Erektil Disfonksiyonun PDE-5 İnhibitörlerifarmakodinamik etkileri ve güvenliği Spinal Kord...
Transcript of Erektil Disfonksiyonun PDE-5 İnhibitörlerifarmakodinamik etkileri ve güvenliği Spinal Kord...
![Page 1: Erektil Disfonksiyonun PDE-5 İnhibitörlerifarmakodinamik etkileri ve güvenliği Spinal Kord Yaralanması •İntrauretral prostaglandin –hipotansif •ICI - priapizm •Inflatable](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060819/6098dc1e09c025613e21c013/html5/thumbnails/1.jpg)
Erektil Disfonksiyonun PDE-5 İnhibitörleri
ile Tedavisinde Yenilikler
Dr.Selçuk Güven
Selçuk Üniversitesi Meram Tıp Fakültesi
Üroloji Anabilim Dalı
![Page 2: Erektil Disfonksiyonun PDE-5 İnhibitörlerifarmakodinamik etkileri ve güvenliği Spinal Kord Yaralanması •İntrauretral prostaglandin –hipotansif •ICI - priapizm •Inflatable](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060819/6098dc1e09c025613e21c013/html5/thumbnails/2.jpg)
PDE-5 İnhibitörleri
• ED tedavisinde 1. seçenek
• ED• DM, HT, KVH,
Depresyon, MS, Spinal
Kord Hasarı, KBY,
Renal Transplantasyon,
KC bozuklukları…
HL
KVH
Sigara
DMDepresyon
Obezite
ED
![Page 3: Erektil Disfonksiyonun PDE-5 İnhibitörlerifarmakodinamik etkileri ve güvenliği Spinal Kord Yaralanması •İntrauretral prostaglandin –hipotansif •ICI - priapizm •Inflatable](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060819/6098dc1e09c025613e21c013/html5/thumbnails/3.jpg)
PDE-5 İnhibitörleri
• ED tedavisinde 1. seçenek
• ED• DM, HT, KVH,
Depresyon, MS, Spinal
Kord Hasarı, KBY,
Renal Transplantasyon,
KC bozuklukları…
![Page 4: Erektil Disfonksiyonun PDE-5 İnhibitörlerifarmakodinamik etkileri ve güvenliği Spinal Kord Yaralanması •İntrauretral prostaglandin –hipotansif •ICI - priapizm •Inflatable](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060819/6098dc1e09c025613e21c013/html5/thumbnails/4.jpg)
Tedavisi Zor Hastalar
• Şiddetli Nörolojik
Hasarı
• Radikal Prostatektomi
Sonrası ED
• DM
• Şiddetli Vasküler
Hastalıkları
• NOS
• NO
• cGMP
• PDE-5 inh etkisi
![Page 5: Erektil Disfonksiyonun PDE-5 İnhibitörlerifarmakodinamik etkileri ve güvenliği Spinal Kord Yaralanması •İntrauretral prostaglandin –hipotansif •ICI - priapizm •Inflatable](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060819/6098dc1e09c025613e21c013/html5/thumbnails/5.jpg)
Tedavisi Zor HastalarRadikal Prostatektomi Sonrası ED
• Sinir traction/percussion
• Termal hasar
• Vasküler yaralanma
• Sinir iskemisi
• Lokal İnflamatuar etkiler
• Nöropraksi
• Kollajen akümülasyonu
• Proapoptotik faktörler Apopitozis
• Profibrotik faktörler Fibrozis
• Gündüz / gece ereksiyon kaybı
Penil hipoksiPGE1
cAMPTGF-b
ET-1
Proapoptotik faktörler
Profibrotik faktörler
![Page 6: Erektil Disfonksiyonun PDE-5 İnhibitörlerifarmakodinamik etkileri ve güvenliği Spinal Kord Yaralanması •İntrauretral prostaglandin –hipotansif •ICI - priapizm •Inflatable](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060819/6098dc1e09c025613e21c013/html5/thumbnails/6.jpg)
Tedavisi Zor HastalarRadikal Prostatektomi Sonrası ED
• Sinir traction/percussion
• Termal hasar
• Vasküler yaralanma
• Sinir iskemisi
• Lokal İnflamatuar etkiler
• Nöropraksi
• Kollajen akümülasyonu
• Proapoptotik faktörler Apopitozis
• Profibrotik faktörler Fibrozis
• Gündüz / gece ereksiyon kaybı
Penil hipoksiPGE1
cAMPTGF-b
ET-1
Proapoptotik faktörler
Profibrotik faktörler
iNOS
cGMP
![Page 7: Erektil Disfonksiyonun PDE-5 İnhibitörlerifarmakodinamik etkileri ve güvenliği Spinal Kord Yaralanması •İntrauretral prostaglandin –hipotansif •ICI - priapizm •Inflatable](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060819/6098dc1e09c025613e21c013/html5/thumbnails/7.jpg)
Tedavisi Zor HastalarRadikal Prostatektomi Sonrası ED
• Sinir traction/percussion
• Termal hasar
• Vasküler yaralanma
• Sinir iskemisi
• Lokal İnflamatuar etkiler
• Nöropraksi
• Kollajen akümülasyonu
• Proapoptotik faktörler Apopitozis
• Profibrotik faktörler Fibrozis
• Gündüz / gece ereksiyon kaybı
Penil hipoksiPGE1
cAMPTGF-b
ET-1
Proapoptotik faktörler
Profibrotik faktörler
iNOS
cGMP
PDE-5 İnh
![Page 8: Erektil Disfonksiyonun PDE-5 İnhibitörlerifarmakodinamik etkileri ve güvenliği Spinal Kord Yaralanması •İntrauretral prostaglandin –hipotansif •ICI - priapizm •Inflatable](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060819/6098dc1e09c025613e21c013/html5/thumbnails/8.jpg)
Tedavisi Zor HastalarRadikal Prostatektomi Sonrası ED
• Kollajen akümülasyonu
• Proapoptotik faktörler Apopitozis
• Profibrotik faktörler Fibrozis
• Gündüz / gece ereksiyon kaybı
Proapoptotik faktörler
Profibrotik faktörler
Strüktürel değişiklik operasyon sonrası süre uzadıkça artıyor
![Page 9: Erektil Disfonksiyonun PDE-5 İnhibitörlerifarmakodinamik etkileri ve güvenliği Spinal Kord Yaralanması •İntrauretral prostaglandin –hipotansif •ICI - priapizm •Inflatable](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060819/6098dc1e09c025613e21c013/html5/thumbnails/9.jpg)
• Arteriyel yetmezlik • RP sonrası %59
• Postoperatif süreden bağımsız
• Lateral, apikal aksesuar pudental arter
![Page 10: Erektil Disfonksiyonun PDE-5 İnhibitörlerifarmakodinamik etkileri ve güvenliği Spinal Kord Yaralanması •İntrauretral prostaglandin –hipotansif •ICI - priapizm •Inflatable](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060819/6098dc1e09c025613e21c013/html5/thumbnails/10.jpg)
Sildenafil Deneysel
• Düz kas kollajen oranı artar veya normalleşir
• Düz kas replikasyonu artar
• Apoptotik indeksi azalır
• Endotelyal bütünlüğü korur • platelet endothelial cell adhesion molecule-1, eNOS ekspresyonu ile
• Antioksidan enzim (GPX) düzeyi artar
• Nitrotyrosine (oksidatif stres göstergesi) azalır
Kovanecz I, Int J Impot Res 2008
Lagoda G, J Sex Med 2007
Giuliano F, J Sex Med 2008
Ferrini MG, Biol Reprod 2007
![Page 11: Erektil Disfonksiyonun PDE-5 İnhibitörlerifarmakodinamik etkileri ve güvenliği Spinal Kord Yaralanması •İntrauretral prostaglandin –hipotansif •ICI - priapizm •Inflatable](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060819/6098dc1e09c025613e21c013/html5/thumbnails/11.jpg)
TadalafilDeneysel
• Düz kas kollajen oranı artar veya normalleşir
• Düz kas replikasyonu artar
• Apoptotik indeksi azalır
• Endotelin B ekspresyonunu normalleşir
• Ekstraselluler sinyalle düzenelenen kinaz fosforilasyonu
artar
• Nörektomi ile indüklenen nNOS ve eNOS kaybını
dengeleyemez
Kovanecz I. BJU Int 2008
Vignozzi L. J Sex Med 2006
Lysiak JJ. J Urol 2008
![Page 12: Erektil Disfonksiyonun PDE-5 İnhibitörlerifarmakodinamik etkileri ve güvenliği Spinal Kord Yaralanması •İntrauretral prostaglandin –hipotansif •ICI - priapizm •Inflatable](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060819/6098dc1e09c025613e21c013/html5/thumbnails/12.jpg)
VardenafilDeneysel
• iNOS artar
• Hücresel nükleer antijen ekspresyonu artar
– Düz kas replikasyonu
• Düz kas/kollajen normalleşir
• Apoptotik indeks etkilenmez Wang R. J Sex Med 2007
![Page 13: Erektil Disfonksiyonun PDE-5 İnhibitörlerifarmakodinamik etkileri ve güvenliği Spinal Kord Yaralanması •İntrauretral prostaglandin –hipotansif •ICI - priapizm •Inflatable](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060819/6098dc1e09c025613e21c013/html5/thumbnails/13.jpg)
Deneysel Çalışmalar
• Kavernoz sinir rezeksiyonu, prostat ve seminal
veziküllere dokunulmamış
• Prostat ve seminal veziküllerin çıkarılmasının sonuca
etkisi?
![Page 14: Erektil Disfonksiyonun PDE-5 İnhibitörlerifarmakodinamik etkileri ve güvenliği Spinal Kord Yaralanması •İntrauretral prostaglandin –hipotansif •ICI - priapizm •Inflatable](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060819/6098dc1e09c025613e21c013/html5/thumbnails/14.jpg)
• Hayvan modelinde PDE5-İnh düz kas
apoptozisini ve fibrozise bağlı ED’yi
engelliyor
• Ancak bu bulgular henüz insanlarda
gösterilemedi
![Page 15: Erektil Disfonksiyonun PDE-5 İnhibitörlerifarmakodinamik etkileri ve güvenliği Spinal Kord Yaralanması •İntrauretral prostaglandin –hipotansif •ICI - priapizm •Inflatable](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060819/6098dc1e09c025613e21c013/html5/thumbnails/15.jpg)
SildenafilKlinik-Fizyopatolojik
• Sildenafil 50 mg – 100 mg günaşırı 6 ay
• Kavernosal biyopsi - düz kas içeriği
• 50 mg - 51.5% vs 52.7%
• 100 mg - 42.8% vs 56.9%, p < 0.05
• Sildenafil 50 mg – 3/hft 2 ay – Konnektif doku ve elastik doku oranında değişiklik yok
Schwartz EJ. J Urol 2004
Iacono F, Urol Int 2008
![Page 16: Erektil Disfonksiyonun PDE-5 İnhibitörlerifarmakodinamik etkileri ve güvenliği Spinal Kord Yaralanması •İntrauretral prostaglandin –hipotansif •ICI - priapizm •Inflatable](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060819/6098dc1e09c025613e21c013/html5/thumbnails/16.jpg)
Sildenafil• Post- BNSRP
• Prospektif, iki merkezli, randominize,cift kör, plasebo kontrollü
• 76 patients
• Sildenafil 50 mg, sildenafil 100 mg, veya plasebo
• Postop 4. hft, Günlük, 36 hft
• 4% plasebo (n = 1 of 25) , 27% sildenafil grup (n = 14 of 51) p = 0.0156
• Subanaliz, 54 hst
• Doza bağlı iyileşme NPTR (Rigiscan),
• Penil rehabilitasyonu değerlendiren
• Sorgulama formuna dayanmayan
Padma-Nathan H, Int J Impot Res 2008
McCullough AR, J Sex Med 2008
![Page 17: Erektil Disfonksiyonun PDE-5 İnhibitörlerifarmakodinamik etkileri ve güvenliği Spinal Kord Yaralanması •İntrauretral prostaglandin –hipotansif •ICI - priapizm •Inflatable](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060819/6098dc1e09c025613e21c013/html5/thumbnails/17.jpg)
![Page 18: Erektil Disfonksiyonun PDE-5 İnhibitörlerifarmakodinamik etkileri ve güvenliği Spinal Kord Yaralanması •İntrauretral prostaglandin –hipotansif •ICI - priapizm •Inflatable](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060819/6098dc1e09c025613e21c013/html5/thumbnails/18.jpg)
Vardenafil
• Prospektif, randominize, çift
kör, cok merkezli, paralel-grup
– 87 merkez, Avrupa, Kanada,
Güney Afrika, ABD
• on-demand vardenafil, günlük
vardenafil, plasebo
• Post-BNSRP, 628 hst
• IIEF skoru ≥22
• 24.8% (plasebo), 32.0%
(günlük), 48.2% (on-demand)
• SEP-3 pozitif yanıt
• 25.0%, 34.5%, 45.9%
• En geniş çalışma
Montorsi Eur Urol 2008
![Page 19: Erektil Disfonksiyonun PDE-5 İnhibitörlerifarmakodinamik etkileri ve güvenliği Spinal Kord Yaralanması •İntrauretral prostaglandin –hipotansif •ICI - priapizm •Inflatable](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060819/6098dc1e09c025613e21c013/html5/thumbnails/19.jpg)
Brock G, J Urol 2003
Miles CL, Cochrane Database Syst Rev 2007
Hatzimouratidis, Eur Urol 2009
Vardenafil
![Page 20: Erektil Disfonksiyonun PDE-5 İnhibitörlerifarmakodinamik etkileri ve güvenliği Spinal Kord Yaralanması •İntrauretral prostaglandin –hipotansif •ICI - priapizm •Inflatable](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060819/6098dc1e09c025613e21c013/html5/thumbnails/20.jpg)
Tadalafil
• 38 merkez ABD, Kanada,
• 303 hst, BNSRP
• Tadalafil 20mg veya plasebo,
• Tdv sonrası IIEF skoru
• %17.7 (tadalafil) ve %13.3 (plasebo)
• SEP-2 Pozitif yanıt %53.9, %32.4
• SEP-3 Pozitif yanıt %40.5, %19.4
• Normal erektil fonksiyon (≥26) 24%,
4%
Miles CL, Cochrane Database Syst Rev 2007
Montorsi F, J Urol 2004
Hatzimouratidis, Eur Urol 2009
weighted mean difference
![Page 21: Erektil Disfonksiyonun PDE-5 İnhibitörlerifarmakodinamik etkileri ve güvenliği Spinal Kord Yaralanması •İntrauretral prostaglandin –hipotansif •ICI - priapizm •Inflatable](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060819/6098dc1e09c025613e21c013/html5/thumbnails/21.jpg)
• PDE5 İnh’leri ile penil rehabilitasyon cazip
olmasına rağmen, bazı sorular hala
yanıtlanamadı?
• Ne zaman?
• Hangi dozda?
• En uygun tedavi süresi?
• Hasta seçim kriterleri?
• Hangi PDE-İnh?
![Page 22: Erektil Disfonksiyonun PDE-5 İnhibitörlerifarmakodinamik etkileri ve güvenliği Spinal Kord Yaralanması •İntrauretral prostaglandin –hipotansif •ICI - priapizm •Inflatable](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060819/6098dc1e09c025613e21c013/html5/thumbnails/22.jpg)
ED-AÜSS
• Yaşlanan erkeklerde ED ve AÜSS birlikteliği
yaygın
• Erkek ürogenital sisteminin yaşlanma sürecinde
günlük PDE5 inhibitörü kullanımı
![Page 23: Erektil Disfonksiyonun PDE-5 İnhibitörlerifarmakodinamik etkileri ve güvenliği Spinal Kord Yaralanması •İntrauretral prostaglandin –hipotansif •ICI - priapizm •Inflatable](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060819/6098dc1e09c025613e21c013/html5/thumbnails/23.jpg)
ED-AÜSS
• Genellikle çalışmalarda 12 haftalık tedavi sonuçları
verilmiş
• Uzun süreli PDE-5 inh’lerinin BPH semptom
progresyonu ve invaziv girişimi ne kadar geciktirebileceği
bilinmiyor
• IPSS semptom skorlarında iyileşme sağlanırken,
üroflovmetri parametrelerinde iyileşme yok,
• yeni tanımlanmamış mekanizma
– Mesane relaksasyonu
– İşeme refleksi inh
• Uzun süreli PDE-İnh ve alfa bloker kullanımının
farmakodinamik etkileri ve güvenliği
![Page 24: Erektil Disfonksiyonun PDE-5 İnhibitörlerifarmakodinamik etkileri ve güvenliği Spinal Kord Yaralanması •İntrauretral prostaglandin –hipotansif •ICI - priapizm •Inflatable](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060819/6098dc1e09c025613e21c013/html5/thumbnails/24.jpg)
Spinal Kord Yaralanması
• İntrauretral prostaglandin – hipotansif
• ICI - priapizm
• Inflatable protez – enfeksiyon
• Semirijid rods – erozyon
• PDE-5 İnh
![Page 25: Erektil Disfonksiyonun PDE-5 İnhibitörlerifarmakodinamik etkileri ve güvenliği Spinal Kord Yaralanması •İntrauretral prostaglandin –hipotansif •ICI - priapizm •Inflatable](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060819/6098dc1e09c025613e21c013/html5/thumbnails/25.jpg)
Spinal Kord YaralanmasıPDE-5 İnh
• Hastaların %75-94’ünde ereksiyon iyileşir
• Üst motor nöron lezyonu başarı yüksek
• Alt motor nöron lezyonu başarı düşük
• Lezyonun komplet olması etkisiz
• Sildenafil, Vardenafil, Tadalafil etkinlikleri
benzer
Linsenmeyer TA. Curr Urol Rep. 2009
![Page 26: Erektil Disfonksiyonun PDE-5 İnhibitörlerifarmakodinamik etkileri ve güvenliği Spinal Kord Yaralanması •İntrauretral prostaglandin –hipotansif •ICI - priapizm •Inflatable](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060819/6098dc1e09c025613e21c013/html5/thumbnails/26.jpg)
Spinal Kord YaralanmasıPDE-5 İnh
• OSS bozulması - Hipotansiyon
• T5 ve üstü lezyonlarda yüksek
• Otonomik disrefleksi• Başağrısı ve flushing ile karışabilir
• Nitropaste kontrendike
• Alfa bloker (DSD nedeniyle bu hastalarda sık
kullanılır)
![Page 27: Erektil Disfonksiyonun PDE-5 İnhibitörlerifarmakodinamik etkileri ve güvenliği Spinal Kord Yaralanması •İntrauretral prostaglandin –hipotansif •ICI - priapizm •Inflatable](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060819/6098dc1e09c025613e21c013/html5/thumbnails/27.jpg)
Yeni PDE-5 İnhibitörleri
• PDE-5 inh’lerinin ED tedavisindeki yarattıkları
etki ve güvenilirlik bu sınıf bileşiklerle ilgili
araştırmaları tetikledi
• Literatürde yeni PDE-5 inh’leri bildirildi
• Avanafil, Udenafil, SLx-2101, Mirodenafil
![Page 28: Erektil Disfonksiyonun PDE-5 İnhibitörlerifarmakodinamik etkileri ve güvenliği Spinal Kord Yaralanması •İntrauretral prostaglandin –hipotansif •ICI - priapizm •Inflatable](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060819/6098dc1e09c025613e21c013/html5/thumbnails/28.jpg)
Avanafil (TA-1790)
• Primidin derivesi
• Hızlı emilim t max 35 dk
• Kısa t 1/2<90 dk
• Avanafil+Nitrogliserin
• Sistolik kan basıncında düşme
• Kalp hızında artış
• Nitrogliserinden 12 saat önce uygulanınca SKB ve HR etkilenmiyor
Avanafil + Nitrogliserin Sildenafil + Nitrogliserin<
![Page 29: Erektil Disfonksiyonun PDE-5 İnhibitörlerifarmakodinamik etkileri ve güvenliği Spinal Kord Yaralanması •İntrauretral prostaglandin –hipotansif •ICI - priapizm •Inflatable](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060819/6098dc1e09c025613e21c013/html5/thumbnails/29.jpg)
Avanafil
• Randominize, çift kör, çok merkezli,
• Faz II ,çalışma
• 284 erkek
• 12 hft, plasebo veya avanafil 50, 100, 200, 300 mg,
• Cinsel aktiviteden 30 dk önce
Kaufman J Urol 2006
![Page 30: Erektil Disfonksiyonun PDE-5 İnhibitörlerifarmakodinamik etkileri ve güvenliği Spinal Kord Yaralanması •İntrauretral prostaglandin –hipotansif •ICI - priapizm •Inflatable](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060819/6098dc1e09c025613e21c013/html5/thumbnails/30.jpg)
Avanafil
• En hızlı etki
• Kısa etkinlik
• Farmakokinetik profil ilaç etkileşimlerinden
kaçınmak için elverişli
• Nitrat kullanan avantaj ?
![Page 31: Erektil Disfonksiyonun PDE-5 İnhibitörlerifarmakodinamik etkileri ve güvenliği Spinal Kord Yaralanması •İntrauretral prostaglandin –hipotansif •ICI - priapizm •Inflatable](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060819/6098dc1e09c025613e21c013/html5/thumbnails/31.jpg)
Udenafil (DA-8159)
• tmax 1–1.5 h, t1/2 11–13 h
• Hızlı emilim (sildenafil, vardenafil benzeri)
• Uzun etki (tadalafilden kısa)
• Etki ve güvenliği diğer PDE5-inh’leri ile benzer
• Faz III çalışma
• PDE11 inhibisyonu yok
• Görme bozukluğu yok
• Myalji yok
![Page 32: Erektil Disfonksiyonun PDE-5 İnhibitörlerifarmakodinamik etkileri ve güvenliği Spinal Kord Yaralanması •İntrauretral prostaglandin –hipotansif •ICI - priapizm •Inflatable](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060819/6098dc1e09c025613e21c013/html5/thumbnails/32.jpg)
Udenafil
• Randominize, çift kör, plasebo kontrol, çok merkezli
• 167 hasta
• Udenafil 100 mg, 200 mg veya placebo , 12 hft
• IIEF skor 15, 22 (100 mg), 24 (200 mg)
• SEP2 rates 89% (100 mg), 92% (200 mg) 53% (placebo).
• SEP3 rates 70% (100 mg), 76% (200 mg) 15% (placebo)
Kim J Sex Med 2006
![Page 33: Erektil Disfonksiyonun PDE-5 İnhibitörlerifarmakodinamik etkileri ve güvenliği Spinal Kord Yaralanması •İntrauretral prostaglandin –hipotansif •ICI - priapizm •Inflatable](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060819/6098dc1e09c025613e21c013/html5/thumbnails/33.jpg)
Udenafil - DM
• Çift kör,plasebo kontrollu, çok merkezli
• DM
• IIEF skor değişimi 7 (udenafil 100 mg) 8.21 (udenafil 200 mg) 1.2
(placebo) (p < 0.0001)
• Glisemik kontrolden etkilenmiyor (HbA1c)
• SEP2 rates 76.88% (100 mg), 86.67% (200 mg) and 48.99%
(placebo)
• SEP3 rates 53.13% (100 mg), 63% (200 mg) and 22.6% (placebo)
Kim J Sex Med 2008
![Page 34: Erektil Disfonksiyonun PDE-5 İnhibitörlerifarmakodinamik etkileri ve güvenliği Spinal Kord Yaralanması •İntrauretral prostaglandin –hipotansif •ICI - priapizm •Inflatable](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060819/6098dc1e09c025613e21c013/html5/thumbnails/34.jpg)
SLx-2101
48 saat süren yüksek plazma konsantrasyonu
SLx-2101tmax 1h
t1/2 8-13h
M1 metabolit
SLx-2081tmax 2.8h
t1/2 9-14h
aktif
Prince J Sex Med 2006
![Page 35: Erektil Disfonksiyonun PDE-5 İnhibitörlerifarmakodinamik etkileri ve güvenliği Spinal Kord Yaralanması •İntrauretral prostaglandin –hipotansif •ICI - priapizm •Inflatable](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060819/6098dc1e09c025613e21c013/html5/thumbnails/35.jpg)
Mirodenafil
• Sildenafil, Vardenafil ile benzer farmakokinetik etki
• Faz III
• Randominize, çift kör, plasebo kontrol, çok merkezli
• 223 hasta
• 100, 150 mg Mirodenafil veya plasebo
• Faz III çalışması
• IIEF skor değişimi 7.62, 11.58, 3.37
• SEP2 %80.64, %91.95, %60.6
• SEP3 %52.83, %73.2, %26.77
![Page 36: Erektil Disfonksiyonun PDE-5 İnhibitörlerifarmakodinamik etkileri ve güvenliği Spinal Kord Yaralanması •İntrauretral prostaglandin –hipotansif •ICI - priapizm •Inflatable](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060819/6098dc1e09c025613e21c013/html5/thumbnails/36.jpg)
Avanafil, Udenafil, SLx-2101, Mirodenafil
• Henüz bu yeni bileşiklerin ED hastalarına nasıl
bir katkı yapacakları
• Eski preparatlar kadar etkin
• Yan etkileri benziyor
• Genel olarak sadece farmakolojik profilleri farklı
• ED hastalarının cinsel yaşam profillerine göre
daha çok tedavi seçeneği sunabilmek
![Page 37: Erektil Disfonksiyonun PDE-5 İnhibitörlerifarmakodinamik etkileri ve güvenliği Spinal Kord Yaralanması •İntrauretral prostaglandin –hipotansif •ICI - priapizm •Inflatable](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060819/6098dc1e09c025613e21c013/html5/thumbnails/37.jpg)
• Ne zaman?
• Hangi dozda?
• En uygun tedavi süresi?
• Hasta seçim kriterleri?
• Hangi PDE-İnh?
![Page 38: Erektil Disfonksiyonun PDE-5 İnhibitörlerifarmakodinamik etkileri ve güvenliği Spinal Kord Yaralanması •İntrauretral prostaglandin –hipotansif •ICI - priapizm •Inflatable](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060819/6098dc1e09c025613e21c013/html5/thumbnails/38.jpg)
PDE5 ve AROntojenik Expresyon
• Androjenler PDE5 ekspresyonunu kontrol eder
• PDE5 inh’leri etki etmek için optimal androjene ihtiyaç duyar
![Page 39: Erektil Disfonksiyonun PDE-5 İnhibitörlerifarmakodinamik etkileri ve güvenliği Spinal Kord Yaralanması •İntrauretral prostaglandin –hipotansif •ICI - priapizm •Inflatable](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060819/6098dc1e09c025613e21c013/html5/thumbnails/39.jpg)
![Page 40: Erektil Disfonksiyonun PDE-5 İnhibitörlerifarmakodinamik etkileri ve güvenliği Spinal Kord Yaralanması •İntrauretral prostaglandin –hipotansif •ICI - priapizm •Inflatable](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060819/6098dc1e09c025613e21c013/html5/thumbnails/40.jpg)
• Sinir traction/percussion
• Termal hasar
• Vasküler yaralanma
• Sinir iskemisi
• Lokal İnflamatuar etkiler
• Nöropraksi
• Kollajen akümülasyonu
• Proapoptotik faktörler Apopitozis
• Profibrotik faktörler Fibrozis
• Gündüz / gece ereksiyon kaybı
Penil hipoksiPGE1
cAMPTGF-b
ET-1
Proapoptotik faktörler
Profibrotik faktörlerPDE-5 İnh
iNOS
cGMP
PDE5 inh’lerini inceleyen çalışmaların sonuçlarındaki
heterojenite ve yanıt bekleyen sorular
Daha derin deneysel ve klinik fizyopatolojik çalışmalarla aydınlatılabilir