專題報導

成大產學合作

2

NO.18

　　157

,680

這個數字，是成功大學醫學院生物化學研究所特聘

教授莊偉哲的﹁生命密碼﹂，1天有24

小時、1

年有365

天，有多

少人能夠花18

年、157

,680

個小時在研究同一件事情上？莊偉哲

做到了，而且始終熱情與不懈。

　　莊偉哲在1991

年取得美國佛羅里達州立大學化學博士學位

後，在約翰霍普金斯大學醫學院生物化學所擔任博士後研究員，

1994

年至成大醫學院生物化學暨分子生物學研究所任教，一晃

眼，就是20

年的時間過去了。

　　莊偉哲在成大的20

年期間，有近18

年都全心全意投注在蛋白

質與藥物研發上。2010

年，他獲得國科會﹁傑出研究獎﹂與﹁傑

出技術移轉貢獻獎﹂，這些獎項也肯定了他在新藥領域上的奉

獻。

成大醫學院生物化學暨分子生物學研究所特聘教授兼

所長

新藥研發

己申請7個專利家族(每個專利申請25個國家，其中美國2件，歐盟2件，中華民國2件，墨西哥1件，新加坡 1件及中國大陸1件專利獲證)。共2件，授權廠商包括安成國際製藥廠及安成生技公司共5件，包括新源生物科技股份有限公司，全福生物科技公司，安成生技公司，善笙生物科技股份有限公司 及國強藥廠股份有限公司

拒絕新台幣2

5

億元的創業投資邀約，喜歡自由自在作研究的莊偉哲教授，奉獻十八年的歲月在蛋白質與藥物研發

上。他和台大合作研發的α

vβ3

拮抗藥物已技轉給國際製藥大廠安成生技(A

nchen)

，將可用於治療癌症骨轉移、

眼部黃斑部病變及骨質疏鬆等疾病。

莊偉哲教授的生命密碼

文

‧

林

育

仁

莊偉哲教授Profile

生技醫藥

莊偉哲教授的生命密碼

3

成大、台大攜手

蛇毒變抗癌藥

　　熟知台灣醫學發展的人都知道，蛇毒

與B

型肝炎的研究，是台灣醫學界的兩大傳

奇。台灣蛇毒研究從台大醫學院長杜聰明

開始，經李鎮源、彭明聰、張傳炯、歐陽

兆和、楊振忠等教授的持續研究而蓬勃發

展，成為舉世聞名的台灣本土醫學研究的

標竿，李鎮源，歐陽兆和及張傳炯等人，

也因為蛇毒研究而榮獲中央研究院院士的

殊榮。

　　除此之外，國際知名默克藥廠曾利用

黃德富教授在台灣赤尾鮐蛇毒發現的抗血

栓蛇毒蛋白，將其改造發展變成抗血栓藥

aggrastat

，該藥物在2007

年時的銷售金額超

過1

億美元。

　　蛇毒蛋白是由毒蛇唾液腺分泌的毒液

主要成分，以蝮蛇類的分泌量為最多，長

期投注在蛋白質與藥物研發上的莊偉哲，

將馬來西亞腹蛇的抗血栓蛇毒蛋白進行理

性藥物設計，然後利用基因工程方式來改

變其專一性，使其對血小板的抗凝血作用

至少降低千倍以上，但仍然維持著該蛋白

藥物對組合蛋白(in

tegrin

) αvβ

3

的拮抗作

用，接著由台大醫學院藥理學科符文美教

授進行各種藥理活性的測試，並在由鄧哲

明教授主持的國科會國家型生技製藥計畫

鼎力支持下，完成了該藥物的初期研發。

　　組合蛋白是細胞膜上的一個重要黏著

分子，主要負責細胞與細胞間質的相互作

用。組合蛋白在人體內一共有二十四種，

由二個次單元α

及β

組成，其中以α

vβ

3

的拮抗劑最具有臨床藥物開發的潛力。

　　α

vβ

3

與許多種類的癌細胞增生、轉

移及血管新生有關，國際藥廠也同步研發

許多拮抗α

vβ

3組合蛋白的小分子或單元

抗體藥物，以這些藥物進行的抗癌臨床試

驗包括黑色素瘤、前列腺癌、胰臟癌、直

腸癌、肺癌及腦腫瘤等。

　　莊偉哲說：﹁α

vβ

3

拮抗藥物是將蛇

毒蛋白以基因工程方式，提高藥物專一性

並去除天然毒性，因此可大幅降低抗凝血

作用，但仍維持對組合蛋白α

vβ

3

的拮抗

活性，這是獨步全球的新發明，已得到台

灣、美國及世界專利，可應用在抗腫瘤、

抗血管新生以及抗骨質疏鬆上。﹂

　　此外，許多轉移到骨骼的腫瘤細胞，

需要仰賴噬骨細胞的活性才得以生長，目

前臨床上用來治療骨轉移的双磷酸鹽藥物

僅可以抑制噬骨細胞的活性，然而莊偉哲

等人所共同發明出來的蛋白藥物，卻可以

同時阻斷噬骨細胞的活性以及腫瘤細胞賴

以維生的血管新生作用，目前市面上仍沒

有同時有效擁有双重作用機轉的藥物。

　　莊偉哲說：﹁與上市藥物相比，

αvβ

3

拮抗藥物是唯一同時具備抑制噬骨

細胞活性及血管新生作用的潛力藥物，可

應用於治療癌症骨轉移、眼部黃斑部病變

及骨質疏鬆等疾病，全球年銷售額保守估

計應該有超過新台幣300

億元。﹂

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成大產學合作

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NO.18

研究成果斐然

獲高額技轉金

　　莊偉哲與符文美的研究成果一現身，

立刻引起國內製藥大廠的注意。後來，在

2008

年時，莊偉哲等人將此蛋白藥物技轉

給安成國際製藥廠(A

nchen)

進行臨床試驗，

共授權20

萬美元技轉金與5

年共100

萬美元

的研究經費，預計權利金總金額高達新台

幣9,000

萬元，當時台大與成大攜手開發出

新藥，獲得高額技轉金，還獲得國內外媒

體的大篇幅報導。

　　事實上，由於該蛋白藥物價值極高，

在2013

年時，台大與成大的團隊又再度技

轉給安成生技公司，並獲得20

萬美元先期

技轉金與每年5

萬美元技轉金，預計權利金

總金額更高達新台幣1

億元。

　　值得一提的是，目前該蛋白藥物已完

成初步的臨床前試驗，等美國F

DA

核可後，

2016

年將可進入臨床試驗，屆時，成大將

可獲得60

萬美元的里程碑費用(M

ileston

e

Paym

ent)

。至於莊偉哲第二個﹁α

vβ3

拮抗

藥物及其醫藥用途﹂與第三個﹁人類纖維

黏蛋白變異體及其醫藥用途﹂生技藥物成

果目前正在洽談中，預期2014

年底技轉。

興趣支持專業

研發動力持續

不斷

　　莊偉哲說：﹁這樣的一個成果，並非

是我一個人創造出來的，而是由實驗室整

體團隊所鼎力完成的。目前莊偉哲實驗室

共有17

個人，包括1

個博士生、5

個博士

後、6

個碩士生以及5

個助理等。﹂

　　除了蛋白藥物外，莊偉哲實驗室團隊

也與微免所林以行老師，小兒科劉清泉醫

師，醫技系吳俊忠老師以及生化所林銘德

老師，共同致力於A

群鏈球菌致病因子的治

病機轉的研究及藥物開發，尤其是針對熱

源性外毒素B

從臨床、致病因子的調節、動

物模式、細胞層次和分子結構進行系統性

的深入研究。

　　在莊偉哲的帶領下，實驗室只針對藥

物設計進行開發，而且實驗也都朝可抑制

癌細胞的方向發展，包括黑色素瘤、肺

癌、腦癌等等，都是實驗室長期研究的目

標。莊偉哲說：﹁我在這個領域18

年，最

多的力氣全都是花在藥物研發上。﹂

　　支持莊偉哲在同一條道路上，持續不

斷前進的動力就是﹁興趣﹂。問他怎麼開

始研發藥物的？其實一切都是因緣際會。

莊偉哲說：﹁其實我以前最喜歡物理，但

大學聯考填了化學系，雖然覺得化學也蠻

有趣的，但我就是對物理念念不忘。﹂

　　﹁後來我出國念書，剛好碰上了一門

很新的領域─

生物物理，因為這是個跟物

理有關的學科，加上我對蛋白質3

D

結構很

上手，那時候碰到的老闆也對蛋白質領域

很有興趣，導引我的研究方向慢慢成形。

我回到成大後不久，就一直專注在蛋白藥

物領域，並且一直走到了現在。一晃眼，

20

年就過去了。﹂

　　由於莊偉哲的研究成果斐然，加上搭

上的又是熱門的新藥領域，這些年來，全

生技醫藥

莊偉哲教授的生命密碼

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球的生物科技產業大幅起飛，很多人都想

在這裡尋夢、淘金。其實，莊偉哲有的是

出去闖闖的機會。

　　﹁曾經有大陸的創投資金，開了人民

幣5

億元的條件，邀請我離開學校，出去開

公司並設廠。﹂一般人會將此視為是難能

可貴的人生機會，但莊偉哲卻很淡定。

　　﹁我想了一下，很快就拒絕了。其實

道理很簡單，因為我就是想要過單純的生

活、喜歡自由自在地做研究。當總經理很

有成就感，但上市公司有上市公司的壓

力、制度與束縛，也許能夠支配的金錢比

較多，但我其實是個不需要很多錢的人，

我只想做我想做的事情，在南部過著單純

的生活，對我來說，這就是最大的幸福

了。﹂

　　莊偉哲娓娓道來，可以感受到他對於

生活的滿意度極高，但他話鋒一轉說：

﹁這是我的選擇，但我很支持學生去創

業，年輕人是應該要出去闖一闖的，也才

有機會出去見識到外面的世界。﹂莊偉哲

微笑的補充著。

　　在人生的道路上，莊偉哲信奉著﹁興

趣﹂與﹁專業﹂結合的真理。他說：﹁如

果能夠確信自己的興趣是什麼，就能夠讓

自己做出無悔的決定，一旦決定了人生要

前進的方向，就要不計辛勞的花時間與精

神在上頭。任何事情，最少要做足了一萬

個小時，才有機會說自己是專家。﹂

不想賺大錢

夢想造團隊

　　回首來看台灣走過的生技路，莊偉哲

認為，台灣走的路是對的，因為新藥研發

還是最重要的，但周邊的基礎建設還是得

做。根據莊偉哲的觀察，﹁現在很多國外

的藥廠，慢慢將R

&D

部門關掉，並轉向外

頭的小藥廠或者是學術界購買已經研發好

的新藥。﹂他認為這條路也是台灣業者可

以思考的方向。

　　﹁因為藥廠自己研發新藥太花時間

了，而且臨床證驗新藥十個裡面有九個可

能是不成功的，但所耗費的投資成本卻沒

有一樣可以少掉，企業界有賺錢的壓力，

倒不如把新藥研發交給學術界，大家各自

做擅長的事，說不定可以把事情做的更

好。﹂莊偉哲笑著說。

　　不想要賺大錢的莊偉哲，卻有個夢

想，﹁我的心願是希望自己能在退休前，

為台灣打造出一批具有國際競爭力的新藥

團隊，我希望這個團隊能夠成為全球首屈

一指的新藥研發專家。﹂莊偉哲目前正這

條路前進，而他離退休還有十幾年，有的

是時間與機會！

莊偉哲教授和其研究團隊

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