TITLE Embryologie

MUDr. Miroslava Čedíková

miroslava.cedikova@lfp.cuni.cz

Genetické vady

Lidské chromozomy

• 46 chromozomů

• 22 párů autozomů a 1 pár pohlavních chromozomů

– žena XX

– muž XY

Žena x muž

Klasifikace geneticky

podmíněných chorob

• Rozlišujeme 3 hlavní typy onemocnění, které

jsou zcela nebo částečně podmíněny genetickými

faktory:

1. monogenní onemocnění

2. chromozomální poruchy

3. multifaktoriální onemocnění

Monogenní onemocnění

• způsobena mutacemi jednotlivých genů

• známo více než 10 000 chorob

• dělíme je na:

– autosomálně dominantní - př. Marfanův syndrom, familiární

hypercholesterolémie

– autosomálně recesivní - cystická fibróza, polycystóza ledvin,

deficit střevní laktázy, fenylketonurie

– X vázané - hemofilie A a B, Duchenneova a Beckerova

svalová dystrofie

Chromozomální poruchy

• jedná se o nadbytek nebo nedostatek genů

obsažených v celých chromozomech nebo

v chromozomálních segmentech

• př. Downův syndrom (trizomie chromosomu 21),

Edwardsův syndrom (trizomie chromosomu 18),

Turnerův syndrom (monozomie chromosomu X)

Multifaktoriální dědičnost

• znak je podmíněný kombinací genetických

i negenetických faktorů, kdy každý sám o sobě

má jen malý účinek

• př. orofaciální rozštěpy, vrozené vývojové vady

srdce, schizofrenie, hypertenze, ICHS, diabetes

mellitus II. typu, alergie

Downův syndrom

• trizomie 21. chromozomu

• nejčastější z chromozomálních syndromů

• incidence - závisí na věku matky

Věk matky Incidence

> 20 let 1: 1925

> 25 let 1: 1205

> 30 let 1: 885

> 35 let 1: 365

> 40 let 1: 110

> 45 let 1 : 32

> 49 let 1 : 12

Downův syndrom II

• Znaky:

– kraniofaciální dysmorfismus - malá mozkovna, ploché temeno

krátký a široký krk, okrouhlý obličej, vystouplé čelo, krátký nos,

široký kořen

- makroglosie

- mongoloidní postavení očních štěrbin

- čtyřprstová (opičí) rýha

- deformity končetin, skeletu

- vrozené vývojové vady orgánů - srdce, GIT

- mentální retardace

Edwardsův syndrom

• trizomie 18. chromozomu

• incidence 1:8000 živě narozených (4x častěji ženy)

• Příznaky:

– flekční postavení prstů ruky - 2. a 5. prst překrývají 3. a 4.

Edwardsův syndrom II

• ,,fauní uši‘‘ - nízce posazené

• mikrognatie

• dolichocefalie

• krátké sternum, úzká pánev

• deformity nohou

• průměrná délka života

– dívka - 10 měsíců

– chlapec - 2 až 3 měsíce

Turnerův syndrom

• gonozomální aberace

• karyotyp 45, X0

• incidence 1:2500, bez vlivu věku matky

• Příznaky:

– růstová retardace

– lymfedémy nártů a hřbetů rukou

– pterygium colli

– štítovitý hrudník

– chybí ovaria - sexuální infantilizmus, primární amenorea

– vrozené anomálie srdce, aorty

– inteligence normální i nadprůměrná

Turnerův syndrom II

• Léčba:

– růstové hormony

– substituční léčba estrogeny

Klinefelterův syndrom

• gonozomální aberace

• 47, XXY

• incidence 1:1000, ovlivněno věkem rodičů

• v časném dětství chudá symptomatologie

• diagnóza často až během puberty

• Příznaky:

– mentální retardace

– úzkostlivost, stydlivost, agresivita

– eunuchoidní habitus - vysoký vzrůst, dlouhé dolní končetiny, hypoplastická

varlata, malý penis

- gynekomastie, infertilita

Syndrom fragilního X

• gonozomální aberace

• incidence 1:1500 u chlapců a 1:5000 u dívek

• fragilita X chromozomu

• Příznaky:

– velké ušní boltce

– protáhlý obličej

– zvětšená varlata

– hyperaktivita

– mentální retardace - průměrné IQ 50

Super-žena

• 47 XXX

• incidence 1:1000

• Příznaky:

– nenápadný fenotyp

– klidné, pasivní, snadno vychovatelné

– obvykle vysoké postavy

– poruchy vývoje řeči

– opožděné emocionální vyzrávání

– normální pohlavní vývoj

Super-muž

• 47 XYY

• incidence 1:1000

• Příznaky:

– nenápadný fenotyp

– vysoký vzrůst

– kriminalistické sklony

– pasivita, nestálost, agresivita někdy zvýšena, psychická labilita

– nižší IQ

Pravý hermafroditismus

• přítomny oba typy pohlavních žláz (ovárium a varle)

• karyotyp normální nebo mozaika (46 XX, 46 XY)

• velice vzácné

• nejdůležitější je určení matričního

(legislativního pohlaví) - max. do 2 let

Ženský

pseudohermafroditismus • karyotyp normální (46 XX), normální ovária

• obojetný nebo mužský genitál

Ženský

pseudohermafroditismus • nejčastější příčina - vrozená adrenální hyperplázie

→ enzymatický defekt k kůře nadledvin

• další příčiny - hormonálně aktivní nádor, anabolika

• Příznaky:

– virilizace - maskulinizace vnějšího genitálu

– hypertrofie klitorisu až clitoris peniformis (neobsahuje uretru)

• Léčba:

– chirurgická korekce a hormonální substituce

– s chirurgickou korekcí začínáme už v batolecím věku

Mužský

pseudohermafroditismus • karyotyp 46 XY

• přítomna varlata, ale vnější ženský genitál

• Příčina:

– porucha tvorby a metabolismu testosteronu

– deficience 5 alfa rekuktázy (testosteron → dihydrotestosteron)

– rezistence vůči androgenům

X

Mužský

pseudohermafroditismus

• Příznaky:

– přítomna varlata - v tříselném kanálu nebo nesestouplá

– vnější ženský genitál

– slepě zakončena pochva

– děloha a vejcovody chybí

– řídké pubické ochlupení