Riesgo y predictores de suicidio Enfermedad Huntington

Dr. Matías Guzmán MenaResidente Neurología CAS-UDD

Agosto 2016

Generalidades EH

• EH enfermedad neurodegenerativa, herencia AD

• Repetición >=36 CAG brazo corto cromosoma 4 cadena expandida poliglutamina en proteína Huntingtina (Hoogeveen et al., 1993)

• Síntomas progresivos Desórdenes motores, deterioro cognitivo

Generalidades EH

• Cambios conductuales y comorbilidad psiquiátrica son constituyentes importantes de espectro clínico de la patología. (van Duijn et al., 2007)

• Pacientes y familiares lo consideran factor de mayor repercusión (Hamilton et al., 2003)

EH y Suicidio

• Riesgo aumentado de suicidio

• Suicidio consumado 4-8 veces mayor que población general. (Farrer, 1986; Robins Wahlin et al., 2000; Schoenfeld et al., 1984)

• Tasa suicidio 5.7 de cada 100 muertes en EH (Farrer, 1986)

• No se han demostrado mayores tasas de suicidio en otras demencias, riesgo incluso menor a población general (Int Psychogeriatr 2009;21:440–453)

Neurodegenerative Dis 2011;8:483–490

Tasa intento suicidios entre aprox 5-10%

Neurodegenerative Dis 2011;8:483–490

EH y Suicidio

• Estudio evaluación suicidabilidad 30 días previos a muerte en pacientes EH síntomas motores: (Wetzel et al., 2011)

• Prevalencia 19% pctes con síntomas motores

• Prevalencia suicidabildad / intentos a lo largo de la vida 20% en pctes sintomáticos (premotores y/o motores) (Orth et al., 2010)

EH y Suicidio• Contrario al supuesto, recibir DG no aumenta suicidabilidad• Ideación suicida varía a distintas etapas de enfermedad.

• 9% suicidabilidad en pctes riesgo asintomáticos Aumenta a 19.8% síntomas leves, 23.5% enfermedad posible

EH confirmada, ideación suicida :• Etapa 1 16.7%• Etapa 2 21.6%• Etapas posteriores disminución

(Am J Psychiatry 2005; 162:725–731)

EH y Suicidio

2 períodos críticos suicidabilidad:

1) Período inmediatamente previo a DG formal de enfermedad

2) DG formal EH etapa 2 (concomitante con disminución independencia)

(Am J Psychiatry 2005; 162:725–731)

EH y Suicidio Factores asociados a > suicidabilidad y suicidio en población

general:

• Intento previo suicidio (> replicado en series)• Género masculino• Soltero / vivir solo• Manejo hospitalario psiquiátrico• Desesperanza

Clinical assessment of suicide risk in depressive disorder. CNS Spectr 2006; 11:455–461

EH y Suicidio Factores asociados a > suicidabilidad y suicidio EH:

• Género masculino (Neuroepidemiology 2004;23:258–260) • Ausencia descendencia (Baliko et al., 2004; Lipe et al., 1993)

• Ánimo depresivo (Fiedorowicz et al., 2011; Orth et al., 2010; Wetzel et al., 2011)

• Desperanza, pesimismo (Robins Wahlin et al., 2000)

• Agresividad (Wetzel et al., 2011)

• Intento suicidio previo (Fiedorowicz et al., 2011)

• Patología psiquiátrica previa (Almqvist et al., 1999)

• Desempleo (Almqvist et al., 1999)

EH y Suicidio

• Sin diferencias en riesgo suicidabilidad a > numero de repeticiones CAG

Journal of Affective Disorders 151 (2013) 248–258

• Cohorte prospectiva PREDICT-HD 735 casos portadores asintomáticos, 194 controles sin mutación

• Seguimiento 3.7 años• Análisis de FR asociados a suicidabilidad (intento,

suicidio consumado)

Resultados

• Intento suicidio 12 pctes (1.6%), 1 suicidio consumado (0.1%)

• Grupo control sin suicidios

Asociación con suicidabilidad:• Historia de intento previo (HR 8.5, 95% CI 2.8–26.1, p <

<0.0002)

• Depresión grave (HR 7.2, 95% CI 2.3–22.0, p ! 0.0006)

Sin diferencias significativas en características sociodemográficas

• Estudio prevalencia suicidabilidad en población con 50% riesgo EH• Análisis características clínicas, sociodemográficas• 152 portadores mutación EH (CAG >35) vs 56 no portadores• Medición basal suicidabilidad • Seguimiento 2 años grupo inicialmente sin suicidabilidad (n=100),

remedición (2004-2006)• Análisis asociaciones y predictores de mortalidad mediante regresión

logística multivariada

Journal of Affective Disorders 136 (2012) 550–557

Resultados

Portadores vs no portadores:

• Suicidabilidad sólo presente portadores 20%

De éstos:• > Ánimo depresivo (PBA) sin diferencias DSM–IV• > Edad, > Deterioro cognitivo en todas pruebas

ResultadosPortadores mutación, comparación pctes con y sin suicidabilidad:

• Sin diferencias prevalencia suicidabilidad entre pctes síntomas pre motores vs motores

• Sin diferencias en función cognitiva• > Apatía

• >Ánimo depresivo (OR = 4.17; 95% CI: 1.52–11.5)

• >Uso de antidepresivos / BZD (OR) = 3.96; 95% (CI): 1.59–9.87)

• Únicos con asociación independiente con suicidabilidad

Resultados

Follow-up predictores de suicidialidad:

• 7 (7%) pcts desarrollaron suicidabilidad

• Ánimo depresivo único predictor de suicidabilidad (OR = 10.6; 95% CI: 1.17–97.0)

Resultados

Basalmente:• 169 pctes (8%) con mutación (+) con suicidabilidad

Correlación suicidabilidad:• Duración Enfermedad [OR]=0.96; 95% [CI]: 0.9–1.0)

• Ansiedad (OR= 2.14; 95%CI: 1.4–3.3)

• Agresión (OR=2.41; 95%CI: 1.5–3.8)

• Intento suicidio previo (OR= 3.95; 95%CI: 2.4–6.6)

• Ánimo depresivo (OR=13.71; 95%CI: 6.7–28.0)

ResultadosSeguimiento 4 años:

• Incidencia acumulada de ideación suicida 9.9%

Longitudinalmente, predictores de suicidabilidad:

• Ánimo depresivo basal [HR]= 2.05; 95%CI: 1.1–4.0)

• Uso de BZD basal HR=2.44; 95%CI: 1.2–5.0)

• Sin embargo intento suicida previo no fue predictor

Score 5 o menor Riesgo leve

Score 6-8 Riesgo intermedio

Score 9-11 Riesgo alto

Score 12 o mayor Muy alto riesgo

Conclusiones

• Gran variabilidad en FR asociados a suicidabilidad, diferente metodología

• Ánimo depresivo e intentos previos parecen ser elementos de mayor riesgo en EH

• Necesidad de implementación de métodos de identificación de riesgo de baja complejidad

Gracias!