ensaios da qualidade
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CQM – CIS1785 – FARMÁCIA – CAMPUS GOYTACAZESPROFa MÁRCIA PIETROLUONGO
ENSAIOS DE QUALIDADE
Objetivo: avaliar se determinadas características do produto estão em conformidade com as especificações estabelecidas pelo próprio fabricante ou determinadas pelo consumidor.
Englobam ensaios físicos e físico-químicos que não são aplicados a análise de identidade, pureza e potência.
Os ensaios físicos são geralmente aplicados a produto acabado e estão associados a um dos seguintes aspectos:
Estabilidade física; Uniformidade; Biodisponibilidade.
A conformidade com as especificações, para os ensaios de qualidade, visa garantir a eficácia terapêutica, prazo de validade e aspectos organolépticos das diversas formas farmacêuticas e cosméticas.
Tabela 1: Exemplo de Ensaios Físicos Oficiais e Não Oficiais aplicados a formas farmacêuticas
Formas farmacêuticas Ensaios FísicosOficiais Não-oficiais
Comprimidos Peso / Desagregação/ Dureza Friabilidade/
Dissolução
DimensõesAspecto/ Cor
Cápsulas Peso/ Desagregação Dissolução
Aderência/ CorResistência ao choque
Suspensões e emulsões VolumeViscosidade
Taxa de sedimentação/ Grau de subdivisão/
Comportamento reológico
Soluções Volume/ pHDensidade
Aspecto/ Cor/ Odor Sedimentação /
Coacervação Viscosidade
Supositórios e óvulos PesoDesintegração
Homogeneidade/ Intervalo de fusão/ Capacidade de
cessão
Pomadas Peso Consistência/ Equilíbrio de fases
Comportamento Reológico
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CONTROLE DAS PROPRIEDADES FÍSICAS E FÍSICO-QUÍMICASNAS DIFERENTES FORMAS FARMACÊUTCAS
VARIAÇÃO DO VOLUME E VOLUME MÉDIO
Pode ocorrer durante o envase Fatores econômicos e principalmente prejuízo terapêutico Aplicação: F.F. ou cosméticas líquidas Teste de variação de volume: avaliação da homogeneidade do
enchimento Limites de variação permitidos: 1% e 3%
Tabela 2: Relação entre volume total, números de amostra e desvios permitidos (F.Bras.IV)
Volume declarado (mL) Tamanho da amostra (n) Desvio máx. toleradoAté 10 mL 12 3,0%
Entre 10 e 30 mL 10 2,5%Entre 30 e 100 mL 6 2,0%Entre 100 e 250 mL 3 1,5%Acima de 250 mL 2 1,0%
ANALISAR PARÂMETROS PRECONIZADOS NA F. BRAS. IVANALISAR PARÂMETROS PRECONIZADOS NA F. BRAS. IV
VISCOSIDADE
Característica relacionada com a fluidez dos líquidos. Expressa a resistência do líquido ao escoamento.
Aplicação: F.F. e cosméticas líquidas e semi-sólidas Aspectos reológicos Viscosidade e Temperatura
ANALISAR PARÂMETROS PRECONIZADOS NA F. BRAS. IV ANALISAR PARÂMETROS PRECONIZADOS NA F. BRAS. IV (Método do tempo de escoamento de um líquido)
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CONCENTRAÇÃO HIDROGENIÔNICA (pH)
Aplicação: F.F.cujo veículo seja água ou uma mistura que a contenha. O pH de uma preparação farmacêutica ou cosmética irá depender da
via de administração, solubilidade do princípio ativo, estabilidade da formulação e atividade do fármaco.
Técnica mais utilizada para determinação do pH é a potenciometria.
Solubilidade do Fármaco: Ácidos orgânicos são solúveis em pH alcalino.
Ex: fenobarbital injetável (pH 9,2 e 10,0)
Bases orgânicas são solúveis em pH baixo.Ex: lindocaína injetável (pH 5,0 e 7,0)
Estabilidade da formulação:Enalapril (potente conversor da ECA)Enaprilato: pH < 2,4
DENSIDADE
Relação existente entre massa e volume de determinada amostra, a uma dada temperatura, sendo expressa em g/cm3 (CGS) ou g/mL (USP) (densidade absoluta).
Útil para assegura a homogeneidade do produto
ANALISAR PARÂMETROS PRECONIZADOS NA F. BRAS. IV ANALISAR PARÂMETROS PRECONIZADOS NA F. BRAS. IV
CONDUTIVIDADE
Propriedade, apresentada por determinado material (metal ou solução eletrolítica), de conduzir corrente elétrica.
Aplicação: CQ de águas para fins farmacêuticos e cosméticos Condutividade da água pura 5.0 x 10-8 U-1.Cm-1
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VARIAÇÃO DE PESO E PESO MÉDIO
Formas farmacêuticas Sólidas e Semi-Sólidas Uniformidade de Peso Uniformidade do Envase Limites oficiais são estabelecidos de acordo com a forma farmacêutica Controle em processo: 20 comprimidos pesados a cada 20 minutos
(durante a compressão do lote)
Tabela 3: Parâmetros para a determinação de peso em formas farmacêuticas sólidas ou semi-sólidas (FB IV)
ANALISAR PARÂMETROS PRECONIZADOS NA F. BRAS. IV ANALISAR PARÂMETROS PRECONIZADOS NA F. BRAS. IV
DUREZA
Associado à resistência ao esmagamento
Estabilidade física de formas sólidas obtidas por compressão
Parâmetro útil para o controle de qualidade do processo.
Os critérios mínimos considerados pela FB IV para a aprovação da forma farmacêutica são os seguintes:
3,0 Kgf (30N), utilizando um DURÔMETRO com mola espiral.
Formas farmacêuticas Peso médio ou valornominal declarado
Limite de variação
Comprimidos em geral e Pastilhas
peso < 80,0 mg80,0 mg < peso <250,0 mgpeso > 250,0 mg
± 10,0%± 7,5%± 5,0%
Drágeas e comprimidosrevestidos
peso < 25,0 mg25,0 mg < peso < 150,0 mg150,0 mg < peso < 300,0 mgpeso > 300,0 mg
± 15,0%± 10,0%± 7,5%± 5,0%
Cápsulas duras e moles,Cápsulas vaginais
peso < 300,00 mgpeso> 300,00 mg
± 10,0%± 7,5%
Supositórios e óvulos Todos os pesos ± 5,0%Cremes, pomadas, pós egranulados
peso < 60,0g60,0g < peso < 150,0g
± 10,0%± 5,0%
Pós estéreis e liofilizados
peso < 40,0 mgpeso > 40,0 mg
± 15,0%± 10,0%
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4,5 Kgf (45N), para DURÔMETROS com bomba de ar comprimido.
Analisador programável da dureza de comprimidos.
Indústria Farmacêutica: 10 unidades. Média dos valores obtidos em Kgf (10N) consiste no resultado final.
Comprimidos MACIOS: dureza entre 4,0-6,0 KgfComprimidos DUROS: dureza entre 7,0-12,0 Kgf
A dureza de um comprimido é proporcional ao logaritmo da força de compressão e inversamente proporcional à porosidade.
FRIABILIDADE
Determina a resistência ao choque, atrito, rolamento, agitação e fricção.
O teste é aplicado a comprimidos não revestidos e núcleos Aparelho utilizado: friabilômetro F.BRAS.IV : friabilidade aceitável 1,5% ou o indicado na Monografia
DESINTEGRAÇÃO
Relacionado a biodisponibilidade da forma farmacêutica Aplicado a comprimidos revestidos e não revestidos, drágeas, cápsulas
duras e moles, supositórios, óvulos, formas farmacêuticas de liberação retardada (gastro-resistentes).
Comprimidos em contato com água pura ou adicionado de pepsina e ácido clorídrico a 370C.
1 a 6 comprimidos. Tolerância teórica 10% A velocidade de desagregação dos comprimidos depende da ação
medicamentosa e da matéria-prima, ou seja, forma e fórmula farmacêutica.
Aparelhagem
O aparelho consiste de um cesto redondo de polietileno, móvel, com o fundo sendo uma tela de aço inoxidável com seis cilindros, formando compartimentos independentes, nos quais são
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colocadas as unidades a serem testadas. Sobre estas, geralmente, são colocados discos de acrílico, com dimensões e formas apropriadas.Durante o teste, o cesto é submetido a movimentos verticais, ascendentes e descendentes, durante os quais é mergulhado no meio de dissolução.
DISSOLUÇÃO
1940: comprimidos sendo recuperados nas fezes. Conceito de
“disponibilidade fisiológica” para comprimidos multivitamínicos;
1952: absorção de drogas depende antes de sua dissolução do que
da desintegração;
1955: primeira tentativa de relacionar velocidade de dissolução com
velocidade de absorção;
1963: primeira comunicação de bioinequivalência entre dois produtos
em conseqüência de diferenças na velocidade de dissolução de
comprimidos de prednisona;
1965: "... É necessário estabelecer-se um teste de dissolução in
vitro..." (Morrison e Campbell)
O ensaio de Dissolução determina a percentagem da quantidade de
fármaco, em relação ao declarado, liberado no meio de dissolução em
determinado tempo.
Ensaios oficiais de Equivalência
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Equivalentes FarmacêuticosSão medicamentos que contém o mesmo fármaco, isto é, mesmo sal ou éster da mesma molécula terapeuticamente ativa, na mesma quantidade e forma farmacêutica, podendo ou não conter excipientes idênticos (...).
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Velocidade de dissolução: função direta dos excipientes utilizados na formulação dos comprimidos, das formas cristalina ou amorfas, que se diferem não só pelo aspecto, como pelos seus pontos de fusão, densidade e coeficiente de solubilidade.
Permite avaliar, in vitro, a disponibilidade do fármaco - Prognóstico da biodisponibilidade.
Objetivos do Ensaio de Dissolução: qualidade Contínua; monitoração do processo durante e após o desenvolvimento e bioequivalência entre lotes.
Tabela de aceitação (F. Bras. IV)
Etapas Unidades Testadas Critérios de AprovaçãoE1 6 Não menos que Q + 5,0% por unidade
E2 6 A média das 12 unidades (E1 + E2) igual ou superior a Q e nenhuma deve apresentar resultado
menor que Q – 15,0%E3 12 A média das 24 unidades (E1 + E2 + E3) deve ser
igual ou maior a Q e não mais que duas unidades podem apresentar valores inferiores a Q – 15% e nenhuma deve apresentar resultado menor que Q
– 25,0%
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Processos que ocorrem após a administração de formas farmacêuticas sólidas
Classificação Biofarmacêutica dos Fármacos
Classe Solubilidade Permeabilidade
1 Alta Alta
2 Baixa Alta
3 Alta Baixa
4 Baixa Baixa
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Forma Farmacêutica
Sólida
Desintegração
Desagregação
PartículasMenores
DissoluçãoMaior
Fármaco em soluçãoou dissolvido
Absorção
DissoluçãoMenor
Fármaco na CorrenteCirculatória, outros fluidos biológicos ou
tecidos.
Granulados ou Agregados