F. Förster

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University of Applied Sciences Zwickau

Prof. Dr. med. F. Förster

Schwerpunktpraxis für Gynäkologische Onkologie & Palliativmedizin

Medizinisches Versorgungszentrum Flemmingstraße

Poliklinik GmbH Chemnitz

Westsächsische Hochschule Zwickau

University of Applied Sciences

13. November 2010, Schloss Machern

Endokrine Therapie

perimenopausaler Patientinnen

Wissenschaftliches Symposium

der Sächsischen Krebsgesellschaft e.V.

Neue Therapieansätze beim Mammakarzinom

F. Förster

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University of Applied Sciences Zwickau

0

1000

2000

3000

4000

5000

6000

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8000

0-14 15-34 35-39 40-44 45-49 50-54 55-59 60-64 65-69 70-74 75-79 80-84 85+

Ne

ue

rkra

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un

ge

n

Alter Projektionszahlen RKI 2010

www.rki.de

Inzidenz von Brustkrebs

Inzidenz von Brustkrebs in Deutschland

Persönl.Mitteilun

F. Förster

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University of Applied Sciences Zwickau

F. Förster

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University of Applied Sciences Zwickau

Definition of Menopause

Reasonable criteria for determining menopause include any of

the following:

• Prior-bilateral oophorectomy

• Age > 60 y

• Age < 60 y and amenorrheic for 12 or more months in the

absence of chemotherapy, tamoxifen, toremifene, or ovarian

suppression and FSH and estradiol in the postmenopausal

range

• If taking tamoxifen or toremifene, and age < 60 y, then FSH and

plasma estradiol level in postmenopausal range

Practice Guidlines in Oncology – v.1.2010

F. Förster

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University of Applied Sciences Zwickau

Definition of Menopause

• It is not possible to assign menopausal status to women who

are receiving an LH-RH agonist or antagonist

• In women premenopausal at the beginning of adjuvant

chemotherapy, amenorrhea is not a reliable indicator of

menopausal status as ovarian function may still be intact or

resume despite anovulation/amenorrhea after chemotherapy

• For these women with therapy-induced amenorrhea,

oophorectomy or serial measurement of FSH and/or estradiol

are needed to ensure postmenopausal status if the use of

aromatase inhibitors is considered as a componenet of

endocrine therapy

Practice Guidlines in Oncology – v.1.2010

F. Förster

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University of Applied Sciences Zwickau

Definition der Postmenopause

Labordiagnostik

Luteinisierendes Hormon (LH): > 20 IU/ l

Follikelstimulierendes Hormon (FSH): > 20 IU/ l

17ß-Östradiol: <10 pg/ml

Progesteron: < 1 µg/ l

F. Förster

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University of Applied Sciences Zwickau

Kategorien perimenopausaler Frauen mit Mammakarzinom

Ortmann O et al Cancer Treat Rev 2010

1. Frauen ohne Vorbehandlung mit natürlicher Perimenopause

2. Frauen mit Therapie-induzierter Amenorrhoe (TIA), die weiter

unterteilt werden können in:

a) Patientinnen mit Chemotherapie-induzierter

Amenorrhoe (CIA)

b) Patientinnen mit Beendigung der Menses während der

Einnahme von Tamoxifen

F. Förster

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University of Applied Sciences Zwickau

Reported incidence of amenorrhea with various chemotherapeutic regimes

Walshe JM et al J Clin Oncol 2006

Incidence of amenorrhea by age, %

CT regimen < 40 y 40 y

Anthracycline +

alkylating agents 0 – 46 65 – 100

CMF based 18 – 61 61 – 97

FEC 0 – 38 73 - 88

CMF = cyclophosphamide / mehotrexate / fluorouracil

CT = chemotherapy

FEC = fluorouracil / epirubicin / cyclophosphamide

F. Förster

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University of Applied Sciences Zwickau

AH nach chemotherapieinduzierter Amenorrhoe (CIA)

Smith I et al J Clin Oncol 2006

45 Frauen mit CIA und AH-Therapie

• Medianes Alter 47 Jahre (39 – 52 Jahre)

• 16 Upfront, 20 Switch, 9 erweitert

12 (27 %) Frauen mit erneuter ovarieller Aktivität!

• Mediane Zeit 12 Monate (4 – 59 Monate)

• Menses (10), Schwangerschaft ohne Menses (1) und

biochemisches Assay (1)

F. Förster

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Mamma- karzinom

Anti-Östrogen

Nebennieren

Androstendion

Aromatase-

hemmer

Tellez C et al. Surg Oncol Clin North Am 1995

Periphere Aromatisierung in Muskel- und

Fettgewebe

Postmenopausal GnRH-

Agonisten

Mamma- karzinom

LH

FSH

Anti-Östrogen Nebennieren

Androstendion

Öst

rog

en

Prämenopausal

ovariale

Aromatisierung

Aromatase-

hemmer

Angriffspunkte der Anti-Hormontherapien

F. Förster

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University of Applied Sciences Zwickau

Voraussetzung für Switch

Nach 2 – 3 Jahren

Tamoxifen

Tamoxifen?

Aromatasehemmer?

ODER

Test!

E2 / FSH

PostMP

Therapieverlauf endokrine Therapie

2 bis 3 Jahre 2 bis 3 Jahre

F. Förster

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University of Applied Sciences Zwickau

IES 031 Switchtherapie mit EXEMESTAN

UNIVERSITÄTSFRAUENKLINIK REGENSBURG

0

20

40

60

80

100

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9

Zeit seit Randomisierung (Jahre)

% k

ran

kh

eit

sfr

ei

üb

erl

eb

en

de P

at.

Exemestan

530/2294

Tamoxifen

622/2305

End

e d

er T

hera

pie

HR = 0,82; 95 % CI (0,73–0,92); p= 0,0009

Absolute Differenz

nach 8 Jahren = 4,4%

95 % CI (1,8– 7,2)

Absolute Differenz

nach 5 Jahren = 3,0%

95 % CI (1,3– 4,6)

Bliss JM et al.: SABCS 2009, Oral Presentation #12

IES 031 Switchtherapie mit Aromasin® Krankheitsfreies Überleben: ER+/unb.

Krankheitsfreies Überleben: ER+ / unb.

Bliss JM et al SABCS 2009

F. Förster

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University of Applied Sciences Zwickau F. Förster

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University of Applied Sciences Zwickau

UNIVERSITÄTSFRAUENKLINIK REGENSBURG

F. Förster

14

University of Applied Sciences Zwickau

Voraussetzung für EAT

Nach 5 Jahren

Tamoxifen

Nil?

Aromatasehemmer?

ODER

Test!

E2 / FSH

PostMP

Therapieverlauf endokrine Therapie

5 Jahre 2 bis 5 Jahre

F. Förster

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University of Applied Sciences Zwickau

UNIVERSITÄTSFRAUENKLINIK REGENSBURG

F. Förster

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University of Applied Sciences Zwickau

Erweiterte Adjuvante Therapie (EAT)

0

20

40

60

80

100

0 10 20 30 40 50 60

Ante

ille

be

nd (

%)

Placebo (n=2587)

Letrozol (n=2583)

p = 0,30

Gesamtpopulation

Monate nach der Randomisierung

75

80

85

90

95

100

0 10 20 30

0

40 50 60

Placebo

Letrozol

p = 0,04

Nur N+

Ante

ille

be

nd (

%)

HR 0.61

MA.17: Overall Survival (F/U 30m)

MA.17

F. Förster

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Erweiterte Adjuvante Therapie (EAT)

MA.17

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Nach 5 Jahren Tamoxifen

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Zusammenfassung / Empfehlungen

modifiziert nach Ortmann O et al Cancer Treat Rev 2010

> 40 Jahre

Unklarer MP-Status

Adjuvante AH-Therapie vorgesehen

Keine Vorbehandlung

Natürliche Peri-MP Therapie-induzierte Amenorrhoe

CIA Unter TAM-Therapie

< 40 Jahre

Kontra-

indikation

für alleinige

AH-Therapie

• Beginn mit TAM

• E2-und FSH-Bestimmung

alle 3 bis 6 Monate

• AH-Therapie möglich bei

gesicherter PMP

• Beginn mit AH bei laborchemisch

eindeutiger PMP (E2 und FSH)

• E2- und FSH-Bestimmung nach

3 und 6 Monaten sowie alle

6 Monate während der Therapie

F. Förster

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Case Reports

1. SWITCH (12)

2. EAT (13)

F. Förster

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Vielen Dank für Ihre

Aufmerksamkeit