Estado Protrombótico en el S. Metabólico. Actividades...
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Universidad de TalcaFacultad de Ciencias de la Salud
27 octubre, 2009
Estado Protrombótico
en el S. Metabólico. Actividades Antioxidante y Antitrombótica
de Frutas y Hortalizas.Iván Palomo González Ph. D.Rodrigo Moore-Carrasco Ph. D.
Estado Protrombóticoen el Síndrome Metabólico
SM*: Criterios Diagnósticos
**, Adult Treatment Panel III (ATP III) mod.
Criterio Nivel de definiciónPresión arterial (mmHg) ≥
130 y/o ≥
85 o HTA en tto.
Triglicéridos (mg/dl) ≥
150
HDL colesterol (mg/dl) H: < 40 M: < 50
Glicemia (mg/dl) ≥100 o diabetes en tto.
Circunferencia de cintura (cm) H: > 102 M: > 88
≥3 de los siguientes criterios**
*, Factor de riesgo CV.
ENS (MINSAL), 2003
SM: Prevalencia
Adultos, Talca, 2006
Adultos, Chile
Promedio: 29.5%
SM: Estado Protrombótico
• Disfunción Endotelial
• Alteraciones de la Coagulación
• Alteraciones de la Fibrinolísis
• Hiperactividad Plaquetaria
274.0+82.1
232.7+66.6
49.2+19.8
35.0+12.2
42.0+19.7
31.6+14.6
558.9 ng/ml (481.3-667.6 ng/ml)
405.2 ng/ml (361.0-470.5 ng/ml)
3.0 ng/ml (2.1l-11.7 ng/ml)2.6 ng/ml (2.3-3.4 ng/ml)
ASYMMETRIC DIMETHYLARGININE(ADMA)
Working paper
NOS
Iván Palomo, Alejandra Contreras, Elba Leiva, Marcelo Alarcón, Verónica Mujica, Nora Díaz, Gloria Icaza, Armando Rojas, Rodrigo Moore-Carrasco.
N:37 n:48
µM/L
• Disfunción endotelial
• Alteraciones de la coagulación
• Alteraciones de la fibrinolísis
• Hiperactividad plaquetaria
SM: Estado protrombótico
Aumento de:
sVCAM-1, ADMA
Fibrinógeno
PAI-1
sCD40-L
Frontiers in Bioscience. Accepted, 2009
ADMA
DIETA SALUDABLE
DIETA DIETA SALUDABLESALUDABLE
ACTIVIDADFISICA
ACTIVIDADACTIVIDADFISICAFISICA
DEJAR DE FUMAR
DEJAR DE DEJAR DE FUMARFUMAR
Tabaquismo
Hipertensión arterial
Hipercolesterolemia
Sedentarismo
Obesidad
Diabetes
Stress
Efectos positivos de la Vida Saludable
sobre los FRCV
Adaptado de Dr. Fernando Vio, Director, INTA, 2008
Eighteen-Week Exercise and Nutritional Education Program did not modifythe serum levels of sVCAM-1 y sCD40-L in subjects with Metabolic Syndrome.LabMedicine (aceptado).
Table 3: Basal and Final Levels (18 weeks) of sVCAM1 and sCD40L, in intervened and non intervened Metabolic Syndrome groups.
NI-MS I-MS P*
Basal(n=24)
Final(n=12)
Basal(n=26)
Final(n=24)
sVCAM-1 (ng/ml)
643.0 (252.0)
597.0 (197.0)
674.0 (270.0)
641.0 (240.0)
0.190
sCD40-L (pg/ml)
155.5 (142.0)
359.5 (112.0)
219.0 (265.0)
183.5 (162.0)
0.007
I-MS, intervened Metabolic Syndrome group; NI-MSI, non intervened Metabolic Syndrome group; sVCAM-1, soluble vascular cell adhesion molecule; sCD40L, soluble CD40 ligand. Results are expressed in median (RIQ). * Intervention by time interaction p value
Figura
1. Correlation between the differences (final–basal) of sCD40and waist circumference.
I-MS, Intervened Metabolic Syndrome group; NI-MS, Non intervened Metabolic Syndrome group.
Tabla 3. Niveles basales
y finales de Fibrinogen
y de PAI-1, en grupos MS-NI y MS-I.
MS-NIMS-I p**
Basaln=20
Finaln=10
p* Basaln=20
Finaln=25
p*
Fibrinogen (mg/dl)
205.3 (85.5)
213.8 (85.5) 0.998 187.8 (87.6) 221.9 (68.3)
0.115 0.160
PAI-1 (ng/ml) 24.3 + 14.8 21.1 + 13.8 0.999 30.2 + 11.5 21.2 + 12.5 0.163 0.557
MS-NI, Grupo Metabolic Syndrome no intervenido; MS-I, Grupo Metabolic Syndrome intervenido; PAI-1, Plasminogen Activator Inhibitor 1. Resultados de PAI-1 están expresados en promedio ± desviación estándar y de Fibrinogen en mediana (RIQ). p*: t-student
basal versus finalp**: modelo mixto para la intervención
Actividad física de 18 semanas, no modifica los niveles plasmáticos de Fibrinogeno
y Plasminogen
Activator
Inhibitor-1 (PAI-1) en individuos con Metabolic
Syndrome.Iván Palomo, Valentina Cancino, Marcelo Alarcón, Verónica Mujica, Elba
Leiva, Nora Diaz, Gloria Icaza, Alberto Urzua, Marcela Vásquez, Rodrigo Moore-Carrasco. Working paper
Intervention based on physical activity decreased the seric
TNF-alpha level in patients with Metabolic Syndrome.Iván Palomo, Julián Herrera, Marcelo Alarcón, Verónica Mujica, Elba
Leiva, Nora Díaz, Gloria Icaza, Alberto Urzúa, Rodrigo Moore-Carrasco.Working paper
Figure 1. TNF-alpha seric levels in intervened (I-MS) and non-intervened (NI-MS) metabolic syndrome groups at basal (day 1) and final (18 week) levels.
NI-MS I-MS
Presión sanguínea e Insulinemia
en modelo murino
de SMMoore-Carrasco R, Reyes MV, Sandoval N, Palomo I. Working paper
Ultrasonic
Doppler
Flow
Presión sistólica (mmHg) Prom
DS
Dieta grasa 114,0 25,4
Dieta normal 67,3 7,8
Actividades antioxidante y antitrombótica
de Frutas y Hortalizas
DIETA SALUDABLE
DIETA DIETA SALUDABLESALUDABLE
ACTIVIDADFISICA
ACTIVIDADACTIVIDADFISICAFISICA
DEJAR DE FUMAR
DEJAR DE DEJAR DE FUMARFUMAR
Tabaquismo
Hipertensión arterial
Hipercolesterolemia
Sedentarismo
Obesidad
Diabetes
StressAdaptado de Dr. Fernando Vio, Director, INTA, 2008
Efectos positivos de la Vida Saludable
sobre los FRCV
ECV
FRCV
PrevenciónNo fumar Act. Física
Dieta saludable(…., F y H)
Chile Potencia Agroalimentaria
Región del MauleAgroalimentos
(eje de desarrollo)
+D+i
Investigación (I) (in vitro, in vivo (animales, humanos)
Act. AntiOxidante
(total, LDL)Act. AntiTrombótica
(Antiagregante, …)
Act. Protectora de EndotelioDism. Presión arterialDism. Colesterol, Glicemia, ……
Iván Palomo, Jose
A. Yuri, Rodrigo Moore-Carrasco, Álvaro Quilodran, Aaalia
NeiraEl consumo de manzanas previene el desarrollo de Enfermedades Cardiovasculares y Cáncer:Antecedentes epidemiológicos y mecanismos de acción.
Rev. Chilena de Nutrición (Submitted) (Revisión)
Concentración de fenoles y actividad antioxidantes en piel y pulpa demanzanas Fuji, sanas y con daño por sol.
Piel(mg / g de peso fresco)
Pulpa(mg / g de peso fresco)
Sana Dañada Sana Dañada
Contenido de fenoles
7.6 11.6 1.5 2.0
Actividad antioxidante
6.7 10.2 1.5 2.2
Fuente: Centro de Pomáceas. Universidad de Talca. Datos corresponden al promedio de 2 temporadas, expresados en equivalente de ácido clorogénico.
Mecanismos propuestos como protectores de ECV y Cáncer de las manzanas.
Enfermedades cardiovasculares
Efecto sobre el colesterol y lipoproteínasInhibición de oxidación LD Disminución del colesterol
Protección del endotelio
Efecto sobre las células musculares lisas
Cancer
Disminución de la proliferación celular Activación de la apoptosis
Actividad antitrombótica
de F y H
Torres C, Guzmán
L, Moore-Carrasco R, Palomo I. EFECTO ANTITROMBÓTICO, UNA CARACTERÍSTICA POCO CONOCIDA DE LAS FRUTAS Y HORTALIZAS. Revista
Chilena de Nutrición. 2008. 35(1):10-17.
Hemostasia Primaria
S. Coagulación
S. Fibrinolítico
Tomate: Actividad Antiagregante Plaquetaria
Extracto metanólico Extracto acuoso
Palomo I, TorresC, Guzmán L, Aranda E, Moore-Carrasco R, Alarcón M, Astudillo L, Gutiérrez M, Carrasco G. Tomato has antiaggregant
and antioxidant activity and no anticoagulant and fibrinolytic
effects. Int. J. Food Properties (aceptada)
(ADP)
Efecto antiagregante
deltomate
en ratas…. Palomo I, Bustamante L, Rubio P, Astudillo L, Gutierrez
M, Moore-Carrasco R
Efecto inhibitorio de la Agregación Plaquetaria de E. metanólico de Porotos granados.
1, control negativo (s. fisiológico);
2, 3 y 4: ext. metanólico de porotos granados 0.1, 0.5 y 1 mg/ml,
respectivamente
ADP
Colágeno
Ác. Araquidónico
Iván
Palomo, Luis Guzmán, Constanza
Torres, Guillermo Schmeda-Hirschmann, Rodrigo Moore-Carrasco, Marcelo Alarcón, Luís
Astudillo, Margarita Gutierrez, Gilda Carrasco, José
A. Yuri. Some fruits and vegetables extracts present antiplatelet, anticoagulant and fibrinolytic
activity
in vitro. (Working paper)
Agregación plaquetaria inducida por ácido araquidónico 1 mM
Efecto de E. metanólico de Porotos granados sobre la Agregación Plaquetaria in vivo.
Efecto fibrinolítico
de los extractos de frambuesa,
según el método Lisis del Coagulo de Euglobulina.
Guzmán L. Tesis de Magister
en Cs. Biomédicas. 2009.
Método: Placa de Fibrina
Daño oxidativo sobre las LDL
Daño directo sobre el endotelio
Activación de las plaquetas
¿Cómo lo podemos evitar?
Efecto de piel de manzana fresca y deshidratada sobre criterios del SM (Modelo murino) y disfunción endotelial.Moore-Carrasco R, Reyes MV, Sandoval N, Yuri JA, Neira A, Quilodran
A, Razmilik
I, Morales E, Palomo I,
En desarrollo
Se sumarán recursos del Proyecto Fondecyt Iniciación de R. Moore-Carrasco. (sept.09)Effect
of
apple
skin consumption
in haemostatic
parameter
in a animal model
of
metabolic
syndrome
(SM-like)
Proyectos en desarrollo (4 Memorias)
Actividad Antiagregante
Plaquetaria
• Extractos de Tomates y Porotos: Efecto temperatura y pH
• Fraccionamiento* de extractos de Tomates y Porotos* Líquido/Líquido
y Cromatografía de exclusión molecular
Ricos en: Antioxidantes Antiagregantes
Plaquetarios
Proyecto futuro: Alimentos Funcionales
Obtenidos de F y H
(para la Salud)
Región del Maule: Agroalimentos
(uno de sus ejes estratégicos)
Proyecto CEAP: Caracterización de las Actividades Antitrombótica, Antioxidante y Protectora de endotelio, in vitro e in vivo, de Frutas y Hortalizas (procesadas) de la Región del Maule y búsqueda de principios activos. Investigación en Tomates y Manzanas (etapa inicial).
Participaron en los proyectos citados
Rodrigo MooreMarcelo AlarcónArmando Rojas (UCM)
Iván PalomoTesistas
Magister
CsBMConstanza Torres
Luís Guzman
Memoristas Licenciatura Tec. MédicaCesar Gutierrez, Julio Jaramillo
Marcelo GrandónCarlos Reyes, Valentina Cancino, Julian
HerreraAlejandra Contreras
Pía Rubio, Luís Bustamante
Otras líneas de investigación PIFRECVVerónica Mujica, Elba
Leiva, Marcela VásquezGloria Icaza, Nora Díaz
Línea Investigación: Trombogénesis
y Disfunción Endotelial
Otras Unidades de la UniversidadLuís Astudillo
Guillermo SchmedaGilda
CarrascoJose
A. Yuri
Instituciones extranjerasJaume
Marrugast
(IMIM)Vicente Andres
(IBV)Lina Badimon
(ICCC-CSIC)
Universidad de TalcaFacultad de Ciencias de la Salud
27 octubre, 2009
Estado Protrombótico
en el S. Metabólico. Actividades antioxidantes y antitrombóticas
de Frutas y Hortalizas.
Iván Palomo González Ph. D.Rodrigo Moore-Carrasco Ph. D.