lei não é aprovada vamos exportar embriões e Se lei não é aprovada vamos exportar embriões e importar tecnologia??? importar tecnologia???
O pior dos mundos....O pior dos mundos....
Só terapias com células-tronco adultas funcionam
Só terapias com células-tronco adultas funcionam
“Mais de 65 doenças já foram tratadas efetivamente com “Mais de 65 doenças já foram tratadas efetivamente com célulascélulas--tronco adultas (tronco adultas (PrenticePrentice ee TarneTarne, 2007)”, 2007)”
Isso foi desmentido! Smith eIsso foi desmentido! Smith e colcol.. ScienceScience, 8, 8 JuneJune 20072007
“Quem repete isso engana a população e “Quem repete isso engana a população e decepciona cruelmente os pacientes!”decepciona cruelmente os pacientes!”
TENTATIVAS TERAPÊUTICAS COM CÉLULAS-TRONCO ADULTAS
TENTATIVAS TERAPÊUTICAS COM CÉLULAS-TRONCO ADULTAS
Doenças cardíacas
Acidente vascular cerebral
Diabetes
Esclerose lateral amiotrófica
Lesionados medulares
AUTO TRANSPLANTE
Células-tronco do próprio indivíduo
As más notícias
Transplante autólogoNão serve para doenças
genéticas !
Precisamos de outras fontes de células-tronco
Lesionados medulares
30 pacientes submetidos a transplantes de CTANenhuma melhora motora!
São tentativas terapêuticas!
Injetar células-tronco em pacientes não é tratamento!
Células adultas reprogramadasCélulas adultas reprogramadas
Proibido ou AplaudidoProibido ou Aplaudido
??
Células-tronco adultas podem serreprogramadas e serem como as
embrionárias
Células-tronco adultas podem serreprogramadas e serem como as
embrionárias
Não será mais necessário “destruir” embriões
Até o Bush aplaudiu !
CÉLULAS DA PELE VIRAM CÉLULAS EMBRIONÁRIAS ?CÉLULAS DA PELE VIRAM CÉLULAS EMBRIONÁRIAS ?
Thomson Yamanaka
Ativaram 3 ou 4 genes � virus
PeleEmbrionária ?
De acordo com esses cientistas:1. As pesquisas com células-troncoembrionárias têm que continuar
2. Não sabemos se algum diaCélulas iPS poderão servir para terapia
iPs – induced pluripotent cells
Recordando....Recordando....
A CLONAGEM TERAPÊUTICA ????
CLONAGEM TERAPÊUTICAÓvulo sem núcleo
Núcleo da célularetirada do doador
Fusão
célulastotipotentes
Cultura decélulastotipotentes
Medula óssea Tecido nervoso Tecido cardíaco
TRANSFERÊNCIA DE NÚCLEO
Podem serre-introduzidasno paciente
Foi proibido“Vai abrir caminho para clonagem reprodutiva”
Vai gerar comércio de óvulos
Célula adulta reprogramada para se comportarcomo embrionária
REPROGRAMAÇÃO DE CÉLULAS ADULTASREPROGRAMAÇÃO DE CÉLULAS ADULTAS
Inserindo um virus dentro da célula
É aplaudido!!!!
Inserindo seu núcleo em óvulo enucleado
Foi proibido !!!!
????????
QUAIS SÃO OS RISCOS?QUAIS SÃO OS RISCOS?
Células iPSCélulas iPS
VIRUS PODE SE INSERIR EM QUALQUER LUGAR DO GENOMA VIRUS PODE SE INSERIR EM QUALQUER LUGAR DO GENOMA � � ativar e ativar e silenciar genessilenciar genes
DESENVOLVIMENTO DE TUMORES DESENVOLVIMENTO DE TUMORES �� NOS DOIS CASOSNOS DOIS CASOS
ATIVAR GENES COM MUTAÇÕES ACUMULADAS EM CÉLULAS SOMÁTICASATIVAR GENES COM MUTAÇÕES ACUMULADAS EM CÉLULAS SOMÁTICAS��
NOS DOIS CASOSNOS DOIS CASOS
O maior risco ???O maior risco ???
A clonagem reprodutiva ???
Inserir célula reprogramada com virus em um útero ficou muito mais fácil
E pode ser qualquer útero
Vai gerar comércio de óvulosVai gerar comércio de óvulos
EMBRIÕES HÍBRIDOSEMBRIÕES HÍBRIDOS
Stephen Minger
Embriões híbridos ou CíbridosNúcleo humano mas citoplasma híbrido: Humano e
animal
Embriões híbridos ou CíbridosNúcleo humano mas citoplasma híbrido: Humano e
animal Célula humana
Citoplasmaanimal
Vantagens: Treinar a técnica de transferência de núcleos sem destruir óvulos humanos – até 2000 por dia� Gerar linhagens celulares� Pesquisas de genes que causam doenças genéticas�Tecnologia para derivar tecidos
�Grandes questões�Reprogramação celular?�Silenciamento e ativação de genes?�Interação entre mitocondrias humanas e animais?
Contra argumentosContra argumentos
1. Vai contra a dignidade e santidade da vida humana
2. Pode gerar novas doenças infecciosas ?3. Não vai funcionar !
Como saber sem tentar???
As pérolasAs pérolas
As maiores pérolas ........
Bispos católicos defendem direitos humanos de embriões híbridos
Globo online, junho de 2007
Mulheres teriam o direito de gerar as quimeras já que são mais de 99% humanas............ ????
Vão criar monstros metade humanos/ metade animais
Técnica de transferência de núcleoTécnica de transferência de núcleo
�� Poderia prevenir doenças Poderia prevenir doenças mitocondriais mitocondriais !!
Óvulo sadio
Técnica de transferência de núcleoTécnica de transferência de núcleo
Técnica de transferência de núcleoTécnica de transferência de núcleo
� � Poderia Prevenir doenças Poderia Prevenir doenças mitocondriais mitocondriais !!
Transferência de núcleo em Doenças mitocondriais
Transferência de núcleo em Doenças mitocondriais
63 doenças conhecidas
Miopatias, cegueira, epilpesia, RM e diabetes
Cerca de 50% das crianças com doenças mitocondriais morrem antes dos 2 anos de vida
Ético ou não ético?
Carlos Alberto Direito
De acordo com o Ministro
As pesquisas deveriam ser permitidas só com:
1. Embriões inviáveis que pararam de se dividir ???
2. Retirada de uma única célula sem destruir o embrião
Linhagens de CTE a partir de célula únicaLinhagens de CTE a partir de célula única
Human Embryonic Stem Cell Lines Generated without Embryo DestructionEquipe do Robert Lanza1
Cell Stem Cell, Vol 2, 113-117, 07 February 2008
O que fazer com o embrião depois da retirada da célula?Voltar para o tanque de nitrogenio?
A dificuldade não é preservar o embrião mas gerar linhagem com célula única !
Novas questõesNovas questões
Quantos embriões estão congelados nas clínicas de fertilização ?
30.000 ? 3.000?
Qual é a sua viabilidade?
Como definir um embrião inviável para implantação?
Brasil tem embriões suficientes para pesquisas com células-tronco
Estado de S.Paulo (1 de junho)
Brasil tem embriões suficientes para pesquisas com células-tronco
Estado de S.Paulo (1 de junho)
��20.00020.000� Rede Latino Americana de reprodução assistidaRede Latino Americana de reprodução assistida
��MetadeMetade forem doadosforem doados
��2% 2% foram viáveisforam viáveis
��200200 linhagens de CTE linhagens de CTE
�� Suficiente para muitos anos de pesquisasSuficiente para muitos anos de pesquisas
Embriões inviáveisEmbriões inviáveis
CARACTERIZAÇÃO DA INVIABILIDADE EVOLUTIVA DE EMBRIÕES VISANDO DOAÇÕES
PARA PESQUISAS DE CÉLULAS-TRONCO
CARACTERIZAÇÃO DA INVIABILIDADE EVOLUTIVA DE EMBRIÕES VISANDO DOAÇÕES
PARA PESQUISAS DE CÉLULAS-TRONCO
Nilka Fernandes Donadio e col.
Rev. Bras Ginecol Obstet 2005:27(11):665-71
Avaliação retrospectiva de 10 anos:1995-2005Avaliação retrospectiva de 10 anos:1995-2005
Classificação de embriões:Classificação de embriões:
�� A: Simétricos e sem fragmentaçãoA: Simétricos e sem fragmentação
�� B: assimétricos e até 25% de fragmentaçãoB: assimétricos e até 25% de fragmentação
�� C: 25C: 25--50% de fragmentação50% de fragmentação
�� D: 50% ou mais de fragmentaçãoD: 50% ou mais de fragmentação
A D
Embriões tipo D Embriões tipo D
113 transferidos depois de criopreservados � 1 implantação � nenhuma gravidez viável
CFM só permite transferência de 4 embriões!
O que fazer com os excedentes ?
Congelar significa matar o embrião !
SELEÇÃO DE EMBRIÕESSELEÇÃO DE EMBRIÕES
Embriões obtidos de diagnóstico pré-implantaçãoEmbriões obtidos de diagnóstico pré-implantação
Embrião de 8 células DOENÇAS LETAIS GRAVESDistrofias musculares progressivasFibrose cistica do pâncreasAEP-tipo I
Embriões obtidos de diagnóstico pré-implantação
Embriões obtidos de diagnóstico pré-implantação
Embrião de 8 células Distrofia miotônicaDegeneração espino cerebelarEsclerose lateral amiotrófica dominanteCâncer hereditário
Ou não letais?Síndrome de Down ?
Como classificar os com mutações de doenças de inicio tardio?
Nunca serão implantados!
DOENÇAS DE INÍCIO TARDIO?DOENÇAS DE INÍCIO TARDIO?
Ministro Menezes Direito: Embriões com alterações Cromossômicas ou síndrome de Down: Não têm direito à vida?
Escolha de sexo sem risco genético ?
ProibidoEstados Unidos e Inglaterra
China e India: Há aborto e infanticidio favorecendosexo masculino
Se escolha de sexo fosse permitida no Brasil o que aconteceria?
SELEÇÃO DE EMBRIÕESIrmãos salvadores
SELEÇÃO DE EMBRIÕESIrmãos salvadores
Compatíveis
� Para transplante de células-tronco de cordão umbilical ou medula óssea para salvar irmão ou irmã
Ex: Leucemia, anemia de Fanconi ou talassemia
Permitido nos Estados UnidosAcaba de ser aprovado na Grã-Bretanha
Ético ou não ético?Em vez de perder um filho ganhar mais um ?
??????
A única certezaPoder fazer as mesmas pesquisas do primeiro mundo!
Não temos certeza de resultados com as pesquisas
Mas a não pesquisa é certeza de não resultado !
Como a Constituição , sobre o início da vida humana, é de um silêncio de morte a questão reside em saber que aspectos ou momentos dessa vida estão validamente protegidos pelo direito.“Não podemos confundir pessoas e embriões. Não existe pessoa embrionária!
Carlos Ayres Britto
"O aproveitamento dos embriões nas pesquisas científicas com células-tronco éinfinitamente mais útil e nobre do que o descarte vão dos mesmos."Ellen
Gracie
Joaquim Barbosa"A lei respeita três primados fundamentais da República: laicidade, respeito à liberdade individual e liberdade de expressão da atividade intelectual e científica."
Marco Aurélio Mello"No mundo científico, é voz corrente que as células embrionárias não são substituíveis, por células adultas, uma vez que estas últimas não se prestam a gerar tecidos nervosos, a formar neurônios."
Celso de Mello"Não vamos incidir no mesmo erro que o tribunal do Santo Ofício, que constrangeu Galileu Galilei, que tinha informações cientificamente corretas, mas incompatíveis com a Bíblia."
Carmen Lúcia“A pesquisa com CTE não agride a dignidadeda pessoa humana, antes a valoriza. O grãotem que morrer para germinar”
MUITO OBRIGADA