Enroute Study
description
Transcript of Enroute Study
EnRoute study
Jeroen Bosch Ziekenhuis/LUMC
RATIONALE VAN DE STUDIE
• Hoog recidief% pN0 coloncarcinoom
• 5jr recidief% 5jr OS stage I 10% 90% stage II 15-30% 75%
RATIONALE VAN DE STUDIE
• Epidemiologie pN0 coloncarcinoom
– stage I: 16%– stage II: 38%
RATIONALE VAN DE STUDIE
•Epidemiologie pN0 ~ 7.500/jr
– stage I: 16% ~ 4.000 stage I-II
– stage II: 38% ~ 1200 ptn/jr
RATIONALE VAN DE STUDIE
• Hoog recidief% pN0 coloncarcinoom patiënten
• Ruimte voor 1.) verbetering 2.) EnRoute study
RATIONALE VAN DE STUDIE
• hoog-risico pN0 subgroepen – <10LN – T4– Perforatie /obstructie – Lymfangio invasie
micrometastasen (MM) ?
Rahbari et al, JCO 2011.36.9504
Meta analyse MM/ITC DFS
EnRoute PROTOCOL
EnRoute PROTOCOL
HYPOTHESEN
Behandeling met adjuvante chemotherapie
(CAPOX)resulteert in een verbetering van de DFS
en OS van pN0micro+ colon cancer patiënten.
EnRoute PROTOCOL
STUDIE OPZET
• multicenter, open label, gerandomiseerde klinische trial (RCT).
• 57 centra hebben deelname toegezegd. • 31 centra goedgekeurd.
PATHOLOGIE PROTOCOL
DEFINITIES IN EnROUTE
Definitions used in the En Route study
Isolated Tumor Cells
(ITCs)
Micrometastases
(MMs)
size < 0.2 mm 0.2 – 2 mm
localization no defined no defined
detection method HES and/or IHC HES and/or IHC
formal designation (present vs
absent)
pN0i+ vs pN0i- pN0mi+ vs pN0mi-
EnRoute if present pN0micro+ pN0micro+
EnRoute PROTOCOL
CONSORT STATEMENT
EnRoute PROTOCOL
CHEMOTHERAPIE randomisatie
• CAPOX– Oxaliplatin: dag 1: 130 mg/m2 i.v.– Capecitabine (Xeloda): dag 1-14: 2x/dg 1000 mg/m2
• 8 cycli van 3 wkn; 1 week interval
EnRoute PROTOCOL
PRIMAIR EINDPUNT
- 3-jr ziektevrije overleving (DFS) (% patiënten zonder locaal recidief / metastase op afstand, of
secundair primair colorectaal carcinoom)
EnRoute PROTOCOL
FOLLOW-UP
Richtlijn coloncarcinoom 2.0
WWW.ENROUTEPLUS.NL
EnRoute PROTOCOL
Onderzoeksgroep – K. (Koop) Bosscha (JBZ) Principal Investigator– D.J. (Daan) Lips (JBZ) Protocol coordinator– B. (Boukje) Koebrugge (JBZ/LUMC) PhD student/study coordinator– P. (Peet) Nooijen (JBZ)– H.J. (Hans) van de Linden (JBZ)– H.F. (Hans) Pruijt (JBZ)– V.T.H.B.M. (Vincent) Smit (LUMC)– H. (Hein) Putter (LUMC)– G.J. (Gerrit-Jan) Liefers (LUMC)– C.J.H. (Cock) van de Velde (LUMC) Co-Principal Investigator
Educational Grant:
ex vivo SLNM
ex vivo SLNM Openen v/h colon
ex vivo SLNM schoonmaken
ex vivo SLNM Injectie
ex vivo SLNM Detectie
ex vivo SLNMTransport vers of op formaline
PATHOLOGIE PROTOCOL
STANDAARD H&E KLEURING• alle lymfeklieren (SLN & non SLN)• blue vs non-blue • 1 HE coupe per level
PATHOLOGIE PROTOCOL
AANVULLENDE PATHOLOGIE• Alleen SLN’s van pN0 patiënten• Definitie SLNs?
– 1e 3 blauwe klieren het dichtst bij de tumor gelegen(gedefiniëerd door patholoog)
PATHOLOGIE PROTOCOL
AANVULLENDE PATHOLOGIE
• Inclusie ahv grootte– <5mm in toto– 5-10mm bivalve– >10mm 4 sections
PATHOLOGIE PROTOCOL
AANVULLENDE PATHOLOGIE
• pN0: alle SLN’s op 3 niveau’s• HE & IHC coupe per level• Interval 150-250 µm• IHC: CK AE1/AE3,
CAM5.2, LU5
PATHOLOGY PROTOCOL
STEP 3
a.
b.
conventional H&E staining(all sections LNN 1 – 10)
macrometastasis (pN+)
no macrometastasis(pN0)
NO IHC staining H&E and IHC stainingof all SLNs (max 3)
detection of micrometastasis
EXCLUSIE CRITERIA< 10 LNsT4Lymfangio invasieperforatieobstructie
PATHOLOGY PROTOCOL
STEP 3
a.
b.
conventional H&E staining(all sections LNN 1 – 10)
macrometastasis (pN+)
no macrometastasis(pN0)
NO IHC staining H&E and IHC stainingof all SLNs (max 3)
detection of micrometastasis
EXCLUSIE CRITERIA< 10 LNsT4Lymfangio invasieperforatieobstructie