Estudio del efecto de la hiperhomocisteinemia en la enfermedad vascular usando un nuevo modelo...
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Estudio del efecto de la hiperhomocisteinemia en la enfermedad vascular usando un nuevo modelo condicional de ratón knock-out para el gen cistationina ß sintasa
Zaragoza, 8 de noviembre de 2010
SERGIO ACIN MARTINEZ
I Jornadas Científicas IIS Aragón
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Clasificación de los valores de homocisteína en plasma
� Normal: 5-15 µmol/l
Hiperhomocisteinemia moderada: 15-30 µmol/l
Hiperhomocisteinemia intermedia: 31-100 µmol/l
Hiperhomocisteinemia severa: >100 µmol/l
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Prevalencia de la hiperhomocisteinemia en la población
(American Heart Association)
Hiperhomocisteinemia moderada e intermedia: 5-10% en los adultos sanos y 20-40% en pacientes con infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o tromboembolismo venoso
Hiperhomocisteinemia severa: 1:58.000 – 1:1.000.000
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Hiperhomocisteinemia asociada a diferentes enfermedades y trastornos patológicos.
*Enfermedades cardiovasculares
• Trastornos del sistema reproductivo.- Preclampsia
.- Alteraciones del feto
.- Alteraciones de la placenta
• Trastornos del sistema nervioso.- Alteraciones del tubo neural
.- Desórdenes cognitivos
.- En enfermedad de Alzheimer
• Otras patologías.- Diabetes mellitus
.- Insuficiencia renal
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Homocisteína y enfermedad vascular
La hiperhomocisteinemia se considera un factor de riesgo cardiovascular. Una mayor concentración de homocisteína en sangre está asociada con un mayor riesgo de infarto, enfermedad coronaria y arteriosclerosis, aunque no se ha establecido todavia una causa directa.
Tampoco hay evidencias todavía de que una disminución de la concentración de homocisteína en sangre lleve a una disminución del riesgo cardiovascular
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Homocisteína
HC- CH2- CH2- SH
HOOC
H2N Daño arterial ?
Desregulación del
metabolismo lipídico ?Disfunción ventricular ?
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Metionina Homocisteína Cistationina
dieta
Vit B6
CBS
BHMT
Colina
MS
Vit B12
5’-Metil THF
MTHFR
THF
Metilen THF
Metabolismo de la homocisteína
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Preparación de ratones transgénicos utilizando células SSCs
RATON MACHO
ESPERMATOGONIAS
RATON MACHO ESTERILRATON HEMBRA FERTIL
RATONES TRANSGENICOS
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Cultivo y caracterización de SSCs
129, DBA/2, BALB/c, C3H, CBA Y C57BL/6
SSCs en laminina
SSCs en Mefs
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Transfección y selección de espermatogonias con el gen cistationina β sintasa
Zinc finger nucleases
Selección de las células
modificadas por citometría de
flujo
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Evaluación de los cambios hepáticos
Microarray análisisDeterminación del
contenido graso
Determinación del
colesterol,
Triglicéridos,
apolipoproteínas
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Evaluación del daño endotelial en las arteriasMicroarray análisis
Determinación del
nivel de NO y
oxidación de las LDL
Determinación de la
presión arterial y
posible lesión
arteriosclerótica
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Evaluación del efecto de la hiperhomocisteinemia en el corazón
Microarray análisis
Análisis diferentes
parámetros para
detectar cambios en
la geometría
cardíaca
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Colaboraciones y agradecimientos
Dr. Jesús Osada
Dra. María Angeles Navarro
UNIVERSIDAD DE ZARAGOZA
THE UNIVERSITY OF TEXAS M.D ANDERSON CANCER CENTER
Dr. Carlos Caulin