Enginyeria genètica - Buscant una diana per al tractament de l’aterosclerosi
-
Upload
xplore-health -
Category
Education
-
view
521 -
download
4
description
Transcript of Enginyeria genètica - Buscant una diana per al tractament de l’aterosclerosi
![Page 1: Enginyeria genètica - Buscant una diana per al tractament de l’aterosclerosi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061205/5480cc9fb4af9f3e718b4679/html5/thumbnails/1.jpg)
Enginyeria genèticaBuscant una diana per al tractamentde l’aterosclerosi
![Page 2: Enginyeria genètica - Buscant una diana per al tractament de l’aterosclerosi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061205/5480cc9fb4af9f3e718b4679/html5/thumbnails/2.jpg)
FACTORS DE RISC
El consum d’aliments amb un alt contingut de greixos saturats i la vida sedentària incrementen el risc de patir malalties cardiovasculars com l’aterosclerosi.
![Page 3: Enginyeria genètica - Buscant una diana per al tractament de l’aterosclerosi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061205/5480cc9fb4af9f3e718b4679/html5/thumbnails/3.jpg)
QUÈ ÉS L'ATEROSCLEROSI?
Artèria normal
És un trastorn vascular causat per l’acumulació de greixos a les parets dels vasos sanguinis que pot donar lloc a manifestacions molt diverses i de gravetat variable.
Aterosclerosimitjana
Aterosclerosi severa
Formació de plaques d’ateroma, que obstrueixen el flux sanguini.
![Page 4: Enginyeria genètica - Buscant una diana per al tractament de l’aterosclerosi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061205/5480cc9fb4af9f3e718b4679/html5/thumbnails/4.jpg)
EL COLESTEROL “DOLENT” O LDL
• L’excés de colesterol a la dieta fa que aquest s’emmagatzemi en forma de greix o bé que continuï circulant per la sang en forma de l’anomenat LDL (Low-Density-Lipoprotein) o més comunament “colesterol dolent”.
• Un dels components de la placa d’ateroma és l’LDL.
![Page 5: Enginyeria genètica - Buscant una diana per al tractament de l’aterosclerosi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061205/5480cc9fb4af9f3e718b4679/html5/thumbnails/5.jpg)
•Encara que els atacs de cor i accidents cerebrovasculars són les principals causes de mort a tot el món, el 80% de les morts prematures per aquestes causes es podrien evitar mitjançant el control dels principals factors de risc
•Es calcula que cada any 17 milions de persones a tot el món moren de malalties cardiovasculars (MCV), especialment atacs de cor i accidents cerebrovasculars.
•Les MCV afecten per igual a homes i dones.
•Són la principal causa de mort en els països en desenvolupament, així com en els països desenvolupats.
SEGONS L’ORGANITZACIÓ MUNDIAL DE LA SALUT (OMS)
![Page 6: Enginyeria genètica - Buscant una diana per al tractament de l’aterosclerosi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061205/5480cc9fb4af9f3e718b4679/html5/thumbnails/6.jpg)
• Els macròfags, actuen com un sistema de “neteja” per evitar que el colesterol es dipositi a les parets.
• Aquest sistema de neteja és eficient si l’excés de colesterol no és gaire gran.
ELS MACRÒFAGS, UN “SISTEMA DE NETEJA”
LDL
Oxidació de LDL
LDL oxidada
Macròfag
![Page 7: Enginyeria genètica - Buscant una diana per al tractament de l’aterosclerosi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061205/5480cc9fb4af9f3e718b4679/html5/thumbnails/7.jpg)
Si les quantitats de colesterol són molt abundants:
Els macròfags continuen recollint LDL
Però, un cop n’han engolit grans quantitats, es transformen en unes cèl·lules anomenades
“escumoses”.
Aquestes indueixen la inflamació i la proliferació de cèl·lules de la paret arterial
Formació de la placa d’ateroma
COM ES FORMA LA PLACA D’ATEROMA?
Cèl·lula escumosa
LDL oxidadaOxidació de LDL
LDLMacròfag
Activació sistema immunitari
Proliferació de cèl·lules endotelials
![Page 8: Enginyeria genètica - Buscant una diana per al tractament de l’aterosclerosi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061205/5480cc9fb4af9f3e718b4679/html5/thumbnails/8.jpg)
RECERCA EN ATEROSCLEROSI
Un dels objectius és:Entendre com els macròfags participen en la regulació dels nivells de colesterol i quin és el seu rol en el desenvolupament de l’aterosclerosi.
?
![Page 9: Enginyeria genètica - Buscant una diana per al tractament de l’aterosclerosi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061205/5480cc9fb4af9f3e718b4679/html5/thumbnails/9.jpg)
ESTUDI DEL RECEPTOR DE LDL I LA MYLIP
Sabem que els macròfags reconeixen l’LDL oxidada gràcies a uns receptors.
Sabem que una proteïna dels macròfags anomenada MYLIP degrada el receptor de LDL.
Oxidació de LDL
LDL oxidada
Macròfag
Receptor de LDL
Si els macròfags produeixen MYLIP en grans quantitats, la ingestió del colesterol disminueix.
![Page 10: Enginyeria genètica - Buscant una diana per al tractament de l’aterosclerosi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061205/5480cc9fb4af9f3e718b4679/html5/thumbnails/10.jpg)
MYLIP, UNA POSSIBLE DIANA TERAPÈUTICA
Els científics estan estudiant a fons aquesta proteïna MYLIP perquè pensen que un fàrmac podria regular-la i evitar que els macròfags disminueixin la ingestió de LDL.
Oxidació de LDL
LDL oxidada
Macròfag
Diana terapèutica
![Page 11: Enginyeria genètica - Buscant una diana per al tractament de l’aterosclerosi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061205/5480cc9fb4af9f3e718b4679/html5/thumbnails/11.jpg)
COM PODEM ESTUDIAR LES PROTEÏNES?
• Es necessiten grans quantitats d’una proteïna per poder estudiar-ne la funció.
•Una de les eines de la biologia molecular que ens permet estudiar les proteïnes és l’enginyeria genètica.
•L’enginyeria genètica és la tecnologia de la manipulació i transferència d’ADN d’un organisme a un altre.
![Page 12: Enginyeria genètica - Buscant una diana per al tractament de l’aterosclerosi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061205/5480cc9fb4af9f3e718b4679/html5/thumbnails/12.jpg)
PRIMER CLONEM EL GEN DE LA PROTEÏNA D'INTERÈS: MYLIP
Cèl·lula humana ADN Gen MYLIPL’inserim en un fragment d’ADN circular anomenat plasmidi
![Page 13: Enginyeria genètica - Buscant una diana per al tractament de l’aterosclerosi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061205/5480cc9fb4af9f3e718b4679/html5/thumbnails/13.jpg)
FEM UNA TRANSFORMACIÓ BACTERIANA AMB EL GEN DE LA PROTEÏNA D'INTERÈS: MYLIP
1. Transformacióbacteriana
2. Selecció de bacteris transformats
3. Creixement bacterià
![Page 14: Enginyeria genètica - Buscant una diana per al tractament de l’aterosclerosi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061205/5480cc9fb4af9f3e718b4679/html5/thumbnails/14.jpg)
AÏLLEM EL GEN DE LA PROTEÏNA MYLIP I L’INTRODUÏM EN CÈL·LULES PERQUÈ LA PRODUEIXIN
3. Creixement bacterià
4. Aïllem l’ADN
5. Producció de la proteïna (introduint l’ADN en cèl·lules eucariotes)
MYLIP
proteïna
![Page 15: Enginyeria genètica - Buscant una diana per al tractament de l’aterosclerosi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061205/5480cc9fb4af9f3e718b4679/html5/thumbnails/15.jpg)
COM FEM LA TRANSFORMACIÓ BACTERIANA?
Amb canvis dràstics de temperatura i afegint cations facilitem l’entrada de l’ADN en forma de plasmidi
?
![Page 16: Enginyeria genètica - Buscant una diana per al tractament de l’aterosclerosi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061205/5480cc9fb4af9f3e718b4679/html5/thumbnails/16.jpg)
COM ENS ASSEGUREM QUE CREIXEN BACTERIS TRANSFORMATS?
El plasmidi conté un gen de resistència a un antibiòtic
?
Gen deresistència a l’antibiòtic
Gen MYLIP
![Page 17: Enginyeria genètica - Buscant una diana per al tractament de l’aterosclerosi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061205/5480cc9fb4af9f3e718b4679/html5/thumbnails/17.jpg)
COM ENS ASSEGUREM QUE CREIXEN BACTERIS TRANSFORMATS?
Gen deresistència a ampicil·lina
Gen MYLIP Ampicil·lina
Ampicil·lina
![Page 18: Enginyeria genètica - Buscant una diana per al tractament de l’aterosclerosi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061205/5480cc9fb4af9f3e718b4679/html5/thumbnails/18.jpg)
COM AÏLLEM L’ADN PLASMÍDIC DEL CULTIU BACTERIÀ?
Fent una Miniprep:
Mitjançant diferents dissolvents i centrifugacions anirem descartant els diferents components
?
Gen deresistència a ampicil·lina
Gen MYLIP
![Page 19: Enginyeria genètica - Buscant una diana per al tractament de l’aterosclerosi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061205/5480cc9fb4af9f3e718b4679/html5/thumbnails/19.jpg)
AMB L’ADN AÏLLAT JA PODREM CONTINUAR LA RECERCA!
5. Producció de la proteïna (introduint l’ADN en cèl·lules eucariotes)
6. Un cop els científics obtenen la proteïna ja poden:
• estudiar-ne la funció en la regulació del colesterol
• cercar nous fàrmacs per a l’aterosclerosi.
![Page 20: Enginyeria genètica - Buscant una diana per al tractament de l’aterosclerosi](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061205/5480cc9fb4af9f3e718b4679/html5/thumbnails/20.jpg)
Posa’t la bata!!Tu també pots ser investigador/a!!
AUTOR MEMBRES DEL CONSORCI:
Investigadors que han contribuït amb continguts: Theresa León, Jonathan Matalonga, Universitat de Barcelona
Aquesta obra està sota una llicència Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Unported de Creative Commons . Per veure una còpia d'aquesta llicència, visiteu http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/
FINANÇAT PER: