Estrés oxidativo en enfermedades degenerativas crónicas
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Contenido modulo II Estrés oxidativo en enfermedades degenerativas crónicas
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El presente PowerPoint contiene las conferencias realizadas por el Dr. Efraín Olszewer en el segundo módulo del diplomado de Medicina Ortomolecular, en Santa Cruz y marzo del 2009.
Transcript of Estrés oxidativo en enfermedades degenerativas crónicas
Contenido modulo II
Estrés oxidativo en enfermedades degenerativas crónicas
Stress Oxidativo
Reação orgânica que ocorre quando o sistema antioxidante do nosso organismo não é capaz de neutralizar a ação deletéria dos RL nas células.
Helmut Sies
Lesão oxidativa
Extensivos estudos científicos fornecem evidências
consistentes de que a lesão oxidativa é a maior causa de Envelhecimento e etiologia e fisiopatologia de diversas doenças degenerativo - crônicas.
( Ames, B.N. 1989 )
Enfermedades Degenerativas CrónicasEstrés Oxidativo
• Enfermedades del corazón y circulatorias– Cardiopatías coronarias (aterosclerosis coronaria)– Las condiciones hipertensas, claudicación intermitente
• Diabetes sacarina. • Accidentes cerebro vasculares. • Enfermedades pulmonares. • Cáncer.• Enfermedades óseas (osteoporosis) y reumáticas
(artritis rematoide, osteoartritis, entre otras). • Condiciones renales.• Enfermedades hepáticas (del hígado), entre otras.
Stress Oxidativo
Radicais Livres e teoria do Radicais Livres e teoria do envelhecimentoenvelhecimento Denham Denham
Harman, Harman, M.D. ,Ph.D. (1954)M.D. ,Ph.D. (1954)
Envelhecimento ocorre Envelhecimento ocorre quando as quando as células são células são
permanentemente lesadas permanentemente lesadas por continuo ataquepor continuo ataque de de
particulas químicas particulas químicas conhecidas como Radicais conhecidas como Radicais
Livres.Livres.
La enzima superóxido dismutasa (SOD) cataliza la dismutación de superóxido en oxígeno y peróxido de hidrógeno. La SOD citoplasmática depende de Cu, Zinc y la SOD mitocondrial de Mn.
Catalasa esta enzima necesita de un Ion ferroso libre actúa cuando existe altos niveles de H2O2.
La Glutatión Peroxidasa es una enzima selenio dependiente como cofactor, tiene como principal función proteger al organismo del efecto degradante de los hidroperóxidos formados de forma endógena.L glutationa Cisteína Vit E, C, B2
En condiciones de aumento de RL, o disminución del sistema antioxidante en presencia de un metal pesado Fe++, Ca++, Pb, Cadmio entre otros, se forma el radical OH´
El sistema de las citocromo oxidasas (deshidrogenasas ligadas a NAD *B3 Valina leusina isoleusina*, Flavoproteinas, Q10 (tirocina, arginina), prot ferrosulfuradas, citocromos) es fundamental para el funcionamiento de la cadena respiratoria, estos están regulados por su propio ADN mitocondrial.
Este radical no tiene ningún sistema antioxidante endógeno. El antioxidante exógeno como la Vit C
FORMACIÓN FISIOLÓGICA DE RADICALES LIBRES
O2
2%
CATO´2 SOD H2O2 GP H2O+O2
Por aumento o´2 o H2O2 FE ++FENTO
N HABER
WEISS
= OH´Por molécula de glucosa 36
ATP vía aeróbica. Cadena transportadora de electrones 32 +2 glucolisis + 2 de krebs Grasas Ej. ac palmítico 130 ATP.
A lesão oxidativa do DNA mitocondrial e a sua disfunção sugerem a hipótese de que são responsáveis pelo processo do
envelhecimento.
Richter e Colab. Richter e Colab. Oxidative damage to mitochondrial DNA and its relationship to aging. Oxidative damage to mitochondrial DNA and its relationship to aging.
Int J biochem Cell Biol 1995; 27: 647-653Int J biochem Cell Biol 1995; 27: 647-653
Teoria do envelhecimento Mitocondrial
– São as mais importantes fontes endógenas de Radicais Livres– DNA Mitocondrial é mais sensível à oxidação.– Alteração do DNA mitocondrial e sua disfunção irreversível
contribuem para o processo de envelhecimento.
Passos modificáveis no envelhecimentoOxidativas e não oxidativas
• 1. Modulação do Stress Oxidativo.
• 2. Prevenção da disfunção mitocondrial e sarcopenia.
• 3. Controle da Disglicemia e RI.
• 4. Metilação e Remetilação.
• 5. Combate a Inflamação crônica.
• 6. Melhorando a Resposta Imune.
• 7. Capacidade de detoxificação.
• 8. Resposta crônica ao Stress.
• 9. Restaurando o Desequilíbrio Hormonal.Olszewer & Jaldin
Xantino Oxidase / Xantino Desidrogenase
Xantino Oxidase / Xantino Desidrogenase
AMP
Adenosina
Inosina
Hipoxantina
AMP
Adenosina
Inosina
Hipoxantina
XD XOXD XOCa2+Ca2+
O2 O2-O2 O2-
ReperfusãoReperfusão
NAD/NADH
XD
NAD/NADH
XDXantinaXantina
NAD/NADH
XD
NAD/NADH
XDÁcido úricoÁcido úrico
ArgininaNo Sintetasa
NO-
Fator de relajamentoendoterial.
+O´2
Peroxido Nitroso
Fator de constricciónVascular
Síntese do ON
NO O
NH2
C
NH
(CH2)3
HC
COO
O
NH3+
N=O
NOS L.NMA
Ca++ + Calmodulina
NAD(P)H NAD(P)+
oxidação
L. Arginina
NH2
C
NH
(CH2)3
HC
COO–
L. citrulina
Óxido Nítrico
NH3+
T4HB
ATEROSCLEROSIS
18Libby P. Circulation. 2001;104:365-372; Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126.
Monocyte LDL-CAdhesion molecule
Macrophage
Foam cell
OxidizedLDL-C
Plaque rupture
Smooth muscle cells
CRP
Placa inestable y tromboOxidacionInflamaciónDisfunsión endotelial
La progresión de la arteriosclerosis se inicia en la disfunción endotelial
19Libby P. Circulation. 2001;104:365-372; Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126.
Monocyte LDL-CAdhesion molecule
Macrophage
Foam cell
OxidizedLDL-C
Plaque rupture
Smooth muscle cells
CRP
Inestabildad de la placa y tromboOxidaciónInflamaciónDisfunción
Endotelial
Aterosclerosis una enfermedad inflamatoria
20
PCR Predictor de enferrmedad Cardiovascular
Ridker PM. Circulation. 2001;103:1813-1818; Libby P et al. Circulation. 2002;105:1135-1143.
1
2
3
4
5
1
2
3
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5
1
2
3
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5
6
7
8
9
8.7
7.2
6.0
6.05.1
4.2
3.0
2.2
1.7
2.5
3.54.2
2.9
2.1
1.4
5.0
3.5
2.5
1.7
1.2
1.0
1.4
2.0
2.9
4.2
Quintile of TC:HDL-C Quintile of hsCRP
Rela
tive
risk
Colesterol
HDL
LDL
VLDL
APO.A APO.B
LpA
Homocisteina
Fibrinogenio
PCR
APO-B LDL Ox
LpA Fator HerdadoIAM paciente jovem Atividade Plasminogeno
shLDL Ox ~
LDL
Homocisteina
Endotelio
Cérebro
Teratogenesis
Câncer
Metionina
Fibrinogenios
Coagulación
MonomerosFibrina
RL
Soluble
Insoluble
DOENÇAS REUMATICAS
CLINICA
ARTRITE INFLAMATÓRIA
ARTROSE DEGENERATIVA
ESPONDILITE MIXTA
COLAGENOPATIAS
Ativação dos leucócitos e Explosão Respiratória:
• Liberação dos Metabólitos do Ácido araquidônico.
• Enzimas lisossômicas e surto oxidativo.
• Moléculas de aderência ou quimioatratores.
• Paralelamente, los neutrófilos secretan peroxidasas, destacándose la mielo peroxidasa (MPO) que va a catalizar otras reacciones:
H2O2 + Cl MPO --> OH- + HOCl (Acido hipoclórico)
H2O2 + Cl MPO H2O + CL- + +O12
(Hipoclorito)
HOCL + NHS H2O + NH2Cl
(Amonio) (monocloramina)
HOCl Y NH2CL Son potentes bactericidas
Proteínas hidrosolúveis imunoreguladores(Neurotransmissores do sistema imunológico)
Citocina Comunica leucócitos Interleucina17 tipos de interleucina (IL-1a, IL-1b, etc...)Fator de necrose tumoral (TNFa)Fator de necrose tumoral (TNFb) Interferon ( IFNa )Gamma Interferon ( IFNg ) Anti-viralCitocina depende se é dominanteEstimulam a produçãode outras células T e B T (linfócito helper)( ligadas a antígeno ) (ajuda)
Citocinas e inflamaçãoCitocinas e inflamação
Th1Th2
Resume Inflamação• Migração leucocitária.• Atividade das prostaglandinas e citocinas.• Liberação de mieloperoxidase.• Burst Respiratório• Aumento de radicais livres.• Lesão tecidual.• Círculo repetitivo.
Artrose-isquemia de reperfusao
Desgaste da cartilagempouca irrigacao
comprometimento articular
Xantino Oxidase / Xantino Desidrogenase
Xantino Oxidase / Xantino Desidrogenase
AMP
Adenosina
Inosina
Hipoxantina
AMP
Adenosina
Inosina
Hipoxantina
XD XOXD XOCa2+Ca2+
O2 O2-O2 O2-
ReperfusãoReperfusão
NAD/NADH
XD
NAD/NADH
XDXantinaXantina
NAD/NADH
XD
NAD/NADH
XDÁcido úricoÁcido úrico
DIABETES
Diabetes Tipo I
10-15%
Tipo II
85-90%
ExpressãoGenética
Resistência a Insulina
Hiperinsulinemia
AgesProduto Avanzandode GlicoproteinasaciónAvanzada
Reaccion deAmador
OjosNerviosRiñonVasos
RL
HemoglobinaGlicosilada
Sindrome Metabolico
Colesterol
HDL
Resistencia a Insulina
Hipertension
LDL
Insulina
Obesidad
Acido urico
• Peroxidación lipídica.1.- LH + OH- H2O + L- (radical alkil - lipídico o
radical lipidio carbono)
2.- L- + O2 LOO- (Peróxido lipídico)
3.- LOO- + LH LOOH (Hidroperóxido lipídico)
4.- L- + O2 L-OO y continúa el ciclo
En caso de que 2L- se encuentran, el ciclo se termina.
L- + L- + 2H+ LH - LH
1. Iniciação 2. Propagação 3.Terminação.
Fig. Livro Radicais livres Bons, maus e naturais – Ohara Augusto – Edit. Oficina de Textos 2006
BR
AIN
AG
EIN
GB
RA
IN A
GE
ING
BR
AIN
AG
EIN
GB
RA
IN A
GE
ING
FATTY ACIDS LIPID PEROXIDATION
FREE IRON FENTON REACTION
HABER-WEISS
HIDROXIL RADICALS
ON THE PRODUCTION OF FREE RADICALS
OXIDATIVE STRESS
NEURONAL ACTIVITY INHIBITION
ATROPHY
DEGENERATIVE CHRONIC PROCESSES:DEMENTIAPARKINSONPOLINEUROPATHIESOTHERS
““INFRAVERMELHO LONGO E CAMPOS ELETROMAGNÉTICOS INFRAVERMELHO LONGO E CAMPOS ELETROMAGNÉTICOS APLICADOS EM MEDICINA”APLICADOS EM MEDICINA”
CÂNCERCÂNCER
DR. CARLOS JALDINCMP-SP
CÉLULA NORMAL
Lesão do DNA
Mutações nogenoma das
células somáticas
Causas de lesão do DNA:
• químicas• radiação
• vírus• micróbios
Reparação bemsucedido do DNA
Incapacidadede reparo do DNA
Causasherdadas em:• genes que
afetam o reparodo DNA
• genes que afetam o
crescimentoou a apoptose
celularRobbins
Ativação de oncogenes que
promovem ocrescimento
Alterações degenes que regulam aapoptose
Inativação dosgenes supressores
do câncer
Neoplasia maligna
Expressão de produtos gênicos alteradose perda de produtos gênicos reguladores
Expansão clonal
heterogeneidade
Mutações adicionais (progressão)
Robbins
RL RL
VITAMINA CVITAMINA C
POTENCIAL DE QUIMIOTERAPICOS CEREBRAISPOTENCIAL DE QUIMIOTERAPICOS CEREBRAIS AVIDA MÉDIA DA ADRIAMICINA E AVIDA MÉDIA DA ADRIAMICINA E CARDIOTOXICIDADECARDIOTOXICIDADE EFETIVIDADE DA MISONIDAZOLE QUE REDUZ O EFETIVIDADE DA MISONIDAZOLE QUE REDUZ O EFEITO LESIVO DA RADIOTERAPIAEFEITO LESIVO DA RADIOTERAPIA
IIIIII
TANNENBAUM. AM. S. CLIN. NUTR. 1991TANNENBAUM. AM. S. CLIN. NUTR. 1991 RINGS DORF. 1982RINGS DORF. 1982 NUTRIT. REVIEWS. 1987NUTRIT. REVIEWS. 1987
POTENCIALIZA TERAPEUTICA MÉDICAPOTENCIALIZA TERAPEUTICA MÉDICA
VITAMINA CVITAMINA C
TOXIDADE DA QUIMIO E RADIO SOBRE CÉLULAS TOXIDADE DA QUIMIO E RADIO SOBRE CÉLULAS CANCEROSASCANCEROSAS PROTEGE CÉLULAS NORMAISPROTEGE CÉLULAS NORMAIS DOSES DOSES TÓXICAS PARA NEOPLASIAS TÓXICAS PARA NEOPLASIAS
IVIV
JOSEPHY. NATURE. 1978JOSEPHY. NATURE. 1978
POTENCIALIZA TERAPEUTICA MÉDICAPOTENCIALIZA TERAPEUTICA MÉDICA
Pro-oxidantes
• peroxido de hidrogenio
• ozonio
Pro-oxidantes
• estimula atividade antioxidante endogena, como tratamento previo a quimio ou radio
• melhorando a defesa antioxidante das celulas sadias.
Peroxido de hidrogenio
• usar por via endovenosa
• ao 3%
• doses de 0.5 a 2 cc por infusao
Neumología La primera causa de la inflamación que aparece en la EPOC
es:a) El estrés oxidativo alterado.b) La llegada de linfocitos.c) La producción de anticuerpos frente al humo del tabaco.d) Los cambios en la secreción de moco.e) La disnea.Explicación: El estrés oxidativo actúa como estímulo pro-inflamatorio que genera la
migración de neutrófilos,la producción de citoquinas, la oxidación de los lípidos y la inactivación de las antiproteasas. En suma, se instaura una inflamación aguda que lentamente induce un círculo vicioso que conduce a la inflamación crónica con hipertrofia/hiperplasia de músculo liso, acúmulo de neutrófilos, macrófagos y linfocitos T (especialmente CD8+), fibrosis de la pared de las vías aéreas, y destrucción de tabiques alveolares (enfisema centrolobulillar).
Estrés oxidativo, implicaciones en la patogenia y tratamiento de la EPOC Dr. Luis Alberto Ruiz Iturriaga, Sección de Neumología . Hospital San Eloy. Barakaldo. Bizkaia PDF Mod II
Marcadores del estrés oxidativo y glicación
Marcadores del estrés oxidativoa. Peroxidación de lípidosb. TBARS (Thiobarbituric Acid Reacting Substances)c. Malonildaldehido Hidroperóxidosd. Peroxidación de Proteínase. AOPP (advanced oxidation protein products)f. Grupos carbonilog. Lesión del DNAh. 8-OH-2-deoxi Guanosina i. Todos los citados
Marcadores del estrés oxidativo y glicación
Marcadores de glicación• AGEs (Advanced Glycation Endproducts)• Hemoglobina Glicosilada• Fructosamina
Marcadores del estrés oxidativo y glicación
Explicación.-
Evaluación Funcional
• Traducción Trabajo del Grupo • Resumen Trabajo del Grupo • Mapa Conceptual (tema de mayor interés o
conocimiento) Grupo e individual • 3 preguntas Cuestionario Individual
– Pregunta. – Respuesta opción múltiple. – Interpretación. – Referencia bibliográfica.
Evaluación Modulo II
A presença de Indican na urina e marcador indireto de:
a. Candidiase intestinalb.Alteração da permeabilidade intestinalc. Hiperecrescimento bacteriano ou disbiosed.Peróxidos Lipídicose.Todas as alternativas são corretas
Evaluación Modulo II
As doenças degenerativas e crônicas têm maior incidência nos pacientes com:
a. Normocloridia ou pH normalb.Hipocloridria ou pH alcalinoc. Hipercloridria ou pH ácidod.A incidência e maior nos grupos A e Be.A incidência e maior nos grupos B e C
Evaluación Modulo II
As alterações morfológicas observadas na microscopia são características de:
a. Pacientes assintomáticos e saudáveis.b.Pacientes com câncer.c. Pacientes com colagenópatias.d.Pacientes com atividade de oxidação celular.e.Pacientes sem atividade de oxidação celular.
Evaluación Modulo II
• Ainda sobre o selênio, assinale a alternativa correta:
• A dose media oscila entre 10 e 200 nanogramas• A dose media oscila entre 10 e 200 microgramas• A dose media oscila entre 10 e 200 miligramas• A dose media oscila entre 10 e 200 gramas • Não existe dose tóxica
Evaluación Modulo II
As doenças degenerativas e crônicas têm maior incidência nos pacientes com:
a. Normocloridia ou pH normalb.Hipocloridria ou pH alcalinoc. Hipercloridria ou pH ácidod.A incidência e a mesma nos 3 grupose.A incidência e maior nos grupos A e B
Evaluación Modulo II Assinale Verdadeiro ( V ) ou Falso ( F ) • Ferro é catalizador do Fenton ( )• H2O2 é inibido pela SOD Zn Cu ( )• Catalasa inibe COOH- ( )• PGE II é atiinflamatório ( ) • Os RL são unicamente tóxicos ( )• Lipo-oxigenasa libera leucotrienos ( )• PGE III é pró-inflamatório ( )• Alfa tocoferil é uma molécula reativa ( )• Estatina bloqueia 3 HMGCoA redutase e CoQ10 ( )• Fibromialgia é associada a níveis altos de serotonina ( )
Evaluación Modulo II
7.- Associe a 2ª coluna com a primeira.a) Peroxido nitroso Argininab) Catecolaminas Vit Cc) Serotonina Ômega 3d) Relaxamento endotelial Triptofanoe) Óleo de Salmão Ácido Fólicof) Homocisteina Ômega 6g) Óxido Nítrico Magnésioh) Óleo de Primula Fenilalanina
Evaluación Modulo II
Associe a 2ª coluna com a primeira.a)MDA Nível Qualitativo de stress oxidativob)LDL oxidado Nível de cortisol e catecolaminasc)Ômega 3, Omega 6 Fibrinogêniod)HLB PCR ultrassensivele)IGF-1 Nível qualitativo de peróxidos lipidicosf)Disbiose PPARg)Fator risco cardiovascular Hidroxi-indicanh)CLA Apo Bi)HDL Somatomedina Cj)Stress Adrenal Apo A
