Esteroides Original

7/30/2019 Esteroides Original

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SEMINARIO 1:

Esteroides yEsteroidognesis

UNIVERSIDAD DE GUANAJUATOFACULTAD DE MEDICINA

DR. RODOLFO GUARDADO MENDOZA

MDULO 5: ENDOCRINOLOGA


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Propsito General

Comprensin de los mecanismos de sntesis

y metabolismo de las hormonas cortico-suprarrenales y su efecto teraputico.


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Generalidades de las

glndulas suprarrenales

Localizacin: adyacentes a los polos superiores de losriones.

Dimensiones: 5 x 2.5 x 0.6 cm promedio.

Peso: 3 a 5 g cada una, en situaciones de estrs aumenta

hasta el 50% de su peso.


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Origen embrionario: se forma a partir de doscomponentes, del mesodermo se deriva la corteza y delectodermo la mdula. Durante la quinta semana lasclulas mesoteliales proliferan y penetran en elmesnquima que est debajo del mesenterio y la

gnada, que ms tarde se convertirn en la corteza; entanto las clulas de la cresta neural invaden la caramedia de la corteza en desarrollo, donde se disponen enforma de racimo y ms tarde formarn la mdulasuprarrenal.


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Anatoma de las

suprarrenales


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Histologa de la corteza

suprarrenal La corteza del adulto est compuesta de tres zonas:

una zona glomerulosa externa, una zonafasciculada, y una zona reticular interna.

La zona glomerulosa, que produce aldosterona, es

deficiente en actividad de 17-hidroxilasa y, as, nopuede producir cortisol o andrgenos. Carece deuna estructura bien definida, y las clulas pequeascon poco lquido estn dispersas por debajo de lacpsula suprarrenal.

La zona fasciculada es la capa ms gruesa de la

corteza suprarrenal, y produce cortisol yandrgenos. Las clulas de esta zona son de mayortamao y contienen ms lpido y se denominanclulas claras. Estas clulas se extienden encolumnas desde la zona reticular estrecha hacia lazona glomerulosa o hacia la cpsula.


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Histologa de la corteza

suprarrenal La zona reticular interna rodea

la mdula y produce tambincortisol y andrgenos. Lasclulas compactas de estazona carecen de contenidoimportante de lpido, perocontienen grnulos de

lipofuscina.


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Estructura de las

hormonas esteroides Se dividen en:

Hormonas sexuales y progestacionales.

Hormonas suprarrenales.

Se sintetizan a partir de colesterol,necesitan el intermediario 5-

pregnenolona. La estructura de estas hormonas est

relacionada con el ncleo delciclopentanoperhidrofenantreno.


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Clasificacin

Por el nmero de tomos de carbono:

Esteroides progestacionales o suprarrenales(Progesterona, cortisol y aldosterona): 21 tomos decarbono

Andrgenos (testosterona y deshidroepiandroesterona):19 tomos de carbono

Estrgenos (17 -estradiol): 18 tomos de carbono


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Principales hormonas

esteroideas humanas Progesterona: Junto con el estradiol mantiene el

endometrio para la implantacin.

17 -estradiol: Regula secrecin de gonadotropinas enel ciclo ovrico.

Testosterona: Se transforma en dihidrotestosterona yproduce protenas del esperma en las clulas deSertoli.


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Deshidroepiandrosterona:

Puede convertirse en estrgeno.

Cortisol: Adaptacin a la tensin nerviosa, absorcin de sodioen epitelio luminal.

Aldosterona: Absorbe iones de sodio,

aumenta en la tensin nerviosa.

1-25-Dihidroxivitamina D3:

Absorcin de Ca y P.


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Esteroides

Son derivados del hidrocarburo tetracclicosaturado perhidrociclopentanofenantreno.

Todos los esteroides se originan a partir del

escualeno. De la ciclacin del escualeno se obtiene el

primer esteroide: Lanosterol.

El lanosterol es el precursor del Colesterol


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El colesterol es el precursor de muchos otrosesteroides:

cidos biliares

Andrgenos: Testosterona y Dihidrotestosterona

Estrgenos: Estradiol y Estrona

Hormona Progestativa: Progesterona

ADRENOCORTICALES: Cortisol, Aldosterona yCorticosterona


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Sntesis de novo del

colesterol


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Sntesisdehormonas

sexuales


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Sn

tesisdeHorm

onasd

el

CrtexAdrenal


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Esteroides adrenales yesteroidognesis

El colesterol es el precursor para todos los

esteroides suprarrenales.

La principal fuente de colesterol es provista

por la circulacin en forma de LDL (low-

density lipopreotein).

El colesterol tambin puede ser generado de

novo dentro de la corteza adrenal a partir de

Acetil- CoA. Adems, existe evidencia de que

la glndula suprarrenal puede utilizar el

colesterol presente en las HDL a travs de sucaptacin por ciertos receptores de HDL,

recientemente caracterizados.


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La acetil-CoA que se utiliza para labiosntesis del colesterol se deriva de unareaccin de oxidacin (e.g., los cidosgrasos o piruvato) en las mitocondrias y estransportada al citoplasma por el mismoproceso que esta descrito para la sntesis decidos grasos. El acetil-coA tambin puedeser sintetizado a partir de acetato derivadode la oxidacin del etanol.


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Esteroidognesis

El colesterol libre, independientemente de su origen (por captacinperifrica de las LDL o bien por sntesis de novo), debe ser transportado alinterior mitocondrial donde ocurre la conversin a pregnenolona.

La primera reaccin de ruptura de la cadena lateral del colesterol es elpaso limitante en la regulacin crnica en todos los tejidosesteroidognicos. En la regulacin aguda, que determina la respuesta al

estrs, el paso limitante es el flujo de colesterol hacia el interior de lamitocondria, en este proceso interviene la protena StAR (SteroidogenesisAcute Regulator). La entrada de colesterol al interior de la clula seinterrumpe cuando StAR finaliza su interaccin con la membrana externamitocondrial. As se logra un rpido aumento o disminucin en la biosntesisde esteroides, a travs de la regulacin del gen StAR.

Las hormonas suprarrenales son sintetizadas en mltiples pasos en los que

intervienen citocromos P-450 y deshidrogenasas -HSD Los citocromosespecficos involucrados en el primer y ltimo paso de la ruta biosinttica

del cortisol y la aldosterona son de localizacin mitocondrial.


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Regulacin de la

secrecin de Aldosterona [K+]

Sistema Renina-Angiotensina

ACTH


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Gradientede

protenas

Aumentovolumen

sanguneo

DisminucinK Plasmtico

Causa alcalosisplasmtica


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La mayora de hormonas esteroideas sonexcretadas por el rin.

Este proceso se lleva a cabo a travs de 2pasos: La potencia biolgica del esteroide

debe ser eliminada (Reacciones de

reduccin)

La estructura esteroide debe hacersehidrosoluble. (Conjugacin de unGlucornido/Sulfato)

Metabolismo de Cortisol yAndrgenos Suprarrenales


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Estos pasos se llevan a cabo predominantemente en

el Hgado.

Existe una gran cantidad de conjugados diferentes

de hormona esteroidea en la orina, algunos enconcentraciones elevadas

Conversin Heptica

El ti l difi t t t d


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El cortisol se modifica extensamente antes deser secretado en la orina ( menos del 1%permanece

sin cambios)

Desactivacin irreversible.Enlace 4-5,

anillo A.

Cortisol Dihidrocortisol4-reductasa

Tetrahidrocortisol

11-hidroxiesteroideDH

Cortisona

3-hidroxiesteroide

DH

Biologicamente inactivo.

cidos Cortoicos

Tetrahidrocortisona


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Ms del 95% de los metabolitos del Cortisol y

Cortisona se conjugan en el hgado.

Despus de su correspondiente conjugacin,vuelven a ingresar a la circulacin para suexcrecin en la orina.

La conjugacin ms comn es con el cido

glucornico. 3-hidroxilo

Conjugacin Heptica


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Conversin RenalCortisol se inactiva enel rin por conversin aCortisona (por 11-betahidroxiesteroidedeshidrogenasa).

En patologas renales laCortisona se encuentradisminuida.


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Conversin y excrecin deAndrgenos suprarrenales

DHEAse convierte en suprarrenales a DHEAS, que

se secreta en mayor cantidad.

DHEA(secretado por las glndulassuprarrenales)tambin se convierte en DHEAS en hgado y rin, o

en 4-androstenediona.

DHEAS se excreta sin metabolismo subsecuente.


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Androstenediona se convierte en testosterona , o (porreduccin) en androsterona; y sta ltima puedeconvertirse (por una 17alfa reduccin) en androstanediol

La Testosterona se convierte (por una reduccin 5beta)en dihidrotestosterona, que a su vez (por reduccin3alfa) se metaboliza a androstenediol.

Los metabolitos de los andrgenos se conjugan comoglucurnidos o sulfatos, y se excretan en la orina


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Mecanismo Molecular

De glucocorticoides, mineralocorticoides y andrgenos


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GLUCOCORTICOIDES

Secretados EN LA CORTEZA SUPRARRENAL.

REGULADAS POR LA ACTH (PULSATIL/RITMOCIRCADIANO)


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Las funciones principales son mantener glucemiay evitar la hipotensin arterial.

Moduladores inmunes e inflamatorios


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Lque pasan la membrana celulary se unen a receptorescitoplamaticos

Receptores en citoplasmapertenecen a la superfamilia dereceptores de H. Esteroideas,tiroideas, VitD y retinoides

Receptor inactivo esta encomplejo con HSP 70, HSP 90 e IP

que al unirse a un GC este sesepara formando el GC-R

Tras la union el complejo GC-R seactiva y transloca al nucleo

Al llegar al nucleo se une aelementos de respuesta deglucocorticoides (GRE) e inicia laexpresion de genes

agonistas altamente liposolubles


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MINERALOCORTICOIDES(Aldosterona)SECRETADOS POR LA ZONA GLOMERULOSA.ACTAN SOBRE LOS ELECTROLITOS DE LOS LQUIDOSEXTRACELULARES


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La funcin msimportante de laaldosterona es eltransporte de

sodio y potasio atravs de las

paredesde los tbulosrenales.


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Mecanismo Celular de

Accin1. La aldosterona difunde hacia el interior de las

clulas epiteliales tubulares

2. La aldosterona se une a una PROTENA

RECEPTORA citoplasmtica especfica3. El complejo Aldosterona-Receptor difunde hacia

el ncleo (para sintetizar ARNm)

4. El ARNm difunde hacia el citoplasma para

sntesis de protenas.a) Enzimasb) Receptores proteicosc) Transportadores de membrana para Na, K e H


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Regulacin de la

Secrecin de Aldosterona Hay cuatro factores que desempean papeles

esenciales en la regulacin de la aldosterona:

1. Concentracin de K en lquido extracelular

2. Sistema de Renina-Angiotensina

3. Concentracin de Na en espacio extracelular

4. ACTH


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En sangre existen Andrgenos, los cualesse encuentran unidos a protenas:

Albumina 38% Globulina transportadora de hormona

sexual (SHBG) 60&

Se estrgenos y hormona tiroidea

Y andrgenos exgenos,

glucocorticoides y GH En forma libre 2%


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El receptor intracelular de

andrgenosSus genes se codifican en el

cromosoma X

Se sintetiza en el citoplasmaEs un receptor de hormonas

esteroides nuclear tipo 1

Asocia a protenas de choquetrmico


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Efectos Biolgicos

Esenciales para la diferenciacin delaparato genital externo masculino endesarrollo fetal

Pubertad Estimulan el crecimiento del musculo

esqueltico y de la laringe, Engrosamiento de la voz

Engrosamiento de placas cartilaginosasepifisiarias Influye en los cambios de

comportamiento social


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Glucocorticoides de

accin corta Hidrocortisona (cortisol): Natural, regulacin

metabolismo intermedio, funcin cardiovascular,crecimiento y inmunidad.

Cortisona:Natural, propiedad antiinflamatoria yaltera la respuesta inmune.

Prednisona:Sinttico, inmunosupresor


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Prednisolona:Metabolito activo de prednisona,baja actividad mineralocorticoide. Enfermedades

autoinmunes

Metilprednisolona: Sinttico, inmunosupresor yantiinflamatorio.

Meprednisona: Sinttico, baja actividadmineralocorticoide, trastornos inflamatorios.


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Glucocorticoides de

accin intermedia Triamcinolona: sintticos, utilizados como

antiinflamatorio e inmunosupresor.

Parametasona: sinttico de potente efectoantiinflamatorio

Fluprednisolona: Antiinflamatorio


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Glucocorticoides de

accin prolongada Betametasona: Alergias y edema cerebral.

Dexametasona: sinttico, antiinflamatorio einmunosupresor.


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Mineralocorticoides

Fludrocortisona: Sinttico con moderada accinglucocorticoide y mayor potenciamineralcorticoide. Retencin de Sodio yvasoconstriccin.

Acetato de desoxicorticosterona: Sinttico,favorece en el organismo la fijacin desodio y agua y la excrecin de potasio.


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Efectos farmacolgicos enel metabolismo decarbohidratos.

Gluconeognesis

aa del LEC al interior de clulashepticas

enzimas para gluconeognesis Movilizacin de aa extrahepticos

glucgeno heptico


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Metabolismo de

carbohidratosUtilizacin disminuida de glucosa por la clulas

Deprimen la oxidacin de NADH Deprime el transporte de glucosa al interior de las

clulas

[glucosa] sangunea y diabetes

suprarrenal

6-fosfatasa de glucosa Moderadamente sensible a la insulina


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Metabolismo de protenas

Contenido celular de protenas

sntesis de protenas

catabolismo de protenas ya existentes (excepto enhgado) transporte de aa hacia tejido extraheptico formacin de RNA

Protenas hepticas

Hgado y tubo digestivos las aumentan enzimas hepticas para el anabolismo


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Metabolismo de protenas

aa ensangre ,

Transporte de aa a travs de membranascelulares

Transporte en hgado

transporte de aa hacia clulas extrahepticas Catabolismo normal libera aa de protenas yaexistentes

la concentracin plasmtica de aa Mayor utilizacin de aa por hgado


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Metabolismo de Lpidos

Movilizacin de cidos grasos del tejido adiposo

[cidos Grasos] en plasma Su utilizacin para energa oxidacin de cidos Grasos en las clulas Conservacin de glucgeno y glucosa

ACTH y

GH

Efectos cetgenos del cortisol

No hay cetosis si no hay liberacin de grasas (cortisol) Slo cuando falta insulina


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ALDOSTERONA, corticoesteroide endgeno mspotente.

MINERALOCORTICOIDES, intensifican la

reabsorcin de +

y la excrecin de +

.

Equilibrio de electrlitos y de

agua


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Aparato cardiovascular

Efectos beneficiosos en individuos coninsuficiencia cardiaca congestiva.

Intensifican la reactividad vascular a otrassustancias activas.

Hipertensin.


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Hiperaldosterismo

secundario Exceso de aldosterona, causado por algo por

fuera de la glndula suprarrenal que simula eltrastorno primario.

SNTOMAS: Fatiga

Dolor de cabeza

Debilidad muscular.

Parlisis Intermitente


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Msculo estriado

Concentraciones permisivas para deCorticoesteroides para la funcin normal delmsculo estriado.

Exceso disminuye la funcin muscular. Miopata por esteroides.


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Sistema nervioso central

Estado de animo, el comportamiento y laexcitabilidad cerebral.

Insomnio, mana, inquietud y mayor actividad

motora.


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Elementos de la sangre

GL

U

C

O

C

O

R

T

I

C

O

I

D

E

S

LINFOCITOS, EOSINFILOS,MONOCITOS, BASFILOS

CIRCULANTES.

POLIMORFONUCLEARES


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Sndrome de cushing

exgeno Toma de Corticoesteroides.

Policitemia.


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Accin antiinflamatoria e

inmunosupresora Glucocorticoides evitan o suprimen lainflamacin de la respuesta inmunitaria.

Factores paraRespuestaInflamatoria

Liberacin de

factoresvasoactivos y

quimioatrayentes

Menor Extravasacin deleucocitos a zona de

lesin


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Dnde Efecto


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Dnde Efecto

Lquidos y electrlitos Alcalosis hipotasmica Hipertensin Hiperaldosterismo primario

Metabolismo Hiperglucemia con glucosuria

Sistema inmunitario Susceptibilidad a infecciones

Sistema gastrointestinal Ulceras

Sistema msculo esqueltico Miopatas

Osteoporosis Necrosis avascular Retraso del crecimiento en

nios Anormalidades en desarrollo

fetal

Conducta Nerviosismo, insomnio, cambiosen el estado de nimo, psicosis,tendencias suicidas

Ojos cataratas

t t


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Integrantes:

Juan Vctor Rosas Jasso NUA. 904103

Daniel Mauricio Vallejo Rocha NUA. 155931

Moiss E. Sol Molina NUA.155943

Jorge Miranda Romero NUA.155932

Marco Antonio Nava Romero NUA.155898

Jonathan Lara Arroyo NUA.252557

Eduardo Manuel Chvez Beltrn NUA: 155968 Jassiel Salvador Lpez Mesillas NUA. 341513

Paola Helena Chaurand Guido NUA.155957

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