Enzimler - İstanbul Tıp...
Transcript of Enzimler - İstanbul Tıp...
![Page 1: Enzimler - İstanbul Tıp Fakültesiistanbultip.istanbul.edu.tr/.../uploads/2014/11/260_enzim2.pdf · Enzimatik bir reaksiyondaki serbest enzim derişimi dir. Bu değeri az önce](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052210/5ac63ecf7f8b9a2b5c8e1112/html5/thumbnails/1.jpg)
Enzimler
Fiziksel İlkeler
Enzim Etkinliğinin Düzenlenmesi
Doç. Dr. Handan Akçakaya
![Page 2: Enzimler - İstanbul Tıp Fakültesiistanbultip.istanbul.edu.tr/.../uploads/2014/11/260_enzim2.pdf · Enzimatik bir reaksiyondaki serbest enzim derişimi dir. Bu değeri az önce](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052210/5ac63ecf7f8b9a2b5c8e1112/html5/thumbnails/2.jpg)
![Page 3: Enzimler - İstanbul Tıp Fakültesiistanbultip.istanbul.edu.tr/.../uploads/2014/11/260_enzim2.pdf · Enzimatik bir reaksiyondaki serbest enzim derişimi dir. Bu değeri az önce](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052210/5ac63ecf7f8b9a2b5c8e1112/html5/thumbnails/3.jpg)
k1 [E] [ S] = k-1 [ES]+ k2[ES]
k1 [E] [ S] - k-1 [ES]- k2[ES] = 0 olur
ES k1
k-1
k2 E+Ü E+S
k1 [E] [ S] ES’nin oluşum hızı =
k-1 [ES]+ k2[ES] ES’nin parçalanma hızı =
Denge durumunda;
ya da;
k2=kkat
![Page 4: Enzimler - İstanbul Tıp Fakültesiistanbultip.istanbul.edu.tr/.../uploads/2014/11/260_enzim2.pdf · Enzimatik bir reaksiyondaki serbest enzim derişimi dir. Bu değeri az önce](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052210/5ac63ecf7f8b9a2b5c8e1112/html5/thumbnails/4.jpg)
Buradan, olarak bulunur. Bu konumda Michaelis sabitini tanımlayabiliriz.
Km’in değerini yukarıdaki eşitlikte yerine koyduğumuzda,
k1 [E] [ S] = k-1 [ES]+ k2[ES]
![Page 5: Enzimler - İstanbul Tıp Fakültesiistanbultip.istanbul.edu.tr/.../uploads/2014/11/260_enzim2.pdf · Enzimatik bir reaksiyondaki serbest enzim derişimi dir. Bu değeri az önce](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052210/5ac63ecf7f8b9a2b5c8e1112/html5/thumbnails/5.jpg)
Enzimatik bir reaksiyondaki serbest enzim derişimi dir. Bu değeri az önce bulduğumuz denklemde yerine koyarsak, Eşitliği yeniden düzenleyerek şeklinde yazabiliriz.
![Page 6: Enzimler - İstanbul Tıp Fakültesiistanbultip.istanbul.edu.tr/.../uploads/2014/11/260_enzim2.pdf · Enzimatik bir reaksiyondaki serbest enzim derişimi dir. Bu değeri az önce](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052210/5ac63ecf7f8b9a2b5c8e1112/html5/thumbnails/6.jpg)
Burada bulduğumuz [ES] değerini reaksiyonun hız formülünde yerine koyduğumuzda, Reaksiyonun maksimum hızı, enzimin substrat ile doymuş olduğu durumda gerçekleşebileceğinden, [S] değeri Km den çok büyük olur, böylece Km değeri ihmal edildiğinde, Vmaks değerini yukarıdaki hız eşitliğinde yerine koyarsak,
![Page 7: Enzimler - İstanbul Tıp Fakültesiistanbultip.istanbul.edu.tr/.../uploads/2014/11/260_enzim2.pdf · Enzimatik bir reaksiyondaki serbest enzim derişimi dir. Bu değeri az önce](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052210/5ac63ecf7f8b9a2b5c8e1112/html5/thumbnails/7.jpg)
Michaelis-Menten Eşitliği:
Km + [S]
V = Vmax [S]
![Page 8: Enzimler - İstanbul Tıp Fakültesiistanbultip.istanbul.edu.tr/.../uploads/2014/11/260_enzim2.pdf · Enzimatik bir reaksiyondaki serbest enzim derişimi dir. Bu değeri az önce](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052210/5ac63ecf7f8b9a2b5c8e1112/html5/thumbnails/8.jpg)
![Page 9: Enzimler - İstanbul Tıp Fakültesiistanbultip.istanbul.edu.tr/.../uploads/2014/11/260_enzim2.pdf · Enzimatik bir reaksiyondaki serbest enzim derişimi dir. Bu değeri az önce](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052210/5ac63ecf7f8b9a2b5c8e1112/html5/thumbnails/9.jpg)
Km + [S]
V = Vmax [S]
V = k [S]
Km
V = Vmax
[S]
![Page 10: Enzimler - İstanbul Tıp Fakültesiistanbultip.istanbul.edu.tr/.../uploads/2014/11/260_enzim2.pdf · Enzimatik bir reaksiyondaki serbest enzim derişimi dir. Bu değeri az önce](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052210/5ac63ecf7f8b9a2b5c8e1112/html5/thumbnails/10.jpg)
[S]
V = Vmax [S]
V = Vmax
Km + [S]
V = Vmax [S]
![Page 11: Enzimler - İstanbul Tıp Fakültesiistanbultip.istanbul.edu.tr/.../uploads/2014/11/260_enzim2.pdf · Enzimatik bir reaksiyondaki serbest enzim derişimi dir. Bu değeri az önce](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052210/5ac63ecf7f8b9a2b5c8e1112/html5/thumbnails/11.jpg)
[S]+ [S]
V = Vmax [S]
2 [S]
V = Vmax [S]
2
Vmax
V =
Km + [S]
V = Vmax [S]
![Page 12: Enzimler - İstanbul Tıp Fakültesiistanbultip.istanbul.edu.tr/.../uploads/2014/11/260_enzim2.pdf · Enzimatik bir reaksiyondaki serbest enzim derişimi dir. Bu değeri az önce](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052210/5ac63ecf7f8b9a2b5c8e1112/html5/thumbnails/12.jpg)
Lineweaver-Burk Eğrisi
MM eşitliğinin tersine çevrilip çarpanlarına ayrımasıyla;
![Page 13: Enzimler - İstanbul Tıp Fakültesiistanbultip.istanbul.edu.tr/.../uploads/2014/11/260_enzim2.pdf · Enzimatik bir reaksiyondaki serbest enzim derişimi dir. Bu değeri az önce](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052210/5ac63ecf7f8b9a2b5c8e1112/html5/thumbnails/13.jpg)
Eadie-Hofstee Eğrisi
MM eşitliğinin her iki tarafının Vmax ve V ile çarpılıp yeniden düzenlenmesiyle
![Page 14: Enzimler - İstanbul Tıp Fakültesiistanbultip.istanbul.edu.tr/.../uploads/2014/11/260_enzim2.pdf · Enzimatik bir reaksiyondaki serbest enzim derişimi dir. Bu değeri az önce](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052210/5ac63ecf7f8b9a2b5c8e1112/html5/thumbnails/14.jpg)
Km’İN ÖZELLİKLERİ: Michealis menten sabiti bir enzime ve belirli bir substrata özeldir ve o enzimin substrata olan ilgisini yansıtır. Km sayısal olarak, reaksiyon hızının ½ Vmax’a eşit olduğu noktadaki substrat konsantrasyonudur. Km enzim konsantrasyonu ile değişmez ve enzimin substratına karşı gösterdiği afiniteyi gösterir. Küçük Km: Sayısal olarak küçük Km enzimin substratına karşı ilgisinin yüksek olduğunu gösterir.. Büyük Km: Sayısal olarak yüksek Km, enzimin substratına karşı olan ilginin düşük olduğunu gösterir..
![Page 15: Enzimler - İstanbul Tıp Fakültesiistanbultip.istanbul.edu.tr/.../uploads/2014/11/260_enzim2.pdf · Enzimatik bir reaksiyondaki serbest enzim derişimi dir. Bu değeri az önce](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052210/5ac63ecf7f8b9a2b5c8e1112/html5/thumbnails/15.jpg)
Enzimlerin etki mekanizmalarını incelemede enzim inhibitörlerinin büyük rolü olmuştur. Enzim inhibitörleri;
geridönüşümlü geri- dönüşümsüz etkilerine göre iki sınıfa ayrılır.
![Page 16: Enzimler - İstanbul Tıp Fakültesiistanbultip.istanbul.edu.tr/.../uploads/2014/11/260_enzim2.pdf · Enzimatik bir reaksiyondaki serbest enzim derişimi dir. Bu değeri az önce](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052210/5ac63ecf7f8b9a2b5c8e1112/html5/thumbnails/16.jpg)
Geridönüşümlü inhibisyon enzim ile inhibitör arasında zayıf bağlar üzerinden oluşan bir kompleksin varlığına dayanır. Bu tür inhibisyon inhibitörün ortamdan uzaklaşmasıyla sonlanır. Geridönüşümlü inhibisyonlar enzim etkinliğinin düzenlenmesi açısından özel önem taşır. Geridönüşümsüz inhibisyon ise inhibitörün enzime genelde kovalent bağlarla bağlanmasından kaynaklanır.
![Page 17: Enzimler - İstanbul Tıp Fakültesiistanbultip.istanbul.edu.tr/.../uploads/2014/11/260_enzim2.pdf · Enzimatik bir reaksiyondaki serbest enzim derişimi dir. Bu değeri az önce](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052210/5ac63ecf7f8b9a2b5c8e1112/html5/thumbnails/17.jpg)
1-Yarışımlı (kompetetif) inhibisyonda substrat molekülüne
benzeşik bir molekül enzimin katalitik bölgesine bağlanarak gerçek substratın bu bölgedeki dönüşümünü engeller.
Oluşan inhibisyonun ölçüsü inhibitörün katalitik bölgeye olan
ilginliğine ve derişiminin substrat derişimine olan oranına bağlıdır.
Yarışımlı inhibisyon substrat ile inhibitörün aynı bağlanma
bölgesine yönelik yarışımına dayandığından, substrat derişimini, dolayısıyla substratın bu bölgeye bağlanma olasılığını artırarak, bu tür inhibisyonu ortadan kaldırmak olasıdır.
Geridönüşümlü inhibisyonun başlıca üç türü bulunur.
![Page 18: Enzimler - İstanbul Tıp Fakültesiistanbultip.istanbul.edu.tr/.../uploads/2014/11/260_enzim2.pdf · Enzimatik bir reaksiyondaki serbest enzim derişimi dir. Bu değeri az önce](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052210/5ac63ecf7f8b9a2b5c8e1112/html5/thumbnails/18.jpg)
•Kompetetiv inhibitör yapı Olarak S’la benzerdir (analog)
•İnhibitör enzim aktif bölgesi
İçin S’la yarışır.
•S derişimi artırılırsa inhibitör Etkisi azaltılabilir.
![Page 19: Enzimler - İstanbul Tıp Fakültesiistanbultip.istanbul.edu.tr/.../uploads/2014/11/260_enzim2.pdf · Enzimatik bir reaksiyondaki serbest enzim derişimi dir. Bu değeri az önce](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052210/5ac63ecf7f8b9a2b5c8e1112/html5/thumbnails/19.jpg)
![Page 20: Enzimler - İstanbul Tıp Fakültesiistanbultip.istanbul.edu.tr/.../uploads/2014/11/260_enzim2.pdf · Enzimatik bir reaksiyondaki serbest enzim derişimi dir. Bu değeri az önce](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052210/5ac63ecf7f8b9a2b5c8e1112/html5/thumbnails/20.jpg)
![Page 21: Enzimler - İstanbul Tıp Fakültesiistanbultip.istanbul.edu.tr/.../uploads/2014/11/260_enzim2.pdf · Enzimatik bir reaksiyondaki serbest enzim derişimi dir. Bu değeri az önce](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052210/5ac63ecf7f8b9a2b5c8e1112/html5/thumbnails/21.jpg)
Kompetitive Reversible Inhibitörler
)
][1(][
][max
I
mK
IKS
Svv
v
[S]
vmax
Km 1/[S]
1/v
1/vmax -1/Km
Slope=Km/vmax
PEESSE k1
K-1
k2
EI
I
KI
Km Artar vmax Değişmez
+inhibitor
Km(1+[I]/KI)
-1/(Km(1+[I]/KI))
Slope= Km(1+[I]/KI)/vmax
Kmapp
![Page 22: Enzimler - İstanbul Tıp Fakültesiistanbultip.istanbul.edu.tr/.../uploads/2014/11/260_enzim2.pdf · Enzimatik bir reaksiyondaki serbest enzim derişimi dir. Bu değeri az önce](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052210/5ac63ecf7f8b9a2b5c8e1112/html5/thumbnails/22.jpg)
Tıpta ve biyolojide yaygın kullanım bulan pek çok madde ve ilacın belirli enzimatik tepkimelere özgü kompetetif inhibitör olduklarının burada belirtilmesi yerinde olacaktır.
![Page 23: Enzimler - İstanbul Tıp Fakültesiistanbultip.istanbul.edu.tr/.../uploads/2014/11/260_enzim2.pdf · Enzimatik bir reaksiyondaki serbest enzim derişimi dir. Bu değeri az önce](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052210/5ac63ecf7f8b9a2b5c8e1112/html5/thumbnails/23.jpg)
2-Yarışımasız (noncompetitive) inhibisyonda, inhibitör katalitik bölgenin dışındaki bir bölgeye bağlanarak yol açtığı konformasyon değişikliğiyle enzim etkinliğini durdurur. Bu tür inhibisyonu substrat derişimlerini artırarak ortadan kaldırma olanağı yoktur. Enzimin substrata olan görünür ilginliği (dolayısıyla görünür Km değeri) inhibitör varlığında değişmez, ancak tepkimenin Vmax değerinde azalma olur.
![Page 24: Enzimler - İstanbul Tıp Fakültesiistanbultip.istanbul.edu.tr/.../uploads/2014/11/260_enzim2.pdf · Enzimatik bir reaksiyondaki serbest enzim derişimi dir. Bu değeri az önce](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052210/5ac63ecf7f8b9a2b5c8e1112/html5/thumbnails/24.jpg)
Yapısı S’ın yapısından farklıdır.
•Enzim aktif bölgesi dışında Bir bölgeye bağlanır.
Enzimin şeklini değiştirerek Aktif bölgeyide etkiler ve S’ın
Bağlanması engellenir.
•S ilavesi inhibisyonu Değiştirmez.
![Page 25: Enzimler - İstanbul Tıp Fakültesiistanbultip.istanbul.edu.tr/.../uploads/2014/11/260_enzim2.pdf · Enzimatik bir reaksiyondaki serbest enzim derişimi dir. Bu değeri az önce](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052210/5ac63ecf7f8b9a2b5c8e1112/html5/thumbnails/25.jpg)
![Page 26: Enzimler - İstanbul Tıp Fakültesiistanbultip.istanbul.edu.tr/.../uploads/2014/11/260_enzim2.pdf · Enzimatik bir reaksiyondaki serbest enzim derişimi dir. Bu değeri az önce](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052210/5ac63ecf7f8b9a2b5c8e1112/html5/thumbnails/26.jpg)
![Page 27: Enzimler - İstanbul Tıp Fakültesiistanbultip.istanbul.edu.tr/.../uploads/2014/11/260_enzim2.pdf · Enzimatik bir reaksiyondaki serbest enzim derişimi dir. Bu değeri az önce](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052210/5ac63ecf7f8b9a2b5c8e1112/html5/thumbnails/27.jpg)
Nonkompetitive (Pure) Reversible Inhibitörler
)][
1(][
][ max
I
m
K
I
v
KS
Sv
PEESSE k1
k-1
k2
EI
I
KI
Km Değişmez vmax Azalır
I
EIS
KI’
+inhibitor
1/[S]
1/v
1/vmax -1/Km
Slope=Km/vmax (1+[I]/KI)/Vmax Slope= Km(1+[I]/KI)/vmax
v
[S]
vmax
Km
Km
Vmax/(1+[I]/KI)
S
![Page 28: Enzimler - İstanbul Tıp Fakültesiistanbultip.istanbul.edu.tr/.../uploads/2014/11/260_enzim2.pdf · Enzimatik bir reaksiyondaki serbest enzim derişimi dir. Bu değeri az önce](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052210/5ac63ecf7f8b9a2b5c8e1112/html5/thumbnails/28.jpg)
3-Ankompetetif inhibisyon: Enzim substrattan farklı bir yere ve daima enzim-substrat kompleksine bağlanır. Enzim-inhibitör-substrat kompleksi hiç bir zaman ürün veremez. Vmax, Km azalır.
![Page 29: Enzimler - İstanbul Tıp Fakültesiistanbultip.istanbul.edu.tr/.../uploads/2014/11/260_enzim2.pdf · Enzimatik bir reaksiyondaki serbest enzim derişimi dir. Bu değeri az önce](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052210/5ac63ecf7f8b9a2b5c8e1112/html5/thumbnails/29.jpg)
![Page 30: Enzimler - İstanbul Tıp Fakültesiistanbultip.istanbul.edu.tr/.../uploads/2014/11/260_enzim2.pdf · Enzimatik bir reaksiyondaki serbest enzim derişimi dir. Bu değeri az önce](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052210/5ac63ecf7f8b9a2b5c8e1112/html5/thumbnails/30.jpg)
Unkompetitive Reversible Inhibitörler
)
][1(
)][
1(
][
][ max
I
K
v
I
K
KS
Sv
I
I
m
PEESSE k1
k-1
k2
Km ve vmax
Azalır Eğim değişmez
+inhibitor
I
EIS
KI’
1/[S]
1/v
1/vmax -1/Km
Slope=Km/vmax (1+ KI/[I])/Vmax Slope= Km/vmax
v
[S]
vmax
Km Km/(1+ KI/[I])
Vmax/(1+KI/[I])
- (1+ KI/[I])/Km
![Page 31: Enzimler - İstanbul Tıp Fakültesiistanbultip.istanbul.edu.tr/.../uploads/2014/11/260_enzim2.pdf · Enzimatik bir reaksiyondaki serbest enzim derişimi dir. Bu değeri az önce](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052210/5ac63ecf7f8b9a2b5c8e1112/html5/thumbnails/31.jpg)
İrreversible inhibisyon: İnhibitörle enzim arasında kovalent bağlar oluşur. İnhibitör enzim aktivitesi için gerekli olan fonksiyonel grupları bağlar veya bunların yapısını bozar. İnhibitörün yapısı substrata benzemez ve substrat konsantrasyonu artışı ile geri dönmez. Örneğin bazı böcek ilaçları nörotoksik etkilerini asetil kolinesteraz enziminin aktif bölgesine irrevesible bağlanarak yaparlar.
Kinetik olarak nonkompetetif inhibisyonla aynı özellikleri taşır.
![Page 32: Enzimler - İstanbul Tıp Fakültesiistanbultip.istanbul.edu.tr/.../uploads/2014/11/260_enzim2.pdf · Enzimatik bir reaksiyondaki serbest enzim derişimi dir. Bu değeri az önce](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052210/5ac63ecf7f8b9a2b5c8e1112/html5/thumbnails/32.jpg)
Büyüyen, çoğalan ve çevresiyle devingen ilişkiler içinde olan canlıların, bu ilişkilerinden doğan gereksinimlerinin karşılanması, ya da değişen ortam koşullarına uyumları enzim etkinliğindeki düzenlenmelerle sağlanır.
Örneğin, hücresel moleküllerin biyosentez, yıkım ve taşınma hızlarının ayarlanmasını bu tür enzimatik düzenlemeler belirler.
Enzim etkinliğinin düzenlenmesi çeşitli yollardan gerçekleşebilir
![Page 33: Enzimler - İstanbul Tıp Fakültesiistanbultip.istanbul.edu.tr/.../uploads/2014/11/260_enzim2.pdf · Enzimatik bir reaksiyondaki serbest enzim derişimi dir. Bu değeri az önce](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052210/5ac63ecf7f8b9a2b5c8e1112/html5/thumbnails/33.jpg)
Enzim etkinliğinin düzenlenmesi
Enzim indüklenmesi (hücre gereksinimlerine göre yeni enzim moleküllerinin sentezi).
Geri beslemeli (feed-back”) düzenlenme.
Sırasal düzenlenme modeli (“sequential model”)
Sentez ötesi modifikasyonlar
İzoenzimlere dayalı düzenlenme
Simojen aktifleşmesi.
![Page 34: Enzimler - İstanbul Tıp Fakültesiistanbultip.istanbul.edu.tr/.../uploads/2014/11/260_enzim2.pdf · Enzimatik bir reaksiyondaki serbest enzim derişimi dir. Bu değeri az önce](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052210/5ac63ecf7f8b9a2b5c8e1112/html5/thumbnails/34.jpg)
Bu mekanizma gen etkinliğinin düzenlenmesi yoluyla gerçekleşir ve bir maddenin değerlendirilmesinden sorumlu enzimlerin yapımını düzenler.
Böyle bir değerlendirme sürecinde birbirini tamamlayan işlevlere
sahip enzimlerin genleri genelde ortak bir düzenleyici bölgenin (operatör) denetimi altında bulunur.
Operatör ve denetimi altındaki (yapısal) genler topluca operon adı verilen düzenleme birimini oluşturur.
Genelde, hücrenin gereksinmediği proteinleri (enzimleri) şifreleyen genler operatöre bağlı represör adı verilen proteinler tarafından baskılanmıştır.
Represör değerlendirilmesi sözkonusu maddeyle (ligantla) özgün etkileşim sonucu operatör bölgeden ayrışır.
Böylece operon gereksinilen enzimlerin sentezi için
aktifleşmiş olur.
Enzim indüklenmesi (hücre gereksinimlerine göre yeni enzim moleküllerinin sentezi).
![Page 35: Enzimler - İstanbul Tıp Fakültesiistanbultip.istanbul.edu.tr/.../uploads/2014/11/260_enzim2.pdf · Enzimatik bir reaksiyondaki serbest enzim derişimi dir. Bu değeri az önce](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052210/5ac63ecf7f8b9a2b5c8e1112/html5/thumbnails/35.jpg)
Operon Aktifleşmesi
![Page 36: Enzimler - İstanbul Tıp Fakültesiistanbultip.istanbul.edu.tr/.../uploads/2014/11/260_enzim2.pdf · Enzimatik bir reaksiyondaki serbest enzim derişimi dir. Bu değeri az önce](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052210/5ac63ecf7f8b9a2b5c8e1112/html5/thumbnails/36.jpg)
1950 ve 1960’lı yıllarda, laktozun E.coli’de glikoz ve galaktoza dönüşüm sürecinde laktozun oynadığı tetikleyici rolü tanımlamaya yönelik çalışmalarla aydınlatılan lac operonu enzim indüksiyon mekanizmalarının klasik bir örneğini oluşturmaktadır.
Represör proteinlerin görev aldığı bu tür
negatif düzenlemelerin yanı sıra aktifleyici proteinlerin görev aldığı pozitif düzenleme mekanizmaları da bulunmaktadır.
![Page 37: Enzimler - İstanbul Tıp Fakültesiistanbultip.istanbul.edu.tr/.../uploads/2014/11/260_enzim2.pdf · Enzimatik bir reaksiyondaki serbest enzim derişimi dir. Bu değeri az önce](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052210/5ac63ecf7f8b9a2b5c8e1112/html5/thumbnails/37.jpg)
Represör ve aktivatörlerin ligantlarla etkileşimine bağlı çalışan farklı operon sistemleri.
Farklı operon sistemlerin işleyiş biçimleri
![Page 38: Enzimler - İstanbul Tıp Fakültesiistanbultip.istanbul.edu.tr/.../uploads/2014/11/260_enzim2.pdf · Enzimatik bir reaksiyondaki serbest enzim derişimi dir. Bu değeri az önce](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052210/5ac63ecf7f8b9a2b5c8e1112/html5/thumbnails/38.jpg)
Bu mekanizma bir reaksiyon dizisinin son ürününün, belirli bir derişime eriştiğinde, dizinin ilk aşamasını katalizleyen alosterik enzime bağlanarak onun etkinliğini durdurmasına dayanır.
Allosterik enzimler daha önce hemoglobin örneğinde görüldüğü gibi birden çok altbirimden oluşan ve aktif bölge taşıyan proteinlerdir.
Bu enzimlerin her altbirimi üzerinde bir katalitik bölge, ayrıca allosterik ya da düzenleyici bölgeler bulunur.
Allosterik bölgelere bağlanan aktivatör ya da inhibitör niteliğindeki ligantlar üçboyutlu yapıda yol açtıkları değişikliklerle bu enzimlerin etkinliğini düzenler.
Geri beslemeli (feed-back”) düzenlenme.
![Page 39: Enzimler - İstanbul Tıp Fakültesiistanbultip.istanbul.edu.tr/.../uploads/2014/11/260_enzim2.pdf · Enzimatik bir reaksiyondaki serbest enzim derişimi dir. Bu değeri az önce](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052210/5ac63ecf7f8b9a2b5c8e1112/html5/thumbnails/39.jpg)
Homotropik etkiler: Substratın kendisi efektör görevi yapıyorsa, bu etkiye homotropik etki denilir. Genellikle pozitif efektörlerdir.
Heterotropik etkiler: efektör substrattan farklıdır. Heterotropik efektörler inhibitörlerdir ve genelde son ürün inhibisyonu şeklinde ortaya çıkar. Örnek yağ asidi sentezi hız kısıtlayıcı basamağı asetil KoA karboksilaz enzimi asetil KoA’dan malonil KoA oluşumunu katalizler. Yağ asidi sentezi yolunun son ürünü palmitoil KoA’dır. Asetil KoA karboksilaz enzimi palmitoil KoA ile inhibe edilir.
Allosterik etkilerde enzim aktivitesinin düzenlenmesinde hemen
devreye giren mekanizmalardandır
![Page 40: Enzimler - İstanbul Tıp Fakültesiistanbultip.istanbul.edu.tr/.../uploads/2014/11/260_enzim2.pdf · Enzimatik bir reaksiyondaki serbest enzim derişimi dir. Bu değeri az önce](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052210/5ac63ecf7f8b9a2b5c8e1112/html5/thumbnails/40.jpg)
Geri beslemeli (feed-back”) düzenlenme.
![Page 41: Enzimler - İstanbul Tıp Fakültesiistanbultip.istanbul.edu.tr/.../uploads/2014/11/260_enzim2.pdf · Enzimatik bir reaksiyondaki serbest enzim derişimi dir. Bu değeri az önce](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052210/5ac63ecf7f8b9a2b5c8e1112/html5/thumbnails/41.jpg)
Sentezötesi modifikasyonlar Bir çok enzimin aktivitesi kovalent modifikasyonla düzenlenir. En sık görülen şekli serin, treonin ve tirozin kalıntılarına fosfat grubu eklenmesi veya ayrılmasıdır. protein kinaz-fosfoprotein fosfataz Bu enzim aktivitesini düzenleme mekanizması hemen veya dakikalar içinde devreye girmektedir.
![Page 42: Enzimler - İstanbul Tıp Fakültesiistanbultip.istanbul.edu.tr/.../uploads/2014/11/260_enzim2.pdf · Enzimatik bir reaksiyondaki serbest enzim derişimi dir. Bu değeri az önce](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022052210/5ac63ecf7f8b9a2b5c8e1112/html5/thumbnails/42.jpg)
Enzim aktivitesinin düzenlenme mekanizmaları
Düzenleyici olay Tipik efektör Sonuçlar Süre
Substrat varlığı Substrat Hız değişir Hemen
Ürün inhibisyonu
Ürün Vm ve/veya Km değişir
Hemen
Allosterik kontrol
Son ürün Vm ve/veya Km değişir
Hemen
Kovalent modifikasyon
Başka bir enzim
Vm ve/veya Km değişir
Hemen veya dakikalar içinde
Enzim sentezi ve yıkımı
Hormon veya metabolit
Enzim miktarı değişir
Saatler veya günler içinde