Epoc (2)
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EPOCPATOGÉNESIS. Erandy Santoyo Dzib.
Obstrucción. • Limitación al flujo aéreo es la principal causa de EPOC. • Algunos Px pueden evolucionar a bronquitis y otros a
enfisema. • Se desconoce el origen exacto de la obstrucción, pero
existen varias teorías• Obstrucción del lumen de la vía aérea pequeña como resultado de
la bronquiolitis. • Perdida de la elasticidad y cierre de las vías aéreas pequeñas
producto de la destrucción del parénquima. • La perdida de la elasticidad puede ocurrir aun en ausencia de enfisema.
Patogénesis. • El desencadenante principal de la inflamación es el humo
de cigarro. • Se identifican 3 regiones anatómicas que explican el
cuadro clínico y la clasificación. 1. Bronquios mayores, de calibre >2mm.
• Explica síntomas de bronquitis crónica. • Tos crónica y expectoración.
2. Bronquios <2mm • Explica la obstrucción en ausencia de enfisema
3. Destrucción del parénquima (enfisema)• Explica obstrucción que no es debida a lesión de los bronquios.
• Los dos últimos explican la disnea. • No importa la región afectada, la inflamación esta presente
desde el inicio.
• Dependiendo de la susceptibilidad al humo de cigarro, se puede desarrollar bronquitis crónica o progresar a obstrucción de vías aéreas pequeñas o enfisema.
Bronquitis crónica. • Tos crónica durante al menos 3 meses al año por 2 años.
• Hiperplasia de las glándulas submucosas de los bronquios de calibre >2mm
• Infiltrado inflamatorio en el aparato secretor de moco desde el inicio de la enfermedad.
Enfermedad de la vía aérea pequeña.
• Bronquiolos de menor calibre y los bronquiolos de <2mm son el sitio de mayor resistencia en la obstrucción. • La inflamación de las vías aéreas pequeñas se presenta desde el
inicio de EPOC y es mayor en medida en que empeora la limitación del flujo aéreo.
• Existe exudados inflamatorios de moco, que incrementa en la medida que empeora la enfermedad.
• Engrosamiento y remodelamiento de la vía aérea.
Enfisema. • Destrucción de las paredes alveolares que da como
resultado ensanchamiento de los espacios alveolares y una reducción del área de intercambio gaseoso en pulmón.
• La inhalación crónica de los componentes del tabaco y la inflamación son los principales causantes de las diferentes hipótesis que explican los mecanismos del enfisema. • Desequilibrio proteasa-antiproteasas. Mejor conocida. • Estrés oxidativo• Apoptosis• Senescencia • Envejecimiento
• Incremento de neutrófilos y macrófagos y sus productos proteolíticos rebasan las defensas antiproteolíticas causando destrucción de las fibras elásticas del pulmón.
Mediadores inflamatorios. • Macrófagos alveolares• PMN• Linfocitos T (CD8 + citotóxico)• Células epiteliales.
• Activación del macrófago y la célula epitelial por los productos tóxicos del cigarro, humo de leña o irritantes inespecíficos.
• Esto provoca la liberación de mediadores inflamatorios que promueven la quimiotaxis y activación de linfocitos T y PMN, que incrementan el proceso inflamatorio. • Mediadores inflamatorios:
leucotrienos B4, TNFα, Interleucina 8 y el factor quimiotáctico de neutrófilos.
• La activación de PMN y macrófagos provoca la liberación de proteasas las cuales son las responsables de la destrucción de los bronquiolos y del parénquima pulmonar.
• Normalmente estas proteasas son inhibidas por la α1 antitripsina.
• En EPOC hay una alteración o desequilibrio entre proteasa/antiproteasa. • Ocurre en 15% de los fumadores.
GRACIAS.